GENIC TRANSFER TO VAS VECTOR-MEDIATED CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF NEUROINFLAMATION ASSOCIATED WITH DIABETES AND OBESITY (Q3144733)

From EU Knowledge Graph
Revision as of 16:33, 20 December 2023 by DG Regio (talk | contribs) (‎Changed an Item)
Jump to navigation Jump to search
Project Q3144733 in Spain
Language Label Description Also known as
English
GENIC TRANSFER TO VAS VECTOR-MEDIATED CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF NEUROINFLAMATION ASSOCIATED WITH DIABETES AND OBESITY
Project Q3144733 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    177,888.14 Euro
    0 references
    budget
    326,700.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2018
    0 references
    end time
    31 December 2020
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
    0 references
    coordinate location

    42°13'6.42"N, 1°54'33.73"E
    inferred from
    Local Administrative Unit
    0 references
    postal code
    8193
    0 references
    summary
    LA DIABETES TIPO 2 (DT2), LA OBESIDAD Y SUS COMPLICACIONES ASOCIADAS ESTAN CRECIENDO EN PROPORCIONES EPIDEMICAS. DADA LA NATURALEZA CRONICA DE ESTAS ENFERMEDADES, REPRESENTAN UNA PESADA CARGA A LOS SISTEMAS DE SALUD DE TODOS LOS PAISES Y SON ACTUALMENTE EL PROBLEMA DE SALUD MAS IMPORTANTE A NIVEL GLOBAL. DADO EL CRECIMIENTO DEL NUMERO DE PACIENTES, ES EVIDENTE QUE LOS COSTES DE SU CUIDADO SE VOLVERAN INSOSTENIBLES. LOS TRATAMIENTOS ACTUALES A MENUDO PRESENTAN EFECTOS ADVERSOS. POR TANTO, ES IMPRESCINDIBLE ENCONTRAR MEJORES TRATAMIENTOS PARA ESTAS ENFERMEDADES._x000D_ LA EPIDEMIA DE DT2 Y OBESIDAD ES PARALELA AL INCREMENTO EN LA INCIDENCIA DE PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), COMO DEMENCIA, DEPRESION, ACCIDENTES CEREBROVASCULARES Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN ASOCIADAS A NEUROINFLAMACION EN AREAS COMO HIPOTALAMO, AMIGDALA, HIPOCAMPO, CORTEX O CEREBELO. ESTUDIOS EN MODELOS ANIMALES Y EN HUMANOS HAN DEMOSTRADO QUE LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN TAMBIEN ASOCIADAS A DEFICITS EN LA FUNCION COGNITIVA. DADA LA IMPORTANCIA QUE LA NEUROINFLAMACION PARECE TENER EN EL DETERIORO COGNITIVO OBSERVADO EN DIABETES Y OBESIDAD, NUEVAS APROXIMACIONES DEBERIAN DISEÑARSE PARA CONTRARRESTAR LA INFLAMACION DEL SNC. SE HAN IDENTIFICADO VARIOS FACTORES QUE PODRIAN CONTRARRESTAR ESTE PROCESO PATOFISIOLOGICO. SIN EMBARGO, LA DISTRIBUCION DE FARMACOS AL SNC HA REPRESENTADO SIEMPRE UN RETO TERAPEUTICO DEBIDO A LA PRESENCIA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) QUE LIMITA EL ACCESO DE LA MAYORIA DE LOS PRODUCTOS ADMINISTRADOS SISTEMICAMENTE. LA TERAPIA GENICA PERMITIRIA SUPERAR LAS LIMITACIONES IMPUESTAS POR LA BHE Y LA CORTA VIDA MEDIA DE PROTEINAS TERAPEUTICAS PROPORCIONANDO UNA FUENTE CONTINUA DEL AGENTE TERAPEUTICO EN EL SNC._x000D_ EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN LA TRANSFERENCIA DE GENES AL SNC, MEDIADA POR VECTORES ADENO-ASOCIADOS (AAV), PARA EL ESTUDIO Y TRATAMIENTO DE LA NUEROINFLAMACION Y DEFICITS COGNITIVOS ASOCIADOS A DIABETES Y OBESIDAD. PARA ELLO, PRIMERO CARACTERIZAREMOS RATONES MODELOS DE NEUROINFLAMACION Y ALTERACION COGNITIVA ASOCIADOS A ALIMENTACION CON DIETA ALTA EN LIPIDOS (HFD). SE DETERMINARA EL INICIO Y LA PROGRESION DE LAS ALTERACIONES CENTRALES Y METABOLICAS PERIFERICAS EN RATONES A LOS QUE SE INICIARA LA ALIMENTACION CON DIETA HFD A LOS 8 MESES DE EDAD. ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS EN ESTA PARTE DEL PROYECTO INCREMENTARAN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS PATOFISIOLOGICOS RESPONSABLES DEL DETERIORO COGNITIVO EN DIABETES. EL SEGUNDO OBJETIVO ESTA CENTRADO EN EL DESARROLLO EN ESTE MODELO ANIMAL DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LAS ALTERACIONES COGNITIVAS ASOCIADAS A DIABETES. PROPONEMOS UNA APROXIMACION DE TERAPIA GENICA BASADA EN LA TRANSFERENCIA GENICA MEDIADA POR VECTORES AAV DE GENES POTENCIALMENTE TERAPEUTICOS DIRECTAMENTE AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. ENTRE LOS POSIBLES GENES TERAPEUTICOS, SOBRESALEN INSULINA Y LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS FGF, FGF1 Y FGF21. SIN EMBARGO, SI DURANTE LA CONSECUCION DEL PROYECTO SE IDENTIFICAN NUEVOS CANDIDATOS POTENCIALES, PLANEAMOS INCLUIRLOS EN LOS ESTUDIOS. LA CONSECUCION DE LA PRIMERA PARTE TENDRA UNA IMPORTANTE APLICABILIDAD PRACTICA EN EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES. EL EXITO EN EL SEGUNDO OBJETIVO REPRESENTARA, SIN EMBARGO, UNA INNOVACION DISRUPTIVA EN ESTA AREA TERAPEUTICA. (Spanish)
    0 references
    TYPE 2 DIABETES (T2D) AND OBESITY AND THEIR ASSOCIATED COMPLICATIONS ARE WORLDWIDE GROWING EPIDEMICS. GIVEN THE CHRONIC NATURE OF THESE DISEASES, THEY REPRESENT A MASSIVE BURDEN ON HEALTH-CARE SYSTEMS OF ALL COUNTRIES, AND ARE NOW LEADING GLOBAL PUBLIC HEALTH PROBLEMS. WITH THE PERSPECTIVE OF THE GROWING NUMBER OF AFFECTED INDIVIDUALS, IT SEEMS EVIDENT THAT HEALTH COSTS WILL BECOME UNSUSTAINABLE. CURRENT TREATMENTS OFTEN HAVE IMPORTANT ADVERSE EFFECTS. IT IS THEREFORE MANDATORY FOR OUR SOCIETY TO FIND BETTER TREATMENTS FOR THESE DISEASES._x000D_ THE T2D AND OBESITY EPIDEMICS ARE ALSO CONCOMITANT WITH INCREASED INCIDENCE OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) PATHOLOGIES SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE AND ALZHEIMER¿S DISEASE. RECENT STUDIES SUGGEST THAT OBESITY AND INSULIN RESISTANCE ARE ASSOCIATED WITH INFLAMMATION IN THE BRAIN, OR NEUROINFLAMMATION, IN AREAS SUCH AS HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX AND CEREBELLUM. STUDIES IN ANIMAL MODELS AND IN HUMANS HAVE DEMONSTRATED THAT OBESITY AND INSULIN RESISTANCE ARE ALSO ASSOCIATED WITH DEFICITS IN COGNITIVE FUNCTION. GIVEN THE IMPORTANCE THAT NEUROINFLAMMATION SEEMS TO PLAY IN THE COGNITIVE DECLINE OBSERVED IN DIABETES AND OBESITY, NEW THERAPEUTIC APPROACHES SHOULD BE DESIGNED TO ADDRESS THE INFLAMMATION OF THE CNS. SEVERAL FACTORS HAVE BEEN IDENTIFIED THAT MAY BE ABLE TO COUNTERACT THIS PATHOPHYSIOLOGICAL PROCESS. HOWEVER, THE DELIVERY OF MEDICINES TO THE CNS HAS ALWAYS REPRESENTED A THERAPEUTIC CHALLENGE, AS THE PRESENCE OF THE BLOOD-BRAIN BARRIER (BBB) LIMITS THE ACCESS TO THE CNS OF MOST PRODUCTS DELIVERED SYSTEMICALLY. GENE THERAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME THE LIMITATIONS POSED BY THE BBB AND THE SHORT HALF-LIFE OF PROTEINS BY PROVIDING A CONTINUOUS SOURCE OF THE THERAPEUTIC AGENT WITHIN THE CNS._x000D_ HERE WE PROPOSE TO DEVELOP NEW STRATEGIES BASED ON ADENO-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER OF KEY GENES TO THE CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF THE NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED WITH DIABETES AND OBESITY. TO THIS END WE WILL FIRST ESTABLISH AND CHARACTERIZE MOUSE MODELS OF NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED TO HIGH FAT DIET (HFD) FEEDING. WE WILL DETERMINE THE TIME-COURSE OF THE ONSET AND PROGRESSION OF CENTRAL AND PERIPHERAL METABOLIC ALTERATIONS IN MICE THAT WILL BEGIN TO BE FED A HFD AT THE AGE OF 8 MONTHS. WE EXPECT THAT THE RESULTS OBTAINED FROM THIS PART OF THE PROJECT WILL INCREASE THE KNOWLEDGE ON THE PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS UNDERLYING COGNITIVE IMPAIRMENT IN DIABETES. THE SECOND OBJECTIVE FOCUSES ON THE DEVELOPMENT IN THIS ANIMAL MODEL OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES FOR DIABETES-ASSOCIATED COGNITIVE IMPAIRMENT. WE PROPOSE A GENE THERAPY APPROACH BASED ON THE AAV-MEDIATED GENE TRANSFER OF KEY POTENTIAL THERAPEUTIC CANDIDATES DIRECTLY TO THE CEREBROSPINAL FLUID. AMONGST POSSIBLE THERAPEUTIC GENES, INSULIN AND THE MEMBERS OF THE FGF FAMILY FGF1 AND FGF21 STAND OUT. HOWEVER, IF DURING THE CONSECUTION OF THE PROPOSAL NEW POTENTIAL CANDIDATES ARE IDENTIFIED, WE PLAN TO INCLUDE THOSE IN THE TEST PIPELINE. THE FULFILLMENT OF THE FIRST PART OF THIS PROJECT WOULD HAVE AN IMPORTANT PRACTICAL APPLICABILITY IN THE DEVELOPMENT OF NEW MEDICINES FOR THE TREATMENT OF DIABETES. SUCCESS IN THE SECOND OBJECTIVE WOULD, HOWEVER, REPRESENT A DISRUPTIVE INNOVATION IN THIS THERAPEUTIC AREA. (English)
    0 references
    LE DIABÈTE DE TYPE 2 (DT2), L’OBÉSITÉ ET SES COMPLICATIONS ASSOCIÉES AUGMENTENT EN PROPORTIONS ÉPIDÉMIQUES. COMPTE TENU DE LA NATURE CHRONIQUE DE CES MALADIES, ELLES REPRÉSENTENT UN LOURD FARDEAU POUR LES SYSTÈMES DE SANTÉ DE TOUS LES PAYS ET CONSTITUENT ACTUELLEMENT LE PROBLÈME DE SANTÉ LE PLUS IMPORTANT À L’ÉCHELLE MONDIALE. COMPTE TENU DE L’AUGMENTATION DU NOMBRE DE PATIENTS, IL EST CLAIR QUE LES COÛTS DE LEURS SOINS SONT DEVENUS INSOUTENABLES. LES TRAITEMENTS ACTUELS ONT SOUVENT DES EFFETS SECONDAIRES. Dès que possible, il est important de trouver un meilleur traitement pour ces maladies._x000D_ DT2 et l’épidémie OBESITY est paralysée dans l’INCIDENCE DES PATOLOGIAS DU SYSTÈME NERVOUS CENTRAL (SNC), comme Demence, dépresion, ACCIDENTS CEREBROVASCULAR ET ALZHEIMER DISEASE. DES ÉTUDES RÉCENTES SUGGÈRENT QUE L’OBÉSITÉ ET LA RÉSISTANCE À L’INSULINE SONT ASSOCIÉES À NEUROINFLAMACION DANS DES DOMAINES TELS QUE L’HYPOTHALAMUS, L’AMYGDALA, L’HIPPOCAMPE, LE CORTEX OU LE CERVELET. DES ÉTUDES SUR DES MODÈLES ANIMAUX ET HUMAINS ONT MONTRÉ QUE L’OBÉSITÉ ET LA RÉSISTANCE À L’INSULINE SONT ÉGALEMENT ASSOCIÉES À DES DÉFICITS FONCTIONNELS COGNITIFS. COMPTE TENU DE L’IMPORTANCE QUE NEUROINFLAMACION SEMBLE AVOIR DANS LA DÉFICIENCE COGNITIVE OBSERVÉE DANS LE DIABÈTE ET L’OBÉSITÉ, DE NOUVELLES APPROCHES DEVRAIENT ÊTRE CONÇUES POUR LUTTER CONTRE L’INFLAMMATION DU SNC. PLUSIEURS FACTEURS ONT ÉTÉ IDENTIFIÉS QUI POURRAIENT CONTRECARRER CE PROCESSUS PATOPHYSIOLOGY. CEPENDANT, LA DISTRIBUTION DE PHARMACOS AU SNC A TOUJOURS ÉTÉ UN DÉFI THÉRAPEUTIQUE EN RAISON DE LA PRÉSENCE DE LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE (BHE) QUI LIMITE L’ACCÈS À LA PLUPART DES PRODUITS ADMINISTRÉS DE MANIÈRE SYSTÉMIQUE. La THERAPIE GÉNIQUE permettrait de remplacer les prélèvements imposés par le BHE et le milieu à vie courte des PROTEINS Térapeutiques en fournissant un continuum de l’AGENT térapeutique dans SNC._x000D_ dans ce projet, nous avons l’intention de développer de nouvelles stratégies BASED DANS LA TRANSFÉRENCE DES SNC GENES, sous la médiation de VECTORS adéno-associés (AAV), pour le statut et le traitement de nos nouvelles infections et DEFICITS COGNITIVEs associés au diabète et à l’OBESITY. POUR CE FAIRE, NOUS ALLONS D’ABORD CARACTÉRISER LES MODÈLES DE SOURIS DE NEUROINFLAMACION ET L’ALTÉRATION COGNITIVE ASSOCIÉE À L’ALIMENTATION AVEC RÉGIME RICHE EN LIPIDES (HFD). ON DÉTERMINERA L’APPARITION ET LA PROGRESSION DES ALTÉRATIONS CENTRALES ET MÉTABOLIQUES PÉRIPHÉRIQUES CHEZ LES SOURIS QUI ONT COMMENCÉ À S’ALIMENTER AVEC UN RÉGIME ALIMENTAIRE HFD À L’ÂGE DE 8 MOIS. NOUS ESPÉRONS QUE LES RÉSULTATS DE CETTE PARTIE DU PROJET PERMETTRONT D’ACCROÎTRE LES CONNAISSANCES SUR LES MÉCANISMES PATOPHYSIOLOGIQUES RESPONSABLES DE LA DÉFICIENCE COGNITIVE DANS LE DIABÈTE. LE DEUXIÈME OBJECTIF EST AXÉ SUR L’ÉLABORATION, DANS CE MODÈLE ANIMAL, DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES POUR LES ALTÉRATIONS COGNITIVES ASSOCIÉES AU DIABÈTE. NOUS PROPOSONS UNE APPROXIMATION DE LA THÉRAPIE GÉNIQUE BASÉE SUR LE TRANSFERT GÉNIQUE MÉDIÉ PAR LES VECTEURS AVA DE GÈNES POTENTIELLEMENT THÉRAPEUTIQUES DIRECTEMENT VERS LE LIQUIDE CÉPHALO-RACHIDIEN. PARMI LES GÈNES THÉRAPEUTIQUES POSSIBLES, L’INSULINE ET LES MEMBRES DE LA FAMILLE DES FGF, FGF1 ET FGF21 SE DISTINGUENT. TOUTEFOIS, SI DE NOUVEAUX CANDIDATS POTENTIELS SONT IDENTIFIÉS AU COURS DE LA MISE EN ŒUVRE DU PROJET, NOUS PRÉVOYONS LES INCLURE DANS LES ÉTUDES. LA MISE EN ŒUVRE DE LA PREMIÈRE PARTIE AURA UNE APPLICABILITÉ PRATIQUE IMPORTANTE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE. LE SUCCÈS DU DEUXIÈME OBJECTIF REPRÉSENTERA CEPENDANT UNE INNOVATION PERTURBATRICE DANS CE DOMAINE THÉRAPEUTIQUE. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    TYP-2-DIABETES (DT2), FETTLEIBIGKEIT UND DIE DAMIT VERBUNDENEN KOMPLIKATIONEN NEHMEN IN EPIDEMIEN ZU. ANGESICHTS DES CHRONISCHEN CHARAKTERS DIESER KRANKHEITEN STELLEN SIE EINE SCHWERE BELASTUNG FÜR DIE GESUNDHEITSSYSTEME ALLER LÄNDER DAR UND SIND DERZEIT DAS WICHTIGSTE GESUNDHEITSPROBLEM WELTWEIT. ANGESICHTS DES ANSTIEGS DER ZAHL DER PATIENTEN IST KLAR, DASS DIE KOSTEN FÜR IHRE PFLEGE UNTRAGBAR GEWORDEN SIND. AKTUELLE BEHANDLUNGEN HABEN OFT NEBENWIRKUNGEN. So schnell wie möglich ist es wichtig, eine bessere Behandlung dieser Krankheiten zu finden._x000D_ DT2 und OBESITY Epidemia ist in der INCIDENCE OF PATOLOGIAS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM (SNC) gelähmt, als Demenz, Depresion, ACCIDENTS CEREBROVASCULAR und ALZHEIMER DISEASE. JÜNGSTE STUDIEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS ADIPOSITAS UND INSULINRESISTENZ MIT NEUROINFLAMACION IN BEREICHEN WIE HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, KORTEX ODER CEREBELLUM ASSOZIIERT SIND. STUDIEN AN TIER- UND HUMANMODELLEN HABEN GEZEIGT, DASS ADIPOSITAS UND INSULINRESISTENZ AUCH MIT KOGNITIVEN FUNKTIONSDEFIZITEN VERBUNDEN SIND. ANGESICHTS DER BEDEUTUNG, DIE NEUROINFLAMACION BEI DER BEI DIABETES UND ADIPOSITAS BEOBACHTETEN KOGNITIVEN BEEINTRÄCHTIGUNG ZU HABEN SCHEINT, SOLLTEN NEUE ANSÄTZE ENTWICKELT WERDEN, UM EINE ZNS-ENTZÜNDUNG ZU BEKÄMPFEN. ES WURDEN MEHRERE FAKTOREN ERMITTELT, DIE DIESEM PATOPHYSIOLOGY-PROZESS ENTGEGENWIRKEN KÖNNTEN. DIE VERTEILUNG VON PHARMACOS AN DAS ZNS WAR JEDOCH IMMER EINE THERAPEUTISCHE HERAUSFORDERUNG, DA DIE BLUTHIRNBARRIERE (BHE) DEN ZUGANG ZU DEN MEISTEN SYSTEMISCH VERABREICHTEN PRODUKTEN BESCHRÄNKT. Die GENIKELLE THERAPY würde es ermöglichen, die von der BHE und dem kurzlebigen Medium terapeutischen PROTEINS auferlegten Abgaben durch die Bereitstellung eines Kontinuums des terapeutischen AGENTs in SNC._x000D_ in diesem Projekt zu ersetzen. Wir beabsichtigen, neue Strategien zu entwickeln, die in den SNC GENES TRANSFERENCE, vermittelt durch Adeno-Asociate VECTORS (AAV), für den Status und die Behandlung unserer neuen Infektionen und COGNITIVE DEFICITS im Zusammenhang mit Diabetes und OBESITY. DAZU WERDEN WIR ZUNÄCHST MÄUSEMODELLE VON NEUROINFLAMACION UND KOGNITIVE VERÄNDERUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER FÜTTERUNG MIT HOHER LIPIDDIÄT (HFD) CHARAKTERISIEREN. DER BEGINN UND DAS FORTSCHREITEN DER PERIPHEREN ZENTRALEN UND METABOLISCHEN VERÄNDERUNGEN BEI MÄUSEN, DIE MIT DER ERNÄHRUNG MIT HFD-DIÄT IM ALTER VON 8 MONATEN BEGANNEN, WERDEN BESTIMMT. WIR HOFFEN, DASS DIE ERGEBNISSE DIESES TEILS DES PROJEKTS DAS WISSEN ÜBER DIE PATOPHYSIOLOGICAL-MECHANISMEN, DIE FÜR KOGNITIVE BEEINTRÄCHTIGUNGEN BEI DIABETES VERANTWORTLICH SIND, VERBESSERN WERDEN. DAS ZWEITE ZIEL KONZENTRIERT SICH AUF DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPIESTRATEGIEN FÜR KOGNITIVE VERÄNDERUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DIABETES IN DIESEM TIERMODELL. WIR SCHLAGEN EINE ANNÄHERUNG DER GENTHERAPIE VOR, DIE AUF EINER DURCH AVA-VEKTOREN VON POTENZIELL THERAPEUTISCHEN GENEN DIREKT IN DIE ZEREBROSPINALE FLÜSSIGKEIT VERMITTELTEN GENETISCHEN ÜBERTRAGUNG BASIERT. UNTER MÖGLICHEN THERAPEUTISCHEN GENEN ZEICHNEN SICH INSULIN UND FAMILIENANGEHÖRIGE VON FGF, FGF1 UND FGF21 AUS. WENN JEDOCH WÄHREND DER PROJEKTDURCHFÜHRUNG NEUE POTENZIELLE KANDIDATEN IDENTIFIZIERT WERDEN, PLANEN WIR, SIE IN DIE STUDIEN AUFZUNEHMEN. DIE UMSETZUNG DES ERSTEN TEILS WIRD EINE WICHTIGE PRAKTISCHE ANWENDBARKEIT BEI DER ENTWICKLUNG NEUER ARZNEIMITTEL ZUR BEHANDLUNG VON DIABETES HABEN. DER ERFOLG DES ZWEITEN ZIELS WIRD JEDOCH EINE DISRUPTIVE INNOVATION IN DIESEM THERAPEUTISCHEN BEREICH DARSTELLEN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    TYPE 2-DIABETES (DT2), OBESITAS EN DE BIJBEHORENDE COMPLICATIES GROEIEN IN EPIDEMISCHE VERHOUDINGEN. GEZIEN DE CHRONISCHE AARD VAN DEZE ZIEKTEN VORMEN ZIJ EEN ZWARE LAST VOOR DE GEZONDHEIDSSTELSELS VAN ALLE LANDEN EN VORMEN ZIJ MOMENTEEL HET BELANGRIJKSTE GEZONDHEIDSPROBLEEM WERELDWIJD. GEZIEN DE TOENAME VAN HET AANTAL PATIËNTEN IS HET DUIDELIJK DAT DE KOSTEN VAN HUN ZORG ONHOUDBAAR ZIJN GEWORDEN. DE HUIDIGE BEHANDELINGEN HEBBEN VAAK BIJWERKINGEN. Zo snel mogelijk is het belangrijk om een betere behandeling voor deze ziekten te vinden._x000D_ DT2 en OBESITY epidemie is verlamd in de INCIDENCE VAN PATOLOGIAS VAN HET CENTRALE NERVOUS SYSTEM (SNC), als Demence, depresie, ACCIDENTS CEREBROVASCULAR EN ALZHEIMER DISEASE. RECENTE STUDIES SUGGEREREN DAT OBESITAS EN INSULINERESISTENTIE GEASSOCIEERD WORDEN MET NEUROINFLAMACION IN GEBIEDEN ZOALS HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX OF CEREBELLUM. STUDIES IN DIER- EN MENSELIJKE MODELLEN HEBBEN AANGETOOND DAT OBESITAS EN INSULINERESISTENTIE OOK GEASSOCIEERD WORDEN MET COGNITIEVE FUNCTIETEKORTEN. GEZIEN HET BELANG DAT NEUROINFLAMACION LIJKT TE HEBBEN IN DE COGNITIEVE STOORNIS WAARGENOMEN BIJ DIABETES EN OBESITAS, MOETEN NIEUWE BENADERINGEN WORDEN ONTWIKKELD OM ONTSTEKING VAN HET CZS TEGEN TE GAAN. ER ZIJN VERSCHILLENDE FACTOREN VASTGESTELD DIE DIT PATOPHYSIOLOGY-PROCES KUNNEN TEGENGAAN. DE DISTRIBUTIE VAN PHARMACOS NAAR HET CZS IS ECHTER ALTIJD EEN THERAPEUTISCHE UITDAGING GEWEEST VANWEGE DE AANWEZIGHEID VAN DE BLOED-HERSENBARRIÈRE (BHE) DIE DE TOEGANG TOT DE MEESTE SYSTEMATISCH TOEGEDIENDE PRODUCTEN BEPERKT. De GENICAL THERAPY zou het mogelijk maken de heffingen die door de BHE en het kortlevende medium van terapeutische PROTEINS worden opgelegd, te vervangen door een continuüm van de terapeutische AGENT in SNC._x000D_ in dit project te verstrekken, we zijn van plan nieuwe strategieën te ontwikkelen in de SNC GENES TRANSFERENCE, gemedieerd door adeno-asociate VECTORS (AAV), voor de status en behandeling van onze nieuwe infecties en COGNITIVE DEFICITS in verband met diabetes en OBESITY. OM DIT TE DOEN, ZULLEN WE EERST MUIZENMODELLEN VAN NEUROINFLAMACION EN COGNITIEVE VERANDERINGEN IN VERBAND MET VOEDING MET EEN HOOG LIPIDE DIEET (HFD) KARAKTERISEREN. HET BEGIN EN DE PROGRESSIE VAN PERIFERE CENTRALE EN METABOLISCHE VERANDERINGEN IN MUIZEN DIE BEGONNEN MET HET VOEDEN VAN HFD-DIEET OP DE LEEFTIJD VAN 8 MAANDEN, ZULLEN WORDEN BEPAALD. WE HOPEN DAT DE RESULTATEN IN DIT DEEL VAN HET PROJECT DE KENNIS ZULLEN VERGROTEN VAN DE PATOPHYSIOLOGICAL MECHANISMEN DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR COGNITIEVE STOORNISSEN BIJ DIABETES. DE TWEEDE DOELSTELLING IS GERICHT OP DE ONTWIKKELING IN DIT DIERMODEL VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN VOOR COGNITIEVE VERANDERINGEN IN VERBAND MET DIABETES. WE STELLEN EEN BENADERING VAN GENIC THERAPIE OP BASIS VAN GENIC OVERDRACHT GEMEDIEERD DOOR AVA VECTOREN VAN POTENTIEEL THERAPEUTISCHE GENEN RECHTSTREEKS NAAR DE CEREBROSPINALE VLOEISTOF. ONDER MOGELIJKE THERAPEUTISCHE GENEN, INSULINE EN FAMILIELEDEN VAN FGF, FGF1 EN FGF21 VALLEN OP. ALS ER ECHTER NIEUWE POTENTIËLE KANDIDATEN WORDEN GEÏDENTIFICEERD TIJDENS DE UITVOERING VAN HET PROJECT, ZIJN