IMPLICATION OF CORTICOESTRIATAL PROJECTIONS IN IMPULSE CONTROL. A FUNCTIONAL ANALYSIS BY VARIATIONS IN PREDICTIVE/INCENTIVE SALIENCE OF STIMULI (Q3134474)
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Project Q3134474 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IMPLICATION OF CORTICOESTRIATAL PROJECTIONS IN IMPULSE CONTROL. A FUNCTIONAL ANALYSIS BY VARIATIONS IN PREDICTIVE/INCENTIVE SALIENCE OF STIMULI |
Project Q3134474 in Spain |
Statements
17,424.0 Euro
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21,780.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2019
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UNIVERSIDAD DE SEVILLA
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37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
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41091
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LA IDENTIFICACION DE MARCADORES BIOLOGICOS Y CONDUCTUALES ASOCIADOS A LOS TRASTORNOS MENTALES CONSTITUYE UNO DE LOS MAYORES RETOS ACTUALES PARA SU COMPRESION, ASI COMO PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS EFICACES EN EL CAMPO DE LA SALUD MENTAL. DIFERENTES PATOLOGIAS NEUROPSIQUIATRICAS SE HAN RELACIONADO CON ALTERACIONES EN LA TRANSMISION DOPAMINERGICA CORTICOLIMBICA. ESTAS ALTERACIONES SE ENCUENTRAN EN LA BASE DE DIVERSOS DEFICITS COGNITIVOS RELACIONADOS CON LA ATENCION Y EL APRENDIZAJE QUE, DESDE LOS MODELOS ANIMALES, HAN SIDO ANALIZADOS MEDIANTE EL USO DE PROCEDIMIENTOS DE LESION O DE LA ADMINISTRACION DE FARMACOS QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DOPAMINERGICA. SIN EMBARGO, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS UN ABORDAJE ALTERNATIVO BASADO EN LA CARACTERIZACION DE LAS DIFERENCIAS INDIVIDUALES EN LOS PATRONES DE TRANSMISION DOPAMINERGICAS CORTICO-ESTRIATALES QUE PRESENTAN LOS ANIMALES CON RELACION AL APRENDIZAJE DE CLAVES CONDICIONADAS O SEÑALES DE RECOMPENSA. CONCRETAMENTE, EN RATAS, SE HA IDENTIFICADO DOS FENOTIPOS, ¿SEGUIDORAS DE LA SEÑAL¿ (SIGN-TRACKING: ST) Y ¿SEGUIDORAS DE META¿ (GOAL-TRACKING: GT) QUE PRESENTAN DIFERENCIAS CONDUCTUALES Y NEUROBIOLOGICAS ASOCIADAS AL APRENDIZAJE ASOCIATIVO. ASI, MIENTRAS QUE PARA EL FENOTIPO GT, LAS CLAVES CONDICIONADAS TIENEN UN VALOR PREDICTIVO DE LA APARICION DE LA RECOMPENSA, PARA EL FENOTIPO ST, LA CLAVE TIENE UN VALOR DE INCENTIVO AÑADIDO. LOS ANIMALES ST PRESENTAN UN INCREMENTO DE DOPAMINA EN EL NUCLEO ACCUMBENS (NAC) ANTE LAS SEÑALES CONDICIONADAS CON RELACION A LAS GT. POR ELLO, ES POSIBLE QUE LA ALTERACION EN LA NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA PUEDA AFECTAR EN MAYOR MEDIDA A LOS ANIMALES ST QUE A LOS GT Y QUE DEBIDO A LA IMPLICACION DE ESTA ESTRUCTURA