No label defined (Q3201897)
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Project 0.49261518171013263 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.49261518171013263 in Spain |
Statements
45,250.0 Euro
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90,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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28079
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En estudios previos con modelos knockout de ratón hemos puesto de manifiesto por primera vez el papel central de la ruta de señalización de TGFß vía Smad3 en la inducción de parkinsonismo (neurodegeneración de la substancia negra, catabolismo de dopamina, agregados de a-sinucleína), así como de alteraciones cognitivas (inhibición en hipocampo de neurogénesis adulta y de la plasticidad sináptica). Con el fin de trasladar este nuevo conocimiento a la práctica clínica, hemos realizado una búsqueda de mutaciones en moléculas TGFß/Smad en pacientes de población española con enfermedad de Parkinson (EP) idiopático, mediante secuenciación masiva de genes candidatos por Ion Torrent y un diseño de estudio clínico retrospectivo de asociación genética casos-control en población no relacionada entre sí. Los análisis de esta cohorte española muestran por primera vez un grupo de mutaciones en moléculas TGFß/Smad asociadas con la EP idiopática. Estos resultados señalan de nuevo el papel de una disfunción de la ruta de señalización de Smad como factor de riesgo para la EP. En el estadio actual de las investigaciones es necesario validar estas asociaciones y realizar estudios de meta-análisis que amplíen los análisis a más de dos mil individuos. La validación funcional de las mutaciones se realizará mediante estudios in vitro con neuronas humanas dopaminérgicas para explicar la alteración molecular y funcional de las mutaciones detectadas. Además llevaremos a cabo un proceso de validación del estudio de asociación retrospectivo por replicado exacto del estudio genético, utilizando una nueva cohorte independiente. Realizaremos un estudio de meta-análisis, previa armonización e imputación, usando estudios retrospectivos GWAS. Por último desarrollaremos un kit de diagnóstico genético que cumpla con los criterios clínicos y técnicos exigidos por las agencias reguladoras). El estudio permitirá buscar nuevos tratamientos y abrirá nuevas vías de diagnóstico genético en pacientes de EP. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
PI16_00186
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