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Project 0.13857253018407567 in Spain
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    Statements

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    48,250.0 Euro
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    96,500.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2016
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    30 September 2020
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    FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
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    31201
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    La nefropatía diabética (ND) es una complicación microvascular de la diabetes (DM) y primera causa de enfermedad renal crónica en nuestro medio. En la fisiopatología, el Sistema renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) es uno de los importantes mecanismos implicados y principal diana terapéutica. Existe un aumento de actividad circulante, urinaria y renal del enzima conversor de angiotensina (ECA)2 asociado al aumento de albuminuria. Nuestro grupo ha demostrado la importancia de la metaloproteinasa-10 (MMP-10) en el daño vascular, y en el grado de nefropatía en DM1. La vitamina D parece ser beneficiosa en ND por modulación de renina y efecto antiinflamatorio, asociado con algunas MMP. Hipótesis: En la DM2, la MMP-10 pueden tener un papel crucial en la fisiopatología de la ND especialmente por su potencial interacción con SRAA y vitamina D a partir de los cuales podría ser regulable. Objetivos: 1) Estudiar en pacientes con DM2 los niveles de MMP-10 en relación con actividad circulante de ECA2 y vitamina D y, su asociación con eventos cardiovasculares 2) Identificar la relación existente entre perfusión renal medida mediante resonancia magnética (Arterial Spin Labeling, ASL) y niveles de MMP-10 y ECA2. 3) Determinar el papel de la MMP-10 y ECA2 en ND utilizando ratones db/db con y sin bloqueo de SRAA. Métodos: 1) Clínico: Medición de MMP-10/TIMP-1, ECA2 y vitamina D en 203 pacientes DM2 y 60 controles sanos con seguimiento a 2 años de complicaciones macrovasculares. Estudio RM-ASL: 60 diabeticos y 60 sanos. 2) Experimental: Modelo murino db/db con y sin bloqueo de RAAS (losartán). Los resultados de este estudio permitirán establecer el papel de MMP-10 como nuevo biomarcador y diana terapeútica en la ND asociada a DM2. (Spanish)
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    Pamplona/Iruña
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    Identifiers

    PI15_02111
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