No label defined (Q3208832)
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Project Q3208832 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3208832 in Spain |
Statements
237,160.0 Euro
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296,450.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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15078
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INICIALMENTE EL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA (SRA) FUE CONSIDERADO COMO UN SISTEMA HORMONAL RELACIONADO CON EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL. MAS RECIENTEMENTE, SE IDENTIFICARON SRA LOCALES EN DIVERSOS TEJIDOS, CUYO DESAJUSTE OCASIONA TRASTORNOS DEGENERATIVOS LIGADOS A ESTRES OXIDATIVO E INFLAMACION. NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO EN LOS ULTIMOS AÑOS LA PRESENCIA SRA LOCAL EN LA SUBSTANCIA NEGRA (SN) Y EL ESTRIADO DONDE ANGIOTENSINA II (AII), ACTIVANDO RECEPTORES TIPO I (AT1), DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESOS DE ESTRES OXIDATIVO (EO) Y NEUROINFLAMACION QUE AFECTAN AL PROGRESO DE LA DEGENERACION DOPAMINERGICA. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS NO HAN SIDO TOTALMENTE CLARIFICADOS. SU ESCLARECIMIENTO NO SOLO TIENE INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL FUNCIONAMIENTO DEL SNC SINO TAMBIEN PARA EL DISEÑO DE POSIBLES TERAPIAS NEUROPROTECTORAS CONTRA LA E. DE PARKINSON (EP) Y POSIBLEMENTE OTRAS ENFERMEDADES DEL SNC DONDE NEUROINFLAMACION Y EO DESEMPEÑEN UN PAPEL PRINCIPAL. _x000D_ EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS OBTENIDO INFORMACION SOBRE EL PRINCIPAL EJE ACTIVADOR DEL SRA (AII/AT1/NADPH-OXIDASA: PRO-OXIDANTE, PRO-INFLAMATORIO), UTILIZANDO MODELOS HABITUALES DE EP, BASADOS EN NEUROTOXINAS DOPAMINERGICAS. ANTES DE CUALQUIER PASO HACIA LA TRASLACION A LA CLINICA ES NECESARIO ESTUDIAR ESTE TEMA EN UN ESCENARIO MAS PROXIMO A LA EP. LA APARICION DE UN NOVEDOSO MODELO BASADO EN LA AGREGACION DE ALFA-SINUCLEINA INTRODUCIDA MEDIANTE VECTORES VIRALES PERMITIRA ABORDAR ESTE OBJETIVO. POR OTRA PARTE, AUNQUE EL EJE AII/AT1 CONSTITUYE EL EJE PRINCIPAL DEL SRA Y SU INHIBICION HA DADO LUGAR YA A TRATAMIENTOS FUNDAMENTALES EN EL AMBITO CARDIOVASCULAR Y RENAL, LA FUNCION DE OTROS COMPONENTES DE MAS RECIENTE CONOCIMIENTO, YA ACTIVADORES (PRORRENINA/RECEPTOR DE PRORRENINA) O INHIBIDORES/CONTRA REGULADORES DEL SRA (RECEPTORES AT2; ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS), ES BASICAMENTE DESCONOCIDA, EN ESPECIAL EN EL AMBITO QUE NOS OCUPA. LA CLARIFICACION DE ESTOS COMPONENTES NO SOLO PERMITIRA EL MEJOR CONOCIMIENTO DEL PAPEL DEL SRA EN EL SNC Y SUS ALTERACIONES PATOLOGICAS, SINO TAMBIEN A UN DISEÑO MAS ADECUADO DE ESTRATEGIAS DE NEUROPROTECCION. _x000D_ FINALMENTE, NUESTROS DATOS SOBRE INTERACCION ENTRE DOPAMINA Y AII, JUNTO CON UNA SERIE DE DATOS, QUE DEMUESTRAN POR UN LADO QUE DOPAMINA REGULA NEUROGENESIS EN LA ZONA SUBVENTRICULAR (ZSV) Y POR OTRO QUE SRA MODULA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE PRECURSORES NEURALES, NOS HACEN PENSAR EN LA POSIBILIDAD DE QUE SRA PUEDA MEDIAR LOS EFECTOS DE DOPAMINA SOBRE NEUROGENESIS EN LA ZSV. COMO CONSECUENCIA, MANIPULACIONES DEL SRA LOCAL PODRIAN SER DE UTILIDAD FUTURA EN EL CAMPO DEL REEMPLAZAMIENTO NEURONAL Y LA NEUROREPARACION EN EP. PRETENDEMOS EN ESTE PROYECTO OBTENER DATOS QUE SIRVAN COMO BASE PARA EL DESARROLLO DE FUTUROS PROYECTOS EN ESTE CAMPO. _x000D_ TODO ELLO SERA INVESTIGADO A TRAVES LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS:_x000D_ 1. DETERMINAR EL PAPEL DEL SRA EN LA DEGENERACION NEURONAL DOPAMINERGICA INDUCIDA POR AGREGACION DE ALFA-SINUCLEINA._x000D_ 2. CONOCER EL PAPEL DE EJE PRORRENINA/RECEPTOR DE PRORRENINA EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA MICROGLIAL Y LA DEGENERACION DOPAMINERGICA._x000D_ 3. SABER LA FUNCION DEL RECEPTOR AT2 EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA MICROGLIAL Y ASTROGLIAL_x000D_ 4. INVESTIGAR SI EL EJE ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS ESTA PRESENTE EN GLIA Y NEURONAS DOPAMINERGICAS Y DESEMPEÑA ALGUN PAPEL FUNCIONAL._x000D_ 5. INVESTIGAR SI SRA MEDIA LOS EFECTOS DE DOPAMINA SOBRE CELULAS MADRE/PROGENITORAS DE LA ZSV. (Spanish)
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Santiago de Compostela
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Identifiers
BFU2015-70523-P
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