Evaluation of a new therapeutic target in hepatocellular carcinoma: Mechanisms involved and effect in the development of bacterial infections (Q3143465)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143465 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of a new therapeutic target in hepatocellular carcinoma: Mechanisms involved and effect in the development of bacterial infections |
Project Q3143465 in Spain |
Statements
74,324.25 Euro
0 references
136,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
0 references
Los inflamasomas son complejos multiproteicos que desencadenan la liberación de citocinas inflamatorias como IL-1b e IL-18. La inflamación a su vez afecta al desarrollo de numerosos tumores, incluyendo el carcinoma hepatocelular (HCC). Nuestros datos preliminares indican que el inflamasoma AIM2 (absent in melanoma 2) es necesario para el desarrollo de HCC en ratones en un modelo genotóxico (DEN). Por tanto, nuestra hipótesis postula que la inhibición de AIM2 puede ser una estrategia terapéutica importante para reducir la progresión de HCC. Para demostrar esta hipótesis proponemos los siguientes objetivos específicos: 1. Confirmar y caracterizar la participación de AIM2 en la fase de promoción y crecimiento de HCC 2. Demostrar el papel de AIM2 en un modelo más fisiológico de HCC 3. Analizar el impacto de inhibir AIM2 durante la fase de crecimiento de HCC en dos modelos animales diferentes. 4. Determinar si la inhibición de AIM2 afecta al desarrollo de infecciones bacterianas en la cirrosis. 5. Estudiar el papel de la microbiota intestinal en la activación de AIM2 6. Analizar la función de AIM2 en células hepáticas humanas y líneas celulares de HCC En resumen, nuestra línea de investigación tiene como objetivo final encontrar nuevas opciones terapéuticas para pacientes con HCC, una prioridad médica urgente con una mortalidad muy significativa pero sin un tratamiento efectivo. Este proyecto puede demostrar el potencial terapéutico de AIM2 en este tipo de tumor. (Spanish)
0 references
Inflammatory systems are multiproteic complexes that trigger the release of inflammatory cytokines such as IL-1b and IL-18. Inflammation in turn affects the development of numerous tumors, including hepatocellular carcinoma (HCC). Our preliminary data indicate that the inflammatory AIM2 (absent in melanoma 2) is necessary for the development of HCC in mice in a genotoxic model (DEN). Therefore, our hypothesis postulates that inhibition of AIM2 can be an important therapeutic strategy to reduce HCC progression. To demonstrate this hypothesis we propose the following specific objectives: 1. Confirm and characterise the participation of AIM2 in the promotion and growth phase of HCC 2. Demonstrate the role of AIM2 in a more physiological model of HCC 3. Analyse the impact of inhibiting AIM2 during the HCC growth phase in two different animal models. 4. Determine whether inhibition of AIM2 affects the development of bacterial infections in cirrhosis. 5. Study the role of the intestinal microbiota in the activation of AIM2 6. Analysing the role of AIM2 in human liver cells and HCC cell lines In short, our line of research aims to find new therapeutic options for patients with HCC, an urgent medical priority with very significant mortality but without effective treatment. This project can demonstrate the therapeutic potential of AIM2 in this type of tumor. (English)
12 October 2021
0.6805103368749497
0 references
Les systèmes inflammatoires sont des complexes multiprotéiques qui déclenchent la libération de cytokines inflammatoires comme IL-1b et IL-18. L’inflammation affecte à son tour le développement de nombreuses tumeurs, y compris le carcinome hépatocellulaire (HCC). Nos données préliminaires indiquent que l’AIM2 inflammatoire (absent dans le mélanome 2) est nécessaire au développement du HCC chez la souris dans un modèle génotoxique (DEN). Par conséquent, notre hypothèse postule que l’inhibition de l’AIM2 peut être une stratégie thérapeutique importante pour réduire la progression du HCC. Pour démontrer cette hypothèse, nous proposons les objectifs spécifiques suivants: 1. Confirmer et caractériser la participation de l’AIM2 à la phase de promotion et de croissance de HCC 2. Démontrer le rôle de l’AIM2 dans un modèle plus physiologique de HCC 3. Analyser l’impact de l’inhibition de l’AIM2 pendant la phase de croissance du HCC dans deux modèles animaux différents. 