Role of alpha2 receptor subtypes Adregenic in the regulation of acute inflammatory response and articular in vivo. (Q3139763)
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Project Q3139763 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of alpha2 receptor subtypes Adregenic in the regulation of acute inflammatory response and articular in vivo. |
Project Q3139763 in Spain |
Statements
63,750.0 Euro
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75,000.0 Euro
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85.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION CANARIA DE INVESTIGACION SANITARIA (FUNCANIS)
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28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W
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38023
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Dos vías de estrés, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal y el sistema nervioso simpático, regulan la respuesta inmune mediante la liberación de glucocorticoides y noradrenalina, respectivamente. La norepinefrina reconoce adrenoceptores a y b, y mientras que los agonistas de los adrenoceptores b han mostrado efecto antiinflamatorio en humanos, la implicación de los adrenoceptores a en la respuesta inflamatoria está peor establecida. Los objetivos de este trabajo son: 1) estudiar el efecto de los agonistas a2 sobre los mecanismos que regulan la expresión y función de proteínas de las uniones intercelulares en HUVEC; 2) determinar el papel in vivo de los subtipos de receptores a2 adrenérgicos sobre la migración de leucocitos utilizando ratones genéticamente deficientes; y 3) estudiar el papel de los agonistas a2 adrenérgicos en las manifestaciones clínicas e histológicas en el modelo K/BxN de artritis en ratones. La metodología que se empleará requiere cultivo de HUVEC, tinción mediante inmunofluorescencia y análisis confocal de proteínas, estudio de fosforilación de proteínas por western blot, adquisición y mantenimiento de cepas de ratones deficientes para las subunidades de los receptores a2 adrenérgico y análisis del modelo air pounch de inflamación y del modelo N/KxN de artritis inducida por suero a nivel clínico, histológico y de producción local de citoquina y metaloproteasas por qRT-PCR y ELISA. (Spanish)
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Two stress pathways, the hypothalamus-pituitary-adrenal axis and the sympathetic nervous system, regulate the immune response by releasing glucocorticoids and noradrenaline, respectively. Norepinephrine recognises adrenoceptors a and b, and while adrenoceptor agonists b have shown anti-inflammatory effect in humans, the involvement of adrenoceptors a in the inflammatory response is worse established. The objectives of this work are: 1) to study the effect of a2 agonists on the mechanisms that regulate the expression and function of proteins of intercellular joints in HUVEC; 2) to determine the in vivo role of a2 adrenergic receptor subtypes in the migration of leukocytes using genetically deficient mice; and 3) to study the role of a2 adrenergic agonists in clinical and histological manifestations in the K/BXN model of arthritis in mice. The methodology to be used requires HUVEC culture, immunofluorescence staining and confocal protein analysis, western blot protein phosphorylation study, acquisition and maintenance of deficient mice strains for the adrenergic a2 receptor subunits and analysis of the air Pounch model of inflammation and the N/KXN model of serum-induced arthritis at clinical, histological and local production levels of cytokine and metalloprotease by qRT-PCR and ELISA. (English)
12 October 2021
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Deux voies de stress, l’axe hypothalamus-hypophysaire-surrénal et le système nerveux sympathique, régulent la réponse immunitaire en libérant respectivement les glucocorticoïdes et la noradrénaline. La noradrénaline reconnaît les adrénocepteurs a et b, et alors que les agonistes de l’adrénocepteur b ont montré un effet anti-inflammatoire chez l’homme, l’implication des adrénocepteurs a dans la réponse inflammatoire est pire établie. Les objectifs de ces travaux sont les suivants: 1) étudier l’effet des agonistes a2 sur les mécanismes qui régulent l’expression et la fonction des protéines des articulations intercellulaires dans HUVEC; 2) déterminer le rôle in vivo des sous-types de récepteurs adrénergiques a2 dans la migration des leucocytes à l’aide de souris génétiquement déficientes; et 3) étudier le rôle des agonistes surrénergiques a2 dans les manifestations cliniques et histologiques dans le modèle K/BXN de l’arthrite chez la souris. La méthodologie à utiliser nécessite la culture HUVEC, la coloration de l’immunofluorescence et l’analyse des protéines confocales, l’étude de phosphorylation de la protéine Western blot, l’acquisition et le maintien de souches déficientes de souris pour les sous-unités de récepteurs a2 surrénergiques et l’analyse du modèle d’inflammation de Pounch dans l’air et du modèle N/KXN de l’arthrite induite par le sérum aux niveaux de production clinique, histologique et local de cytokine et de métalloprotéase par qRT-PCR et ELISA. (French)
2 December 2021
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Zwei Stresspfade, die Hypothalamus-pituitary-Adrenalachse und das sympathische Nervensystem, regulieren die Immunreaktion durch Freisetzung von Glukokortikoiden bzw. Noradrenalin. Noradrenalin erkennt Adrenozeptoren a und b, und während Adrenozeptor-Agonisten b eine entzündungshemmende Wirkung beim Menschen gezeigt haben, ist die Einbeziehung von Adrenozeptoren a in die entzündliche Reaktion schlimmer. Die Ziele dieser Arbeit sind: 1) die Wirkung von a2 Agonisten auf die Mechanismen zu untersuchen, die die Expression und Funktion von Proteinen interzellulärer Gelenke in HUVEC regulieren; 2) die in vivo Rolle von a2 adrenergischen Rezeptor-Subtypen bei der Migration von Leukozyten mit genetisch mangelhaften Mäusen zu bestimmen; und 3) die Rolle von a2 adrenergischen Agonisten in klinischen und histologischen Manifestationen im K/BXN-Modell der Arthritis bei Mäusen zu untersuchen. Die anzuwendende Methodik erfordert HUVEC-Kultur, Immunfluoreszenzfärbung und konfokale Proteinanalyse, westliche Blotproteinphosphorylierungsstudie, Erwerb und Pflege von mangelhaften Mäusenstämmen für die adrenergischen a2-Rezeptor-Untereinheiten und Analyse des Luft-Pounch-Modells der Entzündung und des N/KXN-Modells von seruminduzierter Arthritis bei klinischen, histologischen und lokalen Produktionsstufen von Cytokin und Metalloprotease durch qRT-PCR und ELISA. (German)
9 December 2021
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San Cristóbal de La Laguna
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Identifiers
PI15_01810
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