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Project 0.7719378664902076 in Spain
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English
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Project 0.7719378664902076 in Spain

    Statements

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    35,750.0 Euro
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    71,500.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2017
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    31 March 2020
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    FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA PERE VIRGILI
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    43148
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    OBJETIVOS: En base a resultados propios previos sobre metabolismo lipídico hepático y miRNAs en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y, dado que se ha sugerido la participación de la microbiota intestinal en la patogenia de EHGNA en relación posiblemente con la homeostasis lipídica hepática, pero con datos todavía limitados en humanos, en el actual proyecto de continuidad pretendemos: 1. Analizar en mujeres con obesidad severa y EHGNA los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota. 2. Determinar en la misma cohorte la expresión hepática de receptor Farnesoid X (FXR), de genes del metabolismo lipídico, de receptores tipo Toll (TLRs), en función de la presencia de EHGNA, y su relación con los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota. 3. Analizar la expresión intestinal de FXR, TLRs, péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en relación con la expresión hepática de genes del metabolismo lipídico, la presencia de EHGNA, y los niveles de metabolitos derivados de la microbiota. 4. Evaluar, desde el punto de vista metabolómico, el potencial de los niveles circulantes de metabolitos relacionados con la microbiota como biomarcadores diagnósticos de diferenciación entre esteatosis simple y esteatohepatitis no alcohólica en pacientes con obesidad severa. METODOLOGÍA: Sujetos: 120 mujeres: 90 con obesidad mórbida subclasificadas según histología hepática: hígado normal, esteatosis o esteatohepatitis no alcohólica y 30 controles sanas normo-peso. Para validar el sistema diagnóstico generado, se dispone de una cohorte de validación independiente. Determinaciones: niveles circulantes de AGCC, ácidos biliares, colina, etanol endógeno y hormonas intestinales mediante metabolómica, expresión hepática de FXR, de genes del metabolismo lipídico y de TLRs; expresión intestinal de FXR, TLRs, GLP-1 y DPP4 mediante RT-PCR. (Spanish)
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    Tarragona
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    Identifiers

    PI16_00498
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