4. Déterminer si l’inhibition de l’IMA2 affecte le développement d’infections bactériennes dans la cirrhose. 5. Étudier le rôle du microbiote intestinal dans l’activation de l’AIM2 6. Analyse du rôle de l’AIM2 dans les cellules hépatiques humaines et les lignées cellulaires du HCC En résumé, notre ligne de recherche vise à trouver de nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints de HCC, une priorité médicale urgente avec une mortalité très importante mais sans traitement efficace. Ce projet peut démontrer le potentiel thérapeutique de l’AIM2 dans ce type de tumeur. (French)
2 December 2021
0 references
Entzündliche Systeme sind multiproteische Komplexe, die die Freisetzung entzündlicher Zytokine wie IL-1b und IL-18 auslösen. Entzündung wiederum beeinflusst die Entwicklung zahlreicher Tumore, einschließlich hepatozellulärem Karzinom (HCC). Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass das entzündliche AIM2 (abwesend bei Melanom 2) für die Entwicklung von HCC bei Mäusen in einem genotoxischen Modell (DEN) notwendig ist. Daher postuliert unsere Hypothese, dass die Hemmung von AIM2 eine wichtige therapeutische Strategie zur Verringerung der HCC-Progression sein kann. Um diese Hypothese zu demonstrieren, schlagen wir folgende spezifische Ziele vor: 1. Bestätigen und charakterisieren Sie die Teilnahme von AIM2 in der Förder- und Wachstumsphase von HCC 2. Zeigen Sie die Rolle von AIM2 in einem physiologischeren Modell von HCC 3. Analysieren Sie die Auswirkungen einer Hemmung von AIM2 während der HCC-Wachstumsphase in zwei verschiedenen Tiermodellen. 4. Bestimmen Sie, ob die Hemmung von AIM2 die Entwicklung bakterieller Infektionen bei Zirrhose beeinflusst. 5. Untersuchen Sie die Rolle der intestinalen Mikrobiota bei der Aktivierung von AIM2 6. Analyse der Rolle von AIM2 in menschlichen Leberzellen und HCC-Zelllinien Kurz gesagt zielt unsere Forschungslinie darauf ab, neue therapeutische Möglichkeiten für Patienten mit HCC zu finden, eine dringende medizinische Priorität mit sehr signifikanter Mortalität, aber ohne wirksame Behandlung. Dieses Projekt kann das therapeutische Potenzial von AIM2 in dieser Tumorart demonstrieren. (German)
9 December 2021
0 references
Ontstekingssystemen zijn multiproteic complexen die de afgifte van inflammatoire cytokines zoals IL-1b en IL-18 veroorzaken. Ontsteking beïnvloedt op zijn beurt de ontwikkeling van talrijke tumoren, waaronder hepatocellulair carcinoom (HCC). Onze voorlopige gegevens geven aan dat het inflammatoire AIM2 (afwezigheid in melanoom 2) noodzakelijk is voor de ontwikkeling van HCC bij muizen in een genotoxisch model (DEN). Daarom stelt onze hypothese dat remming van AIM2 een belangrijke therapeutische strategie kan zijn om de HCC-progressie te verminderen. Om deze hypothese aan te tonen, stellen wij de volgende specifieke doelstellingen voor: 1. Bevestig en karakteriseert de deelname van AIM2 aan de bevorderings- en groeifase van HCC 2. Toon de rol van AIM2 in een meer fysiologisch model van HCC 3. Analyseer de impact van het remmen van AIM2 tijdens de HCC-groeifase in twee verschillende diermodellen. 4. Bepaal of remming van AIM2 van invloed is op de ontwikkeling van bacteriële infecties bij cirrose. 5. Bestudeer de rol van de darmmicrobiota bij de activering van AIM2 6. Analyse van de rol van AIM2 in menselijke levercellen en HCC-cellijnen Kortom, onze onderzoekslijn is gericht op het vinden van nieuwe therapeutische opties voor patiënten met HCC, een dringende medische prioriteit met zeer significante sterfte, maar zonder effectieve behandeling. Dit project kan het therapeutische potentieel van AIM2 in dit type tumor aantonen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I sistemi infiammatori sono complessi multiproteici che innescano il rilascio di citochine infiammatorie come IL-1b e IL-18. L'infiammazione a sua volta influenza lo sviluppo di numerosi tumori, tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC). I nostri dati preliminari indicano che l'AIM2 infiammatorio (assenza di melanoma 2) è necessario per lo sviluppo di HCC nei topi in un modello genotossico (DEN). Pertanto, la nostra ipotesi postula che l'inibizione di AIM2 può essere un'importante strategia terapeutica per ridurre la progressione dell'HCC. Per dimostrare questa ipotesi proponiamo i seguenti obiettivi specifici: 1. Confermare e caratterizzare la partecipazione di AIM2 alla fase di promozione e crescita di HCC 2. Dimostrare il ruolo di AIM2 in un modello più fisiologico di HCC 3. Analizzare l'impatto dell'inibizione di AIM2 durante la fase di crescita dell'HCC in due diversi modelli animali. 