EN LOS PROCESOS ATENCIONALES Y DE FLEXIBILIDAD CONDUCTUAL, EL FENOTIPO ST PUEDA SER UN MODELO RELEVANTE PARA EL ANALISIS DE LA VULNERABILIDAD A LOS TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA IMPULSIVIDAD. EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES EL ANALISIS, MEDIANTE EL USO DE TECNICAS CONDUCTUALES Y FISIOLOGICAS, DE LAS CARACTERISTICAS DIFERENCIADORAS DE LAS POBLACIONES ST Y GT PARA PODER DEFINIR QUE PATRONES CONDUCTUALES SON MAS VULNERABLES A PRESENTAR ESTE TIPO DE TRASTORNOS. EN PRIMER LUGAR ANALIZAREMOS LAS DIFERENCIAS RELACIONADAS CON LA FLEXIBILIDAD CONDUCTUAL MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA TRANSICION DEL COMPORTAMIENTO DIRIGIDO A META AL BASADO EN EL CONTROL AUTOMATICO. PARA ELLO ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA PREEXPOSICION EN UN PROCEDIMIENTO DE INHIBICION LATENTE (IL) Y ANALIZAREMOS LOS EFECTOS DEL BLOQUEO DEL CIRCUITO CORTEX PREFONTAL-NAC . EN SEGUNDO LUGAR ANALIZAREMOS LAS DIFERENCIAS INDIVIDUALES EN LOS PROCESOS ATENCIONALES RELACIONADOS CON LOS PROCESOS DE FILTRAJE UTILIZANDO UN PROCEDIMIENTO DE INHIBICION PREPULSO (IPP) Y LA APLICACION SISTEMICA DE FARMACOS QUE ESTIMULAN O BLOQUEAN LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS D2. FINALMENTE ESTUDIAREMOS SI LAS POBLACIONES ST Y GT PRESENTAN DIFERENTES PATRONES DE MODULACION ATENCIONAL A LAS SEÑALES CONDICIONADAS INDUCIENDO UN INCREMENTO DE LA SALIENCIA DE LOS ESTIMULOS DURANTE LA FASE DE PREEXPOSICION DE UN PROCEDIMIENTO DE IL EN EL PARADIGMA DE SUPRESION CONDICIONADA. ANALIZAREMOS EL EFECTO DEL BLOQUEO Y ESTIMULACION DE LAS AFERENCIAS PREFRONTALES AL NAC MEDIANTE LA APLICACION SISTEMICA DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES D2. LOS RESULTADOS DEL PROYECTO NOS PERMITIRAN ESTABLECER PATRONES DE COMPORTAMIENTO QUE PODRIAN AYUDAR A DEFINIR ENDOFENOTIPOS CONCRETOS RELACIONADOS CON UN PATRON DE COMPORTAMIENTO IMPULSIVO. (Spanish)
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THE IDENTIFICATION OF BIOLOGICAL AND BEHAVIORAL MARKERS ASSOCIATED WITH MENTAL DISORDERS IS ONE OF THE GREATEST CURRENT CHALLENGES FOR THEIR COMPRESSION, AS WELL AS FOR THE DEVELOPMENT OF EFFECTIVE TREATMENTS IN THE FIELD OF MENTAL HEALTH. DIFFERENT NEUROPSYCHIATRIC PATHOLOGIES HAVE BEEN RELATED TO ALTERATIONS IN CORTICOLIMBICA DOPAMINERGIC TRANSMISSION. THESE ALTERATIONS ARE AT THE BASIS OF VARIOUS COGNITIVE DEFICITS RELATED TO ATTENTION AND LEARNING THAT, FROM THE ANIMAL MODELS, HAVE BEEN ANALYSED BY THE USE OF INJURY PROCEDURES OR THE ADMINISTRATION OF PHARMACOS THAT MODULATE DOPAMINERGIC ACTIVITY. HOWEVER, IN THIS PROJECT WE PROPOSE AN ALTERNATIVE APPROACH BASED ON THE CHARACTERISATION OF THE INDIVIDUAL DIFFERENCES