WE VAN PLAN ZE IN DE STUDIES OP TE NEMEN. DE TENUITVOERLEGGING VAN HET EERSTE DEEL ZAL EEN BELANGRIJKE PRAKTISCHE TOEPASBAARHEID HEBBEN BIJ DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE GENEESMIDDELEN VOOR DE BEHANDELING VAN DIABETES. HET SUCCES VAN DE TWEEDE DOELSTELLING ZAL ECHTER EEN VERSTORENDE INNOVATIE OP DIT THERAPEUTISCH GEBIED BETEKENEN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    DIABETE DI TIPO 2 (DT2), L'OBESITÀ E LE RELATIVE COMPLICAZIONI STANNO CRESCENDO IN PROPORZIONI EPIDEMICHE. DATA LA NATURA CRONICA DI QUESTE MALATTIE, ESSE RAPPRESENTANO UN PESANTE ONERE PER I SISTEMI SANITARI DI TUTTI I PAESI E RAPPRESENTANO ATTUALMENTE IL PROBLEMA SANITARIO PIÙ IMPORTANTE A LIVELLO MONDIALE. DATA LA CRESCITA DEL NUMERO DI PAZIENTI, È CHIARO CHE I COSTI DELLE CURE SONO DIVENTATI INSOSTENIBILI. I TRATTAMENTI ATTUALI HANNO SPESSO EFFETTI COLLATERALI. Il più presto possibile, è importante trovare un trattamento migliore per queste malattie._x000D_ DT2 e OBESITY epidemia è paralizzata nell'INCIDENZA DI PATOLOGIA DEL SISTEMA NERVOUS CENTRALE (SNC), come Demence, depresion, ACCIDENTS CEREBROVASCULAR E ALZHEIMER DISEASE. STUDI RECENTI SUGGERISCONO CHE L'OBESITÀ E LA RESISTENZA ALL'INSULINA SONO ASSOCIATE A NEUROINFLAMACION IN AREE QUALI IPOTALAMO, AMIGDALA, IPPOCAMPO, CORTECCIA O CERVELLETTO. STUDI CONDOTTI SU MODELLI UMANI E ANIMALI HANNO DIMOSTRATO CHE L'OBESITÀ E LA RESISTENZA ALL'INSULINA SONO ASSOCIATE ANCHE A DEFICIT DI FUNZIONALITÀ COGNITIVA. DATA L'IMPORTANZA CHE NEUROINFLAMACION SEMBRA AVERE NELLA COMPROMISSIONE COGNITIVA OSSERVATA NEL DIABETE E NELL'OBESITÀ, I NUOVI APPROCCI DOVREBBERO ESSERE PROGETTATI PER CONTRASTARE L'INFIAMMAZIONE DEL SNC. SONO STATI IDENTIFICATI DIVERSI FATTORI CHE POTREBBERO CONTRASTARE QUESTO PROCESSO DI PATOPHYSIOLOGY. TUTTAVIA, LA DISTRIBUZIONE DI FARMACOS AL SNC È SEMPRE STATA UNA SFIDA TERAPEUTICA DOVUTA ALLA PRESENZA DELLA BARRIERA EMATOENCEFALICA (BHE) CHE LIMITA L'ACCESSO ALLA MAGGIOR PARTE DEI PRODOTTI SOMMINISTRATI PER VIA SISTEMICA. La TERAPIA GENICA permetterebbe di sostituire i prelievi imposti dal BHE e dal mezzo di breve durata di PROTEINS terapeutiche fornendo un continuum dell'AGENTE terapeutico in SNC._x000D_ in questo progetto intendiamo sviluppare nuove strategie BASED NEL TRASFERIMENTO SNC GENES, mediate da VECTORS (AAV) adeno-associati, per lo stato e il trattamento delle nostre nuove infezioni e DEFICITI COGNITIVE associate al diabete e all'obesità. PER FARE QUESTO, CARATTERIZZEREMO IN PRIMO LUOGO I MODELLI DI TOPI DI NEUROINFLAMACION E L'ALTERAZIONE COGNITIVA ASSOCIATA ALL'ALIMENTAZIONE CON ALTA DIETA LIPIDICA (HFD). L'INSORGENZA E LA PROGRESSIONE DELLE ALTERAZIONI CENTRALI E METABOLICHE PERIFERICHE NEI TOPI CHE HANNO INIZIATO A NUTRIRSI CON LA DIETA HFD A 8 MESI DI ETÀ SARANNO DETERMINATE. CI AUGURIAMO CHE I RISULTATI DI QUESTA PARTE DEL PROGETTO ACCRESCANO LA CONOSCENZA DEI MECCANISMI PATOPHYSIOLOGICI RESPONSABILI DELLA COMPROMISSIONE COGNITIVA DEL DIABETE. IL SECONDO OBIETTIVO È INCENTRATO SULLO SVILUPPO IN QUESTO MODELLO ANIMALE DI NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE PER LE ALTERAZIONI COGNITIVE ASSOCIATE AL DIABETE. PROPONIAMO UN'APPROSSIMAZIONE DELLA TERAPIA GENETICA BASATA SUL TRASFERIMENTO GENETICO MEDIATO DAI VETTORI AVA DI GENI POTENZIALMENTE TERAPEUTICI DIRETTAMENTE AL FLUIDO CEREBROSPINALE. TRA I POSSIBILI GENI TERAPEUTICI, L'INSULINA E I MEMBRI DELLA FAMIGLIA DI FGF, FGF1 E FGF21 SPICCANO. TUTTAVIA, SE DURANTE L'ATTUAZIONE DEL PROGETTO VENGONO INDIVIDUATI NUOVI POTENZIALI CANDIDATI, INTENDIAMO INCLUDERLI NEGLI STUDI. L'ATTUAZIONE DELLA PRIMA PARTE AVRÀ UN'IMPORTANTE APPLICABILITÀ PRATICA NELLO SVILUPPO DI NUOVI MEDICINALI PER IL TRATTAMENTO DEL DIABETE. IL SUCCESSO DEL SECONDO OBIETTIVO RAPPRESENTERÀ TUTTAVIA UN'INNOVAZIONE DIROMPENTE IN QUESTO SETTORE TERAPEUTICO. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    II TÜÜPI DIABEET (T2D) JA RASVUMINE NING NENDEGA SEOTUD TÜSISTUSED ON KOGU MAAILMAS KASVAV EPIDEEMIA. ARVESTADES NENDE HAIGUSTE KROONILISUST, KUJUTAVAD NEED ENDAST TOHUTUT KOORMUST KÕIGI RIIKIDE TERVISHOIUSÜSTEEMIDELE NING ON NÜÜD ÜLEMAAILMSED RAHVATERVISE PROBLEEMID. ARVESTADES MÕJUTATUD INIMESTE ARVU KASVU, TUNDUB ILMNE, ET TERVISHOIUKULUD MUUTUVAD JÄTKUSUUTMATUKS. PRAEGUSTEL RAVIMEETODITEL ON SAGELI OLULINE KAHJULIK MÕJU. See on T2D ja OBESITY epideemiad, mis on seotud KESKONNA NERVOUSSÜSTEEMIDE (KNS) patoloogiatega SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE JA ALZHEIMERINESDISEASEGA. HILJUTISED UURINGUD NÄITAVAD, ET ÜLEKAALULISUS JA INSULIINIRESISTENTSUS ON SEOTUD AJU PÕLETIKUGA VÕI NEUROINFLAMMATSIOONIGA SELLISTES PIIRKONDADES NAGU HÜPOTALAMUS, AMÜGDALA, HIPOKAMPUS, CORTEX JA VÄIKEAJU. LOOMMUDELITE JA INIMESTE UURINGUD ON NÄIDANUD, ET RASVUMIST JA INSULIINIRESISTENTSUST SEOSTATAKSE KA KOGNITIIVSE FUNKTSIOONI DEFITSIIDIGA. ARVESTADES, KUI OLULINE ON NEUROINFLAMMATSIOON DIABEEDI JA RASVUMISE PUHUL TÄHELDATUD KOGNITIIVSES LANGUSES, TULEKS KESKNÄRVISÜSTEEMI PÕLETIKU KÄSITLEMISEKS VÄLJA TÖÖTADA UUED RAVIMEETODID. ON KINDLAKS TEHTUD MITU TEGURIT, MIS VÕIVAD SEDA PATOFÜSIOLOOGILIST PROTSESSI TAKISTADA. RAVIMITE TARNIMINE KESKNÄRVISÜSTEEMI ON ALATI OLNUD RAVIPROBLEEM, KUNA VERE-AJU BARJÄÄRI (BBB) OLEMASOLU PIIRAB ENAMIKU SÜSTEEMSELT TARNITAVATE RAVIMITE JUURDEPÄÄSU KESKNÄRVISÜSTEEMILE. MERAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME TÄHELEPANU TÄHELEPANU TÄHELEPANU – automaatne tõlge inglise versiooni ARAPEUTIC AGENT WITHIN the CNS._x000D_ SIIN ON VALF-LIKU PROTOKOLL DEVELOP NEW STRATEGIES BASED adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VEKTOR-MEDIATED TRANSFER TRANSFER TRANSFER TRANSFER TRANSFERED KEESRIIKIDE NEUROINFLAMMATION JA KOGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED NIMETID ja OBESITY SELLEKS ME KÕIGEPEALT LUUA JA ISELOOMUSTADA HIIRE MUDELID NEUROINFLAMMATION JA KOGNITIIVSE KAHJUSTUSEGA SEOTUD KÕRGE RASVASISALDUSEGA TOITUMINE (HFD) TOITMINE. ME MÄÄRAME HIIRTE KESK- JA PERIFEERSETE METABOOLSETE MUUTUSTE ALGUSE JA PROGRESSEERUMISE AJA, MIDA HAKATAKSE TOITA HFD-GA 8 KUU VANUSELT. EELDAME, ET PROJEKTI SELLE OSA TULEMUSED SUURENDAVAD TEADMISI DIABEEDI KOGNITIIVSE KAHJUSTUSE PATOFÜSIOLOOGILISTE MEHHANISMIDE KOHTA. TEINE EESMÄRK KESKENDUB DIABEEDIGA SEOTUD KOGNITIIVSE KAHJUSTUSE