CONTROL OF INFLAMMATORY PROCESSES BY CERAMID 1-PHOSPHATE. INVOLVEMENT IN ATEROGENESIS AND ADIPOGENESIS (Q3151089)
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Project Q3151089 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CONTROL OF INFLAMMATORY PROCESSES BY CERAMID 1-PHOSPHATE. INVOLVEMENT IN ATEROGENESIS AND ADIPOGENESIS |
Project Q3151089 in Spain |
Statements
72,600.0 Euro
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145,200.0 Euro
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50.0 percent
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30 December 2016
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
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43°19'37.56"N, 2°59'4.60"W
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48054
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EL CERAMIDO 1-FOSFATO (C1P) ES UN FOSFOESFINGOLIPIDO BIOACTIVO QUE REGULA FUNCIONES CELULARES VITALES. ES MITOGENICO, ANTIAPOPTOTICO, PROINFLAMATORIO E INDUCE LA MIGRACION CELULAR. PRECISAMENTE, ESTAS FUNCIONES SE HAN ASOCIADO A RESPUESTAS ATEROGENICAS Y ADIPOGENICAS, SOBRE TODO CUANDO ESTOS PROCESOS OCURREN EN MACROFAGOS Y ADIPOCITOS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES EL C1P LLEVA A CABO SUS ACCIONES NO ESTAN CLAROS. LOS MACROFAGOS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA RESPUESTA INMUNITARIA Y SE HAN DESCRITO COMO LAS CELULAS MAS IMPORTANTES EN EL INICIO Y PROGRESO DE LA ATEROSCLEROSIS. SE SABE QUE LA OBESIDAD ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO MAS IMPORTANTES PARA PROMOVER LA ATEROGENESIS Y QUE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS SON LA CONEXION PRINCIPAL ENTRE OBESIDAD Y ATEROSCLEROSIS. TANTO EN LA ATEROSCLEROSIS COMO EN LA OBESIDAD PREVALECEN ELEVADOS LOS NIVELES DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. SE SABE QUE LOS CERAMIDOS, QUE SON LOS PRECURSORES DE C1P, ESTAN IMPLICADOS EN LAS LESIONES VASCULARES MEDIANTE MECANISMOS QUE INTERFIEREN CON LA PROLIFERACION CELULAR, LA SUPERVIVIENCIA CELULAR Y LOS PROCESOS INFLAMATORIOS. RECIENTEMENTE SE HA POSTULADO QUE EL ENZIMA FOSFATIDILETANOLAMINA METIL TRANSFERASA (PEMT), EL CUAL CATALIZA LA CONVERSION DE FOSFATIDILETANOLAMINA EN FOSFATIDILCOLINA, ESTA POSITIVAMENTE ASOCIADO A LA OBESIDAD INDUCIDA POR DIETAS DE CONTENIDO GRASO ELEVADO, Y CON LA ATEROSCLEROSIS. ADEMAS, ANIMALES CARENTES DEL GEN PEMT ESTAN PROTEGIDOS CONTRA LA GANANCIA DE PESO Y EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE EN EL TEJIDO ADIPOSO DE RATONES CARENTES DEL GEN PEMT LOS NIVELES DE CERAMIDA QUINASA (CERK), ENZIMA QUE CATALIZA LA SINTESIS DE C1P EN MAMIFEROS, SON MUCHO MENORES QUE LOS DE RATONES NORMALES. ESTO SUGIERE QUE TANTO LA CERK COMO EL C1P SON UN FACTOR RELEVANTE EN LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS ASOCIADAS A LA ATEROGENESIS Y LA ADIPOGENESIS._x000D_ EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION SE HA ESTABLECIDO CON EL FIN DE ELUCIDAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS COMUNES A LA ATEROGENESIS Y LA ADIPOGENESIS CON EL FIN DE ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LA ATEROSCLEROSIS Y LA OBESIDAD. PARA CONSEGUIR ESTE PROPOSITO, SE HAN ESTABLECIDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:_x000D_ DETERMINAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ESTIMULACION DE LA MIGRACION Y SUPERVIVENCIA CELULAR POR C1P: CONCRETAMENTE SE ESTUDIARAN LAS FUNCIONES QUE DESEMPEÑAN LAS METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ CELULAR (MMPS) Y DE LA RUTA JAK/STAT EN LA MIGRACION CELULAR Y LA IMPLICACION DEL FACTOR TRANSCRIPCIONAL FKHRL1 Y SUS DIANAS INTRACELULARES EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR._x000D_ DETERMINAR SI CERK Y C1P JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA ADIPOGENESIS._x000D_ ESTUDIAR LA IMPLICACION DE CERK/C1P EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE CITOQUINAS PRO Y ANTIINFLAMATORIAS._x000D_ DETERMINAR EL PAPEL DE LA PEMT EN PROCESOS INFLAMATORIOS EN MACROFAGOS Y ADIPOCITOS: CONCRETAMENTE SE DETERMINARA SI LA PEMT ES NECESARIA PARA LA MIGRACION DE MACROFAGOS Y PRE-ADIPOCITOS. ASIMISMO, SE EXAMINARA SI LA ESTIMULACION DE LA MIGRACION CELULAR REQUIERE LA PARTICIPACION DE PEMT Y SE DETERMINARA SI OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO ESPECIFICOS DE PEMT PUEDEN CONTRARRESTAR LOS EFECTOS PROINFLAMATORIOS DE LA PEMT._x000D_ SE ESPERA QUE LOS ESTUDIOS PROPUESTOS PROPORCIONEN RESULTADOS SIGNIFICATIVOS SOBRE LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION CELULAR DEL C1P QUE PUEDAN POSTERIORMENTE INCIDIR EN EL TRATAMIENTO DE LA ATEROSCLEROSIS Y LA OBESIDAD. (Spanish)
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CERAMID 1-PHOSPHATE (C1P) IS A BIOACTIVE PHOSPHORUSPHYLICIDE THAT REGULATES VITAL CELLULAR FUNCTIONS. IT IS MITOGENIC, ANTIAPOPTOTIC, PRO-INFLAMMATORY AND INDUCES CELLULAR MIGRATION. PRECISELY, THESE FUNCTIONS HAVE BEEN ASSOCIATED WITH ATEROGENICAL AND ADIPOGENICAL RESPONSES, ESPECIALLY WHEN THESE PROCESSES OCCUR IN MACROPHAGES AND ADIPOCYTES. HOWEVER, THE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH C1P CARRIES OUT ITS ACTIONS ARE NOT CLEAR. MACROPHAGES PLAY A CRUCIAL ROLE IN THE IMMUNE RESPONSE AND HAVE BEEN DESCRIBED AS THE MOST IMPORTANT CELLS IN THE ONSET AND PROGRESS OF ATHEROSCLEROSIS. OBESITY IS KNOWN TO BE ONE OF THE MOST IMPORTANT RISK FACTORS TO PROMOTE ATEROGENESIS AND THAT INFLAMMATORY PROCESSES ARE THE MAIN CONNECTION BETWEEN OBESITY AND ATHEROSCLEROSIS. HIGH LEVELS OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES PREVAIL IN BOTH ATHEROSCLEROSIS AND OBESITY. IT IS KNOWN THAT CERAMIDS, WHICH ARE THE PRECURSORS OF C1P, ARE INVOLVED IN VASCULAR LESIONS THROUGH MECHANISMS THAT INTERFERE WITH CELL PROLIFERATION, CELL SURVIVAL AND INFLAMMATORY PROCESSES. IT HAS RECENTLY BEEN POSTULATED THAT THE ENZYME PHOSPHATIDILETHANOLAMINE METHYL TRANSFERASE (PEMT), WHICH CATALYSES THE CONVERSION OF PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE TO