No label defined (Q3165572)
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Project 0.7328935291893738 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.7328935291893738 in Spain |
Statements
56,500.0 Euro
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113,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
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28079
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La terapia fotodinámica (TFD) y el ingenol mebutato (IM) son dos modalidades terapéuticas no invasivas utilizadas para el manejo clínico del cáncer cutáneo no melanoma (CCNM). No obstante, los pacientes no siempre responden a ellas. Los fibroblastos del estroma tumoral (CAFs) modulan el comportamiento de la célula neoplásica, pudiendo estar implicados en la falta de respuesta a las terapias. Pretendemos predecir la respuesta del CCNM a TFD e IM en base a biomarcadores específicos y combinarlas con fármacos dirigidos a inhibir la señalización paracrina derivada de los CAFs, especialmente de TGF-ß/SMAD, para asegurar la erradicación del tumor. Emplearemos modelos 2D de cultivos primarios y líneas celulares de carcinoma epidermoide y basocelular, y 3D de esferoides y equivalentes cutáneos con fibroblastos provenientes de pacientes. También emplearemos modelos animales (tumores inducidos en el ratón SKH-1 por UV y por co-inyección de CAFs y células tumorales). Estos modelos nos permitirán (1) seleccionar marcadores de respuesta mediante microarrays, (2) decidir entre la TFD e IM la mas adecuada para lesión concreta, y (3) complementarla con moduladores de CAFs. Hemos seleccionado tres compuestos como co-adyuvantes a la TFD o el IM con efectos sobre las células tumorales pero que especialmente inhiben la señalización de TGF-ß1 de los CAFs: 1a,25-dihidroxi-vitamina D3 (pro-diferenciadora y anti-proliferativa), Metformina (antidiabético que disminuye los niveles de ATP e inhibe la vía de PI3K/AKT/mTOR, dependiente de AMPK), y n-acetil cisteína (NAC) moduladora de la ruta de TGF-ß1 a través de endoglina, un correceptor de TGF-ß1 expresado en CAFs. Asimismo, se analizará la expresión de los genes de interés en biopsias de pacientes afectados de CCNM y su relación con la respuesta a TFD e IM, lo que nos permitirá obtener un valor predictivo de respuesta en base a los marcadores seleccionados y el potencial de los tratamientos combinados en clínica. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
PI18_00708
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