DYNAMICS OF CHROMATIN ASSOCIATED WITH REPLICATION AND GENOMIC STABILITY (Q3137449)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137449 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DYNAMICS OF CHROMATIN ASSOCIATED WITH REPLICATION AND GENOMIC STABILITY |
Project Q3137449 in Spain |
Statements
191,056.1 Euro
0 references
237,160.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
41092
0 references
EL ENSAMBLAJE DE LOS NUCLEOSOMAS DURANTE LA REPLICACION DETERMINA LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA CROMATINA, LA CUAL ES ESENCIAL PARA LA ORGANIZACION DEL GENOMA Y SU ESTABILIDAD. DE MANERA ESPECIFICA, DEFECTOS EN EL ENSAMBLAJE DE LA CROMATINA AFECTAN ASPECTOS TAN IMPORTANTES DE LA BIOLOGIA DE LOS CROMOSOMAS COMO LA ESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, LA DECATENACION DE LAS CROMATIDAS HERMANAS, Y LA BI-ORIENTACION DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA MITOSIS. ADEMAS, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE EL DEFICIT DE HISTONAS QUE ACOMPAÑA A LAS CELULAS PRE-SENESCENTES TIENE UN PAPEL PROTECTOR DE LOS TELOMEROS. CABE RESALTAR QUE LOS DEFECTOS DE DECATENACION, BI-ORIENTACION CROMOSOMICA Y ESTRUCTURA DE LA CROMATINA PERICENTRICA REQUIEREN LA ACTIVIDAD DE LAS CONDENSINAS, LO QUE SUGIERE UNA ESTRECHA INTERACCION ENTRE EL PROCESO DE DEPOSICION DE HISTONAS Y LA ACTIVIDAD DE ESTE DETERMINANTE ESENCIAL DE LA ARQUITECTURA DE LOS CROMOSOMAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTA INTERACCION, LA CUAL PRETENDEMOS EXTENDER A LA TOPOISOMERASA II (TOP2), PUEDE SER ESENCIAL PARA LA ESTRUCTURA GLOBAL DE LA CROMATINA Y LA COMPACTACION DE LOS CROMOSOMAS. TAMBIEN PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE LAS CONDENSINAS Y LA TOP2 EN LA INESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION Y EN LAS FUSIONES TELOMERO-TELOMERO POR DEFICIT DE HISTONAS, LOS CUALES ESTAN ASOCIADOS CON LA INESTABILIDAD GENOMICA DURANTE LA PROGRESION DE LOS TUMORES. CON ESTE PROYECTO ESPERAMOS DEFINIR UN NUEVO ESCENARIO EN EL QUE LAS INTERACCIONES ENTRE EL PROCESO DE DEPOSICION DE HISTONAS Y LAS ACTIVIDADES DE LAS CONDENSINAS Y LA TOP2 JUEGUEN UN PAPEL CLAVE EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA CROMATINA Y SU EFECTO SOBRE LA DINAMICA DE LA REPLICACION, LA PROTECCION DE LOS TELOMEROS Y LA ARQUITECTURA DE LOS CROMOSOMAS._x000D_ LA ESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION Y LA INTEGRIDAD DEL GENOMA SE MANTIENEN TAMBIEN MEDIANTE UNA SERIE DE MECANISMOS QUE FACILITAN EL AVANCE DE LAS HORQUILLAS A TRAVES DE LESIONES EN EL ADN, DEJANDO LA REPARACION DE ESTAS PARA MAS TARDE. LA RECOMBINACION HOMOLOGA JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN ESTOS MECANISMOS DE TOLERANCIA A DAÑOS EN EL ADN PROMOVIENDO INTERCAMBIOS ENTRE CROMATIDAS HERMANAS PARA SALTAR LOS OBSTACULOS. RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UNA NUEVA RUTA DONDE LAS PROTEINAS DE RECOMBINACION RAD52 Y RAD51 TOLERARIAN LOS DAÑOS REPLICATIVOS EN EL ADN MEDIANTE UN MECANISMOS DE SINTESIS TRANS-LESION. ESPERAMOS CON ESTE PROYECTO DEFINIR UN NUEVO PAPEL PARA ESTAS PROTEINAS EN LA ELECCION DE TOLERAR EL DAÑO REPLICATIVO BIEN A TRAVES DE UNA RUTA LIBRE DE ERRORES O DE UNA RUTA MUTAGENICA, UNA DECISION DE PARTICULAR RELEVANCIA EN PROCESOS COMO EL CANCER O LA EVOLUCION DE LOS GENOMAS. (Spanish)
0 references
THE ASSEMBLY OF NUCLEOSOMES DURING REPLICATION DETERMINES THE PRIMARY STRUCTURE OF CHROMATIN, WHICH IS ESSENTIAL FOR THE ORGANISATION OF THE GENOME AND ITS STABILITY. SPECIFICALLY, DEFECTS IN THE ASSEMBLY OF CHROMATIN AFFECT SUCH IMPORTANT ASPECTS OF THE BIOLOGY OF CHROMOSOMES SUCH AS THE STABILITY OF REPLICATION FORKS, THE DECATENACION OF THE SISTER CHROMATIDES, AND THE BI-ORIENTATION OF THE CHROMOSOMES DURING MITOSIS. IN ADDITION, PREVIOUS RESULTS OF OUR GROUP SHOW THAT THE HISTONE DEFICIT THAT ACCOMPANIES PRE-SENESCENT CELLS HAS A PROTECTIVE ROLE FOR TELOMERES. IT SHOULD BE NOTED THAT THE DEFECTS OF DECATENACION, BI-ORIENTATION CHROMOSOMIC AND STRUCTURE OF CHROMATIN PERICENTRICA REQUIRE THE ACTIVITY OF THE CONDENSINS, SUGGESTING A CLOSE INTERACTION BETWEEN THE PROCESS OF DEPOSITION OF HISTONES AND THE ACTIVITY OF THIS ESSENTIAL DETERMINANT OF THE ARCHITECTURE OF THE CHROMOSOMES. OUR HYPOTHESIS IS THAT THIS INTERACTION, WHICH WE INTEND TO EXTEND TO TOPOISOMERASE II (TOP2), CAN BE ESSENTIAL TO THE OVERALL STRUCTURE OF CHROMATIN AND THE COMPACTION OF CHROMOSOMES. WE ALSO AIM TO DETERMINE THE ROLE OF CONDENSINS AND TOP2 IN THE INSTABILITY OF REPLICATION RANGES AND TELOMERIC-THELOMERIC FUSIONS DUE TO HISTONE DEFICIT, WHICH ARE ASSOCIATED WITH GENOMIC INSTABILITY DURING TUMOR PROGRESSION. With this project we hope to defy a new ESCENARY IN THE INTERACTIONS BETWEEN THE DESIGNING PROCESS OF HISTONS AND ACTIVITIES OF CONdensins AND TOP2 JUEY A KEY PAPEL IN THE STABILITY OF THE PRIMARY STRUCTURE OF CROMATIN AND YOUR EFFECT ON THE DINAMIC OF REPLATION, the protection of telomeres and chromosomes’ architecture._x000D_ the stability of the replication boilers and the integrity of the GENOMA are maintained as well as by means of a serum of mechanisms that make the airway of the sorquills through DNA levies, stopping the repair of these for longer periods. HOMOLOGOUS RECOMBINATION PLAYS A RELEVANT ROLE IN THESE DNA DAMAGE TOLERANCE MECHANISMS BY PROMOTING EXCHANGES BETWEEN SISTERS CHROMATIDS TO OVERCOME OBSTACLES. PREVIOUS RESULTS OF OUR GROUP SUGGEST THE EXISTENCE OF A NEW ROUTE WHERE THE PROTEINS OF RECOMBINATION RAD52 AND RAD51 TOLERARIATE REPLICATIVE DAMAGE TO DNA THROUGH A TRANS-LESION SYNTHESIS MECHANISM. WE HOPE WITH THIS PROJECT TO DEFINE A NEW ROLE FOR THESE PROTEINS IN THE CHOICE OF TOLERATING REPLICATIVE DAMAGE EITHER THROUGH A PATH FREE OF ERRORS OR A MUTAGENIC ROUTE, A DECISION OF PARTICULAR RELEVANCE IN PROCESSES SUCH AS CANCER OR THE EVOLUTION OF GENOMES. (English)
12 October 2021
0.2109421748763949
0 references
L’ASSEMBLAGE DES NUCLÉOSOMES LORS DE LA RÉPLICATION DÉTERMINE LA STRUCTURE PRIMAIRE DE LA CHROMATINE, QUI EST ESSENTIELLE POUR L’ORGANISATION DU GÉNOME ET SA STABILITÉ. PLUS PRÉCISÉMENT, LES DÉFAUTS DE L’ASSEMBLAGE DE LA CHROMATINE AFFECTENT DES ASPECTS AUSSI IMPORTANTS DE LA BIOLOGIE DES CHROMOSOMES TELS QUE LA STABILITÉ DES FOURCHES DE RÉPLICATION, LA DECATENACION DE LA SŒUR CHROMATIDES, ET LA BI-ORIENTATION DES CHROMOSOMES PENDANT LA MITOSE. DE PLUS, LES RÉSULTATS PRÉCÉDENTS DE NOTRE GROUPE MONTRENT QUE LE DÉFICIT HISTONE QUI ACCOMPAGNE LES CELLULES PRÉSÉNESCENTES A UN RÔLE PROTECTEUR POUR LES TÉLOMÈRES. IL CONVIENT DE NOTER QUE LES DÉFAUTS DE DECATENACION, DE LA CHROMOSOMIQUE BI-ORIENTATION ET DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE PERICENTRICA NÉCESSITENT L’ACTIVITÉ DES CONDENSINS, SUGGÉRANT UNE INTERACTION ÉTROITE ENTRE LE PROCESSUS DE DÉPÔT DES HISTONES ET L’ACTIVITÉ DE CE DÉTERMINANT ESSENTIEL DE L’ARCHITECTURE DES CHROMOSOMES. NOTRE HYPOTHÈSE EST QUE CETTE INTERACTION, QUE NOUS ENTENDONS ÉTENDRE À LA TOPOISOMÉRASE II (TOP2), PEUT ÊTRE ESSENTIELLE À LA STRUCTURE GLOBALE DE LA CHROMATINE ET À LA COMPACTION DES CHROMOSOMES. NOUS VISONS ÉGALEMENT À DÉTERMINER LE RÔLE DES CONDENSINS ET TOP2 DANS L’INSTABILITÉ DES GAMMES DE RÉPLICATION ET DES FUSIONS TÉLOMÉRIQUES-THELOMERIC DUES AU DÉFICIT HISTONE, QUI SONT ASSOCIÉS À L’INSTABILITÉ GÉNOMIQUE PENDANT LA PROGRESSION TUMORALE. Avec ce projet, nous espérons défier un nouveau CESÉNAIRE DANS LES INTERACTIONS ENTRE LE PROCESSUS DÉIGNANT DES histons ET ACTIVITÉS DES CONDENSES ET TOP2 JUEY UNE PAPEL PRIMAIRE DANS LA STABILITÉ DE LA STRUCTURE PRIMAIRE DE CROMATINE ET VOTRE EFFECT SUR LA DINAMICATION, la protection des télomères et de l’architecture des chromosomes._x000D_ la stabilité des chaudières de réplication et l’intégrité du Génome sont maintenues ainsi que par un sérum de mécanismes qui font les voies respiratoires des sorquills à travers les prélèvements d’ADN, ce qui empêche leur réparation pendant de plus longues périodes. LA RECOMBINAISON HOMOLOGUE JOUE UN RÔLE IMPORTANT DANS CES MÉCANISMES DE TOLÉRANCE AUX DOMMAGES DE L’ADN EN FAVORISANT LES ÉCHANGES ENTRE SŒURS CHROMATIDES POUR SURMONTER LES OBSTACLES. LES RÉSULTATS PRÉCÉDENTS DE NOTRE GROUPE SUGGÈRENT L’EXISTENCE D’UNE NOUVELLE VOIE OÙ LES PROTÉINES DE LA RECOMBINAISON RAD52 ET RAD51 TOLERARIATE DES DOMMAGES RÉPLICATIFS À L’ADN PAR UN MÉCANISME DE SYNTHÈSE TRANS-LÉSION. AVEC CE PROJET, NOUS ESPÉRONS DÉFINIR UN NOUVEAU RÔLE POUR CES PROTÉINES DANS LE CHOIX DE LA TOLÉRANCE DES DOMMAGES RÉPLICATIFS SOIT PAR UN CHEMIN EXEMPT D’ERREURS OU UNE VOIE MUTAGÈNE, UNE DÉCISION D’UNE IMPORTANCE PARTICULIÈRE DANS DES PROCESSUS TELS QUE LE CANCER OU L’ÉVOLUTION DES GÉNOMES. (French)