UUTE RAVISTRATEEGIATE VÄLJATÖÖTAMISELE SELLES LOOMMUDELIS. PAKUME VÄLJA GEENITERAAPIA LÄHENEMISVIISI, MIS PÕHINEB PEAMISTE VÕIMALIKE TERAPEUTILISTE KANDIDAATIDE AAV-VAHENDATUD GEENIÜLEKANDEL OTSE TSEREBROSPINAALVEDELIKKU. VÕIMALIKE TERAPEUTILISTE GEENIDE HULGAS PAISTAVAD SILMA INSULIINI JA FGF-PEREKONNA FGF1 JA FGF21 LIIKMED. KUI AGA ETTEPANEKU ESITAMISE AJAL TEHAKSE KINDLAKS UUED POTENTSIAALSED KANDIDAADID, SIIS KAVATSEME NEED LISADA KATSEKAVASSE. PROJEKTI ESIMESE OSA TÄITMISEL OLEKS OLULINE PRAKTILINE RAKENDATAVUS DIABEEDI RAVIKS MÕELDUD UUTE RAVIMITE VÄLJATÖÖTAMISEL. EDU TEISE EESMÄRGI SAAVUTAMISEL KUJUTAKS ENDAST SIISKI MURRANGULIST INNOVATSIOONI SELLES RAVIVALDKONNAS. (Estonian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    2 TIPO DIABETAS (T2D) IR NUTUKIMAS BEI SU JAIS SUSIJUSIOS KOMPLIKACIJOS YRA VISAME PASAULYJE AUGANČIOS EPIDEMIJOS. ATSIŽVELGIANT Į LĖTINĮ ŠIŲ LIGŲ POBŪDĮ, JOS SUDARO DIDŽIULĘ NAŠTĄ VISŲ ŠALIŲ SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SISTEMOMS IR DABAR YRA PASAULINĖS VISUOMENĖS SVEIKATOS PROBLEMOS. ATSIŽVELGIANT Į DIDĖJANTĮ PAVEIKTŲ ASMENŲ SKAIČIŲ, ATRODO AKIVAIZDU, KAD SVEIKATOS PRIEŽIŪROS IŠLAIDOS TAPS NETVARIOS. DABARTINIAI GYDYMO DAŽNAI TURI SVARBŲ NEIGIAMĄ POVEIKĮ. Tai yra T2D ir OBESITY epidemijų PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS._x000D_ T2D ir OBESITY epidemijos kartu su INCREASED INCIDENCE CENTRAL NERVOUS SISTEMOS (CNS) patologijomis SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE IR ALZHEIMERS DISEASE. NAUJAUSI TYRIMAI RODO, KAD NUTUKIMAS IR ATSPARUMAS INSULINUI YRA SUSIJĘ SU UŽDEGIMU SMEGENYSE, ARBA NEUROINFLAMMATION, TOKIOSE SRITYSE KAIP PAGUMBURIO, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, ŽIEVĖS IR SMEGENĖLIŲ. TYRIMAI SU GYVŪNŲ MODELIAIS IR SU ŽMONĖMIS PARODĖ, KAD NUTUKIMAS IR ATSPARUMAS INSULINUI TAIP PAT YRA SUSIJĘ SU KOGNITYVINĖS FUNKCIJOS TRŪKUMU. ATSIŽVELGIANT Į TAI, KAD NEUROINFLAMMATION, ATRODO, VAIDINA PAŽINIMO NUOSMUKIS, PASTEBĖTAS SERGANT DIABETU IR NUTUKIMU, TURĖTŲ BŪTI SUKURTI NAUJI GYDYMO METODAI, SKIRTI CNS UŽDEGIMUI SPRĘSTI. BUVO NUSTATYTI KELI VEIKSNIAI, GALINTYS NEUTRALIZUOTI ŠĮ PATOFIZIOLOGINĮ PROCESĄ. TAČIAU VAISTŲ TIEKIMAS Į CNS VISADA BUVO TERAPINIS IŠŠŪKIS, NES DĖL KRAUJO IR SMEGENŲ BARJERO (BBB) SUMAŽĖJA DAUGELIO SISTEMIŠKAI TIEKIAMŲ PRODUKTŲ CNS. Gene THERAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME LIMITATIONS POSED BBB and the SHORT HALF-LIFE of PROTEINS BY PROTEINS BY PRIEŽIŪROS TAIKOMAS THERAPEUTINĖS ŠALYS su CNS._x000D_ ČIA, KURIOS NAUJŲ STRATEGIJŲ DĖL Adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) NEUROINFLAMMACIJOS IR BENDROSIOS VALSTYBĖS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS IR VEIKLOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA. ŠIUO TIKSLU PIRMIAUSIA NUSTATYSIME IR APIBŪDINSIME PELIŲ MODELIUS NEUROINFLAMMATION IR PAŽINIMO SUTRIKIMŲ, SUSIJUSIŲ SU DIDELIO RIEBALŲ DIETOS (HFD) ŠĖRIMU. MES NUSTATYSIME CENTRINĖS IR PERIFERINIŲ METABOLINIŲ POKYČIŲ PELIŲ, KURIOS BUS PRADĖTOS ŠERTI HFD 8 MĖNESIŲ AMŽIAUS, PRADŽIOS IR PROGRESAVIMO LAIKĄ. TIKIMĖS, KAD ŠIOS PROJEKTO DALIES REZULTATAI PADIDINS ŽINIAS APIE PATOFIZIOLOGINIUS MECHANIZMUS, LEMIANČIUS DIABETO PAŽINIMO SUTRIKIMUS. ANTRASIS TIKSLAS ORIENTUOTAS Į ŠIO GYVŪNO MODELIO NAUJŲ TERAPINIŲ STRATEGIJŲ, SKIRTŲ SU DIABETU SUSIJUSIAM KOGNITYVINIAM SUTRIKIMUI, KŪRIMĄ. MES SIŪLOME GENŲ TERAPIJOS METODĄ, PAGRĮSTĄ PAGRINDINIŲ POTENCIALIŲ TERAPINIŲ KANDIDATŲ GENŲ PERDAVIMU TIESIOGIAI Į SMEGENŲ SKYSTĮ. TARP GALIMŲ GYDOMŲJŲ GENŲ IŠSISKIRIA INSULINAS IR FGF1 BEI FGF21 ŠEIMOS NARIAI. TAČIAU JEI PASIŪLYMO VYKDYMO METU BUS NUSTATYTI NAUJI POTENCIALŪS KANDIDATAI, PLANUOJAME ĮTRAUKTI TUOS KANDIDATUS Į BANDYMŲ SISTEMĄ. PIRMOS ŠIO PROJEKTO DALIES ĮVYKDYMAS TURĖTŲ SVARBŲ PRAKTINĮ PRITAIKYMĄ KURIANT NAUJUS VAISTUS DIABETUI GYDYTI. TAČIAU ANTROJO TIKSLO SĖKMĖ REIKŠTŲ TRIKDANČIĄ INOVACIJĄ ŠIOJE TERAPINĖJE SRITYJE. (Lithuanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    DIJABETES TIPA 2 (T2D) I PRETILOST I S NJIMA POVEZANE KOMPLIKACIJE SU EPIDEMIJE KOJE RASTU DILJEM SVIJETA. S OBZIROM NA KRONIČNU PRIRODU TIH BOLESTI, ONE PREDSTAVLJAJU GOLEM TERET ZA ZDRAVSTVENE SUSTAVE SVIH ZEMALJA I SADA VODE GLOBALNE PROBLEME JAVNOG ZDRAVLJA. S OBZIROM NA SVE VEĆI BROJ POGOĐENIH POJEDINACA, ČINI SE OČITIM DA ĆE ZDRAVSTVENI TROŠKOVI POSTATI NEODRŽIVI. TRENUTNI TRETMANI ČESTO IMAJU VAŽNE ŠTETNE UČINKE. To je prije MANDATORY za našu SOCIETY FIND BETTER TREATMENTS za THESE DISEASES._x000D_ T2D i OBESITY epidemije su također istodobna s INCREASED INCIDENCE CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) patologija SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE I ALZHEIMERs DISEASE. NEDAVNA ISPITIVANJA UKAZUJU NA TO DA SU PRETILOST I OTPORNOST NA INZULIN POVEZANI S UPALOM U MOZGU ILI NEUROINFLAMACIJOM U PODRUČJIMA KAO ŠTO SU HIPOTALAMUS, AMIGDALA, HIPOKAMPUS, KORTEKS I CEREBELLUM. ISPITIVANJA NA ŽIVOTINJSKIM MODELIMA I NA LJUDIMA POKAZALA SU DA SU PRETILOST I OTPORNOST NA INZULIN TAKOĐER POVEZANI S MANJKOM KOGNITIVNE FUNKCIJE. S OBZIROM NA VAŽNOST KOJU NEUROINFLAMACIJA IMA U KOGNITIVNOM PADU OPAŽENOM U DIJABETESU I PRETILOSTI, POTREBNO JE OSMISLITI NOVE TERAPIJSKE PRISTUPE ZA RJEŠAVANJE UPALE SREDIŠNJEG ŽIVČANOG SUSTAVA. UTVRĐENO JE NEKOLIKO ČIMBENIKA KOJI BI MOGLI SUZBITI OVAJ PATOFIZIOLOŠKI PROCES. MEĐUTIM, ISPORUKA LIJEKOVA SŽS-U UVIJEK JE PREDSTAVLJALA TERAPEUTSKI IZAZOV JER PRISUTNOST KRVNO-MOŽDANE BARIJERE (BBB) OGRANIČAVA PRISTUP SŽS-U VEĆINE PROIZVODA ISPORUČENIH SUSTAVNO. Gene THERAPY može POTENTIALLY OVERCOME LIMITATIONS POSED BY BBB I SHORT HALF-LIFE PROTEINA BY PROVIDING KONTINUOUS SOURCE THERAPEUTIC AGENT s CNS._x000D_ OVDJE PRIMJEĆAJU NOVI STRATEGIJE BASED na adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-PRODAJTE PROMJENA KEY GENES na CNS za STUDY I TREATMENT NA NEUROINFLAMACIJE I ZDRAVLJAVNE IMPAIRMENT ASSOCIATED sa DIABETES I OBESITY. U TU SVRHU PRVO ĆEMO USPOSTAVITI I KARAKTERIZIRATI MIŠEVE MODELE NEUROINFLAMACIJE I KOGNITIVNOG OŠTEĆENJA POVEZANOG S PREHRANOM S VISOKIM UDJELOM MASTI (HFD). ODREDIT ĆEMO VREMENSKI TIJEK POČETKA I NAPREDOVANJA SREDIŠNJIH I PERIFERNIH METABOLIČKIH PROMJENA U MIŠEVA KOJI ĆE POČETI HRANITI HFD U DOBI OD 8 MJESECI. OČEKUJEMO DA ĆE REZULTATI DOBIVENI OVIM DIJELOM PROJEKTA POVEĆATI ZNANJE O PATOFIZIOLOŠKIM