ERDF — CLCC Baclesse — CIER ToxiP3 (Q3680268)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3680268 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — CLCC Baclesse — CIER ToxiP3 |
Project Q3680268 in France |
Statements
74,500.00 Euro
0 references
149,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 October 2019
0 references
30 September 2022
0 references
CENTRE REGIONAL FRANCOIS BACLESSE
0 references
49°12'52.78"N, 0°21'38.20"W
0 references
14076
0 references
Dans le cadre du développement du centre ARCHADE à Caen avec la mise en place des premiers traitements par protonthérapie, nous proposons une étude des effets secondaires de traitements innovants par protons combinés avec un agent radiosensibilisant limitant la réparation de l'ADN : le projet ToxIP3. Ce projet vise donc à évaluer la toxicité dans les tissus sains de l'olaparib, un traitement inhibiteur de PARP (poly(ADP-ribose) polymérases), en combinaison avec la protonthérapie versus la radiothérapie conventionnelle (photons). Il fait suite aux RIN Recherche et Doctorant 2017 ESPRITS (Effets Secondaires de la PRotonthérapie liés à l'Irradiation des Tissus Sains) qui visent à évaluer la toxicité des 2 modalités de délivrance du faisceau de protonthérapie : par faisceau fixe ou par faisceau balayé. Les résultats préliminaires du projet ESPRITS, mené en collaboration avec le Centre de Protonthérapie de l'Institut Curie, ont montré qu'il existe des différences de réponse chez la souris entre une irradiation par un faisceau fixe (DS : Double Scattering) ou par un faisceau balayé (PBS : Pencil Beam Scanning) de protons en terme de survie, de génotoxicité et de stress oxydant. L'utilisation d'un inhibiteur de PARP (PARPi) en combinaison avec la radiothérapie conventionnelle ou la protonthérapie pourrait permettre de potentialiser les effets toxiques de l'irradiation sur les cellules cancéreuses via l'inhibition de voies de réparation de l'ADN mises en jeu après exposition aux rayonnements. Cependant, même si les premières études cliniques sont prometteuses, la toxicité de ce traitement combiné par [PARPi + photons] sur lestissus sains reste à déterminer car celle-ci n'a été que très peu étudiée et encore moins in vivo. Les effets sur les tissus sains de la combinaison [PARPi + protons] n'ont, à notre connaissance, pas été rapportés dans la littérature. Nous proposons donc d'évaluer la toxicité in vivo aux tissus sains des traitements combinés [PARPi + photons] versus [PARPi + protons] en comparaison des traitements par radiothérapie photons ou protons seuls. Dans ce but, des souris C57Bl6 seront irradiées corpsentier par des photons ou par des protons PBS +/- un PARPi déjà utilisé en clinique, l'olaparib. Un suivi vétérinaire et par imagerie sera effectué toutes les 4 semaines. Le sang et divers organes (peau, poumons, intestin, moelle épinière, coeur, cerveau) seront prélevés environ 40 semaines après irradiation lorsque les effets secondaires tardifs seront apparus. Des marqueurs degénotoxicité, de stress oxydant et d'inflammation seront quantifiés. Les résultats obtenus pourront servir à proposer des traitements combinés adaptés aux patients traités par le faisceau de protons PBS du S2C2 d'ARCHADE et répondront à certaines demandes du SAB (scientific advisory board) qui s'est réuni en 2018. (French)
0 references
As part of the development of the archade centre in Caen with the implementation of the first proton therapy treatments, we propose a study of the side effects of innovative proton treatments combined with a radiosensitising agent limiting DNA repair: the ToxIP3 project. The aim of this project is to assess the toxicity in healthy tissues of olaparib, an inhibitory treatment of PARP (poly(ADP-ribose) polymerases), in combination with proton therapy versus conventional radiotherapy (photons). It follows RIN Research and Doctoral Officer 2017 ESPRITS (Secondary Effects of Proton Therapy Related to Irradiation of Healthy Fabrics) which aim to assess the toxicity of the 2 methods of delivery of the proton therapy beam: by fixed beam or swept beam. Preliminary results of the ESPRITS project, carried out in collaboration with the Centre for Proton Therapy of the Institut Curie, showed that there are differences in response in mice between irradiation by a fixed beam (DS: Double Scattering) or by a scanned beam (PBS: Pencil Beam Scanning) protons in terms of survival, genotoxicity and oxidising stress. The use of a PARP inhibitor (PARPi) in combination with conventional radiotherapy or proton therapy could potentiate the toxic effects of irradiation on cancer cells by inhibition of DNA repair pathways involved after exposure to radiation. However, although the first clinical studies are promising, the toxicity of this combination therapy with [PARPi + photons] on healthy tissues remains to be determined as it has been very little studied, let alone in vivo. The effects on healthy tissues of the combination [PARPi + protons] have not, to our knowledge, been reported in the literature. Therefore, we propose to evaluate the in vivo toxicity to healthy tissues of the combination [PARPi + photons] versus [PARPi + protons] treatments in comparison with photon or proton radiotherapy alone. For this purpose, C57Bl6 mice will be irradiated body by photons or by PBS ± a PARPi previously used clinically, olaparib. A veterinary and imaging follow-up will be carried out every 4 weeks. Blood and various organs (skin, lungs, intestines, spinal cord, heart, brain) will be collected about 40 weeks after irradiation when late side effects have occurred. Markers of genotoxicity, oxidising stress and inflammation will be quantified. The results obtained may be used to propose combination treatments adapted to patients treated with the archade S2C2 PBS proton beam and will respond to some requests from the SAB (scientific advisory board) that met in 2018. (English)
18 November 2021
0 references
Identifiers
19P02939
0 references