No label defined (Q3136062)

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Project Q3136062 in Spain
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Project Q3136062 in Spain

    Statements

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    87,120.0 Euro
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    108,900.0 Euro
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    80.0 percent
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    1 January 2016
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    31 December 2019
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    UNIVERSIDAD DE GRANADA
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    37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
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    18087
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    EL CANCER DE PANCREAS (PC) ES LA CUARTA CAUSA DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER Y SIGUE SIENDO INTRATABLE, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA MUY POBRE A LOS 5 AÑOS. CUANDO SE DIAGNOSTICA, MAS DEL 80% DE LOS PACIENTES TIENEN LA ENFERMEDAD AVANZADA, LO CUAL NO PERMITE SU RESECCION QUIRURGICA. ENTRE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU LETALIDAD SE INCLUYEN LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS (CSCS), UNA PEQUEÑA SUBPOBLACION DENTRO DE LOS TUMORES RESPONSABLE DE LA INICIACION DEL CANCER, EL CRECIMIENTO, LA RECIDIVA Y RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA. ESTAN REGULADAS POR LAS RUTAS HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 O PTEN. LAS CSC PANCREATICAS (PCSCS) SE CARACTERIZAN POR LA SOBREEXPRESION DE MARCADORES DE SUPERFICIE ESPECIFICOS CD24, CD44, ESA, C-MET O CXCR4, UNA ALTA ACTIVIDAD ALDH, LA EXCLUSION DEL COLORANTE HOECHST Y UN POTENCIAL ALTAMENTE TUMORIGENICO EN XENOINJERTOS. LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LA MODULACION DE ESTAS VIAS O HACIA MARCADORES DE SUPERFICIE DE PCSCS PUEDEN TENER IMPORTANTES APLICACIONES CLINICAS. SIN EMBARGO, UN FACTOR LIMITANTE ES LA DIFICULTAD DE AISLAR Y MANTENER SUS CARACTERISTICAS ¿STEM¿. RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PATENTADO UN METODO Y MEDIO DE CULTIVO [P201400666] DE AISLAMIENTO Y ENRIQUECIMIENTO DE SUBPOBLACIONES DE CSCS EN LINEAS ESTABLECIDAS Y CULTIVOS PRIMARIOS DURANTE DOS SEMANAS SIN REALIZAR NINGUN PROCESAMIENTO ADICIONAL. ESTO PERMITE LA SELECCION DE ESTRATEGIAS ANTITUMORALES DIRIGIDAS. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO EL MECANISMO DE ACCION Y LAS PROPIEDADES ANTITUMORALES FRENTE A RUTAS DE CSC DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS. TAMBIEN, EN COLABORACION CON MIEMBROS DE SUBPROYECTO 1, HEMOS DISEÑADO Y EVALUADO LA EFICACIA DE NANOCAPSULAS DE ACEITE DE OLIVA FUNCIONALIZADAS (LNCS). DADO QUE ESTAS LNCS PERMITEN EL TRANSPORTE DE FARMACOS UTILIZADOS CLINICAMENTE EN CONCENTRACIONES MAS BAJAS Y MENOS TOXICAS Y LA UNION DE ANTICUERPOS EN SU SUPERFICIE, PARTIMOS DE LA HIPOTESIS DE QUE NUEVAS LNCS INTELIGENTES CARGADAS CON FARMACOS ANTI-CSC SERAN BIODISPONIBLES POR VIA ORAL E INHIBIRAN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS EN UN MODELO PRECLINICO DE PC._x000D_ OBJETIVOS: I) EVALUAR LA CAPACIDAD IN VITRO DE LNCS PARA PASAR LA BARRERA GASTROINTESTINAL Y SU BIODISPONIBILIDAD ORAL IN VIVO; II) ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS FRENTE A PCSCS AISLADAS DE LINEAS CELULARES Y DE MUESTRAS DE PACIENTES; III) EVALUAR LA EFICACIA IN VITRO E IN VIVO Y TOXICIDAD DE LNCS FUNCIONALIZADAS Y CARGADAS CON FARMACOS FRENTE PCSCS; IV) EXAMINAR LA BIODISTRIBUCION, SEGURIDAD Y EFICACIA DE LNCS INTELIGENTES EN XENOINJERTOS SUBCUTANEOS Y ORTOTOPICOS DERIVADOS DE PACIENTES CON PC. _x000D_ RETO: LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA EL PC SON INEFICIENTES, TOXICOS PARA LAS CELULAS NORMALES Y NO LOGRAN MATAR SELECTIVAMENTE LAS PCSCS. HAY MUY POCOS ESTUDIOS CON NCS USADAS POR VIA ORAL PARA LA LIBERACION SISTEMICA DE FARMACOS SELECTIVOS FRENTE AL CANCER COMO ALTERNATIVA A LA VIA INTRAVENOSA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EVALUAR Y VALIDAR NCS DE ACEITE DE OLIVA ORALES DIRIGIDAS COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS FRENTE A PCSCS USANDO XENOINJERTOS DERIVADOS DEL PACIENTE CON PC._x000D_ NUESTRA PRIORIDAD ES LA TRASLACION DE LA INVESTIGACION BASICA A LA APLICACION CLINICA, CON UN EQUIPO INTERDISCIPLINAR COMPUESTO POR INVESTIGADORES BASICOS Y CLINICOS, Y EL APOYO DE TRES EPOS. ESPERAMOS CREAR NUEVAS COLABORACIONES INTERNACIONALES A TRAVES DE REDES ESPECIALIZADAS (COST) Y APLICAR AL PROGRAMA DE FINANCIACION H2020. (Spanish)
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    Granada
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    Identifiers

    MAT2015-63644-C2-2-R
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