Preclinical validation of an aptamer-based formulation against MNK1 as an antitumour therapy in breast cancer. (Q3178272)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3178272 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical validation of an aptamer-based formulation against MNK1 as an antitumour therapy in breast cancer. |
Project Q3178272 in Spain |
Statements
43,000.0 Euro
0 references
86,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 September 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
0 references
28079
0 references
El cáncer de mama es uno de los cánceres más comúnmente diagnosticados en las mujeres. La ruta de señalización PI3K/AKT/mTOR está entre los mecanismos más frecuentemente desregulado en pacientes con este tipo de cáncer. Debido a la importancia de esta vía, las quinasas de esta ruta se han utilizado como dianas terapéuticas y se han identificado inhibidores farmacológicos de las mismas. Las proteínas quinasas MNKs, que pertenecen a la vía de las MAPK, son fosforiladas y activadas por ERK1/2 y p38MAPK y fosforilan al eIF4E. Recientemente se han publicado resultados que apoyan el papel de la fosforilación de eIF4E en la tumorogénesis. Aunque algunos estudios apuntan a eIF4E como diana terapéutica, el hecho de que este factor tenga un papel biológico fundamental en la síntesis de proteínas en células normales es un obstáculo para estas estrategias. Por otra parte, la sobreexpresión de MNK1 en tumores de mama sugiere que esta proteína podría ser una potencial diana antitumoral. Así inhibidores farmacológicos dirigidos contra MNK1 parecen proporcionar una estrategia anti-tumoral efectiva y no perjudicial para las células no tumorales. Varios estudios han demostrado que la combinación de inhibidores de MNKs y mTOR aumenta la respuesta antitumoral inhibiendo la proliferación celular e induciendo apoptosis, respecto al efecto obtenido con la monoterapia. El objetivo del proyecto es obtener una formulación basada en un aptámero específico frente a la quinasa MNK1 para su aplicación, en monoterapia, terapia combinada o terapia sustitutiva, en el tratamiento del cáncer de mama. Para ello, el aptámero ApMNKQ2, que ya ha demostrado capacidad antitumoral in vitro utilizando líneas celulares de cáncer de mama, será conjugado con nanopartículas magnéticas (NPM) con el objeto de dirigir al fármaco hacia el tumor en administración sistémica, aumentando su eficacia, protegiendo frente a degradación y disminuyendo su toxicidad. (Spanish)
0 references
Madrid
0 references
Identifiers
DTS18_00029
0 references