VIRTUAL BIOPSY: DEVELOPMENT OF INMUNODIRIGID TOOLS FOR THE NON-INVASIVE DIAGNOSIS OF DUCTAL PANCREATIC ADENOCARCINOMA (Q3147167)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3147167 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | VIRTUAL BIOPSY: DEVELOPMENT OF INMUNODIRIGID TOOLS FOR THE NON-INVASIVE DIAGNOSIS OF DUCTAL PANCREATIC ADENOCARCINOMA |
Project Q3147167 in Spain |
Statements
50,094.0 Euro
0 references
92,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
La revolución de los genomas del cáncer ha desvelado alteraciones clínicamente relevantes aún no integradas en el manejo de pacientes debido, en parte, a la falta de biomarcadores para imagen no invasiva. Una opción innovadora es la imagen inmunodirigida que combina la selectividad y especificidad de anticuerpos frente a un marcador tumoral con la Tomografía por Emisión de Positrones (PET). El “inmunoPET” equivale a realizar el diagnóstico y la monitorización no invasiva de pacientes a lo largo del tiempo como si de una inmunohistoquímica de cuerpo completo, 3D, in vivo, cuantificable se tratase. Como si fuera una biopsia virtual . Nos proponemos desarrollar una sonda inmunoPET para diagnosticar el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). El diagnóstico actual mediante técnicas de imagen es limitado. Menos del 20% de los pacientes diagnosticados son susceptibles de ser resecados y su supervivencia es de 10-20 meses. Mediante el análisis bioinformático de bases de datos de pacientes hemos identificado ABCC3 como una diana para el desarrollo de inmunoPET cuya expresión se asocia con una peor supervivencia y una respuesta alterada a la quimioterapia en PDAC. Para el desarrollo clínico, reduciremos la exposición a la radiactividad y optimizaremos la biodistribución generando diferentes fragmentos de anticuerpos con un aclaramiento y farmacocinética más rápidos. Estos se marcarán con isótopos PET de vidas medias más cortas, como 68Ga, que se pueden producir en un generador en lugar de un ciclotrón, haciéndolos más accesibles y asequibles. La química clic (reacciones bioortogonales) in vivo permite la combinación de otros anticuerpos con radiotrazadores disminuyendo de este modo la exposición a la radioactividad y garantizando una mejor relación señal/ruido. La química clic permitirá además el uso de múltiples trazadores de imágenes en la misma molécula preactivada, así como el acoplamiento de moléculas para imagen multimodal, multifuncional y teragnóstica. (Spanish)
0 references
The revolution in cancer genomes has revealed clinically relevant alterations not yet integrated in patient management due, in part, to the lack of biomarkers for non-invasive imaging. An innovative option is the immunodirected image that combines the selectivity and specificity of antibodies against a tumor marker with Positron Emission Tomography (PET). “ImmunoPET” amounts to non-invasive diagnosis and monitoring of patients over time as if a complete body immunohistochemistry, 3D, in vivo, quantifiable. Like it’s a virtual biopsy. We intend to develop an immunoPET probe to diagnose pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The current diagnosis using imaging techniques is limited. Less than 20 % of diagnosed patients are susceptible to resecting and their survival is 10-20 months. Through the bioinformatics analysis of patient databases we have identified ABCC3 as a target for the development of immunoPET whose expression is associated with worse survival and altered response to chemotherapy in PDAC. For clinical development, we will reduce exposure to radioactivity and optimise biodistribution by generating different fragments of antibodies with faster clearance and pharmacokinetics. These will be marked with shorter half-live PET isotopes, such as 68Ga, which can be produced in a generator rather than a cyclotron, making them more accessible and affordable. Click chemistry (bioorthogonal reactions) in vivo allows the combination of other antibodies with radiotrazators thereby reducing exposure to radioactivity and ensuring a better signal/noise ratio. The chemistry click will also allow the use of multiple imaging tracers in the same pre-activated molecule, as well as the coupling of molecules for multimodal, multifunctional and teragnostic imaging. (English)
12 October 2021
0.8039332909180351
0 references
La révolution des génomes cancéraux a révélé des altérations cliniquement pertinentes qui n’ont pas encore été intégrées dans la prise en charge des patients en raison, en partie, de l’absence de biomarqueurs pour l’imagerie non invasive. Une option innovante est l’image immunodirectée qui combine la sélectivité et la spécificité des anticorps contre un marqueur tumoral avec la Tomographie par émission de Positron (PET). «ImmunoPET» équivaut à un diagnostic et une surveillance non invasives des patients au fil du temps comme si une immunohistochimie corporelle complète, 3D, in vivo, quantifiable. Comme si c’était une biopsie virtuelle. Nous avons l’intention de développer une sonde immunoPET pour diagnostiquer l’adénocarcinome ductal pancréatique (PDAC). Le diagnostic actuel à l’aide de techniques d’imagerie est limité. Moins de 20 % des patients diagnostiqués sont sensibles à la résection et leur survie est de 10 à 20 mois. Grâce à l’analyse bioinformatique des bases de données sur les patients, nous avons identifié l’ABCC3 comme cible pour le développement de l’immunoPET dont l’expression est associée à une pire survie et à une réponse altérée à la chimiothérapie dans le PDAC. Pour le développement clinique, nous allons réduire l’exposition à la radioactivité et optimiser la biodistribution en générant différents fragments d’anticorps avec une clairance et une pharmacocinétique plus rapides. Ceux-ci seront marqués par des isotopes PET à demi-vie plus courts, comme le 68Ga, qui peuvent être produits dans un générateur plutôt qu’un cyclotron, ce qui les rend plus accessibles et abordables. La chimie du clic (réactions bioorthogonales) in vivo permet la combinaison d’autres anticorps avec des radiotrazeurs, ce qui réduit l’exposition à la radioactivité et assure un meilleur rapport signal/bruit. Le clic chimique permettra également l’utilisation de plusieurs traceurs d’imagerie dans la même molécule préactivée, ainsi que le couplage de molécules pour l’imagerie multimodale, multifonctionnelle et teragnostique. (French)
