No label defined (Q3152792)
Jump to navigation
Jump to search
Project 0.9124693152427693 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.9124693152427693 in Spain |
Statements
201,586.0 Euro
0 references
403,172.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
48054
0 references
LA APARICION DE ORGANULOS MEMBRANOSOS ES UN HITO EVOLUTIVO DE LAS CELULAS EUCARIOTAS. EL MANTENIMIENTO Y LA FUNCION DE LOS ORGANULOS DEPENDE CRITICAMENTE DE LA FUSION Y FISION DE LAS MEMBRANAS, SIENDO AMBOS PROCESOS CATALIZADOS POR MAQUINARIAS PROTEICAS ALTAMENTE ESPECIALIZADAS Y REGULADAS. EL DESARROLLO DE LOS ORGANULOS ESTA ESTRECHAMENTE VINCULADO A LAS GTPASAS DE LA SUPERFAMILIA DE LAS DINAMINAS (GSDS), PROTEINAS IMPLICADAS TANTO EN LA FUSION COMO EN LA FISION DE LAS MEMBRANAS INTRACELULARES. LA CAPACIDAD DE REALIZACION DE ESTAS FUNCIONES OPUESTAS POR PARTE DE LAS DIFERENTES GSDS CONTRASTA CON SU SUSTANCIAL SIMILITUD ESTRUCTURAL Y LOS FACTORES QUE DEFINEN SU ESPECIALIZACION FUNCIONAL SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS. SIN EMBARGO, RESPONDER A ESTA PREGUNTA SE HACE NECESARIO PARA PODER AVANZAR EN NUESTRA COMPRENSION GENERAL DE FUSION Y FISION DE MEMBRANAS PER SE, ASI COMO PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS BASICOS DE SU COORDINACION FUNCIONAL A LO LARGO DE LA EVOLUCION. EL PROYECTO PROPUESTO ABORDARA ESTE PROBLEMA UTILIZANDO UNA COMBINACION DE LA NANOTECNOLOGIA, LA RECONSTITUCION IN VITRO, EL MODELADO MOLECULAR Y ENFOQUES DE INGENIERIA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA FUSION Y LA FISION DE LA MEMBRANA COMPARTEN MECANISMOS MOLECULARES FUNDAMENTALES BASADOS EN LA ARQUITECTURA LAS GSDS. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE DURANTE LA FASE DE TRANSICION DEL CICLO DE LA HIDROLISIS DE GTP, LAS GSDS PUEDEN INDUCIR LA FORMACION DE UNA ESTRUCTURA LIPIDICA DE NO-BICAPA SIMILAR A UN TALLO (STALK). ADEMAS, LA ENERGIA DE HIDROLISIS DEL GTP SE TRADUCE EN REORDENAMIENTOS DE MEMBRANA QUE CONDUCEN A SU FUSION O FISION FINAL EN FUNCION DEL FENOTIPO ESTRUCTURAL DE LAS GSD. PARA VERIFICAR ESTA CONJETURA, VAMOS A COMPARAR SISTEMATICAMENTE LA ACTIVIDAD REMODELADORA DE LA MEMBRANA POR PARTE DE LOS PROTOTIPOS DE DINAMINA DE FUSION (ATLASTINA, ATL) Y DE FISION (DINAMINA-1, DYN1). ESPERAMOS DEMOSTRAR QUE LOS CONFORMEROS DEL ESTADO DE TRANSICION DE LA ATL Y DE LA DYN1 CREAN Y ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA INTERMEDIA DEL STALK LIPIDICO INDEPENDIENTEMENTE DE LA TOPOLOGIA INICIAL DE LA MEMBRANA. VAMOS A ESTUDIAR LA GEOMETRIA Y ESTEQUIOMETRIA MOLECULAR DE LOS COMPLEJOS DE AMBAS PROTEINAS EN SU ESTADO DE TRANSICION E IDENTIFICAR RASGOS COMPARTIDOS QUE CARACTERIZARIAN UN PROGENITOR COMUN DE LAS DINAMINAS DE FUSION Y FISION. ADEMAS ENCONTRAREMOS EL CONJUNTO MINIMO DE LOS DOMINIOS DE GSDS RESPONSABLE DE LA RESOLUCION DE LA ESTRUCTURA INTERMEDIA DEL STALK EN FUSION O FISION COMPLETA DE LA MEMBRANA. VAMOS A EXAMINAR SI ESTOS BLOQUES FUNCIONALES SE PUEDEN INTERCAMBIAR PARA REPROGRAMAR LA FUNCION DE LAS DOS PROTEINAS. POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS COMO MUTACIONES PUNTUALES ESPECIFICAS Y ALGUNOS LIPIDOS DE MEMBRANA AFECTAN A LA ACTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS DE DYN1 Y ATL EN SU ESTADO DE TRANSICION E INTENTAREMOS IDENTIFICAR LOS MECANISMOS DE REGULACION QUE SON COMPARTIDOS POR LOS FENOTIPOS DE FUSION Y FISION DE LAS DINAMINAS. ESPERAMOS PODER IDENTIFICAR LOS PRINCIPIOS BASICOS (Y PROBABLEMENTE PRIMORDIALES) DE LA ESPECIALIZACION FUNCIONAL Y EVOLUCION DE LAS DINAMINAS, RELACIONARLOS CON LA MECANICA BASICA DE LA REMODELACION DE LA MEMBRANA Y OBTENER EL CONTROL GLOBAL SOBRE LA DINAMICA DE LA MEMBRANA E INTERCAMBIO DE MATERIAL EN LAS CELULAS TANTO EN LA VIDA COMO EN LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A ESTE PROCESO. (Spanish)
0 references
Leioa
0 references
Identifiers
BFU2015-70552-P
0 references