4. Determinare se l'inibizione di AIM2 influisce sullo sviluppo di infezioni batteriche nella cirrosi. 5. Studiare il ruolo del microbiota intestinale nell'attivazione di AIM2 6. Analizzando il ruolo dell'AIM2 nelle cellule epatiche umane e nelle linee cellulari HCC In breve, la nostra linea di ricerca mira a trovare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con HCC, una priorità medica urgente con mortalità molto significativa ma senza un trattamento efficace. Questo progetto può dimostrare il potenziale terapeutico di AIM2 in questo tipo di tumore. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα φλεγμονώδη συστήματα είναι πολυπρωτεϊνικά σύμπλοκα που ενεργοποιούν την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών όπως IL-1b και IL-18. Φλεγμονή με τη σειρά της επηρεάζει την ανάπτυξη πολλών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC). Τα προκαταρκτικά στοιχεία μας δείχνουν ότι το φλεγμονώδες AIM2 (απουσία σε μελάνωμα 2) είναι απαραίτητο για την ανάπτυξη του HCC σε ποντίκια σε γονιδιοτοξικό μοντέλο (DEN). Ως εκ τούτου, η υπόθεση μας υποστηρίζει ότι η αναστολή του AIM2 μπορεί να είναι μια σημαντική θεραπευτική στρατηγική για τη μείωση της εξέλιξης του HCC. Για να καταδείξουμε αυτή την υπόθεση προτείνουμε τους ακόλουθους ειδικούς στόχους: 1. Επιβεβαίωση και χαρακτηρισμός της συμμετοχής του AIM2 στη φάση προώθησης και ανάπτυξης της HCC 2. Επίδειξη του ρόλου του AIM2 σε ένα πιο φυσιολογικό μοντέλο της HCC 3. Αναλύστε την επίδραση της αναστολής του AIM2 κατά τη διάρκεια της φάσης ανάπτυξης HCC σε δύο διαφορετικά ζωικά μοντέλα. 4. Καθορίστε αν η αναστολή του AIM2 επηρεάζει την ανάπτυξη βακτηριακών λοιμώξεων στην κίρρωση. 5. Μελέτη του ρόλου της εντερικής μικροβιότης στην ενεργοποίηση του AIM2 6. Αναλύοντας το ρόλο του AIM2 στα ανθρώπινα ηπατικά κύτταρα και τις σειρές κυττάρων HCC Εν συντομία, η ερευνητική μας γραμμή στοχεύει στην εξεύρεση νέων θεραπευτικών επιλογών για ασθενείς με HCC, μια επείγουσα ιατρική προτεραιότητα με πολύ σημαντική θνησιμότητα αλλά χωρίς αποτελεσματική θεραπεία. Αυτό το έργο μπορεί να αποδείξει το θεραπευτικό δυναμικό του AIM2 σε αυτό το είδος του όγκου. (Greek)
17 August 2022
0 references
Inflammatoriske systemer er multiproteiske komplekser, der udløser frigivelse af inflammatoriske cytokiner såsom IL-1b og IL-18. Betændelse påvirker udviklingen af mange tumorer, herunder hepatocellulært karcinom (HCC). Vores foreløbige data indikerer, at den inflammatoriske AIM2 (fraværende i melanom 2) er nødvendig for udviklingen af HCC hos mus i en genotoksisk model (DEN). Derfor postulerer vores hypotese, at hæmning af AIM2 kan være en vigtig terapeutisk strategi til at reducere HCC progression. For at demonstrere denne hypotese foreslår vi følgende specifikke mål: 1. Bekræfte og karakterisere AIM2's deltagelse i fremme- og vækstfasen af HCC 2. Demonstrere AIM2's rolle i en mere fysiologisk model af HCC 3. Analysere virkningen af at hæmme AIM2 i HCC-vækstfasen i to forskellige dyremodeller. 4. Bestem, om hæmning af AIM2 påvirker udviklingen af bakterielle infektioner i cirrose. 5. Undersøg intestinal mikrobiotas rolle i aktiveringen af AIM2 6. Analyse af AIM2's rolle i humane leverceller og HCC-cellelinjer Kort sagt har vores forskningslinje til formål at finde nye terapeutiske muligheder for patienter med HCC, en akut medicinsk prioritet med meget betydelig dødelighed, men uden effektiv behandling. Dette projekt kan demonstrere det terapeutiske potentiale af AIM2 i denne type tumor. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tulehdusjärjestelmät ovat moniproteiinisia komplekseja, jotka laukaisevat tulehduksellisten sytokiinien, kuten IL-1b: n ja IL-18: n vapautumisen. Tulehdus puolestaan vaikuttaa kehitykseen lukuisia kasvaimia, mukaan lukien maksasolusyöpä (HCC). Alustavat tietomme osoittavat, että tulehduksellinen AIM2 (ei melanoomassa 2) on välttämätön HCC: n kehittymiselle hiirillä genotoksisessa mallissa (DEN). Siksi oletamme, että AIM2: n estäminen voi olla tärkeä terapeuttinen strategia HCC: n etenemisen vähentämiseksi. Tämän oletuksen osoittamiseksi ehdotamme seuraavia erityistavoitteita: 1. Vahvistaa ja luonnehtia AIM2:n osallistumista HCC 2:n edistämis- ja kasvuvaiheeseen. Osoittaa AIM2:n roolin HCC 3:n fysiologisemmassa mallissa. Analysoi AIM2:n estämisen vaikutusta HCC-kasvuvaiheen aikana kahdessa eri eläinmallissa. 4. Selvittää, vaikuttaako AIM2: n estyminen bakteeri-infektioiden kehittymiseen kirroosissa. 5. Tutki suoliston mikrobiotan roolia AIM2 6: n aktivoinnissa. Analysoidaan AIM2:n roolia ihmisen maksasoluissa ja HCC-solulinjoissa. Lyhyesti sanottuna tutkimuslinjallamme pyritään löytämään uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on HCC, kiireellinen lääketieteellinen prioriteetti, jolla on erittäin merkittävä kuolleisuus, mutta ilman tehokasta hoitoa. Tämä hanke voi osoittaa AIM2: n terapeuttisen potentiaalin tämäntyyppisessä kasvaimessa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Is-sistemi infjammatorji huma kumplessi multiproteiċi li jikkawżaw ir-rilaxx ta’ ċitokini infjammatorji bħal IL-1b u IL-18. L-infjammazzjoni min-naħa tagħha taffettwa l-iżvilupp ta’ bosta tumuri, inkluż karċinoma epatoċellulari (HCC). Id-dejta preliminari tagħna tindika li l-AIM2 infjammatorju (nuqqas fil-melanoma 2) huwa meħtieġ għall-iżvilupp ta’ HCC fil-ġrieden f’mudell ġenotossiku (DEN). Għalhekk, l-ipoteżi tagħna tipposula li l-inibizzjoni ta’ AIM2 tista’ tkun strateġija terapewtika importanti biex titnaqqas il-progressjoni tal-HCC. Biex nuru din l-ipoteżi, nipproponu l-objettivi speċifiċi li ġejjin: 1. Jikkonfermaw u jikkaratterizzaw il-parteċipazzjoni tal-AIM2 fil-fażi ta’ promozzjoni u tkabbir tal-HCC 2. Juri r-rwol tal-AIM2 f’mudell aktar fiżjoloġiku tal-HCC 3. Tanalizza l-impatt tal-inibizzjoni tal-AIM2 matul il-fażi tat-tkabbir tal-HCC f’żewġ mudelli differenti ta’ annimali. 4. Iddetermina jekk l- inibizzjoni ta ‘AIM2 taffettwax l- iżvilupp ta’ infezzjonijiet batteriċi fiċ- ċirrożi. 5. Studja r- rwol tal- mikrobijota intestinali fl- attivazzjoni ta ' AIM2 6. Analiżi tar-rwol ta ‘AIM2 fiċ-ċelloli tal-fwied tal-bniedem u l-linji ta’ ċelloli HCC Fi ftit kliem, il-linja tagħna ta ‘riċerka għandha l-għan li ssib għażliet terapewtiċi ġodda għal pazjenti b’HCC, prijorità medika urġenti b’mortalità sinifikanti ħafna iżda mingħajr kura effettiva. Dan il-proġett jista’ juri l-potenzjal terapewtiku ta’ AIM2 f’dan it-tip ta’ tumur. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Iekaisuma sistēmas ir multiproteīnu kompleksi, kas izraisa iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1b un IL-18, izdalīšanos. Savukārt iekaisums ietekmē daudzu audzēju attīstību, ieskaitot hepatocelulāro karcinomu (HCC). Mūsu sākotnējie dati liecina, ka iekaisuma AIM2 (nav melanomas 2) ir nepieciešams HCC attīstībai pelēm genotoksiskā modelī (DEN). Tāpēc mūsu hipotēze postulē, ka AIM2 inhibīcija var būt svarīga terapeitiskā stratēģija, lai samazinātu HCC progresēšanu. Lai pierādītu šo hipotēzi, mēs ierosinām šādus konkrētus mērķus: 1. Apstiprināt un raksturot AIM2 dalību HCC 2 veicināšanas un izaugsmes posmā. Demonstrējiet AIM2 lomu HCC 3 fizioloģiskā modelī. Analizēt AIM2 inhibēšanas ietekmi HCC augšanas fāzē divos dažādos dzīvnieku modeļos. 4. Noteikt, vai AIM2 inhibīcija ietekmē bakteriālu infekciju attīstību cirozes gadījumā. 5. Izpētīt zarnu mikrobiotas lomu AIM2 6 aktivācijā. Analizējot AIM2 lomu cilvēka aknu šūnās un HCC šūnu līnijās Īsāk sakot, mūsu pētījumu virziena mērķis ir atrast jaunas terapeitiskās iespējas pacientiem ar HCC, kas ir steidzama medicīniska prioritāte ar ļoti nozīmīgu mirstību, bet bez efektīvas ārstēšanas. Šis projekts var pierādīt AIM2 terapeitisko potenciālu šāda veida audzējā. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Zápalové systémy sú multiproteické komplexy, ktoré vyvolávajú uvoľňovanie zápalových cytokínov, ako sú IL-1b a IL-18. Zápal zase ovplyvňuje vývoj mnohých nádorov, vrátane hepatocelulárneho karcinómu (HCC). Naše predbežné údaje naznačujú, že zápal AIM2 (absent in melanóm 2) je potrebný pre vývoj HCC u myší v genotoxickom modeli (DEN). Preto naša hypotéza predpokladá, že inhibícia AIM2 môže byť dôležitou terapeutickou stratégiou na zníženie progresie HCC. Na preukázanie tejto hypotézy navrhujeme tieto konkrétne ciele: 1. Potvrdiť a charakterizovať účasť AIM2 vo fáze propagácie a rastu HCC 2. Preukázať úlohu AIM2 vo fyziologickom modeli HCC 3. Analyzujte vplyv inhibície AIM2 počas fázy rastu HCC v dvoch rôznych zvieracích modeloch. 