Stimulation of ß3 adrenergic receptors as a new therapeutic target in pulmonary hypertension. (Q3155217)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3155217 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Stimulation of ß3 adrenergic receptors as a new therapeutic target in pulmonary hypertension. |
Project Q3155217 in Spain |
Statements
36,209.25 Euro
0 references
66,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
La hipertensión pulmonar (HP) engloba una serie de enfermedades caracterizadas por el incremento de la presión arterial pulmonar y las resistencias vasculares pulmonares (RVP) y el deterioro progresivo de la función del ventrículo derecho. Globalmente su prevalencia es alta y se asocia a mal pronóstico. Actualmente disponemos de escasas alternativas terapéuticas, fundamentalmente en la HP secundaria a cardiopatía izquierda (la más frecuente). La estimulación de los receptores ß3 adrenérgicos produce vasodilatación arterial en estudios in vitro y reducción del remodelado ventricular en modelos murinos de sobrecarga ventricular izquierda. En experimentos piloto, hemos observado que la administración de agonistas ß3 provoca una reducción de las RVP en modelos de HP crónica en animal grande, algo nunca reportado. Nuestra hipótesis es que la estimulación ß3 constituye una terapia potencial en la HP al reducir el tono y remodelado arterial pulmonar y el remodelado y deterioro de la función del ventrículo derecho. Con el objetivo de evaluar el efecto beneficioso de esta nueva terapia a nivel pulmonar y cardiaco e investigar el/los mecanismo/s de acción, presentamos un proyecto traslacional que abarca estudios in vitro sobre líneas celulares y arterias pulmonares humanas y modelos de HP en roedores y en cerdo. En los estudios experimentales en animal grande se emplearán los procedimientos diagnósticos de referencia en la práctica clínica: el cateterismo cardiaco derecho y la resonancia magnética, lo que facilitará la transferencia de los conocimientos a los pacientes. El desarrollo de una nueva terapia para los pacientes con HP tendría gran repercusión clínica. (Spanish)
0 references
Pulmonary hypertension (PH) includes a number of diseases characterised by increased pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance (RVP) and progressive deterioration of right ventricle function. Overall its prevalence is high and is associated with poor prognosis. We currently have few therapeutic alternatives, mainly in PH secondary to left heart disease (the most common one). Stimulation of ß3 adrenergic receptors produces arterial vasodilation in in vitro studies and reduction of ventricular remodeling in murine models of left ventricular overload. In pilot experiments, we have observed that the administration of ß3 agonists causes a reduction in RVP in chronic HP models in large animal, something never reported. Our hypothesis is that ß3 stimulation is a potential therapy in PH by reducing pulmonary arterial tone and remodeling and impairment of right ventricle function. In order to evaluate the beneficial effect of this new therapy at the pulmonary and cardiac level and to investigate the mechanism(s) of action, we present a translational project that includes in vitro studies on human cell lines and pulmonary arteries and HP models in rodents and pigs. In large animal experimental studies, reference diagnostic procedures shall be used in clinical practice: right cardiac catheterisation and magnetic resonance imaging, which will facilitate the transfer of knowledge to patients. The development of a new therapy for patients with PH would have a great clinical impact. (English)
12 October 2021
0.2072119377981361
0 references
L’hypertension pulmonaire (PH) comprend un certain nombre de maladies caractérisées par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire et une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) et une détérioration progressive de la fonction ventriculaire droite. Dans l’ensemble, sa prévalence est élevée et est associée à un mauvais pronostic. Nous avons actuellement peu d’alternatives thérapeutiques, principalement en PH secondaire à la maladie cardiaque gauche (la plus commune). La stimulation des récepteurs adrénergiques ß3 produit une vasodilation artérielle dans des études in vitro et une réduction du remodelage ventriculaire dans les modèles murins de surcharge ventriculaire gauche. Dans les expériences pilotes, nous avons observé que l’administration d’agonistes ß3 provoque une réduction de la RVP dans les modèles de HP chroniques chez les gros animaux, quelque chose qui n’a jamais été rapporté. Notre hypothèse est que la stimulation ß3 est une thérapie potentielle en PH en réduisant le tonus artérielle pulmonaire et en remodelant et en affaiblissant la fonction ventriculaire droite. Afin