PHOSPHATIDYLCHOLINE, IS POSITIVELY ASSOCIATED WITH OBESITY INDUCED BY HIGH-FAT DIETS, AND WITH ATHEROSCLEROSIS. IN ADDITION, ANIMALS LACKING THE PEMT GENE ARE PROTECTED AGAINST WEIGHT GAIN AND DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE. OUR PRELIMINARY RESULTS INDICATE THAT IN ADIPOSE TISSUE IN MICE LACKING THE PEMT GENE, THE LEVELS OF CERAMIDE KINASE (CERK), AN ENZYME THAT CATALYSES THE SYNTHESIS OF C1P IN MAMMALS, ARE MUCH LOWER THAN THOSE OF NORMAL MICE. This suggests that CERK as C1P are a remote FACTOR in the INFLAMATOR ASSOCIATE TO Aterogenesis AND ADIPOGENESIS._x000D_ The present research project has been set up with the end of elucidateing some of the mechanisms involved in the proceedings common INFLAMATORIES TO Aterogenesis and Adipogenesis with the End of Stabilising New Therapeutic STRATEGIES against ATEROSCLEROSIS and OBESITY. In order to consecrate this project, the following tasks have been established:_x000D_ Determining some of the mechanisms that have been implemented in the status of the C1P MIGRATION AND CLULAR SUPERVIVENCE: In particular, the FUNCTIONS that disempress the METALOPROTEINS OF CELL MATRIZ (MMPS) and RUTA JAK/STAT in the CELL MIGRATION AND IMPLICATION OF THE TRANSCRIPCIONAL FACTOR FKHRL1 AND YOUR INTRACULAR DIANAS IN THE CELULAR SUPERVIVENCE._x000D_ DETERMINAR DETERMINATE if CERK and C1P play an important role in the ADIPOGENESIS._x000D_ STUDY THE IMPLEMENTATION OF CERK/C1P IN THE REGULATION OF THE LEVEL OF CITOQUINAS PRO AND ANTIINFLAMATORIAS._x000D_ Determining PEMT’s paddle in flammable processes in macrophages and additives: SPECIFICALLY, IT WILL BE DETERMINED WHETHER PEMT IS NECESSARY FOR THE MIGRATION OF MACROPHAGES AND PRE-ADIPOCYTES. It will also be examined whether the STIMULE OF THE CELL MIGRATION REQUIRES PEMT PARTICIPATION AND DETERMINATION Whether antisense oligonucleotides SPECIFIC OF PEMT may counteract the proinflammatory effects of PEMT._x000D_ Whether the proposed STUDIES PROPOSES PROPERTY CONTROL on the C1P CELULAR SYNALISM MECHANISMS that may be introduced into the treatment of atherosclerosis and obsessity. (English)
12 October 2021
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LE CÉRAMIDE 1-PHOSPHATE (C1P) EST UN PHOSPHORUSPHYLICIDE BIOACTIF QUI RÉGULE LES FONCTIONS CELLULAIRES VITALES. IL EST MITOGÈNE, ANTIAPOPTOTIQUE, PRO-INFLAMMATOIRE ET INDUIT LA MIGRATION CELLULAIRE. PRÉCISÉMENT, CES FONCTIONS ONT ÉTÉ ASSOCIÉES AUX RÉPONSES ATEROGENIQUES ET ADIPOGENIQUES, EN PARTICULIER LORSQUE CES PROCESSUS SE PRODUISENT DANS LES MACROPHAGES ET LES ADIPOCYTES. CEPENDANT, LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES PAR LESQUELS C1P EFFECTUE SES ACTIONS NE SONT PAS CLAIRS. LES MACROPHAGES JOUENT UN RÔLE CRUCIAL DANS LA RÉPONSE IMMUNITAIRE ET ONT ÉTÉ DÉCRITS COMME LES CELLULES LES PLUS IMPORTANTES DANS L’APPARITION ET LE PROGRÈS DE L’ATHÉROSCLÉROSE. L’OBÉSITÉ EST CONNUE POUR ÊTRE L’UN DES FACTEURS DE RISQUE LES PLUS IMPORTANTS POUR PROMOUVOIR ATEROGENESIS ET QUE LES PROCESSUS INFLAMMATOIRES SONT