No label defined (Q3142285)
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Project Q3142285 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
---|---|---|---|
English | No label defined |
Project Q3142285 in Spain |
Statements
96,800.0 Euro
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121,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 March 2018
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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15078
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EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS QUINASAS GCKIII (MST3, MST4 Y SOK1) Y SU PROTEINA ASOCIADA, PDCD10/CCM3 EN DOS PROCESOS PATOLOGICOS, LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y LOS CAVERNOMAS CEREBRALES. _x000D_ NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE MST3 TIENE CLAROS EFECTOS METABOLICOS, TANTO IN VITRO EN CELULAS HEPATICAS, COMO IN VIVO. SU FALTA DISMINUYE SIGNIFICATIVAMENTE LA EXPRESION DE LOS GENES IMPLICADOS EN LA GLUCONEOGENESIS-PEPCK Y G6PASA- EN CELULAS EN CULTIVO, Y PROVOCA EN RATONES SOMETIDOS A UNA DIETA ALTA EN GRASA UNA DISMINUCION DE LA GLUCEMIA TRAS AYUNO Y UNA DISMINUCION DE LA GLUCONEOGENESIS TRAS LA ADMINISTRACION DE PIRUVATO. ESTO ABRE LA POSIBILIDAD DE QUE SU MANIPULACION PUEDA SERVIR PARA CONTROLAR LA GLUCEMIA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2, Y POR ESO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE MST3 EJERCE SU ACCION SOBRE LA GLUCONEOGENESIS, Y PROFUNDIZAR EN SU IMPORTANCIA EN MODELOS IN VIVO. ADEMAS, COMPROBAREMOS SI LAS FUNCIONES METABOLICAS DE MST3 SE SOLAPAN CON LAS DE SOK1, PARA LA QUE SE HAN DESCRITO TAMBIEN FUNCIONES METABOLICAS._x000D_ POR SU PARTE, LA PROTEINA ADAPTADORA CCM3 ES UNO DE LOS TRES GENES (LOS OTROS SON CCM1 Y CCM2) CUYA INACTIVACION PREDISPONE AL DESARROLLO DE ESTAS MALFORMACIONES CAVERNOSAS CEREBRALES, Y CUYO ESTUDIO NOS ESTA AYUDANDO A ENTENDER LA PATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA DE ESTAS LESIONES. SU AUSENCIA PREDISPONE AL DESARROLLO DE MALFORMACIONES CAVERNOSAS A TRAVES DE ALTERACIONES DE LA BIOLOGIA ENDOTELIAL RELACIONADAS CON LAS QUINASAS GCKIII. ESTAS ALTERACIONES PUEDEN SER LA ADHESION CELULAR, YA QUE CCM3 SE HA ENCONTRADO EN LAS ADHESIONES FOCALES; EL TRAFICO DE MEMBRANAS Y AUTOFAGIA, PROCESOS EN LOS SABEMOS QUE INTERVIENE CCM3; Y/O LA RESPUESTA ANORMAL A ESTIMULOS MECANICOS DE LAS CELULAS, TANTO CUANDO FORMAN UNA MONOCAPA ESTATICA COMO CUANDO SE SOMETEN A FLUJO, RESPUESTAS QUE APARECEN ANORMALES SEGUN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES. NOS PROPONEMOS ESTUDIAR COMO LAS GCKIII, CCM3 (Y LOS OTROS GENES QUE AFECTAN AL DESARROLLO DE CAVERNOMAS, CCM1 Y CCM2), AFECTAN A LA ADHESION CELULAR, LA AUTOFAGIA, EL TRAFICO DE MEMBRANAS Y LA RESPUESTA A ESTIMULOS MECANICOS, Y COMO SE RELACIONA ESTO CON EL DESARROLLO DE CAVERNOMAS Y LA TRANSICION ENDOTELIO-MESENQUIMA QUE SE SABE SUFREN ESTAS LESIONES._x000D_ EN DEFINITIVA, EN EL PROYECTO APLICAREMOS LA EXPERIENCIA QUE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA IDO ACUMULANDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN BIOLOGIA CELULAR BASICA AL ESTUDIO DE DOS PROCESOS PATOLOGICOS MUY IMPORTANTES, APORTANDO UNA APROXIMACION ALTERNATIVA A OTROS ESTUDIOS, QUE PUEDE APORTAR NUEVOS E IMPORTANTES ASPECTOS A NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MISMOS Y TAMBIEN POSIBLES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS NOVEDOSAS. (Spanish)
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Santiago de Compostela
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Identifiers
SAF2014-56899-R
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