LONGEVITY EXTENSION MECHANISMS IN MICE OVEREXPRESSING CYB5R3, A NEW LONG-LIVED GENETIC MODEL (Q3136931)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136931 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | LONGEVITY EXTENSION MECHANISMS IN MICE OVEREXPRESSING CYB5R3, A NEW LONG-LIVED GENETIC MODEL |
Project Q3136931 in Spain |
Statements
116,973.12 Euro
0 references
145,200.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE CORDOBA
0 references
14071
0 references
TRAS AÑOS DE INTENSA ACTIVIDAD INVESTIGADORA, LA IDENTIFICACION DE ENZIMAS CON LA CAPACIDAD DE PROMOVER UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE ESTA SOLO COMENZANDO A EMERGER. LA NADH-CITOCROMO B5 REDUCTASA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXIDORREDUCTASA, EC1.6.2.2, CYB5R3) ES UNA FLAVOPROTEINA QUE CATALIZA LA TRANSFERENCIA DE ELECTRONES DESDE EL NADH HASTA EL CITOCROMO B5 (CYB5) O HASTA ACEPTORES ALTERNATIVOS COMO EL COENZIMA Q DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y DISTINTOS COMPUESTOS EXOGENOS. LA INDUCCION DE CYB5R3 SE REGULA POR LA ACCION COORDINADA DE NRF2 Y FOXO3A EN RESPUESTA A FACTORES DE ESTRES AMBIENTAL Y NUTRICIONAL. CYB5R3 SE ENCUENTRA ALTAMENTE EXPRESADA EN CONDICIONES DE RESTRICCION CALORICA, Y SU SOBRE-EXPRESION EN RATONES TRANSGENICOS EXTIENDE LA LONGEVIDAD, AUMENTA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y MEJORA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, DISMINUYE LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO, BAJA EL POTENCIAL DE MEMBRANA MITOCONDRIAL, Y PROTEGE A LOS RATONES FRENTE A LA INDUCCION DEL CANCER, SUGIRIENDO QUE LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN CYB5R3 PUEDEN CONSTITUIR UNA INTERVENCION VIABLE PARA CONFERIR PROTECCION FRENTE A ENFERMEDADES METABOLICAS Y MEJORAR LA SALUD DE LOS INDIVIDUOS A LARGO PLAZO. LA EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS TAMBIEN SE ENCUENTRA INCREMENTADA EN EL HIGADO DE LOS RATONES QUE SOBRE-EXPRESAN CYB5R3 QUE, A SU VEZ, TAMBIEN CONTIENEN UNA MAYOR PROPORCION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS DE CADENA LARGA. LOS ACIDOS GRASOS SON COMPONENTES QUE TAMBIEN PUEDEN INFLUENCIAR LA LONGEVIDAD DE LOS ANIMALES. HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LA COMPOSICION DE ACIDOS GRASOS DE LAS MEMBRANAS MODULA LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES Y LA ACCION PRO-LONGEVIDAD DE LA RESTRICCION CALORICA. NUESTRA PROPUESTA VA DIRIGIDA A COMPROBAR LA HIPOTESIS DE QUE LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 RESULTAN DEL INCREMENTO DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS DE CADENA LARGA Y DE UNA PRESERVACION OPTIMA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL. NUESTRO OBJETIVO GENERAL SERA ELUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 OPTIMIZA LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES QUE MEJORAN DEL METABOLISMO Y LA LONGEVIDAD EN RATONES TRANSGENICOS CYB5R3. SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) DETERMINAR LA INFLUENCIA DE LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 SOBRE PROCESOS DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL QUE JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN EL ENVEJECIMIENTO; 2) DETERMINAR UN PERFIL DE DIETA QUE MAXIMICE LA PRESERVACION MITOCONDRIAL POR SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3; Y 3) INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS ISOFORMAS DE CYB5 EN EL EFECTO SALUDABLE DE LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3, Y DEFINIR NUEVOS FACTORES IMPLICADOS EN SU ACCION PRO-LONGEVIDAD EN UN MODELO CELULAR. NUESTRO PROYECTO ESTABLECERA UN PRIMER PASO PARA DEFINIR LAS DIANAS MITOCONDRIALES QUE MEDIAN EL EFECTO SALUDABLE DE UNA ACTIVIDAD CYB5R3 INCREMENTADA, Y AYUDARAN A ELUCIDAR LAS CONDICIONES EN QUE ESTE EFECTO SE PRODUCE DE MANERA OPTIMA. POR TANTO, NUESTRA INVESTIGACION PUEDE CONTRIBUIR A LA IDENTIFICACION DE ESTILOS DE VIDA SALUDABLES Y PATRONES NUTRICIONALES QUE ACTUEN SOBRE LOS SISTEMAS CELULARES Y MOLECULARES BASICOS QUE REGULAN EL ENVEJECIMIENTO PARA MANTENER UN ESTADO OPTIMO DE SALUD A MEDIDA QUE ENVEJECEMOS. NUESTRA PROPUESTA SE AJUSTA ADECUADAMENTE A LAS PRIORIDADES DEFINIDAS EN EL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA, RETO 1.- SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, UNA PRIORIDAD TAMBIEN COMPARTIDA POR LA UNION EUROPEA (EUROPA 2020 ¿ POR UNA UNION EUROPEA MAS SALUDABLE). (Spanish)
0 references
AFTER YEARS OF INTENSE RESEARCH ACTIVITY, THE IDENTIFICATION OF ENZYMES WITH THE ABILITY TO PROMOTE HEALTHY AGING IS ONLY BEGINNING TO EMERGE. NADH-CYTOCHROME B5 REDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) IS A FLAVOPROTEIN THAT CATALYSES THE TRANSFER OF ELECTRONS FROM NADH TO CYTOCHROME B5 (CYB5) OR TO ALTERNATIVE ACCEPTORS SUCH AS PLASMA MEMBRANE COENZYME Q AND VARIOUS EXOGENOS COMPOUNDS. CYB5R3 INDUCEMENT IS REGULATED BY THE COORDINATED ACTION OF NRF2 AND FOXO3A IN RESPONSE TO ENVIRONMENTAL AND NUTRITIONAL STRESS FACTORS. CYB5R3 IS HIGHLY EXPRESSED IN CONDITIONS OF CALORIC RESTRICTION, AND ITS OVER-EXPRESSION IN TRANSGENIC MICE EXTENDS LONGEVITY, INCREASES INSULIN SENSITIVITY AND IMPROVES GLUCOSE HOMEOSTASIS, DECREASES INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS, LOWERS MITOCHONDRIAL MEMBRANE POTENTIAL, AND PROTECTS MICE AGAINST CANCER INDUCEMENT, SUGGESTING THAT CYB5R3-BASED STRATEGIES MAY CONSTITUTE A VIABLE INTERVENTION TO PROVIDE PROTECTION AGAINST METABOLIC DISEASES AND IMPROVE LONG-TERM HEALTH OF INDIVIDUALS. THE EXPRESSION OF GENES INVOLVED IN THE SYNTHESIS OF FATTY ACIDS IS ALSO INCREASED IN THE LIVER OF MICE OVEREXPRESSING CYB5R3 WHICH, IN TURN, ALSO CONTAIN A GREATER PROPORTION OF LONG-CHAIN UNSATURATED FATTY ACIDS. FATTY ACIDS ARE COMPONENTS THAT CAN ALSO INFLUENCE THE LONGEVITY OF ANIMALS. WE HAVE PREVIOUSLY DEMONSTRATED THAT THE COMPOSITION OF FATTY ACIDS OF THE MEMBRANES MODULATES THE MITOCHONDRIAL FUNCTIONS AND THE PRO-LONGEVITY ACTION OF THE CALORIC RESTRICTION. OUR PROPOSAL AIMS TO TEST THE HYPOTHESIS THAT THE HEALTHY EFFECTS OF CYB5R3 OVER-EXPRESSION RESULT FROM THE INCREASE IN LONG-CHAIN UNSATURATED FATTY ACIDS AND AN OPTIMAL PRESERVATION OF MITOCHONDRIAL FUNCTION. OUR GENERAL OBJECTIVE WILL BE TO ELUCIDATE THE MECHANISMS BY WHICH CYB5R3 OVER-EXPRESSION OPTIMISES MITOCHONDRIAL FUNCTIONS THAT IMPROVE METABOLISM AND LONGEVITY IN CYB5R3 TRANSGENIC MICE. THE FOLLOWING SPECIFIC OBJECTIVES WILL BE ADDRESSED: 1) DETERMINE THE INFLUENCE OF CYB5R3 OVER-EXPRESSION ON MITOCHONDRIAL MEMBRANE PROCESSES THAT PLAY A RELEVANT ROLE IN AGING; 2) DETERMINE A DIET PROFILE THAT MAXIMISES MITOCHONDRIAL PRESERVATION BY OVER-EXPRESSION OF CYB5R3; AND 3) INVESTIGATE THE ROLE OF CYB5 ISOFORMS IN THE HEALTHY EFFECT OF CYB5R3 OVER-EXPRESSION, AND DEFINE NEW FACTORS INVOLVED IN ITS PRO-LONGEVITY ACTION IN A CELL MODEL. OUR PROJECT WILL ESTABLISH A FIRST STEP IN DEFINING THE MITOCHONDRIAL TARGETS THAT MEDIATE THE HEALTHY EFFECT OF AN INCREASED CYB5R3 ACTIVITY, AND HELP ELUCIDATE THE CONDITIONS UNDER WHICH THIS EFFECT OCCURS OPTIMALLY. THEREFORE, OUR RESEARCH CAN CONTRIBUTE TO THE IDENTIFICATION OF HEALTHY LIFESTYLES AND NUTRITIONAL PATTERNS THAT ACT ON THE BASIC CELLULAR AND MOLECULAR SYSTEMS THAT REGULATE AGING TO MAINTAIN AN OPTIMAL STATE OF HEALTH AS WE AGE. OUR PROPOSAL FITS APPROPRIATELY WITH THE PRIORITIES DEFINED IN THE STATE PLAN OF SCIENTIFIC AND TECHNICAL RESEARCH, CHALLENGE 1.- HEALTH, DEMOGRAPHIC CHANGE AND WELL-BEING, A PRIORITY ALSO SHARED BY THE EUROPEAN UNION (EUROPE 2020 FOR A HEALTHIER EUROPEAN UNION). (English)
12 October 2021
0.3551503396618212
0 references
APRÈS DES ANNÉES D’INTENSES ACTIVITÉS DE RECHERCHE, L’IDENTIFICATION D’ENZYMES CAPABLES DE PROMOUVOIR UN VIEILLISSEMENT SAIN NE FAIT QUE COMMENCER À ÉMERGER. NADH-CYTOCHROME B5 RÉDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) EST UNE FLAVOPROTÉINE QUI CATALYSE LE TRANSFERT D’ÉLECTRONS DE NADH AU CYTOCHROME B5 (CYB5) OU À D’AUTRES ACCEPTEURS TELS QUE LA COENZYME DE MEMBRANE PLASMATIQUE Q ET DIVERS COMPOSÉS EXOGENOS. L’INCITATION AU CYB5R3 EST RÉGLEMENTÉE PAR L’ACTION COORDONNÉE DU NRF2 ET DU FOXO3A EN RÉPONSE À DES FACTEURS DE STRESS ENVIRONNEMENTAUX ET NUTRITIONNELS. LE CYB5R3 EST FORTEMENT EXPRIMÉ EN CONDITIONS DE RESTRICTION CALORIQUE, ET SA SUREXPRESSION CHEZ LES SOURIS TRANSGÉNIQUES PROLONGE LA LONGÉVITÉ, AUGMENTE LA SENSIBILITÉ À L’INSULINE ET AMÉLIORE L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE, DIMINUE L’INFLAMMATION ET LE STRESS OXYDATIF, RÉDUIT LE POTENTIEL MEMBRANAIRE MITOCHONDRIAL ET PROTÈGE LES SOURIS CONTRE L’INCITATION AU CANCER, CE QUI SUGGÈRE QUE LES STRATÉGIES BASÉES SUR LE CYB5R3 PEUVENT CONSTITUER UNE INTERVENTION VIABLE POUR ASSURER UNE PROTECTION CONTRE LES MALADIES MÉTABOLIQUES ET AMÉLIORER LA SANTÉ À LONG TERME DES INDIVIDUS. L’EXPRESSION DES GÈNES IMPLIQUÉS DANS LA SYNTHÈSE DES ACIDES GRAS EST ÉGALEMENT AUGMENTÉE DANS LE FOIE DE SOURIS SUREXPRIMANT LE CYB5R3 QUI, À SON TOUR, CONTIENT ÉGALEMENT UNE PLUS GRANDE PROPORTION D’ACIDES GRAS NON SATURÉS À LONGUE CHAÎNE. LES ACIDES GRAS SONT DES COMPOSANTS QUI PEUVENT ÉGALEMENT INFLUENCER LA LONGÉVITÉ DES ANIMAUX. NOUS AVONS DÉJÀ DÉMONTRÉ QUE LA COMPOSITION DES ACIDES GRAS DES MEMBRANES MODULE LES FONCTIONS MITOCHONDRIALES ET L’ACTION PRO-LONGUEUR DE LA RESTRICTION CALORIQUE. NOTRE PROPOSITION VISE À TESTER L’HYPOTHÈSE SELON LAQUELLE LES EFFETS SAINS DE LA SUREXPRESSION DU CYB5R3 RÉSULTENT DE L’AUGMENTATION DES ACIDES GRAS INSATURÉS À LONGUE CHAÎNE ET D’UNE PRÉSERVATION OPTIMALE DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE. NOTRE OBJECTIF GÉNÉRAL SERA D’ÉLUCIDER LES MÉCANISMES PAR LESQUELS LA SUREXPRESSION CYB5R3 OPTIMISE LES FONCTIONS MITOCHONDRIALES QUI AMÉLIORENT LE MÉTABOLISME ET LA LONGÉVITÉ CHEZ LES SOURIS TRANSGÉNIQUES CYB5R3. LES OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SUIVANTS SERONT ABORDÉS: 1) DÉTERMINER L’INFLUENCE DE LA SUREXPRESSION DU CYB5R3 SUR LES PROCESSUS MEMBRANAIRES MITOCHONDRIAUX QUI JOUENT UN RÔLE IMPORTANT DANS LE VIEILLISSEMENT; 2) DÉTERMINER UN PROFIL ALIMENTAIRE QUI MAXIMISE LA PRÉSERVATION MITOCHONDRIALE PAR SUREXPRESSION DE CYB5R3; ET 3) ÉTUDIER LE RÔLE DES ISOFORMES CYB5 DANS L’EFFET SAIN DE LA SUREXPRESSION CYB5R3 ET DÉFINIR DE NOUVEAUX FACTEURS IMPLIQUÉS DANS SON ACTION DE PRO-LONGÉVITÉ DANS UN MODÈLE CELLULAIRE. NOTRE PROJET ÉTABLIRA UNE PREMIÈRE ÉTAPE DANS LA DÉFINITION DES CIBLES MITOCHONDRIALES QUI MÉDIENT L’EFFET SAIN D’UNE ACTIVITÉ CYB5R3 ACCRUE, ET AIDERA À ÉLUCIDER LES CONDITIONS DANS LESQUELLES CET EFFET SE PRODUIT DE MANIÈRE OPTIMALE. PAR CONSÉQUENT, NOS RECHERCHES PEUVENT CONTRIBUER À L’IDENTIFICATION DE MODES DE VIE SAINS ET DE MODÈLES NUTRITIONNELS QUI AGISSENT SUR LES SYSTÈMES CELLULAIRES ET MOLÉCULAIRES DE BASE QUI RÉGULENT LE VIEILLISSEMENT AFIN DE MAINTENIR UN ÉTAT DE SANTÉ OPTIMAL À MESURE QUE NOUS VIEILLISSONS. NOTRE PROPOSITION S’INSCRIT DE MANIÈRE APPROPRIÉE DANS LES PRIORITÉS DÉFINIES DANS LE PLAN NATIONAL DE RECHERCHE SCIENTIFIQUE ET TECHNIQUE, DÉFI 1.- SANTÉ, ÉVOLUTION DÉMOGRAPHIQUE ET BIEN-ÊTRE, UNE PRIORITÉ ÉGALEMENT PARTAGÉE PAR L’UNION EUROPÉENNE (EUROPE 2020 POUR UNE UNION EUROPÉENNE PLUS SAINE). (French)
