Changes in the plasticity of the adipose tissue after bariatric surgery and its role in the improvement of associated comorbidities (Q3136959)
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Project Q3136959 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Changes in the plasticity of the adipose tissue after bariatric surgery and its role in the improvement of associated comorbidities |
Project Q3136959 in Spain |
Statements
107,625.0 Euro
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215,250.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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UNIVERSIDAD DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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Antecedentes: Los mecanismos de acción subyacentes a la mejoría/resolución de comorbilidades tras cirugía bariátrica (CB) no son bien conocidos. Hipótesis: El presente proyecto plantea la hipótesis de que los efectos de la CB no se deben sólo a la pérdida ponderal, sino que algunas comorbilidades dependen directamente de la reducción de la adiposidad disfuncional, que no disminuye en paralelo al peso corporal. Así, alteraciones en el perfil de expresión de genes inflamatorios y de la matriz extracelular subyacentes a cambios en la plasticidad y las propiedades biomecánicas del tejido adiposo blanco (TAB) podrían ser determinantes. Objetivos y metodología: Se realizarán estudios de composición corporal (Bod-Pod y ViScan) en un estudio prospectivo de pacientes obesos (n=120) sometidos a CB y 20 controles normoponderales sometidos a funduplicatura de Nissen. Se compararán los datos prequirúrgicos y los obtenidos a los 6, 12, 24 y 36 meses de la CB; se correlacionarán con la evolución ponderal y los niveles circulantes de adipoquinas y biomarcadores indicativos de inflamación y fibrosis del TAB. El estudio clínico se complementará con la profundización mecanística en un modelo experimental constituido por 120 ratas distribuidas en 12 grupos (control vs obesidad inducida por dieta), manipulación quirúrgica (sham vs CB), forma de restricción calórica (quirúrgica vs pair-fed) y patrón temporal (corto/medio/largo plazo). Estos análisis en pacientes y ratas se acompañarán de estudios histológicos, immunohistoquímicos, biomecánicos, de expresión génica y proteica del TAB subcutáneo y visceral de marcadores inflamatorios (CCL2, CXCL1, CXCL8, IL-1b, IL-1a, IL-1RN, IL-4, IL-6, IL-18 y TNF-a), así como de hipoxia, angiogénesis y remodelado de la matriz extracelular (elastina, CTGF, TNMD, MMP2, MMP9, TGF-b, TNC, VEGFA) con objeto de evidenciar que los cambios en la plasticidad y funcionalidad del TAB se relacionan con el patrón temporal de resolución de inflamación e insulino- (Spanish)
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Background: The mechanisms of action underlying the improvement/resolution of comorbidities after bariatric surgery (CB) are not well known. Scenario: The present draft assumes that the effects of CB are not only due to weight loss, but some comorbidities depend directly on the reduction of dysfunctional adiposity, which does not decrease in parallel to body weight. Thus, alterations in the expression profile of inflammatory genes and extracellular matrix underlying changes in plasticity and biomechanical properties of white adipose tissue (BTA) could be determinants. Objectives and methodology: Body composition studies (Bod-Pod and Viscan) will be conducted in a prospective study of obese patients (n=120) undergoing CB and 20 normoponderal controls undergoing Nissen funduplication. Pre-surgical data shall be compared with those obtained at 6, 12, 24 and 36 months after CB; the clinical study will be complemented by the mechanistic deepening in an experimental model consisting of 120 rats distributed in 12 groups (control vs. diet-induced obesity), surgical manipulation (sham vs CB), form of caloric restriction (surgical vs pair-fed) and temporal pattern (short/medium/long term). These analyses in patients and rats will be accompanied by histologic, immunohistochemical, biomechanical, gene and protein expression studies of subcutaneous and visceral TAB of inflammatory markers (CCL2, CXCL1, CXCL8, IL-1b, IL-1a, IL-1RN, IL-4, IL-6, IL-18 and TNF-a). as well as hypoxia, angiogenesis and remodeling of the extracellular matrix (elastine, CTGF, TNMD, MMP2, MMP9, TGF-b, TNC, VEGFA) in order to show that changes in the plasticity and functionality of TAB are related to the temporal pattern of resolution of inflammation and insulin. (English)