MEHANIZMIMA KOJI SU TEMELJ KOGNITIVNOG OŠTEĆENJA DIJABETESA. DRUGI CILJ USMJEREN JE NA RAZVOJ OVOG ŽIVOTINJSKOG MODELA NOVIH TERAPIJSKIH STRATEGIJA ZA KOGNITIVNO OŠTEĆENJE POVEZANO S DIJABETESOM. PREDLAŽEMO PRISTUP GENSKOJ TERAPIJI NA TEMELJU PRIJENOSA GENA POSREDOVANOG AAV-OM KLJUČNIH POTENCIJALNIH TERAPIJSKIH KANDIDATA IZRAVNO U CEREBROSPINALNU TEKUĆINU. MEĐU MOGUĆIM TERAPIJSKIM GENIMA ISTIČU SE INZULIN I ČLANOVI OBITELJI FGF1 I FGF21. MEĐUTIM, AKO SE TIJEKOM PROVEDBE PRIJEDLOGA UTVRDE NOVI POTENCIJALNI KANDIDATI, NAMJERAVAMO IH UKLJUČITI U TESTNI PORTFELJ. ISPUNJENJE PRVOG DIJELA OVOG PROJEKTA IMALO BI VAŽNU PRAKTIČNU PRIMJENJIVOST U RAZVOJU NOVIH LIJEKOVA ZA LIJEČENJE DIJABETESA. MEĐUTIM, USPJEH DRUGOG CILJA PREDSTAVLJAO BI DISRUPTIVNE INOVACIJE U TOM TERAPIJSKOM PODRUČJU. (Croatian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    Ο ΔΙΑΒΉΤΗΣ ΤΎΠΟΥ 2 (T2D) ΚΑΙ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ ΟΙ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΕΠΙΠΛΟΚΈΣ ΤΟΥΣ ΕΊΝΑΙ ΌΛΟ ΚΑΙ ΑΥΞΑΝΌΜΕΝΕΣ ΕΠΙΔΗΜΊΕΣ. ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΤΟΥ ΧΡΌΝΙΟΥ ΧΑΡΑΚΤΉΡΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ, ΟΙ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΑΥΤΈΣ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΤΕΡΆΣΤΙΑ ΕΠΙΒΆΡΥΝΣΗ ΓΙΑ ΤΑ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΥΓΕΙΟΝΟΜΙΚΉΣ ΠΕΡΊΘΑΛΨΗΣ ΌΛΩΝ ΤΩΝ ΧΩΡΏΝ ΚΑΙ ΣΉΜΕΡΑ ΗΓΟΎΝΤΑΙ ΤΩΝ ΠΑΓΚΌΣΜΙΩΝ ΠΡΟΒΛΗΜΆΤΩΝ ΔΗΜΌΣΙΑΣ ΥΓΕΊΑΣ. ΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΟΠΤΙΚΉ ΤΟΥ ΑΥΞΑΝΌΜΕΝΟΥ ΑΡΙΘΜΟΎ ΤΩΝ ΠΛΗΓΈΝΤΩΝ ΑΤΌΜΩΝ, ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΠΡΟΦΑΝΈΣ ΌΤΙ ΟΙ ΔΑΠΆΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΊΑ ΘΑ ΚΑΤΑΣΤΟΎΝ ΜΗ ΒΙΏΣΙΜΕΣ. ΟΙ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΣΥΧΝΆ ΈΧΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΕΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ. ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΥΦΑΣΜΑΤΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΙΑ ΜΑΣ ΝΑ ΔΗΛΩΘΕΙ ΒΑΘΜΕΝΕΣ ΘΕΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΙΣΧΥΟΥΣ._x000D_ Οι επιδημίες T2D και OBESITY είναι επίσης συνεπείς με την λανθάνουσα αναγνώριση του κεντρικού συστήματος NERVOUS SYSTEM (CNS) παθολογιών SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE και ALZHEIMERERS DISEASE. ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ Η ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ, Ή ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΉ, ΣΕ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΌΠΩΣ Ο ΥΠΟΘΆΛΑΜΟΣ, Η ΑΜΥΓΔΑΛΉ, Ο ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΣ, Ο ΦΛΟΙΌΣ ΚΑΙ Η ΠΑΡΕΓΚΕΦΑΛΊΔΑ. ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΕ ΖΩΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΚΑΙ ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ Η ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΜΕ ΕΛΛΕΊΨΕΙΣ ΣΤΗ ΓΝΩΣΤΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ. ΔΕΔΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΠΟΥ ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΠΑΊΖΕΙ Η ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΉ ΣΤΗ ΓΝΩΣΤΙΚΉ ΜΕΊΩΣΗ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΕΊΤΑΙ ΣΤΟΝ ΔΙΑΒΉΤΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ, ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΣΧΕΔΙΑΣΤΟΎΝ ΝΈΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΤΟΥ ΚΝΣ. ΈΧΟΥΝ ΕΝΤΟΠΙΣΤΕΊ ΔΙΆΦΟΡΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΑΝΤΙΣΤΑΘΜΊΣΟΥΝ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΣΤΟ ΚΝΣ ΑΠΟΤΕΛΟΎΣΕ ΠΆΝΤΟΤΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΠΡΌΚΛΗΣΗ, ΚΑΘΏΣ Η ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΦΡΑΓΜΟΎ (BBB) ΠΕΡΙΟΡΊΖΕΙ ΤΗΝ ΠΡΌΣΒΑΣΗ ΣΤΟ ΚΝΣ ΤΩΝ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΩΝ ΠΡΟΪΌΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΑΔΊΔΟΝΤΑΙ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΆ. Gene THERAPY ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΟΥΝ ΤΟΥΣ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΟΥΣ ΑΠΟ ΤΟ ΒΒΒ ΚΑΙ ΤΟ ΧΩΡΟ ΧΩΡΙΣ ΥΠΟΔΕΙΓΜΑ ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΗΓΗ ΤΟΥ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥ ΜΕ ΤΟ ΚΝΣ._x000D_ ΠΡΟΤΑΖΟΝΤΑΙ να ΑΝΑΠΤΥΞΟΥΝ ΝΕΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΕΣ ΠΟΥ ΒΑΣΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ Αδενο-ΒΙΡΑΚΗ (AAV) ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΟΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΩΝ ΓΕΝΙΚΩΝ ΣΤΙΣ ΚΕΝΤΡΕΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗΣ ΤΗΣ ΝΕΡΟΦΛΕΞΗΣ και ΤΗΣ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑΣ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΜΕΝΗΣ ΜΕ ΤΙΣ ΔΙΑΒΟΥΛΕΥΣΕΙΣ και την ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ ΘΑ ΚΑΘΙΕΡΏΣΟΥΜΕ ΠΡΏΤΑ ΚΑΙ ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΟΥΜΕ ΜΟΝΤΈΛΑ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ ΤΗΣ ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΓΝΩΣΤΙΚΉΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΤΡΟΦΉ ΜΕ ΥΨΗΛΆ ΛΙΠΑΡΆ (HFD). ΘΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΧΡΟΝΙΚΉ ΠΟΡΕΊΑ ΤΗΣ ΈΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΤΩΝ ΚΕΝΤΡΙΚΏΝ ΚΑΙ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΏΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΜΕΤΑΒΟΛΏΝ ΣΤΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΘΑ ΑΡΧΊΣΟΥΝ ΝΑ ΤΡΟΦΟΔΟΤΟΎΝΤΑΙ ΜΕ HFD ΣΕ ΗΛΙΚΊΑ 8 ΜΗΝΏΝ. ΑΝΑΜΈΝΟΥΜΕ ΌΤΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΟΚΎΨΟΥΝ ΑΠΌ ΑΥΤΌ ΤΟ ΜΈΡΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΑΥΞΉΣΟΥΝ ΤΙΣ ΓΝΏΣΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΥΣ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗ ΓΝΩΣΤΙΚΉ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΔΙΑΒΉΤΗ. Ο ΔΕΎΤΕΡΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΕΠΙΚΕΝΤΡΏΝΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΖΩΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΓΙΑ ΤΗ ΓΝΩΣΤΙΚΉ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΔΙΑΒΉΤΗ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΜΙΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΓΟΝΙΔΙΑΚΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΠΙΘΑΝΏΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΥΠΟΨΗΦΊΩΝ ΑΠΕΥΘΕΊΑΣ ΣΤΟ ΕΓΚΕΦΑΛΟΝΩΤΙΑΊΟ ΥΓΡΌ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΟΥ AAV. ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΠΙΘΑΝΏΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ, Η ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΚΑΙ ΤΑ ΜΈΛΗ ΤΗΣ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑΣ FGF1 ΚΑΙ FGF21 ΞΕΧΩΡΊΖΟΥΝ. ΩΣΤΌΣΟ, ΕΆΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΑΘΙΈΡΩΣΗΣ ΤΗΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΟΎΝ ΝΈΟΙ ΠΙΘΑΝΟΊ ΥΠΟΨΉΦΙΟΙ, ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΆΒΟΥΜΕ ΑΥΤΈΣ ΣΤΟΝ ΔΟΚΙΜΑΣΤΙΚΌ ΑΓΩΓΌ. Η ΕΚΠΛΉΡΩΣΗ ΤΟΥ ΠΡΏΤΟΥ ΜΈΡΟΥΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΧΕΔΊΟΥ ΘΑ ΕΊΧΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΠΡΑΚΤΙΚΉ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΔΙΑΒΉΤΗ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΕΠΙΤΥΧΊΑ ΤΟΥ ΔΕΎΤΕΡΟΥ ΣΤΌΧΟΥ ΘΑ ΑΠΟΤΕΛΟΎΣΕ ΑΝΑΤΡΕΠΤΙΚΉ ΚΑΙΝΟΤΟΜΊΑ ΣΕ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΤΟΜΈΑ. (Greek)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CUKROVKA 2. TYPU (T2D) A OBEZITA A S NIMI SPOJENÉ KOMPLIKÁCIE SÚ CELOSVETOVO RASTÚCE EPIDÉMIE. VZHĽADOM NA CHRONICKÝ CHARAKTER TÝCHTO CHORÔB PREDSTAVUJÚ OBROVSKÉ ZAŤAŽENIE SYSTÉMOV ZDRAVOTNEJ STAROSTLIVOSTI VŠETKÝCH KRAJÍN A V SÚČASNOSTI VEDÚ CELOSVETOVÉ PROBLÉMY V OBLASTI VEREJNÉHO ZDRAVIA. VZHĽADOM NA RASTÚCI POČET DOTKNUTÝCH OSÔB SA ZDÁ BYŤ ZREJMÉ, ŽE NÁKLADY NA ZDRAVOTNÚ STAROSTLIVOSŤ SA STANÚ NEUDRŽATEĽNÝMI. SÚČASNÉ LIEČBY MAJÚ ČASTO DÔLEŽITÉ NEPRIAZNIVÉ ÚČINKY. Je to pred MANDATOROU pre našu SOCIETY, ktorá sa bude zaoberať zvyškami._x000D_ T2D a OBESITY epidémie sú tiež sprevádzané INCIDENCE CENTRÁLNE NERVOUS SYSTEM (CNS) patológií SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE A ALZHEIMERΦS DISEASE. NEDÁVNE ŠTÚDIE NAZNAČUJÚ, ŽE OBEZITA A INZULÍNOVÁ REZISTENCIA SÚ SPOJENÉ SO ZÁPALOM V MOZGU ALEBO S NEUROINFLAMÁCIOU V OBLASTIACH, AKO JE HYPOTALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX A MOZOČEK. ŠTÚDIE NA ZVIERACÍCH MODELOCH A U ĽUDÍ PREUKÁZALI, ŽE OBEZITA A INZULÍNOVÁ REZISTENCIA SÚ TIEŽ SPOJENÉ S DEFICITMI KOGNITÍVNYCH FUNKCIÍ. VZHĽADOM NA TO, ŽE SA ZDÁ, ŽE NEUROINFLAMMÁCIA ZOHRÁVA PRI KOGNITÍVNOM POKLESE POZOROVANÉHO PRI CUKROVKE A OBEZITE, NOVÉ TERAPEUTICKÉ PRÍSTUPY BY MALI BYŤ NAVRHNUTÉ TAK, ABY RIEŠILI ZÁPAL CNS. BOLO IDENTIFIKOVANÝCH NIEKOĽKO FAKTOROV, KTORÉ MÔŽU PÔSOBIŤ PROTI TOMUTO PATOFYZIOLOGICKÉMU PROCESU. DODÁVKA LIEKOV DO CNS VŠAK VŽDY PREDSTAVOVALA LIEČEBNÝ PROBLÉM, KEĎŽE PRÍTOMNOSŤ HEMATOENCEFALICKEJ BARIÉRY (BBB) OBMEDZUJE PRÍSTUP K CNS VÄČŠINY VÝROBKOV DODÁVANÝCH SYSTÉMOVO. Génová TheRAPY môže mať za následok, že LIMITÁCIE POSEDAJÚ BBB A SHORT HALF-LIFE PROTEINS PROVIDINGU ZDRAVOTNÝCH ZDROJOV THERAPEUTICKÝCH AGENTOV s CNS._x000D_ TU JE PROPOSE NA DEVELOP NEW STRATEGIES BASED ON Adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER OF KEY GENES NA STUDY A Úpravu NEUROINFLAMMÁCIE A COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED S DIABETES A OBESITY. NA TENTO ÚČEL NAJPRV VYTVORÍME A CHARAKTERIZUJEME MYŠIE MODELY NEUROINFLAMMÁCIE A KOGNITÍVNEHO POŠKODENIA SPOJENÉHO S KŔMENÍM S VYSOKÝM OBSAHOM TUKOV (HFD). URČÍME ČASOVÝ PRIEBEH NÁSTUPU A PROGRESIE CENTRÁLNYCH A PERIFÉRNYCH METABOLICKÝCH ZMIEN U MYŠÍ, KTORÉ SA ZAČNÚ PODÁVAŤ HFD VO VEKU 8 MESIACOV. OČAKÁVAME, ŽE VÝSLEDKY ZÍSKANÉ Z TEJTO ČASTI PROJEKTU ZVÝŠIA POZNATKY O PATOFYZIOLOGICKÝCH MECHANIZMOCH, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM KOGNITÍVNEHO POŠKODENIA CUKROVKY. DRUHÝ CIEĽ SA ZAMERIAVA NA VÝVOJ V TOMTO ZVIERACOM MODELI NOVÝCH TERAPEUTICKÝCH STRATÉGIÍ PRE KOGNITÍVNE PORUCHY SÚVISIACE S DIABETOM. NAVRHUJEME PRÍSTUP GÉNOVEJ TERAPIE ZALOŽENÝ NA PRENOSE GÉNOV SPROSTREDKOVANÝCH AAV Z KĽÚČOVÝCH POTENCIÁLNYCH TERAPEUTICKÝCH KANDIDÁTOV PRIAMO DO MOZGOVOMIECHOVÉHO MOKU. MEDZI MOŽNÝMI TERAPEUTICKÝMI GÉNMI VYNIKÁ INZULÍN A ČLENOVIA FGF RODINY FGF1 A FGF21. AK SA VŠAK POČAS SPUSTENIA NÁVRHU URČIA NOVÉ POTENCIÁLNE KANDIDÁTSKE KRAJINY, PLÁNUJEME ICH ZAHRNÚŤ DO PRÍPRAVY TESTOV. SPLNENIE PRVEJ ČASTI TOHTO PROJEKTU BY MALO DÔLEŽITÚ PRAKTICKÚ UPLATNITEĽNOSŤ PRI VÝVOJI NOVÝCH LIEKOV NA LIEČBU CUKROVKY. ÚSPECH V DRUHOM CIELI BY VŠAK PREDSTAVOVAL PRELOMOVÚ INOVÁCIU V TEJTO TERAPEUTICKEJ OBLASTI. (Slovak)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TYYPIN 2 DIABETES (T2D) JA LIIKALIHAVUUS JA NIIHIN LIITTYVÄT KOMPLIKAATIOT OVAT MAAILMANLAAJUISESTI KASVAVIA EPIDEMIOITA. KOSKA NÄMÄ TAUDIT OVAT KROONISIA, NE MUODOSTAVAT VALTAVAN TAAKAN KAIKKIEN MAIDEN TERVEYDENHUOLTOJÄRJESTELMILLE JA JOHTAVAT NYT MAAILMANLAAJUISIIN KANSANTERVEYSONGELMIIN. KUN OTETAAN HUOMIOON ASIANOMAISTEN HENKILÖIDEN KASVAVA MÄÄRÄ, VAIKUTTAA ILMEISELTÄ, ETTÄ TERVEYDENHUOLTOKUSTANNUKSET MUUTTUVAT KESTÄMÄTTÖMIKSI. NYKYISILLÄ HOIDOILLA ON USEIN MERKITTÄVIÄ HAITTAVAIKUTUKSIA. Se on TÄYTÄNTÖÖNPAN TUOMIOISTUIMEN SUOSITUKSEN RAHOITUSTA KOSKEVAT VAATIMUKSET._x000D_ T2D- ja OBESITY-epidemiot ovat kaikki samanaikaisia, koska CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) -patologiat ovat samanaikaisia. VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ LIIKALIHAVUUS JA INSULIINIRESISTENSSI LIITTYVÄT TULEHDUKSEEN AIVOISSA TAI NEUROINFLAMMATIOON SELLAISILLA ALUEILLA KUIN HYPOTALAMUS, AMYGDALA, HIPPOKAMPUS, AIVOKUORI JA PIKKUAIVO. ELÄINMALLEISSA JA IHMISILLÄ TEHDYT TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ LIHAVUUTEEN JA INSULIINIRESISTENSSIIN LIITTYY MYÖS KOGNITIIVISEN TOIMINNAN PUUTTEITA. KUN OTETAAN HUOMIOON NEUROINFLAMMAATION MERKITYS DIABETEKSEN JA LIIKALIHAVUUDEN KOGNITIIVISESSA HEIKKENEMISESSÄ, ON SUUNNITELTAVA UUSIA HOITOMENETELMIÄ KESKUSHERMOSTON TULEHDUKSEN KÄSITTELEMISEKSI. ON TUNNISTETTU USEITA TEKIJÖITÄ, JOTKA VOIVAT TORJUA TÄTÄ PATOFYSIOLOGISTA PROSESSIA. LÄÄKKEIDEN TOIMITTAMINEN KESKUSHERMOSTOON ON KUITENKIN AINA OLLUT TERAPEUTTINEN HAASTE, SILLÄ VERI-AIVOESTEEN (BBB) ESIINTYMINEN RAJOITTAA USEIMPIEN JÄRJESTELMÄLLISESTI TOIMITETTUJEN TUOTTEIDEN PÄÄSYÄ KESKUSHERMOSTOON. Geeni TheRAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME the LIMITATIONS POSED BBB and the SHORT HALF-LIFE TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOMIOISTUIMEN HYVÄKSYTTÄVÄT TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN HYVÄKSYTTÄMÄN