2 December 2021
0 references
NACH JAHREN INTENSIVER FORSCHUNGSTÄTIGKEIT, BEGINNT DIE IDENTIFIZIERUNG VON ENZYMEN MIT DER FÄHIGKEIT, GESUNDES ALTERN ZU FÖRDERN. NADH-CYTOCHROM B5 REDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) IST EIN FLAVOPROTEIN, DAS DIE ÜBERTRAGUNG VON ELEKTRONEN VON NADH ZU CYTOCHROM B5 (CYB5) ODER ZU ALTERNATIVEN AKZEPTOREN WIE PLASMAMEMBRANCOENZYM Q UND VERSCHIEDENEN EXOGENOS-VERBINDUNGEN KATALYSIERT. CYB5R3-ANREIZ WIRD DURCH DIE KOORDINIERTE AKTION VON NRF2 UND FOXO3A ALS REAKTION AUF UMWELT- UND ERNÄHRUNGSSTRESSFAKTOREN REGULIERT. CYB5R3 IST STARK IN DEN BEDINGUNGEN DER KALORIENBESCHRÄNKUNG AUSGEDRÜCKT, UND SEINE ÜBEREXPRESSION BEI TRANSGENEN MÄUSEN VERLÄNGERT DIE LANGLEBIGKEIT, ERHÖHT DIE INSULINEMPFINDLICHKEIT UND VERBESSERT GLUKOSE-HOMÖOSTASE, SENKT ENTZÜNDUNGEN UND OXIDATIVEN STRESS, SENKT DAS POTENZIAL DER MITOCHONDRIALMEMBRAN UND SCHÜTZT MÄUSE VOR KREBSANREIZ, WAS DARAUF HINDEUTET, DASS CYB5R3-BASIERTE STRATEGIEN EINE TRAGFÄHIGE INTERVENTION DARSTELLEN KÖNNEN, UM DEN SCHUTZ VOR STOFFWECHSELERKRANKUNGEN ZU GEWÄHRLEISTEN UND DIE LANGFRISTIGE GESUNDHEIT VON MENSCHEN ZU VERBESSERN. DIE EXPRESSION VON GENEN, DIE AN DER SYNTHESE VON FETTSÄUREN BETEILIGT SIND, WIRD AUCH IN DER LEBER VON MÄUSEN ERHÖHT, DIE CYB5R3 ÜBEREXPRIMIEREN, WAS WIEDERUM AUCH EINEN GRÖSSEREN ANTEIL AN LANGKETTIGEN UNGESÄTTIGTEN FETTSÄUREN ENTHÄLT. FETTSÄUREN SIND BESTANDTEILE, DIE AUCH DIE LANGLEBIGKEIT VON TIEREN BEEINFLUSSEN KÖNNEN. WIR HABEN ZUVOR GEZEIGT, DASS DIE ZUSAMMENSETZUNG DER FETTSÄUREN DER MEMBRANEN DIE MITOCHONDRIENFUNKTIONEN UND DIE LANGLEBIGKEITSWIRKUNG DER KALORIENBESCHRÄNKUNG MODULIERT. UNSER VORSCHLAG ZIELT DARAUF AB, DIE HYPOTHESE ZU TESTEN, DASS DIE GESUNDEN WIRKUNGEN DER CYB5R3-ÜBEREXPRESSION AUS DER ZUNAHME DER LANGKETTIGEN UNGESÄTTIGTEN FETTSÄUREN UND EINER OPTIMALEN ERHALTUNG DER MITOCHONDRIALFUNKTION RESULTIEREN. UNSER ALLGEMEINES ZIEL IST ES, DIE MECHANISMEN ZU KLÄREN, MIT DENEN CYB5R3-ÜBEREXPRESSION MITOCHONDRIALE FUNKTIONEN OPTIMIERT, DIE DEN STOFFWECHSEL UND DIE LANGLEBIGKEIT BEI TRANSGENEN MÄUSEN VON CYB5R3 VERBESSERN. FOLGENDE SPEZIFISCHE ZIELE WERDEN VERFOLGT: 1) BESTIMMUNG DES EINFLUSSES DER CYB5R3-ÜBEREXPRESSION AUF DIE MITOCHONDRIALEN MEMBRANPROZESSE, DIE EINE MASSGEBLICHE ROLLE BEIM ALTERN SPIELEN; 2) BESTIMMUNG EINES DIÄTPROFILS, DAS DIE MITOCHONDRIALE ERHALTUNG DURCH ÜBERAUSDRUCK VON CYB5R3 MAXIMIERT; UND 3) DIE ROLLE VON CYB5-ISOFORMEN IN DER GESUNDEN WIRKUNG VON CYB5R3-ÜBEREXPRESSION UNTERSUCHEN UND NEUE FAKTOREN DEFINIEREN, DIE AN IHRER LANGLEBIGKEITSAKTION IN EINEM ZELLMODELL BETEILIGT SIND. UNSER PROJEKT WIRD EINEN ERSTEN SCHRITT BEI DER FESTLEGUNG DER MITOCHONDRIALEN ZIELE, DIE DIE GESUNDE WIRKUNG EINER ERHÖHTEN CYB5R3-AKTIVITÄT VERMITTELN, UND HELFEN, DIE BEDINGUNGEN ZU KLÄREN, UNTER DENEN DIESER EFFEKT OPTIMAL EINTRITT. DAHER KÖNNEN UNSERE FORSCHUNGEN DAZU BEITRAGEN, GESUNDE LEBENSWEISEN UND ERNÄHRUNGSMUSTER ZU IDENTIFIZIEREN, DIE ÜBER DIE GRUNDLEGENDEN ZELLULÄREN UND MOLEKULAREN SYSTEME HANDELN, DIE ALTERUNG REGULIEREN, UM EINEN OPTIMALEN GESUNDHEITSZUSTAND IM ALTER ZU ERHALTEN. UNSER VORSCHLAG PASST ANGEMESSEN ZU DEN PRIORITÄTEN DES STAATLICHEN PLANS FÜR WISSENSCHAFTLICHE UND TECHNISCHE FORSCHUNG, HERAUSFORDERUNG 1. – GESUNDHEIT, DEMOGRAFISCHER WANDEL UND WOHLERGEHEN, EINE PRIORITÄT, DIE AUCH VON DER EUROPÄISCHEN UNION GETEILT WIRD (EUROPA 2020 FÜR EINE GESÜNDERE EUROPÄISCHE UNION). (German)
9 December 2021
0 references
NA JAREN VAN INTENSIEVE ONDERZOEKSACTIVITEITEN, BEGINT DE IDENTIFICATIE VAN ENZYMEN MET HET VERMOGEN OM GEZOND OUDER WORDEN TE BEVORDEREN PAS TE ONTSTAAN. NADH-CYTOCHROME B5 REDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) IS EEN FLAVOPROTEÏNE DIE DE OVERDRACHT VAN ELEKTRONEN VAN NADH NAAR CYTOCHROOM B5 (CYB5) OF NAAR ALTERNATIEVE ACCEPTOREN ZOALS PLASMAMEMBRAANCOENZYM Q EN VERSCHILLENDE EXOGENOS-VERBINDINGEN KATALYSEERT. DE AANSPORING VAN CYB5R3 WORDT GEREGELD DOOR DE GECOÖRDINEERDE ACTIE VAN NRF2 EN FOXO3A IN REACTIE OP MILIEU- EN VOEDINGSSPANNINGSFACTOREN. CYB5R3 WORDT STERK UITGEDRUKT IN OMSTANDIGHEDEN VAN CALORISCHE BEPERKING, EN DE OVEREXPRESSIE ERVAN BIJ TRANSGENE MUIZEN VERLENGT EEN LANGE LEVENSDUUR, VERHOOGT DE INSULINEGEVOELIGHEID EN VERBETERT GLUCOSE HOMEOSTASE, VERMINDERT ONTSTEKING EN OXIDATIEVE STRESS, VERLAAGT HET MITOCHONDRIALE MEMBRAANPOTENTIEEL EN BESCHERMT MUIZEN TEGEN KANKERAANSPORING, WAT SUGGEREERT DAT OP CYB5R3-GEBASEERDE STRATEGIEËN EEN LEVENSVATBARE INTERVENTIE KAN ZIJN OM BESCHERMING TEGEN METABOLE ZIEKTEN TE BIEDEN EN DE GEZONDHEID VAN MENSEN OP LANGE TERMIJN TE VERBETEREN. DE EXPRESSIE VAN GENEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE SYNTHESE VAN VETZUREN WORDT OOK VERHOOGD IN DE LEVER VAN MUIZEN DIE CYB5R3 OVEREXPRESSEREN, DIE OP HUN BEURT OOK EEN GROTER AANDEEL ONVERZADIGDE VETZUREN MET LANGE KETEN BEVATTEN. VETZUREN ZIJN BESTANDDELEN DIE OOK DE LEVENSDUUR VAN DIEREN KUNNEN BEÏNVLOEDEN. WE HEBBEN EERDER AANGETOOND DAT DE SAMENSTELLING VAN VETZUREN VAN DE MEMBRANEN DE MITOCHONDRIALE FUNCTIES EN DE VERLENGDE LEVENSDUUR VAN DE CALORISCHE BEPERKING MODULEERT. ONS VOORSTEL IS BEDOELD OM DE HYPOTHESE TE TESTEN DAT DE GEZONDE EFFECTEN VAN CYB5R3 OVEREXPRESSIE HET GEVOLG ZIJN VAN DE TOENAME VAN ONVERZADIGDE VETZUREN MET LANGE KETENS EN EEN OPTIMAAL BEHOUD VAN DE MITOCHONDRIALE FUNCTIE. ONZE ALGEMENE DOELSTELLING IS OM DE MECHANISMEN TE VERDUIDELIJKEN WAARMEE CYB5R3 OVEREXPRESSIE MITOCHONDRIALE FUNCTIES OPTIMALISEERT DIE HET METABOLISME EN DE LEVENSDUUR VAN CYB5R3 TRANSGENE MUIZEN VERBETEREN. DE VOLGENDE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN ZULLEN WORDEN NAGESTREEFD: 1) BEPAAL DE INVLOED VAN CYB5R3 OVER-EXPRESSIE OP MITOCHONDRIALE MEMBRAANPROCESSEN DIE EEN RELEVANTE ROL SPELEN BIJ VEROUDERING; 2) BEPAAL EEN DIEETPROFIEL DAT MITOCHONDRIAAL BEHOUD MAXIMALISEERT DOOR OVER-EXPRESSIE VAN CYB5R3; EN 3) ONDERZOEK NAAR DE ROL VAN CYB5-ISOVORMEN IN HET GEZONDE EFFECT VAN CYB5R3 OVEREXPRESSIE, EN DEFINIEER NIEUWE FACTOREN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ ZIJN VERLENGINGSACTIE IN EEN CELMODEL. ONS PROJECT ZAL EEN EERSTE STAP ZETTEN IN HET DEFINIËREN VAN DE MITOCHONDRIALE DOELEN DIE HET GEZONDE EFFECT VAN EEN VERHOOGDE CYB5R3-ACTIVITEIT BEMIDDELEN EN HELPEN BIJ HET VERDUIDELIJKEN VAN DE OMSTANDIGHEDEN WAARONDER DIT EFFECT OPTIMAAL OPTREEDT. DAAROM KAN ONS ONDERZOEK BIJDRAGEN AAN DE IDENTIFICATIE VAN GEZONDE LEVENSSTIJLEN EN VOEDINGSPATRONEN DIE HANDELEN OP BASIS VAN CELLULAIRE EN MOLECULAIRE BASISSYSTEMEN DIE VEROUDERING REGULEREN OM EEN OPTIMALE GEZONDHEIDSTOESTAND TE BEHOUDEN NAARMATE WE OUDER WORDEN. ONS VOORSTEL SLUIT GOED AAN BIJ DE PRIORITEITEN DIE ZIJN VASTGESTELD IN HET STAATSPLAN VOOR WETENSCHAPPELIJK EN TECHNISCH ONDERZOEK, UITDAGING 1.- GEZONDHEID, DEMOGRAFISCHE VERANDERINGEN EN WELZIJN, EEN PRIORITEIT DIE OOK DOOR DE EUROPESE UNIE WORDT GEDEELD (EUROPA 2020 VOOR EEN GEZONDERE EUROPESE UNIE). (Dutch)
17 December 2021
0 references
DOPO ANNI DI INTENSA ATTIVITÀ DI RICERCA, L'IDENTIFICAZIONE DEGLI ENZIMI CON LA CAPACITÀ DI PROMUOVERE UN INVECCHIAMENTO SANO STA SOLO COMINCIANDO A EMERGERE. NADH-CITOCROMO B5 REDUTTASI-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) È UNA FLAVOPROTEINA CHE CATALIZZA IL TRASFERIMENTO DI ELETTRONI DA NADH AL CITOCROMO B5 (CYB5) O AD ACCETTATORI ALTERNATIVI COME IL COENZIMA Q DELLA MEMBRANA PLASMATICA E VARI COMPOSTI EXOGENOS. L'INCENTIVO CYB5R3 È REGOLATO DALL'AZIONE COORDINATA DI NRF2 E FOXO3A IN RISPOSTA AI FATTORI DI STRESS AMBIENTALI E NUTRIZIONALI. CYB5R3 È ALTAMENTE ESPRESSO IN CONDIZIONI DI RESTRIZIONE CALORICA, E LA SUA SOVRAESPRESSIONE NEI TOPI TRANSGENICI ESTENDE LA LONGEVITÀ, AUMENTA LA SENSIBILITÀ ALL'INSULINA E MIGLIORA L'OMEOSTASI DEL GLUCOSIO, DIMINUISCE L'INFIAMMAZIONE E LO STRESS OSSIDATIVO, RIDUCE IL POTENZIALE DELLA MEMBRANA MITOCONDRIALE E PROTEGGE I TOPI DALL'INDUZIONE DEL CANCRO, SUGGERENDO CHE LE STRATEGIE BASATE SU CYB5R3 POSSONO COSTITUIRE UN INTERVENTO VITALE PER FORNIRE PROTEZIONE CONTRO LE MALATTIE METABOLICHE E MIGLIORARE LA SALUTE A LUNGO TERMINE DEGLI INDIVIDUI. L'ESPRESSIONE DEI GENI COINVOLTI NELLA SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI È AUMENTATA ANCHE NEL FEGATO DEI TOPI SOVRAESPRIMENDO CYB5R3 CHE, A SUA VOLTA, CONTENGONO ANCHE UNA MAGGIORE PERCENTUALE DI ACIDI GRASSI INSATURI A CATENA LUNGA. GLI ACIDI GRASSI SONO COMPONENTI CHE POSSONO ANCHE INFLUENZARE LA LONGEVITÀ DEGLI ANIMALI. IN PRECEDENZA ABBIAMO DIMOSTRATO CHE LA COMPOSIZIONE DEGLI ACIDI GRASSI DELLE MEMBRANE MODULA LE FUNZIONI MITOCONDRIALI E L'AZIONE PRO-LONGEVITÀ DELLA RESTRIZIONE CALORICA. LA NOSTRA PROPOSTA MIRA A TESTARE L'IPOTESI CHE GLI EFFETTI SANI DELLA SOVRAESPRESSIONE DI CYB5R3 RISULTINO DALL'AUMENTO DEGLI ACIDI GRASSI INSATURI A CATENA LUNGA E DA UNA CONSERVAZIONE OTTIMALE DELLA FUNZIONE MITOCONDRIALE. IL NOSTRO OBIETTIVO GENERALE SARÀ QUELLO DI CHIARIRE I MECCANISMI CON CUI LA SOVRAESPRESSIONE CYB5R3 OTTIMIZZA LE FUNZIONI MITOCONDRIALI CHE MIGLIORANO IL METABOLISMO E LA LONGEVITÀ NEI TOPI TRANSGENICI CYB5R3. SARANNO PERSEGUITI I SEGUENTI OBIETTIVI SPECIFICI: 1) DETERMINARE L'INFLUENZA DELL'ECCESSIVA ESPRESSIONE DI CYB5R3 SUI PROCESSI DELLA MEMBRANA MITOCONDRIALE CHE SVOLGONO UN RUOLO RILEVANTE NELL'INVECCHIAMENTO; 2) DETERMINARE UN PROFILO ALIMENTARE CHE MASSIMIZZI LA CONSERVAZIONE MITOCONDRIALE MEDIANTE SOVRAESPRESSIONE DI CYB5R3; E 3) INDAGARE IL RUOLO DELLE ISOFORME CYB5 NELL'EFFETTO SANO DI SOVRAESPRESSIONE DI CYB5R3 E DEFINIRE NUOVI FATTORI COINVOLTI NELLA SUA AZIONE PRO-LONGEVITÀ IN UN MODELLO CELLULARE. IL NOSTRO PROGETTO STABILIRÀ UN PRIMO PASSO NELLA DEFINIZIONE DEGLI OBIETTIVI MITOCONDRIALI CHE MEDIANO L'EFFETTO SANO DI UN'ACCRESCIUTA ATTIVITÀ CYB5R3 E CONTRIBUIRÀ A CHIARIRE LE CONDIZIONI IN CUI QUESTO EFFETTO SI VERIFICA IN MODO OTTIMALE. PERTANTO, LA NOSTRA RICERCA PUÒ CONTRIBUIRE ALL'IDENTIFICAZIONE DI STILI DI VITA SANI E MODELLI NUTRIZIONALI CHE AGISCONO SUI SISTEMI CELLULARI E MOLECOLARI DI BASE CHE REGOLANO L'INVECCHIAMENTO PER MANTENERE UNO STATO DI SALUTE OTTIMALE MENTRE INVECCHIAMO. LA NOSTRA PROPOSTA SI ADATTA ADEGUATAMENTE ALLE PRIORITÀ DEFINITE NEL PIANO STATALE DI RICERCA SCIENTIFICA E TECNICA, SFIDA 1.- SALUTE, CAMBIAMENTO DEMOGRAFICO E BENESSERE, UNA PRIORITÀ CONDIVISA ANCHE DALL'UNIONE EUROPEA (EUROPA 2020 PER UN'UNIONE EUROPEA PIÙ SANA). (Italian)