2 December 2021
0 references
DIE VERSAMMLUNG DER NUKLEOSOMEN WÄHREND DER REPLIKATION BESTIMMT DIE PRIMÄRE STRUKTUR VON CHROMATIN, DIE FÜR DIE ORGANISATION DES GENOMS UND SEINE STABILITÄT UNERLÄSSLICH IST. DEFEKTE IN DER VERSAMMLUNG VON CHROMATIN BEEINFLUSSEN INSBESONDERE SOLCHE WICHTIGEN ASPEKTE DER BIOLOGIE VON CHROMOSOMEN WIE DIE STABILITÄT DER REPLIKATIONSGABEL, DIE DECATENACION DER SCHWESTER CHROMATIDES UND DIE BI-ORIENTIERUNG DER CHROMOSOMEN WÄHREND DER MITOSE. DARÜBER HINAUS ZEIGEN FRÜHERE ERGEBNISSE UNSERER GRUPPE, DASS DAS HISTONDEFIZIT, DAS VORSENSZENZZELLEN BEGLEITET, FÜR TELOMERES EINE SCHÜTZENDE ROLLE SPIELT. ES SEI DARAUF HINGEWIESEN, DASS DIE DEFEKTE VON DECATENACION, BI-ORIENTIERUNG CHROMOSOM UND STRUKTUR VON CHROMATIN PERICENTRICA DIE AKTIVITÄT DER CONDENSINS ERFORDERN, WAS EINE ENGE WECHSELWIRKUNG ZWISCHEN DEM PROZESS DER DEPOSITION VON HISTONEN UND DER AKTIVITÄT DIESES WESENTLICHEN DETERMINANTEN DER ARCHITEKTUR DER CHROMOSOMEN NAHELEGT. UNSERE HYPOTHESE IST, DASS DIESE WECHSELWIRKUNG, DIE WIR AUF TOPOISOMERASE II (TOP2) AUSZUDEHNEN BEABSICHTIGEN, FÜR DIE GESAMTSTRUKTUR VON CHROMATIN UND DIE VERDICHTUNG VON CHROMOSOMEN WESENTLICH SEIN KANN. DARÜBER HINAUS WOLLEN WIR DIE ROLLE VON CONDENSINS UND TOP2 IN DER INSTABILITÄT VON REPLIKATIONSBEREICHEN UND TELOMERIC-THELOMERIC FUSIONEN AUFGRUND VON HISTONDEFIZITEN BESTIMMEN, DIE MIT GENOMISCHER INSTABILITÄT WÄHREND DER TUMORPROGRESSION VERBUNDEN SIND. Mit diesem Projekt hoffen wir, einem neuen ESCENARY IN DEN INTERACTIONEN BETWEEN DES DESIGNING PROCESS OF Histons AND ACTIVITIES OF CONdensins AND TOP2 JUEY A KEY PAPEL in der STABILITÄT des PRIMARY-STRUCTURE OF CROMATIN UND IHR EFFECT auf die DINAMISCHE REPLATION zu widerstehen, der Schutz von Telomeres und Chromosomen-Architektur._x000D_ die Stabilität der Replikationskessel und die Integrität des Genomas werden ebenso erhalten wie durch ein Serum von Mechanismen, die die Atemwege der Sorquills durch DNA-Abgaben machen, wodurch die Reparatur für längere Zeiträume beendet wird. DIE HOMOLOGE REKOMBINATION SPIELT BEI DIESEN DNA-SCHADENTOLERANZMECHANISMEN EINE WICHTIGE ROLLE, INDEM SIE DEN AUSTAUSCH ZWISCHEN SCHWESTERNCHROMATIDEN FÖRDERT, UM HINDERNISSE ZU ÜBERWINDEN. FRÜHERE ERGEBNISSE UNSERER GRUPPE DEUTEN AUF DIE EXISTENZ EINER NEUEN ROUTE HIN, AUF DER DIE PROTEINE DER REKOMBINATION RAD52 UND RAD51 TOLERARIATE REPLIZIERENDE SCHÄDEN AN DER DNA DURCH EINEN TRANS-LESIONSSYNTHESESMECHANISMUS ENTSTEHEN. WIR HOFFEN MIT DIESEM PROJEKT, EINE NEUE ROLLE FÜR DIESE PROTEINE IN DER WAHL DER TOLERIERENDEN REPLIKTIVEN SCHÄDEN ZU DEFINIEREN, ENTWEDER DURCH EINEN FEHLERFREIEN WEG ODER EINEN MUTAGENEN WEG, EINE ENTSCHEIDUNG VON BESONDERER BEDEUTUNG FÜR PROZESSE WIE KREBS ODER DIE EVOLUTION VON GENOMEN. (German)
9 December 2021
0 references
DE ASSEMBLAGE VAN NUCLEOSOMEN TIJDENS REPLICATIE BEPAALT DE PRIMAIRE STRUCTUUR VAN CHROMATINE, DIE ESSENTIEEL IS VOOR DE ORGANISATIE VAN HET GENOOM EN ZIJN STABILITEIT. SPECIFIEK, DEFECTEN IN DE VERGADERING VAN CHROMATINE BEÏNVLOEDEN DERGELIJKE BELANGRIJKE ASPECTEN VAN DE BIOLOGIE VAN CHROMOSOMEN ZOALS DE STABILITEIT VAN REPLICATIE VORKEN, DE DECATENACION VAN DE ZUSTER CHROMATIDES, EN DE BI-ORIËNTATIE VAN DE CHROMOSOMEN TIJDENS MITOSE. BOVENDIEN TONEN EERDERE RESULTATEN VAN ONZE GROEP AAN DAT HET HISTONE TEKORT DAT GEPAARD GAAT MET PRE-SENESCENTE CELLEN EEN BESCHERMENDE ROL HEEFT VOOR TELOMERES. OPGEMERKT MOET WORDEN DAT DE DEFECTEN VAN DECATENACION, BI-ORIËNTATIE CHROMOSOMISCHE EN STRUCTUUR VAN CHROMATINE PERICENTRICA VEREISEN DE ACTIVITEIT VAN DE CONDENSINS, WAT SUGGEREERT EEN NAUWE INTERACTIE TUSSEN HET PROCES VAN DEPOSITIE VAN HISTONEN EN DE ACTIVITEIT VAN DEZE ESSENTIËLE DETERMINANT VAN DE ARCHITECTUUR VAN DE CHROMOSOMEN. ONZE HYPOTHESE IS DAT DEZE INTERACTIE, DIE WE WILLEN UITBREIDEN TOT TOPOISOMERASE II (TOP2), ESSENTIEEL KAN ZIJN VOOR DE ALGEHELE STRUCTUUR VAN CHROMATINE EN DE VERDICHTING VAN CHROMOSOMEN. WE WILLEN OOK DE ROL VAN CONDENSINS EN TOP2 BEPALEN IN DE INSTABILITEIT VAN REPLICATIEBEREIKEN EN TELOMERIC-THELOMERIC FUSIES ALS GEVOLG VAN HISTONTEKORT, DIE GEASSOCIEERD WORDEN MET GENOMISCHE INSTABILITEIT TIJDENS TUMORPROGRESSIE. Met dit project hopen we een nieuwe ESCENARY IN DE INTERACTIES BETWEEN DE DESIGNING PROCESS VAN histons EN ACTIVITEITEN VAN CONdensins EN TOP2 JOUW EEN KEY PAPEL IN DE STABILITEIT VAN DE PRIMARY STRUCTURE VAN CROMATIN EN UW EFFECT OP DE DINAMISCHE REPLATIE, de bescherming van de architectuur van telomeres en chromosomen._x000D_ de stabiliteit van de replicatieketels en de integriteit van het Genoma worden gehandhaafd evenals door middel van een serum van mechanismen die de luchtweg van de sorquills maken door middel van DNA-heffingen, waardoor de reparatie ervan voor langere periodes wordt stopgezet. HOMOLOGE RECOMBINATIE SPEELT EEN RELEVANTE ROL IN DEZE DNA-SCHADETOLERANTIEMECHANISMEN DOOR UITWISSELINGEN TUSSEN ZUSTERSCHROMATIDEN TE BEVORDEREN OM OBSTAKELS TE OVERWINNEN. EERDERE RESULTATEN VAN ONZE GROEP SUGGEREREN HET BESTAAN VAN EEN NIEUWE ROUTE WAAR DE EIWITTEN VAN RECOMBINATIE RAD52 EN RAD51 TOLERARIATE REPLICATIESCHADE AAN DNA DOOR EEN TRANS-LESIONSYNTHESEMECHANISME. WIJ HOPEN MET DIT PROJECT EEN NIEUWE ROL TE DEFINIËREN VOOR DEZE EIWITTEN IN DE KEUZE VAN HET TOLEREREN VAN REPLICATIEVE SCHADE DOOR MIDDEL VAN EEN PAD ZONDER FOUTEN OF EEN MUTAGENE ROUTE, EEN BESLISSING VAN BIJZONDER BELANG IN PROCESSEN ZOALS KANKER OF DE EVOLUTIE VAN GENOOM. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ASSEMBLEA DEI NUCLEOSOMI DURANTE LA REPLICAZIONE DETERMINA LA STRUTTURA PRIMARIA DELLA CROMATINA, CHE È ESSENZIALE PER L'ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA E LA SUA STABILITÀ. IN PARTICOLARE, I DIFETTI NELL'ASSEMBLEA DELLA CROMATINA INFLUENZANO ASPETTI COSÌ IMPORTANTI DELLA BIOLOGIA DEI CROMOSOMI COME LA STABILITÀ DELLE FORCHETTE DI REPLICAZIONE, LA DECATENACION DELLA SORELLA CHROMATIDES, E IL BI-ORIENTAMENTO DEI CROMOSOMI DURANTE LA MITOSI. INOLTRE, I RISULTATI PRECEDENTI DEL NOSTRO GRUPPO DIMOSTRANO CHE IL DEFICIT ISTONICO CHE ACCOMPAGNA LE CELLULE PRE-SENESCENTI HA UN RUOLO PROTETTIVO PER I TELOMERI. VA NOTATO CHE I DIFETTI DI DECATENACION, BI-ORIENTAMENTO CROMOSOMICO E STRUTTURA DELLA CROMATINA PERICENTRICA RICHIEDONO L'ATTIVITÀ DEI CONDENSINS, SUGGERENDO UNA STRETTA INTERAZIONE TRA IL PROCESSO DI DEPOSIZIONE DEGLI ISTONI E L'ATTIVITÀ DI QUESTO DETERMINANTE ESSENZIALE DELL'ARCHITETTURA DEI CROMOSOMI. LA NOSTRA IPOTESI È CHE QUESTA INTERAZIONE, CHE INTENDIAMO ESTENDERE ALLA TOPOISOMERASI II (TOP2), POSSA ESSERE ESSENZIALE PER LA STRUTTURA COMPLESSIVA DELLA CROMATINA E LA COMPATTAZIONE DEI CROMOSOMI. PUNTIAMO ANCHE A DETERMINARE IL RUOLO DI CONDENSINS E TOP2 NELL'INSTABILITÀ DELLE GAMME DI REPLICAZIONE E DELLE FUSIONI TELOMERICHE-THELOMERIC DOVUTE AL DEFICIT DI ISTONE, CHE SONO ASSOCIATE ALL'INSTABILITÀ GENOMICA DURANTE LA PROGRESSIONE TUMORALE. Con questo progetto speriamo di sfidare un nuovo ESCENARY NEGLI INTERAZIONI TRA IL PROCESSO DESIGNANTE DI STORI E ATTIVITÀ DI CONdensini E TOP2 JUEY A KEY PAPEL NELLA STABILITÀ DELLA STRUTTURA PRIMARIA DI CROMATIN E IL TUO EFFETTO SULLA DINAMICA DI REPLAZIONE, la protezione dei telomeri e dell'architettura dei cromosomi._x000D_ la stabilità delle caldaie di replicazione e l'integrità del genoma sono mantenuti così come attraverso un siero di meccanismi che rendono le vie aeree delle sorquill attraverso prelievi sul DNA, fermando la riparazione di questi per periodi più lunghi. LA RICOMBINAZIONE OMOLOGA SVOLGE UN RUOLO IMPORTANTE IN QUESTI MECCANISMI DI TOLLERANZA AI DANNI DEL DNA, PROMUOVENDO GLI SCAMBI TRA SORELLE CROMATIDI PER SUPERARE GLI OSTACOLI. RISULTATI PRECEDENTI DEL NOSTRO GRUPPO SUGGERISCONO L'ESISTENZA DI UNA NUOVA VIA IN CUI LE PROTEINE DELLA RICOMBINAZIONE RAD52 E RAD51 TOLERARIATE DANNO REPLICATIVO AL DNA ATTRAVERSO UN MECCANISMO DI SINTESI TRANS-LESIONE. CON QUESTO PROGETTO SPERIAMO DI DEFINIRE UN NUOVO RUOLO PER QUESTE PROTEINE NELLA SCELTA DEL DANNO REPLICATIVO TOLLERANTE ATTRAVERSO UN PERCORSO PRIVO DI ERRORI O UNA VIA MUTAGENA, UNA DECISIONE DI PARTICOLARE RILEVANZA IN PROCESSI COME IL CANCRO O L'EVOLUZIONE DEI GENOMI. (Italian)
