INTELLIGENT OLIVE OIL NANOCAPSULAS FOR ORAL ADMINISTRATION OF PHARMACOS AGAINST PANCREATICAS STEM CELLS (Q3136062)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136062 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTELLIGENT OLIVE OIL NANOCAPSULAS FOR ORAL ADMINISTRATION OF PHARMACOS AGAINST PANCREATICAS STEM CELLS |
Project Q3136062 in Spain |
Statements
87,120.0 Euro
0 references
108,900.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE GRANADA
0 references
37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
0 references
18087
0 references
EL CANCER DE PANCREAS (PC) ES LA CUARTA CAUSA DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER Y SIGUE SIENDO INTRATABLE, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA MUY POBRE A LOS 5 AÑOS. CUANDO SE DIAGNOSTICA, MAS DEL 80% DE LOS PACIENTES TIENEN LA ENFERMEDAD AVANZADA, LO CUAL NO PERMITE SU RESECCION QUIRURGICA. ENTRE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU LETALIDAD SE INCLUYEN LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS (CSCS), UNA PEQUEÑA SUBPOBLACION DENTRO DE LOS TUMORES RESPONSABLE DE LA INICIACION DEL CANCER, EL CRECIMIENTO, LA RECIDIVA Y RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA. ESTAN REGULADAS POR LAS RUTAS HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 O PTEN. LAS CSC PANCREATICAS (PCSCS) SE CARACTERIZAN POR LA SOBREEXPRESION DE MARCADORES DE SUPERFICIE ESPECIFICOS CD24, CD44, ESA, C-MET O CXCR4, UNA ALTA ACTIVIDAD ALDH, LA EXCLUSION DEL COLORANTE HOECHST Y UN POTENCIAL ALTAMENTE TUMORIGENICO EN XENOINJERTOS. LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LA MODULACION DE ESTAS VIAS O HACIA MARCADORES DE SUPERFICIE DE PCSCS PUEDEN TENER IMPORTANTES APLICACIONES CLINICAS. SIN EMBARGO, UN FACTOR LIMITANTE ES LA DIFICULTAD DE AISLAR Y MANTENER SUS CARACTERISTICAS ¿STEM¿. RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PATENTADO UN METODO Y MEDIO DE CULTIVO [P201400666] DE AISLAMIENTO Y ENRIQUECIMIENTO DE SUBPOBLACIONES DE CSCS EN LINEAS ESTABLECIDAS Y CULTIVOS PRIMARIOS DURANTE DOS SEMANAS SIN REALIZAR NINGUN PROCESAMIENTO ADICIONAL. ESTO PERMITE LA SELECCION DE ESTRATEGIAS ANTITUMORALES DIRIGIDAS. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO EL MECANISMO DE ACCION Y LAS PROPIEDADES ANTITUMORALES FRENTE A RUTAS DE CSC DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS. TAMBIEN, EN COLABORACION CON MIEMBROS DE SUBPROYECTO 1, HEMOS DISEÑADO Y EVALUADO LA EFICACIA DE NANOCAPSULAS DE ACEITE DE OLIVA FUNCIONALIZADAS (LNCS). DADO QUE ESTAS LNCS PERMITEN EL TRANSPORTE DE FARMACOS UTILIZADOS CLINICAMENTE EN CONCENTRACIONES MAS BAJAS Y MENOS TOXICAS Y LA UNION DE ANTICUERPOS EN SU SUPERFICIE, PARTIMOS DE LA HIPOTESIS DE QUE NUEVAS LNCS INTELIGENTES CARGADAS CON FARMACOS ANTI-CSC SERAN BIODISPONIBLES POR VIA ORAL E INHIBIRAN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS EN UN MODELO PRECLINICO DE PC._x000D_ OBJETIVOS: I) EVALUAR LA CAPACIDAD IN VITRO DE LNCS PARA PASAR LA BARRERA