Correlation between extracellular matrix metalloprotease, serum lipids, and changes in hepatic fibrosis in HIV-HCV GT1 coinfected and 4 treated with two ADA regimens (Q3143365)
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Project Q3143365 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Correlation between extracellular matrix metalloprotease, serum lipids, and changes in hepatic fibrosis in HIV-HCV GT1 coinfected and 4 treated with two ADA regimens |
Project Q3143365 in Spain |
Statements
56,000.0 Euro
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70,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
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43°21'38.16"N, 5°50'41.64"W
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33044
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Antecedentes: El papel de las MMPs y TIMPs en la fibrosis hepática inducida por el VHC es fundamental. Algunos SNPs de MMPs modifican su expresión. El VHC disminuye los niveles séricos de lípidos en los coinfectados VIH-VHC. Los nuevos AAD son muy eficaces frente al VHC en estos pacientes. El efecto de los ADD sobre diferentes factores de transcripción celular y niveles séricos de MMPs y TIMPS y su correlación con los cambios en la fibrosis hepática en los coinfectados VIH-VHC se desconoce. Objetivo: Determinar los cambios en la fibrosis hepática, en los factores de transcripción AP-1 y NF-B y en los niveles séricos de MMPs, TIMPs y lípidos en los coinfectados VIH-VHC con GT1 y 4 tratados con sofosbuvir + ledipasvir frente a ombitasvir /paritaprevir/ ritonavir con/sin dasabuvir con/sin ribavirina durante 12 (y si es necesario) 24 semanas. Pacientes: 200 coinfectados VIH-VHC en tratamiento antiretroviral con fibrosis hepatica F=2, GT 1 y 4, carga viral del VHC positiva y del VIH negativa durante =6 meses se dividirán en 2 grupos: grupo A) 100 pacientes recibirán sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/día durante 12 ( y si es necesario) 24 semanas; grupo B) 100 pacientes recibirán ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/day con/sin dasabuvir 250 mg/12h durante 12 (y si es necesario) 24 semanas. Se les añadirá ribavirina ajustada al peso en aquéllos con fibrosis hepática elevada. Métodos: La fibrosis hepática se determinará mediante ET, considerando F=2 si ET = 7,6 Kpa. Se medirán MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) y TIMPs (-1, -2, -4) en suero por microarrays de ELISA y AP-1 y NF-B en ARNm por qRT-PCR . Las cargas virales del VIH y VIH se medirán por PCR. Se genotiparán los SNPs de MMPs (MMP-1- 1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8- 799C/T, MMP-9 -1562 C/T, MMP-13 -77A/G). Se determinarán pruebas hepática, lípidos, CD4 y otros parámetros analíticos. Se realizarán todas las determinaciones antes de iniciar el tratamiento con AAD y a los meses 1, 3, 6, 12, 18 y 24 (Spanish)
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Background: The role of MMPs and TIMPs in HCV-induced hepatic fibrosis is crucial. Some SNPs of MMPs modify their expression. HCV decreases serum lipid levels in HIV-HCV coinfected. New ADAs are very effective against HCV in these patients. The effect of ADD on different cell transcription factors and serum levels of MMPs and TIMPs and their correlation with changes in hepatic fibrosis in HIV-HCV coinfected patients is unknown. Objective: Determine changes in hepatic fibrosis, in transcription factors AP-1 and NF-B, and in serum levels of MMPs, TIMPs and lipids in HIV-HCV coinfected with GT1 and 4 treated with sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with/without dasabuvir with/without ribavirin for 12 (and if necessary) 24 weeks. Patients: 200 HIV-HCV co-infected in antiretroviral therapy with hepatic fibrosis F=2, GT 1 and 4, positive HCV and HIV-negative viral load for =6 months will be divided into 2 groups: group A) 100 patients will receive sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/day for 12 (and if necessary) 24 weeks; group B) 100 patients will receive ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/day with/without dasabuvir 250 mg/12h for 12 (and if necessary) 24 weeks. Weight-adjusted ribavirin will be added in those with elevated hepatic fibrosis. Methods: Hepatic fibrosis shall be determined by ET, considering F=2 if ET = 7.6 Kpa. MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) and TIMPs (-1, -2, -4) shall be measured in serum per ELISA microarrays and AP-1 and NF-B in mRNAs per qRT-PCR. Viral loads of HIV and HIV will be measured by PCR. MMP SNPs (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) will be genotyped. Liver tests, lipids, CD4 and other analytical parameters will be determined. All determinations will be made prior to initiation of treatment with ADA and at months 1, 3, 6, 12, 18 and 24 (English)
12 October 2021
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Contexte: Le rôle des PMM et des PGTI dans la fibrose hépatique induite par le VHC est crucial. Certains SNP des MMP modifient leur expression. Le VHC diminue les taux sériques de lipides dans le VIH-VHC co-infecté. Les nouveaux ADA sont très efficaces contre le VHC chez ces patients. L’effet de la TDA sur les différents facteurs de transcription cellulaire et les niveaux sériques de MMP et de TIMP ainsi que leur corrélation avec les changements de la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-VHC sont inconnus. Objectif: Déterminer les changements dans la fibrose hépatique, dans les facteurs de transcription AP-1 et NF-B, et dans les taux sériques de MMP, de TIMP et de lipides dans le VHC-VIH co-infectés par GT1 et 4 traités par sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec/sans dasabuvir avec/sans ribavirine pendant 12 (et si nécessaire) 24 semaines. Patients: 200 VHC-VIH co-infectés dans un traitement antirétroviral par fibrose hépatique F=2, GT 1 et 4, positif VHC et charge virale séronégative pour = 6 mois seront divisés en 2 groupes: groupe A) 100 patients recevront du sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/jour pendant 12 (et si nécessaire) 24 semaines; groupe B) 100 patients recevront ombitasvir/paritaprévir/ritonavir (25/150/100 mg)/jour avec/sans dasabuvir 250 mg/12h pendant 12 (et si nécessaire) 24 semaines. La ribavirine ajustée en fonction du poids sera ajoutée chez les personnes atteintes d’une fibrose hépatique élevée. Méthodes: La fibrose hépatique doit être déterminée par ET, compte tenu de F=2 si ET = 7,6 Kpa. Les MMP (-2, -3, -8, -9, -10) et TIMP (-1, -2, -4) sont mesurées dans le sérum par microréseau ELISA et AP-1 et NF-B dans les ARNm par qRT-PCR. La charge virale du VIH et du VIH sera mesurée par PCR. Les SNP MMP (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) seront génotypés. Les tests hépatiques, les lipides, le CD4 et d’autres paramètres analytiques seront déterminés. Toutes les déterminations seront faites avant le début du traitement par ADA et aux mois 1, 3, 6, 12, 18 et 24. (French)
2 December 2021
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Oviedo
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Identifiers
PI16_01999
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