16 January 2022
0 references
NUKLEOSOOMIDE KOGUNEMINE REPLIKATSIOONI AJAL MÄÄRAB KROMATIINI ESMASE STRUKTUURI, MIS ON OLULINE GENOOMI JA SELLE STABIILSUSE KORRALDAMISEKS. TÄPSEMALT MÕJUTAVAD KROMOSOOMIDE BIOLOOGIA SELLISEID OLULISI ASPEKTE NAGU REPLIKATSIOONIKAHVLITE STABIILSUS, ÕE CHROMATIDES DECATENACION JA KROMOSOOMIDE KAHESUUNALISUS MITOOSI AJAL. LISAKS NÄITAVAD MEIE GRUPI VARASEMAD TULEMUSED, ET TELOMEERIDELE ON KAITSEV ROLL PRESENESCENT RAKKUDEGA KAASAS OLEVAL HISTONE DEFITSIIDIL. TULEB MÄRKIDA, ET DECATENACION’I DEFEKTID, KROMATIIN PERICENTRICA KAHESUUNALINE KROMOSOOMILINE STRUKTUUR JA STRUKTUUR NÕUAVAD CONDENSINSIDE AKTIIVSUST, MIS VIITAB HISTOONIDE SADESTUMISE PROTSESSI JA SELLE KROMOSOOMIDE ARHITEKTUURI OLULISE TEGURI TOIME TIHEDALE KOOSTOIMELE. MEIE HÜPOTEES ON, ET SEE KOOSTOIME, MIDA ME KAVATSEME LAIENDADA TOPOISOMERAAS II (TOP2), VÕIB OLLA OLULINE KROMATIINI ÜLDISE STRUKTUURI JA KROMOSOOMIDE TIHENEMISE JAOKS. SAMUTI ON EESMÄRGIKS MÄÄRATA CONDENSINS JA TOP2 ROLL REPLIKATSIOONIVAHEMIKE JA TELOMEERSETE-THELOMERIC-SÜNTEESI EBASTABIILSUSES, MIS ON TINGITUD HISTONE DEFITSIIDIST, MIS ON SEOTUD GENOOMI EBASTABIILSUSEGA KASVAJA PROGRESSEERUMISE AJAL. Selle projektiga loodame trotsida uut ESCENARI TÄHELEPANU ÜHENDUSTE DESIGNING PROCESS of histons and ACTIVITIES of CONdensins JA TOP2 JUHTLIK KEY PAPEL KESKKONNA TÖÖSTRUTSIOONI TÖÖKOHTA TEABELE, telomeeride ja kromosoomide arhitektuuri kaitse._x000D_ replikatsioonikatelde stabiilsus ja genoomi terviklikkus säilivad samuti mehhanismide seerumi abil, mis muudab kurbuse hingamisteede DNA maksude abil, peatades nende parandamise pikemaks ajaks. HOMOLOOGSEL REKOMBINATSIOONIL ON OLULINE ROLL NENDES DNA KAHJUSTUSTE TOLERANTSUSE MEHHANISMIDES, EDENDADES ÕDEDE KROMATIIDIDE VAHETUST TAKISTUSTE ÜLETAMISEKS. MEIE GRUPI VARASEMAD TULEMUSED VIITAVAD UUE TEE OLEMASOLULE, KUS REKOMBINATSIOONI RAD52 JA RAD51 TOLERARIATE REPLIKATSIOONI PROTEIINID DNA-LE TRANSLESIOONI SÜNTEESI MEHHANISMI KAUDU. LOODAME, ET SELLE PROJEKTIGA MÄÄRATLETAKSE NENDE VALKUDE UUS ROLL REPLIKATIIVSETE KAHJUSTUSTE TALUMISEL KAS VIGADETA TEE VÕI MUTAGEENSE TEE KAUDU, MIS ON ERITI OLULINE SELLISTES PROTSESSIDES NAGU VÄHK VÕI GENOOMIDE ARENG. (Estonian)
4 August 2022
0 references
NUKLEOSOMŲ SURINKIMAS REPLIKACIJOS METU LEMIA PIRMINĘ CHROMATINO STRUKTŪRĄ, KURI YRA BŪTINA GENOMO ORGANIZAVIMUI IR JO STABILUMUI. KONKREČIAI, CHROMATINO SURINKIMO DEFEKTAI TURI ĮTAKOS TOKIEMS SVARBIEMS CHROMOSOMŲ BIOLOGIJOS ASPEKTAMS, KAIP ANTAI REPLIKACIJOS ŠAKIŲ STABILUMAS, SESERS CHROMATIDES DECATENACION IR CHROMOSOMŲ BI-ORIENTAVIMAS MITOZĖS METU. BE TO, ANKSTESNI MŪSŲ GRUPĖS REZULTATAI RODO, KAD HISTONO DEFICITAS, PRIDEDAMAS PRIE PRIEŠSENSTANČIŲ LĄSTELIŲ, TURI APSAUGINĮ VAIDMENĮ TELOMERAMS. REIKĖTŲ PAŽYMĖTI, KAD DĖL DECATENACION DEFEKTŲ, BI-ORIENTACIJOS CHROMOSOMŲ IR CHROMATINO PERICENTRICA STRUKTŪROS BŪTINA CONDENSINS VEIKLA, O TAI RODO GLAUDŽIĄ HISTONŲ NUSĖDIMO PROCESO IR ŠIO ESMINIO CHROMOSOMŲ ARCHITEKTŪRĄ LEMIANČIO VEIKSNIO SĄVEIKĄ. MŪSŲ HIPOTEZĖ YRA TA, KAD ŠI SĄVEIKA, KURIĄ KETINAME IŠPLĖSTI IKI TOPOIZOMERAZĖS II (TOP2), GALI BŪTI SVARBI BENDRAI CHROMATINO STRUKTŪRAI IR CHROMOSOMŲ TANKINIMUI. MES TAIP PAT SIEKIAME NUSTATYTI CONDENSINS IR TOP2 VAIDMENĮ REPLIKACIJOS DIAPAZONŲ NESTABILUMO IR TELOMERIC-THELOMERIC SINTEZĖS DĖL HISTONO DEFICITO, KURIS YRA SUSIJĘS SU GENOMINIU NESTABILUMU NAVIKO PROGRESAVIMO METU. Su šiuo projektu mes tikimės, kad nepaklusti nauja ESCENARY į INTERACTIONS GYVENDINIMO PROCESTO IR KONDONAS IR TOP2 TOP2 JUNGTINĖ DALIS PRIMALINĖS STRUKTŪROS STABILITYJE KROMATINĖ IR JŪSŲ EFFEKTAI ATSIŽVELGTI, telomerų ir chromosomų architektūros apsauga._x000D_ replikacijos katilų stabilumas ir Genomos vientisumas yra palaikomi, taip pat naudojant mechanizmų serumą, kuris paverčia sorquills kvėpavimo takus DNR mokesčiais, sustabdydami jų taisymą ilgesnį laiką. HOMOLOGINĖ REKOMBINACIJA ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ ŠIUOSE DNR PAŽEIDIMO TOLERANCIJOS MECHANIZMUOSE, NES SKATINA SESERŲ CHROMATIDŽIŲ MAINUS, KAD ĮVEIKTŲ KLIŪTIS. ANKSTESNI MŪSŲ GRUPĖS REZULTATAI RODO, KAD EGZISTUOJA NAUJAS BŪDAS, KAI REKOMBINACIJOS BALTYMAS RAD52 IR RAD51 TOLERARIATE REPLIKACINIS DNR PAŽEIDIMAS PER TRANSLEIONO SINTEZĖS MECHANIZMĄ. TIKIMĖS, KAD ŠIUO PROJEKTU BUS APIBRĖŽTAS NAUJAS ŠIŲ BALTYMŲ VAIDMUO PASIRENKANT TOLERUOTI PASIKARTOJANČIĄ ŽALĄ PER KELIĄ BE KLAIDŲ ARBA MUTAGENINĮ KELIĄ, YPAČ SVARBŲ SPRENDIMĄ TOKIUOSE PROCESUOSE KAIP VĖŽYS ARBA GENOMŲ EVOLIUCIJA. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
SKUPŠTINA NUKLEOSOMA TIJEKOM REPLIKACIJE ODREĐUJE PRIMARNU STRUKTURU KROMATINA, KOJA JE BITNA ZA ORGANIZACIJU GENOMA I NJEGOVU STABILNOST. KONKRETNO, NEDOSTACI U SKUPŠTINI KROMATINA UTJEČU NA TAKO VAŽNE ASPEKTE BIOLOGIJE KROMOSOMA KAO ŠTO SU STABILNOST REPLIKACIJSKIH VILICA, DECATENACION SESTRE KROMATIDES I BI-ORIJENTACIJA KROMOSOMA TIJEKOM MITOZE. OSIM TOGA, PRETHODNI REZULTATI NAŠE GRUPE POKAZUJU DA HISTONSKI DEFICIT KOJI PRATI PRE-SENESCENTNE STANICE IMA ZAŠTITNU ULOGU ZA TELOMERE. TREBA NAPOMENUTI DA NEDOSTACI DECATENACION, BI-ORIJENTACIJSKA KROMOSOMSKA I STRUKTURA KROMATIN PERICENTRICA ZAHTIJEVAJU AKTIVNOST CONDENSINS-A, ŠTO UKAZUJE NA BLISKU INTERAKCIJU IZMEĐU PROCESA TALOŽENJA HISTONA I DJELOVANJA OVE BITNE ODREDNICE ARHITEKTURE KROMOSOMA. NAŠA PRETPOSTAVKA JE DA TA INTERAKCIJA, KOJU NAMJERAVAMO PROŠIRITI NA TOPOISOMERASU II (TOP2), MOŽE BITI BITNA ZA CJELOKUPNU STRUKTURU KROMATINA I ZBIJANJE KROMOSOMA. TAKOĐER NASTOJIMO ODREDITI ULOGU CONDENSINS I TOP2 U NESTABILNOSTI REPLIKACIJSKIH RASPONA I TELOMERNO-THELOMERIC FUZIJA ZBOG HISTONSKOG DEFICITA, KOJI SU POVEZANI S GENOMSKOM NESTABILNOŠĆU TIJEKOM PROGRESIJE TUMORA. Ovim projektom nadamo se da ćemo prkositi novoj ESCENARY U INTERACTIONS BETWE THE DESIGNING PROCESS of histons and ACTIVITIES of CONdensins and TOP2 JUEY A KEY PAPEL U STABILITY STRUCTURE KROMATINA I TOP2 SUBJEKTA NA DINAMIKU REPLACIJE, zaštita telomera i kromosomske arhitekture._x000D_ stabilnost kotlova za replikaciju i cjelovitost genoma održavaju se kao i serumom mehanizama koji dišne putove sorquillsa čine pristojbama DNK-a, zaustavljajući njihovo popravljanje na dulja razdoblja. HOMOLOGNA REKOMBINACIJA IGRA VAŽNU ULOGU U TIM MEHANIZMIMA TOLERANCIJE OŠTEĆENJA DNK PROMICANJEM RAZMJENE IZMEĐU SESTRINSKIH KROMATIDA KAKO BI SE PREVLADALE PREPREKE. DOSADAŠNJI REZULTATI NAŠE GRUPE UKAZUJU NA POSTOJANJE NOVOG PUTA GDJE PROTEINI REKOMBINACIJE RAD52 I RAD51 TOLERARIATE REPLIKATIVNO OŠTEĆENJE DNK KROZ TRANS-LEZIJSKI SINTEZA MEHANIZAM. NADAMO SE DA ĆEMO OVIM PROJEKTOM DEFINIRATI NOVU ULOGU TIH PROTEINA U IZBORU TOLERIRANJA REPLIKACIJSKIH OŠTEĆENJA PUTEM BEZ POGREŠAKA ILI MUTAGENIM PUTEM, ŠTO JE ODLUKA OD POSEBNE VAŽNOSTI U PROCESIMA KAO ŠTO SU RAK ILI RAZVOJ GENOMA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΣΥΝΑΡΜΟΛΌΓΗΣΗ ΝΟΥΚΛΕΟΣΩΜΆΤΩΝ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉ ΚΑΘΟΡΊΖΕΙ ΤΗΝ ΚΎΡΙΑ ΔΟΜΉ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΡΓΆΝΩΣΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΏΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΆ ΤΟΥ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΤΑ ΕΛΑΤΤΏΜΑΤΑ ΣΤΗ ΣΥΝΑΡΜΟΛΌΓΗΣΗ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΌΣΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΠΤΥΧΈΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ, ΌΠΩΣ Η ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΠΙΡΟΎΝΙΣ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ, Η ΔΙΑΤΑΞΗ ΤΗΣ ΑΔΕΛΦΉΣ ΧΡΩΜΑΤΙΔΗΣ ΚΑΙ Ο ΔΙΠΡΟΣΑΝΑΤΟΛΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΜΊΤΩΣΗΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΤΑ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΟΜΆΔΑΣ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ ΤΟ ΈΛΛΕΙΜΜΑ ΛΙΘΌΛΙΘΟΥ ΠΟΥ ΣΥΝΟΔΕΎΕΙ ΤΑ ΠΡΟ-ΕΝΗΛΗΚΟΕΙΔΉ ΚΎΤΤΑΡΑ ΈΧΕΙ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΛΟΜΕΡΉ. ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΣΗΜΕΙΩΘΕΊ ΌΤΙ ΤΑ ΕΛΑΤΤΏΜΑΤΑ ΤΗΣ DECATENACION, ΤΟΥ ΧΡΩΜΟΣΟΜΙΚΟΎ ΔΙΠΡΟΣΑΝΑΤΟΛΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΗΣ ΔΟΜΉΣ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ PERICENTRICA ΑΠΑΙΤΟΎΝ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΚΟΝΔΕΝΤΙΚΩΝ, ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΝΤΑΣ ΣΤΕΝΉ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ ΕΝΑΠΌΘΕΣΗΣ ΤΩΝ ΙΣΤΌΝΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΒΑΣΙΚΟΎ ΚΑΘΟΡΙΣΤΙΚΟΎ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΤΗΣ ΑΡΧΙΤΕΚΤΟΝΙΚΉΣ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ. Η ΥΠΌΘΕΣΗ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ ΑΥΤΉ Η ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΕΠΕΚΤΕΊΝΟΥΜΕ ΣΤΗΝ ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΆΣΗ ΙΙ (TOP2), ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΝΟΛΙΚΉ ΔΟΜΉ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΥΜΠΎΚΝΩΣΗ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ. ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΩΝ CONDENSINS ΚΑΙ TOP2 ΣΤΗΝ ΑΣΤΆΘΕΙΑ ΤΩΝ ΟΡΊΩΝ ΑΝΤΙΓΡΑΦΉΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΤΕΛΟΜΕΡΙΚΏΝ-ΘΕΛΟΜΕΡΙΚΏΝ ΣΥΝΕΝΏΣΕΩΝ ΛΌΓΩ ΕΛΛΕΙΜΜΆΤΩΝ ΛΙΘΌΛΙΘΟΥ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΓΟΝΙΔΙΑΚΉ ΑΣΤΆΘΕΙΑ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ. Με το έργο αυτό ελπίζουμε να αψηφήσουμε μια νέα ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΣΤΙΣ ΔΙΑΔΡΑΣΕΙΣ μεταξυ ΤΗΣ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΤΙΚΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ των ΙΣΤΟΝΩΝ και των ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ των ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΩΝ και του ΤΟΠ2 ΤΗΣ ΒΑΣΙΛΕΙΑΣ ΤΗΣ ΒΑΣΙΛΕΙΑΣ ΣΤΗ ΣΤΑΘΕΡΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΚΗΣ ΔΙΟΡΘΩΣΗΣ ΤΗΣ ΚΡΟΜΑΤΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΣΑΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ, η προστασία της αρχιτεκτονικής των τελομερών και των χρωμοσωμάτων._x000D_ η σταθερότητα των λεβήτων αντιγραφής και η ακεραιότητα του Γενώματος διατηρούνται καθώς και μέσω ενός ορού μηχανισμών που κάνουν τον αεραγωγό των λύτρων μέσω εισφορών DNA, σταματώντας την επισκευή τους για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Ο ΟΜΌΛΟΓΟΣ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΌΣ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΕ ΑΥΤΟΎΣ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΑΝΟΧΉΣ ΒΛΆΒΗΣ ΤΟΥ DNA ΠΡΟΩΘΏΝΤΑΣ ΤΙΣ ΑΝΤΑΛΛΑΓΈΣ ΜΕΤΑΞΎ ΑΔΕΛΦΏΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΠΈΡΒΑΣΗ ΤΩΝ ΕΜΠΟΔΊΩΝ. ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΟΜΆΔΑΣ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΜΙΑΣ ΝΈΑΣ ΟΔΟΎ ΌΠΟΥ ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΤΟΥ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ RAD52 ΚΑΙ RAD51 TOLERARIATE ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΣΤΟ DNA ΜΈΣΩ ΕΝΌΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΣΎΝΘΕΣΗΣ TRANS- ΒΛΑΒΏΝ. ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΜΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΝΑ ΟΡΊΣΕΙ ΈΝΑΝ ΝΈΟ ΡΌΛΟ ΓΙΑ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΉ ΤΗΣ ΑΝΟΧΉΣ ΤΩΝ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΏΝ ΒΛΑΒΏΝ ΕΊΤΕ ΜΈΣΩ ΕΝΌΣ ΜΟΝΟΠΑΤΙΟΎ ΧΩΡΊΣ ΣΦΆΛΜΑΤΑ Ή ΜΕΤΑΛΛΑΞΙΟΓΌΝΟΥ ΟΔΟΎ, ΜΙΑΣ ΑΠΌΦΑΣΗΣ ΙΔΙΑΊΤΕΡΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΣΕ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ Ή Η ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΜΆΤΩΝ. (Greek)
4 August 2022
0 references
ZOSTAVA NUKLEOZÓMOV POČAS REPLIKÁCIE URČUJE PRIMÁRNU ŠTRUKTÚRU CHROMATÍNU, KTORÁ JE NEVYHNUTNÁ PRE ORGANIZÁCIU GENÓMU A JEHO STABILITU. KONKRÉTNE CHYBY V MONTÁŽI CHROMATÍNU OVPLYVŇUJÚ TAKÉ DÔLEŽITÉ ASPEKTY BIOLÓGIE CHROMOZÓMOV, AKO JE STABILITA REPLIKAČNÝCH VIDLÍC, DECATENACION SESTRY CHROMATIDES A BI-ORIENTÁCIA CHROMOZÓMOV POČAS MITÓZY. OKREM TOHO PREDCHÁDZAJÚCE VÝSLEDKY NAŠEJ SKUPINY UKAZUJÚ, ŽE HISTÓNOVÝ DEFICIT, KTORÝ SPREVÁDZA PREDSENESCENTNÉ BUNKY, MÁ OCHRANNÚ ÚLOHU PRE TELOMÉRY. TREBA POZNAMENAŤ, ŽE DEFEKTY DECATENACIONU, DVOJORIENTAČNÉHO CHROMOZÓMU A ŠTRUKTÚRY CHROMATÍNU PERICENTRICA SI VYŽADUJÚ AKTIVITU CONDENSINS, ČO NAZNAČUJE ÚZKU INTERAKCIU MEDZI PROCESOM DEPOZÍCIE HISTÓNOV A AKTIVITOU TOHTO ZÁKLADNÉHO DETERMINANTU ARCHITEKTÚRY CHROMOZÓMOV. NAŠA HYPOTÉZA SPOČÍVA V TOM, ŽE TÁTO INTERAKCIA, KTORÚ PLÁNUJEME ROZŠÍRIŤ NA TOPOIZOMERÁZU II (TOP2), MÔŽE BYŤ NEVYHNUTNÁ PRE CELKOVÚ ŠTRUKTÚRU CHROMATÍNU A ZHUTNENIE CHROMOZÓMOV. NAŠÍM CIEĽOM JE TIEŽ URČIŤ ÚLOHU CONDENSINS A TOP2 V NESTABILITE ROZSAHOV REPLIKÁCIE A TELOMERICKY-THELOMERICKÝCH FÚZIÍ V DÔSLEDKU HISTÓNOVÉHO DEFICITU, KTORÉ SÚ SPOJENÉ S GENÓMOVOU NESTABILITOU POČAS PROGRESIE NÁDORU. S týmto projektom dúfame, že sa vzdoruje novému ESCENARY V INTERACTIONS BETWEEN DESIGNING PROCESS of histons and ACTIVITIES of CONdensins and TOP2 JUEY KEY PAPEL in the STABILITY PRIMARY STRUCTURE of CROMATIN AND Your EFFECT ON the DINAMIC OF REPLATION, ochrana teloméry a architektúry chromozómov._x000D_ stabilita replikačných kotlov a integrita Genoma sú zachované, ako aj sérum mechanizmov, ktoré robia dýchacie cesty sorquills cez DNA odvody, zastavenie ich opravy na dlhšie obdobie. HOMOLÓGNA REKOMBINÁCIA ZOHRÁVA DÔLEŽITÚ ÚLOHU V TÝCHTO MECHANIZMOCH TOLERANCIE POŠKODENIA DNA TÝM, ŽE PODPORUJE VÝMENY MEDZI SESTRAMI CHROMATIDMI S CIEĽOM PREKONAŤ PREKÁŽKY. PREDCHÁDZAJÚCE VÝSLEDKY NAŠEJ SKUPINY NAZNAČUJÚ EXISTENCIU NOVEJ CESTY, KDE PROTEÍNY REKOMBINÁCIE RAD52 A RAD51 TOLERARIATE REPLIKATÍVNE POŠKODENIE DNA PROSTREDNÍCTVOM TRANS-LESION SYNTÉZU MECHANIZMU. DÚFAME, ŽE TÝMTO PROJEKTOM ZADEFINUJEME NOVÚ ÚLOHU PRE TIETO PROTEÍNY PRI VÝBERE TOLEROVANIA OPAKUJÚCEHO SA POŠKODENIA BUĎ CESTOU BEZ CHÝB ALEBO MUTAGÉNNOU CESTOU, ROZHODNUTÍM S OSOBITNÝM VÝZNAMOM V PROCESOCH, AKO JE RAKOVINA ALEBO VÝVOJ GENÓMOV. (Slovak)
4 August 2022
0 references