16 January 2022
0 references
ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΧΡΌΝΙΑ ΈΝΤΟΝΗΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ, Η ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΜΕ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΠΡΟΏΘΗΣΗΣ ΤΗΣ ΥΓΙΟΎΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΜΌΛΙΣ ΑΡΧΊΖΕΙ ΝΑ ΑΝΑΔΎΕΤΑΙ. ΤΟ NADH-CYTOCHROME B5 REDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΦΛΑΒΟΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ΠΟΥ ΚΑΤΑΛΎΕΙ ΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΗΛΕΚΤΡΟΝΊΩΝ ΑΠΌ NADH ΣΤΟ ΚΥΤΌΧΡΩΜΑ B5 (CYB5) Ή ΣΕ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΟΎΣ ΔΈΚΤΕΣ ΌΠΩΣ ΤΟ ΣΥΝΈΝΖΥΜΟ ΜΕΜΒΡΑΝΏΝ ΠΛΆΣΜΑΤΟΣ Q ΚΑΙ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΕΝΏΣΕΙΣ EXOGENOS. Η ΠΡΟΤΡΟΠΉ CYB5R3 ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΈΝΗ ΔΡΆΣΗ ΤΩΝ NRF2 ΚΑΙ FOXO3A ΩΣ ΑΠΆΝΤΗΣΗ ΣΕ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΟΎΣ ΚΑΙ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΟΎΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗΣ. ΤΟ CYB5R3 ΕΚΦΡΆΖΕΤΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΕ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΘΕΡΜΙΔΙΚΟΎ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΎ, ΚΑΙ Η ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΉ ΤΟΥ ΣΕ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΆ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΕΠΕΚΤΕΊΝΕΙ ΤΗ ΜΑΚΡΟΖΩΊΑ, ΑΥΞΆΝΕΙ ΤΗΝ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΚΑΙ ΒΕΛΤΙΏΝΕΙ ΤΗΝ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ, ΜΕΙΏΝΕΙ ΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΚΑΙ ΤΟ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ, ΜΕΙΏΝΕΙ ΤΟ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΤΗΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ ΚΑΙ ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΙ ΤΟΥΣ ΠΟΝΤΙΚΟΎΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΡΟΤΡΟΠΉ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΝΤΑΣ ΌΤΙ ΟΙ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ CYB5R3 ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΟΥΝ ΒΙΏΣΙΜΗ ΠΑΡΈΜΒΑΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΟΧΉ ΠΡΟΣΤΑΣΊΑΣ ΑΠΌ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΚΑΙ ΤΗ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΑΚΡΟΠΡΌΘΕΣΜΗΣ ΥΓΕΊΑΣ ΤΩΝ ΑΤΌΜΩΝ. Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΛΙΠΑΡΏΝ ΟΞΈΩΝ ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΤΟ ΉΠΑΡ ΤΩΝ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΥΠΕΡΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΣ ΤΟ CYB5R3 ΤΑ ΟΠΟΊΑ, ΜΕ ΤΗ ΣΕΙΡΆ ΤΟΥΣ, ΠΕΡΙΈΧΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΟ ΠΟΣΟΣΤΌ ΑΚΌΡΕΣΤΩΝ ΛΙΠΑΡΏΝ ΟΞΈΩΝ ΜΑΚΡΆΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ. ΤΑ ΛΙΠΑΡΆ ΟΞΈΑ ΕΊΝΑΙ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΗ ΜΑΚΡΟΖΩΊΑ ΤΩΝ ΖΏΩΝ. ΈΧΟΥΜΕ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΑΠΟΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ Η ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΛΙΠΑΡΏΝ ΟΞΈΩΝ ΤΩΝ ΜΕΜΒΡΑΝΏΝ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΕΙ ΤΙΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΚΑΙ ΤΗ ΔΡΆΣΗ ΥΠΈΡ ΤΗΣ ΜΑΚΡΟΖΩΊΑΣ ΤΟΥ ΘΕΡΜΙΔΙΚΟΎ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΎ. Η ΠΡΌΤΑΣΉ ΜΑΣ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΕΛΈΓΞΕΙ ΤΗΝ ΥΠΌΘΕΣΗ ΌΤΙ ΟΙ ΥΓΙΕΊΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΗΣ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ CYB5R3 ΠΡΟΚΎΠΤΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΎΞΗΣΗ ΤΩΝ ΑΚΌΡΕΣΤΩΝ ΛΙΠΑΡΏΝ ΟΞΈΩΝ ΜΑΚΡΆΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ ΚΑΙ ΤΗ ΒΈΛΤΙΣΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΗΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ. ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΔΙΕΥΚΡΙΝΊΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ Η ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗ CYB5R3 ΒΕΛΤΙΣΤΟΠΟΙΕΊ ΤΙΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΠΟΥ ΒΕΛΤΙΏΝΟΥΝ ΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΚΑΙ ΤΗ ΜΑΚΡΟΖΩΊΑ ΣΤΑ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΆ ΠΟΝΤΊΚΙΑ CYB5R3. ΘΑ ΕΠΙΤΕΥΧΘΟΎΝ ΟΙ ΑΚΌΛΟΥΘΟΙ ΕΙΔΙΚΟΊ ΣΤΌΧΟΙ: 1) ΚΑΘΟΡΊΣΤΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗΣ CYB5R3 ΣΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉΣ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ ΠΟΥ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. 2) ΚΑΘΟΡΊΣΤΕ ΈΝΑ ΠΡΟΦΊΛ ΔΙΑΤΡΟΦΉΣ ΠΟΥ ΜΕΓΙΣΤΟΠΟΙΕΊ ΤΗ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΉ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ CYB5R3. ΚΑΙ 3) ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΕΙ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΙΏΝ CYB5 ΣΤΗΝ ΥΓΙΉ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ CYB5R3, ΚΑΙ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΕΙ ΝΈΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΔΡΆΣΗ ΥΠΈΡ ΤΗΣ ΜΑΚΡΟΖΩΊΑΣ ΣΕ ΈΝΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ ΘΑ ΚΑΘΙΕΡΏΣΕΙ ΈΝΑ ΠΡΏΤΟ ΒΉΜΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΏΝ ΣΤΌΧΩΝ ΠΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΟΎΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΙΉ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΜΙΑΣ ΑΥΞΗΜΈΝΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ CYB5R3, ΚΑΙ ΘΑ ΒΟΗΘΉΣΟΥΝ ΝΑ ΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΥΠΌ ΤΙΣ ΟΠΟΊΕΣ ΑΥΤΌ ΤΟ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΣΥΜΒΑΊΝΕΙ ΜΕ ΒΈΛΤΙΣΤΟ ΤΡΌΠΟ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΈΡΕΥΝΆ ΜΑΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΣΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΥΓΙΕΙΝΏΝ ΤΡΌΠΩΝ ΖΩΉΣ ΚΑΙ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΏΝ ΠΡΟΤΎΠΩΝ ΠΟΥ ΝΌΜΟΥ ΓΙΑ ΤΑ ΒΑΣΙΚΆ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΆ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΑΤΗΡΗΘΕΊ Η ΒΈΛΤΙΣΤΗ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΥΓΕΊΑΣ ΚΑΘΏΣ ΓΕΡΝΆΜΕ. Η ΠΡΌΤΑΣΉ ΜΑΣ ΕΥΘΥΓΡΑΜΜΊΖΕΤΑΙ ΔΕΌΝΤΩΣ ΜΕ ΤΙΣ ΠΡΟΤΕΡΑΙΌΤΗΤΕΣ ΠΟΥ ΚΑΘΟΡΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΚΡΑΤΙΚΌ ΣΧΈΔΙΟ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΙΚΉΣ ΈΡΕΥΝΑΣ, ΠΡΌΚΛΗΣΗΣ 1. — ΥΓΕΊΑ, ΔΗΜΟΓΡΑΦΙΚΉ ΑΛΛΑΓΉ ΚΑΙ ΕΥΗΜΕΡΊΑ, ΠΡΟΤΕΡΑΙΌΤΗΤΑ ΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΣΥΜΜΕΡΊΖΕΤΑΙ ΚΑΙ Η ΕΥΡΩΠΑΪΚΉ ΈΝΩΣΗ (ΕΥΡΏΠΗ 2020 ΓΙΑ ΜΙΑ ΠΙΟ ΥΓΙΉ ΕΥΡΩΠΑΪΚΉ ΈΝΩΣΗ). (Greek)
17 August 2022
0 references
EFTER ÅRS INTENS FORSKNINGSAKTIVITET ER IDENTIFIKATIONEN AF ENZYMER MED EVNEN TIL AT FREMME SUND ALDRING KUN BEGYNDT AT DUKKE OP. NADH-CYTOCHROM B5 REDUKTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) ER ET FLAVOPROTEIN, DER KATALYSERER OVERFØRSLEN AF ELEKTRONER FRA NADH TIL CYTOKROM B5 (CYB5) ELLER TIL ALTERNATIVE ACCEPTORER SÅSOM PLASMAMEMBRAN COENZYM Q OG FORSKELLIGE EXOGENOS FORBINDELSER. CYB5R3-ANSPORING REGULERES AF DEN KOORDINEREDE INDSATS FRA NRF2 OG FOXO3A SOM REAKTION PÅ MILJØMÆSSIGE OG ERNÆRINGSMÆSSIGE STRESSFAKTORER. CYB5R3 UDTRYKKES I HØJ GRAD I KALORIERESTRIKTION, OG OVEREKSPRESSIONEN HOS TRANSGENE MUS FORLÆNGER LEVETIDEN, ØGER INSULINFØLSOMHEDEN OG FORBEDRER GLUKOSEHOMØOSTASE, REDUCERER INFLAMMATION OG OXIDATIV STRESS, SÆNKER MITOKONDRIEMEMBRANPOTENTIALET OG BESKYTTER MUS MOD KRÆFTINDUKTION, HVILKET TYDER PÅ, AT CYB5R3-BASEREDE STRATEGIER KAN UDGØRE EN LEVEDYGTIG INTERVENTION FOR AT YDE BESKYTTELSE MOD METABOLISKE SYGDOMME OG FORBEDRE ENKELTPERSONERS SUNDHED PÅ LANG SIGT. EKSPRESSIONEN AF GENER INVOLVERET I SYNTESEN AF FEDTSYRER ØGES OGSÅ I LEVEREN AF MUS OVEREKSPRESSERENDE CYB5R3, SOM IGEN OGSÅ INDEHOLDER EN STØRRE ANDEL AF LANGKÆDEDE UMÆTTEDE FEDTSYRER. FEDTSYRER ER KOMPONENTER, DER OGSÅ KAN PÅVIRKE DYRENES LEVETID. VI HAR TIDLIGERE PÅVIST, AT SAMMENSÆTNINGEN AF FEDTSYRERNE I MEMBRANERNE MODULERER MITOKONDRIELLE FUNKTIONER OG KALORIRESTRIKTIONENS PRO-LONGEVITY VIRKNING. VORES FORSLAG HAR TIL FORMÅL AT TESTE HYPOTESEN OM, AT DE SUNDE VIRKNINGER AF CYB5R3 OVER-EKSPRESSION SKYLDES STIGNINGEN I LANGKÆDEDE UMÆTTEDE FEDTSYRER OG EN OPTIMAL BEVARELSE AF MITOKONDRIEFUNKTIONEN. VORES OVERORDNEDE MÅL VIL VÆRE AT BELYSE DE MEKANISMER, HVORMED CYB5R3 OVER-EKSPRESSION OPTIMERER MITOKONDRIEFUNKTIONER, DER FORBEDRER STOFSKIFTET OG LEVETIDEN I CYB5R3 TRANSGENE MUS. FØLGENDE SPECIFIKKE MÅL VIL BLIVE BEHANDLET: 1) BESTEMME INDFLYDELSEN AF CYB5R3 OVER-EKSPRESSION PÅ MITOKONDRIE MEMBRAN PROCESSER, DER SPILLER EN RELEVANT ROLLE I ALDRING; 2) BESTEMME EN KOST PROFIL, DER MAKSIMERER MITOKONDRIE KONSERVERING VED OVER-UDTRYK AF CYB5R3; OG 3) UNDERSØGE CYB5 ISOFORMERS ROLLE I DEN SUNDE EFFEKT AF CYB5R3 OVER-EKSPRESSION, OG DEFINERE NYE FAKTORER INVOLVERET I DENS PRO-LONGEVITY HANDLING I EN CELLEMODEL. VORES PROJEKT VIL ETABLERE ET FØRSTE SKRIDT I DEFINITIONEN AF MITOKONDRIE MÅL, DER FORMIDLER DEN SUNDE EFFEKT AF EN ØGET CYB5R3 AKTIVITET, OG BIDRAGE TIL AT BELYSE DE BETINGELSER, HVORUNDER DENNE EFFEKT OPSTÅR OPTIMALT. DERFOR KAN VORES FORSKNING BIDRAGE TIL AT IDENTIFICERE EN SUND LIVSSTIL OG ERNÆRINGSMØNSTRE, DER HANDLER OM DE GRUNDLÆGGENDE CELLULÆRE OG MOLEKYLÆRE SYSTEMER, DER REGULERER ALDRING FOR AT OPRETHOLDE EN OPTIMAL SUNDHEDSTILSTAND, NÅR VI ALDER. VORES FORSLAG ER I OVERENSSTEMMELSE MED DE PRIORITETER, DER ER FASTLAGT I DEN STATSLIGE PLAN FOR VIDENSKABELIG OG TEKNISK FORSKNING, UDFORDRING 1.- SUNDHED, DEMOGRAFISKE ÆNDRINGER OG TRIVSEL, EN PRIORITET, SOM OGSÅ DELES AF DEN EUROPÆISKE UNION (EUROPA 2020 FOR EN SUNDERE EUROPÆISK UNION). (Danish)
