Role of short-chain fatty acids in the response to bacterial translocation and their relationship with hemodynamic alterations in cirrhosis (Q3145437)

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Project Q3145437 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Role of short-chain fatty acids in the response to bacterial translocation and their relationship with hemodynamic alterations in cirrhosis
Project Q3145437 in Spain

    Statements

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    70,750.0 Euro
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    141,500.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2017
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    31 March 2020
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    FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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    38°20'37.10"N, 0°29'17.41"W
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    03014
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    Antecedentes: Los pacientes con cirrosis están expuestos a un elevado riesgo de disbiosis intestinal debido a las interacciones patológicas entre el hígado y el tracto gastrointestinal. Los ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) son metabolitos de la microbiota intestinal que contribuyen a la maduración de sistema inmune del hospedador y modulan los cambios de presión sanguínea. Hipótesis: durante la evolución de la cirrosis, la concentración de SCFAs se ve alterada, pudiendo comprometer su acción inmunomoduladora y favorecer la recurrencia de los episodios de traslocación bacteriana. Además, podría influir en el agravamiento de la disfunción hemodinámica presente en estos pacientes. Objetivos: 1) Evaluar el efecto de los SCFAs sobre la respuesta inflamatoria sistémica y la traslocación bacteriana en pacientes con cirrosis; 2) Identificar el papel de los SCFAs en la regulación hemodinámica de los pacientes con cirrosis; 3) Explorar la función de los SCFAs en el modelo de ligadura biliar en ratones con microbiota normal, microbiota modificada y sin microbiota tras administración intracecal de SCFAs. Metodología: Estudio observacional prospectivo en pacientes con cirrosis que se vayan a someter a un estudio hemodinámico hepático para la medición del gradiente de presión venoso hepático (GPVH) indicado por motivos clínicos, y en ratones con microbiota convencional, modificada y sin microbiota sometidos a ligadura del conducto biliar y tratados o no con SCFAs. Se recogerán, además de variables clínicas y analíticas, medidas hemodinámicas, angiogénicas, inflamatorias y microbianas. Se realizará un análisis estadístico de todos los datos obtenidos durante el estudio. (Spanish)
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    Background: Patients with cirrhosis are exposed to a high risk of intestinal dysbiosis due to pathological interactions between the liver and the gastrointestinal tract. Short chain fatty acids (SCFAs) are metabolites of the intestinal microbiota that contribute to the maturation of the host immune system and modulate changes in blood pressure. Scenario: during the evolution of cirrhosis, the concentration of SCFAs is altered, being able to compromise its immunomodulatory action and promote the recurrence of bacterial translocation episodes. In addition, it could influence the aggravation of hemodynamic dysfunction present in these patients. Objectives: 1) Assess the effect of SCFAs on systemic inflammatory response and bacterial translocation in patients with cirrhosis; 2) Identify the role of SCFAs in the hemodynamic regulation of patients with cirrhosis; 3) Explore the role of SCFAs in the bile ligation model in mice with normal microbiota, modified microbiota and without microbiota after intracecal administration of SCFAs. Methodology: Prospective observational study in patients with cirrhosis who are to undergo a hepatic hemodynamic study to measure the hepatic venous pressure gradient (GPVH) indicated for clinical reasons, and in mice with conventional microbiota, modified and without microbiota undergoing bile duct ligation and whether or not treated with SCFAs. In addition to clinical and analytical variables, hemodynamic, angiogenic, inflammatory and microbial measurements will be collected. A statistical analysis of all data obtained during the study shall be carried out. (English)
    12 October 2021
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    Alicante/Alacant
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    Identifiers

    PI16_00967
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