2 December 2021
0 references
Die Revolution bei Krebsgenomen hat gezeigt, dass klinisch relevante Veränderungen noch nicht in das Patientenmanagement integriert sind, was zum Teil auf das Fehlen von Biomarkern für nicht-invasive Bildgebung zurückzuführen ist. Eine innovative Option ist das immungelenkte Bild, das die Selektivität und Spezifität von Antikörpern gegen einen Tumormarker mit Positron Emission Tomographie (PET) kombiniert. „ImmunoPET“ bedeutet nicht-invasive Diagnose und Überwachung von Patienten im Laufe der Zeit, als ob eine vollständige Immunhistochemie, 3D, in vivo, quantifizierbar wäre. Als wäre es eine virtuelle Biopsie. Wir beabsichtigen, eine ImmunoPET-Sonde zur Diagnose des Pankreasduktaladenokarzinoms (PDAC) zu entwickeln. Die aktuelle Diagnose mit bildgebenden Techniken ist begrenzt. Weniger als 20 % der diagnostizierten Patienten sind resektierend anfällig und ihr Überleben beträgt 10-20 Monate. Durch die bioinformatische Analyse von Patientendatenbanken haben wir ABCC3 als Ziel für die Entwicklung von ImmunoPET identifiziert, deren Expression mit einem schlechteren Überleben und einer veränderten Reaktion auf Chemotherapie in PDAC verbunden ist. Für die klinische Entwicklung werden wir die Exposition gegenüber Radioaktivität verringern und die Bioverteilung optimieren, indem wir verschiedene Fragmente von Antikörpern mit schnellerer Clearance und Pharmakokinetik erzeugen. Diese werden mit kürzeren halblebigen PET-Isotopen wie 68Ga gekennzeichnet, die in einem Generator und nicht in einem Cyclotron hergestellt werden können, was sie zugänglicher und erschwinglicher macht. Klickchemie (bioorthogonale Reaktionen) in vivo ermöglicht die Kombination anderer Antikörper mit Radiotrazatoren, wodurch die Exposition gegenüber Radioaktivität reduziert und ein besseres Signal-Rausch-Verhältnis gewährleistet wird. Der Chemieklick ermöglicht auch den Einsatz mehrerer bildgebender Tracer im gleichen voraktivierten Molekül sowie die Kopplung von Molekülen für multimodale, multifunktionale und teragnostische Bildgebung. (German)
9 December 2021
0 references
De revolutie in kankergenomen heeft klinisch relevante veranderingen aan het licht gebracht die nog niet zijn geïntegreerd in het patiëntenbeheer, deels toe te schrijven aan het gebrek aan biomarkers voor niet-invasieve beeldvorming. Een innovatieve optie is het immunodirected beeld dat de selectiviteit en specificiteit van antilichamen tegen een tumormarker combineert met Positron Emission Tomography (PET). „ImmunoPET” komt overeen met niet-invasieve diagnose en controle van patiënten in de loop van de tijd alsof een volledige immunohistochemie van het lichaam, 3D, in vivo, kwantificeerbaar is. Alsof het een virtuele biopsie is. We zijn van plan een immunoPET-sonde te ontwikkelen om pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC) te diagnosticeren. De huidige diagnose met behulp van beeldvormingstechnieken is beperkt. Minder dan 20 % van de gediagnosticeerde patiënten is gevoelig voor resecting en hun overleving is 10-20 maanden. Door middel van de bio-informatica analyse van patiëntendatabases hebben we ABCC3 geïdentificeerd als een doelwit voor de ontwikkeling van immunoPET waarvan de expressie geassocieerd is met een slechtere overleving en gewijzigde respons op chemotherapie in PDAC. Voor klinische ontwikkeling zullen we de blootstelling aan radioactiviteit verminderen en de biodistributie optimaliseren door verschillende fragmenten van antilichamen te genereren met een snellere klaring en farmacokinetiek. Deze zullen worden gemarkeerd met kortere halftijdige PET-isotopen, zoals 68Ga, die kunnen worden geproduceerd in een generator in plaats van een cyclotron, waardoor ze toegankelijker en betaalbaarder worden. Klikchemie (bioorthogonale reacties) in vivo maakt de combinatie van andere antilichamen met radiotrazators mogelijk waardoor de blootstelling aan radioactiviteit wordt verminderd en een betere signaal/ruisverhouding wordt gewaarborgd. De chemie klik zal ook het gebruik van meerdere weergave tracers in hetzelfde vooraf geactiveerde molecuul, evenals de koppeling van moleculen voor multimodale, multifunctionele en teragnostische beeldvorming. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La rivoluzione dei genomi tumorali ha rivelato alterazioni clinicamente rilevanti non ancora integrate nella gestione del paziente a causa, in parte, della mancanza di biomarcatori per l'imaging non invasivo. Un'opzione innovativa è l'immagine immunodiretta che combina la selettività e la specificità degli anticorpi contro un marcatore tumorale con Positron Emission Tomography (PET). "ImmunoPET" equivale a diagnosi e monitoraggio non invasivi dei pazienti nel corso del tempo come se un'immunoistochimica corporea completa, 3D, in vivo, quantificabile. Come se fosse una biopsia virtuale. Intendiamo sviluppare una sonda immunoPET per diagnosticare l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC). L'attuale diagnosi utilizzando tecniche di imaging è limitata. Meno del 20 % dei pazienti diagnosticati è suscettibile di resezione e la loro sopravvivenza è di 10-20 mesi. Attraverso l'analisi bioinformatica dei database dei pazienti abbiamo identificato ABCC3 come obiettivo per lo sviluppo di immunoPET la cui espressione è associata