17 August 2022
0 references
VUOSIEN INTENSIIVISEN TUTKIMUSTOIMINNAN JÄLKEEN ENTSYYMIEN TUNNISTAMINEN, JOILLA ON KYKY EDISTÄÄ TERVETTÄ IKÄÄNTYMISTÄ, ALKAA VASTA ILMAANTUA. NADH-SYTOKROMI B5-REDUKTAASI-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) ON FLAVOPROTEIINI, JOKA KATALYSOI ELEKTRONIEN SIIRTYMISTÄ NADH:STA SYTOKROMI B5:EEN (CYB5) TAI VAIHTOEHTOISIIN HYVÄKSYJIIN, KUTEN PLASMAN KALVOKOENTSYYMI Q:ÄÄN JA ERILAISIIN EXOGENOS-YHDISTEISIIN. CYB5R3:N TOIMINTAA SÄÄDELLÄÄN NRF2:N JA FOXO3A:N KOORDINOIDULLA TOIMINNALLA VASTAUKSENA YMPÄRISTÖ- JA RAVITSEMUKSELLISIIN STRESSITEKIJÖIHIN. CYB5R3 ILMAISTAAN VOIMAKKAASTI KALORIRAJOITUSOLOSUHTEISSA, JA SEN YLIILMAISU SIIRTOGEENISISSÄ HIIRISSÄ PIDENTÄÄ PITKÄIKÄISYYTTÄ, LISÄÄ INSULIINIHERKKYYTTÄ JA PARANTAA GLUKOOSIN HOMEOSTAASIA, VÄHENTÄÄ TULEHDUSTA JA OKSIDATIIVISTA STRESSIÄ, VÄHENTÄÄ MITOKONDRIOIDEN KALVOPOTENTIAALIA JA SUOJAA HIIRIÄ SYÖVÄN INDUSOIMISELTA, MIKÄ VIITTAA SIIHEN, ETTÄ CYB5R3-POHJAISET STRATEGIAT VOIVAT OLLA ELINKELPOINEN TOIMENPIDE, JOLLA VOIDAAN SUOJATA METABOLISIA SAIRAUKSIA VASTAAN JA PARANTAA YKSILÖIDEN PITKÄAIKAISTA TERVEYTTÄ. RASVAHAPPOJEN SYNTEESIIN LIITTYVIEN GEENIEN ILMENTYMINEN LISÄÄNTYY MYÖS CYB5R3-HIIRTEN MAKSASSA, JOKA PUOLESTAAN SISÄLTÄÄ MYÖS SUUREMMAN OSAN PITKÄKETJUISISTA TYYDYTTYMÄTTÖMISTÄ RASVAHAPOISTA. RASVAHAPOT OVAT KOMPONENTTEJA, JOTKA VOIVAT MYÖS VAIKUTTAA ELÄINTEN PITKÄIKÄISYYTEEN. OLEMME AIEMMIN OSOITTANEET, ETTÄ KALVOJEN RASVAHAPPOJEN KOOSTUMUS MUUTTAA MITOKONDRIOIDEN TOIMINTOJA JA KALORIRAJOITUKSEN PITKÄIKÄISYYTTÄ. EHDOTUKSELLAMME PYRITÄÄN TESTAAMAAN OLETTAMUS, ETTÄ CYB5R3:N YLI-ILMAISUN TERVEET VAIKUTUKSET JOHTUVAT PITKÄKETJUISTEN TYYDYTTYMÄTTÖMIEN RASVAHAPPOJEN LISÄÄNTYMISESTÄ JA MITOKONDRIOIDEN TOIMINNAN OPTIMAALISESTA SÄILYMISESTÄ. YLEISENÄ TAVOITTEENAMME ON SELVITTÄÄ MEKANISMEJA, JOILLA CYB5R3:N YLI-ILMAISU OPTIMOI MITOKONDRIOIDEN TOIMINTOJA, JOTKA PARANTAVAT CYB5R3-TRANSGEENISTEN HIIRTEN AINEENVAIHDUNTAA JA PITKÄIKÄISYYTTÄ. SEURAAVAT ERITYISTAVOITTEET OTETAAN HUOMIOON: 1) MÄÄRITTÄÄ CYB5R3: N YLI-ILMAISU MITOKONDRIOIDEN KALVOPROSESSEIHIN, JOILLA ON MERKITTÄVÄ ROOLI IKÄÄNTYMISESSÄ; 2) MÄÄRITÄ RUOKAVALIOPROFIILI, JOKA MAKSIMOI MITOKONDRIOIDEN SÄILYMISEN CYB5R3: N YLIILMAISULLA; JA 3) TUTKIA CYB5-ISOMUOTOJEN ROOLIA CYB5R3: N YLI-ILMAISUN TERVEESSÄ VAIKUTUKSESSA JA MÄÄRITTÄÄ UUSIA TEKIJÖITÄ, JOTKA LIITTYVÄT SEN PITKÄIKÄISYYSVAIKUTUKSEEN SOLUMALLISSA. HANKKEESSAMME LUODAAN ENSIMMÄINEN ASKEL MITOKONDRIOIDEN TAVOITTEIDEN MÄÄRITTELEMISESSÄ, JOTKA VÄLITTÄVÄT LISÄÄNTYNEEN CYB5R3-AKTIIVISUUDEN TERVEEN VAIKUTUKSEN JA AUTTAVAT SELVENTÄMÄÄN OLOSUHTEITA, JOISSA TÄMÄ VAIKUTUS TAPAHTUU OPTIMAALISESTI. SIKSI TUTKIMUKSEMME VOI AUTTAA TUNNISTAMAAN TERVEELLISIÄ ELÄMÄNTAPOJA JA RAVITSEMUKSELLISIA MALLEJA, JOTKA TOIMIVAT PERUSSOLU- JA MOLEKYYLIJÄRJESTELMISSÄ, JOTKA SÄÄTELEVÄT IKÄÄNTYMISTÄ OPTIMAALISEN TERVEYDENTILAN YLLÄPITÄMISEKSI IKÄÄNTYESSÄMME. EHDOTUKSEMME VASTAA ASIANMUKAISESTI VALTION TIETEELLISESSÄ JA TEKNISESSÄ TUTKIMUSSUUNNITELMASSA MÄÄRITELTYJÄ PAINOPISTEITÄ, HAASTE 1. – TERVEYS, VÄESTÖRAKENTEEN MUUTOS JA HYVINVOINTI, JOKA ON MYÖS EUROOPAN UNIONIN YHTEINEN PAINOPISTE (EUROOPPA 2020: TERVEEMPI EUROOPAN UNIONI). (Finnish)
17 August 2022
0 references
WARA SNIN TA ‘ATTIVITÀ TA’ RIĊERKA INTENSA, L-IDENTIFIKAZZJONI TA ‘L-ENZIMI BIL-KAPAĊITÀ LI JIPPROMWOVU AGING B’ SAĦĦITHOM HUWA BISS JIBDEW JITFAĊĊAW. NADH-CYTOCHROME B5 REDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) HUWA FLAVOPROTEIN LI JIKKATALIZZA T-TRASFERIMENT TA’ ELETTRONI MINN NADH GĦAĊ-ĊITOKROMJU B5 (CYB5) JEW GĦAL AĊĊETTATURI ALTERNATTIVI BĦALL-KOENZIMA Q TAL-MEMBRANA TAL-PLAŻMA U DIVERSI KOMPOSTI EXOGENOS. L-INĊENTIV CYB5R3 HUWA RREGOLAT MILL-AZZJONI KOORDINATA TA’ NRF2 U FOXO3A B’REAZZJONI GĦALL-FATTURI TA’ STRESS AMBJENTALI U NUTRIZZJONALI. CYB5R3 HUWA ESPRESS ĦAFNA F’KUNDIZZJONIJIET TA ‘RESTRIZZJONI KALORIKA, U L-ESPRESSJONI ŻEJDA TIEGĦU FI ĠRIEDEN TRANSĠENIĊI TESTENDI LONĠEVITÀ, IŻŻID IS-SENSITTIVITÀ GĦALL-INSULINA U TTEJJEB L-OMEOSTASI TAL-GLUKOŻJU, TNAQQAS L-INFJAMMAZZJONI U L-ISTRESS OSSIDATTIV, TBAXXI L-POTENZJAL TAL-MEMBRANA MITOKONDRIJALI, U TIPPROTEĠI LILL-ĠRIEDEN KONTRA L-INĊITAMENT TAL-KANĊER, LI JISSUĠĠERIXXI LI L-ISTRATEĠIJI BBAŻATI FUQ CYB5R3 JISTGĦU JIKKOSTITWIXXU INTERVENT VIJABBLI BIEX JIPPROVDU PROTEZZJONI KONTRA MARD METABOLIKU U JTEJBU S-SAĦĦA FIT-TUL TAL-INDIVIDWI. L-ESPRESSJONI TAL-ĠENI INVOLUTI FIS-SINTESI TAL-AĊIDI GRASSI TIŻDIED UKOLL FIL-FWIED TAL-ĠRIEDEN LI JESPRIMU B’MOD EĊĊESSIV CYB5R3 LI, MIN-NAĦA TAGĦHOM, FIHOM UKOLL PROPORZJON AKBAR TA’ AĊIDI GRASSI MHUX SATURATI TA’ KATINA TWILA. AĊIDI GRASSI HUMA KOMPONENTI LI JISTGĦU JINFLUWENZAW UKOLL IL-LONĠEVITÀ TAL-ANNIMALI. AĦNA QABEL UREW LI L-KOMPOŻIZZJONI TA ‘AĊIDI GRASSI TAL-MEMBRANI JIMMODULA L-FUNZJONIJIET MITOKONDRIJALI U L-AZZJONI PRO-LONĠEVITÀ TAR-RESTRIZZJONI KALORIKA. IL-PROPOSTA TAGĦNA GĦANDHA L-GĦAN LI TITTESTJA L-IPOTEŻI LI L-EFFETTI B’SAĦĦITHOM TAL-ESPRESSJONI ŻEJDA CYB5R3 JIRRIŻULTAW MIŻ-ŻIEDA FL-AĊIDI GRASSI MHUX SATURATI TA’ KATINA TWILA U PRESERVAZZJONI OTTIMALI TAL-FUNZJONI MITOKONDRIJALI. GĦAN ĠENERALI TAGĦNA SE JKUN LI ELUCIDATE-MEKKANIŻMI LI PERMEZZ TAGĦHOM CYB5R3 OVER-ESPRESSJONI JOTTIMIZZA FUNZJONIJIET MITOKONDRIJALI LI JTEJBU L-METABOLIŻMU U L-LONĠEVITÀ FIL-ĠRIEDEN TRANSĠENIĊI CYB5R3. L-GĦANIJIET SPEĊIFIĊI LI ĠEJJIN SE JIĠU INDIRIZZATI: 1) JIDDETERMINA L-INFLUWENZA TA ‘ESPRESSJONI ŻEJDA CYB5R3 FUQ PROĊESSI TA’ MEMBRANA MITOKONDRIJALI LI GĦANDHOM RWOL RILEVANTI FIT-TIXJIĦ; 2) JIDDETERMINAW PROFIL DIETA LI TIMMASSIMIZZA L-PRESERVAZZJONI MITOKONDRIJALI PERMEZZ TA ‘ESPRESSJONI ŻEJDA TA’ CYB5R3; U 3) TINVESTIGA R-RWOL TA ‘ISOFORMI CYB5 FL-EFFETT B’SAĦĦTU TA’ ESPRESSJONI ŻEJDA CYB5R3, U TIDDEFINIXXI FATTURI ĠODDA INVOLUTI FL-AZZJONI PRO-LONGEVITY TAGĦHA F’MUDELL TA ‘ĊELLULA. IL-PROĠETT TAGĦNA SE JISTABBILIXXI L-EWWEL PASS FID-DEFINIZZJONI TAL-MIRI MITOKONDRIJALI LI JIMMEDJAW L-EFFETT B’SAĦĦTU TA’ ATTIVITÀ AKBAR TA’ CYB5R3, U JGĦINU BIEX JIĠU ĊĊARATI L-KUNDIZZJONIJIET LI TAĦTHOM DAN L-EFFETT ISEĦĦ BL-AĦJAR MOD. GĦALHEKK, IR-RIĊERKA TAGĦNA TISTA ‘TIKKONTRIBWIXXI GĦALL-IDENTIFIKAZZJONI TA’ STILI TA ‘ĦAJJA B’SAĦĦITHOM U MUDELLI NUTRIZZJONALI LI ATT DWAR IS-SISTEMI ĊELLULARI U MOLEKULARI BAŻIĊI LI JIRREGOLAW AGING BIEX IŻOMMU L-AĦJAR STAT TA’ SAĦĦA KIF AĦNA ETÀ. IL-PROPOSTA TAGĦNA TAQBEL B’MOD XIERAQ MAL-PRIJORITAJIET DEFINITI FIL-PJAN TAL-ISTAT GĦAR-RIĊERKA XJENTIFIKA U TEKNIKA, L-ISFIDA 1. — IS-SAĦĦA, IT-TIBDIL DEMOGRAFIKU U L-BENESSERI, PRIJORITÀ KONDIVIŻA WKOLL MILL-UNJONI EWROPEA (EWROPA 2020 GĦAL UNJONI EWROPEA AKTAR B’SAĦĦITHA). (Maltese)
17 August 2022
0 references
PĒC GADIEM INTENSĪVAS PĒTNIECĪBAS AKTIVITĀTES, FERMENTU NOTEIKŠANA AR SPĒJU VEICINĀT VESELĪGU NOVECOŠANOS TIKAI SĀK PARĀDĪTIES. NADH-CITOHROMA B5 REDUKTĀZES-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) IR FLAVOPROTEĪNS, KAS KATALIZĒ ELEKTRONU PĀRNESI NO NADH UZ CITOHROMA B5 (CYB5) VAI ALTERNATĪVIEM UZTVĒRĒJIEM, PIEMĒRAM, PLAZMAS MEMBRĀNAS KOENZĪMA Q UN DAŽĀDIEM EXOGENOS SAVIENOJUMIEM. CYB5R3 PAMUDINĀJUMU REGULĒ NRF2 UN FOXO3A KOORDINĒTA DARBĪBA, REAĢĒJOT UZ VIDES UN UZTURA STRESA FAKTORIEM. CYB5R3 IR IZTEIKTI IZTEIKTS KALORIJU IEROBEŽOŠANAS APSTĀKĻOS, UN TĀ PĀRMĒRĪGA EKSPRESIJA TRANSGĒNĀS PELĒS PAGARINA ILGMŪŽĪBU, PALIELINA JUTĪBU PRET INSULĪNU UN UZLABO GLIKOZES HOMEOSTĀZI, SAMAZINA IEKAISUMU UN OKSIDATĪVO STRESU, SAMAZINA MITOHONDRIJU MEMBRĀNAS POTENCIĀLU UN AIZSARGĀ PELES NO VĒŽA IZRAISĪTĀJAS, KAS LIECINA, KA CYB5R3 STRATĒĢIJAS VAR BŪT DZĪVOTSPĒJĪGA IEJAUKŠANĀS, LAI NODROŠINĀTU AIZSARDZĪBU PRET VIELMAIŅAS SLIMĪBĀM UN UZLABOTU INDIVĪDU ILGTERMIŅA VESELĪBU. TAUKSKĀBJU SINTĒZĒ IESAISTĪTO GĒNU EKSPRESIJA PALIELINĀS ARĪ PELES AKNĀS, PĀRMĒRĪGI EKSPRESĒJOT CYB5R3, KAS SAVUKĀRT SATUR ARĪ LIELĀKU DAĻU NEPIESĀTINĀTO TAUKSKĀBJU AR GARO ĶĒDI. TAUKSKĀBES IR SASTĀVDAĻAS, KAS VAR IETEKMĒT ARĪ DZĪVNIEKU ILGMŪŽĪBU. MĒS JAU IEPRIEKŠ ESAM PIERĀDĪJUŠI, KA MEMBRĀNU TAUKSKĀBJU SASTĀVS MODULĒ MITOHONDRIJU FUNKCIJAS UN KALORIJU IEROBEŽOJUMA ILGMŪŽĪBU. MŪSU PRIEKŠLIKUMA MĒRĶIS IR PĀRBAUDĪT HIPOTĒZI, KA CYB5R3 PĀRMĒRĪGAS EKSPRESIJAS VESELĪGO IEDARBĪBU IZRAISA NEPIESĀTINĀTO TAUKSKĀBJU PALIELINĀŠANĀS GARAJĀ ĶĒDĒ UN OPTIMĀLA MITOHONDRIJU FUNKCIJAS SAGLABĀŠANA. MŪSU VISPĀRĒJAIS MĒRĶIS BŪS IZSKAIDROT MEHĀNISMUS, AR KURIEM CYB5R3 PĀRMĒRĪGA EKSPRESIJA OPTIMIZĒ MITOHONDRIJU FUNKCIJAS, KAS UZLABO VIELMAIŅU UN ILGMŪŽĪBU CYB5R3 TRANSGĒNĀS PELĒM. TIKS IZVIRZĪTI ŠĀDI KONKRĒTI MĒRĶI: 1) NOSAKA CYB5R3 PĀRMĒRĪGAS EKSPRESIJAS IETEKMI UZ MITOHONDRIJU MEMBRĀNAS PROCESIEM, KURIEM IR BŪTISKA NOZĪME NOVECOŠANĀ; 2) NOTEIKT UZTURA PROFILU, KAS MAKSIMĀLI PALIELINA MITOHONDRIJU SAGLABĀŠANU, PĀRMĒRĪGI IZSAKOT CYB5R3; UN 3) IZPĒTĪT CYB5 IZOFORMU LOMU CYB5R3 PĀRMĒRĪGAS EKSPRESIJAS VESELĪGĀ IETEKMĒ UN NOTEIKT JAUNUS FAKTORUS, KAS SAISTĪTI AR TĀS ILGMŪŽĪBAS DARBĪBU ŠŪNU MODELĪ. MŪSU PROJEKTS NOTEIKS PIRMO SOLI MITOHONDRIJU MĒRĶU DEFINĒŠANĀ, KAS IR STARPNIEKS VESELĪGAI CYB5R3 AKTIVITĀTES IETEKMEI, UN PALĪDZĒS NOSKAIDROT APSTĀKĻUS, KĀDOS ŠĪ IEDARBĪBA NOTIEK OPTIMĀLI. TĀPĒC MŪSU PĒTĪJUMI VAR VEICINĀT VESELĪGA DZĪVESVEIDA UN UZTURA MODEĻU IDENTIFICĒŠANU, KAS LIKUMS PAR PAMATA ŠŪNU UN MOLEKULĀRO SISTĒMU, KAS REGULĒ NOVECOŠANU, LAI SAGLABĀTU OPTIMĀLU VESELĪBAS STĀVOKLI, KAD MĒS VECUMU. MŪSU PRIEKŠLIKUMS ATBILST PRIORITĀTĒM, KAS NOTEIKTAS VALSTS PLĀNĀ ZINĀTNISKAJAI UN TEHNISKAJAI PĒTNIECĪBAI, 1. PROBLĒMAI — VESELĪBA, DEMOGRĀFISKĀS PĀRMAIŅAS UN LABKLĀJĪBA, KAS IR ARĪ EIROPAS SAVIENĪBAS PRIORITĀTE (EIROPA 2020 VESELĪGĀKAI EIROPAS SAVIENĪBAI). (Latvian)
17 August 2022
0 references
