Role of short-chain fatty acids in the response to bacterial translocation and their relationship with hemodynamic alterations in cirrhosis (Q3145437)
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Project Q3145437 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of short-chain fatty acids in the response to bacterial translocation and their relationship with hemodynamic alterations in cirrhosis |
Project Q3145437 in Spain |
Statements
70,750.0 Euro
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141,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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38°20'37.10"N, 0°29'17.41"W
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03014
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Antecedentes: Los pacientes con cirrosis están expuestos a un elevado riesgo de disbiosis intestinal debido a las interacciones patológicas entre el hígado y el tracto gastrointestinal. Los ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) son metabolitos de la microbiota intestinal que contribuyen a la maduración de sistema inmune del hospedador y modulan los cambios de presión sanguínea. Hipótesis: durante la evolución de la cirrosis, la concentración de SCFAs se ve alterada, pudiendo comprometer su acción inmunomoduladora y favorecer la recurrencia de los episodios de traslocación bacteriana. Además, podría influir en el agravamiento de la disfunción hemodinámica presente en estos pacientes. Objetivos: 1) Evaluar el efecto de los SCFAs sobre la respuesta inflamatoria sistémica y la traslocación bacteriana en pacientes con cirrosis; 2) Identificar el papel de los SCFAs en la regulación hemodinámica de los pacientes con cirrosis; 3) Explorar la función de los SCFAs en el modelo de ligadura biliar en ratones con microbiota normal, microbiota modificada y sin microbiota tras administración intracecal de SCFAs. Metodología: Estudio observacional prospectivo en pacientes con cirrosis que se vayan a someter a un estudio hemodinámico hepático para la medición del gradiente de presión venoso hepático (GPVH) indicado por motivos clínicos, y en ratones con microbiota convencional, modificada y sin microbiota sometidos a ligadura del conducto biliar y tratados o no con SCFAs. Se recogerán, además de variables clínicas y analíticas, medidas hemodinámicas, angiogénicas, inflamatorias y microbianas. Se realizará un análisis estadístico de todos los datos obtenidos durante el estudio. (Spanish)
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Background: Patients with cirrhosis are exposed to a high risk of intestinal dysbiosis due to pathological interactions between the liver and the gastrointestinal tract. Short chain fatty acids (SCFAs) are metabolites of the intestinal microbiota that contribute to the maturation of the host immune system and modulate changes in blood pressure. Scenario: during the evolution of cirrhosis, the concentration of SCFAs is altered, being able to compromise its immunomodulatory action and promote the recurrence of bacterial translocation episodes. In addition, it could influence the aggravation of hemodynamic dysfunction present in these patients. Objectives: 1) Assess the effect of SCFAs on systemic inflammatory response and bacterial translocation in patients with cirrhosis; 2) Identify the role of SCFAs in the hemodynamic regulation of patients with cirrhosis; 3) Explore the role of SCFAs in the bile ligation model in mice with normal microbiota, modified microbiota and without microbiota after intracecal administration of SCFAs. Methodology: Prospective observational study in patients with cirrhosis who are to undergo a hepatic hemodynamic study to measure the hepatic venous pressure gradient (GPVH) indicated for clinical reasons, and in mice with conventional microbiota, modified and without microbiota undergoing bile duct ligation and whether or not treated with SCFAs. In addition to clinical and analytical variables, hemodynamic, angiogenic, inflammatory and microbial measurements will be collected. A statistical analysis of all data obtained during the study shall be carried out. (English)
12 October 2021
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Contexte: Les patients atteints de cirrhose sont exposés à un risque élevé de dysbiose intestinale en raison d’interactions pathologiques entre le foie et le tractus gastro-intestinal. Les acides gras à chaîne courte (AGCS) sont des métabolites du microbiote intestinal qui contribuent à la maturation du système immunitaire de l’hôte et modulent les changements de la pression artérielle. Scénario: au cours de l’évolution de la cirrhose, la concentration de SCFA est altérée, capable de compromettre son action immunomodulatrice et de favoriser la récurrence des épisodes de translocation bactérienne. En outre, il pourrait influencer l’aggravation de la dysfonction hémodynamique présente chez ces patients. Objectifs: 1) Évaluer l’effet des SCFA sur la réponse inflammatoire systémique et la translocation bactérienne chez les patients atteints de cirrhose; 2) Identifier le rôle des SCFA dans la régulation hémodynamique des patients atteints de cirrhose; 3) Explorez le rôle des SCFA dans le modèle de ligation biliaire chez la souris avec un microbiote normal, un microbiote modifié et sans microbiote après administration intracécale de SCFA. Méthodologie: Étude observationnelle prospective chez des patients atteints de cirrhose qui doivent subir une étude hépatique hémodynamique pour mesurer le gradient de pression veineuse hépatique (GPVH) indiqué pour des raisons cliniques, et chez des souris atteintes d’un microbiote conventionnel, modifiées et sans microbiote subissant une ligation du canal biliaire et qu’elles soient ou non traitées par SCFA. En plus des variables cliniques et analytiques, des mesures hémodynamiques, angiogènes, inflammatoires et microbiennes seront recueillies. Une analyse statistique de toutes les données obtenues au cours de l’étude est effectuée. (French)
2 December 2021
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Hintergrund: Patienten mit Zirrhose sind aufgrund pathologischer Wechselwirkungen zwischen Leber und Magen-Darm-Trakt einem hohen Risiko einer Darmdysbiose ausgesetzt. Kurzkettenfettsäuren (SCFAs) sind Metaboliten der intestinalen Mikrobiota, die zur Reifung des Wirts Immunsystems beitragen und Veränderungen des Blutdrucks modulieren. Szenario: während der Evolution der Zirrhose wird die Konzentration von SCFAs verändert, da sie ihre immunmodulatorische Wirkung beeinträchtigen und das Wiederauftreten bakterieller Translokationsepisoden fördern können. Darüber hinaus könnte es die Verschlimmerung der hämodynamischen Dysfunktion bei diesen Patienten beeinflussen. Ziele: 1) Bewertung der Wirkung von SCFAs auf systemische Entzündungsreaktion und bakterieller Translokation bei Patienten mit Zirrhose; 2) Identifizieren Sie die Rolle von SCFAs bei der hämodynamischen Regulierung von Patienten mit Zirrhose; 3) Erkunden Sie die Rolle von SCFAs im Gallenligationsmodell bei Mäusen mit normaler Mikrobiota, modifizierter Mikrobiota und ohne Mikrobiota nach intracekaler Verabreichung von SCFAs. Methodik: Prospektive Beobachtungsstudie an Patienten mit Zirrhose, die einer hepatischen hämodynamischen Studie zur Messung des aus klinischen Gründen angezeigten hepatischen Venendruckgradienten (GPVH) unterzogen werden sollen, und an Mäusen mit konventioneller Mikrobiota, modifiziert und ohne Mikrobiota, der Gallenkanalligation unterziehen und unabhängig davon, ob sie mit SCFAs behandelt werden oder nicht. Neben klinischen und analytischen Variablen werden hämodynamische, angiogene, entzündliche und mikrobiellen Messungen gesammelt. Es ist eine statistische Analyse aller während der Studie gewonnenen Daten durchzuführen. (German)
9 December 2021
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Alicante/Alacant
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Identifiers
PI16_00967
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