4. Určiť, či inhibícia AIM2 ovplyvňuje vývoj bakteriálnych infekcií pri cirhóze. 5. Štúdia úlohy črevnej mikroflóry pri aktivácii AIM2 6. Analýza úlohy AIM2 v ľudských pečeňových bunkách a bunkových líniách HCC Stručne povedané, naša línia výskumu sa zameriava na hľadanie nových terapeutických možností pre pacientov s HCC, naliehavou zdravotníckou prioritou s veľmi významnou úmrtnosťou, ale bez účinnej liečby. Tento projekt Moze demonštrovať terapeutický potenciál AIM2 v tomto type nádoru. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is coimpléisc ilphróitéineacha iad córais athlastacha a chuireann faoi deara cítíní athlastacha a scaoileadh mar IL-1b agus IL-18. Bíonn tionchar ag athlasadh ina dhiaidh sin ar fhorbairt siadaí iomadúla, lena n-áirítear carcinoma hepatocellular (HCC). Léiríonn ár réamhshonraí go bhfuil an AIM2 athlastach (absent i melanoma 2) riachtanach chun HCC a fhorbairt i lucha i samhail ghéineatocsaineach (DEN). Dá bhrí sin, is féidir ár hipitéis postulates a chosc ar AIM2 a bheith ina straitéis teiripeach tábhachtach chun dul chun cinn HCC a laghdú. Chun an hipitéis seo a léiriú, molaimid na cuspóirí sonracha seo a leanas: 1. Rannpháirtíocht AIM2 i gcéim chur chun cinn agus fáis HCC 2 a dheimhniú agus a shaintréithriú. Léiriú ar an ról atá ag AIM2 i samhail níos fiseolaíocha de HCC 3. Anailís a dhéanamh ar an tionchar a bhaineann le cosc a chur ar AIM2 le linn chéim fáis HCC in dhá mhúnla ainmhithe éagsúla. 4. Cinntigh an dtéann cosc ar AIM2 i bhfeidhm ar fhorbairt ionfhabhtuithe baictéaracha i cioróis. 5. Staidéar a dhéanamh ar ról an microbiota stéigeach i ngníomhachtú AIM2 6. Anailís a dhéanamh ar ról AIM2 i gcealla ae daonna agus línte cille HCC I mbeagán focal, tá sé mar aidhm ag ár líne taighde roghanna teiripeacha nua a fháil d’othair a bhfuil HCC, tosaíocht leighis phráinneach le mortlaíocht an-suntasach ach gan cóireáil éifeachtach. Is féidir leis an tionscadal seo acmhainneacht theiripeach AIM2 a léiriú sa chineál seo meall. (Irish)
17 August 2022
0 references
Zánětlivé systémy jsou multiproteické komplexy, které spouštějí uvolňování zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1b a IL-18. Zánět zase ovlivňuje vývoj mnoha nádorů, včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC). Naše předběžné údaje naznačují, že zánětlivý AIM2 (absent u melanomu 2) je nezbytný pro vývoj HCC u myší v genotoxickém modelu (DEN). Proto naše hypotéza postuluje, že inhibice AIM2 může být důležitou terapeutickou strategií pro snížení progrese HCC. K prokázání této hypotézy navrhujeme následující konkrétní cíle: 1. Potvrdit a charakterizovat účast AIM2 ve fázi propagace a růstu HCC 2. Prokázat roli AIM2 ve fyziologickém modelu HCC 3. Analyzujte dopad inhibice AIM2 během fáze růstu HCC ve dvou různých zvířecích modelech. 4. Určete, zda inhibice AIM2 ovlivňuje vývoj bakteriálních infekcí při cirhóze. 5. Studovat roli střevní mikrobioty při aktivaci AIM2 6. Analýza úlohy AIM2 v lidských jaterních buňkách a buněčných liniích HCC Stručně řečeno, cílem našeho výzkumu je najít nové léčebné možnosti pro pacienty s HCC, což je naléhavá lékařská priorita s velmi významnou úmrtností, ale bez účinné léčby. Tento projekt může prokázat terapeutický potenciál AIM2 v tomto typu nádoru. (Czech)
17 August 2022
0 references
Os sistemas inflamatórios são complexos multiproteicos que desencadeiam a liberação de citocinas inflamatórias como a IL-1b e a IL-18. A inflamação, por sua vez, afeta o desenvolvimento de numerosos tumores, incluindo o carcinoma hepatocelular (HCC). Os nossos dados preliminares indicam que a AIM2 inflamatória (ausente no melanoma 2) é necessária para o desenvolvimento de HCC em ratinhos num modelo genotóxico (DEN). Portanto, nossa hipótese postula que a inibição da AIM2 pode ser uma importante estratégia terapêutica para reduzir a progressão do CHC. Para demonstrar esta hipótese, propomos os seguintes objetivos específicos: 1. Confirmar e caracterizar a participação da AIM2 na fase de promoção e crescimento do HCC 2. Demonstrar o papel da AIM2 em um modelo mais fisiológico do HCC 3. Analisar o impacto da inibição da AIM2 durante a fase de crescimento do HCC em dois modelos animais diferentes. 