12 October 2021
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Contexte: Les mécanismes d’action qui sous-tendent l’amélioration/la résolution des comorbidités après la chirurgie bariatrique (CB) ne sont pas bien connus. Scénario: Le présent projet suppose que les effets du CB ne sont pas seulement dus à la perte de poids, mais que certaines comorbidités dépendent directement de la réduction de l’adipositie dysfonctionnelle, qui ne diminue pas parallèlement au poids corporel. Ainsi, les altérations du profil d’expression des gènes inflammatoires et de la matrice extracellulaire sous-jacente aux changements de plasticité et de propriétés biomécaniques du tissu adipeux blanc (BTA) pourraient être des déterminants. Objectifs et méthodologie: Des études sur la composition corporelle (Bod-Pod et Viscan) seront menées dans le cadre d’une étude prospective sur des patients obèses (n=120) sous CB et 20 témoins normopondéraux en cours de financement par Nissen. Les données préchirurgicales sont comparées à celles obtenues à 6, 12, 24 et 36 mois après l’OC; L’étude clinique sera complétée par l’approfondissement mécanistique d’un modèle expérimental composé de 120 rats répartis en 12 groupes (obésité induite par le témoin par rapport à l’alimentation), manipulation chirurgicale (sham vs CB), forme de restriction calorique (chirurgicale vs alimentation par paire) et patron temporel (court/moyen/long terme). Ces analyses chez les patients et les rats seront accompagnées d’études histologiques, immunohistochimiques, biomécaniques, d’expression génique et protéique de la TAB sous-cutanée et viscérale des marqueurs inflammatoires (CCL2, CXCL1, CXCL8, IL-1b, IL-1a, IL-1RN, IL-4, IL-6, IL-18 et TNF-a). angiogenèse et remodelage de la matrice extracellulaire (élastine, CTGF, TNMD, MMP2, MMP9, TGF-b, TNC, VEGFA) afin de montrer que les modifications de la plasticité et de la fonctionnalité du TAB sont liées au schéma temporel de résolution de l’inflammation et de l’insuline. (French)
2 December 2021
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Hintergrund: Die Handlungsmechanismen, die der Verbesserung/Auflösung von Komorbiditäten nach der bariatrischen Chirurgie (CB) zugrunde liegen, sind nicht bekannt. Szenario: Der vorliegende Entwurf geht davon aus, dass die Auswirkungen der CB nicht nur auf die Gewichtsabnahme zurückzuführen sind, sondern einige Komorbiditäten direkt von der Verringerung der dysfunktionalen Fettleibigkeit abhängen, die nicht parallel zum Körpergewicht sinkt. So könnten Veränderungen des Expressionsprofils entzündlicher Gene und extrazellulärer Matrix, die Veränderungen der Plastizität und biomechanischen Eigenschaften des weißen Fettgewebes (BTA) zugrunde liegen, bestimmende Faktoren sein. Ziele und Methodik: Studien zur Körperzusammensetzung (Bod-Pod und Viscan) werden in einer prospektiven Studie an übergewichtigen Patienten (n=120) durchgeführt, die einer CB- und 20 normoponderalen Kontrollen unterzogen werden, die der Nissen Funduplication unterzogen werden. Die vorchirurgischen Daten werden mit den Daten verglichen, die 6, 12, 24 und 36 Monate nach der BS erhalten wurden; die klinische Studie wird ergänzt durch die mechanistische Vertiefung in einem experimentellen Modell, bestehend aus 120 Ratten, die in 12 Gruppen verteilt sind (Kontrolle vs. diätetische Adipositas), chirurgische Manipulation (Schaum vs. CB), Form der Kalorienbeschränkung (chirurgische vs. Paarfütterung) und zeitliches Muster (kurz/mittel/langfristig). Diese Analysen bei Patienten und Ratten werden begleitet von histologischen, immunhistochemischen, biomechanischen, Gen- und Proteinexpressionsstudien an subkutanen und viszeralen TAB entzündlichen Markern (CCL2, CXCL1, CXCL8, IL-1b, IL-1a, IL-1RN, IL-4, IL-6, IL-18 und TNF-a). Angiogenese und Umbau der extrazellulären Matrix (Elastin, CTGF, TNMD, MMP2, MMP9, TGF-b, TNC, VEGFA), um zu zeigen, dass Veränderungen in der Plastizität und Funktionalität von TAB mit dem zeitlichen Muster der Auflösung von Entzündungen und Insulin zusammenhängen. (German)
9 December 2021
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI16_01217
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