LE LIEN PRINCIPAL ENTRE L’OBÉSITÉ ET L’ATHÉROSCLÉROSE. DES TAUX ÉLEVÉS DE CYTOKINES PRO-INFLAMMATOIRES PRÉDOMINENT DANS L’ATHÉROSCLÉROSE ET L’OBÉSITÉ. ON SAIT QUE LES CÉRAMIDES, QUI SONT LES PRÉCURSEURS DU C1P, SONT IMPLIQUÉS DANS LES LÉSIONS VASCULAIRES PAR DES MÉCANISMES QUI INTERFÈRENT AVEC LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE, LA SURVIE CELLULAIRE ET LES PROCESSUS INFLAMMATOIRES. ON A RÉCEMMENT POSTULÉ QUE L’ENZYME PHOSPHATIDILETHANOLAMINE MÉTHYLTRANSFÉRASE (PEMT), QUI CATALYSE LA CONVERSION DE LA PHOSPHATIDYLÉTHANOLAMINE EN PHOSPHATIDYLCHOLINE, EST POSITIVEMENT ASSOCIÉE À L’OBÉSITÉ INDUITE PAR LES RÉGIMES RICHES EN GRAISSES ET À L’ATHÉROSCLÉROSE. EN OUTRE, LES ANIMAUX DÉPOURVUS DU GÈNE PEMT SONT PROTÉGÉS CONTRE LA PRISE DE POIDS ET LE DÉVELOPPEMENT DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES. NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDIQUENT QUE DANS LE TISSU ADIPEUX DES SOURIS DÉPOURVUES DU GÈNE PEMT, LES NIVEAUX DE CÉRAMIDE KINASE (CERK), UNE ENZYME QUI CATALYSE LA SYNTHÈSE DU C1P CHEZ LES MAMMIFÈRES, SONT BEAUCOUP PLUS FAIBLES QUE CEUX DES SOURIS NORMALES. Cela suggère que Cerk en tant que C1P est un FACTOR distant dans l’ASSOCIAT D’INFLAMATOR Aterogenèse ET ADIPOGENESIS._x000D_ Le présent projet de recherche a été mis en place avec la fin de l’élucidation de certains des mécanismes impliqués dans les procédures d’inflammations communes à l’Aterogenèse et à l’adipogenèse avec la fin de la stabilisation de nouvelles STRATÉGIES Thérapeutiques contre l’aterosclérose et l’OBESITY. Afin de consacrer ce projet, les tâches suivantes ont été établies:_x000D_ Déterminer certains des mécanismes qui ont été mis en œuvre dans le statut de C1P MIGRATION AND CLULAR SUPERVIVENCE: En particulier, les FUNCTIONS qui désempressent les METALOPROTEINS DE CELL MATRIZ (MMPS) et RUTA JAK/STAT dans la MIGRATION ET L’IMPLICATION DU FATEUR TRANSCRIPCIONAL FKHRL1 ET VOTRE Dianas INTRACULAIRE DANS LA SUPERVIVENCE celulaire._x000D_determinar si Cerk et C1P jouent un rôle important dans l’ADIPOGENESIS._x000D_ étude DE LA MISE EN OEUVRE DE CERK/C1P DANS LE RÈGLEMENT DU NIVEAU DES CITOQUINAS PRO ET ANTIINFLAMATORIAS._x000D_Détermination de la pagaie de PEMT dans les procédés inflammables dans les macrophages et les additifs: PLUS PRÉCISÉMENT, ON DÉTERMINERA SI LE PEMT EST NÉCESSAIRE À LA MIGRATION DES MACROPHAGES ET DES PRÉ-ADIPOCYTES. Il sera également examiné si le Stimule DE LA MIGRATION DE LA MIGRATION DE LA CELLE PRÉQUIS LA PARTICIPATION ET LA DÉTERMINATION DE PEMT S’il est possible de contrecarrer les effets proinflammatoires de PEMT._x000D_ Les STUDIES PROPOSES PROPOSES CONTROLE LA PROPRIÉTÉ DE PROPRIÉTÉ sur les MÉCÉNIS DE SYNALISM C1P qui peuvent être introduits dans le traitement de l’athérosclérose et de l’obsession. (French)
2 December 2021
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Leioa
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Identifiers
SAF2016-79695-R
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