PO ROKOCH INTENZÍVNEJ VÝSKUMNEJ ČINNOSTI SA IDENTIFIKÁCIA ENZÝMOV SO SCHOPNOSŤOU PODPOROVAŤ ZDRAVÉ STARNUTIE LEN ZAČÍNA OBJAVOVAŤ. NADH-CYTOCHRÓM B5 REDUKTÁZA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) JE FLAVOPROTEÍN, KTORÝ KATALYZUJE PRENOS ELEKTRÓNOV Z NADH DO CYTOCHRÓMU B5 (CYB5) ALEBO DO ALTERNATÍVNYCH AKCEPTOROV, AKO SÚ KOENZÝM Q PLAZMATICKEJ MEMBRÁNY A RÔZNE ZLÚČENINY EXOGENOSU. PODNECOVANIE CYB5R3 JE REGULOVANÉ KOORDINOVANÝM PÔSOBENÍM NRF2 A FOXO3A V REAKCII NA ENVIRONMENTÁLNE A NUTRIČNÉ STRESOVÉ FAKTORY. CYB5R3 JE VYSOKO VYJADRENÝ V PODMIENKACH KALORICKÉHO OBMEDZENIA A JEHO NADMERNÁ EXPRESIA U TRANSGÉNNYCH MYŠÍ PREDLŽUJE DLHOVEKOSŤ, ZVYŠUJE CITLIVOSŤ NA INZULÍN A ZLEPŠUJE HOMEOSTÁZU GLUKÓZY, ZNIŽUJE ZÁPAL A OXIDAČNÝ STRES, ZNIŽUJE MITOCHONDRIÁLNY MEMBRÁNOVÝ POTENCIÁL A CHRÁNI MYŠI PRED PODNECOVANÍM RAKOVINY, ČO NAZNAČUJE, ŽE STRATÉGIE ZALOŽENÉ NA CYB5R3 MÔŽU PREDSTAVOVAŤ ŽIVOTASCHOPNÚ INTERVENCIU NA ZABEZPEČENIE OCHRANY PRED METABOLICKÝMI OCHORENIAMI A ZLEPŠENIE DLHODOBÉHO ZDRAVIA JEDNOTLIVCOV. EXPRESIA GÉNOV PODIEĽAJÚCICH SA NA SYNTÉZE MASTNÝCH KYSELÍN SA TIEŽ ZVYŠUJE V PEČENI MYŠÍ S NADMERNOU EXPRESIOU CYB5R3, KTORÉ ZASE OBSAHUJÚ AJ VÄČŠÍ PODIEL NENASÝTENÝCH MASTNÝCH KYSELÍN S DLHÝM REŤAZCOM. MASTNÉ KYSELINY SÚ ZLOŽKY, KTORÉ MÔŽU TIEŽ OVPLYVNIŤ DLHOVEKOSŤ ZVIERAT. UŽ SME PREUKÁZALI, ŽE ZLOŽENIE MASTNÝCH KYSELÍN MEMBRÁNY MODULUJE MITOCHONDRIÁLNE FUNKCIE A PRODLHOŽIVOTNÝ ÚČINOK KALORICKÉHO OBMEDZENIA. CIEĽOM NÁŠHO NÁVRHU JE OTESTOVAŤ HYPOTÉZU, ŽE ZDRAVÉ ÚČINKY NADMERNEJ EXPRESIE CYB5R3 VYPLÝVAJÚ ZO ZVÝŠENIA NENASÝTENÝCH MASTNÝCH KYSELÍN S DLHÝM REŤAZCOM A OPTIMÁLNEHO ZACHOVANIA MITOCHONDRIÁLNEJ FUNKCIE. NAŠÍM VŠEOBECNÝM CIEĽOM BUDE OBJASNIŤ MECHANIZMY, POMOCOU KTORÝCH NADMERNÁ EXPRESIA CYB5R3 OPTIMALIZUJE MITOCHONDRIÁLNE FUNKCIE, KTORÉ ZLEPŠUJÚ METABOLIZMUS A DLHOVEKOSŤ TRANSGÉNNYCH MYŠÍ CYB5R3. BUDÚ SA RIEŠIŤ TIETO KONKRÉTNE CIELE: 1) URČIŤ VPLYV NADMERNEJ EXPRESIE CYB5R3 NA MITOCHONDRIÁLNE MEMBRÁNOVÉ PROCESY, KTORÉ ZOHRÁVAJÚ DÔLEŽITÚ ÚLOHU PRI STARNUTÍ; 2) URČIŤ PROFIL STRAVY, KTORÝ MAXIMALIZUJE MITOCHONDRIÁLNE ZACHOVANIE NADMERNÝM VYJADRENÍM CYB5R3; A 3) PRESKÚMAŤ ÚLOHU IZOFORIEM CYB5 V ZDRAVOM ÚČINKU NADMERNEJ EXPRESIE CYB5R3 A DEFINOVAŤ NOVÉ FAKTORY, KTORÉ SA PODIEĽAJÚ NA JEHO PRODLHOŽIVOTNOM ÚČINKU V BUNKOVOM MODELI. NÁŠ PROJEKT VYTVORÍ PRVÝ KROK PRI DEFINOVANÍ MITOCHONDRIÁLNYCH CIEĽOV, KTORÉ SPROSTREDKÚVAJÚ ZDRAVÝ ÚČINOK ZVÝŠENEJ AKTIVITY CYB5R3, A POMÔŽE OBJASNIŤ PODMIENKY, ZA KTORÝCH SA TENTO EFEKT VYSKYTUJE OPTIMÁLNE. PRETO NÁŠ VÝSKUM MÔŽE PRISPIEŤ K IDENTIFIKÁCII ZDRAVÉHO ŽIVOTNÉHO ŠTÝLU A NUTRIČNÝCH VZORCOV, KTORÉ PÔSOBIA NA ZÁKLADNÉ BUNKOVÉ A MOLEKULÁRNE SYSTÉMY, KTORÉ REGULUJÚ STARNUTIE, ABY SA ZACHOVAL OPTIMÁLNY ZDRAVOTNÝ STAV AKO STARNEME. NÁŠ NÁVRH VHODNE ZODPOVEDÁ PRIORITÁM VYMEDZENÝM V ŠTÁTNOM PLÁNE VEDECKÉHO A TECHNICKÉHO VÝSKUMU, VÝZVE 1. – ZDRAVIE, DEMOGRAFICKÉ ZMENY A BLAHOBYT, ČO JE SPOLOČNÁ PRIORITA AJ EURÓPSKEJ ÚNIE (EURÓPA 2020 PRE ZDRAVŠIU EURÓPSKU ÚNIU). (Slovak)
17 August 2022
0 references
TAR ÉIS BLIANTA DE GHNÍOMHAÍOCHT TAIGHDE DIAN, NÍL AITHINT EINSÍMÍ A BHFUIL AN CUMAS ACU DUL IN AOIS SLÁINTIÚIL A CHUR CHUN CINN ACH AG TEACHT CHUN CINN. IS FLAVOPROTEIN É NADH-CYTOCHROME B5 REDUCTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) A CATALYIZES AN T-AISTRIÚ LEICTREOIN Ó NADH GO CÍTOCHROME B5 (CYB5) NÓ LE GLACADH MALARTACH COSÚIL LE PLASMA MEMBRANE COENZYME Q AGUS COMHDHÚILE EXOGENOS ÉAGSÚLA. TÁ DREASACHT CYB5R3 Á RIALÚ AG GNÍOMHAÍOCHT CHOMHORDAITHE NRF2 AGUS FOXO3A MAR FHREAGAIRT AR FHACHTÓIRÍ STRUIS COMHSHAOIL AGUS COTHAITHEACHA. CUIRTEAR CYB5R3 IN IÚL GO MÓR I GCOINNÍOLLACHA SRIANTA CALRAÍ, AGUS LEATHNAÍONN A RÓ-LÉIRIÚ I LUCHA TRANSGENIC FAD SAOIL, MÉADAÍONN ÍOGAIREACHT INSULIN AGUS FEABHSAÍONN SÉ HOMEOSTASIS GLÚCÓIS, LAGHDAÍONN SÉ ATHLASADH AGUS STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN, LAGHDAÍONN SÉ CUMAS MEMBRANE MIOCHONDRIALACH, AGUS COSNAÍONN SÉ LUCHA I GCOINNE SPREAGADH AILSE, RUD A THUGANN LE FIOS GO BHFÉADFADH STRAITÉISÍ BUNAITHE AR CYB5R3 A BHEITH INA IDIRGHABHÁIL INMHARTHANA CHUN COSAINT I GCOINNE GALAIR MHEITIBILEACHA A SHOLÁTHAR AGUS SLÁINTE FHADTÉARMACH DAOINE AONAIR A FHEABHSÚ. DÉANTAR AN LÉIRIÚ AR GHÉINTE A BHFUIL BAINT ACU LE SINTÉIS AIGÉID SHAILLEACHA A MHÉADÚ FREISIN IN AE LUCHA A SHÁRAÍONN CYB5R3 AGUS, INA DHIAIDH SIN, TÁ CION NÍOS MÓ D’AIGÉID SHAILLEACHA NEAMHSHÁITHITHE FADSLABHRÚITE ANN FREISIN. IS COMHPHÁIRTEANNA IAD AIGÉID SAILLEACHA A D’FHÉADFADH TIONCHAR A IMIRT AR FHAD SAOIL NA N-AINMHITHE. LÉIRIGH MUID ROIMHE SEO GO MODULATES COMHDHÉANAMH AIGÉID SAILLEACHA NA SEICNÍ NA FEIDHMEANNA MITOCHONDRIAL AGUS AN GNÍOMH PRO-FAD SAOIL AN SRIAN CALORIC. TÁ SÉ MAR AIDHM AG ÁR DTOGRA AN HIPITÉIS A THÁSTÁIL GO N-EASCRAÍONN ÉIFEACHTAÍ SLÁINTIÚLA AN RÓ-LÉIRITHE CYB5R3 AS AN MÉADÚ AR AIGÉID SHAILLEACHA NEAMHSHÁITHITHE SLABHRA FADA AGUS AN CAOMHNÚ IS FEARR IS FÉIDIR AR FHEIDHM MITOCHONDRIAL. IS É AN CUSPÓIR GINEARÁLTA A BHEIDH AGAINN NA MEICNÍOCHTAÍ A SHOILÉIRIÚ TRÍNA N-UASMHÉADAÍONN RÓ-LÉIRIÚ CYB5R3 FEIDHMEANNA MITOCHONDRIAL A FHEABHSAÍONN MEITIBILEACHT AGUS FAD SAOIL I LUCHA TRASGHINEACHA CYB5R3. TABHARFAR AGHAIDH AR NA CUSPÓIRÍ SONRACHA SEO A LEANAS: 1) TIONCHAR RÓ-LÉIRITHE CYB5R3 AR PHRÓISIS MEMBRANE MITOCHONDRIALACH A BHFUIL RÓL ÁBHARTHA ACU IN DUL IN AOIS A CHINNEADH; 2) PRÓIFÍL AISTE BIA A CHINNEADH A UASMHÉADAÍONN CAOMHNÚ MITOCHONDRIAL TRÍ RÓ-LÉIRIÚ CYB5R3; AGUS 3) IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR RÓL ISOFORMS CYB5 MAIDIR LE HÉIFEACHT SHLÁINTIÚIL AN RÓ-LÉIRITHE CYB5R3, AGUS TOSCA NUA A BHAINEANN LENA GHNÍOMHAÍOCHT PRO-FAD SAOIL I SAMHAIL CILLE A SHAINMHÍNIÚ. BUNÓIDH ÁR DTIONSCADAL AN CHÉAD CHÉIM CHUN NA SPRIOCANNA MITOCHONDRIALACHA A SHAINMHÍNIÚ A DHÉANANN IDIRGHABHÁIL AR ÉIFEACHT SHLÁINTIÚIL GNÍOMHAÍOCHTA MÉADAITHE CYB5R3, AGUS CABHRÓIDH SÉ LEIS NA COINNÍOLLACHA FAOINA DTARLAÍONN AN ÉIFEACHT SEO GO BARRMHAITH A LÉIRIÚ. DÁ BHRÍ SIN, IS FÉIDIR LENÁR DTAIGHDE CUR LE SAINAITHINT STÍLEANNA MAIREACHTÁLA SLÁINTIÚLA AGUS PATRÚIN CHOTHAITHEACHA A FHEIDHMÍONN AR NA CÓRAIS BHUNÚSACHA CHEALLACHA AGUS MHÓILÍNEACHA A RIALAÍONN DUL IN AOIS CHUN STÁT SLÁINTE IS FEARR IS FÉIDIR A CHOIMEÁD AR BUN AGUS MUID AG AOIS. LUÍONN ÁR DTOGRA GO HIOMCHUÍ LEIS NA TOSAÍOCHTAÍ A SHAINÍTEAR SA PHLEAN STÁIT UM THAIGHDE EOLAÍOCH AGUS TEICNIÚIL, DÚSHLÁN 1.- SLÁINTE, ATHRÚ DÉIMEAGRAFACH AGUS FOLLÁINE, AR TOSAÍOCHT Í ATÁ AG AN AONTAS EORPACH FREISIN (EORAIP 2020 LE HAGHAIDH AONTAS EORPACH NÍOS SLÁINTIÚLA). (Irish)
17 August 2022
0 references
PO LETECH INTENZIVNÍ VÝZKUMNÉ ČINNOSTI SE TEPRVE ZAČÍNÁ OBJEVOVAT IDENTIFIKACE ENZYMŮ SE SCHOPNOSTÍ PODPOROVAT ZDRAVÉ STÁRNUTÍ. NADH-CYTOCHROM B5 REDUKTÁZA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) JE FLAVOPROTEIN, KTERÝ KATALYZUJE PŘENOS ELEKTRONŮ Z NADH NA CYTOCHROM B5 (CYB5) NEBO ALTERNATIVNÍ AKCEPTÁTORY, JAKO JE PLAZMATICKÝ KOENZYM Q A RŮZNÉ SLOUČENINY EXOGENOS. UPOZORNĚNÍ CYB5R3 JE REGULOVÁNO KOORDINOVANÝM PŮSOBENÍM NRF2 A FOXO3A V REAKCI NA FAKTORY ENVIRONMENTÁLNÍHO A NUTRIČNÍHO STRESU. CYB5R3 JE VYSOCE EXPRIMOVÁN V PODMÍNKÁCH KALORICKÉHO OMEZENÍ A JEHO NADMĚRNÁ EXPRESE U TRANSGENNÍCH MYŠÍ PRODLUŽUJE DLOUHOVĚKOST, ZVYŠUJE CITLIVOST NA INZULÍN A ZLEPŠUJE HOMEOSTÁZU GLUKÓZY, SNIŽUJE ZÁNĚT A OXIDAČNÍ STRES, SNIŽUJE MITOCHONDRIÁLNÍ MEMBRÁNOVÝ POTENCIÁL A CHRÁNÍ MYŠI PŘED INDUKCÍ RAKOVINY, COŽ NAZNAČUJE, ŽE STRATEGIE ZALOŽENÉ NA CYB5R3 MOHOU PŘEDSTAVOVAT ŽIVOTASCHOPNÝ ZÁSAH, KTERÝ ZAJISTÍ OCHRANU PROTI METABOLICKÝM ONEMOCNĚNÍM A ZLEPŠÍ DLOUHODOBÉ ZDRAVÍ JEDINCŮ. EXPRESE GENŮ ZAPOJENÝCH DO SYNTÉZY MASTNÝCH KYSELIN SE TAKÉ ZVYŠUJE V JÁTRECH MYŠÍ PŘEVYŠUJÍCÍCH CYB5R3, KTERÉ ZASE OBSAHUJÍ VĚTŠÍ PODÍL NENASYCENÝCH MASTNÝCH KYSELIN S DLOUHÝM ŘETĚZCEM. MASTNÉ KYSELINY JSOU SLOŽKY, KTERÉ MOHOU TAKÉ OVLIVNIT DLOUHOVĚKOST ZVÍŘAT. JIŽ DŘÍVE JSME PROKÁZALI, ŽE SLOŽENÍ MASTNÝCH KYSELIN MEMBRÁNY MODULUJE MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE A PRODLOUŽENÍ ÚČINKU KALORICKÉHO OMEZENÍ. CÍLEM NAŠEHO NÁVRHU JE VYZKOUŠET HYPOTÉZU, ŽE ZDRAVÉ ÚČINKY NADMĚRNÉ EXPRESE CYB5R3 VYPLÝVAJÍ ZE ZVÝŠENÍ NENASYCENÝCH MASTNÝCH KYSELIN S DLOUHÝM ŘETĚZCEM A OPTIMÁLNÍHO ZACHOVÁNÍ MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE. NAŠÍM OBECNÝM CÍLEM BUDE OBJASNIT MECHANISMY, KTERÝMI CYB5R3 PŘES EXPRESI OPTIMALIZUJE MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKCE, KTERÉ ZLEPŠUJÍ METABOLISMUS A DLOUHOVĚKOST TRANSGENNÍCH MYŠÍ CYB5R3. BUDOU ŘEŠENY TYTO SPECIFICKÉ CÍLE: 1) URČIT VLIV NADMĚRNÉ EXPRESE CYB5R3 NA MITOCHONDRIÁLNÍ MEMBRÁNOVÉ PROCESY, KTERÉ HRAJÍ DŮLEŽITOU ROLI PŘI STÁRNUTÍ; 2) URČIT DIETNÍ PROFIL, KTERÝ MAXIMALIZUJE MITOCHONDRIÁLNÍ KONZERVACI NADMĚRNÉ EXPRESE CYB5R3; A 3) ZKOUMAT ÚLOHU IZOFOREM CYB5 VE ZDRAVÉM ÚČINKU NADMĚRNÉ EXPRESE CYB5R3 A DEFINOVAT NOVÉ FAKTORY, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA JEHO PRODLOUŽENÍ ÚČINKU V BUNĚČNÉM MODELU. NÁŠ PROJEKT ZAVEDE PRVNÍ KROK PŘI DEFINOVÁNÍ MITOCHONDRIÁLNÍCH CÍLŮ, KTERÉ ZPROSTŘEDKUJÍ ZDRAVÝ ÚČINEK ZVÝŠENÉ AKTIVITY CYB5R3, A POMOHOU OBJASNIT PODMÍNKY, ZA NICHŽ TENTO EFEKT OPTIMÁLNĚ PROBÍHÁ. PROTO NÁŠ VÝZKUM MŮŽE PŘISPĚT K IDENTIFIKACI ZDRAVÉHO ŽIVOTNÍHO STYLU A VÝŽIVOVÝCH VZORCŮ, KTERÉ ZÁKONUJÍ O ZÁKLADNÍCH BUNĚČNÝCH A MOLEKULÁRNÍCH SYSTÉMECH, KTERÉ REGULUJÍ STÁRNUTÍ, ABY SI ZACHOVALY OPTIMÁLNÍ ZDRAVOTNÍ STAV, JAK STÁRNEME. NÁŠ NÁVRH VHODNĚ ODPOVÍDÁ PRIORITÁM STANOVENÝM VE STÁTNÍM PLÁNU VĚDECKÉHO A TECHNICKÉHO VÝZKUMU, VÝZVĚ 1. – ZDRAVÍ, DEMOGRAFICKÉ ZMĚNY A DOBRÉ ŽIVOTNÍ PODMÍNKY, COŽ JE PRIORITA, KTEROU SDÍLÍ I EVROPSKÁ UNIE (EVROPA 2020 PRO ZDRAVĚJŠÍ EVROPSKOU UNII). (Czech)
17 August 2022
0 references
APÓS ANOS DE INTENSA ATIVIDADE DE PESQUISA, A IDENTIFICAÇÃO DE ENZIMAS COM A CAPACIDADE DE PROMOVER O ENVELHECIMENTO SAUDÁVEL SÓ COMEÇA A EMERGIR. NADH-CITOCROMO B5 REDUTASE-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) É UMA FLAVOPROTEÍNA QUE CATALISA A TRANSFERÊNCIA DE ELÉTRONS DO NADH PARA O CITOCROMO B5 (CYB5) OU PARA ACEITANTES ALTERNATIVOS, COMO A COENZIMA Q DA MEMBRANA PLASMÁTICA E VÁRIOS COMPOSTOS EXOGENOS. A PERSUASÃO DO CYB5R3 É REGULADA PELA AÇÃO COORDENADA DE NRF2 E FOXO3A EM RESPOSTA A FATORES DE ESTRESSE AMBIENTAL E NUTRICIONAL. O CYB5R3 É ALTAMENTE EXPRESSO EM CONDIÇÕES DE RESTRIÇÃO CALÓRICA, E SUA SUPEREXPRESSÃO EM CAMUNDONGOS TRANSGÊNICOS ESTENDE A LONGEVIDADE, AUMENTA A SENSIBILIDADE À INSULINA E MELHORA A HOMEOSTASE DA GLICOSE, DIMINUI A INFLAMAÇÃO E O ESTRESSE OXIDATIVO, DIMINUI O POTENCIAL DE MEMBRANA MITOCONDRIAL E PROTEGE OS CAMUNDONGOS CONTRA A INDUÇÃO DO CANCRO, SUGERINDO QUE ESTRATÉGIAS BASEADAS NO CYB5R3 PODEM CONSTITUIR UMA INTERVENÇÃO VIÁVEL PARA PROPORCIONAR PROTEÇÃO CONTRA DOENÇAS METABÓLICAS E MELHORAR A SAÚDE A LONGO PRAZO DOS INDIVÍDUOS. A EXPRESSÃO DE GENES ENVOLVIDOS NA SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS TAMBÉM É AUMENTADA NO FÍGADO DE CAMUNDONGOS SOBREEXPRESSANDO CYB5R3 QUE, POR SUA VEZ, TAMBÉM CONTÉM UMA MAIOR PROPORÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS DE CADEIA LONGA. OS ÁCIDOS GRAXOS SÃO COMPONENTES QUE TAMBÉM PODEM INFLUENCIAR A LONGEVIDADE DOS ANIMAIS. JÁ DEMONSTRAMOS ANTERIORMENTE QUE A COMPOSIÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS DAS MEMBRANAS MODULA AS FUNÇÕES MITOCONDRIAIS E A AÇÃO PRÓ-LONGEVIDADE DA RESTRIÇÃO CALÓRICA. NOSSA PROPOSTA TEM COMO OBJETIVO TESTAR A HIPÓTESE DE QUE OS EFEITOS SAUDÁVEIS DA SUPEREXPRESSÃO DO CYB5R3 RESULTAM DO AUMENTO DE ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS DE CADEIA LONGA E DE UMA PRESERVAÇÃO IDEAL DA FUNÇÃO MITOCONDRIAL. NOSSO OBJETIVO GERAL SERÁ ELUCIDAR OS MECANISMOS PELOS QUAIS A SUPEREXPRESSÃO DO CYB5R3 OTIMIZA AS FUNÇÕES MITOCONDRIAIS QUE MELHORAM O METABOLISMO E A LONGEVIDADE EM CAMUNDONGOS TRANSGÊNICOS CYB5R3. SERÃO ABORDADOS OS SEGUINTES OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1) DETERMINAR A INFLUÊNCIA DA SOBREEXPRESSÃO DO CYB5R3 NOS PROCESSOS DE MEMBRANA MITOCONDRIAL QUE DESEMPENHAM UM PAPEL RELEVANTE NO ENVELHECIMENTO; 2) DETERMINAR UM PERFIL DE DIETA QUE MAXIMIZA A PRESERVAÇÃO MITOCONDRIAL POR EXCESSO DE EXPRESSÃO DE CYB5R3; E 3) INVESTIGAR O PAPEL DAS ISOFORMAS CYB5 NO EFEITO SAUDÁVEL DA SUPEREXPRESSÃO DO CYB5R3, E DEFINIR NOVOS FATORES ENVOLVIDOS EM SUA AÇÃO PRÓ-LONGEVIDADE EM UM MODELO TELEMÓVEL. NOSSO PROJETO ESTABELECERÁ UM PRIMEIRO PASSO NA DEFINIÇÃO DOS ALVOS MITOCONDRIAIS QUE MEDIAM O EFEITO SAUDÁVEL DE UMA ATIVIDADE AUMENTADA DO CYB5R3 E AJUDARÃO A ELUCIDAR AS CONDIÇÕES EM QUE ESSE EFEITO OCORRE OTIMAMENTE. PORTANTO, NOSSA PESQUISA PODE CONTRIBUIR PARA A IDENTIFICAÇÃO DE ESTILOS DE VIDA SAUDÁVEIS E PADRÕES NUTRICIONAIS QUE ATUAM SOBRE OS SISTEMAS TELEMÓVEIS E MOLECULARES BÁSICOS QUE REGULAM O ENVELHECIMENTO PARA MANTER UM ESTADO IDEAL DE SAÚDE À MEDIDA QUE ENVELHECEMOS. A NOSSA PROPOSTA ENQUADRA-SE ADEQUADAMENTE NAS PRIORIDADES DEFINIDAS NO PLANO ESTATAL DE INVESTIGAÇÃO CIENTÍFICA E TÉCNICA, DESAFIO 1.