No label defined (Q3154449)
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Project Q3154449 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3154449 in Spain |
Statements
151,250.0 Euro
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302,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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30 June 2019
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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
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42°13'24.28"N, 1°53'31.70"E
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08903
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LA DIABETES TIPO 1 ES, COMO LA MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, UN PROCESO CRONICO Y DE DESARROLLO LENTO EN EL QUE EL DIAGNOSTICO CLINICO LLEGA AÑOS DESPUES QUE SE DETECTEN ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE AUTONTIGENOS EN EL SUERO DE LOS PACIENTES. LA NATURALEZA CRONICA DE LA ENFERMEDAD Y LA ACUMULACION DE DIANAS ANTIGENICAS EN LA T1D SE CORRELACIONA CON UNA RESPUESTA DINAMICA DE CELULAS T, RESULTADO DEL RECLUTAMIENTO DE DIFERENTES POBLACIONES FUNCIONALES DE CELULAS T A LO LARGO DEL PROCESO. LA VISION ACTUAL SOBRE LAS CELULAS T AUTORREACTIVAS ES QUE SON CELULAS T DE BAJA AFINIDAD POR EL ANTIGENO QUE ESCAPAN DE LA SELECCION TIMICA Y SE CONVIERTEN EN PATOGENICAS AL ACTIVARSE IN SITU. ESTA ACTIVACION SE PUEDE INICIAR Y MANTENER POR LA GENERACION DE DIANAS ANTIGENICAS NO CANONICAS O NEOLIGANDOS. ESTAS RESPUESTAS SON CONTROLADAS GENERALMENTE POR DIFERENTES MECANISMOS DE REGULACION QUE MANTIENEN LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO. SIN EMBARGO, UNA ALTERACION DE ESTE DELICADO EQUILIBRIO PUEDE CONDUCIR A PROCESOS PATOLOGICOS NO DESEADOS._x000D_ PROPONEMOS QUE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL TEJIDO DIANA PERMITEN LA GENERACION DE NEOANTIGENOS MEDIANTE MECANISMOS DE PROCESAMIENTO DIFERENCIALES O MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES. LOS EPITOPOS ASI GENERADOS NO SE PRESENTAN O SE PRESENTAN INEFICIENTEMENTE EN LOS PROCESOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA EN EL TIMO._x000D_ EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS USAR TRES ENFOQUES DIFERENTES PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DE TEJIDO CAPACES DE INDUCIR AUTORREACTIVIDAD: (I) COMPARACION DE LA GENERACION DE EPITOPOS DE MHC-I Y II EN EL TIMO Y EN EL TEJIDO DIANA, ES DECIR, LOS ISLOTES DE LANGERHANS; (II) ANALISIS DEL PROCESAMIENTO ESPECIFICO DE TEJIDO PARA LIGANDOS DE HLA-I; (III) ANALISIS DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES INCLUYENDO FOSFORILACION Y LIPIDACION; (VI) ANALISIS DEL EFECTO DEL ESTRES SOBRE EL CONTENIDO LIPIDICO DE LAS CELULAS BETA. TODOS LOS ANTIGENOS _x000D_ ESPECIFICOS DE TEJIDO IDENTIFICADOS SE ENFRENTARAN A TREGS, NKT Y CELULAS T EFECTORAS CON EL FIN DE SELECCIONAR LAS MEJORES MOLECULAS PARA ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS DE INDUCCION DE TOLERANCIA._x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: IDENTIFICACION DE PEPTIDOS NO CANONICOS DE AUTOANTIGENOS PRESENTADOS EN LOS ISLOTES, YA SEA POR MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES O PROCESAMIENTO ESPECIFICO DE TEJIDO. IDENTIFICACION DE LOS LIPIDOS NATURALES MODIFICADOS POR EL ESTRES CELULAR EN CELULAS BETA;._x000D_ RIESGOS: DIFICULTAD PARA OBTENER DATOS SUFICIENTES DEBIDO A LA LIMITACION DE LAS MUESTRAS._x000D_ BENEFICIOS: CUALQUIER LIGANDO AUTOANTIGENICO IDENTIFICADO A PARTIR DE ISLOTES HUMANOS SERA DE INTERES PARA EL ESTUDIO DEL PROCESO AUTOINMUNE EN T1D Y, EN PARTICULAR, LOS GENERADOS COMO CONSECUENCIA DE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL TEJIDO DIANA Y, POR TANTO, NO PRESENTADOS EN EL TIMO. ESTOS DATOS TIENEN EL POTENCIAL DE MEJORAR LAS INMUNOTERAPIAS PERSONALIZADAS PARA PACIENTES CON T1D. EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTA PROPUESTA SERA LA IDENTIFICACION DE CONJUGADOS LIPIDO-PEPTIDO CAPACES DE MODULAR LAS RESPUESTAS ESPECIFICAS DE CELULAS T A TRAVES DE LA ACTIVACION DE CELULAS NKT. (Spanish)
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Sant Julià de Cerdanyola
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Identifiers
SAF2015-66399-R
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