NUKLEOSOMIEN KOKOONPANO REPLIKAATION AIKANA MÄÄRITTÄÄ KROMATIININ ENSISIJAISEN RAKENTEEN, JOKA ON VÄLTTÄMÄTÖN GENOMIN ORGANISOINNIN JA VAKAUDEN KANNALTA. ERITYISESTI KROMATIININ KOKOONPANOSSA ESIINTYVÄT VIAT VAIKUTTAVAT KROMOSOMIEN BIOLOGIAN TÄRKEISIIN NÄKÖKOHTIIN, KUTEN REPLIKOINTIHAARUKAN PYSYVYYTEEN, SISAREN CHROMATIDESIN DECATENACIONIIN JA KROMOSOMIEN BI-ORIENTAATIOON MITOOSIN AIKANA. LISÄKSI RYHMÄMME AIEMMAT TULOKSET OSOITTAVAT, ETTÄ ESISENSOIVIEN SOLUJEN MUKANA TULEVALLA HISTONIVAJEELLA ON TELOMEREILLE SUOJAAVA ROOLI. ON HUOMATTAVA, ETTÄ DECATENACIONIN, KAKSISUUNTAISEN KROMOSOMISEN JA KROMATIINI PERICENTRICAN RAKENTEEN PUUTTEET EDELLYTTÄVÄT CONDENSINSIN TOIMINTAA, MIKÄ VIITTAA LÄHEISEEN VUOROVAIKUTUKSEEN HISTONIEN LASKEUMAN PROSESSIN JA TÄMÄN KROMOSOMIEN ARKKITEHTUURIN OLENNAISEN MÄÄRÄÄVÄN AINEEN TOIMINNAN VÄLILLÄ. OLETAMME, ETTÄ TÄMÄ VUOROVAIKUTUS, JOTA AIOMME LAAJENTAA TOPOISOMERAASI II:EEN (TOP2), VOI OLLA OLENNAINEN KROMATIININ KOKONAISRAKENTEELLE JA KROMOSOMIEN TIIVISTYMISELLE. PYRIMME MYÖS MÄÄRITTÄMÄÄN ROOLI CONDENSINS JA TOP2 EPÄVAKAISUUS REPLIKOINTIALUEIDEN JA TELOMEERI-THELOMERIC FUUSIOT JOHTUVAT HISTONE ALIJÄÄMÄ, JOTKA LIITTYVÄT GENOMI EPÄVAKAUTTA KASVAIMEN ETENEMISEN AIKANA. Tällä hankkeella toivomme uhmaavamme uuden ESCENARYIN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN HANKEIDEN JA KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN JÄRJESTELMÄN JÄRJESTELMÄN JÄRJESTELMÄN JÄRJESTELMÄN TOP2-JÄRJESTELMÄN JÄRJESTELMÄ, telomeerien ja kromosomien arkkitehtuurin suojaus._x000D_ replikointikattiloiden stabiilisuus ja Genoman eheys säilyvät samoin kuin sellaisten mekanismien seerumin avulla, jotka tekevät sorquillien hengitystiet DNA-maksujen kautta ja pysäyttävät niiden korjauksen pidemmäksi ajaksi. HOMOLOGISELLA REKOMBINAATIOLLA ON MERKITTÄVÄ ROOLI NÄISSÄ DNA-VAURIOIDEN SIETOMEKANISMEISSA, SILLÄ SE EDISTÄÄ SISARKROMATIDIEN VÄLISTÄ VAIHTOA ESTEIDEN VOITTAMISEKSI. RYHMÄMME AIEMMAT TULOKSET VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ ON OLEMASSA UUSI REITTI, JOSSA REKOMBINAATIO RAD52 JA RAD51 TOLERARIATE REPLIKAATIOVAURIOT DNA: LLE TRANSLESION SYNTEESIMEKANISMIN KAUTTA. TOIVOMME, ETTÄ TÄLLÄ HANKKEELLA MÄÄRITELLÄÄN NÄILLE PROTEIINEILLE UUSI ROOLI VALITTAESSA REPLIKOINTIVAURIOITA JOKO VIRHEETTÖMÄN REITIN TAI MUTAGEENISEN REITIN KAUTTA, JOLLA ON ERITYISTÄ MERKITYSTÄ SYÖVÄN KALTAISISSA PROSESSEISSA TAI GENOMIEN KEHITYKSESSÄ. (Finnish)
4 August 2022
0 references
MONTAŻ NUKLEOSOMÓW PODCZAS REPLIKACJI OKREŚLA PIERWOTNĄ STRUKTURĘ CHROMATYNY, KTÓRA JEST NIEZBĘDNA DO ORGANIZACJI GENOMU I JEGO STABILNOŚCI. W SZCZEGÓLNOŚCI, WADY W MONTAŻU CHROMATYNY WPŁYWAJĄ NA TAK WAŻNE ASPEKTY BIOLOGII CHROMOSOMÓW, TAKIE JAK STABILNOŚĆ WIDELCÓW REPLIKACJI, DECATENACION SIOSTRZANYCH CHROMATIDES I DWUKIERUNKOWOŚĆ CHROMOSOMÓW PODCZAS MITOZY. PONADTO, POPRZEDNIE WYNIKI NASZEJ GRUPY POKAZUJĄ, ŻE DEFICYT HISTONE TOWARZYSZĄCY KOMÓRKOM PRESENESCENCYJNYM ODGRYWA ROLĘ OCHRONNĄ DLA TELOMERÓW. NALEŻY ZAUWAŻYĆ, ŻE WADY DECATENACION, CHROMOSOMU DWUKIERUNKOWEGO I STRUKTURY CHROMATYNY PERICENTRICA WYMAGAJĄ DZIAŁANIA CONDENSINS, SUGERUJĄC ŚCISŁĄ INTERAKCJĘ MIĘDZY PROCESEM OSADZANIA HISTONÓW A AKTYWNOŚCIĄ TEGO ZASADNICZEGO WYZNACZNIKA ARCHITEKTURY CHROMOSOMÓW. NASZA HIPOTEZA JEST TAKA, ŻE TA INTERAKCJA, KTÓRĄ ZAMIERZAMY ROZSZERZYĆ NA TOPOISOMERAZĘ II (TOP2), MOŻE BYĆ NIEZBĘDNA DLA OGÓLNEJ STRUKTURY CHROMATYNY I ZAGĘSZCZANIA CHROMOSOMÓW. DĄŻYMY RÓWNIEŻ DO OKREŚLENIA ROLI CONDENSINS I TOP2 W NIESTABILNOŚCI ZAKRESÓW REPLIKACJI I FUZJI TELOMERYCZNYCH-THELOMERIC Z POWODU DEFICYTU HISTONE, KTÓRE SĄ ZWIĄZANE Z NIESTABILNOŚCIĄ GENOMOWĄ PODCZAS PROGRESJI NOWOTWORU. Dzięki temu projektowi mamy nadzieję przeciwstawić się nowemu ESCENARY W INTERACTIONS BETWEEN THE DESIGNING PROCESS of histons AND ACTIVITIES OF CONdensins I TOP2 JUEY A KEY PAPEL IN THE STABILITY STRUKTURY PRIMARY CROMATIN I TWEJ EFFECT na DINAMIC OF REPLATION, ochrona architektury telomerów i chromosomów._x000D_ stabilność kotłów replikacyjnych i integralność Genoma są utrzymywane, a także za pomocą surowicy mechanizmów, które sprawiają, że drogi oddechowe sorquillów za pomocą opłat DNA, zatrzymując ich naprawę na dłuższy czas. REKOMBINACJA HOMOLOGICZNA ODGRYWA ISTOTNĄ ROLĘ W TYCH MECHANIZMACH TOLERANCJI NA USZKODZENIA DNA, PROMUJĄC WYMIANĘ CHROMATYDÓW SIÓSTR W CELU POKONANIA PRZESZKÓD. POPRZEDNIE WYNIKI NASZEJ GRUPY SUGERUJĄ ISTNIENIE NOWEJ DROGI, GDZIE BIAŁKA REKOMBINACJI RAD52 I RAD51 TOLERARIATE REPLIKACYJNE USZKODZENIE DNA POPRZEZ MECHANIZM SYNTEZY TRANS-LESION. MAMY NADZIEJĘ, ŻE DZIĘKI TEMU PROJEKTOWI OKREŚLIMY NOWĄ ROLĘ DLA TYCH BIAŁEK W WYBORZE TOLEROWANIA SZKÓD REPLIKACYJNYCH POPRZEZ ŚCIEŻKĘ BEZ BŁĘDÓW LUB DROGI MUTAGENNEJ, DECYZJĘ O SZCZEGÓLNYM ZNACZENIU W PROCESACH TAKICH JAK RAK LUB EWOLUCJĘ GENOMÓW. (Polish)
4 August 2022
0 references
A REPLIKÁCIÓ SORÁN A NUKLEOZZÓMÁK SZERELVÉNYE MEGHATÁROZZA A KROMATIN ELSŐDLEGES SZERKEZETÉT, AMELY ELENGEDHETETLEN A GENOM MEGSZERVEZÉSÉHEZ ÉS STABILITÁSÁHOZ. KÜLÖNÖSEN A KROMOSZÓMA-ÖSSZEÁLLÍTÁS HIBÁI BEFOLYÁSOLJÁK A KROMOSZÓMÁK BIOLÓGIÁJÁNAK OLYAN FONTOS ASPEKTUSAIT, MINT A REPLIKÁCIÓS VILLÁK STABILITÁSA, A CHROMATIDES NŐVÉR DECATENACIONJA ÉS A KROMOSZÓMÁK BI-ORIENTÁCIÓJA A MITÓZIS ALATT. EZENKÍVÜL A CSOPORTUNK KORÁBBI EREDMÉNYEI AZT MUTATJÁK, HOGY A HISTONE DEFICIT, AMELY A PRE-SZENESCENT SEJTEKET KÍSÉRI, VÉDŐ SZEREPET JÁTSZIK A TELOMEREK SZÁMÁRA. MEG KELL JEGYEZNI, HOGY A DECATENACION, A BI-ORIENTÁCIÓS KROMOSZÓMA ÉS A KROMATIN PERICENTRICA SZERKEZETÉNEK HIBÁI A CONDENSINS AKTIVITÁSÁT IGÉNYLIK, AMI SZOROS KÖLCSÖNHATÁSRA UTAL A HISZTONOK LERAKÓDÁSI FOLYAMATA ÉS A KROMOSZÓMÁK ARCHITEKTÚRÁJÁNAK EZEN ALAPVETŐ MEGHATÁROZÓJA AKTIVITÁSA KÖZÖTT. FELTÉTELEZÉSÜNK SZERINT EZ A KÖLCSÖNHATÁS, AMELYET KI KÍVÁNUNK TERJESZTENI A TOPOIZOMERÁZ II-RE (TOP2), NÉLKÜLÖZHETETLEN LEHET A KROMATIN ÁLTALÁNOS SZERKEZETÉHEZ ÉS A KROMOSZÓMÁK TÖMÖRÍTÉSÉHEZ. ARRA IS TÖREKSZÜNK, HOGY MEGHATÁROZZUK A CONDENSINS ÉS A TOP2 SZEREPÉT A REPLIKÁCIÓS TARTOMÁNYOK ÉS A TELOMER-THELOMERIC FÚZIÓK INSTABILITÁSÁBAN A HISTONE DEFICIT MIATT, AMELYEK A TUMOR PROGRESSZIÓJA SORÁN GENOMIKUS INSTABILITÁSHOZ KAPCSOLÓDNAK. Ezzel a projekttel szeretnénk szembeszállni egy új esszenciával a KROMATIN ÉS A CONdensin-ek DESIGNING PROCESSIING PROCESSÉBEN ÉS A KORLÁTOZÁS SZÁLLÍTÁSÁNAK SZERINTI JEGYZÉKÉBEN, a KROMATIN PRIMARY STRUCTURE-jának és a KORLÁTOZÁS DINAMITÁSÁNAK SZERETETÉBEN, a telomerek és kromoszómák architektúrájának védelme._x000D_ a replikációs kazánok stabilitása és a Genoma integritása, valamint olyan mechanizmusok széruma révén, amelyek a szorquillok légútját DNS-lefölözésekkel alakítják ki, és hosszabb ideig leállítják ezek javítását. A HOMOLÓG REKOMBINÁCIÓ FONTOS SZEREPET JÁTSZIK EZEKBEN A DNS-KÁRTŰRÉSI MECHANIZMUSOKBAN AZÁLTAL, HOGY ELŐSEGÍTI A TESTVÉREK KROMATIDJAI KÖZÖTTI CSERÉT AZ AKADÁLYOK LEKÜZDÉSE ÉRDEKÉBEN. CSOPORTUNK KORÁBBI EREDMÉNYEI ARRA UTALNAK, HOGY LÉTEZIK EGY ÚJ ÚTVONAL, AHOL A RAD52 ÉS A RAD51 TOLERARIATE REKOMBINÁCIÓ PROTEINJEI TRANSZLESZIONSZINTÉZIS MECHANIZMUSON KERESZTÜL A DNS-BEN REPRODUKÁLÓ KÁROSODÁST MUTATNAK. REMÉLJÜK, HOGY EZZEL A PROJEKTTEL ÚJ SZEREPET FOGUNK MEGHATÁROZNI EZEKNEK A FEHÉRJÉKNEK A KIVÁLASZTÁSÁBAN, HOGY ELTŰRJÉK A REPLIKATÍV KÁROSODÁST, AKÁR HIBAMENTES ÚTVONALON, AKÁR MUTAGÉN ÚTVONALON, OLYAN DÖNTÉSEKEN KERESZTÜL, AMELYEK KÜLÖNÖSEN FONTOSAK AZ OLYAN FOLYAMATOKBAN, MINT A RÁK VAGY A GENOMOK KIALAKULÁSA. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
SHROMÁŽDĚNÍ NUKLEOZOMŮ BĚHEM REPLIKACE URČUJE PRIMÁRNÍ STRUKTURU CHROMATINU, KTERÁ JE NEZBYTNÁ PRO ORGANIZACI GENOMU A JEHO STABILITU. KONKRÉTNĚ VADY V SESTAVĚ CHROMATIN OVLIVŇUJÍ TAK DŮLEŽITÉ ASPEKTY BIOLOGIE CHROMOZOMŮ, JAKO JE STABILITA REPLIKAČNÍCH VIDLIC, DECATENACION SESTRY CHROMATIDES, A BI-ORIENTACE CHROMOZOMŮ BĚHEM MITÓZY. KROMĚ TOHO PŘEDCHOZÍ VÝSLEDKY NAŠÍ SKUPINY UKAZUJÍ, ŽE DEFICIT HISTONU, KTERÝ DOPROVÁZÍ PŘEDSENZITIVNÍ BUŇKY, MÁ PRO TELOMERY OCHRANNOU ROLI. JE TŘEBA POZNAMENAT, ŽE VADY DECATENACION, BIORIENTAČNÍ CHROMOZOM A STRUKTURA CHROMATIN PERICENTRICA VYŽADUJÍ AKTIVITU CONDENSINS, COŽ NAZNAČUJE ÚZKOU INTERAKCI MEZI PROCESEM DEPOZICE HISTONŮ A AKTIVITOU TOHOTO ZÁSADNÍHO DETERMINANTU ARCHITEKTURY CHROMOZOMŮ. NAŠÍ HYPOTÉZOU JE, ŽE TATO INTERAKCE, KTEROU CHCEME ROZŠÍŘIT NA TOPOIZOMERÁZU II (TOP2), MŮŽE BÝT NEZBYTNÁ PRO CELKOVOU STRUKTURU CHROMATINU A ZHUTNĚNÍ CHROMOZOMŮ. NAŠÍM CÍLEM JE TAKÉ URČIT ROLI CONDENSINS A TOP2 V NESTABILITĚ REPLIKAČNÍCH ROZSAHŮ A TELOMERICKO-THELOMERIC FÚZÍ V DŮSLEDKU HISTON DEFICITU, KTERÉ JSOU SPOJENY S GENOMOVOU NESTABILITOU PŘI PROGRESI NÁDORU. S tímto projektem doufáme, že vzdorujeme novému ESCENARY v INTERACTIONS, které jsou součástí ZÁRODNÍHO PROCESSu histonů a aktivit kondensinů a TOP2 KEY PAPEL ve STABILITY PRIMARY STRUCTURE KROMATINU A VAŠEHO PROSTŘEDKU NA DINAMICKÉ REPLACE, ochrana architektury telomerů a chromozomů._x000D_ stabilita replikačních kotlů a integrita Genomu jsou udržovány, stejně jako pomocí séra mechanismů, které činí dýchací cesty sorquillů prostřednictvím dávek DNA, zastavují jejich opravy na delší dobu. HOMOLOGNÍ REKOMBINACE HRAJE DŮLEŽITOU ROLI V TĚCHTO MECHANISMECH TOLERANCE POŠKOZENÍ DNA TÍM, ŽE PODPORUJE VÝMĚNU MEZI SESTERSKÝMI CHROMATIDY ZA ÚČELEM PŘEKONÁNÍ PŘEKÁŽEK. PŘEDCHOZÍ VÝSLEDKY NAŠÍ SKUPINY NAZNAČUJÍ EXISTENCI NOVÉ CESTY, KDY PROTEINY REKOMBINACE RAD52 A RAD51 TOLERARIATE REPLIKATIVNÍ POŠKOZENÍ DNA PROSTŘEDNICTVÍM TRANS-LESIONOVÉ SYNTÉZY. DOUFÁME, ŽE S TÍMTO PROJEKTEM DEFINUJEME NOVOU ROLI TĚCHTO PROTEINŮ PŘI VOLBĚ TOLEROVÁNÍ REPLIKATIVNÍHO POŠKOZENÍ BUĎ CESTOU BEZ CHYB NEBO MUTAGENNÍ CESTOU, ROZHODNUTÍ, KTERÉ MÁ ZVLÁŠTNÍ VÝZNAM V PROCESECH, JAKO JE RAKOVINA NEBO VÝVOJ GENOMŮ. (Czech)