4. Determinar se a inibição da AIM2 afeta o desenvolvimento de infeções bacterianas na cirrose. 5. Estudar o papel da microbiota intestinal na ativação da AIM2 6. Em suma, a nossa linha de investigação visa encontrar novas opções terapêuticas para pacientes com HCC, uma prioridade médica urgente com mortalidade muito significativa, mas sem tratamento eficaz. Este projecto pode demonstrar o potencial terapêutico de AIM2 neste tipo de tumor. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Põletikulised süsteemid on multiproteiinsed kompleksid, mis vallandavad põletikuliste tsütokiinide, näiteks IL-1b ja IL-18 vabanemise. Põletik omakorda mõjutab paljude kasvajate, sealhulgas hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) arengut. Meie esialgsed andmed näitavad, et põletikuline AIM2 (puudub melanoomis 2) on vajalik HCC tekkeks hiirtel genotoksilises mudelis (DEN). Seetõttu võib meie hüpotees eeldada, et AIM2 inhibeerimine võib olla oluline ravistrateegia HCC progresseerumise vähendamiseks. Selle hüpoteesi tõendamiseks pakume välja järgmised konkreetsed eesmärgid: 1. Kinnitada ja iseloomustada AIM2 osalemist HCC 2 edendamis- ja kasvuetapis. Näidake AIM2 rolli HCC 3 füsioloogilises mudelis. Analüüsida AIM2 inhibeerimise mõju HCC kasvufaasis kahes erinevas loommudelis. 4. Määrake kindlaks, kas AIM2 inhibeerimine mõjutab tsirroosi bakteriaalsete infektsioonide teket. 5. Uurige soolestiku mikrobioota rolli AIM22 aktivatsioonis 6. Analüüsides AIM2 rolli inimese maksarakkudes ja HCC rakuliinides Lühidalt, meie uurimisliini eesmärk on leida uusi ravivõimalusi HCC-ga patsientidele, mis on väga olulise suremusega meditsiiniline prioriteet, kuid ilma tõhusa ravita. See projekt võib näidata AIM2 terapeutilist potentsiaali seda tüüpi kasvajas. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A gyulladásos rendszerek olyan multiproteikus komplexek, amelyek gyulladásos citokinek, például IL-1b és IL-18 felszabadulását váltják ki. Gyulladás viszont befolyásolja a kialakulását számos daganatok, beleértve a hepatocelluláris karcinóma (HCC). Előzetes adataink azt mutatják, hogy a gyulladásos AIM2 (melanoma 2-ben nincs jelen) szükséges a HCC kialakulásához egerekben egy genotoxikus modellben (DEN). Ezért a hipotézisünk azt feltételezi, hogy az AIM2 gátlása fontos terápiás stratégia lehet a HCC progressziójának csökkentésére. Ennek a hipotézisnek a bizonyítására a következő konkrét célkitűzéseket javasoljuk: 1. Erősítse meg és jellemezze az AIM2 részvételét a HCC 2 promóciós és növekedési szakaszában. Mutassa be az AIM2 szerepét a HCC 3 élettani modelljében. Elemezze az AIM2 gátlásának hatását a HCC növekedési fázisban két különböző állatmodellben. 4. Határozza meg, hogy az AIM2 gátlása befolyásolja-e a cirrhosis bakteriális fertőzéseinek kialakulását. 5. Tanulmányozza a bél mikrobióta szerepét az AIM2 aktiválásában 6. Az AIM2 emberi májsejtekben és HCC sejtvonalakban betöltött szerepének elemzése Röviden kutatási vonalunk célja, hogy új terápiás lehetőségeket találjon a HCC-ben szenvedő betegek számára, amely sürgős orvosi prioritás, nagyon jelentős halálozással, de hatékony kezelés nélkül. Ez a projekt bizonyítani tudja az AIM2 terápiás potenciálját az ilyen típusú tumorban. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Възпалителните системи са мултипротейни комплекси, които задействат освобождаването на възпалителни цитокини като IL-1b и IL-18. Възпалението на свой ред засяга развитието на многобройни тумори, включително хепатоцелуларен карцином (HCC). Предварителните ни данни показват, че възпалителният AIM2 (липсващ в меланом 2) е необходим за развитието на HCC при мишки в генотоксичен модел (DEN). Следователно нашата хипотеза постулира, че инхибирането на AIM2 може да бъде важна терапевтична стратегия за намаляване на прогресията на HCC. За да докажем тази хипотеза, предлагаме следните конкретни цели: 1. Потвърждаване и характеризиране на участието на AIM2 във фазата на насърчаване и растеж на HCC 2. Демонстриране на ролята на AIM2 в по-физиологичния модел на HCC 3. Анализира въздействието на инхибирането на AIM2 по време на фазата на растеж на HCC в два различни модела животни. 