a una sopravvivenza peggiore e una risposta alterata alla chemioterapia in PDAC. Per lo sviluppo clinico, ridurremo l'esposizione alla radioattività e ottimizzeremo la biodistribuzione generando diversi frammenti di anticorpi con clearance e farmacocinetica più veloci. Questi saranno contrassegnati con isotopi PET a mezza vita più brevi, come 68Ga, che possono essere prodotti in un generatore piuttosto che un ciclotrone, rendendoli più accessibili e convenienti. La chimica del clic (reazioni bioortogonali) in vivo consente la combinazione di altri anticorpi con radiotrazatori riducendo così l'esposizione alla radioattività e garantendo un miglior rapporto segnale/rumore. Il clic chimico permetterà anche l'uso di più tracciatori di imaging nella stessa molecola preattivata, così come l'accoppiamento di molecole per immagini multimodali, multifunzionali e teragnostiche. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η επανάσταση στα καρκινικά γονιδιώματα έχει αποκαλύψει κλινικά σημαντικές μεταβολές που δεν έχουν ακόμη ενσωματωθεί στη διαχείριση των ασθενών λόγω, εν μέρει, της έλλειψης βιοδεικτών για μη επεμβατική απεικόνιση. Μια καινοτόμος επιλογή είναι η ανοσοκατευθυνόμενη εικόνα που συνδυάζει την επιλεκτικότητα και την ιδιαιτερότητα των αντισωμάτων έναντι ενός δείκτη όγκου με την τομογραφία εκπομπής ποζιτρόνης (PET). Το «ImmunoPET» ισοδυναμεί με μη επεμβατική διάγνωση και παρακολούθηση των ασθενών με την πάροδο του χρόνου σαν μια πλήρης ανοσοϊστοχημεία σώματος, τρισδιάστατη, in vivo, ποσοτικοποιήσιμη. Λες και είναι εικονική βιοψία. Σκοπεύουμε να αναπτύξουμε έναν ανιχνευτή ανοσοΡΕΤ για τη διάγνωση του παγκρεατικού αδενοκαρκίνωμα (PDAC). Η τρέχουσα διάγνωση με τη χρήση τεχνικών απεικόνισης είναι περιορισμένη. Λιγότερο από το 20 % των διαγνωσμένων ασθενών είναι επιρρεπείς σε απέκκριση και η επιβίωσή τους είναι 10-20 μήνες. Μέσω της βιοπληροφορικής ανάλυσης βάσεων δεδομένων ασθενών έχουμε αναγνωρίσει το ABCC3 ως στόχο για την ανάπτυξη ανοσοΡΕΤ, η έκφραση του οποίου συνδέεται με χειρότερη επιβίωση και αλλοίωση της απόκρισης στη χημειοθεραπεία στην PDAC. Για την κλινική ανάπτυξη, θα μειώσουμε την έκθεση στη ραδιενέργεια και θα βελτιστοποιήσουμε τη βιοκατανομή δημιουργώντας διαφορετικά θραύσματα αντισωμάτων με ταχύτερη κάθαρση και φαρμακοκινητική. Αυτά θα επισημαίνονται με μικρότερα ισότοπα ΡΕΤ ημιζωής, όπως 68Ga, τα οποία μπορούν να παράγονται σε μια γεννήτρια και όχι σε κυκλοτρόνιο, καθιστώντας τα πιο προσβάσιμα και οικονομικά προσιτά. Κάντε κλικ στη χημεία (βιογονικές αντιδράσεις) in vivo επιτρέπει τον συνδυασμό άλλων αντισωμάτων με ραδιοτραυματιστές, μειώνοντας έτσι την έκθεση στη ραδιενέργεια και εξασφαλίζοντας καλύτερη αναλογία σήματος/θόρυβο. Το κλικ χημείας θα επιτρέψει επίσης τη χρήση πολλαπλών ιχνηθετών απεικόνισης στο ίδιο προενεργοποιημένο μόριο, καθώς και τη σύζευξη μορίων για πολυτροπική, πολυλειτουργική και τεραγνοτική απεικόνιση. (Greek)
17 August 2022
0 references
Revolutionen i kræftgenomer har afsløret klinisk relevante ændringer, der endnu ikke er integreret i patientbehandling, delvis på grund af manglen på biomarkører for ikke-invasiv billeddannelse. En innovativ mulighed er det immunstyrede billede, der kombinerer selektivitet og specificitet af antistoffer mod en tumormarkør med Positron Emission Tomography (PET). "ImmunoPET" svarer til ikke-invasiv diagnose og overvågning af patienter over tid, som om en komplet immunhistokemi, 3D, in vivo, kvantificerbar. Som om det er en virtuel biopsi. Vi har til hensigt at udvikle en immunoPET-sonde til at diagnosticere bugspytkirtlens kanalal adenocarcinom (PDAC). Den nuværende diagnose ved hjælp af billeddannelsesteknikker er begrænset. Mindre end 20 % af de diagnosticerede patienter er modtagelige for resecting, og deres overlevelse er 10-20 måneder. Gennem bioinformatikanalyse af patientdatabaser har vi identificeret ABCC3 som et mål for udviklingen af immunoPET, hvis ekspression er forbundet med ringere overlevelse og ændret respons på kemoterapi i PDAC. Til klinisk udvikling vil vi reducere eksponeringen for radioaktivitet og optimere biodistributionen ved at generere forskellige fragmenter af antistoffer med hurtigere clearance og farmakokinetik. Disse vil blive mærket med kortere halvlevende PET-isotoper, såsom 68Ga, som kan produceres i en generator snarere end en cyklotron, hvilket gør dem mere tilgængelige og økonomisk overkommelige. Klikkemi (bioorthogonale reaktioner) in vivo gør det muligt at kombinere andre antistoffer med radiotrazatorer, hvilket reducerer eksponeringen for radioaktivitet og sikrer et bedre signal/støjforhold. Kemiklik vil også tillade brug af flere billeddannende røbestoffer i det samme præaktiverede molekyle samt kobling af molekyler til multimodal, multifunktionel og teragnostisk billeddannelse. (Danish)
17 August 2022
0 references
Syövän genomien vallankumous on paljastanut kliinisesti merkittäviä muutoksia, joita ei ole vielä sisällytetty potilaiden hoitoon, mikä johtuu osittain siitä, että ei-invasiivisessa kuvantamisessa ei ole biomarkkereita. Innovatiivinen vaihtoehto on immunodirected kuva, joka yhdistää selektiivisyys ja spesifisyys vasta-aineiden vastaan kasvain merkkiaineen kanssa Positron Emission Tomography (PET). ”ImmunoPET” tarkoittaa ei-invasiivista diagnoosia ja potilaiden seurantaa ajan mittaan ikään kuin täydellinen kehon immunohistokemia, 3D, in vivo, kvantifioitavissa. Ihan kuin se olisi virtuaalinen koepala. Aiomme kehittää immunoPET-anturin haimakanavan adenokarsinooman (PDAC) diagnosoimiseksi. Nykyinen diagnoosi, jossa käytetään kuvantamistekniikoita, on rajallinen. Alle 20 % diagnosoiduista potilaista on alttiita resektoinnille ja heidän eloonjäämisaikansa on 10–20 kuukautta. Potilastietokantojen bioinformatiikka-analyysin avulla olemme yksilöineet ABCC3:n immunoPET: n kehittymisen kohteeksi, jonka ilmentymä liittyy huonompaan