- SAÚDE, ALTERAÇÕES DEMOGRÁFICAS E BEM-ESTAR, PRIORIDADE TAMBÉM PARTILHADA PELA UNIÃO EUROPEIA (EUROPA 2020 PARA UMA UNIÃO EUROPEIA MAIS SAUDÁVEL). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
PÄRAST AASTATEPIKKUST INTENSIIVSET UURIMISTÖÖD, IDENTIFITSEERIMINE ENSÜÜMIDE VÕIME EDENDADA TERVISLIKKU VANANEMIST ON ALLES HAKANUD TEKKIMA. NADH-TSÜTOKROOM B5 REDUKTAASI-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) ON FLAVOPROTEIIN, MIS KATALÜÜSIB ELEKTRONIDE ÜLEKANDMIST NADH-LT TSÜTOKROOM B5 (CYB5) VÕI ALTERNATIIVSETELE AKTSEPTEERIJATELE, NAGU PLASMAMEMBRAANKOENSÜÜM Q JA MITMESUGUSED EXOGENOSE ÜHENDID. CYB5R3 MEELDETULETUST REGULEERITAKSE NRF2 JA FOXO3A KOORDINEERITUD TEGEVUSEGA, ET REAGEERIDA KESKKONNA- JA TOITUMISALASTELE STRESSITEGURITELE. CYB5R3 ON VÄGA VÄLJENDUNUD KALORITE PIIRANGU TINGIMUSTES JA SELLE ÜLEEKSPRESSIOON TRANSGEENSETEL HIIRTEL PIKENDAB PIKAEALISUST, SUURENDAB INSULIINI TUNDLIKKUST JA PARANDAB GLÜKOOSI HOMEOSTAASI, VÄHENDAB PÕLETIKKU JA OKSÜDATIIVSET STRESSI, VÄHENDAB MITOKONDRIAALSE MEMBRAANI POTENTSIAALI JA KAITSEB HIIRI VÄHI INDUTSEERIMISE EEST, MIS VIITAB SELLELE, ET CYB5R3-PÕHISED STRATEEGIAD VÕIVAD OLLA ELUJÕULINE SEKKUMINE, ET PAKKUDA KAITSET AINEVAHETUSHAIGUSTE VASTU JA PARANDADA INIMESTE PIKAAJALIST TERVIST. RASVHAPETE SÜNTEESIS OSALEVATE GEENIDE EKSPRESSIOON SUURENEB KA CYB5R3 ÜLEEKSPRESSEERIVATE HIIRTE MAKSAS, MIS OMAKORDA SISALDAB SUUREMAL MÄÄRAL PIKA AHELAGA KÜLLASTUMATA RASVHAPPEID. RASVHAPPED ON KOMPONENDID, MIS VÕIVAD MÕJUTADA KA LOOMADE PIKAEALISUST. OLEME VAREM NÄIDANUD, ET MEMBRAANIDE RASVHAPETE KOOSTIS MODULEERIB MITOKONDRIAALSEID FUNKTSIOONE JA KALORITE PIIRANGU PIKAEALISUST. MEIE ETTEPANEKU EESMÄRK ON TESTIDA HÜPOTEESI, ET CYB5R3 ÜLEEKSPRESSIOONI TERVISLIK MÕJU TULENEB PIKA AHELAGA KÜLLASTUMATA RASVHAPETE KASVUST JA MITOKONDRIAALSE FUNKTSIOONI OPTIMAALSEST SÄILITAMISEST. MEIE ÜLDINE EESMÄRK ON SELGITADA MEHHANISME, MILLE ABIL CYB5R3 ÜLEEKSPRESSIOON OPTIMEERIB MITOKONDRIAALSEID FUNKTSIOONE, MIS PARANDAVAD AINEVAHETUST JA PIKAEALISUST CYB5R3 TRANSGEENSETEL HIIRTEL. KÄSITLETAKSE JÄRGMISI ERIEESMÄRKE: 1) MÄÄRATA CYB5R3 ÜLEEKSPRESSIOONI MÕJU MITOKONDRIAALSE MEMBRAANI PROTSESSIDELE, MILLEL ON OLULINE ROLL VANANEMISES; 2) MÄÄRATA TOITUMISPROFIIL, MIS MAKSIMEERIB MITOKONDRIAALSET SÄILIMIST CYB5R3 ÜLEEKSPRESSIOONIGA; JA 3) UURIDA CYB5 ISOVORMIDE ROLLI CYB5R3 ÜLEEKSPRESSIOONI TERVISLIKUS MÕJUS JA MÄÄRATLEDA UUED TEGURID, MIS ON SEOTUD SELLE PIKAEALISUSEGA SEOTUD TEGEVUSEGA RAKUMUDELIS. MEIE PROJEKT LOOB ESIMESE SAMMU MITOKONDRILISTE EESMÄRKIDE MÄÄRATLEMISEL, MIS VAHENDAVAD SUURENENUD CYB5R3 AKTIIVSUSE TERVISLIKKU MÕJU JA AITAVAD SELGITADA TINGIMUSI, MILLES SEE MÕJU OPTIMAALSELT AVALDUB. SEETÕTTU VÕIVAD MEIE UURINGUD AIDATA KAASA TERVISLIKE ELUVIISIDE JA TOITUMISHARJUMUSTE KINDLAKSTEGEMISELE, MIS REGULEERIVAD VANANEMIST, ET SÄILITADA OPTIMAALNE TERVISLIK SEISUND, KUI ME VANANEME. MEIE ETTEPANEK SOBIB ASJAKOHASELT PRIORITEETIDEGA, MIS ON MÄÄRATLETUD RIIKLIKUS TEADUS- JA TEHNIKAUURINGUTE KAVAS, 1. VÄLJAKUTSES – TERVIS, DEMOGRAAFILISED MUUTUSED JA HEAOLU, MIS ON SAMUTI EUROOPA LIIDU ÜHINE PRIORITEET (EUROOPA 2020. AASTA STRATEEGIA TERVEMA EUROOPA LIIDU NIMEL). (Estonian)
17 August 2022
0 references
ÉVNYI INTENZÍV KUTATÁSI TEVÉKENYSÉG UTÁN AZ EGÉSZSÉGES ÖREGEDÉS ELŐSEGÍTÉSÉRE KÉPES ENZIMEK AZONOSÍTÁSA CSAK MOST KEZD KIALAKULNI. A NADH-CITOKRÓM B5 REDUKTÁZ-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) EGY FLAVOPROTEIN, AMELY KATALIZÁLJA AZ ELEKTRONOK NADH-BÓL CITOKRÓM B5-BE (CYB5) TÖRTÉNŐ ÁTVITELÉT, VAGY OLYAN ALTERNATÍV ELFOGADÓKRA, MINT PL. A PLAZMAMEMBRÁN KOENZIM Q ÉS KÜLÖNBÖZŐ EXOGENOS VEGYÜLETEK. A CYB5R3 HASZNÁLATÁT AZ NRF2 ÉS A FOXO3A ÖSSZEHANGOLT FELLÉPÉSE SZABÁLYOZZA A KÖRNYEZETI ÉS TÁPLÁLKOZÁSI STRESSZTÉNYEZŐKRE ADOTT VÁLASZKÉNT. A CYB5R3 ERŐSEN KIFEJEZŐDIK KALÓRIAKORLÁTOZÁSI KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT, ÉS TRANSZGENIKUS EGEREKBEN VALÓ TÚLEXPRESSZIÓJA MEGHOSSZABBÍTJA A HOSSZÚ ÉLETTARTAMOT, NÖVELI AZ INZULIN ÉRZÉKENYSÉGÉT ÉS JAVÍTJA A GLÜKÓZ HOMEOSZTÁZIST, CSÖKKENTI A GYULLADÁST ÉS AZ OXIDATÍV STRESSZT, CSÖKKENTI A MITOKONDRIÁLIS MEMBRÁN POTENCIÁLJÁT, ÉS VÉDI AZ EGEREKET A RÁK INDUKÁLÁSA ELLEN, AMI ARRA UTAL, HOGY A CYB5R3-ALAPÚ STRATÉGIÁK ÉLETKÉPES BEAVATKOZÁST JELENTHETNEK AZ ANYAGCSERE-BETEGSÉGEK ELLENI VÉDELEM ÉS AZ EGYÉNEK HOSSZÚ TÁVÚ EGÉSZSÉGÉNEK JAVÍTÁSA ÉRDEKÉBEN. A ZSÍRSAVAK SZINTÉZISÉBEN RÉSZT VEVŐ GÉNEK EXPRESSZIÓJA SZINTÉN NÖVEKSZIK A CYB5R3 TÚL EXPRESSZÁLÓ EGEREK MÁJÁBAN, AMELY VISZONT NAGYOBB ARÁNYBAN TARTALMAZ HOSSZÚ LÁNCÚ TELÍTETLEN ZSÍRSAVAKAT IS. A ZSÍRSAVAK OLYAN ÖSSZETEVŐK, AMELYEK SZINTÉN BEFOLYÁSOLHATJÁK AZ ÁLLATOK ÉLETTARTAMÁT. KORÁBBAN BEBIZONYÍTOTTUK, HOGY A MEMBRÁNOK ZSÍRSAVAINAK ÖSSZETÉTELE MODULÁLJA A MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓKAT ÉS A KALÓRIAMEGSZORÍTÁS HOSSZÚ ÉLETTARTAMÁT. JAVASLATUNK CÉLJA ANNAK A HIPOTÉZISNEK A TESZTELÉSE, HOGY A CYB5R3 TÚL EXPRESSZIÓJÁNAK EGÉSZSÉGES HATÁSAI A HOSSZÚ LÁNCÚ TELÍTETLEN ZSÍRSAVAK NÖVEKEDÉSÉBŐL ÉS A MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓ OPTIMÁLIS MEGŐRZÉSÉBŐL EREDNEK. ÁLTALÁNOS CÉLUNK AZ LESZ, HOGY TISZTÁZZÁK AZOKAT A MECHANIZMUSOKAT, AMELYEKKEL A CYB5R3 TÚLKIFEJEZÉS OPTIMALIZÁLJA A MITOKONDRIÁLIS FUNKCIÓKAT, AMELYEK JAVÍTJÁK AZ ANYAGCSERÉT ÉS A HOSSZÚ ÉLETTARTAMOT A CYB5R3 TRANSZGENIKUS EGEREKBEN. A KÖVETKEZŐ KONKRÉT CÉLKITŰZÉSEK MEGVALÓSÍTÁSÁRA KERÜL SOR: 1) HATÁROZZA MEG A CYB5R3 TÚLEXPRESSZIÓ HATÁSÁT A MITOKONDRIÁLIS MEMBRÁN FOLYAMATOKRA, AMELYEK RELEVÁNS SZEREPET JÁTSZANAK AZ ÖREGEDÉSBEN; 2) HATÁROZZA MEG A DIÉTA PROFILT, AMELY MAXIMALIZÁLJA A MITOKONDRIÁLIS MEGŐRZÉST A CYB5R3 TÚLZOTT KIFEJEZÉSÉVEL; ÉS 3) VIZSGÁLJA MEG A CYB5 IZOFORMÁK SZEREPÉT A CYB5R3 TÚLEXPRESSZIÓ EGÉSZSÉGES HATÁSÁBAN, ÉS HATÁROZZA MEG A SEJTMODELLBEN A HOSSZABB ÉLETTARTAMÚ AKTIVITÁSÁNAK ÚJ TÉNYEZŐIT. PROJEKTÜNK MEGTEREMTI AZ ELSŐ LÉPÉST AZON MITOKONDRIÁLIS CÉLOK MEGHATÁROZÁSÁBAN, AMELYEK KÖZVETÍTIK A FOKOZOTT CYB5R3 AKTIVITÁS EGÉSZSÉGES HATÁSÁT, ÉS SEGÍTENEK TISZTÁZNI AZOKAT A FELTÉTELEKET, AMELYEK KÖZÖTT EZ A HATÁS OPTIMÁLISAN JELENTKEZIK. EZÉRT KUTATÁSAINK HOZZÁJÁRULHATNAK AZ EGÉSZSÉGES ÉLETMÓD ÉS TÁPLÁLKOZÁSI MINTÁK AZONOSÍTÁSÁHOZ, AMELYEK AZ ÖREGEDÉST SZABÁLYOZÓ ALAPVETŐ SEJT- ÉS MOLEKULÁRIS RENDSZEREKRŐL SZÓLNAK, HOGY MEGŐRIZZÜK AZ OPTIMÁLIS EGÉSZSÉGI ÁLLAPOTOT AZ ÉLETKORUNKBAN. JAVASLATUNK MEGFELEL A TUDOMÁNYOS ÉS MŰSZAKI KUTATÁSRA VONATKOZÓ ÁLLAMI TERVBEN MEGHATÁROZOTT PRIORITÁSOKNAK, AZ 1. KIHÍVÁSNAK – AZ EGÉSZSÉGÜGY, A DEMOGRÁFIAI VÁLTOZÁSOK ÉS A JÓLLÉT, AMELY AZ EURÓPAI UNIÓ ÁLTAL IS OSZTOTT PRIORITÁS (EURÓPA 2020 AZ EGÉSZSÉGESEBB EURÓPAI UNIÓÉRT). (Hungarian)
17 August 2022
0 references
СЛЕД ГОДИНИ НА ИНТЕНЗИВНА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА ДЕЙНОСТ, ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ЕНЗИМИ СЪС СПОСОБНОСТТА ЗА НАСЪРЧАВАНЕ НА ЗДРАВОСЛОВНО СТАРЕЕНЕ ЗАПОЧВА ДА СЕ ПОЯВЯВА. NADH- ЦИТОХРОМ B5 РЕДУКТАЗА-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) Е ФЛАВОПРОТЕИН, КОЙТО КАТАЛИЗИРА ТРАНСФЕРА НА ЕЛЕКТРОНИ ОТ NADH КЪМ ЦИТОХРОМ B5 (CYB5) ИЛИ КЪМ АЛТЕРНАТИВНИ АКЦЕПТОРИ КАТО КОЕНЗИМ Q НА ПЛАЗМЕНА МЕМБРАНА И РАЗЛИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ НА EXOGENOS. СТИМУЛИРАНЕТО НА CYB5R3 СЕ РЕГУЛИРА ОТ КООРДИНИРАНОТО ДЕЙСТВИЕ НА NRF2 И FOXO3A В ОТГОВОР НА СТРЕСОВИТЕ ФАКТОРИ В ОКОЛНАТА СРЕДА И ХРАНЕНЕТО. CYB5R3 Е СИЛНО ИЗРАЗЕН В УСЛОВИЯ НА ОГРАНИЧАВАНЕ НА КАЛОРИИТЕ, А СВРЪХИЗРАЗЯВАНЕТО МУ ПРИ ТРАНСГЕННИ МИШКИ УДЪЛЖАВА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТТА НА ЖИВОТА, ПОВИШАВА ЧУВСТВИТЕЛНОСТТА НА ИНСУЛИНА И ПОДОБРЯВА ГЛЮКОЗНАТА ХОМЕОСТАЗА, НАМАЛЯВА ВЪЗПАЛЕНИЕТО И ОКСИДАТИВНИЯ СТРЕС, НАМАЛЯВА ПОТЕНЦИАЛА НА МИТОХОНДРИАЛНАТА МЕМБРАНА И ПРЕДПАЗВА МИШКИТЕ ОТ ПРЕДИЗВИКВАНЕ НА РАК, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА, ЧЕ БАЗИРАНИТЕ НА CYB5R3 СТРАТЕГИИ МОГАТ ДА ПРЕДСТАВЛЯВАТ ЖИЗНЕСПОСОБНА ИНТЕРВЕНЦИЯ ЗА ОСИГУРЯВАНЕ НА ЗАЩИТА СРЕЩУ МЕТАБОЛИТНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ И ПОДОБРЯВАНЕ НА ДЪЛГОСРОЧНОТО ЗДРАВЕ НА ИНДИВИДИТЕ. ЕКСПРЕСИЯТА НА ГЕНИТЕ, УЧАСТВАЩИ В СИНТЕЗА НА МАСТНИ КИСЕЛИНИ, СЕ УВЕЛИЧАВА И В ЧЕРНИЯ ДРОБ НА МИШКИТЕ СВРЪХЕКСПРЕСИРАЩИ CYB5R3, КОИТО ОТ СВОЯ СТРАНА СЪДЪРЖАТ И ПО-ГОЛЯМА ЧАСТ ОТ ДЪЛГОВЕРИЖНИТЕ НЕНАСИТЕНИ МАСТНИ КИСЕЛИНИ. МАСТНИТЕ КИСЕЛИНИ СА КОМПОНЕНТИ, КОИТО СЪЩО МОГАТ ДА ПОВЛИЯЯТ НА ДЪЛГОЛЕТИЕТО НА ЖИВОТНИТЕ. ПРЕДИ ТОВА ДОКАЗАХМЕ, ЧЕ СЪСТАВЪТ НА МАСТНИТЕ КИСЕЛИНИ НА МЕМБРАНИТЕ МОДУЛИРА МИТОХОНДРИАЛНИТЕ ФУНКЦИИ И ДЕЙСТВИЕТО НА ДЪЛГОЛЕТИЕТО НА КАЛОРИЧНОТО ОГРАНИЧЕНИЕ. НАШЕТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ТЕСТВА ХИПОТЕЗАТА, ЧЕ ЗДРАВОСЛОВНОТО ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА CYB5R3 СВРЪХ-ИЗРАЗЯВАНЕ Е РЕЗУЛТАТ ОТ УВЕЛИЧАВАНЕТО НА ДЪЛГОВЕРИЖНИТЕ НЕНАСИТЕНИ МАСТНИ КИСЕЛИНИ И ОПТИМАЛНОТО ЗАПАЗВАНЕ НА МИТОХОНДРИАЛНАТА ФУНКЦИЯ. НАШАТА ОБЩА ЦЕЛ ЩЕ БЪДЕ ДА ИЗЯСНИМ МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО СВРЪХЕКСПРЕСИЯТА НА CYB5R3 ОПТИМИЗИРА