4. Определете дали инхибирането на AIM2 влияе върху развитието на бактериални инфекции при цироза. 5. Изследвайте ролята на чревната микробиота в активирането на AIM2 6. Анализирайки ролята на AIM2 в човешките чернодробни клетки и клетъчните линии на HCC Накратко, нашата линия на изследване има за цел да намери нови терапевтични възможности за пациенти с HCC, спешен медицински приоритет с много значителна смъртност, но без ефективно лечение. Този проект може да демонстрира терапевтичния потенциал на AIM2 при този вид тумор. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Uždegiminės sistemos yra multiproteiniai kompleksai, kurie sukelia uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1b ir IL-18, išsiskyrimą. Uždegimas savo ruožtu veikia daugelio navikų vystymąsi, įskaitant kepenų ląstelių karcinomą (HCC). Mūsų preliminarūs duomenys rodo, kad uždegiminis AIM2 (nėra melanomos 2) yra būtinas HCC pelių vystymuisi genotoksiniame modelyje (DEN). Todėl mūsų hipotezė postuluoja, kad AIM2 slopinimas gali būti svarbi terapinė strategija siekiant sumažinti HCC progresavimą. Norėdami parodyti šią hipotezę, siūlome šiuos konkrečius tikslus: 1. Patvirtinti ir apibūdinti AIM2 dalyvavimą HCC 2 skatinimo ir augimo etape. Pademonstruoti AIM2 vaidmenį labiau fiziologiniame HCC 3 modelyje. Analizuoti AIM2 slopinimo poveikį HCC augimo fazėje dviejuose skirtinguose gyvūnų modeliuose. 4. Nustatykite, ar AIM2 slopinimas veikia kepenų ciroze sergančiųjų bakterinių infekcijų vystymąsi. 5. Tirkite žarnyno mikrobiotos vaidmenį aktyvuojant AIM2 6. Analizuojant AIM2 vaidmenį žmogaus kepenų ląstelėse ir HCC ląstelių linijose Trumpai tariant, mūsų mokslinių tyrimų linija siekia rasti naujų gydymo galimybių pacientams, sergantiems HCC, skubiu medicininiu prioritetu su labai dideliu mirtingumu, bet be veiksmingo gydymo. Šis projektas gali parodyti AIM2 terapinį potencialą šio tipo naviko. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Upalni sustavi su multiproteični kompleksi koji pokreću oslobađanje upalnih citokina kao što su IL-1b i IL-18. Upala zauzvrat utječe na razvoj brojnih tumora, uključujući hepatocelularni karcinom (HCC). Naši preliminarni podaci pokazuju da je upalni AIM2 (odsutan u melanomu 2) nužan za razvoj HCC-a kod miševa u genotoksičnom modelu (DEN). Stoga, naša hipoteza postulira da inhibicija AIM2 može biti važna terapijska strategija za smanjenje napredovanja HCC-a. Kako bismo dokazali tu hipotezu, predlažemo sljedeće posebne ciljeve: 1. Potvrditi i okarakterizirati sudjelovanje AIM2 u fazi promicanja i rasta HCC-a 2. Pokazati ulogu AIM2 u više fiziološkom modelu HCC 3. Analizirati utjecaj inhibicije AIM2 tijekom faze rasta HCC-a u dva različita životinjska modela. 4. Utvrditi utječe li inhibicija AIM2 na razvoj bakterijskih infekcija u cirozi. 5. Proučite ulogu crijevne mikrobiote u aktivaciji AIM2 6. Analiza uloge AIM2 u stanicama ljudske jetre i HCC staničnih linija Ukratko, naša linija istraživanja ima za cilj pronaći nove terapijske mogućnosti za pacijente s HCC-om, hitnim medicinskim prioritetom s vrlo značajnom smrtnošću, ali bez učinkovitog liječenja. Ovaj projekt može pokazati terapeutski potencijal AIM2 u ovoj vrsti tumora. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Inflammatoriska system är multiproteiska komplex som utlöser frisättningen av inflammatoriska cytokiner som IL-1b och IL-18. Inflammation påverkar i sin tur utvecklingen av många tumörer, inklusive hepatocellulärt karcinom (HCC). Våra preliminära data tyder på att inflammatorisk AIM2 (absent i melanom 2) är nödvändig för utvecklingen av HCC hos möss i en genotoxisk modell (DEN). Därför postulates vår hypotes att hämning av AIM2 kan vara en viktig terapeutisk strategi för att minska HCC progression. För att visa denna hypotes föreslår vi följande specifika mål: 1. Bekräfta och karakterisera AIM2:s deltagande i främjande- och tillväxtfasen i HCC 2. Demonstrera rollen av AIM2 i en mer fysiologisk modell av HCC 3. Analysera effekten av att hämma AIM2 under HCC-tillväxtfasen i två olika djurmodeller. 4. Bestäm om hämning av AIM2 påverkar utvecklingen av bakteriella infektioner i cirros. 5. Studera intestinala mikrobiotas roll i aktiveringen av AIM2 6. Analysera rollen av AIM2 i mänskliga leverceller och HCC cellinjer Kort sagt, vår forskningslinje syftar till att hitta nya terapeutiska alternativ för patienter med HCC, en akut medicinsk prioritet med mycket betydande dödlighet men utan effektiv behandling. Detta projekt kan demonstrera den terapeutiska potentialen hos AIM2 i denna typ av tumör. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Sistemele inflamatorii sunt complexe multiproteice care declanșează eliberarea de citokine inflamatorii, cum ar fi IL-1b și IL-18. Inflamația, la rândul său, afectează dezvoltarea a numeroase tumori, inclusiv carcinomul hepatocelular (HCC). Datele noastre preliminare indică faptul că inflamatorul AIM2 (absent în melanom 2) este necesar pentru dezvoltarea HCC la șoareci într-un model genotoxic (DEN). Prin urmare, ipoteza noastră postulează că inhibarea AIM2 poate fi o strategie terapeutică importantă pentru reducerea progresiei HCC. Pentru a demonstra această ipoteză, propunem următoarele obiective specifice: 1. Confirmarea și caracterizarea participării AIM2 în faza de promovare și creștere a HCC 2. Demonstrați rolul AIM2 într-un model mai fiziologic al HCC 3. Analizați impactul inhibării AIM2 în timpul fazei de creștere a HCC în două modele animale diferite. 4. Determinați dacă inhibarea AIM2 afectează dezvoltarea infecțiilor bacteriene în ciroză. 5. Studiați rolul microbiotei intestinale în activarea AIM2 6. Analizând rolul AIM2 în celulele hepatice umane și liniile celulare HCC Pe scurt, linia noastră de cercetare își propune să găsească noi opțiuni terapeutice pentru pacienții cu HCC, o prioritate medicală urgentă cu mortalitate foarte semnificativă, dar fără tratament eficient. Acest proiect poate demonstra potențialul terapeutic al AIM2 în acest tip de tumoare. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Vnetni sistemi so multiproteični kompleksi, ki sprožijo sproščanje vnetnih citokinov, kot sta IL-1b in IL-18. Vnetje pa vpliva na razvoj številnih tumorjev, vključno s hepatocelularnim karcinomom (HCC). Naši predhodni podatki kažejo, da je vnetni AIM2 (odsoten pri melanomu 2) potreben za razvoj HCC pri miših v genotoksičnem modelu (DEN). Zato naša hipoteza predpostavlja, da je zaviranje AIM2 lahko pomembna terapevtska strategija za zmanjšanje napredovanja HCC. Za prikaz te hipoteze predlagamo naslednje specifične cilje: 1. Potrdi in opredeli sodelovanje AIM2 v fazi spodbujanja in rasti HCC 2. Prikazati vlogo AIM2 v bolj fiziološkem modelu HCC 3. Analizirajte vpliv zaviranja AIM2 v fazi rasti HCC v dveh različnih živalskih modelih. 4. Ugotovite, ali zaviranje AIM2 vpliva na razvoj bakterijskih okužb pri cirozo. 5. Študija vloge črevesne mikrobiote pri aktiviranju AIM2 6. Analiza vloge AIM2 v človeških jetrnih celicah in celičnih linijah HCC Skratka, naš cilj raziskave je najti nove terapevtske možnosti za bolnike s HCC, nujno medicinsko prednostno nalogo z zelo pomembno umrljivostjo, vendar brez učinkovitega zdravljenja. Ta projekt lahko pokaže terapevtski potencial AIM2 pri tej vrsti tumorja. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Układy zapalne to kompleksy wieloproteiczne, które powodują uwalnianie cytokin zapalnych, takich jak IL-1b i IL-18. Zapalenie z kolei wpływa na rozwój licznych nowotworów, w tym raka wątrobowokomórkowego (HCC). Nasze wstępne dane wskazują, że zapalny AIM2 (brak czerniaka 2) jest niezbędny do rozwoju HCC u myszy w modelu genotoksycznym (DEN). Dlatego nasza hipoteza postuluje, że hamowanie AIM2 może być ważną strategią terapeutyczną w celu zmniejszenia progresji HCC. W celu wykazania tej hipotezy proponujemy następujące cele szczegółowe: 1. Potwierdzić i scharakteryzować udział AIM2 w fazie promocji i wzrostu HCC 2. Wykazać rolę AIM2 w bardziej fizjologicznym modelu HCC 3. Analiza wpływu hamowania AIM2 w fazie wzrostu HCC w dwóch różnych modelach zwierzęcych. 4. Określić, czy hamowanie AIM2 wpływa na rozwój zakażeń bakteryjnych w marskości wątroby. 5. Zbadać rolę mikrobioty jelitowej w aktywacji AIM2 6. Analiza roli AIM2 w ludzkich komórkach wątroby i liniach komórkowych HCC W skrócie, nasza linia badawcza ma na celu znalezienie nowych opcji terapeutycznych dla pacjentów z HCC, pilnego priorytetu medycznego o bardzo znaczącej śmiertelności, ale bez skutecznego leczenia. Ten projekt może wykazać potencjał terapeutyczny AIM2 w tego typu nowotworach. (Polish)
17 August 2022
0 references
Alicante/Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01833
0 references