No label defined (Q3201847)
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Project 0.3456895793022472 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.3456895793022472 in Spain |
Statements
87,120.0 Euro
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108,900.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 December 2017
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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15078
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LA FARMACOTERAPIA ONCOLOGICA SE HA CENTRADO EN EL DISEÑO DE CITOTOXICOS DIRIGIDOS AL TUMOR, UN CONCEPTO QUE HA RESULTADO EN BENEFICIOS CLINICOS MODESTOS DEBIDO A LA PRESENCIA DE CELULAS INICIADORAS DE TUMORES (GIC), UNA POBLACION RESISTENTE A LA QUIMIOTERAPIA Y QUE PUEDE REINICIAR EL CRECIMIENTO TUMORAL. ENFOQUES MAS FRUCTIFEROS PODRIAN DERIVAR DE LA CONCEPTUALIZACION DE GLIOBLASTOMA COMO UNA ESTRUCTURA JERARQUICA, Y DIRIGIR LOS TRATAMIENTOS HACIA LOS GIC. SIGUIENDO ESTE CONCEPTO, MI GRUPO HA ABORDADO PREVIAMENTE ESTE DESAFIO MEDIANTE EL DISEÑO DEL PRIMER IMPLANTE BIODEGRADABLE PARA LA LIBERACION CONTROLADA DE UN FACTOR DE DIFERENCIACION DE GICS USADO COMO AGENTE SUPRESOR GLIOBLASTOMA. ESTE SISTEMA, MICROESFERAS CARGADAS CON BMP-7, HA MOSTRADO LA CAPACIDAD DE INHIBIR EL CRECIMIENTO TUMORAL IN VITRO E IN VIVO SIN EFECTOS CITOTOXICOS. ADEMAS, ESTE MEDICAMENTO PUEDE TRANSFORMAR TUMORES CON GIC HACIA FENOTIPOS TUMORALES MAS BENIGNOS. DESAFORTUNADAMENTE, HEMOS CONFIRMADO QUE >50% DE LOS GLIOBLASTOMAS PODRIAN SER INSENSIBLES A BMP-7 DEBIDO A UN SILENCIAMIENTO EPIGENETICO DE LA EXPRESION DE SU RECEPTOR NATIVO. _x000D_ EN ESTE PROYECTO, DISEÑAREMOS DE NUEVO NANOMEDICINAS PARA LA DIFERENCIACION DE GICS, PERO SELECCIONANDO OBJETIVOS INTRACELULARES Y MODULANDO SU EXPRESION A TRAVES DE TERAPIA GENICA. CON ESTA ESTRATEGIA SE ESPERA DIFERENCIAR LAS GICS A TRAVES DE VIAS QUE PUEDAN RESULTAR MAS ROBUSTAS. EN CONCRETO, DISEÑAREMOS NANOMEDICAMENTOS CARGADOS DE DIFERENTES SECUENCIAS DE ARN DE INTERFERENCIA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) PARA VIAS GIC SELECCIONADAS, Y YA IDENTIFICADOS POR OTROS GRUPOS EN COLABORACION CON NOSOTROS. ADEMAS DE ESTOS MEDICAMENTOS DE RNAI, SE HAN IDENTIFICADO DOS GENES QUE PUEDEN DIFERENCIAR GIC CUANDO SON SOBREEXPRESADOS, Y PLANEAMOS USAR LA TECNOLOGIA DE VEHICULACION DE ARN MENSAJERO (MRNA), YA ESTABLECIDAS EN NUESTRO LABORATORIO, PARA INDUCIR DICHA EXPRESION FORZADA. _x000D_ UN OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO ES EL DISEÑO DE NANOVEHICULOS PARA TERAPIA GENICA. ESTOS SERAN DISEÑADOS A PARTIR DE POLIMEROS ALTAMENTE EFICIENTES SINTETIZADOS POR METODOS DE QUIMICA COMBINATORIA Y SELECCIONADOS A TRAVES DE ESTUDIOS DE TRANSFECCION DE ALTO RENDIMIENTO. PARA GENERAR UNA AMPLIA BIBLIOTECA DE POLIMEROS AMPLIO NOS APROVECHAREMOS LA FLEXIBILIDAD QUIMICA DE LOS POLIFOSFACENOS, QUE SERAN DERIVADOS A INTERMEDIARIOS ESPECIFICOS Y MODIFICADO POSTERIORMENTE POR MEDIO DE REACCIONES ALTAMENTE SELECTIVAS Y EFICIENTES. _x000D_ EN RESUMEN, EN ESTE TRABAJO VAMOS A SINTETIZAR NUEVAS COMPOSICIONES POLIMERICAS PARA TERAPIA GENICA A TRAVES DE NUEVOS ENFOQUES DE QUIMICA POLIMEROS. DESPUES, UTILIZAREMOS ESTOS MATERIALES PARA GENERAR NANOVEHICULOS FARMACEUTICAMENTE ADECUADOS Y CARGADOS CON UNA SELECCION DE SECUENCIAS DE RNAI Y MRNA CON CAPACIDAD CONOCIDA DE DIFERENCIAR LOS GIC. ESTOS NANOVEHICULOS SE CARACTERIZARAN EN DETALLE, INCLUYENDO SU TOXICIDAD Y EFICACIA DE TRANSFECCION IN VITRO. POSTERIORMENTE, SE ESTUDIARA LA EFICACIA FARMACOLOGICA DE ESTAS NANOMEDICINAS EN UN MODELO GIC DE NEUROESFERAS, INCLUYENDO EL EFECTO SUPRESOR TUMORAL Y LA CAPACIDAD PARA MODULAR EL FENOTIPO GIC. LOS PROTOTIPOS SELECCIONADOS TAMBIEN SE CARACTERIZARAN EN TUMORES CULTIVADOS EN 3D, INCLUYENDO ESTUDIOS DE PENETRACION EN TUMOR Y ESTUDIOS DE EFECTO FARMACOLOGICO COMO LOS YA DESCRITOS. POR ULTIMO, NUESTRO OBJETIVO ES TAMBIEN GENERAR VARIOS PROTOTIPOS MEDICINAS GENICAS YA OPTIMIZADAS PARA SER ENTREGADAS A NUESTRA RED DE COLABORADORES PARA UN ANALISIS POR SU PARTE EN MODELOS MAS AVANZADOS. (Spanish)
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Santiago de Compostela
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Identifiers
SAF2014-58189-R
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