No label defined (Q3168466)
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Project 0.3981369652146568 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.3981369652146568 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
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102,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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28079
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La Transición Epitelio Mesénquima (TEM) es proceso crucial en el desarrollo y progresión tumoral. En el carcinoma renal de células claras (CRcc), originado a partir de células del epitelio proximal tubular, la TEM se asocia a un peor pronóstico de la enfermedad, por promover metástasis y resistencia a fármacos. Por otro lado, el proceso inverso, la Transición Mesénquima Epitelio (TME) es necesario para el establecimiento de la metástasis en los órganos diana de este tumor, hígado y pulmón, tras la preparación del nicho metastático por señales secretadas por él. En el CRcc, TGFb, TNFa y la mutación en VHL y estabilización de HIF son estímulos pro-TEM que señalizan a través de rutas de señalización que incluyen miRNAs entre otros. Los miRNAs son reguladores trascripcionales críticos en transformación y progresión tumoral que además son secretados al medio extracelular y contribuyen a preparar el nicho metastático. Nosotros hemos identificado miRNAs responsables de la respuesta del túbulo proximal a la agresión incluyendo miR127, miR10a y miR126 que además pueden estar implicados en desarrollo y progresión de CRcc por mediar TEM y TME como indican nuestros resultados preliminares en biopsias de tumor renal y cultivos celulares. Proponemos caracterizar el papel de miR127, miR10a y miR126 en este tumor, modulándolos en modelos in vitro de células de carcinoma renal bajo estímulos pro-TEM, en modelo in vivo de CRcc por inyección intrarenal de células tumorales, así como en biopsias renales y sueros de pacientes con carcinoma renal resecable y metastásico, en correlación con datos clínicos. Así, estos miRNAs y sus dianas podrían constituirse como biomarcadores útiles para la caracterización y estratificación más precisa de pacientes, establecer su pronóstico y proponer un manejo personalizado de los mismos, así como potenciales dianas de intervención terapéutica en este contexto tumoral. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
PI18_00267
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