IN CORTICO-ESTRIATAL DOPAMINERGICAL TRANSMISSION PATTERNS PRESENTED BY ANIMALS IN RELATION TO THE LEARNING OF CONDITIONED KEYS OR REWARD SIGNALS. SPECIFICALLY, IN RATS, TWO PHENOTYPES HAVE BEEN IDENTIFIED, FOLLOWING THE SIGNAL (SIGN-TRACKING: ST) AND META FOLLOWERS(GOAL-TRACKING: GT) THAT PRESENT BEHAVIORAL AND NEUROBIOLOGICAL DIFFERENCES ASSOCIATED WITH ASSOCIATIVE LEARNING. THUS, WHILE FOR THE GT PHENOTYPE, THE CONDITIONED KEYS HAVE A PREDICTIVE VALUE OF THE APPEARANCE OF THE REWARD, FOR THE PHENOTYPE ST, THE KEY HAS AN ADDED INCENTIVE VALUE. ST ANIMALS HAVE AN INCREASE IN DOPAMINE IN THE NUCLEUS ACCUMBENS (NAC) DUE TO THE CONDITIONED SIGNS RELATED TO GT. THEREFORE, IT IS POSSIBLE THAT ALTERATIONS IN DOPAMINERGIC NEUROTRANSMISSION MAY AFFECT ST ANIMALS MORE THAN GTS AND THAT DUE TO THE IMPLICATION OF THIS STRUCTURE IN THE ATTENTIONAL PROCESSES AND BEHAVIORAL FLEXIBILITY, THE ST PHENOTYPE CAN BE A RELEVANT MODEL FOR THE ANALYSIS OF VULNERABILITY TO DISORDERS RELATED TO IMPULSIVITY. THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO ANALYSE, THROUGH THE USE OF BEHAVIORAL AND PHYSIOLOGICAL TECHNIQUES, THE DIFFERENTIATING CHARACTERISTICS OF THE ST AND GT POPULATIONS IN ORDER TO DEFINE WHICH BEHAVIORAL PATTERNS ARE MORE VULNERABLE TO PRESENTING THIS TYPE OF DISORDERS. FIRST, WE WILL ANALYSE THE DIFFERENCES RELATED TO BEHAVIORAL FLEXIBILITY BY STUDYING THE TRANSITION FROM BEHAVIOR TO GOAL-BASED BEHAVIOR BASED ON AUTOMATIC CONTROL. FOR THIS WE WILL STUDY THE EFFECT OF PREEXPOSICION ON A LATENT INHIBITION PROCEDURE (IL) AND ANALYSE THE EFFECTS OF THE BLOCKING OF THE CORTEX PREFONTAL-NAC CIRCUIT. SECONDLY, WE WILL ANALYSE THE INDIVIDUAL DIFFERENCES IN THE ATTENTIONAL PROCESSES RELATED TO FILTERING PROCESSES USING A PREPULSE INHIBITION PROCEDURE (PIP) AND THE SYSTEMIC APPLICATION OF PHARMACOS THAT STIMULATE OR BLOCK D2 DOPAMINERGIC RECEPTORS. FINALLY, WE WILL STUDY WHETHER THE ST AND GT POPULATIONS PRESENT DIFFERENT PATTERNS OF ATTENTIVE MODULATION TO THE CONDITIONED SIGNALS INDUCING AN INCREASE IN THE SALIENCE OF THE STIMULI DURING THE PREEXPOSICION PHASE OF AN IL PROCEDURE IN THE CONDITIONED SUPPRESSION PARADIGM. WE WILL ANALYSE THE EFFECT OF BLOCKING AND STIMULATION OF PREFRONTAL AFERENCES TO THE NAC USING THE SYSTEMIC APPLICATION OF D2 RECEPTOR AGONISTS AND ANTAGONISTS. THE RESULTS OF THE PROJECT WILL ALLOW US TO ESTABLISH BEHAVIORAL PATTERNS THAT COULD HELP DEFINE SPECIFIC ENDOPHENOTYPES RELATED TO A PATTERN OF IMPULSIVE BEHAVIOR. (English)
12 October 2021
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Sevilla
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Identifiers
PSI2015-65500-P
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