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Project Q3673338 in France
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English
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Project Q3673338 in France

    Statements

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    78,939.35 Euro
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    157,878.7 Euro
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    50.0 percent
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    1 October 2015
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    30 March 2019
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    UNIVERSITE DE CAEN NORMANDIE
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    14032
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    Les affections locomotrices sont la première cause de baisse de performances ou d'arrêt de carrière des chevaux de courses et de sports (dans 80% des cas selon Perkins et al. 2005). Leur diagnostic précoce et leur prise en charge sont donc fondamentales pour les professionnels de la filière, tout comme les amateurs, cavaliers et propriétaires de chevaux. Un autre exemple de cette place dominante de la pathologie locomotrice est révélé par les travaux de Preston et al. (2008) qui montrent que 95% des chevaux de course présentaient un problème locomoteur au cours des 6 premiers mois de leur entrainement. Au sein de ces troubles locomoteurs, les affections articulaires occupent une place dominante par leur fréquence et leur impact économique majeur (estimation à plus de 100 millions d'euros de coûts directs et indirects par an de ces affections pour la seule filière trot). Si certains tissus composant les articulations ont un pouvoir de cicatrisation spontané comme le tissu osseux, d'autres notamment le cartilage articulaire n'ont pas cette propriété: c'est pourquoi les lésions articulaires représentent un véritable défi thérapeutique. C'est dans ce contexte que ressort tout l'intérêt du développent de nouvelles stratégies de médecine régénérative.Le projet de recherche EQUISTEM a pour objectif général de développer une approche intégrée pour le traitement des arthropathies équines allant du diagnostic précoce par l'identification et la validation d'un nouveau biomarqueur (SNORC: « Small Novel Rich in Cartilage ) à la thérapie régénérative du cartilage à l'aide de cellules souches mésenchymateuses (CSMs) allogéniques de qualité pharmaceutique injectées par voie intra-articulaire. Deux sources de CSMs seront comparées en matière de tolérance et d'efficacité thérapeutique: les CSMs de moelle osseuse et les CSMs de sang cordon ombilical. Aujourd'hui diverses approches thérapeutiques à base de CSMs sont en cours de développement dans le traitement des arthropathies équines mais celles-ci se réalisent à l'aide de CSM autologues avec des contrôles qualité souvent très limités et peu de garantie quant à la qualité des doses thérapeutiques produites, tant sur le plan sanitaire (contrôles parasitologiques, virologiques, bactériologiques) que sur le plan fonctionnel (contrôles fonctionnels de la qualité des CSM produites aux niveaux transcriptionnel et protéique). Devant cette situation, le projet EQUISTEM se positionne en rupture technologique sur 3 points majeurs: 1) une approche diagnostique originale; 2) une approche thérapeutique allogénique et 3) la production de CSM de qualité pharmaceutique: vers l'industrialisation de cellules médicaments (voir partie: Caractère innovant du projet).De plus ce projet servira également à terme de preuve de concept pour une utilisation chez l'homme et la mise en place d'un essai clinique.Ce projet est porté par 2 équipes de recherche bas-normandes, le CIRALE (USC INRA 957 Biomécanique et Pathologie Locomotrice du Cheval) de l'Ecole Nationale Vétérinaire d'Alfort et l'EA 4652 MILPAT de l'Université de Caen Basse-Normandie qui a notamment développé dans le cadre du projet ANR Tecsan nommé PROMOCART (2007-2012) un procédé de thérapie régénérative du cartilage (Legendre et al. 2012; Ollitrault et al. 2015 ; Brevet international WO 2012/038668 du 22/08/2011). Il a débuté dès 2012 par le projet HIPPOCART financé par le Conseil Régional de Basse-Normandie et le FEDER, projet qui s'achèvera mi 2015. Ce dernier a d'ores et déjà fourni des résultats préliminaires encourageants au plan thérapeutique et les études de tolérance en cours permettront de disposer pour le projet EQUISTEM de candidats thérapeutiques pertinents. (French)
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    Locomotor disorders are the leading cause of reduced performance or career cessation of racing and sports horses (80 % of cases according to Perkins et al. 2005). Their early diagnosis and care are therefore fundamental for professionals in the sector, as well as amateurs, riders and horse owners. Another example of this dominant place of locomotor pathology is revealed by the work of Preston et al. (2008) which show that 95 % of racing horses had a locomotor problem in the first 6 months of training. Within these locomotor disorders, joint diseases are dominant because of their frequency and their major economic impact (estimated at more than EUR 100 million of direct and indirect costs per year of these conditions for the trot alone). While some tissues that make up the joints have a spontaneous healing power such as bone tissue, others in particular joint cartilage do not have this property: this is why joint damage is a real therapeutic challenge. The overall objective of the EQUISTEM research project is to develop an integrated approach for the treatment of equine arthropathies ranging from early diagnosis through the identification and validation of a new biomarker (SNORC: “Small Novel Rich in Cartilage) to regenerative therapy of cartilage using allogeneic pharmaceutical grade mesenchymal stem cells (MSCs) injected intraarticularly. Two sources of MSAs will be compared in terms of tolerance and therapeutic efficacy: bone marrow MSCs and umbilical cord blood MSCs. Today various MSC-based therapeutic approaches are being developed in the treatment of equine arthropathies, but these are carried out using autologous MSCs with often very limited quality controls and little assurance as to the quality of the therapeutic doses produced, both in terms of health (parasitic, virological, bacteriological controls) and functional (functional quality checks of MSCs produced at transcriptional and protein levels). Faced with this situation, the EQUISTEM project is positioning itself in a technological break on 3 major points: 1) an original diagnostic approach; 2) an allogeneic therapeutic approach and 3) the production of pharmaceutical grade MSCs: towards the industrialisation of drug cells (see section: In addition, this project will also serve as proof of concept for human use and the establishment of a clinical trial.This project is carried out by 2 low-standard research teams, the CIRALE (USC INRA 957 Biomechanics and Locomotor Pathology of the Horse) of the National Veterinary School of Alfort and the EA 4652 milpat of the University of Caen Basse-Normandie which developed in particular as part of the ANR project Tecsan named PROMOCART (2007-2012) a regenerative cartilage therapy process (Legendre et al. 2012; Ollitrault et al. 2015; International patent WO 2012/038668 of 22/08/2011). It started in 2012 with the HIPPOCART project funded by the Conseil Régional de Basse-Normandie and the ERDF, which will end in mid 2015. The latter has already provided encouraging preliminary results from the therapeutic point of view and the ongoing safety studies will make it possible to have relevant therapeutic candidates for the EQUISTEM project. (English)
    18 November 2021
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    Identifiers

    15P03372
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