No label defined (Q3167632)
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Project Q3167632 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3167632 in Spain |
Statements
53,240.0 Euro
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106,480.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 December 2016
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UNIVERSIDAD DE LEON
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24089
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LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) INCLUYE DESDE ESTEATOSIS A ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, Y SE RELACIONA CON OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA Y DIABETES MELLITUS TIPO 2, ENTRE OTRAS ALTERACIONES METABOLICAS. EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCE EL ACUMULO LIPIDICO EN LOS HEPATOCITOS Y EL DESARROLLO DE ESTRES OXIDATIVO, LO QUE ACTIVA LA LIBERACION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. EL ACUMULO INTRACITOPLASMATICO DE LIPIDOS SE ASOCIA A UNA ALTERACION DEL METABOLISMO LIPIDICO DEPENDIENTE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION TALES COMO EL RECEPTOR NUCLEAR X DEL HIGADO (LXR)ALFA. ESTAN DESCRITOS LOS POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS DE LOS FLAVONOIDES, INCLUYENDO LA QUERCITINA, SOBRE EL DESARROLLO Y EVOLUCION DE LA NAFLD, DADA SU CAPACIDAD ANTIOXIDANTE, ANTIINFLAMATORIA Y DE MODULAR EL METABOLISMO LIPOGENICO, LO CUAL LES CONFIERE UN GRAN POTENCIAL TERAPEUTICO. NO OBSTANTE, NO EXISTE INFORMACION SOBRE EL EFECTO DE LA QUERCETINA SOBRE LA EXPRESION DEL FACTOR NUCLEAR LXRALFA NI EN CONDICIONES BASALES NI EN MODELOS IN VIVO E IN VITRO DE NAFLD. POR OTRA PARTE, EXISTEN NUMEROSAS EVIDENCIAS QUE IDENTIFICAN A LA MICROBIOTA INTESTINAL COMO UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD, SINDROME METABOLICO E HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO. DE HECHO, LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO Y SU EVOLUCION A NASH SE ASOCIAN CON UNA DISBIOSIS Y UN INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD INTESTINAL. A ESTE RESPECTO, TANTO BACTERIAS COMO PRODUCTOS BACTERIANOS PARECEN INICIAR UNA RESPUESTA INMUNE E INFLAMATORIA, RESULTANDO DICHA ENDOTOXEMIA CRONICA EN UNA HEPATOTOXICIDAD CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA NAFLD. DICHOS HALLAZGOS PLANTEAN LA POSIBLE UTILIDAD DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN LA MODIFICACION DEL MICROBIOMA INTESTINAL. ASI, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO LA UTILIDAD DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL COMO MECANISMO TERAPEUTICO EN EL TRATAMIENTO DE LA NAFLD. ADEMAS, SE HA SUGERIDO LA CAPACIDAD DE LA QUERCETINA DE ACTUAR COMO AGENTE PREBIOTICO, SI BIEN NO EXISTE NINGUN ESTUDIO QUE LO CORROBORE EN MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO. POR ELLO, COMO OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL CON QUERCETINA Y DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL PROCEDENTE DE RATONES TRAS LA INDUCCION DE ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (DIETA RICA EN GRASA, HFD) EN PRESENCIA O AUSENCIA DE QUERCETINA, A RATONES LIBRES DE GERMENES A LOS QUE SE LES SOMETERA A SU VEZ AL MISMO PROTOCOLO DE INDUCCION DE NAFLD Y TRATAMIENTO CON EL FLAVONOL. SE ESTUDIARA EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON QUERCETINA Y DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA Y DE LA COMBINACION DE DICHOS TRATAMIENTOS SOBRE EL PESO CORPORAL E INDICADORES EXTRAHEPATICOS DEL SINDROME METABOLICO, LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, ASI COMO DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS A NIVEL HEPATICO QUE INVOLUCRAN FUNDAMENTALMENTE AL ESTRES OXIDATIVO, LA INFLAMACION, EL DESARROLLO DE ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR RELACIONADAS CON LA ALTERACION DEL METABOLISMO LIPIDICO DEPENDIENTE DE LXRALFA EN NUESTROS MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO E IN VITRO DE NAFLD. EL ESTUDIO INTENTARA PROFUNDIZAR EN EL POTENCIAL PAPEL DE LA ADMINISTRACION DE FLAVONOIDES COMO ANTIOXIDANTES NATURALES CON POSIBLE CAPACIDAD PREBIOTICA Y DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL EN EL MANEJO DE LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO. (Spanish)
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León
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Identifiers
BFU2013-48141-R
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