МИТОХОНДРИАЛНИТЕ ФУНКЦИИ, КОИТО ПОДОБРЯВАТ МЕТАБОЛИЗМА И ДЪЛГОЛЕТИЕТО ПРИ ТРАНСГЕННИТЕ МИШКИ CYB5R3. ЩЕ БЪДАТ РАЗГЛЕДАНИ СЛЕДНИТЕ КОНКРЕТНИ ЦЕЛИ: 1) ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ВЛИЯНИЕТО НА CYB5R3 СВРЪХ-ИЗРАЗЯВАНЕ ВЪРХУ МИТОХОНДРИАЛНИ МЕМБРАННИ ПРОЦЕСИ, КОИТО ИГРАЯТ ВАЖНА РОЛЯ В СТАРЕЕНЕТО; 2) ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ДИЕТИЧЕН ПРОФИЛ, КОЙТО МАКСИМИЗИРА МИТОХОНДРИАЛНОТО ЗАПАЗВАНЕ ЧРЕЗ СВРЪХ-ИЗРАЗЯВАНЕ НА CYB5R3; И 3) ИЗСЛЕДВА РОЛЯТА НА ИЗОФОРМИТЕ НА CYB5 В ЗДРАВИЯ ЕФЕКТ НА СВРЪХИЗРАЗЯВАНЕТО НА CYB5R3 И ОПРЕДЕЛЯ НОВИ ФАКТОРИ, УЧАСТВАЩИ В НЕГОВОТО ДЕЙСТВИЕ ЗА УДЪЛЖАВАНЕ НА ЖИВОТА В КЛЕТЪЧЕН МОДЕЛ. НАШИЯТ ПРОЕКТ ЩЕ УСТАНОВИ ПЪРВАТА СТЪПКА В ОПРЕДЕЛЯНЕТО НА МИТОХОНДРИАЛНИТЕ ЦЕЛИ, КОИТО ПОСРЕДНИЧАТ ЗА ЗДРАВОСЛОВНИЯ ЕФЕКТ НА ПОВИШЕНАТА АКТИВНОСТ НА CYB5R3, И ЩЕ ПОМОГНЕ ЗА ИЗЯСНЯВАНЕ НА УСЛОВИЯТА, ПРИ КОИТО ТОЗИ ЕФЕКТ СЕ ПРОЯВЯВА ОПТИМАЛНО. ЕТО ЗАЩО, НАШИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ МОГАТ ДА ДОПРИНЕСАТ ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ЗДРАВОСЛОВЕН НАЧИН НА ЖИВОТ И ХРАНИТЕЛНИ МОДЕЛИ, КОИТО ЗАКОН ЗА ОСНОВНИТЕ КЛЕТЪЧНИ И МОЛЕКУЛЯРНИ СИСТЕМИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ СТАРЕЕНЕТО ЗА ПОДДЪРЖАНЕ НА ОПТИМАЛНО СЪСТОЯНИЕ НА ЗДРАВЕТО С НАПРЕДВАНЕ НА ВЪЗРАСТТА. НАШЕТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ СЪОТВЕТСТВА ПО ПОДХОДЯЩ НАЧИН НА ПРИОРИТЕТИТЕ, ОПРЕДЕЛЕНИ В ДЪРЖАВНИЯ ПЛАН ЗА НАУЧНИ И ТЕХНИЧЕСКИ ИЗСЛЕДВАНИЯ, ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО 1. — ЗДРАВЕ, ДЕМОГРАФСКИ ПРОМЕНИ И БЛАГОСЪСТОЯНИЕ — ПРИОРИТЕТ, КОЙТО СЪЩО СЕ СПОДЕЛЯ ОТ ЕВРОПЕЙСКИЯ СЪЮЗ (ЕВРОПА 2020 ЗА ПО-ЗДРАВОСЛОВЕН ЕВРОПЕЙСКИ СЪЮЗ). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
PO METŲ INTENSYVIOS MOKSLINIŲ TYRIMŲ VEIKLOS, FERMENTŲ SU GEBĖJIMU SKATINTI SVEIKĄ SENĖJIMO IDENTIFIKAVIMAS TIK PRADEDA ATSIRASTI. NADH-CITOCHROMO B5 REDUKTAZĖS-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) YRA FLAVOPROTEINAS, KURIS KATALIZUOJA ELEKTRONŲ PERDAVIMĄ IŠ NADH Į CITOCHROMĄ B5 (CYB5) ARBA ALTERNATYVIUS NEŠIKLIUS, PVZ., PLAZMOS MEMBRANOS KOFERMENTĄ Q IR ĮVAIRIUS EXOGENOS JUNGINIUS. CYB5R3 RAGINIMO IMTIS PRIEMONIŲ TAIKYMAS REGULIUOJAMAS SUDERINTAIS NRF2 IR FOXO3A VEIKSMAIS REAGUOJANT Į APLINKOS IR MITYBOS STRESO VEIKSNIUS. CYB5R3 YRA LABAI IŠREIKŠTAS KALORIJŲ RIBOJIMO SĄLYGOMIS, O JO PERNELYG DIDELĖ EKSPRESIJA TRANSGENINĖMS PELĖMS PRAILGINA ILGAAMŽIŠKUMĄ, PADIDINA JAUTRUMĄ INSULINUI IR PAGERINA GLIUKOZĖS HOMEOSTAZĘ, MAŽINA UŽDEGIMĄ IR OKSIDACINĮ STRESĄ, MAŽINA MITOCHONDRIJŲ MEMBRANOS POTENCIALĄ IR APSAUGO PELĘ NUO VĖŽIO SKATINIMO, O TAI RODO, KAD CYB5R3 PAGRĮSTOS STRATEGIJOS GALI BŪTI PERSPEKTYVI INTERVENCIJA SIEKIANT APSAUGOTI NUO MEDŽIAGŲ APYKAITOS LIGŲ IR PAGERINTI ILGALAIKĘ ŽMONIŲ SVEIKATĄ. GENŲ, DALYVAUJANČIŲ RIEBALŲ RŪGŠČIŲ SINTEZĖJE, EKSPRESIJA TAIP PAT PADIDĖJA PELIŲ KEPENYSE PERNELYG EKSPRESUOJANT CYB5R3, KURIOJE SAVO RUOŽTU TAIP PAT YRA DIDESNĖ DALIS ILGAI GRANDINĖS NESOČIŲJŲ RIEBALŲ RŪGŠČIŲ. RIEBALŲ RŪGŠTYS YRA KOMPONENTAI, KURIE TAIP PAT GALI TURĖTI ĮTAKOS GYVŪNŲ ILGAAMŽIŠKUMUI. MES ANKSČIAU ĮRODĖME, KAD MEMBRANŲ RIEBALŲ RŪGŠČIŲ SUDĖTIS MODULIUOJA MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJAS IR KALORIJŲ APRIBOJIMO ILGAAMŽIŠKUMĄ. MŪSŲ PASIŪLYMU SIEKIAMA IŠBANDYTI HIPOTEZĘ, KAD SVEIKAS CYB5R3 RAIŠKA YRA PADIDĖJĘS ILGOS GRANDINĖS NESOČIŲJŲ RIEBALŲ RŪGŠČIŲ KIEKIS IR OPTIMALUS MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJOS IŠSAUGOJIMAS. MŪSŲ BENDRAS TIKSLAS BUS IŠSIAIŠKINTI MECHANIZMUS, KURIAIS CYB5R3 PERNELYG RAIŠKA OPTIMIZUOJA MITOCHONDRIJŲ FUNKCIJAS, KURIOS PAGERINA CYB5R3 TRANSGENINIŲ PELIŲ METABOLIZMĄ IR ILGAAMŽIŠKUMĄ. BUS SIEKIAMA ŠIŲ KONKREČIŲ TIKSLŲ: 1) NUSTATYTI CYB5R3 PERNELYG EKSPRESIJOS ĮTAKĄ MITOCHONDRIJŲ MEMBRANOS PROCESAMS, KURIE ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ SENSTANT; 2) NUSTATYKITE MITYBOS PROFILĮ, KURIS MAKSIMALIAI PADIDINA MITOCHONDRIJŲ IŠSAUGOJIMĄ PER DAUG IŠREIŠKIANT CYB5R3; IR 3) IŠTIRTI CYB5 IZOFORMŲ VAIDMENĮ SVEIKAM CYB5R3 RAIŠKOS POVEIKIUI IR APIBRĖŽTI NAUJUS VEIKSNIUS, SUSIJUSIUS SU JO ILGAAMŽIŠKUMO VEIKSMU LĄSTELIŲ MODELYJE. MŪSŲ PROJEKTAS NUSTATYS PIRMĄJĮ ŽINGSNĮ APIBRĖŽIANT MITOCHONDRIJŲ TIKSLUS, KURIE TARPININKAUS SVEIKAM PADIDĖJUSIO CYB5R3 AKTYVUMO POVEIKIUI IR PADĖS IŠSIAIŠKINTI SĄLYGAS, KURIOMIS ŠIS POVEIKIS PASIREIŠKIA OPTIMALIAI. TODĖL MŪSŲ MOKSLINIAI TYRIMAI GALI PADĖTI NUSTATYTI SVEIKĄ GYVENIMO BŪDĄ IR MITYBOS MODELIUS, KURIE VEIKIA PAGRINDINES LĄSTELIŲ IR MOLEKULINES SISTEMAS, KURIOS REGULIUOJA SENĖJIMĄ, KAD IŠLAIKYTŲ OPTIMALIĄ SVEIKATOS BŪKLĘ, KAI MES ESAME. MŪSŲ PASIŪLYMAS TINKAMAI ATITINKA PRIORITETUS, APIBRĖŽTUS VALSTYBINIAME MOKSLINIŲ IR TECHNINIŲ TYRIMŲ PLANE, 1 UŽDAVINYJE „SVEIKATA, DEMOGRAFINIAI POKYČIAI IR GEROVĖ“, KURIS TAIP PAT YRA BENDRAS EUROPOS SĄJUNGOS PRIORITETAS („EUROPA 2020“ SIEKIANT SVEIKESNĖS EUROPOS SĄJUNGOS). (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
NAKON GODINA INTENZIVNE ISTRAŽIVAČKE AKTIVNOSTI, IDENTIFIKACIJA ENZIMA SA SPOSOBNOŠĆU PROMICANJA ZDRAVOG STARENJA TEK SE POČINJE POJAVLJIVATI. NADH-CITOKROM B5 REDUKTAZA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) JE FLAVOPROTEIN KOJI KATALIZIRA PRIJENOS ELEKTRONA IZ NADH U CITOKROM B5 (CYB5) ILI NA ALTERNATIVNE APLIKATORE POPUT KOENZIMA PLAZME Q I RAZNIH SPOJEVA EXOGENOS. POTICANJE CYB5R3 UREĐENO JE KOORDINIRANIM DJELOVANJEM NRF2 I FOXO3A KAO ODGOVOR NA OKOLIŠNE I PREHRAMBENE ČIMBENIKE STRESA. CYB5R3 JE VISOKO IZRAŽEN U UVJETIMA OGRANIČENJA KALORIJA, A NJEGOVA PREKOMJERNA EKSPRESIJA U TRANSGENSKIH MIŠEVA PRODUŽUJE DUGOVJEČNOST, POVEĆAVA OSJETLJIVOST NA INZULIN I POBOLJŠAVA HOMEOSTAZU GLUKOZE, SMANJUJE UPALU I OKSIDATIVNI STRES, SMANJUJE POTENCIJAL MITOHONDRIJSKIH MEMBRANA I ŠTITI MIŠEVE OD POTICANJA RAKA, ŠTO UKAZUJE NA TO DA STRATEGIJE TEMELJENE NA CYB5R3 MOGU PREDSTAVLJATI ODRŽIVU INTERVENCIJU ZA PRUŽANJE ZAŠTITE OD METABOLIČKIH BOLESTI I POBOLJŠANJE DUGOROČNOG ZDRAVLJA POJEDINACA. EKSPRESIJA GENA UKLJUČENIH U SINTEZU MASNIH KISELINA TAKOĐER SE POVEĆAVA U JETRI MIŠEVA KOJI PREKOMJERNO IZRAŽAVAJU CYB5R3 KOJI, ZAUZVRAT, TAKOĐER SADRŽE VEĆI UDIO DUGOLANČANIH NEZASIĆENIH MASNIH KISELINA. MASNE KISELINE SU KOMPONENTE KOJE TAKOĐER MOGU UTJECATI NA DUGOVJEČNOST ŽIVOTINJA. PRETHODNO SMO POKAZALI DA SASTAV MASNIH KISELINA MEMBRANA MODULIRA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE I UČINAK PRODULJENJA KALORIJSKOG OGRANIČENJA. NAŠ PRIJEDLOG IMA ZA CILJ TESTIRATI HIPOTEZU DA ZDRAVI UČINCI CYB5R3 PREKOMJERNE EKSPRESIJE PROIZLAZE IZ POVEĆANJA DUGOLANČANIH NEZASIĆENIH MASNIH KISELINA I OPTIMALNOG OČUVANJA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE. NAŠ OPĆI CILJ BIT ĆE RAZJASNITI MEHANIZME POMOĆU KOJIH CYB5R3 PRETJERANO EKSPRESIJA OPTIMIZIRA MITOHONDRIJA FUNKCIJE KOJE POBOLJŠAVA METABOLIZAM I DUGOVJEČNOST U CYB5R3 TRANSGENIČKIH MIŠEVA. BIT ĆE OBUHVAĆENI SLJEDEĆI POSEBNI CILJEVI: 1) ODREDITI UTJECAJ CYB5R3 PREKOMJERNE EKSPRESIJE NA MITOHONDRIJSKE MEMBRANSKE PROCESE KOJI IGRAJU VAŽNU ULOGU U STARENJU; 2) ODREDITI PREHRAMBENI PROFIL KOJI MAKSIMIZIRA MITOHONDRIJSKO OČUVANJE PRETJERANOM EKSPRESIJOM CYB5R3; I 3) ISTRAŽITI ULOGU IZOOBLIKA CYB5 U ZDRAVOM UČINKU PRETJERANOG EKSPRESIJE CYB5R3 I DEFINIRATI NOVE ČIMBENIKE UKLJUČENE U NJEGOVO DJELOVANJE PRODULJENJA U STANIČNOM MODELU. NAŠ PROJEKT ĆE USPOSTAVITI PRVI KORAK U DEFINIRANJU MITOHONDRIJSKIH CILJEVA KOJI POSREDUJU ZDRAV UČINAK POVEĆANE CYB5R3 AKTIVNOSTI, I POMOĆI RAZJASNITI UVJETE POD KOJIMA SE TAJ UČINAK ODVIJA OPTIMALNO. STOGA NAŠA ISTRAŽIVANJA MOGU DOPRINIJETI IDENTIFIKACIJI ZDRAVOG NAČINA ŽIVOTA I PREHRAMBENIH OBRAZACA KOJI ZAKONU O OSNOVNIM STANIČNIM I MOLEKULARNIM SUSTAVIMA KOJI REGULIRAJU STARENJE KAKO BI ODRŽALI OPTIMALNO ZDRAVSTVENO STANJE KAKO STARIMO. NAŠ SE PRIJEDLOG NA ODGOVARAJUĆI NAČIN UKLAPA U PRIORITETE UTVRĐENE U DRŽAVNOM PLANU ZNANSTVENIH I TEHNIČKIH ISTRAŽIVANJA, IZAZOV 1. – ZDRAVLJE, DEMOGRAFSKE PROMJENE I DOBROBIT, ŠTO JE PRIORITET KOJI DIJELI I EUROPSKA UNIJA (EUROPA 2020. ZA ZDRAVIJU EUROPSKU UNIJU). (Croatian)
17 August 2022
0 references
EFTER ÅR AV INTENSIV FORSKNINGSVERKSAMHET, IDENTIFIERING AV ENZYMER MED FÖRMÅGA ATT FRÄMJA HÄLSOSAMT ÅLDRANDE BÖRJAR BARA VÄXA FRAM. NADH-CYTOKROM B5 REDUKTAS-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) ÄR ETT FLAVOPROTEIN SOM KATALYSERAR ÖVERFÖRINGEN AV ELEKTRONER FRÅN NADH TILL CYTOKROM B5 (CYB5) ELLER TILL ALTERNATIVA ACCEPTORER SÅSOM PLASMAMEMBRANKOENZYM Q OCH OLIKA EXOGENOS-FÖRENINGAR. CYB5R3-MOTIVERINGEN REGLERAS GENOM DEN SAMORDNADE ÅTGÄRDEN AV NRF2 OCH FOXO3A SOM SVAR PÅ MILJÖMÄSSIGA OCH NÄRINGSMÄSSIGA STRESSFAKTORER. CYB5R3 UTTRYCKS STARKT I VILLKOR FÖR KALORIRESTRIKTION, OCH DESS ÖVERUTTRYCK I TRANSGENA MÖSS FÖRLÄNGER LIVSLÄNGDEN, ÖKAR INSULINKÄNSLIGHETEN OCH FÖRBÄTTRAR GLUKOS HOMEOSTAS, MINSKAR INFLAMMATION OCH OXIDATIV STRESS, SÄNKER MITOKONDRIELL MEMBRANPOTENTIAL OCH SKYDDAR MÖSS MOT CANCERMOTIVERING, VILKET TYDER PÅ ATT CYB5R3-BASERADE STRATEGIER KAN UTGÖRA EN LIVSKRAFTIG ÅTGÄRD FÖR ATT GE SKYDD MOT METABOLISKA SJUKDOMAR OCH FÖRBÄTTRA INDIVIDERS LÅNGSIKTIGA HÄLSA. UTTRYCKET AV GENER SOM INGÅR I SYNTESEN AV FETTSYROR ÖKAS OCKSÅ I LEVERN AV MÖSS ÖVERUTTRYCKANDE CYB5R3 SOM I SIN TUR OCKSÅ INNEHÅLLER EN STÖRRE ANDEL LÅNGKEDJIGA OMÄTTADE FETTSYROR. FETTSYROR ÄR KOMPONENTER SOM OCKSÅ KAN PÅVERKA DJURENS LIVSLÄNGD. VI HAR TIDIGARE VISAT ATT SAMMANSÄTTNINGEN AV FETTSYROR I MEMBRANEN MODULERAR MITOKONDRIELLA FUNKTIONER OCH KALORIRESTRIKTIONENS PRO-LONGITY VERKAN. VÅRT FÖRSLAG SYFTAR TILL ATT TESTA HYPOTESEN ATT DE HÄLSOSAMMA EFFEKTERNA AV CYB5R3 ÖVERUTTRYCK BEROR PÅ ÖKNINGEN AV LÅNGKEDJIGA OMÄTTADE FETTSYROR OCH EN OPTIMAL BEVARANDE AV MITOKONDRIELL FUNKTION. VÅRT ALLMÄNNA MÅL KOMMER ATT VARA ATT BELYSA DE MEKANISMER GENOM VILKA CYB5R3 ÖVERUTTRYCK OPTIMERAR MITOKONDRIELLA FUNKTIONER SOM FÖRBÄTTRAR METABOLISM OCH LIVSLÄNGD HOS CYB5R3 TRANSGENA MÖSS. FÖLJANDE SÄRSKILDA MÅL KOMMER ATT BEHANDLAS: 1) BESTÄMMA PÅVERKAN AV CYB5R3 ÖVERUTTRYCK PÅ MITOKONDRIELLA MEMBRANPROCESSER SOM SPELAR EN RELEVANT ROLL I ÅLDRANDE; 2) BESTÄMMA EN DIETPROFIL SOM MAXIMERAR MITOKONDRIELL KONSERVERING GENOM ÖVERUTTRYCK AV CYB5R3; OCH 3) UNDERSÖKA ROLLEN AV CYB5 ISOFORMER I DEN FRISKA EFFEKTEN AV CYB5R3 ÖVERUTTRYCK, OCH DEFINIERA NYA FAKTORER INBLANDADE I DESS PRO-LONGITY VERKAN I EN CELLMODELL. VÅRT PROJEKT KOMMER ATT ETABLERA ETT FÖRSTA STEG I ATT DEFINIERA MITOKONDRIELLA MÅL SOM MEDLAR DEN FRISKA EFFEKTEN AV EN ÖKAD CYB5R3 AKTIVITET, OCH HJÄLPER TILL ATT KLARGÖRA DE FÖRHÅLLANDEN UNDER VILKA DENNA EFFEKT UPPSTÅR OPTIMALT. DÄRFÖR KAN VÅR FORSKNING BIDRA TILL ATT IDENTIFIERA HÄLSOSAMMA LIVSSTILAR OCH NÄRINGSMÖNSTER SOM HANDLAR OM DE GRUNDLÄGGANDE CELLULÄRA OCH MOLEKYLÄRA SYSTEM SOM REGLERAR ÅLDRANDET FÖR ATT UPPRÄTTHÅLLA ETT OPTIMALT HÄLSOTILLSTÅND SOM VI ÅLDRAS. VÅRT FÖRSLAG ÖVERENSSTÄMMER PÅ LÄMPLIGT SÄTT MED PRIORITERINGARNA I DEN STATLIGA PLANEN FÖR VETENSKAPLIG OCH TEKNISK FORSKNING, UTMANING 1. – HÄLSA, DEMOGRAFISKA FÖRÄNDRINGAR OCH VÄLBEFINNANDE, EN PRIORITERING SOM OCKSÅ DELAS AV EUROPEISKA UNIONEN (EUROPA 2020 FÖR ETT SUNDARE EU). (Swedish)