GASTROINTESTINAL Y SU BIODISPONIBILIDAD ORAL IN VIVO; II) ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS FRENTE A PCSCS AISLADAS DE LINEAS CELULARES Y DE MUESTRAS DE PACIENTES; III) EVALUAR LA EFICACIA IN VITRO E IN VIVO Y TOXICIDAD DE LNCS FUNCIONALIZADAS Y CARGADAS CON FARMACOS FRENTE PCSCS; IV) EXAMINAR LA BIODISTRIBUCION, SEGURIDAD Y EFICACIA DE LNCS INTELIGENTES EN XENOINJERTOS SUBCUTANEOS Y ORTOTOPICOS DERIVADOS DE PACIENTES CON PC. _x000D_ RETO: LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA EL PC SON INEFICIENTES, TOXICOS PARA LAS CELULAS NORMALES Y NO LOGRAN MATAR SELECTIVAMENTE LAS PCSCS. HAY MUY POCOS ESTUDIOS CON NCS USADAS POR VIA ORAL PARA LA LIBERACION SISTEMICA DE FARMACOS SELECTIVOS FRENTE AL CANCER COMO ALTERNATIVA A LA VIA INTRAVENOSA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EVALUAR Y VALIDAR NCS DE ACEITE DE OLIVA ORALES DIRIGIDAS COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS FRENTE A PCSCS USANDO XENOINJERTOS DERIVADOS DEL PACIENTE CON PC._x000D_ NUESTRA PRIORIDAD ES LA TRASLACION DE LA INVESTIGACION BASICA A LA APLICACION CLINICA, CON UN EQUIPO INTERDISCIPLINAR COMPUESTO POR INVESTIGADORES BASICOS Y CLINICOS, Y EL APOYO DE TRES EPOS. ESPERAMOS CREAR NUEVAS COLABORACIONES INTERNACIONALES A TRAVES DE REDES ESPECIALIZADAS (COST) Y APLICAR AL PROGRAMA DE FINANCIACION H2020. (Spanish)
0 references
PANCREAS CANCER (PC) IS THE FOURTH CAUSE OF CANCER-RELATED DEATH AND REMAINS INTRACTABLE, WITH A VERY POOR SURVIVAL RATE AT AGE 5. WHEN DIAGNOSED, MORE THAN 80 % OF PATIENTS HAVE ADVANCED DISEASE, WHICH DOES NOT ALLOW SURGICAL RESECTION. FACTORS THAT CONTRIBUTE TO THEIR LETHALITY INCLUDE CANCEROUS STEM CELLS (CSCS), A SMALL SUBPOBLACION WITHIN THE TUMORS RESPONSIBLE FOR CANCER INITIATION, GROWTH, RECURRENCE, AND RESISTANCE TO CHEMOTHERAPY. THEY ARE REGULATED BY THE HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 OR PTEN ROUTES. PANCREATIC CSCS (PCSCS) ARE CHARACTERISED BY THE OVEREXPRESSION OF SPECIFIC SURFACE MARKERS CD24, CD44, THAT, C-MET OR CXCR4, A HIGH ALDH ACTIVITY, THE EXCLUSION OF HOECHST DYE AND A HIGHLY TUMORIGENIC POTENTIAL IN XENOGRAFTS. THERAPEUTIC STRATEGIES AIMED AT MODULATING THESE PATHWAYS OR TOWARDS PCSCS SURFACE MARKERS CAN HAVE IMPORTANT CLINICAL APPLICATIONS. HOWEVER, A LIMITING FACTOR IS THE DIFFICULTY OF ISOLATING AND MAINTAINING ITS CHARACTERISTICS STEM. RECENTLY, OUR RESEARCH GROUP HAS PATENTED A METHOD AND MEANS OF CULTIVATION [P201400666] OF ISOLATION AND ENRICHMENT OF SUBPOPULATIONS OF CSCS IN ESTABLISHED LINES AND PRIMARY CROPS FOR TWO WEEKS WITHOUT PERFORMING ANY ADDITIONAL PROCESSING. THIS ALLOWS THE SELECTION OF TARGETED ANTITUMOUR STRATEGIES. IN ADDITION, WE HAVE DEMONSTRATED THE MECHANISM OF ACTION AND ANTITUMOUR PROPERTIES AGAINST CSC PATHWAYS OF NEW NATURAL AND SYNTHETIC COMPOUNDS. ALSO, IN COLLABORATION WITH SUBPROJECT MEMBERS 1, WE HAVE DESIGNED AND EVALUATED THE EFFECTIVENESS OF FUNCTIONALISED OLIVE OIL NANOCAPSULAS (LNCS). Given that these LNCs allow the