Study of mitochondrial dynamics and function, inflammatory and its relationship with cardiovascular complications in type 2 diabetes: Pathophysiological and Clinical Implications (Q3137577)
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Project Q3137577 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of mitochondrial dynamics and function, inflammatory and its relationship with cardiovascular complications in type 2 diabetes: Pathophysiological and Clinical Implications |
Project Q3137577 in Spain |
Statements
60,750.0 Euro
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121,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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39°28'10.96"N, 0°22'34.82"W
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46250
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El daño mitocondrial y la alteración de la dinámica mitocondrial, así como el estrés oxidativo están relacionados con las complicaciones macro-microvasculares en la diabetes tipo 2 (DM2) pero su mecanismo no está totalmente descifrado. En el presente proyecto, evaluaremos el nexo de unión entre la disfunción endotelial-mitocondrial, la dinámica mitocondrial y la activación del inflamasoma en el desarrollo de la DM2 y sus implicaciones fisiopatológicas, clínicas y terapeúticas, especialmente sobre las complicaciones macro-microvasculares. Se valorarán las complicaciones macrovasculares (enfermedad arterial periférica, cardiopatía isquémica silente, alteraciones en el grosor de la carótida, enfermedad coronaria y rigidez arterial) (ECG, Holter, prueba de esfuerzo, grosor de la carótida y diferencia del diámetro de aorta ascendente en sístole y la velocidad de propagación de pulso en aorta descendente), las complicaciones microvasculares (nefropatía, retinopatía y neuropatía) (microalbuminuria, fondo de ojo, sensibilidad táctil/vibratoria), parámetros antropométricos, PA, HbA1c, microalbuminuria, perfil lipídico, LDL oxidadas, NO, IL-6, TNFa y PCRus. Se analizará la interacción leucocito-endotelio (cámara de flujo paralela), tipo celular y moléculas de adhesión (citometría, Luminex). En leucocitos de sangre periférica de pacientes diabéticos tipo 2 y sujetos control evaluaremos la función y dinámica mitocondrial mediante el estudio de fusión-fisión mitocondrial (WB, RT-PCR y microscopía confocal) y el inflamasoma (WB y RT-PCR), haplogrupos mitocondriales (PCR y secuenciación) y la respiración mitocondrial (electrodo Clark), ROS (fluorescencia) y potencial de membrana (fluorescencia). Se determinarán además parámetros bioquímicos, clínicos y metabólicos. Todos los parámetros se correlacionarán con la presencia o no de las complicaciones macro-microvasculares. (Spanish)
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Mitochondrial damage and alteration of mitochondrial dynamics, as well as oxidative stress are related to macro-microvascular complications in type 2 diabetes (DM2) but its mechanism is not fully deciphered. In this project, we will evaluate the link between endothelial-myitochondrial dysfunction, mitochondrial dynamics and inflammatory activation in the development of DM2 and its pathophysiological, clinical and therapeutic implications, especially on macro-microvascular complications. Macrovascular complications (peripheral arterial disease, silent ischemic heart disease, alterations in carotid thickness, coronary disease and arterial stiffness) (ECG, Holter, stress test, carotid thickness and difference in the diameter of ascending aorta in systole and pulse propagation rate in descending aorta), microvascular complications (nephropathy, retinopathy and neuropathy) (microalbuminuria, eye background, tactile/vibratory sensitivity) will be evaluated. anthropometric parameters, PA, HbA1c, microalbuminuria, lipid profile, oxidised LDL, NO, IL-6, TNFa and PCRus. The leukocyte-endotelium interaction (parallel flow chamber), cell type and adhesion molecules (cytometry, Luminex) will be analysed. In peripheral blood leukocytes of diabetic type 2 patients and control subjects we will evaluate mitochondrial function and dynamics by mitochondrial fusion-fision study (WB, RT-PCR and confocal microscopy) and inflammatory (WB and RT-PCR), mitochondrial haplogroups (PCR and sequencing) and mitochondrial respiration (electrode Clark), ROS (fluorescence) and membrane potential (fluorescence). Biochemical, clinical and metabolic parameters shall also be determined. All parameters will be correlated with the presence or not of macro-microvascular complications. (English)
12 October 2021
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Valencia
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Identifiers
PI16_01083
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