d’évaluer l’effet bénéfique de cette nouvelle thérapie au niveau pulmonaire et cardiaque et d’étudier le ou les mécanismes d’action, nous présentons un projet translationnel qui comprend des études in vitro sur les lignées cellulaires humaines et les artères pulmonaires et des modèles HP chez les rongeurs et les porcs. Dans les études expérimentales de grande envergure sur des animaux, des procédures de diagnostic de référence sont utilisées dans la pratique clinique: cathétérisation cardiaque droite et imagerie par résonance magnétique, ce qui facilitera le transfert des connaissances aux patients. La mise au point d’une nouvelle thérapie pour les patients atteints d’HTP aurait un grand impact clinique. (French)
4 December 2021
0 references
Pulmonale Hypertonie (PH) umfasst eine Reihe von Krankheiten, die durch erhöhten Lungenarterialdruck und Lungengefäßresistenz (RVP) und eine fortschreitende Verschlechterung der rechten Ventrikelfunktion gekennzeichnet sind. Insgesamt ist seine Prävalenz hoch und ist mit schlechter Prognose verbunden. Derzeit gibt es nur wenige therapeutische Alternativen, vor allem in PH sekundär zu links Herzerkrankungen (die häufigste). Die Stimulation von ß3 adrenergischen Rezeptoren produziert arterielle Vasodilation in In-vitro-Studien und Reduktion der ventrikulären Umgestaltung in Mausmodellen der linken ventrikulären Überlastung. In Pilotexperimenten haben wir beobachtet, dass die Verabreichung von ß3-Agonisten eine Verringerung der RVP bei chronischen HP-Modellen bei großen Tieren verursacht, was nie berichtet wurde. Unsere Hypothese ist, dass ß3 Stimulation eine potenzielle Therapie in PH ist, indem Lungenarterialton reduziert und die rechtsventrikle Funktion umgestaltet und beeinträchtigt wird. Um die positive Wirkung dieser neuen Therapie auf Lungen- und Herzebene zu bewerten und den Wirkmechanismus zu untersuchen, präsentieren wir ein translationales Projekt, das in vitro Studien zu menschlichen Zelllinien und Lungenarterien und HP-Modellen in Nagetieren und Schweinen umfasst. In großen tierexperimentellen Studien sind Referenzdiagnostikverfahren in der klinischen Praxis anzuwenden: rechte Herzkatheterisierung und Magnetresonanztomographie, die den Wissenstransfer an Patienten erleichtern wird. Die Entwicklung einer neuen Therapie für Patienten mit PH hätte eine große klinische Wirkung. (German)
9 December 2021
0 references
Pulmonale hypertensie (PH) omvat een aantal ziekten gekenmerkt door verhoogde pulmonale arteriële druk en pulmonale vasculaire resistentie (RVP) en progressieve verslechtering van de rechter ventrikelfunctie. Over het algemeen is de prevalentie hoog en wordt geassocieerd met een slechte prognose. We hebben momenteel weinig therapeutische alternatieven, voornamelijk in PH secundair aan linker hartziekte (de meest voorkomende). De stimulatie van ß3 adrenerge receptoren veroorzaakt arteriële vasodilatatie in in vitro studies en vermindering van ventriculaire remodellering in murinemodellen van linker ventriculaire overbelasting. In proefexperimenten hebben we opgemerkt dat de toediening van ß3-agonisten een vermindering van RVP veroorzaakt in chronische HP-modellen bij groot dier, iets dat nooit is gemeld. Onze hypothese is dat ß3-stimulatie een potentiële therapie in PH is door pulmonale arteriële toon en remodellering en aantasting van de rechter ventrikelfunctie te verminderen. Om het gunstige effect van deze nieuwe therapie op long- en hartniveau te evalueren en het werkingsmechanisme(s) te onderzoeken, presenteren we een translationeel project dat in vitro studies omvat op menselijke cellijnen en longslagaders en HP-modellen bij knaagdieren en varkens. In grote dierproeven moeten in de klinische praktijk referentiediagnostische procedures worden toegepast: juiste cardiale katheterisatie en magnetische resonantie beeldvorming, die de overdracht van kennis aan patiënten zal vergemakkelijken. De ontwikkeling van een nieuwe therapie voor patiënten met PH zou een grote klinische impact hebben. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ipertensione polmonare (PH) comprende una serie di malattie caratterizzate da un aumento della pressione arteriosa polmonare e della resistenza vascolare polmonare (RVP) e dal progressivo deterioramento della funzione ventricolare destra. Nel complesso la sua prevalenza è elevata ed è associata a una scarsa prognosi. Attualmente abbiamo poche alternative terapeutiche, principalmente in PH secondaria a malattia cardiaca sinistra (la più comune). La stimolazione dei recettori adrenergici ß3 produce vasodilatazione arteriosa in studi in vitro e riduzione del rimodellamento ventricolare nei modelli murini di sovraccarico ventricolare sinistro. Negli esperimenti pilota, abbiamo osservato che la somministrazione di agonisti ß3 causa una riduzione