4 August 2022
0 references
NUKLEOSOMU MONTĀŽA REPLIKĀCIJAS LAIKĀ NOSAKA HROMATĪNA PRIMĀRO STRUKTŪRU, KAS IR BŪTISKA GENOMA ORGANIZĀCIJAI UN TĀ STABILITĀTEI. PROTI, HROMATĪNA KOMPLEKSA DEFEKTI IETEKMĒ TĀDUS SVARĪGUS HROMOSOMU BIOLOĢIJAS ASPEKTUS KĀ REPLIKĀCIJAS DAKŠU STABILITĀTE, MĀSAS CHROMATIDES DECATENACION UN HROMOSOMU BIORIENTĀCIJA MITOZES LAIKĀ. TURKLĀT MŪSU GRUPAS IEPRIEKŠĒJIE REZULTĀTI LIECINA, KA HISTONE DEFICĪTAM, KAS PAVADA PIRMSSENESCENT ŠŪNAS, IR TELOMERU AIZSARGĀJOŠA LOMA. JĀATZĪMĒ, KA DECATENACION DEFEKTIEM, BI-ORIENTĀCIJAS HROMOSOMIKAI UN HROMATĪNA PERICENTRICA STRUKTŪRAI IR NEPIECIEŠAMA CONDENSINS AKTIVITĀTE, KAS LIECINA PAR CIEŠU MIJIEDARBĪBU STARP HISTONU NOGULSNĒŠANĀS PROCESU UN ŠĪ BŪTISKĀ HROMOSOMU ARHITEKTŪRAS NOTEICOŠĀ FAKTORA DARBĪBU. MŪSU HIPOTĒZE IR TĀDA, KA ŠĪ MIJIEDARBĪBA, KO MĒS PLĀNOJAM PAPLAŠINĀT LĪDZ TOPOIZOMERĀZEI II (TOP2), VAR BŪT BŪTISKA HROMATĪNA VISPĀRĒJAI STRUKTŪRAI UN HROMOSOMU SABLĪVĒŠANAI. MŪSU MĒRĶIS IR ARĪ NOTEIKT CONDENSINS UN TOP2 LOMU REPLIKĀCIJAS DIAPAZONU NESTABILITĀTES UN TELOMERIC-THELOMERIC SAPLŪŠANAS DĒĻ HISTONE DEFICĪTA DĒĻ, KAS IR SAISTĪTA AR GENOMISKO NESTABILITĀTI AUDZĒJA PROGRESĒŠANAS LAIKĀ. Ar šo projektu mēs ceram izvairīties no jaunas programmas INTERACTIONS BETWEEN THE DESIGNING PROCESS of histons UN ACTIVITIES of CONdensins and TOP2 JUEY PAPEL IN THE STABILITY of the PRIMARY STRUCTURE OF CROMATINATION UN JŪSU EFEKTIKA REPLĀCIJAS DINAMIKĀ, telomeru un hromosomu arhitektūras aizsardzība._x000D_ tiek saglabāta replikācijas katlu stabilitāte un Genomas integritāte, kā arī izmantojot tādu mehānismu serumu, kas padara sorquills elpceļus ar DNS nodevu palīdzību, apturot to remontu uz ilgāku laiku. HOMOLOGAI REKOMBINĀCIJAI IR BŪTISKA NOZĪME ŠAJOS DNS BOJĀJUMU TOLERANCES MEHĀNISMOS, VEICINOT APMAIŅU STARP MĀSU HROMATĪDIEM, LAI PĀRVARĒTU ŠĶĒRŠĻUS. MŪSU GRUPAS IEPRIEKŠĒJIE REZULTĀTI LIECINA, KA PASTĀV JAUNS CEĻŠ, KURĀ REKOMBINĀCIJAS PROTEĪNI RAD52 UN RAD51 TOLERARIATE REPLICĒJOŠIE DNS BOJĀJUMI, IZMANTOJOT TRANSLEJONU SINTĒZES MEHĀNISMU. MĒS CERAM, KA AR ŠO PROJEKTU NOTEIKS JAUNU LOMU ŠIEM PROTEĪNIEM, IZVĒLOTIES PANESAMUS REPLIKATĪVUS BOJĀJUMUS, VAI NU IZMANTOJOT KĻŪDAS VAI MUTAGĒNU CEĻU, LĒMUMU, KAS IR ĪPAŠI NOZĪMĪGS TĀDOS PROCESOS KĀ VĒZIS VAI GENOMU ATTĪSTĪBA. (Latvian)
4 August 2022
0 references
CINNEANN TIONÓL NA NÚICLÉIM LE LINN MACASAMHLÚ AN PRÍOMHSTRUCHTÚR DE CHROMATIN, ATÁ RIACHTANACH CHUN AN GENOME AGUS A CHOBHSAÍOCHT A EAGRÚ. GO SONRACH, BÍONN TIONCHAR AG LOCHTANNA I DTIONÓL CHROMATIN AR GHNÉITHE TÁBHACHTACHA DEN SÓRT SIN DE BHITHEOLAÍOCHT CRÓMASÓIM COSÚIL LE COBHSAÍOCHT NA NDOIRC MACASAMHLAITHE, DECATENACION NA DEIRFIÚR CHROMATIDES, AGUS TREOSHUÍOMH BI NA CRÓMASÓIM LE LINN MIOTÓISE. INA THEANNTA SIN, LÉIRÍONN TORTHAÍ ROIMHE SEO AR ÁR NGRÚPA GO BHFUIL RÓL COSANTA AG AN EASNAMH HISTONE A GHABHANN LE CEALLA RÉAMH-SENESCENT DO THELOMERES. BA CHEART A THABHAIRT FAOI DEARA GO N-ÉILÍONN LOCHTANNA DECATENACION, CRÓMASÓMACH TREORAITHE BI AGUS STRUCHTÚR CHROMATIN PERICENTRICA GNÍOMHAÍOCHT NA GCOMHDHLÚTHÁN, RUD A THUGANN LE FIOS GO BHFUIL IDIRGHNÍOMHAÍOCHT DHLÚTH IDIR PRÓISEAS SIL-LEAGAN HISTONES AGUS GNÍOMHAÍOCHT AN CHINNTEORA RIACHTANACH SEO D’AILTIREACHT NA GCRÓMASÓIM. IS É ÁR HIPITÉIS GUR FÉIDIR LEIS AN IDIRGHNÍOMHAÍOCHT SEO, A BHFUIL SÉ AR INTINN AGAINN A LEATHNÚ GO TOPOISOMERASE II (TOP2), A BHEITH RIACHTANACH DO STRUCHTÚR FORIOMLÁN CHROMATIN AGUS DO DHLÚTHÚ CRÓMASÓIM. TÁ SÉ MAR AIDHM AGAINN FREISIN RÓL NA GCOMHDHLÚTHÁN AGUS TOP2 A CHINNEADH MAIDIR LE HÉAGOBHSAÍOCHT RAONTA MACASAMHLAITHE AGUS COMHLEÁ TELOMERIC-THELOMERIC MAR GHEALL AR EASNAMH HISTONE, A BHAINEANN LE HÉAGOBHSAÍOCHT GHÉANÓMAÍOCH LE LINN DUL CHUN CINN MEALL. Leis an tionscadal seo tá súil againn a defy a ESCENARY nua IN INTERACTIONS BETWEEN STIÚRTHÓIREACHT STIÚRTHÓIREACHT AGUS GNÍOMHAÍOCHTAÍ NA gCOMHPHOBAL AGUS TOP2 JUEY A KEY PAPEL IN STABILITY AN STIÚRTHÓIREACHT PRIMARÁIN AGUS D’Éifreann ar Dhíobháil Cláraithe, coinnítear cosaint telomeres agus crómasóim' architecture._x000D_ cobhsaíocht na gcoirí macasamhlaithe agus sláine GENOMA chomh maith le serum meicníochtaí a dhéanann aerbhealach na sorquills trí thobhaigh DNA, ag stopadh a dheisiú ar feadh tréimhsí níos faide. TÁ RÓL ÁBHARTHA AG ATHCHEANGAL HOMALÓGACH SNA MEICNÍOCHTAÍ CAOINFHULAINGTHE DAMÁISTE DNA SEO TRÍ MHALARTUITHE A CHUR CHUN CINN IDIR DEIRFIÚRACHA CROMATIDS CHUN CONSTAICÍ A SHÁRÚ. TUGANN TORTHAÍ ROIMHE SEO DÁR NGRÚPA LE FIOS GO BHFUIL BEALACH NUA ANN INA BHFUIL NA PRÓITÉINÍ ATHCHUINGREACH RAD52 AGUS RAD51 TOLERARIATE DAMÁISTE MACASAMHLAITHE DO DNA TRÍ MHEICNÍOCHT SINTÉISE TRANS-LEION. TÁ SÚIL AGAINN, LEIS AN TIONSCADAL SEO, RÓL NUA A SHAINIÚ DO NA PRÓITÉINÍ SIN SA ROGHA DAMÁISTE MACASAMHLAITHEACH A ROGHNÚ TRÍ CHONAIR ATÁ SAOR Ó EARRÁIDÍ NÓ TRÍ BHEALACH SÓ-GHINEACH, CINNEADH A BHFUIL ÁBHARTHACHT AR LEITH AG BAINT LEIS I BPRÓISIS AMHAIL AILSE NÓ ÉABHLÓID GENOMES. (Irish)
4 August 2022
0 references
SESTAVA NUKLEOSOMOV MED REPLIKACIJO DOLOČA PRIMARNO STRUKTURO KROMATINA, KI JE BISTVENA ZA ORGANIZACIJO GENOMA IN NJEGOVO STABILNOST. NATANČNEJE, NAPAKE V SESTAVI KROMATINA VPLIVAJO NA TAKO POMEMBNE VIDIKE BIOLOGIJE KROMOSOMOV, KOT SO STABILNOST REPLIKACIJSKIH VILIC, DECATENACION SESTRE CHROMATIDES IN BIORIENTACIJA KROMOSOMOV MED MITOZO. POLEG TEGA PREJŠNJI REZULTATI NAŠE SKUPINE KAŽEJO, DA IMA HISTONSKI PRIMANJKLJAJ, KI SPREMLJA PREDSENESCENTNE CELICE, ZAŠČITNO VLOGO ZA TELOMERE. OPOZORITI JE TREBA, DA NAPAKE DECATENACION, DVOORIENTACIJSKE KROMOSOMSKE IN STRUKTURE KROMATINA PERICENTRICA ZAHTEVAJO AKTIVNOST CONDENSINS, KAR KAŽE NA TESNO INTERAKCIJO MED PROCESOM ODLAGANJA HISTONOV IN AKTIVNOSTJO TEGA BISTVENEGA DETERMINANTA ARHITEKTURE KROMOSOMOV. NAŠA HIPOTEZA JE, DA JE LAHKO TA INTERAKCIJA, KI JO NAMERAVAMO RAZŠIRITI NA TOPOIZOMERAZO II (TOP2), BISTVENA ZA CELOTNO STRUKTURO KROMATINA IN STISKANJE KROMOSOMOV. PRAV TAKO ŽELIMO DOLOČITI VLOGO CONDENSINS IN TOP2 V NESTABILNOSTI REPLIKACIJSKIH RAZPONOV IN TELOMERNO-THELOMERIC FUZIJE ZARADI HISTONSKEGA PRIMANJKLJAJA, KI SO POVEZANI Z GENOMSKO NESTABILNOSTJO MED NAPREDOVANJEM TUMORJA. S tem projektom upamo, da se bomo zoperstavili novi ESCENARJI V INTERACCIJI V STABILNOSTI PRIČAKOVANJA STROKOV IN AKTIVNOSTI CONdensinov IN TOP2 JUEY TIPEL V STABILITITIJI PRIMARNEGA STRUKTURA KROMATINA IN Vašega UČINKA NA DINAMIKIH REPLATION, zaščita telomerov in kromosomov arhitekture._x000D_ stabilnost replikacijskih kotlov in celovitost genoma se ohranjata, kot tudi s serumom mehanizmov, ki omogočajo dihalne poti sorquills z dajatvami DNA, ki ustavijo njihovo popravilo za daljša obdobja. HOMOLOGNA REKOMBINACIJA IMA POMEMBNO VLOGO V TEH MEHANIZMIH TOLERANCE ZA POŠKODBE DNK, SAJ SPODBUJA IZMENJAVO MED SESTRAMI KROMATID ZA PREMAGOVANJE OVIR. PREJŠNJI REZULTATI NAŠE SKUPINE KAŽEJO NA OBSTOJ NOVE POTI, KJER BELJAKOVINI REKOMBINACIJE RAD52 IN RAD51 TOLERARIATE REPLICIRATA POŠKODBE DNK Z MEHANIZMOM SINTEZE TRANSLEZIJE. UPAMO, DA BOMO S TEM PROJEKTOM OPREDELILI NOVO VLOGO TEH BELJAKOVIN PRI IZBIRI PRENAŠANJA REPLIKACIJSKIH POŠKODB, BODISI SKOZI POT BREZ NAPAK ALI MUTAGENO POT, ODLOČITEV POSEBNEGA POMENA V PROCESIH, KOT SO RAK ALI RAZVOJ GENOMOV. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