transport of pharmacies clinically used in more low and more toxic conditions and the union of anti-domestic people in their superfice, we start from the hypothesis of which new intelligent LNCs loaded with anti-CSC pharmacies will be biodisponable by ORAL VIA and INHIBIRAN TUMORAL GROWING AND METASTASIS in a preclinical model of PC._x000D_ OBJECTIVES: ASSESS THE IN VITRO ABILITY OF NSCL TO PASS THE GASTROINTESTINAL BARRIER AND ITS ORAL BIOAVAILABILITY IN VIVO; TO STUDY THE MOLECULAR MECHANISM OF NEW NATURAL AND SYNTHETIC COMPOUNDS VERSUS SCSCS ISOLATED FROM CELL LINES AND PATIENT SAMPLES; TO EVALUATE THE IN VITRO AND IN VIVO EFFICACY AND TOXICITY OF FUNCTIONALISED AND PHARMACO-CHARGED NSCLS AGAINST SCSCS; IV) EXAMINE BIODISTRIBUTION, SAFETY AND EFFICACY OF INTELLIGENT NSCLS IN SUBCUTANEOUS XENOGRAFTS AND ORTOTOPICOS DERIVED FROM PC PATIENTS. _x000D_ challenge: CURRENT TREATMENTS AGAINST PC ARE INEFFICIENT, TOXIC TO NORMAL CELLS AND FAIL TO SELECTIVELY KILL SCSCS. THERE ARE VERY FEW STUDIES WITH NCS USED BY ORAL VIA FOR THE SYSTEMIC RELEASE OF SELECTIVE CANCER PHARMACOS AS AN ALTERNATIVE TO INTRAVENOUS PATHWAY. In this project we propose to evaluate and valiate OIL OIL NCS DIRIGIDED AS TERAPEUTIC TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT WITH PC._x000D_Our PRIORITY is the translation of basic research into CLINICAL APPLICATION, with an INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, AND THE SUPPORT OF THREE EPOS. WE HOPE TO CREATE NEW INTERNATIONAL COLLABORATIONS THROUGH SPECIALISED NETWORKS (COST) AND APPLY TO THE H2020 FINANCING PROGRAM. (English)
12 October 2021
0 references
LE CANCER DU PANCRÉAS (PC) EST LA QUATRIÈME CAUSE DE DÉCÈS LIÉ AU CANCER ET RESTE INSOLUBLE, AVEC UN TAUX DE SURVIE TRÈS FAIBLE À L’ÂGE DE 5 ANS. LORSQU’ILS SONT DIAGNOSTIQUÉS, PLUS DE 80 % DES PATIENTS ONT UNE MALADIE AVANCÉE, CE QUI NE PERMET PAS LA RÉSECTION CHIRURGICALE. LES FACTEURS QUI CONTRIBUENT À LEUR LÉTALITÉ COMPRENNENT LES CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES (CSSC), UNE PETITE SUBPOBLACION DANS LES TUMEURS RESPONSABLES DE L’INITIATION DU CANCER, DE LA CROISSANCE, DE LA RÉCURRENCE ET DE LA RÉSISTANCE À LA CHIMIOTHÉRAPIE. ILS SONT RÉGLEMENTÉS PAR LES VOIES DE HÉRISSON, D’ENTAILLE, DE WNT, DE BMI-1 OU DE PTEN. LE CSCS PANCRÉATIQUE (PCSCS) SE CARACTÉRISE PAR LA SUREXPRESSION DE MARQUEURS DE SURFACE SPÉCIFIQUES CD24, CD44, QUI, C-MET OU CXCR4, UNE ACTIVITÉ ALDH ÉLEVÉE, L’EXCLUSION DU COLORANT HOECHST ET UN POTENTIEL HAUTEMENT TUMORIGÈNE DANS LES XÉNOGREFFES. LES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES VISANT À MODULER CES VOIES OU VERS LES MARQUEURS DE SURFACE PCSCS PEUVENT AVOIR D’IMPORTANTES APPLICATIONS CLINIQUES. CEPENDANT, UN FACTEUR LIMITATIF EST LA DIFFICULTÉ D’ISOLER ET DE MAINTENIR SES CARACTÉRISTIQUES TIGE. RÉCEMMENT, NOTRE GROUPE DE RECHERCHE A BREVETÉ UNE MÉTHODE ET DES MOYENS DE CULTURE [P201400666] D’ISOLEMENT ET D’ENRICHISSEMENT DE SOUS-POPULATIONS DE CSCS DANS DES LIGNÉES ÉTABLIES ET DES CULTURES