della RVP nei modelli di HP cronica in animali di grandi dimensioni, qualcosa che non ha mai riportato. La nostra ipotesi è che ß3 stimolazione è una potenziale terapia in PH riducendo il tono arterioso polmonare e rimodellamento e compromissione della funzione ventricolare destra. Al fine di valutare l'effetto benefico di questa nuova terapia a livello polmonare e cardiaco e di studiare il meccanismo o i meccanismi d'azione, presentiamo un progetto traslazionale che include studi in vitro sulle linee cellulari umane e sulle arterie polmonari e modelli HP su roditori e suini. Negli studi sperimentali su animali di grandi dimensioni, nella pratica clinica devono essere utilizzate procedure diagnostiche di riferimento: giusta cateterizzazione cardiaca e risonanza magnetica imaging, che faciliterà il trasferimento delle conoscenze ai pazienti. Lo sviluppo di una nuova terapia per i pazienti con PH avrebbe un grande impatto clinico. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η πνευμονική υπέρταση (PH) περιλαμβάνει μια σειρά ασθενειών που χαρακτηρίζονται από αυξημένη πνευμονική αρτηριακή πίεση και πνευμονική αγγειακή αντίσταση (RVP) και προοδευτική επιδείνωση της λειτουργίας της δεξιάς κοιλίας. Συνολικά, ο επιπολασμός του είναι υψηλός και συνδέεται με κακή πρόγνωση. Επί του παρόντος έχουμε λίγες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις, κυρίως σε PH δευτερογενή σε αριστερή καρδιακή νόσο (η πιο κοινή). Η διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων β3 προκαλεί αρτηριακή αγγειοδιαστολή σε in vitro μελέτες και μείωση της κοιλιακής ανακατασκευής σε μοντέλα μυϊκών υπερφόρτωσης της αριστερής κοιλίας. Σε πιλοτικά πειράματα, παρατηρήσαμε ότι η χορήγηση αγωνιστών ß3 προκαλεί μείωση του RVP σε χρόνια μοντέλα HP σε μεγάλα ζώα, κάτι που δεν αναφέρθηκε ποτέ. Η υπόθεσή μας είναι ότι η διέγερση ß3 είναι μια πιθανή θεραπεία στην PH με τη μείωση του πνευμονικού αρτηριακού τόνου και την αναδιαμόρφωση και την εξασθένιση της λειτουργίας της δεξιάς κοιλίας. Προκειμένου να αξιολογηθεί η ευεργετική επίδραση αυτής της νέας θεραπείας σε πνευμονικό και καρδιακό επίπεδο και να διερευνηθεί ο μηχανισμός ή οι μηχανισμοί δράσης, παρουσιάζουμε ένα μεταφραστικό έργο που περιλαμβάνει μελέτες in vitro για τις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές και τις πνευμονικές αρτηρίες και μοντέλα HP σε τρωκτικά και χοίρους. Σε μεγάλες πειραματικές μελέτες σε ζώα, στην κλινική πρακτική χρησιμοποιούνται διαγνωστικές διαδικασίες αναφοράς: ο δεξιός καρδιακός καθετηριασμός και η απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού, που θα διευκολύνουν τη μεταφορά γνώσεων στους ασθενείς. Η ανάπτυξη μιας νέας θεραπείας για ασθενείς με ΦΥ θα είχε μεγάλο κλινικό αντίκτυπο. (Greek)
17 August 2022
0 references
Pulmonal hypertension (PH) omfatter en række sygdomme karakteriseret ved øget pulmonal arterielt tryk og pulmonal vaskulær resistens (RVP) og progressiv forringelse af højre ventrikelfunktion. Generelt er prævalensen høj og er forbundet med dårlig prognose. Vi har i øjeblikket få terapeutiske alternativer, primært i PH sekundær til venstre hjertesygdom (den mest almindelige). Stimulering af ß3-adrenerge receptorer producerer arteriel vasodilation i in vitro-studier og reduktion af ventrikulær remodeling i murinmodeller af venstre ventrikulær overbelastning. I pilotforsøg har vi observeret, at administration af ß3-agonister forårsager en reduktion i RVP i kroniske HP-modeller i store dyr, hvilket aldrig er rapporteret. Vores hypotese er, at ß3 stimulation er en potentiel behandling i PH ved at reducere pulmonal arteriel tone og remodeling og svækkelse af højre ventrikel funktion. For at evaluere den gavnlige virkning af denne nye behandling på lunge- og hjerteniveau og for at undersøge virkningsmekanismen/-mekanismerne præsenterer vi et translationelt projekt, der omfatter in vitro-undersøgelser af humane cellelinjer og pulmonale arterier og HP-modeller hos gnavere og svin. I forsøg med store dyr skal der anvendes referencediagnostiske procedurer i klinisk praksis: højre hjertekateterisering og magnetisk resonansbilleddannelse, hvilket vil lette overførslen af viden til patienter. Udviklingen af en ny behandling for patienter med PH ville have en stor klinisk effekt. (Danish)
17 August 2022
0 references
