No label defined (Q3167120)
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Project Q3167120 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3167120 in Spain |
Statements
76,000.0 Euro
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152,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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La porfiria aguda intermitente (PAI), haploinsuficiencia de la porfobilinógeno desaminasa (PBGD) hepática, se caracteriza por crisis abdómino-psíquico-neurológicas intermitentes asociadas a la acumulación sérica de precursores del hemo de origen hepático. Ensayos en ratones PAI y en un nuevo modelo en conejo proponen la administración sistémica de ARN mensajero en nanopartículas lipídicas como un prometedor tratamiento etiológico para la PAI. Esta terapia actúa en pocas horas y mantiene la eficacia tras administraciones repetidas en ratón. El primer objetivo es confirmar la eficacia terapéutica y seguridad en dosificación única y repetida de ARNm-PBGD en el modelo de porfiria en conejo y en primates no-humanos. También se estudiará la biodistribución del vector y el patrón de distribución zonal de la PBGD exógena en el hígado. En el conejo, también se analizará la distribución de precursores del hemo en orina, sangre y líquido cefalorraquídeo durante el ataque agudo. Los datos de acumulación de precursores del hemo en ratón PAI y conejo se utilizarán para desarrollar un modelado semi-mecanístico computacional que proporcione una descripción cuantitativa de los diferentes procesos que se producen durante los ataques agudos. Así, el segundo objetivo es el diseño de un modelo in silico que permitirá estimar la respuesta a nuevos tratamientos, y el escalado entre especies, incluida una extrapolación al paciente, proporcionando una aproximación de la exposición necesaria en ensayos clínicos. El ratón PAI muestra alteraciones en el metabolismo glucídico y lipídico en ausencia de acumulación de precursores del hemo y que revierten al expresar PBGD exógena en el hígado. Dado que la dieta y el estado nutricional es uno de los factores desencadenantes de ataque agudo, el tercer objetivo es evaluar el perfil lipídico y glucídico de pacientes con porfiria aguda con el fin de proporcionar un consejo dietético personalizado. (Spanish)
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI18_00860
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