PRIMAIRES PENDANT DEUX SEMAINES SANS EFFECTUER DE TRANSFORMATION SUPPLÉMENTAIRE. CELA PERMET DE SÉLECTIONNER DES STRATÉGIES ANTITUMORALES CIBLÉES. EN OUTRE, NOUS AVONS DÉMONTRÉ LE MÉCANISME D’ACTION ET LES PROPRIÉTÉS ANTITUMORALES CONTRE LES VOIES CSC DE NOUVEAUX COMPOSÉS NATURELS ET SYNTHÉTIQUES. DE PLUS, EN COLLABORATION AVEC LES MEMBRES DU SOUS-PROJET 1, NOUS AVONS CONÇU ET ÉVALUÉ L’EFFICACITÉ DE L’HUILE D’OLIVE FONCTIONNELLE NANOCAPSULAS (LNCS). Étant donné que ces LNCS permettent le transport des pharmacies cliniquement utilisées dans des conditions plus faibles et plus toxiques et l’union des personnes anti-domestiques dans leur superficie, nous partons de l’hypothèse selon laquelle de nouvelles LNCS intelligentes chargées de pharmacies anti-CSC seront biodisponibles par ORAL VIA et INHIBIRAN TUMORAL GROWING ET Métastasis dans un modèle préclinique de PC._x000D_ OBJECTIVES: ÉVALUER LA CAPACITÉ IN VITRO DE NSCL À PASSER LA BARRIÈRE GASTRO-INTESTINALE ET SA BIODISPONIBILITÉ ORALE IN VIVO; ÉTUDIER LE MÉCANISME MOLÉCULAIRE DES NOUVEAUX COMPOSÉS NATURELS ET SYNTHÉTIQUES PAR RAPPORT AUX SCSC ISOLÉS À PARTIR DE LIGNÉES CELLULAIRES ET D’ÉCHANTILLONS DE PATIENTS; ÉVALUER L’EFFICACITÉ ET LA TOXICITÉ IN VITRO ET IN VIVO DES NSCLS FONCTIONNELLES ET PHARMACOCINÉTIQUES PAR RAPPORT AU SSCSC; IV) EXAMINER LA BIODISTRIBUTION, LA SÉCURITÉ ET L’EFFICACITÉ DES NSCLS INTELLIGENTS DANS LES XÉNOGREFFES SOUS-CUTANÉES ET LES ORTOTOPICOS DÉRIVÉS DE PATIENTS ATTEINTS DE PC. _x000D_ challenge: LES TRAITEMENTS ACTUELS CONTRE LE PC SONT INEFFICACES, TOXIQUES POUR LES CELLULES NORMALES ET NE TUENT PAS SÉLECTIVEMENT SCSCS. IL EXISTE TRÈS PEU D’ÉTUDES AVEC NCS UTILISÉES PAR VOIE ORALE POUR LA LIBÉRATION SYSTÉMIQUE DU CANCER SÉLECTIF PHARMACOS COMME ALTERNATIVE À LA VOIE INTRAVEINEUSE. Dans ce projet, nous proposons d’évaluer et de valoriser OIL OIL NCS DIRIGIDED AS TERApeutique TOOLS FENT TO PCSCS USED XENOINJERTS PATIENT DERIVED AVEC PC._x000D_Notre PRIORITÉ est la traduction de la recherche fondamentale en APPLICATION CLINIQUE, avec un INTERDISCIPLINATE TEAM BY BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, ET LE SUPPORT DE TROIS EPOS. NOUS ESPÉRONS CRÉER DE NOUVELLES COLLABORATIONS INTERNATIONALES PAR L’INTERMÉDIAIRE DE RÉSEAUX SPÉCIALISÉS (COÛT) ET POSTULER AU PROGRAMME DE FINANCEMENT H2020. (French)
2 December 2021
0 references
BAUCHSPEICHELDRÜSENKREBS (PC) IST DIE VIERTE URSACHE FÜR KREBSBEDINGTE TODESFÄLLE UND IST NACH WIE VOR UNZUGÄNGLICH, MIT EINER SEHR SCHLECHTEN ÜBERLEBENSRATE IM ALTER VON 5 JAHREN. BEI DIAGNOSE HABEN MEHR ALS 80 % DER PATIENTEN EINE FORTGESCHRITTENE ERKRANKUNG, DIE KEINE CHIRURGISCHE RESEKTION ZULÄSST. FAKTOREN, DIE ZU IHRER LETALITÄT BEITRAGEN, GEHÖREN KREBSSTAMMZELLEN (CSCS), EINE KLEINE SUBPOBLACION INNERHALB DER TUMORE, DIE FÜR DIE ENTSTEHUNG, DAS WACHSTUM, DAS WIEDERAUFTRETEN UND DIE RESISTENZ GEGEN CHEMOTHERAPIE VERANTWORTLICH SIND. SIE WERDEN VON DEN IGEL-, KERBEN-, WNT-, BMI-1- ODER PTEN-ROUTEN REGULIERT. PANKREAS CSCS (PCSCS) ZEICHNEN SICH DURCH DIE ÜBEREXPRESSION VON SPEZIFISCHEN OBERFLÄCHENMARKERN CD24, CD44 AUS, DIE C-MET ODER CXCR4, EINE HOHE ALDH-AKTIVITÄT, DEN AUSSCHLUSS VON HOECHSTFARBSTOFF UND EIN HOCHTUMORIGES POTENZIAL IN XENOGRAFTS. THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZUR MODULATION DIESER PFADE ODER ZU PCSCS-OBERFLÄCHENMARKERN KÖNNEN WICHTIGE KLINISCHE ANWENDUNGEN HABEN. EIN BEGRENZTER FAKTOR IST JEDOCH DIE SCHWIERIGKEIT, SEINE EIGENSCHAFTEN ZU ISOLIEREN UND BEIZUBEHALTEN. VOR KURZEM HAT UNSERE FORSCHUNGSGRUPPE EINE METHODE UND ANBAUMITTEL [P201400666] DER ISOLIERUNG UND ANREICHERUNG VON TEILPOPULATIONEN VON CSCS IN ETABLIERTEN LINIEN UND PRIMÄRKULTUREN FÜR ZWEI WOCHEN PATENTIERT, OHNE ZUSÄTZLICHE VERARBEITUNG DURCHZUFÜHREN. DIES ERMÖGLICHT DIE AUSWAHL GEZIELTER ANTITUMORSTRATEGIEN. DARÜBER HINAUS HABEN WIR DEN WIRKMECHANISMUS UND DIE ANTITUMOREIGENSCHAFTEN GEGEN CSC-STRECKEN NEUER NATÜRLICHER UND SYNTHETISCHER VERBINDUNGEN DEMONSTRIERT. AUSSERDEM HABEN WIR IN ZUSAMMENARBEIT MIT TEILPROJEKTMITGLIEDERN 1 DIE WIRKSAMKEIT VON FUNKTIONALISIERTEM OLIVENÖL NANOCAPSULAS (LNCS) ENTWORFEN UND BEWERTET. Da diese LNCS den Transport von Apotheken ermöglichen, die klinisch bei niedrigeren und toxischen Bedingungen verwendet werden, und die Vereinigung von anti-domestischen Menschen in ihrer Superfice, beginnen wir von der Hypothese, von der neue intelligente LNCS mit Anti-CSC-Apotheken beladen werden durch ORAL VIA und INHIBIRAN Tumoren GROWING UND Metastasen in einem präklinischen Modell von PC._x000D_ OBJECTIVES: BEWERTUNG DER IN-VITRO-FÄHIGKEIT VON NSCL ZUR DURCHFÜHRUNG DER GASTROINTESTINALEN BARRIERE UND IHRER ORALEN BIOVERFÜGBARKEIT IN VIVO; UNTERSUCHUNG DES MOLEKULAREN MECHANISMUS NEUER NATÜRLICHER UND SYNTHETISCHER VERBINDUNGEN GEGENÜBER SCSCS, DIE AUS ZELLLINIEN UND PATIENTENPROBEN ISOLIERT SIND; BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT FUNKTIONALISIERTER UND PHARMAKOAUFGELADENER NSCLS GEGEN SCSCS IN VITRO UND IN VIVO; IV) BIOVERTEILUNG, SICHERHEIT UND WIRKSAMKEIT INTELLIGENTER NSCLS BEI SUBKUTANEN XENOGRAFTS UND ORTOTOPICOS VON PC-PATIENTEN UNTERSUCHEN. _x000D_ Herausforderung: AKTUELLE BEHANDLUNGEN GEGEN PC SIND INEFFIZIENT, TOXISCH FÜR NORMALE ZELLEN UND SCHEITERN SCSCS SELEKTIV AB. ES GIBT NUR SEHR WENIGE STUDIEN MIT NCS, DIE ORAL ÜBER DIE SYSTEMISCHE FREISETZUNG VON SELEKTIVEM KREBS PHARMACOS ALS ALTERNATIVE ZUM INTRAVENÖSEN PFAD VERWENDET WERDEN. In diesem Projekt schlagen wir vor, OIL OIL NCS DIRIGIDED AS terapeutic TOOLS FENT to PCSCS USED XENOINJERTS DERIVED PATIENT MIT PC._x000D_Unsere PRIORITÄT ist die Übersetzung der Grundlagenforschung in CLINICAL APPLICATION, mit einem INTERDISCIPLINATE TEAM BASIC AND CLINICAL RESEARCHERS, und der SUPPORT DER THREE EPOS. WIR HOFFEN, DURCH SPEZIALISIERTE NETZWERKE (KOSTEN) NEUE INTERNATIONALE KOOPERATIONEN ZU SCHAFFEN UND SICH FÜR DAS H2020-FINANZIERUNGSPROGRAMM ZU BEWERBEN. (German)
9 December 2021
0 references
Granada
0 references
Identifiers
MAT2015-63644-C2-2-R
0 references