eloonjäämiseen ja kemoterapian muuttuneeseen vasteen PDAC: ssä. Kliinisen kehityksen kannalta vähennämme altistumista radioaktiivisuudelle ja optimoimme biodiversiteettiä tuottamalla erilaisia vasta-ainefragmentteja, joiden puhdistuma ja farmakokinetiikka ovat nopeampia. Ne merkitään lyhyempillä puoliintumisaikaisilla PET-isotoopeilla, kuten 68Ga:lla, joita voidaan tuottaa syklotronin sijaan generaattorilla, mikä tekee niistä helpommin saatavilla ja edullisempia. Napsauta kemiaa (bioortogonaaliset reaktiot) in vivo mahdollistaa muiden vasta-aineiden ja radiotratrazaattoreiden yhdistelmän, mikä vähentää altistumista radioaktiivisuudelle ja varmistaa paremman signaali-kohinasuhteen. Kemiaklikkaus mahdollistaa myös useiden kuvantamismerkkiaineiden käytön samassa esiaktivoidussa molekyylissä sekä molekyylien kytkemisen multimodaaliseen, monitoimiseen ja teragnostiseen kuvantamiseen. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Ir-rivoluzzjoni fil-ġenomi tal-kanċer żvelat alterazzjonijiet klinikament rilevanti li għadhom ma ġewx integrati fl-immaniġġjar tal-pazjenti minħabba, parzjalment, in-nuqqas ta’ bijomarkaturi għal immaġni mhux invażivi. Għażla innovattiva hija l-immaġni immunodiretta li tgħaqqad is-selettività u l-ispeċifiċità tal-antikorpi kontra markatur tat-tumur mat-Tomografija tal-Emissjoni tal-Pożitroni (PET). “ImmunoPET” jammonta għal dijanjosi mhux invażiva u monitoraġġ tal-pazjenti maż-żmien bħallikieku immunoistokimika kompleta tal-ġisem, 3D, in vivo, kwantifikabbli. Bħal dan huwa bijopsija virtwali. Aħna biħsiebna niżviluppaw sonda immunoPET biex niddijanjostikaw adenokarċinoma tal-kanali pankreatiċi (PDAC). Id-dijanjożi attwali bl-użu ta’ tekniki ta’ immaġni hija limitata. Inqas minn 20 % tal-pazjenti dijanjostikati huma suxxettibbli li jirriettaw ruħhom u s-sopravivenza tagħhom hija ta’ 10–20 xahar. Permezz tal-analiżi bijoinformatika tad-databases tal-pazjenti, aħna identifikajna ABCC3 bħala mira għall-iżvilupp tal-immunoPET li l-espressjoni tiegħu hija assoċjata ma’ sopravivenza agħar u bidla fir-rispons għall-kimoterapija fil-PDAC. Għall-iżvilupp kliniku, aħna se nnaqqsu l-esponiment għar-radjuattività u nottimizzaw il-bijodistribuzzjoni billi niġġeneraw frammenti differenti ta’ antikorpi bi tneħħija aktar mgħaġġla u farmakokinetika. Dawn se jkunu mmarkati b’isotopi PET nofs ħajjin iqsar, bħal 68Ga, li jistgħu jiġu prodotti f’ġeneratur aktar milli ċiklotron, li jagħmilhom aktar aċċessibbli u affordabbli. Il-kimika tal-klikk (reazzjonijiet bijoorgonali) in vivo tippermetti l-kombinazzjoni ta’ antikorpi oħra mar-radjutrażaturi u b’hekk tnaqqas l-esponiment għar-radjuattività u tiżgura proporzjon aħjar ta’ sinjal/ħoss. Il-klikk kimika se tippermetti wkoll l-użu ta’ traċċaturi multipli tal-immaġini fl-istess molekula attivata minn qabel, kif ukoll l-akkoppjament ta’ molekuli għal immaġni multimodali, multifunzjonali u teranostiċi. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Vēža genomu revolūcija ir atklājusi klīniski nozīmīgas izmaiņas, kas vēl nav integrētas pacientu aprūpē, daļēji tāpēc, ka trūkst biomarķieru neinvazīvai attēlveidošanai. Novatorisks variants ir imunoorientēts attēls, kas apvieno antivielu pret audzēja marķieri selektivitāti un specifiskumu ar pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) palīdzību. “ImmunoPET” nozīmē pacientu neinvazīvu diagnozi un uzraudzību laika gaitā tā, it kā ķermeņa imūnhistoķīmija, 3D, in vivo, kvantitatīvi nosakāma. Tāpat kā virtuāla biopsija. Mēs plānojam izstrādāt imūnPET zondi aizkuņģa dziedzera kanāla adenokarcinomas (PDAC) diagnosticēšanai. Pašreizējā diagnoze, izmantojot attēlveidošanas metodes, ir ierobežota. Mazāk nekā 20 % diagnosticēto pacientu ir jutīgi pret rezekciju, un viņu izdzīvošana ir 10–20 mēneši. Izmantojot pacientu datubāzu bioinformātikas analīzi, mēs konstatējām, ka ABCC3 ir imūnPET attīstības mērķis, kura ekspresija ir saistīta ar sliktāku dzīvildzi un izmainītu atbildes reakciju uz ķīmijterapiju PDAC. Klīniskajai attīstībai mēs samazināsim radioaktivitātes iedarbību un optimizēsim bioizkliedi, radot dažādus antivielu fragmentus ar ātrāku klīrensu un farmakokinētiku. Tie tiks marķēti ar īsākiem pusdzīviem PET izotopiem, piemēram, 68Ga, kurus var ražot ģeneratorā, nevis ciklotronā, tādējādi padarot tos pieejamākus un pieejamākus. Uzklikšķiniet uz ķīmijas (bioortogonālās reakcijas) in vivo, kas ļauj kombinēt citas antivielas ar radiotrazatoriem, tādējādi samazinot radioaktivitātes iedarbību un nodrošinot labāku signāla/trokšņa attiecību. Ķīmiskais klikšķis ļaus izmantot arī vairākus attēlveidošanas marķierus vienā un tajā pašā iepriekš aktivizētā molekulā, kā arī molekulu savienošanu multimodālai, daudzfunkcionālai un teragnostiskai attēlveidošanai. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Revolúcia v rakovinových genómoch odhalila klinicky významné zmeny, ktoré ešte neboli začlenené do liečby pacientov, čiastočne v dôsledku nedostatku biomarkerov pre neinvazívne zobrazovanie. Inovatívnou možnosťou je imunosmerovaný obraz, ktorý kombinuje selektivitu a špecifickosť protilátok proti nádorovému markeru s Positronovou emisnou tomografiou (PET). „ImmunoPET“ predstavuje neinvazívnu diagnostiku a monitorovanie pacientov v priebehu času, akoby bolo možné kvantifikovať úplnú imunohistochémiu 3D, in vivo. Akoby to bola virtuálna biopsia. Máme v úmysle vyvinúť imunoPET sondu na diagnostiku pankreasu ductal adenokarcinóm (PDAC). Súčasná diagnóza pomocou zobrazovacích techník je obmedzená. Menej ako 20 % diagnostikovaných pacientov je náchylných na resekciu a ich prežitie je 10 – 20 mesiacov. Prostredníctvom bioinformatickej analýzy databáz pacientov sme identifikovali ABCC3 ako cieľ pre rozvoj imunoPET, ktorého expresia je spojená s horším prežívaním a zmenou odpovede na chemoterapiu v PDAC. Pre klinický vývoj znížime expozíciu rádioaktivite a optimalizujeme biodistribúciu vytváraním rôznych fragmentov protilátok s rýchlejším klírensom a farmakokinetikou. Tieto izotopy budú označené kratšími polčasovými PET izotopmi, ako je 68Ga, ktoré sa môžu vyrábať skôr v generátore než v cyklotróne, čím sa stanú prístupnejšími a cenovo dostupnejšími. Chémia kliknutia (bioortogonálne reakcie) in vivo umožňuje kombináciu iných protilátok s rádiotrazátormi, čím sa znižuje expozícia rádioaktivite a zabezpečuje sa lepší pomer signálu a šumu. Kliknutie chémie tiež umožní použitie viacerých zobrazovacích indikátorov v rovnakej predaktivovanej molekule, ako aj spojenie molekúl pre multimodálne, multifunkčné a teragnostické zobrazovanie. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Léirigh an réabhlóid i ngéanóim ailse athruithe atá ábhartha go cliniciúil nár comhtháthaíodh go fóill i mbainistiú othar mar gheall, i bpáirt, ar easpa bithmharcóirí le haghaidh íomháú neamhionrach. Rogha nuálach is ea an íomhá imdhíonachta a chomhcheanglaíonn roghnaíocht agus sainiúlacht antasubstaintí i gcoinne marcóir meall le Tomagrafaíocht Astaíochta Positron (PET). Is ionann “ImmunoPET” agus diagnóis neamhionrach agus faireachán ar othair le himeacht ama amhail is dá mba chorp imdhíoncheimic iomlán, 3D, in vivo, inchainníochtaithe. Cosúil tá sé ina biopsy fíorúil. Tá sé i gceist againn probe immunoPET a fhorbairt chun adenocarcinoma duchtacha pancreatic (PDAC) a dhiagnóisiú. Tá an diagnóis reatha ag baint úsáide as teicnící íomháithe teoranta. Tá níos lú ná 20 % d’othair dhiagnóisithe so-ghabhálach chun resecting agus is é 10-20 mí a marthanas. Tríd an anailís bithfhaisnéisíochta ar bhunachair sonraí othar, tá ABCC3 sainaitheanta againn mar sprioc d’fhorbairt imdhíonachtaPET a bhfuil baint ag a léiriú le marthanas níos measa agus le freagairt athraithe ar cheimiteiripe in PDAC. Maidir le forbairt chliniciúil, déanfaimid nochtadh do radaighníomhaíocht a laghdú agus bithdháileadh a bharrfheabhsú trí blúirí éagsúla antasubstaintí a ghiniúint le himréiteach níos tapúla agus cógaschinéitic. Déanfar iad seo a mharcáil le hiseatóip PET leathbheo níos giorra, ar nós 68Ga, ar féidir iad a tháirgeadh i ngineadóir seachas i gcioclón, rud a fhágann go bhfuil siad níos inrochtana agus níos inacmhainne. Ceadaíonn an cheimic chliceála (imoibrithe bithorthogonacha) in vivo antasubstaintí eile a chomhcheangal le radaraitheoirí, rud a laghdaíonn nochtadh do radaighníomhaíocht agus a chinntíonn cóimheas comhartha/torann níos fearr. Ceadóidh an cliceáil ceimice ilrianaithe íomháithe a úsáid sa mhóilín réamhghníomhachtaithe céanna, chomh maith le cúpláil móilíní le haghaidh íomháú ilmhódach, ilfheidhmeach agus teragnostic. (Irish)
17 August 2022
0 references
Revoluce v genomech rakoviny odhalila klinicky relevantní změny, které dosud nebyly začleněny do léčby pacientů, částečně kvůli nedostatku biomarkerů pro neinvazivní zobrazování. Inovativní možností je imunorežimovaný obraz, který kombinuje selektivitu a specifičnost protilátek proti nádorovému markeru s Positron Emission Tomography (PET). „ImmunoPET“ představuje neinvazivní diagnózu a sledování pacientů v průběhu času, jako by úplná tělesná imunohistochemie, 3D, in vivo, kvantifikovatelná. Jako by to byla virtuální biopsie. Máme v úmyslu vyvinout imunoPET sondu pro diagnostiku adenokarcinom slinivky břišní (PDAC). Současná diagnóza pomocí zobrazovacích technik je omezená. Méně než 20 % diagnostikovaných pacientů je náchylné k resekci a jejich přežití je 10–20 měsíců. Prostřednictvím bioinformatické analýzy databází pacientů jsme identifikovali ABCC3 jako cíl pro vývoj imunoPETu, jehož exprese je spojena s horším přežitím a pozměněnou odpovědí na chemoterapii v PDAC. Pro klinický vývoj snížíme expozici radioaktivitě a optimalizujeme biodistribuci vytvořením různých fragmentů protilátek s rychlejší clearance a farmakokinetikou. Ty budou označeny kratšími položivými izotopy PET, jako je 68Ga, které lze vyrábět spíše v generátoru než cyklotronu, což je dostupnější a cenově dostupnější. Klikněte na chemii (bioorthogonální reakce) in vivo umožňuje kombinaci jiných protilátek s radiotrazátory, čímž se snižuje expozice radioaktivitě a zajišťuje lepší poměr signálu/hluku. Kliknutím na chemii se také umožní použití více zobrazovacích stopovacích látek ve stejné preaktivované molekule, jakož i propojení molekul pro multimodální, multifunkční a teragnostické zobrazování. (Czech)
17 August 2022
0 references
A revolução nos genomas do cancro revelou alterações clinicamente relevantes ainda não integradas na gestão do paciente devido, em parte, à falta de biomarcadores para a imagiologia não invasiva. Uma opção inovadora é a imagem imunodirigida que combina a seletividade e a especificidade dos anticorpos contra um marcador tumoral com a Tomografia por Emissão de Positrões (PET). “ImunoPET” corresponde ao diagnóstico e monitorização não invasivos dos doentes ao longo do tempo, como se fosse uma imuno-histoquímica do corpo completo, 3D, in vivo, quantificável. Como se fosse uma biópsia virtual. Pretendemos desenvolver uma sonda imunoPET para diagnosticar o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). O diagnóstico actual usando técnicas de imagem lactente é limitado. Menos de 20% dos pacientes diagnosticados são suscetíveis à ressecção e sua sobrevivência é de 10 a 20 meses. Através da análise bioinformática das bases de dados de pacientes, identificamos a ABCC3 como alvo para o desenvolvimento de imunoPET, cuja expressão está associada a pior sobrevida e resposta alterada à quimioterapia no PDAC. Para o desenvolvimento clínico, reduziremos a exposição à radioactividade e optimizaremos a biodistribuição através da geração de diferentes fragmentos de anticorpos com depuração e farmacocinética mais rápidas. Estes serão marcados com isótopos PET de meia-vida mais curtos, como o 68Ga, que pode ser produzido num gerador em vez de um ciclotrão, tornando-os mais acessíveis e acessíveis. A química do clique (reações bioortogonais) in vivo permite a combinação de outros anticorpos com radiotrazadores, reduzindo assim a exposição à radioatividade e assegurando uma melhor relação sinal/ruído. O clique da química igualmente permitirá o uso de traçadores múltiplos da imagem lactente na mesma molécula pré-activada, assim como o acoplamento das moléculas para a imagem lactente multimodal, multifuncional e teragnostic. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Vähi genoomide revolutsioon on näidanud kliiniliselt olulisi muutusi, mis ei ole patsiendi ravis veel integreeritud, mis on osaliselt tingitud biomarkerite puudumisest mitteinvasiivse kuvamise jaoks. Uuenduslik võimalus on immunosuunaline pilt, mis ühendab kasvajamarkeri vastaste antikehade selektiivsust ja spetsiifilisust Positron Emission Tomographyiga (PET). „ImmunoPET“tähendab patsientide mitteinvasiivset diagnoosimist ja jälgimist aja jooksul, nagu oleks kogu keha immunohistokeemia, 3D, in vivo, mõõdetav. Nagu see oleks virtuaalne biopsia. Kavatseme töötada välja immunoPET-sondi pankrease kanalilise adenokartsinoomi (PDAC) diagnoosimiseks. Praegune diagnoos pilditöötlustehnikate abil on piiratud. Vähem kui 20 % diagnoositud patsientidest on tundlikud ja nende elulemus on 10–20 kuud. Patsientide andmebaaside bioinformaatikaanalüüsiga oleme tuvastanud ABCC3 immunoPET-i väljatöötamise sihtmärgina, mille ekspressioon on seotud PDAC-s halvema elulemuse ja muutunud ravivastusega keemiaravile. Kliiniliseks arenguks vähendame radioaktiivsust ja optimeerime biojaotumist, tekitades erinevaid antikehade fragmente, millel on kiirem kliirens ja farmakokineetika. Need märgistatakse lühemate poolväärtusajaliste polüetüleentereftalaadi isotoopidega, nagu 68Ga, mida saab toota pigem generaatoris kui tsüklotronis, muutes need kättesaadavamaks ja taskukohasemaks. Klikikeemia (bioortogonaalsed reaktsioonid) in vivo võimaldab kombineerida teisi antikehi radiotrarasaatoritega, vähendades sellega kokkupuudet radioaktiivsusega ja tagades parema signaali-müra suhte. Keemiaklõps võimaldab kasutada mitut kujutise jälgijat samas eelaktiveeritud molekulis, samuti molekulide ühendamist multimodaalseks, multifunktsionaalseks ja teragnostiliseks pilditöötluseks. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A rákgenomok forradalma olyan klinikailag releváns változásokat tárt fel, amelyeket még nem integráltak a betegkezelésbe, részben a nem invazív képalkotáshoz használt biomarkerek hiánya miatt. Az innovatív megoldás az immunirányított kép, amely egyesíti a tumor marker elleni antitestek szelektivitását és specificitását a Positron Emission Tomography-szal (PET). Az „ImmunoPET” nem invazív diagnózist és a betegek időben történő monitorozását jelenti, mintha teljes testi immunhisztokémia, 3D, in vivo, számszerűsíthető lenne. Mintha egy virtuális biopszia lenne. Célunk, hogy dolgozzon ki egy immunoPET szonda diagnosztizálására hasnyálmirigy ductal adenocarcinoma (PDAC). A képalkotó technikákat alkalmazó jelenlegi diagnózis korlátozott. A diagnosztizált betegek kevesebb mint 20%-a hajlamos a reszeptációra, és túlélése 10–20 hónap. A betegek adatbázisainak bioinformatikai elemzésével az ABCC3-at azonosítottuk az immunoPET kialakulásának célpontjaként, amelynek expressziója a rosszabb túléléssel és a kemoterápiára adott módosított válaszreakcióval jár a PDAC-ban. A klinikai fejlődés érdekében csökkentjük a radioaktivitásnak való kitettséget és optimalizáljuk a biológiai eloszlást azáltal, hogy az antitestek különböző, gyorsabb clearance- és farmakokinetikájú töredékeit generáljuk. Ezeket rövidebb, felezési idejű PET izotópok, például 68Ga jelölik, amelyeket a ciklotron helyett egy generátorban lehet előállítani, ami hozzáférhetőbbé és megfizethetőbbé teszi őket. Az in vivo klikkémia (bioorthogonális reakciók) lehetővé teszi más antitestek és radiotrazátorok kombinációját, ezáltal csökkentve a radioaktivitásnak való kitettséget és jobb jel/zaj arányt biztosítva. A kémiai kattintás lehetővé teszi több képalkotó nyomkövető használatát ugyanabban az előaktivált molekulában, valamint a molekulák összekapcsolását multimodális, multifunkcionális és teragnosztikus képalkotáshoz. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Революцията в раковите геноми показа клинично значими промени, които все още не са интегрирани в лечението на пациентите, отчасти поради липсата на биомаркери за неинвазивни изображения. Иновативен вариант е имунонасоченото изображение, което съчетава селективността и специфичността на антителата срещу туморен маркер с позитронна емисионна томография (PET). „ImmunoPET“ се равнява на неинвазивна диагноза и проследяване на пациентите с течение на времето, все едно че е пълна имунохистохимия на тялото, 3D, in vivo, количествено измерима. Сякаш е виртуална биопсия. Възнамеряваме да разработим имуноРЕТ сонда за диагностициране на панкреатичен диктален аденокарцином (PDAC). Настоящата диагноза с помощта на техники за изобразяване е ограничена. По-малко от 20 % от диагностицираните пациенти са податливи на ресекция и преживяемостта им е 10—20 месеца. Чрез биоинформатичния анализ на базите данни на пациентите идентифицирахме ABCC3 като цел за развитие на имуноПЕТ, чиято експресия е свързана с по-лоша преживяемост и променен отговор към химиотерапията в PDAC. За клинично развитие ще намалим излагането на радиоактивност и ще оптимизираме биоразпределението чрез генериране на различни фрагменти от антитела с по-бърз клирънс и фармакокинетика. Те ще бъдат маркирани с по-къси полуживи изотопи от PET, като например 68Ga, които могат да се произвеждат в генератор, а не в циклотрон, което ще ги направи по-достъпни и финансово достъпни. Щракването върху химията (биортогонални реакции) in vivo позволява комбинирането на други антитела с радиотразатори, като по този начин се намалява излагането на радиоактивност и се осигурява по-добро съотношение сигнал/шум. Щракването по химия също ще позволи използването на множество визуализиращи индикатори в една и съща предварително активирана молекула, както и свързването на молекули за мултимодално, многофункционално и терагно изобразяване. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Vėžio genomų revoliucija atskleidė kliniškai reikšmingus pokyčius, kurie dar nėra integruoti į pacientų gydymą, iš dalies dėl to, kad trūksta neinvazinio vaizdo biologinių žymenų. Novatoriškas variantas yra imunoorientuotas vaizdas, kuris sujungia antikūnų selektyvumą ir specifiškumą prieš naviko žymeklį su Positron Emission Tomography (PET). „ImmunoPET“ reiškia neinvazinę pacientų diagnozę ir stebėjimą laikui bėgant, lyg visa organizmo imunohistochemija, 3D, in vivo, kiekybiškai įvertinama. Tarsi tai virtualus biopsija. Mes ketiname sukurti imunoPET zondą diagnozuoti kasos latakų adenokarcinoma (PDAC). Dabartinė diagnozė naudojant vaizdo gavimo metodus yra ribota. Mažiau nei 20 % diagnozuotų pacientų yra jautrūs reecting ir jų išgyvenimas yra 10–20 mėnesių. Atlikus pacientų duomenų bazių bioinformatikos analizę, nustatėme, kad ABCC3 yra imunoPET vystymosi tikslas, kurio ekspresija siejama su blogesniu išgyvenamumu ir pakitusiu atsaku į chemoterapiją PDAC. Klinikiniam vystymuisi mes sumažinsime radioaktyvumo poveikį ir optimizuosime biologinį pasiskirstymą, generuodami skirtingus antikūnų fragmentus, kurių klirensas ir farmakokinetika yra greitesni. Jie bus paženklinti trumpesniais pusperiodiais PET izotopais, pvz., 68Ga, kurie gali būti gaminami ne ciklotronu, o generatoriumi, todėl jie tampa prieinamesni ir įperkamesni. Spustelėkite cheminę (bioortogonalinės reakcijos) in vivo leidžia derinti kitus antikūnus su radiotrazatoriais, taip sumažinant radioaktyvumo poveikį ir užtikrinant geresnį signalo ir triukšmo santykį. Chemijos paspaudimas taip pat leis naudoti daug vaizdo atsekamųjų medžiagų toje pačioje iš anksto aktyvintoje molekulėje, taip pat daugiarūšio, daugiafunkcinio ir teragnostinio vaizdo molekulių sujungimą. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Revolucija u genomima raka otkrila je klinički značajne promjene koje još nisu integrirane u liječenje pacijenata zbog, djelomično, nedostatka biomarkera za neinvazivno snimanje. Inovativna opcija je imunodirektna slika koja kombinira selektivnost i specifičnost protutijela protiv tumorskog markera s Positron emisijom Tomography (PET). „ImmunoPET” predstavlja neinvazivnu dijagnozu i praćenje bolesnika tijekom vremena kao da je imunohistokemija cijelog tijela, 3D, in vivo, mjerljiva. Kao da je virtualna biopsija. Namjeravamo razviti imunoPET sondu za dijagnosticiranje adenokarcinoma gušterače (PDAC). Trenutačna dijagnoza pomoću tehnika snimanja je ograničena. Manje od 20 % dijagnosticiranih bolesnika osjetljivo je na resekciju, a njihovo preživljenje iznosi 10 – 20 mjeseci. Kroz bioinformatičku analizu baza podataka bolesnika identificirali smo ABCC3 kao cilj za razvoj imunoPET-a čija je ekspresija povezana s lošijim preživljenjem i promijenjenim odgovorom na kemoterapiju u PDAC-u. Za klinički razvoj smanjit ćemo izloženost radioaktivnosti i optimizirati biodistribuciju stvaranjem različitih fragmenata protutijela s bržim klirensom i farmakokinetikom. Oni će biti označeni kraćim poluživotnim izotopom PET-a, kao što je 68Ga, koji se mogu proizvoditi u generatoru, a ne u ciklotronu, što ih čini pristupačnijima i pristupačnijima. Kliknite kemiju (bioortogonalne reakcije) in vivo omogućuje kombinaciju drugih protutijela s radiotrazatorima, čime se smanjuje izloženost radioaktivnosti i osigurava bolji omjer signala i buke. Klikom na kemiju omogućit će se i upotreba višestrukih tragača za slikovni prikaz u istoj unaprijed aktiviranoj molekuli, kao i povezivanje molekula za multimodalno, multifunkcionalno i teragnostičko snimanje. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Revolutionen i cancergenomen har avslöjat kliniskt relevanta förändringar som ännu inte integrerats i patientbehandlingen, delvis på grund av bristen på biomarkörer för icke-invasiv avbildning. Ett innovativt alternativ är den immunstyrda bilden som kombinerar selektivitet och specificitet hos antikroppar mot en tumörmarkör med Positron Emission Tomography (PET). ”ImmunoPET” är en icke-invasiv diagnos och övervakning av patienter över tid som om en komplett kropp immunohistokemi, 3D, in vivo, kvantifierbar. Som om det är en virtuell biopsi. Vi har för avsikt att utveckla en immunPET-sond för att diagnostisera pankreas duktalt adenocarcinom (PDAC). Den nuvarande diagnosen med hjälp av bildtekniker är begränsad. Mindre än 20 % av de diagnostiserade patienterna är mottagliga för återfall och deras överlevnad är 10–20 månader. Genom bioinformatikanalysen av patientdatabaser har vi identifierat ABCC3 som ett mål för utvecklingen av immunPET vars uttryck är associerat med sämre överlevnad och förändrat svar på kemoterapi i PDAC. För klinisk utveckling kommer vi att minska exponeringen för radioaktivitet och optimera biodistributionen genom att generera olika fragment av antikroppar med snabbare clearance och farmakokinetik. Dessa kommer att märkas med kortare halveringstid PET-isotoper, såsom 68Ga, som kan produceras i en generator snarare än en cyklotron, vilket gör dem mer tillgängliga och överkomliga. Klickkemi (bioortogonala reaktioner) in vivo gör det möjligt att kombinera andra antikroppar med radiotrazatorer och därmed minska exponeringen för radioaktivitet och säkerställa ett bättre signal-/brusförhållande. Kemiklicket kommer också att tillåta användning av flera bildspårare i samma föraktiverade molekyl, liksom kopplingen av molekyler för multimodal, multifunktionell och teragnostisk avbildning. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Revoluția genomului cancerului a evidențiat modificări relevante din punct de vedere clinic care nu sunt încă integrate în managementul pacienților din cauza, în parte, a lipsei biomarkerilor pentru imagistica non-invazivă. O opțiune inovatoare este imaginea imunodirectată care combină selectivitatea și specificitatea anticorpilor împotriva unui marker tumoral cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET). „ImmunoPET” înseamnă diagnosticarea și monitorizarea neinvazivă a pacienților în timp, ca și cum o imunohistochimie corporală completă, 3D, in vivo, cuantificabilă. Ca și cum ar fi o biopsie virtuală. Intenționăm să dezvoltăm o sondă imunoPET pentru a diagnostica adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC). Diagnosticul actual folosind tehnici imagistice este limitat. Mai puțin de 20 % dintre pacienții diagnosticați sunt susceptibili la rezecție, iar supraviețuirea lor este de 10-20 luni. Prin analiza bioinformatica a bazelor de date ale pacientilor am identificat ABCC3 ca fiind o tinta pentru dezvoltarea imunoPET a carui expresie este asociata cu supravietuirea mai slaba si raspunsul modificat la chimioterapie in PDAC. Pentru dezvoltarea clinică, vom reduce expunerea la radioactivitate și vom optimiza biodistribuția prin generarea diferitelor fragmente de anticorpi cu clearance și farmacocinetică mai rapide. Acestea vor fi marcate cu izotopi PET cu durată de înjumătățire mai scurtă, cum ar fi 68Ga, care pot fi produși mai degrabă într-un generator decât într-un ciclotron, ceea ce le face mai accesibile și mai accesibile ca preț. Chimia clicurilor (reacții bioortogonale) in vivo permite asocierea altor anticorpi cu radiotrazatoare, reducând astfel expunerea la radioactivitate și asigurând un raport mai bun semnal/zgomot. Clicul chimie va permite, de asemenea, utilizarea mai multor marcatori de imagistică în aceeași moleculă pre-activată, precum și cuplarea moleculelor pentru imagistica multimodală, multifuncțională și teragnostică. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Revolucija rakavih genomov je razkrila klinično pomembne spremembe, ki še niso vključene v obravnavo bolnikov, deloma zaradi pomanjkanja biomarkerjev za neinvazivno slikanje. Inovativna možnost je imunousmerjena slika, ki združuje selektivnost in specifičnost protiteles proti tumorskemu markerju s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET). „ImmunoPET“ je neinvazivna diagnoza in spremljanje bolnikov v daljšem časovnem obdobju, kot če bi bila imunohistokemija celotnega telesa, 3D, in vivo, merljiva. Kot da je virtualna biopsija. Nameravamo razviti imunoPET sondo za diagnosticiranje adenokarcinoma trebušne slinavke (PDAC). Trenutna diagnoza z uporabo tehnik slikanja je omejena. Manj kot 20 % diagnosticiranih bolnikov je dovzetnih za resektiranje, njihovo preživetje pa je 10–20 mesecev. Z bioinformatično analizo podatkov bolnikov smo ugotovili, da je ABCC3 cilj razvoja imunoPET, katerega ekspresija je povezana s slabšim preživetjem in spremenjenim odzivom na kemoterapijo pri PDAC. Za klinični razvoj bomo zmanjšali izpostavljenost radioaktivnosti in optimizirali biološko porazdelitev z ustvarjanjem različnih fragmentov protiteles s hitrejšim očistkom in farmakokinetiko. Ti bodo označeni s krajšimi razpolovnimi izotopi PET, kot je 68Ga, ki se lahko proizvajajo v generatorju in ne v ciklotronu, zaradi česar bodo dostopnejši in cenovno ugodnejši. Klik na kemijo (bioortogonalne reakcije) in vivo omogoča kombinacijo drugih protiteles z radiotrazatorji, s čimer se zmanjša izpostavljenost radioaktivnosti in zagotovi boljše razmerje med signalom in šumom. Kemični klik bo omogočil tudi uporabo več slikovnih sledilcev v isti predaktivirani molekuli ter spajanje molekul za multimodalno, večnamensko in teragnostično slikanje. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Rewolucja w genomach nowotworowych ujawniła istotne klinicznie zmiany, które nie zostały jeszcze uwzględnione w leczeniu pacjentów, spowodowane częściowo brakiem biomarkerów do nieinwazyjnego obrazowania. Innowacyjną opcją jest obraz immunokierowany, który łączy selektywność i swoistość przeciwciał przeciwko markerowi nowotworowemu z tomografią emisyjną Positron (PET). „ImmunoPET” oznacza nieinwazyjną diagnozę i monitorowanie pacjentów w miarę upływu czasu, tak jakby pełna immunohistochemia ciała, 3D, in vivo, kwantyfikowalna. Jakby to była wirtualna biopsja. Zamierzamy opracować sondę immunoPET do diagnozowania gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC). Obecna diagnoza z wykorzystaniem technik obrazowania jest ograniczona. Mniej niż 20 % zdiagnozowanych pacjentów jest podatnych na resekcję, a ich przeżycie wynosi 10-20 miesięcy. Poprzez analizę bioinformatyczną baz danych pacjentów zidentyfikowaliśmy ABCC3 jako cel rozwoju immunoPET, którego ekspresja wiąże się z gorszym przeżyciem i zmienioną odpowiedzią na chemioterapię w PDAC. W celu rozwoju klinicznego zmniejszymy narażenie na radioaktywność i zoptymalizowamy biodystrybucję poprzez generowanie różnych fragmentów przeciwciał o szybszym klirensie i farmakokinetyce. Będą one oznaczone krótszymi półtrwałymi izotopami PET, takimi jak 68Ga, które mogą być produkowane w generatorze, a nie w cyklotronie, co czyni je bardziej dostępnymi i przystępnymi cenowo. Kliknij chemia (reakcje bioortogonalne) in vivo pozwala na połączenie innych przeciwciał z radiotrazatorami, zmniejszając tym samym narażenie na radioaktywność i zapewniając lepszy stosunek sygnału do szumu. Kliknięcie chemii pozwoli również na wykorzystanie wielu znaczników obrazowania w tej samej wstępnie aktywowanej cząsteczce, a także na łączenie cząsteczek do obrazowania multimodalnego, wielofunkcyjnego i teragnostycznego. (Polish)
17 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01665
0 references