Keuhkoverenpainetauti (PH) sisältää useita sairauksia, joille on tunnusomaista lisääntynyt keuhkovaltimoiden paine ja keuhkoverisuonten vastustuskyky (RVP) ja oikean kammion toiminnan asteittainen heikkeneminen. Kaiken kaikkiaan sen esiintyvyys on korkea ja siihen liittyy huono ennuste. Meillä on tällä hetkellä vähän terapeuttisia vaihtoehtoja, pääasiassa PH sekundaarinen vasemman sydänsairaus (yleisin). SS3-adrenergisten reseptorien stimulaatio tuottaa valtimon vasodilaation in vitro -tutkimuksissa ja vähentää vasemman kammion ylikuormituksen hiiren malleissa kammion remodelingia. Pilottikokeissa olemme havainneet, että ß3-agonistien antaminen aiheuttaa RVP: n vähenemisen kroonisissa HP-malleissa suurissa eläimissä, jotain ei koskaan raportoitu. Oletuksemme on, että ß3-stimulaatio on mahdollinen hoito PH: ssä vähentämällä keuhkovaltimoiden sävyä ja uudistamalla ja heikentämällä oikean kammion toimintaa. Jotta voidaan arvioida tämän uuden hoidon hyödyllistä vaikutusta keuhko- ja sydäntasolla ja tutkia toimintamekanismeja, esitämme translaatioprojektin, joka sisältää in vitro -tutkimuksia ihmisen solulinjoista ja keuhkovaltimoista ja HP-malleista jyrsijöillä ja sioilla. Suurissa eläinkokeissa on käytettävä diagnostisia vertailumenetelmiä kliinisessä käytännössä: oikea sydämen katetrisointi ja magneettinen resonanssikuvaus, joka helpottaa tiedon siirtoa potilaille. Uuden hoidon kehittämisellä PH-potilaille olisi suuri kliininen vaikutus. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Pressjoni pulmonari għolja (PH) tinkludi numru ta’ mard ikkaratterizzat minn żieda fil-pressjoni arterjali pulmonari u reżistenza vaskulari pulmonari (RVP) u deterjorament progressiv tal-funzjoni tal-ventrikolu tal-lemin. B’mod ġenerali, il-prevalenza tiegħu hija għolja u hija assoċjata ma’ pronjożi fqira. Bħalissa għandna ftit alternattivi terapewtiċi, prinċipalment fil-PH sekondarja għall-mard tal-qalb tax-xellug (l-aktar waħda komuni). L-istimulazzjoni tar-riċetturi adrenerġiċi ß3 tipproduċi vażodilatazzjoni arterjali fi studji in vitro u tnaqqis fir-rimudellar ventrikulari f’mudelli tal-ġrieden ta’ tagħbija żejda ventrikulari tax-xellug. F’esperimenti pilota, aħna osservajna li l-għoti ta’ agonisti ß3 jikkawża tnaqqis fl-RVP f’mudelli HP kroniċi f’annimali kbar, xi ħaġa li qatt ma ġiet irrapportata. Ipoteżi tagħna hija li stimulazzjoni ß3 hija terapija potenzjali fil-PH billi tnaqqas it-ton arterjali pulmonari u remodeling u indeboliment tal-funzjoni ventrikolu dritt. Sabiex jiġi evalwat l-effett ta’ benefiċċju ta’ din it-terapija l-ġdida fil-livell pulmonari u kardijaku u biex jiġi investigat il-mekkaniżmu(i) ta’ azzjoni, aħna nippreżentaw proġett translazzjonali li jinkludi studji in vitro fuq linji ta’ ċelloli umani u arterji pulmonari u mudelli HP f’annimali gerriema u ħnieżer. Fi studji sperimentali kbar fuq l-annimali, għandhom jintużaw proċeduri dijanjostiċi ta’ referenza fil-prattika klinika: kateterizzazzjoni kardijaka dritt u immaġni b’reżonanza manjetika, li se tiffaċilita t-trasferiment tal-għarfien lill-pazjenti. L-iżvilupp ta’ terapija ġdida għal pazjenti b’PH ikollu impatt kliniku kbir. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Plaušu hipertensija (PH) ietver vairākas slimības, ko raksturo paaugstināts plaušu arteriālais spiediens un plaušu asinsvadu rezistence (RVP) un progresējoša labā kambara funkcijas pasliktināšanās. Kopumā tās izplatība ir augsta un ir saistīta ar sliktu prognozi. Mums pašlaik ir maz terapeitisko alternatīvu, galvenokārt PH sekundārajā, lai atstātu sirds slimību (visbiežāk sastopamā). SS3 adrenerģisko receptoru stimulācija izraisa arteriālu vazodilatāciju in vitro pētījumos un kambaru remodelinga samazināšanos kreisā kambara pārslodzes peļu modeļos. Izmēģinājuma eksperimentos mēs esam novērojuši, ka ß3 agonistu lietošana izraisa RVP samazināšanos hronisko HP modeļos lieliem dzīvniekiem, par ko nekad nav ziņots. Mūsu hipotēze ir tāda, ka ß3 stimulācija ir potenciāla PH terapija, samazinot plaušu arteriālo tonusu un pārveidojot un pasliktinot labā kambara funkciju. Lai novērtētu šīs jaunās terapijas labvēlīgo ietekmi plaušu un sirds līmenī un izpētītu darbības mehānismu(-us), mēs piedāvājam tulkošanas projektu, kas ietver in vitro pētījumus par cilvēka šūnu līnijām un plaušu artērijām un HP modeļiem grauzējiem un cūkām. Lielos eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem klīniskajā praksē izmanto standartdiagnostikas procedūras: pareiza sirds katetrizācija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana, kas atvieglos zināšanu nodošanu pacientiem. Jaunas terapijas izstrādei pacientiem ar PH būtu liela klīniska ietekme. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Pľúcna hypertenzia (PH) zahŕňa množstvo ochorení charakterizovaných zvýšeným pľúcnym arteriálnym tlakom a pľúcnou vaskulárnou rezistenciou (RVP) a postupným zhoršením funkcie pravej komory. Celkovo je jeho prevalencia vysoká a je spojená so zlou prognózou. V súčasnosti máme málo terapeutických alternatív, najmä v PH sekundárne k ľavému srdcovému ochoreniu (najčastejšiemu). Stimulácia adrenergných receptorov ß3 spôsobuje arteriálnu vazodilatáciu v štúdiách in vitro a redukciu remodelácie ventrikulárnej komory na myší modeloch preťaženia ľavej komory. V pilotných pokusoch sme zistili, že podávanie agonistov ß3 spôsobuje zníženie RVP v chronických modeloch HP u veľkých zvierat, čo sa nikdy nehlásilo. Naša hypotéza je, že ß3 stimulácia je potenciálna terapia v PH znížením pľúcneho arteriálneho tonusu a remodelácie a zhoršením funkcie pravej komory. S cieľom vyhodnotiť priaznivý účinok tejto novej liečby na pľúcnej a srdcovej úrovni a preskúmať mechanizmus(-y) účinku predstavujeme translačný projekt, ktorý zahŕňa štúdie in vitro na ľudských bunkových líniách a pľúcnych tepnách a modeloch HP u hlodavcov a ošípaných. Pri veľkých pokusných štúdiách na zvieratách sa v klinickej praxi používajú referenčné diagnostické postupy: pravá srdcová katetrizácia a zobrazovanie magnetickou rezonanciou, čo uľahčí prenos poznatkov pacientom. Vývoj novej liečby pre pacientov s PH by mal veľký klinický vplyv. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Áirítear Hipirtheannas scamhógach (PH) roinnt galar arb iad is sainairíonna brú artaireach scamhógach méadaithe agus friotaíocht soithíoch scamhógach (RVP) agus meath forásach na feidhme ventricle ceart. Ar an iomlán, tá a leitheadúlacht ard agus baineann sé le droch-phrognóis. Tá roinnt roghanna teiripeacha againn faoi láthair, go príomha i PH tánaisteach chun galar croí a fhágáil (an ceann is coitianta). Táirgeann spreagadh gabhdóirí adrenergic ß3 vasodilation arterial i staidéir in vitro agus laghdú ar athmhúnlú ventricular i samhlacha murine ró-ualach ventricular chlé. I dturgnaimh phíolótacha, ní mór dúinn faoi deara go bhfuil an riaradh ß3 agonists cúiseanna laghdú RVP i múnlaí HP ainsealach in ainmhithe móra, rud éigin riamh a tuairiscíodh. Is é ár hipitéis go bhfuil spreagadh ß3 teiripe féideartha i PH trí laghdú ton artaireach scamhógach agus athmhúnlú agus lagú fheidhm ventricle ceart. D’fhonn meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht thairbheach na teiripe nua seo ag an leibhéal scamhógach agus cairdiach agus chun an mheicníocht/na meicníochtaí gníomhaíochta a imscrúdú, cuirimid tionscadal aistriúcháin i láthair lena n-áirítear staidéir in vitro ar línte cille daonna agus ar shrutháin scamhógacha agus samhlacha HP i gcreimirí agus i muca. I staidéir mhóra thurgnamhacha ar ainmhithe, úsáidfear gnáthaimh dhiagnóiseacha tagartha i gcleachtas cliniciúil: cateterization cairdiach ceart agus íomháú athshondais mhaighnéadaigh, rud a éascóidh aistriú eolais d’othair. Bheadh tionchar cliniciúil mór ag forbairt teiripe nua d’othair a bhfuil PH acu. (Irish)
17 August 2022
0 references
Plicní hypertenze (PH) zahrnuje řadu onemocnění charakterizovaných zvýšeným plicním arteriálním tlakem a plicní vaskulární rezistencí (RVP) a progresivním zhoršením funkce pravé komory. Celkově je jeho prevalence vysoká a je spojena se špatnou prognózou. V současné době máme málo léčebných alternativ, zejména u PH sekundárního onemocnění levého srdce (nejběžnější). Stimulace ß3 adrenergních receptorů produkuje arteriální vazodilataci ve studiích in vitro a redukci remodelace komor u myrinních modelů přetížení levé komory. V pilotních experimentech jsme zjistili, že podávání ß3 agonistů způsobuje snížení RVP u chronických HP modelů u velkých zvířat, něco nikdy nehlásilo. Naší hypotézou je, že stimulace ß3 je potenciální terapií PH snížením plicního arteriálního tónu a remodelací a poškozením funkce pravé komory. Za účelem vyhodnocení příznivého účinku této nové terapie na plicní a srdeční úrovni a zkoumání mechanismu(ů) účinku představujeme translační projekt, který zahrnuje studie in vitro na lidských buněčných liniích a plicních tepnách a modelech HP u hlodavců a prasat. Ve velkých pokusných studiích na zvířatech se v klinické praxi použijí referenční diagnostické postupy: pravá srdeční katetrizace a magnetická rezonance, která usnadní přenos znalostí pacientům. Vývoj nové terapie pro pacienty s PH by měl velký klinický dopad. (Czech)
17 August 2022
0 references
A hipertensão pulmonar (PH) inclui uma série de doenças caracterizadas por aumento da pressão arterial pulmonar e resistência vascular pulmonar (RVP) e deterioração progressiva da função do ventrículo direito. Em geral, sua prevalência é alta e está associada a mau prognóstico. Atualmente, temos poucas alternativas terapêuticas, principalmente na HP secundária à doença cardíaca esquerda (a mais comum). A estimulação dos recetores adrenérgicos ß3 produz vasodilatação arterial em estudos in vitro e redução do remodelamento ventricular em modelos murinos de sobrecarga ventricular esquerda. Em experimentos pilotos, observamos que a administração de agonistas ß3 causa redução da RVP em modelos crônicos de HP em animais de grande porte, algo nunca relatado. Nossa hipótese é que a estimulação ß3 é uma terapia potencial na HP pela redução do tônus arterial pulmonar e remodelação e comprometimento da função do ventrículo direito. A fim de avaliar o efeito benéfico desta nova terapia a nível pulmonar e cardíaco e investigar o(s) mecanismo(s) de ação, apresentamos um projeto translacional que inclui estudos in vitro sobre linhas telemóveis humanas e artérias pulmonares e modelos de HP em roedores e suínos. Nos estudos experimentais de grandes dimensões em animais, devem ser utilizados na prática clínica procedimentos de diagnóstico de referência: cateterismo cardíaco direito e ressonância magnética, o que facilitará a transferência de conhecimento para os pacientes. O desenvolvimento de uma nova terapia para pacientes com HP teria um grande impacto clínico. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Pulmonaalne hüpertensioon (PH) hõlmab mitmeid haigusi, mida iseloomustab suurenenud pulmonaalne arteriaalne rõhk ja kopsu veresoonte resistentsus (RVP) ning parema vatsakese funktsiooni progresseeruv halvenemine. Üldiselt on selle levimus kõrge ja seda seostatakse halva prognoosiga. Meil on praegu vähe ravi alternatiive, peamiselt PH sekundaarne vasaku südamehaiguse (kõige levinum üks). SS3 adrenergiliste retseptorite stimuleerimine tekitab in vitro uuringutes arteriaalse vasodilatatsiooni ja vähendab vasaku vatsakese ülekoormusega hiiremudelite ventrikulaarset remodelleerimist. Katsekatsetes oleme täheldanud, et ß3-agonistide manustamine põhjustab suurtel loomadel kroonilise HP mudelite RVP vähenemist, midagi ei ole kunagi teatatud. Meie hüpotees on see, et ß3 stimulatsiooni on potentsiaalne ravi PH, vähendades kopsuarteri tooni ja remodeling ja kahjustumine õige vatsakese funktsiooni. Selle uue ravi kasuliku mõju hindamiseks kopsu- ja südametasandil ning toimemehhanismi(de) uurimiseks esitame translatiivse projekti, mis hõlmab in vitro uuringuid inimese rakuliinide ja kopsuarterite ning HP mudelite kohta närilistel ja sigadel. Suurte loomkatsete puhul kasutatakse kliinilises praktikas diagnostilisi võrdlusmeetodeid: õige südame kateteriseerimine ja magnetresonantstomograafia, mis hõlbustab teadmiste edastamist patsientidele. Uue ravi väljatöötamine PH-ga patsientidele avaldaks suurt kliinilist mõju. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A pulmonalis hipertónia (PH) számos olyan betegséget foglal magában, amelyeket a pulmonalis artériás nyomás és a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (RVP) és a jobb kamra funkciójának fokozatos romlása jellemez. Összességében a prevalenciája magas, és gyenge prognózissal jár. Jelenleg kevés terápiás alternatíva van, főleg a bal szívbetegség másodlagos PH-jában (a leggyakoribb). A ß3 adrenerg receptorok stimulációja in vitro vizsgálatokban artériás vasodilatációt eredményez, és a bal kamrai túlterhelés murinmodelljeiben csökkenti a kamrai átalakítást. Kísérleti kísérletekben megfigyeltük, hogy a ß3 agonisták alkalmazása a krónikus HP modellek RVP csökkenését okozza nagy állatokban, amit soha nem jelentettek. Feltételezésünk szerint a ß3 stimuláció a pulmonalis artériás tónus csökkentése, valamint a jobb kamra funkciójának átalakítása és károsodása révén lehetséges terápia a PH-ban. Annak érdekében, hogy értékeljük az új terápia jótékony hatását a tüdő és a szív szintjén, valamint hogy megvizsgáljuk a hatásmechanizmus(oka)t, bemutatunk egy transzlációs projektet, amely magában foglalja az emberi sejtvonalakon, tüdőartériákon és HP modelleken végzett in vitro vizsgálatokat rágcsálók és sertések esetében. Nagy állatkísérletekben referencia diagnosztikai eljárásokat kell alkalmazni a klinikai gyakorlatban: jobb szívkatéterezés és mágneses rezonancia képalkotás, amely megkönnyíti a tudás átadását a betegek számára. A PH-ban szenvedő betegek új terápiájának kifejlesztése nagy klinikai hatással járna. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Белодробната хипертония (PH) включва редица заболявания, характеризиращи се с повишено белодробно артериално налягане и белодробна съдова резистентност (RVP) и прогресивно влошаване на функцията на дясната камера. Като цяло разпространението му е високо и е свързано с лоша прогноза. В момента имаме малко терапевтични алтернативи, главно в PH вторични на ляво сърдечно заболяване (най-често срещаната). Стимулирането на ß3 адренергичните рецептори предизвиква артериална вазодилатация при in vitro проучвания и намаляване на камерната ремоделация при миши модели на ляво камерно претоварване. При пилотни експерименти сме забелязали, че прилагането на ß3 агонисти води до намаляване на RVP в хроничните HP модели при големи животни, нещо, което никога не е докладвано. Нашата хипотеза е, че стимулацията ß3 е потенциална терапия при PH чрез намаляване на белодробния артериален тонус и ремоделиране и увреждане на функцията на дясната камера. За да оценим благотворния ефект от тази нова терапия на белодробно и сърдечно-съдово ниво и да изследваме механизма(ите) на действие, представяме транслационен проект, който включва in vitro проучвания върху човешки клетъчни линии и белодробни артерии и HP модели при гризачи и прасета. При големи експериментални изследвания върху животни в клиничната практика се използват референтни диагностични процедури: дясната сърдечна катетеризация и магнитно-резонансното изобразяване, което ще улесни трансфера на знания към пациентите. Разработването на нова терапия за пациенти с ПХ би имало голямо клинично въздействие. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Plaučių hipertenzija (PH) apima keletą ligų, kurioms būdingas padidėjęs plaučių arterinis spaudimas ir plaučių kraujagyslių pasipriešinimas (RVP) ir progresuojantis dešiniojo skilvelio funkcijos pablogėjimas. Apskritai jo paplitimas yra didelis ir yra susijęs su prasta prognoze. Šiuo metu turime keletą terapinių alternatyvų, daugiausia PH antrinei kairiajai širdies ligai (dažniausia). SS3 adrenerginių receptorių stimuliavimas sukelia arterijų kraujagyslių išsiplėtimą in vitro ir sumažina skilvelių remodeliavimą pelių kairiojo skilvelio perkrovos modeliuose. Bandomuosiuose eksperimentuose pastebėjome, kad ß3 agonistų vartojimas sukelia RVP sumažėjimą lėtiniuose HP modeliuose dideliuose gyvūnuose, apie ką niekada nepranešta. Mūsų hipotezė yra ta, kad ß3 stimuliacija yra galimas gydymas PH mažinant plaučių arterijos tonusą ir remodeliavimą bei dešiniojo skilvelio funkcijos sutrikimą. Siekdami įvertinti šios naujos terapijos teigiamą poveikį plaučių ir širdies lygyje ir ištirti veikimo mechanizmą (-us), pristatome pritaikomąjį projektą, apimantį in vitro žmogaus ląstelių linijų ir plaučių arterijų tyrimus bei HP modelius graužikams ir kiaulėms. Atliekant didelio masto eksperimentinius tyrimus su gyvūnais, klinikinėje praktikoje taikomos etaloninės diagnostinės procedūros: dešinioji širdies kateterizacija ir magnetinio rezonanso tomografija, kuri palengvins žinių perdavimą pacientams. Naujos terapijos kūrimas pacientams, sergantiems PH, turėtų didelį klinikinį poveikį. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Plućna hipertenzija (PH) uključuje niz bolesti karakteriziranih povećanim plućnim arterijskim tlakom i plućnom vaskularnom otpornošću (RVP) i progresivnim pogoršanjem funkcije desne klijetke. Sveukupno je njegova prevalencija visoka i povezana je s lošom prognozom. Trenutno imamo malo terapijskih alternativa, uglavnom u PH sekundarne bolesti lijevog srca (najčešća). Stimulacijom ß3 adrenergičnih receptora stvara se arterijska vazodilacija u in vitro ispitivanjima i smanjenje remodeliranja klijetke u modelima murina preopterećenja lijeve klijetke. U pilot eksperimentima, primijetili smo da primjena agonista ß3 uzrokuje smanjenje RVP-a u kroničnim HP modelima kod velikih životinja, nešto nikada nije prijavljeno. Naša hipoteza je da je ß3 stimulacija potencijalna terapija u PH smanjenjem plućnog arterijskog tonusa i preoblikovanjem i oštećenjem funkcije desne klijetke. Kako bismo procijenili blagotvoran učinak ove nove terapije na plućnoj i srčanoj razini i istražili mehanizme djelovanja, predstavljamo translacijski projekt koji uključuje in vitro studije na ljudskim staničnim linijama i plućnim arterijama te HP modele u glodavaca i svinja. U velikim pokusnim studijama na životinjama u kliničkoj se praksi koriste referentni dijagnostički postupci: desna srčana kateterizacija i magnetska rezonancija, što će olakšati prijenos znanja na pacijente. Razvoj nove terapije za bolesnike s PH-om imao bi veliki klinički učinak. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Pulmonell hypertension (PH) inkluderar ett antal sjukdomar som kännetecknas av ökat lungartärtryck och lungvaskulär resistens (RVP) och progressiv försämring av höger ventrikelfunktion. Överlag är dess prevalens hög och förknippas med dålig prognos. Vi har för närvarande få terapeutiska alternativ, främst i PH sekundär till vänster hjärtsjukdom (den vanligaste). Stimulering av ß3 adrenerga receptorer producerar arteriell vasodilatation i in vitro-studier och minskning av ventrikelremodeling i murinmodeller av vänsterkammaröverbelastning. I pilotförsök har vi observerat att administreringen av ß3-agonister orsakar en minskning av RVP i kroniska HP-modeller hos stora djur, något som aldrig rapporterats. Vår hypotes är att ß3-stimulering är en potentiell behandling av PH genom att minska lungartärtonen och remodeling och försämring av höger ventrikelfunktion. För att utvärdera den positiva effekten av denna nya behandling på lung- och hjärtnivå och för att undersöka verkningsmekanismerna presenterar vi ett translationellt projekt som inkluderar in vitro-studier på mänskliga cellinjer och lungartärer och HP-modeller hos gnagare och grisar. I stora djurförsök ska diagnostiska referensförfaranden användas i klinisk praxis höger hjärtkateterisering och magnetisk resonanstomografi, vilket kommer att underlätta kunskapsöverföringen till patienter. Utvecklingen av en ny behandling för patienter med PH skulle ha stor klinisk inverkan. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Hipertensiunea pulmonară (PH) include o serie de boli caracterizate prin creșterea presiunii arteriale pulmonare și a rezistenței vasculare pulmonare (RVP) și deteriorarea progresivă a funcției ventriculului drept. În general, prevalența sa este ridicată și este asociată cu prognosticul slab. În prezent, avem puține alternative terapeutice, în principal în PH secundar bolii cardiace stângi (cea mai frecventă). Stimularea receptorilor adrenergici ß3 determină vasodilatarea arterială în studiile in vitro și reducerea remodelării ventriculului în modelele murine de suprasarcină ventriculară stângă. În experimentele pilot, am observat că administrarea agoniștilor ß3 determină o reducere a RVP în modelele cronice HP la animale mari, ceva ce nu a fost raportat niciodată. Ipoteza noastră este că stimularea ß3 este o terapie potențială în HP prin reducerea tonusului arterial pulmonar și remodelarea și afectarea funcției ventriculului drept. Pentru a evalua efectul benefic al acestei noi terapii la nivel pulmonar și cardiac și pentru a investiga mecanismul (mecanismele) de acțiune, prezentăm un proiect translațional care include studii in vitro pe liniile celulare umane și arterele pulmonare și modelele HP la rozătoare și porci. În studiile experimentale de mari dimensiuni pe animale se utilizează proceduri de diagnostic de referință în practica clinică: cateterizare cardiaca dreapta si imagistica prin rezonanta magnetica, care va facilita transferul de cunostinte la pacienti. Dezvoltarea unei noi terapii pentru pacientii cu PH ar avea un impact clinic mare. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Pljučna hipertenzija (PH) vključuje številne bolezni, za katere sta značilna povečan pljučni arterijski tlak in pljučni žilni upor (RVP) ter progresivno poslabšanje delovanja desnega prekata. Na splošno je njegova razširjenost visoka in je povezana s slabo prognozo. Trenutno imamo malo terapevtskih alternativ, predvsem pri PH, ki so posledica bolezni levega srca (najpogostejše). Stimulacija adrenergičnih receptorjev ß3 povzroči arterijsko vazodilatacijo v študijah in vitro in zmanjšanje remodelacije prekata v mišjih modelih preobremenitve levega prekata. V pilotnih poskusih smo opazili, da uporaba agonistov ß3 povzroča zmanjšanje RVP pri kroničnih modelih HP pri velikih živalih, kar nikoli ni poročalo. Naša hipoteza je, da je ß3 stimulacija potencialna terapija pri PH z zmanjšanjem pljučnega arterijskega tonusa ter preoblikovanjem in okvaro funkcije desnega prekata. Da bi ocenili koristni učinek te nove terapije na pljučnem in srčnem nivoju ter raziskali mehanizme delovanja, predstavljamo translacijski projekt, ki vključuje in vitro študije o človeških celičnih linijah in pljučnih arterijah ter modelih HP pri glodalcih in prašičih. Pri obsežnih eksperimentalnih študijah na živalih se v klinični praksi uporabljajo referenčni diagnostični postopki: desna srčna kateterizacija in magnetnoresonančno slikanje, kar bo olajšalo prenos znanja na bolnike. Razvoj nove terapije za bolnike s PH bi imel velik klinični učinek. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Nadciśnienie płucne (PH) obejmuje szereg chorób charakteryzujących się zwiększonym ciśnieniem tętniczym płucnym i opornością naczyniową płuc (RVP) oraz postępującym pogorszeniem czynności prawej komory. Ogólnie rzecz biorąc, jego częstość występowania jest wysoka i wiąże się z słabą prognozą. Obecnie mamy niewiele alternatyw terapeutycznych, głównie w PH wtórnej do choroby lewej serca (najczęstsze). Stymulacja receptorów adrenergicznych ß3 powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych w badaniach in vitro i zmniejszenie przebudowy komory w modelach mysich przeciążenia lewej komory. W eksperymentach pilotażowych zaobserwowaliśmy, że podawanie agonistów ß3 powoduje zmniejszenie RVP w przewlekłych modelach HP u dużych zwierząt, czego nie zgłoszono. Nasza hipoteza jest taka, że stymulacja ß3 jest potencjalną terapią w PH poprzez zmniejszenie napięcia tętniczego płuc oraz przebudowę i upośledzenie funkcji prawej komory. Aby ocenić korzystny wpływ tej nowej terapii na poziomie płuc i serca oraz zbadać mechanizm działania, przedstawiamy projekt translacyjny, który obejmuje badania in vitro na ludzkich liniach komórkowych, tętnicach płucnych i modelach HP u gryzoni i świń. W badaniach doświadczalnych na dużych zwierzętach w praktyce klinicznej stosuje się referencyjne procedury diagnostyczne: prawy cewnik serca i rezonans magnetyczny, które ułatwią przekazywanie wiedzy pacjentom. Opracowanie nowej terapii dla pacjentów z PH miałoby duży wpływ kliniczny. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02339
0 references