СГЛОБЯВАНЕТО НА НУКЛЕОЗОМИ ПО ВРЕМЕ НА РЕПЛИКАЦИЯТА ОПРЕДЕЛЯ ОСНОВНАТА СТРУКТУРА НА ХРОМАТИН, КОЯТО Е ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ОРГАНИЗАЦИЯТА НА ГЕНОМА И НЕГОВАТА СТАБИЛНОСТ. ПО-КОНКРЕТНО, ДЕФЕКТИТЕ В СГЛОБЯВАНЕТО НА ХРОМАТИНА ЗАСЯГАТ ТАКИВА ВАЖНИ АСПЕКТИ НА БИОЛОГИЯТА НА ХРОМОЗОМИТЕ, КАТО СТАБИЛНОСТТА НА ВИЛИЦИ ЗА РЕПЛИКАЦИЯ, DECATENACION НА СЕСТРАТА CHROMATIDES И БИ-ОРИЕНТАЦИЯ НА ХРОМОЗОМИТЕ ПО ВРЕМЕ НА МИТОЗА. ОСВЕН ТОВА ПРЕДИШНИТЕ РЕЗУЛТАТИ НА НАШАТА ГРУПА ПОКАЗВАТ, ЧЕ ДЕФИЦИТЪТ НА ХИСТОУН, КОЙТО ПРИДРУЖАВА ПРЕДСЕНИСЦЕНТНИТЕ КЛЕТКИ, ИМА ЗАЩИТНА РОЛЯ ЗА ТЕЛОМЕРИТЕ. СЛЕДВА ДА СЕ ОТБЕЛЕЖИ, ЧЕ ДЕФЕКТИТЕ НА DECATENACION, ДВУОРИЕНТАЦИОННАТА ХРОМОЗОМА И СТРУКТУРАТА НА ХРОМАТИНА PERICENTRICA ИЗИСКВАТ АКТИВНОСТТА НА КОДЕНСИНИТЕ, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА ТЯСНО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ ПРОЦЕСА НА ОТЛАГАНЕ НА ХИСТОНИТЕ И АКТИВНОСТТА НА ТОЗИ ОСНОВЕН ДЕТЕРМИНАНТ НА АРХИТЕКТУРАТА НА ХРОМОЗОМИТЕ. НАШАТА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ ТОВА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ, КОЕТО ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА РАЗШИРИМ ДО ТОПОИЗОМЕРАЗА II (TOP2), МОЖЕ ДА БЪДЕ ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ЦЯЛОСТНАТА СТРУКТУРА НА ХРОМАТИНА И УПЛЪТНЯВАНЕТО НА ХРОМОЗОМИТЕ. НИЕ СЪЩО ТАКА СЕ СТРЕМИМ ДА ОПРЕДЕЛИМ РОЛЯТА НА CONDENSINS И TOP2 В НЕСТАБИЛНОСТТА НА ДИАПАЗОНИТЕ НА РЕПЛИКАЦИЯ И ТЕЛОМЕРНО-THELOMERIC СЛИВАНИЯ, ДЪЛЖАЩИ СЕ НА ХИСТОНЕН ДЕФИЦИТ, КОИТО СА СВЪРЗАНИ С ГЕНОМНА НЕСТАБИЛНОСТ ПО ВРЕМЕ НА ТУМОРНА ПРОГРЕСИЯ. С този проект се надяваме да не се подчиним на нова ИССЕНЕРИЯ В ИНТЕРАКЦИИ МЕЖДУ ИЗИСКВАНЕТО НА ИЗПЪЛНИТЕЛНОСТТА НА Хистоните И АТИВИТИ НА КОНДИНИТЕ И ТОП2 ЖИВОТНА КЛАВИША В СТАБИЛНОСТТА НА ПРЕДСТАВИТЕЛСТВОТО НА ПРАВИТЕЛСТВОТО И ВАШАТА ЕФЕКТ НА ДИНАМИКАТА НА ПРЕДСТАВЯНЕТО, защитата на теломерите и хромозомите на архитектурата._x000D_ стабилността на котлите за репликация и целостта на генома се поддържат, както и чрез серум от механизми, които правят дихателните пътища на сорбите чрез ДНК налози, спирайки ремонта им за по-дълги периоди. ХОМОЛОЖНАТА РЕКОМБИНАЦИЯ ИГРАЕ ВАЖНА РОЛЯ В ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ ЗА ПОНОСИМОСТ КЪМ УВРЕЖДАНЕ НА ДНК, КАТО НАСЪРЧАВА ОБМЕНА МЕЖДУ СЕСТРИТЕ ХРОМАТИДИ ЗА ПРЕОДОЛЯВАНЕ НА ПРЕЧКИТЕ. ПРЕДИШНИТЕ РЕЗУЛТАТИ НА НАШАТА ГРУПА ПРЕДПОЛАГАТ НАЛИЧИЕТО НА НОВ ПЪТ, ПРИ КОЙТО ПРОТЕИНИТЕ НА РЕКОМБИНАЦИЯ RAD52 И RAD51 TOLERARIATE РЕПЛИКАТИВНО УВРЕЖДАНЕ НА ДНК ЧРЕЗ ТРАНС-ЛЕЗИОНЕН СИНТЕЗ МЕХАНИЗЪМ. НАДЯВАМЕ СЕ С ТОЗИ ПРОЕКТ ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ НОВА РОЛЯ ЗА ТЕЗИ ПРОТЕИНИ ПРИ ИЗБОРА НА ТОЛЕРИРАНЕ НА РЕПЛИКАТИВНИ УВРЕЖДАНИЯ ИЛИ ЧРЕЗ ПЪТ БЕЗ ГРЕШКИ, ИЛИ ЧРЕЗ МУТАГЕНЕН ПЪТ, РЕШЕНИЕ ОТ ОСОБЕНО ЗНАЧЕНИЕ В ПРОЦЕСИ КАТО РАК ИЛИ ЕВОЛЮЦИЯ НА ГЕНОМИТЕ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-ASSEMBLAĠĠ TAN-NUKLEOŻOMI MATUL IR-REPLIKAZZJONI JIDDETERMINA L-ISTRUTTURA PRIMARJA TAL-KROMATIN, LI HIJA ESSENZJALI GĦALL-ORGANIZZAZZJONI TAL-ĠENOMA U L-ISTABBILTÀ TIEGĦU. SPEĊIFIKAMENT, DIFETTI FL-ASSEMBLEA TAL-KROMATIN JAFFETTWAW ASPETTI IMPORTANTI BĦAL DAWN TAL-BIJOLOĠIJA TA ‘KROMOŻOMI BĦALL-ISTABBILTÀ TA’ FRIEKET REPLIKAZZJONI, IL-DECATENACION TAL-CHROMATIDES SISTER, U L-BI-ORJENTAZZJONI TAL-KROMOŻOMI MATUL MITOŻI. BARRA MINN HEKK, IR-RIŻULTATI PREĊEDENTI TAL-GRUPP TAGĦNA JURU LI D-DEFIĊIT HISTONE LI JAKKUMPANJA Ċ-ĊELLOLI PRE-SENEXXENTI GĦANDU RWOL PROTETTIV GĦAT-TELOMERES. GĦANDU JIĠI NNUTAT LI D-DIFETTI TAD-DECATENACION, IL-KROMOŻOMI BI-ORJENTAZZJONI U L-ISTRUTTURA TAL-KROMATIN PERICENTRICA JEĦTIEĠU L-ATTIVITÀ TAL-CONDENSINS, LI JISSUĠĠERIXXI INTERAZZJONI MILL-QRIB BEJN IL-PROĊESS TA’ DEPOŻIZZJONI TAL-ĠEBEL U L-ATTIVITÀ TA’ DAN ID-DETERMINANT ESSENZJALI TAL-ARKITETTURA TAL-KROMOŻOMI. L-IPOTEŻI TAGĦNA HIJA LI DIN L-INTERAZZJONI, LI GĦANDNA L-INTENZJONI LI TESTENDI GĦAL TOPOISOMERASE II (TOP2), TISTA’ TKUN ESSENZJALI GĦALL-ISTRUTTURA ĠENERALI TAL-KROMATIN U L-KOMPATTAZZJONI TAL-KROMOŻOMI. GĦANDNA L-GĦAN UKOLL LI NIDDETERMINAW IR-RWOL TA’ CONDENSINS U TOP2 FL-INSTABBILTÀ TAL-FIRXIET TA’ REPLIKAZZJONI U L-FUŻJONIJIET TELOMERIĊI-THELOMERIC MINĦABBA DEFIĊIT HISTONE, LI HUMA ASSOĊJATI MA’ INSTABBILTÀ ĠENOMIKA MATUL IL-PROGRESSJONI TAT-TUMURI. Ma ‘dan il-proġett nittamaw li jisfidaw ESENARJU ġdid fl-INTERACTIONS BETWEEN IL-PROĊESS DESIINGNG TA’ histons and ACTIVITIES OF CONdensins U TOP2 JUEY A PAPEL FIL-ISTABILITÀ TAL-ISTRUTTURA PRIMARY tal-KROMITINA U ŻGĦAŻAGĦ FUQ IL-INANIKA TAR-REPLAZZJONI, il-protezzjoni tat-telomeri u l-arkitettura tal-kromożomi._x000D_ l-istabbiltà tal-bojlers tar-replikazzjoni u l-integrità tal-Ġenoma jinżammu kif ukoll permezz ta’ serum ta’ mekkaniżmi li jagħmlu l-passaġġ tal-arja tas-sorquills permezz ta’ imposti tad-DNA, u b’hekk iwaqqfu t-tiswija ta’ dawn għal perjodi itwal. IR-RIKOMBINAZZJONI OMOLOGA GĦANDHA RWOL RILEVANTI F’DAWN IL-MEKKANIŻMI TA’ TOLLERANZA GĦALL-ĦSARA TAD-DNA BILLI TIPPROMWOVI SKAMBJI BEJN L-AĦWA KROMATIDI BIEX JINGĦELBU L-OSTAKLI. RIŻULTATI PREĊEDENTI TAL-GRUPP TAGĦNA JISSUĠĠERIXXU L-EŻISTENZA TA ‘ROTTA ĠDIDA FEJN IL-PROTEINI TA’ RIKOMBINAZZJONI RAD52 U RAD51 TOLERARIATE ĦSARA REPLIKATTIVA LID-DNA PERMEZZ TA ‘MEKKANIŻMU TA’ SINTEŻI TRANS-LEION. NITTAMAW B’DAN IL-PROĠETT LI NIDDEFINIXXU RWOL ĠDID GĦAL DAWN IL-PROTEINI FL-GĦAŻLA LI TITTOLLERA ĦSARA REPLIKATTIVA JEW PERMEZZ TA’ PASSAĠĠ ĦIELES MINN ŻBALJI JEW ROTTA MUTAĠENIKA, DEĊIŻJONI TA’ RILEVANZA PARTIKOLARI FI PROĊESSI BĦALL-KANĊER JEW L-EVOLUZZJONI TAL-ĠENOMI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A composição dos nucleossomas durante a replicação determina a estrutura primária da cromatina, essencial para a organização do genoma e da sua estabilidade. Particularmente, os defeitos do conjunto da cromatina afectam aspectos tão importantes da biologia dos cromossomas como a estabilidade das forquilhas de substituição, a decatenação dos cromatídeos da irmã e a biorientação dos cromossomas durante a mitose. Além disso, os resultados anteriores do nosso grupo mostram que o déficit histórico que acompanha as células pré-senecessárias tem um papel de proteção para os teleméricos. Deve notar-se que os defeitos da decatenação, da bioorientação cromossómica e da estrutura da cromatina pericêntrica exigem a actividade das condensinas, sugerindo uma interacção estreita entre o processo de deposição de histórias e a actividade deste determinante essencial da arquitectura dos cromossomas. A nossa hipótese é que esta interacção, que pretendemos estender à TOPOISOMERASE II (TOP2), pode ser essencial à estrutura global da cromatina e à composição dos cromossomas. Também pretendemos determinar o papel das condensinas e do TOP2 na instalação de franjas de replicação e de fusões teloméricas-teloméricas devido ao déficit histórico, que estão associados à instalação genómica durante a progressão do tumor. Com este projeto esperamos desafiar uma nova ESCENÁRIA NAS INTERAÇÕES ENTRE O PROCESSO DE DESIGNAÇÃO DE HISTÓNIOS E ATIVIDADES DE CONdensinas E TOP2 JUEY UM PAPEL-CHAVE NA ESTABILIDADE DA ESTRUTURA PRIMÁRIA DA CROMATINA E O SEU EFEITO NA DINÂMICA DA REPLAÇÃO, a proteção dos telómeros e a arquitetura dos cromossomas._x000D_ a estabilidade das caldeiras de replicação e a integridade do GENOMA são mantidas, bem como através de um soro de mecanismos que fazem a via aérea dos sorquills através de taxas de ADN, interrompendo a reparação destes por períodos mais longos. A RECOMBINAÇÃO HOMOLOGOSA GARANTIA UM PAPEL RELEVANTE NOS MECANISMOS DE TOLERÂNCIA DE DANOS DO ADN PROMOVENDO OS INTERCÂMBIOS ENTRE AS CROMÁTICAS DAS IRMÃS PARA SUPERAR OS OBSTACLES. RESULTADOS ANTERIORES DO NOSSO GRUPO SUGEREM A EXISTÊNCIA DE UMA NOVA VIA EM QUE AS PROTEÍNAS DE RECOMBINAÇÃO RAD52 E RAD51 TOLERARIAM DANOS RESPONSÁVEIS AO ADN ATRAVÉS DE UM MECANISMO DE SÍNTESE DE TRANSLESÃO. Esperamos com este projecto para definir um novo papel para estas proteínas na escolha de tolerar danos replicativos, quer através de um caminho livre de erros ou uma rota mutagénica, uma decisão de relevância particular em processos como o cancro ou a evolução de genomas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