17 August 2022
0 references
DUPĂ ANI DE ACTIVITATE INTENSĂ DE CERCETARE, IDENTIFICAREA ENZIMELOR CU CAPACITATEA DE A PROMOVA ÎMBĂTRÂNIREA SĂNĂTOASĂ ÎNCEPE SĂ APARĂ. NADH-CITOCROM B5 REDUCTAZĂ-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) ESTE O FLAVOPROTEINĂ CARE CATALIZEAZĂ TRANSFERUL ELECTRONILOR DE LA NADH LA CITOCROMUL B5 (CYB5) SAU LA ACCEPTORI ALTERNATIVI, CUM AR FI COENZIMA MEMBRANĂ PLASMATICĂ Q ȘI DIFERIȚI COMPUȘI EXOGENOS. IMPLICAREA CYB5R3 ESTE REGLEMENTATĂ DE ACȚIUNEA COORDONATĂ A NRF2 ȘI FOXO3A CA RĂSPUNS LA FACTORII DE STRES DE MEDIU ȘI NUTRIȚIONALI. CYB5R3 ESTE PUTERNIC EXPRIMAT ÎN CONDIȚII DE RESTRICȚIE CALORICĂ, IAR SUPRA-EXPRIMAREA SA LA ȘOARECII TRANSGENICI EXTINDE LONGEVITATEA, CREȘTE SENSIBILITATEA LA INSULINĂ ȘI ÎMBUNĂTĂȚEȘTE HOMEOSTAZIA LA GLUCOZĂ, SCADE INFLAMAȚIA ȘI STRESUL OXIDATIV, REDUCE POTENȚIALUL MEMBRANEI MITOCONDRIALE ȘI PROTEJEAZĂ ȘOARECII ÎMPOTRIVA IMPLICĂRII ÎN CANCER, SUGERÂND CĂ STRATEGIILE BAZATE PE CYB5R3 POT CONSTITUI O INTERVENȚIE VIABILĂ PENTRU A OFERI PROTECȚIE ÎMPOTRIVA BOLILOR METABOLICE ȘI PENTRU A ÎMBUNĂTĂȚI SĂNĂTATEA PE TERMEN LUNG A PERSOANELOR. EXPRESIA GENELOR IMPLICATE ÎN SINTEZA ACIZILOR GRAȘI ESTE, DE ASEMENEA, CRESCUTĂ ÎN FICATUL ȘOARECILOR CARE EXPRIMĂ ÎN EXCES CYB5R3, CARE, LA RÂNDUL SĂU, CONȚINE, DE ASEMENEA, O PROPORȚIE MAI MARE DE ACIZI GRAȘI NESATURAȚI CU LANȚ LUNG. ACIZII GRAȘI SUNT COMPONENTE CARE POT INFLUENȚA, DE ASEMENEA, LONGEVITATEA ANIMALELOR. AM DEMONSTRAT ANTERIOR CĂ COMPOZIȚIA ACIZILOR GRAȘI AI MEMBRANELOR MODULEAZĂ FUNCȚIILE MITOCONDRIALE ȘI ACȚIUNEA PRO-LONGEVITATE A RESTRICȚIEI CALORICE. PROPUNEREA NOASTRĂ ÎȘI PROPUNE SĂ TESTEZE IPOTEZA CĂ EFECTELE SĂNĂTOASE ALE SUPRA-EXPRESIEI CYB5R3 REZULTĂ DIN CREȘTEREA ACIZILOR GRAȘI NESATURAȚI CU LANȚ LUNG ȘI O CONSERVARE OPTIMĂ A FUNCȚIEI MITOCONDRIALE. OBIECTIVUL NOSTRU GENERAL VA FI SĂ ELUCIDĂM MECANISMELE PRIN CARE SUPRA-EXPRIMAREA CYB5R3 OPTIMIZEAZĂ FUNCȚIILE MITOCONDRIALE CARE ÎMBUNĂTĂȚESC METABOLISMUL ȘI LONGEVITATEA LA ȘOARECII TRANSGENICI CYB5R3. VOR FI ABORDATE URMĂTOARELE OBIECTIVE SPECIFICE: 1) DETERMINAȚI INFLUENȚA SUPRA-EXPRESIEI CYB5R3 ASUPRA PROCESELOR CU MEMBRANĂ MITOCONDRIALĂ CARE JOACĂ UN ROL RELEVANT ÎN ÎMBĂTRÂNIRE; 2) DETERMINA UN PROFIL DE DIETA CARE MAXIMIZEAZA CONSERVAREA MITOCONDRIALE PRIN SUPRA-EXPRIMAREA CYB5R3; ȘI 3) INVESTIGHEAZĂ ROLUL IZOFORMELOR CYB5 ÎN EFECTUL SĂNĂTOS AL SUPRA-EXPRESIEI CYB5R3 ȘI DEFINEȘTE NOI FACTORI IMPLICAȚI ÎN ACȚIUNEA SA PRO-LONGEVITATE ÎNTR-UN MODEL CELULAR. PROIECTUL NOSTRU VA STABILI UN PRIM PAS ÎN DEFINIREA ȚINTELOR MITOCONDRIALE CARE MEDIAZĂ EFECTUL SĂNĂTOS AL CREȘTERII ACTIVITĂȚII CYB5R3 ȘI VA AJUTA LA ELUCIDAREA CONDIȚIILOR ÎN CARE ACEST EFECT SE PRODUCE ÎN MOD OPTIM. PRIN URMARE, CERCETAREA NOASTRĂ POATE CONTRIBUI LA IDENTIFICAREA STILURILOR DE VIAȚĂ SĂNĂTOASE ȘI A MODELELOR NUTRIȚIONALE CARE ACȚIONEAZĂ ASUPRA SISTEMELOR CELULARE ȘI MOLECULARE DE BAZĂ CARE REGLEMENTEAZĂ ÎMBĂTRÂNIREA PENTRU A MENȚINE O STARE OPTIMĂ DE SĂNĂTATE PE MĂSURĂ CE ÎMBĂTRÂNIM. PROPUNEREA NOASTRĂ CORESPUNDE ÎN MOD CORESPUNZĂTOR PRIORITĂȚILOR DEFINITE ÎN PLANUL DE STAT AL CERCETĂRII ȘTIINȚIFICE ȘI TEHNICE, PROVOCAREA 1. – SĂNĂTATEA, SCHIMBĂRILE DEMOGRAFICE ȘI BUNĂSTAREA, O PRIORITATE ÎMPĂRTĂȘITĂ ȘI DE UNIUNEA EUROPEANĂ (EUROPA 2020 PENTRU O UNIUNE EUROPEANĂ MAI SĂNĂTOASĂ). (Romanian)
17 August 2022
0 references
PO LETIH INTENZIVNE RAZISKOVALNE DEJAVNOSTI SE IDENTIFIKACIJA ENCIMOV S SPOSOBNOSTJO SPODBUJANJA ZDRAVEGA STARANJA ŠELE ZAČENJA POJAVLJATI. NADH-CITOKROM B5 REDUKTAZA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) JE FLAVOPROTEIN, KI KATALIZIRA PRENOS ELEKTRONOV IZ NADH V CITOKROM B5 (CYB5) ALI NA ALTERNATIVNE RECEPTORJE, KOT SO KOENCIM PLAZEMSKE MEMBRANE Q IN RAZLIČNE SPOJINE EXOGENOS. SPODBUJANJE CYB5R3 JE UREJENO Z USKLAJENIM DELOVANJEM NRF2 IN FOXO3A KOT ODZIV NA OKOLJSKE IN PREHRANSKE DEJAVNIKE STRESA. CYB5R3 JE MOČNO IZRAŽEN V POGOJIH KALORIČNE OMEJITVE, NJEGOVA PREKOMERNA EKSPRESIJA PRI TRANSGENIH MIŠIH PA PODALJŠA ŽIVLJENJSKO DOBO, POVEČA OBČUTLJIVOST ZA INSULIN IN IZBOLJŠA HOMEOSTAZO GLUKOZE, ZMANJŠA VNETJE IN OKSIDATIVNI STRES, ZMANJŠA MITOHONDRIALNI MEMBRANSKI POTENCIAL IN ŠČITI MIŠI PRED INDUCACIJO RAKA, KAR KAŽE, DA STRATEGIJE, KI TEMELJIJO NA CYB5R3, LAHKO PREDSTAVLJAJO IZVEDLJIV POSEG ZA ZAGOTAVLJANJE ZAŠČITE PRED PRESNOVNIMI BOLEZNIMI IN IZBOLJŠANJE DOLGOROČNEGA ZDRAVJA POSAMEZNIKOV. IZRAŽANJE GENOV, KI SODELUJEJO PRI SINTEZI MAŠČOBNIH KISLIN, SE POVEČA TUDI V JETRIH MIŠI, KI PREKOMERNO IZRAŽAJO CYB5R3, KI PA VSEBUJEJO TUDI VEČJI DELEŽ NENASIČENIH MAŠČOBNIH KISLIN Z DOLGIMI VERIGAMI. MAŠČOBNE KISLINE SO SESTAVINE, KI LAHKO VPLIVAJO TUDI NA DOLGOŽIVOST ŽIVALI. ŽE PREJ SMO DOKAZALI, DA SESTAVA MAŠČOBNIH KISLIN MEMBRAN MODULIRA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE IN PRO-DOLŽIVNOST KALORIČNE OMEJITVE. CILJ NAŠEGA PREDLOGA JE PREIZKUSITI HIPOTEZO, DA SO ZDRAVI UČINKI PREKOMERNEGA IZRAŽANJA CYB5R3 POSLEDICA POVEČANJA NENASIČENIH MAŠČOBNIH KISLIN Z DOLGIMI VERIGAMI IN OPTIMALNEGA OHRANJANJA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE. NAŠ SPLOŠNI CILJ BO POJASNITI MEHANIZME, S KATERIMI PRETIRANO IZRAŽANJE CYB5R3 OPTIMIZIRA MITOHONDRIJSKE FUNKCIJE, KI IZBOLJŠUJEJO PRESNOVO IN ŽIVLJENJSKO DOBO PRI TRANSGENIH MIŠIH CYB5R3. OBRAVNAVANI BODO NASLEDNJI POSEBNI CILJI: 1) DOLOČITI VPLIV PREKOMERNEGA IZRAŽANJA CYB5R3 NA PROCESE MITOHONDRIJSKE MEMBRANE, KI IMAJO POMEMBNO VLOGO PRI STARANJU; 2) DOLOČITI PROFIL PREHRANE, KI MAKSIMIRA OHRANJANJE MITOHONDRIJEV S PREVELIKIM IZRAŽANJEM CYB5R3; IN 3) RAZISKATI VLOGO IZOOBLIK CYB5 PRI ZDRAVEM UČINKU PREKOMERNEGA IZRAŽANJA CYB5R3 IN OPREDELITI NOVE DEJAVNIKE, KI SO VKLJUČENI V NJEGOVO DOLGOTRAJNO DELOVANJE V MODELU CELIC. NAŠ PROJEKT BO DOLOČIL PRVI KORAK PRI DOLOČANJU MITOHONDRIJSKIH CILJEV, KI POSREDUJEJO ZDRAV UČINEK POVEČANE AKTIVNOSTI CYB5R3, IN POMAGAJO POJASNITI POGOJE, V KATERIH SE TA UČINEK OPTIMALNO POJAVI. ZATO LAHKO NAŠE RAZISKAVE PRISPEVAJO K IDENTIFIKACIJI ZDRAVEGA NAČINA ŽIVLJENJA IN PREHRANSKIH VZORCEV, KI DELUJEJO NA OSNOVNE CELIČNE IN MOLEKULARNE SISTEME, KI UREJAJO STARANJE, DA BI OHRANILI OPTIMALNO ZDRAVSTVENO STANJE, KO SE STARAMO. NAŠ PREDLOG SE USTREZNO UJEMA S PREDNOSTNIMI NALOGAMI, OPREDELJENIMI V DRŽAVNEM NAČRTU ZNANSTVENIH IN TEHNIČNIH RAZISKAV, IZZIVA 1. – ZDRAVJE, DEMOGRAFSKE SPREMEMBE IN DOBRO POČUTJE, KAR JE TUDI PREDNOSTNA NALOGA EVROPSKE UNIJE (EVROPA 2020 ZA BOLJ ZDRAVO EVROPSKO UNIJO). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
PO LATACH INTENSYWNEJ DZIAŁALNOŚCI BADAWCZEJ IDENTYFIKACJA ENZYMÓW ZE ZDOLNOŚCIĄ DO PROMOWANIA ZDROWEGO STARZENIA SIĘ DOPIERO ZACZYNA SIĘ POJAWIAĆ. NADH-CYTOCHROM B5 REDUKTAZA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXYDORREDUCTASE, EC1.6.2.2, CYB5R3) JEST FLAWOPROTEINĄ, KTÓRA KATALIZUJE TRANSFER ELEKTRONÓW Z NADH DO CYTOCHROMU B5 (CYB5) LUB DO ALTERNATYWNYCH AKCEPTANTÓW, TAKICH JAK KOENZYM MEMBRANOWY Q I RÓŻNE ZWIĄZKI EXOGENOS. WYMUSZANIE CYB5R3 JEST REGULOWANE PRZEZ SKOORDYNOWANE DZIAŁANIE NRF2 I FOXO3A W ODPOWIEDZI NA CZYNNIKI STRESU ŚRODOWISKOWEGO I ŻYWIENIOWEGO. CYB5R3 JEST SILNIE WYRAŻANY W WARUNKACH OGRANICZENIA KALORII, A JEGO NADEKSPRESJA U MYSZY TRANSGENICZNYCH WYDŁUŻA DŁUGOWIECZNOŚĆ, ZWIĘKSZA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULINĘ I POPRAWIA HOMEOSTAZĘ GLUKOZY, ZMNIEJSZA STAN ZAPALNY I STRES OKSYDACYJNY, ZMNIEJSZA POTENCJAŁ BŁON MITOCHONDRIALNYCH I CHRONI MYSZY PRZED INDUKCJĄ NOWOTWOROWĄ, SUGERUJĄC, ŻE STRATEGIE OPARTE NA CYB5R3 MOGĄ STANOWIĆ REALNĄ INTERWENCJĘ W CELU ZAPEWNIENIA OCHRONY PRZED CHOROBAMI METABOLICZNYMI I POPRAWY DŁUGOTERMINOWEGO ZDROWIA OSÓB. EKSPRESJA GENÓW BIORĄCYCH UDZIAŁ W SYNTEZIE KWASÓW TŁUSZCZOWYCH JEST RÓWNIEŻ ZWIĘKSZONA W WĄTROBIE MYSZY NADEKSPRESJI CYB5R3, KTÓRA Z KOLEI ZAWIERA RÓWNIEŻ WIĘKSZĄ CZĘŚĆ DŁUGOŁAŃCUCHOWYCH NIENASYCONYCH KWASÓW TŁUSZCZOWYCH. KWASY TŁUSZCZOWE SĄ SKŁADNIKAMI, KTÓRE MOGĄ RÓWNIEŻ WPŁYWAĆ NA DŁUGOWIECZNOŚĆ ZWIERZĄT. WCZEŚNIEJ WYKAZALIŚMY, ŻE SKŁAD KWASÓW TŁUSZCZOWYCH BŁON MODULUJE FUNKCJE MITOCHONDRIALNE I DZIAŁANIE PRO-DŁUGOWOŚCI OGRANICZENIA KALORII. NASZA PROPOZYCJA MA NA CELU PRZETESTOWANIE HIPOTEZY, ŻE ZDROWE EFEKTY NADEKSPRESJI CYB5R3 WYNIKAJĄ ZE WZROSTU DŁUGOŁAŃCUCHOWYCH NIENASYCONYCH KWASÓW TŁUSZCZOWYCH I OPTYMALNEGO ZACHOWANIA FUNKCJI MITOCHONDRIALNEJ. NASZYM OGÓLNYM CELEM BĘDZIE WYJAŚNIENIE MECHANIZMÓW, DZIĘKI KTÓRYM NADEKSPRESJA CYB5R3 OPTYMALIZUJE FUNKCJE MITOCHONDRIALNE POPRAWIAJĄCE METABOLIZM I DŁUGOWIECZNOŚĆ U MYSZY TRANSGENICZNYCH CYB5R3. ZOSTANĄ UWZGLĘDNIONE NASTĘPUJĄCE CELE SZCZEGÓŁOWE: 1) OKREŚLIĆ WPŁYW NADEKSPRESJI CYB5R3 NA PROCESY MEMBRANOWE MITOCHONDRIALNE, KTÓRE ODGRYWAJĄ ISTOTNĄ ROLĘ W STARZENIU SIĘ; 2) OKREŚLIĆ PROFIL DIETY, KTÓRY MAKSYMALIZUJE ZACHOWANIE MITOCHONDRIALNE PRZEZ NADEKSPRESJĘ CYB5R3; ORAZ 3) ZBADAĆ ROLĘ IZOFORM CYB5 W ZDROWYM DZIAŁANIU NADEKSPRESJI CYB5R3 I ZDEFINIOWAĆ NOWE CZYNNIKI BIORĄCE UDZIAŁ W JEGO DZIAŁANIU PRO-DŁUGOWIECZNOŚCI W MODELU KOMÓRKOWYM. NASZ PROJEKT OKREŚLI PIERWSZY KROK W DEFINIOWANIU CELÓW MITOCHONDRIALNYCH, KTÓRE POŚREDNICZĄ W ZDROWYM DZIAŁANIU ZWIĘKSZONEJ AKTYWNOŚCI CYB5R3 I POMOGĄ WYJAŚNIĆ WARUNKI, W KTÓRYCH EFEKT TEN WYSTĘPUJE OPTYMALNIE. DLATEGO NASZE BADANIA MOGĄ PRZYCZYNIĆ SIĘ DO IDENTYFIKACJI ZDROWEGO STYLU ŻYCIA I WZORCÓW ŻYWIENIOWYCH, KTÓRE DZIAŁAJĄ NA PODSTAWOWE UKŁADY KOMÓRKOWE I MOLEKULARNE, KTÓRE REGULUJĄ STARZENIE SIĘ W CELU UTRZYMANIA OPTYMALNEGO STANU ZDROWIA W MIARĘ STARZENIA SIĘ. NASZA PROPOZYCJA W ODPOWIEDNI SPOSÓB WPISUJE SIĘ W PRIORYTETY OKREŚLONE W PAŃSTWOWYM PLANIE BADAŃ NAUKOWYCH I TECHNICZNYCH, WYZWANIE 1. – ZDROWIE, ZMIANY DEMOGRAFICZNE I DOBROSTAN, CO JEST PRIORYTETEM UNII EUROPEJSKIEJ (EUROPA 2020 NA RZECZ ZDROWSZEJ UNII EUROPEJSKIEJ). (Polish)
17 August 2022
0 references
Córdoba
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-64630-R
0 references