No label defined (Q3216390)

Las células madre del cáncer (CSC) pueden iniciar la invasión metastásica, la colonización del sitio secundario y la recurrencia. La metástasis es la principal causa de muerte para los pacientes con cáncer, pero existen pocas terapias dirigidas específicamente a la CSC. Por lo tanto, los tratamientos específicos contra el CSC agresivo representan una necesidad aún no satisfecha aún mayor para el tratamiento de pacientes. Hemos identificado una nueva vía explotada por los cánceres, especialmente importante para el crecimiento de la CSC, que creemos que proporciona un biomarcador de diagnóstico y un posible objetivo para la gestión de los cánceres agresivos._x000D_ Nuestro objetivo para el desarrollo de fármacos es NUDIX5, que genera AMP y ATP a partir de ADP-ribosa (ADPR) y se expresa ampliamente en células humanas. La hidrólisis de ADPR a AMP es importante para degradar los dinucleótidos tóxicos, mientras que la síntesis de ATP es esencial para el mantenimiento y crecimiento de CSC. ADP es generado por PARP1 y PARG, y los inhibidores de PARP1 ahora están en uso clínico. Una oportunidad emocionante es combinar los inhibidores de NUDIX5 con los inhibidores de PARP1 para reducir la dosis y los efectos secundarios. Hemos desarrollado un inhibidor específico de NUDIX5 que bloquea la síntesis de AMP y ATP y tendrá amplios efectos secundarios. Un inhibidor selectivo de la síntesis de ATP por NUDIX5 tendrá menos efectos tóxicos._x000D_ Después de una pantalla in silico basada en nuestro conocimiento de los cambios de conformación de NUDIX5, hemos descubierto 2 compuestos de éxito que inhiben preferentemente la síntesis de ATP y el crecimiento de CSC en múltiples líneas celulares de cáncer. Esta propuesta de proyecto apunta a optimizar la química de estos complejos y completar los estudios de validación ya en curso antes de la licencia._x000D_ Nuestra investigación puede proporcionar un plan de tratamiento de "ataque preventivo" más efectivo para los cánceres agresivos, eliminando directamente el CSC dentro del tumor primario y la metástasis subsiguiente, lo que resulta en una mejor atención al paciente y revive la carga económica en el sistema de atención médica. (Spanish)

0 references

Cancer stem cells (CSC) have been characterised as the initiators of metastatic invasion, secondary-site colonisation and recurrence. Metastasis is often the leading cause of death for cancer patients, however few targeted therapies exist to specifically block CSC cells within the primary tumour which will ultimately give rise to secondary metastasis. _x000D_ _x000D_ This lack of specific treatments targeting aggressive CSC within the primary of tumour, represents an as yet major unmet need for the treatment of patients in addition to a economic and emotional burden. We have identified a novel pathway, exploited by cancer cells, specifically for CSC growth which we firmly believe provides a niche target for aggressive cancer management. _x000D_ _x000D_ Following an in silico screen we have discovered 2 hit compounds which show efficacy in vitro, promising pharmacokinetic profiles, and inhibit CSC in multiple cancer cell lines from different origin. This project proposal aims to optimise the chemistry of said comounds, protect and complete the already ongoing validation studies prior to licenseing._x000D_ _x000D_ We believe that our research may provide a more effective ¿preemtive strike¿ treatment plan for cancer patients; eliminating the CSC directly, within the primary tumour which may give rise later to metastasis, providing better care for patients and reliving the economic burden on the healthcare system. (English)

0 references

location (string)

Barcelona

0 references

Identifiers

Spanish Kohesio ID

IU68-016733

0 references

No label defined (Q3216390)

Statements

Identifiers

Navigation menu

Search