No label defined (Q3157118)
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Project 0.4974113593120614 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.4974113593120614 in Spain |
Statements
74,600.0 Euro
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93,250.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
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30030
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Una de cada 10-20 personas con cáncer sufre un evento trombótico. Son numerosos los mecanismos que influyen en el estado protrombótico de estos pacientes, y uno de ellos podría ser la desregulación de ciertas serín proteasas. En los últimos años, hemos demostrado que la antitrombina (AT), principal inhibidor de la cascada de la coagulación, inhibe a una serín proteasa implicada en cáncer, la Enteropeptidasa (EP). El mecanismo de inhibición que ejerce la AT sobre EP no implica la formación de un enlace covalente, tal y como hace con el FXa y la trombina. En este proyecto queremos estudiar dicho mecanismo de inhibición, que parece implicar la ruptura del loop reactivo de la AT, generando un péptido que quedaría unido al centro activo de la EP y que actuaría como un inhibidor irreversible. Queremos identificar ese péptido y evaluar sus propiedades antitumorales en modelos murinos. Además de la EP, en la degradación de la matriz extracelular participan otras potenciales dianas de la AT. Nuestros resultados muestran que la AT inhibe a la Hepsina, una serín proteasa implicada en tumorigénesis y que es capaz de activar al FVII, lo que podría contribuir al estado de hipercoagulabilidad de los pacientes. Uno de los objetivos planteados es estudiar el efecto que ejerce dicha inhibición en procesos tumorigénicos así como en la cascada de la coagulación. Pretendemos justificar la traslación de nuestros resultados estudiando la asociación de los niveles de la EP y Hepsina con características clínico-biológicas adversas en tumores biopsiados de pacientes con tumores gastrointestinales, con una alta tasa de trombosis asociada. A la vez, podremos contribuir a dilucidar el mecanismo por el cual la heparina, cofactor de la AT, ejerce un efecto favorable sobre el comportamiento clínico de algunos tumores, y determinar qué perfiles moleculares son los que predicen este beneficio. Ello podría generar nuevas opciones de tratamiento o selección de pacientes en futuros ensayos clínicos. (Spanish)
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Murcia
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Identifiers
PI17_00050
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