SAMLINGEN AF NUKLEOSOMER UNDER REPLIKATIONEN BESTEMMER DEN PRIMÆRE STRUKTUR AF CHROMATIN, SOM ER AFGØRENDE FOR ORGANISERINGEN AF GENOMET OG DETS STABILITET. SPECIFIKT, DEFEKTER I SAMLING AF KROMATIN PÅVIRKER SÅ VIGTIGE ASPEKTER AF BIOLOGI AF KROMOSOMER SÅSOM STABILITETEN AF REPLIKATION GAFLER, SØSTER CHROMATIDES DECATENACION, OG BIORIENTERING AF KROMOSOMER UNDER MITOSE. DESUDEN VISER TIDLIGERE RESULTATER FRA VORES GRUPPE, AT DET HISTONEUNDERSKUD, DER LEDSAGER PRÆ-SENESCENT CELLER, HAR EN BESKYTTENDE ROLLE FOR TELOMERES. DET SKAL BEMÆRKES, AT FEJLENE VED DECATENACION, BI-ORIENTERING KROMOSOMISKE OG STRUKTUR AF CHROMATIN PERICENTRICRICA KRÆVER AKTIVITETEN AF CONDENSINS, HVILKET TYDER PÅ EN TÆT INTERAKTION MELLEM PROCESSEN MED DEPOSITION AF HISTONER OG AKTIVITETEN AF DENNE VÆSENTLIGE DETERMINANT FOR ARKITEKTUREN AF KROMOSOMER. VORES HYPOTESE ER, AT DENNE INTERAKTION, SOM VI AGTER AT UDVIDE TIL TOPOISOMERASE II (TOP2), KAN VÆRE AFGØRENDE FOR DEN OVERORDNEDE STRUKTUR AF CHROMATIN OG KOMPRIMERING AF KROMOSOMER. VI SIGTER OGSÅ MOD AT BESTEMME ROLLEN FOR CONDENSINS OG TOP2 I USTABILITETEN AF REPLIKATIONSINTERVALLER OG TELOMERISK-THELOMERIC FUSIONER PÅ GRUND AF HISTONE UNDERSKUD, SOM ER FORBUNDET MED GENOMISK USTABILITET UNDER TUMOR PROGRESSION. Med dette projekt håber vi at trodse en ny ESCENARY I INTERACTIONER FOR DESIGNING PROCESS AF histons OG KONdensins OG TOP2 JUEY et nøgle PAPEL I PRIMARY STRUCTURE OF KROMATIN OG DIN EFCT OM DINAMIKKE REPLATION, beskyttelsen af telomeres og kromosomer arkitektur._x000D_ stabiliteten af replikation kedler og integritet Genoma opretholdes såvel som ved hjælp af et serum af mekanismer, der gør luftvejene af sorquills gennem DNA-afgifter, stopper reparation af disse i længere perioder. HOMOLOG REKOMBINATION SPILLER EN RELEVANT ROLLE I DISSE DNA-SKADETOLERANCEMEKANISMER VED AT FREMME UDVEKSLINGER MELLEM SØSTRE KROMATIDER FOR AT OVERVINDE FORHINDRINGER. TIDLIGERE RESULTATER FRA VORES GRUPPE TYDER PÅ, AT DER FINDES EN NY VEJ, HVOR PROTEINERNE AF REKOMBINATION RAD52 OG RAD51 TOLERARIATE REPLIKATIV SKADE PÅ DNA GENNEM EN TRANS-LESION SYNTESE MEKANISME. VI HÅBER MED DETTE PROJEKT AT DEFINERE EN NY ROLLE FOR DISSE PROTEINER I VALGET AF AT TOLERERE REPLIKATIONSSKADER ENTEN GENNEM EN VEJ UDEN FEJL ELLER EN MUTAGEN VEJ, EN BESLUTNING AF SÆRLIG RELEVANS I PROCESSER SOM KRÆFT ELLER UDVIKLINGEN AF GENOMER. (Danish)
4 August 2022
0 references
ADUNAREA NUCLEOZOMILOR ÎN TIMPUL REPLICĂRII DETERMINĂ STRUCTURA PRIMARĂ A CROMATINEI, CARE ESTE ESENȚIALĂ PENTRU ORGANIZAREA GENOMULUI ȘI STABILITATEA ACESTUIA. MAI EXACT, DEFECTELE DE ASAMBLARE A CROMATINEI AFECTEAZĂ ASPECTE ATÂT DE IMPORTANTE ALE BIOLOGIEI CROMOZOMILOR, CUM AR FI STABILITATEA FURCILOR DE REPLICARE, DECATENACIA SURORII CHROMATIDES ȘI BIORIENTAREA CROMOZOMILOR ÎN TIMPUL MITOZEI. ÎN PLUS, REZULTATELE ANTERIOARE ALE GRUPULUI NOSTRU ARATĂ CĂ DEFICITUL HISTONE CARE ÎNSOȚEȘTE CELULELE PRESENESCENTE ARE UN ROL PROTECTOR PENTRU TELOMERE. TREBUIE REMARCAT FAPTUL CĂ DEFECTELE DECATENACIONULUI, CROMOZOMILOR BIORIENTAȚI ȘI STRUCTURII CROMATINEI PERICENTRICA NECESITĂ ACTIVITATEA CONDENSINS, SUGERÂND O INTERACȚIUNE STRÂNSĂ ÎNTRE PROCESUL DE DEPUNERE A HISTONELOR ȘI ACTIVITATEA ACESTUI FACTOR DETERMINANT ESENȚIAL AL ARHITECTURII CROMOZOMILOR. IPOTEZA NOASTRĂ ESTE CĂ ACEASTĂ INTERACȚIUNE, PE CARE INTENȚIONĂM SĂ O EXTINDEM LA TOPOIZOMERAZA II (TOP2), POATE FI ESENȚIALĂ PENTRU STRUCTURA GENERALĂ A CROMATINEI ȘI COMPACTAREA CROMOZOMILOR. DE ASEMENEA, NE PROPUNEM SĂ DETERMINĂM ROLUL CONDENSINS ȘI TOP2 ÎN INSTABILITATEA INTERVALELOR DE REPLICARE ȘI A FUZIUNILOR TELOMERIC-THELOMERIC DIN CAUZA DEFICITULUI HISTONIC, CARE SUNT ASOCIATE CU INSTABILITATEA GENOMICĂ ÎN TIMPUL PROGRESIEI TUMORII. Cu acest proiect sperăm să sfidăm o nouă ESCENARY ÎN INTERACȚII ÎN CADRUL PROCESULUI DESIGNARE A histonilor ȘI ACTIVITITĂȚILOR CONdensine ȘI TOP2 JUEY O PAPELĂ KEY ÎN STABILITATEA STRUCTURII PRRIMARII DE CROMATIN ȘI EFECITATEA DUMNEAVOASTRĂ DINAMICUL REPLAȚIEI, protecția arhitecturii telomerelor și cromozomilor._x000D_ stabilitatea cazanelor de replicare și integritatea genomului sunt menținute, precum și prin intermediul unui ser de mecanisme care fac căile respiratorii ale sorcurilor prin taxe ADN, oprind repararea acestora pentru perioade mai lungi. RECOMBINAREA OMOLOGĂ JOACĂ UN ROL RELEVANT ÎN ACESTE MECANISME DE TOLERANȚĂ LA DETERIORAREA ADN-ULUI PRIN PROMOVAREA SCHIMBURILOR ÎNTRE CROMATIDELE SURORILOR PENTRU A DEPĂȘI OBSTACOLELE. REZULTATELE ANTERIOARE ALE GRUPULUI NOSTRU SUGEREAZĂ EXISTENȚA UNEI NOI CĂI ÎN CARE PROTEINELE DE RECOMBINARE RAD52 ȘI RAD51 TOLERARIATE LEZIUNI REPLICATIVE ADN PRINTR-UN MECANISM DE SINTEZĂ TRANS-LEZIUNE. SPERĂM CU ACEST PROIECT SĂ DEFINIM UN NOU ROL PENTRU ACESTE PROTEINE ÎN ALEGEREA DE A TOLERA DAUNE REPLICATIVE, FIE PRINTR-O CALE FĂRĂ ERORI SAU O CALE MUTAGENĂ, O DECIZIE CU O RELEVANȚĂ DEOSEBITĂ ÎN PROCESE CUM AR FI CANCERUL SAU EVOLUȚIA GENOMULUI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
SAMMANSÄTTNINGEN AV NUKLEOSOMER UNDER REPLIKERING BESTÄMMER DEN PRIMÄRA STRUKTUREN AV KROMATIN, VILKET ÄR AVGÖRANDE FÖR ORGANISATIONEN AV GENOMET OCH DESS STABILITET. SPECIFIKT PÅVERKAR DEFEKTER I SAMMANSÄTTNINGEN AV KROMATIN SÅDANA VIKTIGA ASPEKTER AV KROMOSOMERS BIOLOGI, SÅSOM REPLIKATIONSGAFFLARNAS STABILITET, SYSTERN CHROMATIDES DECATENACION OCH BIORIENTERINGEN AV KROMOSOMER UNDER MITOS. DESSUTOM VISAR TIDIGARE RESULTAT FRÅN VÅR GRUPP ATT HISTONUNDERSKOTTET SOM ÅTFÖLJER FÖRSJUSANDE CELLER HAR EN SKYDDANDE ROLL FÖR TELOMERER. DET BÖR NOTERAS ATT DEFEKTERNA I DECATENACION, BIORIENTERINGSKROMOSOMEN OCH KROMATINS STRUKTUR KRÄVER CONDENSINS AKTIVITET, VILKET TYDER PÅ ETT NÄRA SAMSPEL MELLAN DEPOSITIONSPROCESSEN FÖR HISTONER OCH AKTIVITETEN HOS DENNA VIKTIGA DETERMINANT FÖR KROMOSOMERENS ARKITEKTUR. VÅR HYPOTES ÄR ATT DENNA INTERAKTION, SOM VI AVSER ATT UTVIDGA TILL TOPOISOMERAS II (TOP2), KAN VARA VÄSENTLIG FÖR KROMATINS ÖVERGRIPANDE STRUKTUR OCH KOMPRIMERINGEN AV KROMOSOMERER. VI STRÄVAR OCKSÅ EFTER ATT FASTSTÄLLA ROLLEN FÖR CONDENSINS OCH TOP2 I INSTABILITETEN AV REPLIKERINGSINTERVALL OCH TELOMERIC-THELOMERIC FUSIONER PÅ GRUND AV HISTONUNDERSKOTT, SOM ÄR FÖRKNIPPADE MED GENOMISK INSTABILITET UNDER TUMÖRPROGRESSION. Med detta projekt hoppas vi kunna trotsa en ny ESCENARY I INTERACTIONS BETWEEN THE DESIGNING PROCESS of histons and ACTIVITIES of CONdensins and TOP2 JUEY A KEY PAPEL I STABILITY OF THE PRIMARY STRUCTURE of CROMATIN OCH DIN EFFEKT ON THE DINAMIC of REPLATION, skyddet av telomeres och kromosomers arkitektur._x000D_ replikationspannornas stabilitet och integriteten hos Genoma upprätthålls samt med hjälp av ett serum av mekanismer som gör sorquillernas luftvägar genom DNA-avgifter, vilket stoppar reparationen av dessa under längre perioder. HOMOLOG REKOMBINATION SPELAR EN VIKTIG ROLL I DESSA MEKANISMER FÖR DNA-SKADOR GENOM ATT FRÄMJA UTBYTEN MELLAN SYSTRARS KROMATIDER FÖR ATT ÖVERVINNA HINDER. TIDIGARE RESULTAT AV VÅR GRUPP TYDER PÅ ATT DET FINNS EN NY VÄG DÄR PROTEINERNA AV REKOMBINATION RAD52 OCH RAD51 TOLERARIATE REPLIKERANDE SKADA PÅ DNA GENOM EN TRANS-LESION SYNTES MEKANISM. VI HOPPAS MED DETTA PROJEKT ATT DEFINIERA EN NY ROLL FÖR DESSA PROTEINER I VALET ATT TOLERERA REPLIKATIONSSKADOR ANTINGEN GENOM EN VÄG UTAN FEL ELLER EN MUTAGEN VÄG, ETT BESLUT AV SÄRSKILD BETYDELSE I PROCESSER SOM CANCER ELLER UTVECKLINGEN AV GENOM. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-63698-P
0 references