HYVÄKSYTTÄVÄT TUOTTEET Adeno-ASSOCIATED VIRAL: lle (AAV) NEUROINFLAMMATION- JA HALLITUKSEN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN NEUROINFLAMMATION- JA HALLITUKSEN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KANSALLISUUS JA OHJELMA. TÄTÄ VARTEN VOIMME ENSIN LUODA JA LUONNEHTIA HIIRI MALLEJA NEUROINFLAMMAATION JA KOGNITIIVISEN HEIKKENEMISEN LIITTYY RASVAINEN RUOKAVALIO (HFD) RUOKINTAAN. MÄÄRITÄMME HIIRTEN KESKI- JA PERIFEERISTEN METABOLISTEN MUUTOSTEN ALKAMISEN JA ETENEMISEN AJAN, JOKA ALKAA SYÖTTÄÄ HFD-VALMISTETTA 8 KUUKAUDEN IÄSSÄ. ODOTAMME, ETTÄ HANKKEEN TÄSTÄ OSASTA SAADUT TULOKSET LISÄÄVÄT TIETÄMYSTÄ DIABETEKSEN KOGNITIIVISEN HEIKKENEMISEN TAUSTALLA OLEVISTA PATOFYSIOLOGISISTA MEKANISMEISTA. TOISESSA TAVOITTEESSA KESKITYTÄÄN KEHITTÄMÄÄN TÄSSÄ ELÄINMALLISSA UUSIA HOITOSTRATEGIOITA DIABETEKSEEN LIITTYVÄÄ KOGNITIIVISTA VAJAATOIMINTAA VARTEN. EHDOTAMME GEENITERAPIAA, JOKA PERUSTUU TÄRKEIMPIEN MAHDOLLISTEN TERAPEUTTISTEN AINEIDEN AAV-VÄLITTEISEEN GEENISIIRTOON SUORAAN AIVO-SELKÄYDINNESTEESEEN. MAHDOLLISTEN TERAPEUTTISTEN GEENIEN JOUKOSSA EROTTUVAT INSULIINI SEKÄ FGF1- JA FGF21-PERHEIDEN JÄSENET. JOS EHDOTUKSEN VALMISTELUN AIKANA KUITENKIN NIMETÄÄN UUSIA MAHDOLLISIA EHDOKKAITA, AIOMME SISÄLLYTTÄÄ NE KOEPUTKEEN. HANKKEEN ENSIMMÄISEN OSAN TOTEUTTAMISELLA OLISI MERKITTÄVÄ KÄYTÄNNÖN SOVELLETTAVUUS UUSIEN LÄÄKKEIDEN KEHITTÄMISEEN DIABETEKSEN HOITOON. TOISEN TAVOITTEEN SAAVUTTAMINEN MERKITSISI KUITENKIN MURROKSELLISTA INNOVAATIOTA TÄLLÄ TERAPEUTTISELLA ALALLA. (Finnish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CUKRZYCA TYPU 2 (T2D) I OTYŁOŚĆ ORAZ ZWIĄZANE Z NIMI POWIKŁANIA TO ROSNĄCA NA CAŁYM ŚWIECIE EPIDEMIA. BIORĄC POD UWAGĘ PRZEWLEKŁY CHARAKTER TYCH CHORÓB, STANOWIĄ ONE OGROMNE OBCIĄŻENIE DLA SYSTEMÓW OPIEKI ZDROWOTNEJ WE WSZYSTKICH KRAJACH I SĄ OBECNIE WIODĄCYMI GLOBALNYMI PROBLEMAMI W ZAKRESIE ZDROWIA PUBLICZNEGO. BIORĄC POD UWAGĘ ROSNĄCĄ LICZBĘ OSÓB DOTKNIĘTYCH CHOROBĄ, WYDAJE SIĘ OCZYWISTE, ŻE KOSZTY OPIEKI ZDROWOTNEJ STANĄ SIĘ NIEZRÓWNOWAŻONE. OBECNE ZABIEGI CZĘSTO MAJĄ ISTOTNE SKUTKI UBOCZNE. Jest to MANDATORIA DLA NASZYCH SPOŁECZNOŚCI DO ZEWNĘTRZNYCH TREAŁÓW ZEWNĘTRZNYCH._x000D_ epidemie T2D I OBESITY SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE I ALZHEIMERŻS DYSTEM (CNS) patologie SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE I ALZHEIMERŻS DISEASE. OSTATNIE BADANIA SUGERUJĄ, ŻE OTYŁOŚĆ I OPORNOŚĆ NA INSULINĘ SĄ ZWIĄZANE Z ZAPALENIEM MÓZGU LUB NEUROINFLAMACJĄ, W OBSZARACH TAKICH JAK PODWZGÓRZE, MIGDAŁKI, HIPOKAMPY, KORA I MÓŻDŻEK. BADANIA NA MODELACH ZWIERZĘCYCH I U LUDZI WYKAZAŁY, ŻE OTYŁOŚĆ I OPORNOŚĆ NA INSULINĘ SĄ RÓWNIEŻ ZWIĄZANE Z NIEDOBORAMI FUNKCJI POZNAWCZYCH. BIORĄC POD UWAGĘ ZNACZENIE, JAKIE MA NEUROINFLAMMATION W OBSERWOWANYM SPADKU FUNKCJI POZNAWCZYCH W CUKRZYCY I OTYŁOŚCI, NALEŻY OPRACOWAĆ NOWE PODEJŚCIA TERAPEUTYCZNE W CELU ROZWIĄZANIA PROBLEMU ZAPALENIA OUN. ZIDENTYFIKOWANO KILKA CZYNNIKÓW, KTÓRE MOGĄ PRZECIWDZIAŁAĆ TEMU PROCESOWI PATOFIZJOLOGICZNEMU. JEDNAKŻE DOSTARCZANIE LEKÓW DO OUN ZAWSZE STANOWIŁO WYZWANIE TERAPEUTYCZNE, PONIEWAŻ OBECNOŚĆ BARIERY KREW-MÓZG (BBB) OGRANICZA DOSTĘP DO OUN WIĘKSZOŚCI PRODUKTÓW DOSTARCZANYCH SYSTEMOWO. Gene THERAPY MOŻE POTENTYLACJĘ PRZEZ LIMITACJE POSEDOWANE przez BBB I SHORT HALF-LIFE of PROTEINUINING SOURCE OF THERAPEUTIC AGENT WITHIN._x000D_ TUTAJ PROPOZYCJA NOWYCH STRATEGII ZAŁĄCZonych na adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER of Key GENES to the CNS for the STUDY AND TREATMENT OF THE NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED Z DIABETES I OBESITY. W TYM CELU NAJPIERW USTALIMY I SCHARAKTERYZUJEMY MODELE MYSZKI NEUROINFLAMMATION I ZABURZEŃ POZNAWCZYCH ZWIĄZANYCH Z DIETĄ WYSOKOTŁUSZCZOWĄ (HFD) KARMIENIA. OKREŚLIMY CZAS POCZĄTKU I PROGRESJI CENTRALNYCH I OBWODOWYCH ZMIAN METABOLICZNYCH U MYSZY, KTÓRE ZACZNĄ BYĆ KARMIONE HFD W WIEKU 8 MIESIĘCY. OCZEKUJEMY, ŻE WYNIKI UZYSKANE Z TEJ CZĘŚCI PROJEKTU ZWIĘKSZĄ WIEDZĘ NA TEMAT MECHANIZMÓW PATOFIZJOLOGICZNYCH LEŻĄCYCH U PODSTAW ZABURZEŃ POZNAWCZYCH CUKRZYCY. DRUGI CEL SKUPIA SIĘ NA ROZWOJU W TYM ZWIERZĘCYM MODELU NOWYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH ZWIĄZANYCH Z CUKRZYCĄ ZABURZEŃ POZNAWCZYCH. PROPONUJEMY PODEJŚCIE DO TERAPII GENOWEJ OPARTE NA TRANSFERZE GENÓW Z UDZIAŁEM AAV KLUCZOWYCH POTENCJALNYCH KANDYDATÓW TERAPEUTYCZNYCH BEZPOŚREDNIO DO PŁYNU MÓZGOWO-RDZENIOWEGO. WŚRÓD MOŻLIWYCH GENÓW TERAPEUTYCZNYCH WYRÓŻNIAJĄ SIĘ INSULINY I CZŁONKOWIE RODZINY FGF1 I FGF21. JEŻELI JEDNAK W TRAKCIE ROZPATRYWANIA WNIOSKU ZOSTANĄ ZIDENTYFIKOWANE NOWE POTENCJALNYCH KANDYDATÓW, PLANUJEMY WŁĄCZYĆ JE DO PROCESU TESTÓW. REALIZACJA PIERWSZEJ CZĘŚCI TEGO PROJEKTU MIAŁABY ISTOTNE PRAKTYCZNE ZASTOSOWANIE W OPRACOWYWANIU NOWYCH LEKÓW STOSOWANYCH W LECZENIU CUKRZYCY. SUKCES DRUGIEGO CELU STANOWIŁBY JEDNAK PRZEŁOMOWĄ INNOWACJĘ W TEJ DZIEDZINIE TERAPEUTYCZNEJ. (Polish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    A 2-ES TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG (T2D) ÉS AZ ELHÍZÁS ÉS A KAPCSOLÓDÓ SZÖVŐDMÉNYEK VILÁGSZERTE NÖVEKVŐ JÁRVÁNYOK. TEKINTETTEL E BETEGSÉGEK KRÓNIKUS JELLEGÉRE, SÚLYOS TERHET JELENTENEK AZ ÖSSZES ORSZÁG EGÉSZSÉGÜGYI RENDSZEREIRE, ÉS JELENLEG A GLOBÁLIS KÖZEGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁK ÉLÉN ÁLLNAK. AZ ÉRINTETT SZEMÉLYEK NÖVEKVŐ SZÁMÁNAK SZEM ELŐTT TARTÁSÁVAL NYILVÁNVALÓNAK TŰNIK, HOGY AZ EGÉSZSÉGÜGYI KÖLTSÉGEK FENNTARTHATATLANNÁ VÁLNAK. A JELENLEGI KEZELÉSEK GYAKRAN JELENTŐS KÁROS HATÁSSAL JÁRNAK. A CENTRAL NERVOUS-SYSTEM (CNS) patológiák miatt a T2D- és OBESITY-járványok miatt a CENTRAL NERVOUS-SYSTEM (CNS) patológiák, valamint a DEPRESSION, DEPRESSION, STROKE és ALZHEIMERΑS DISEASE SZERZŐDÉSEK KÖVETKEZTETÉSÉNEK A T2D és OBESITY járványok miatt. A LEGÚJABB TANULMÁNYOK ARRA UTALNAK, HOGY AZ ELHÍZÁS ÉS AZ INZULINREZISZTENCIA AZ AGY GYULLADÁSÁVAL VAGY NEUROGYULLADÁSSAL JÁR OLYAN TERÜLETEKEN, MINT A HYPOTHALAMUS, AZ AMYGDALA, A HIPPOCAMPUS, AZ AGYKÉREG ÉS A KISAGY. ÁLLATKÍSÉRLETEKEN ÉS EMBEREKEN VÉGZETT VIZSGÁLATOK KIMUTATTÁK, HOGY AZ ELHÍZÁS ÉS AZ INZULINREZISZTENCIA A KOGNITÍV FUNKCIÓ HIÁNYÁVAL IS ÖSSZEFÜGG. TEKINTETTEL ANNAK FONTOSSÁGÁRA, HOGY A NEUROGYULLADÁS A CUKORBETEGSÉGBEN ÉS AZ ELHÍZÁSBAN MEGFIGYELT KOGNITÍV HANYATLÁSBAN JÁTSZIK, ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEKET KELL KIDOLGOZNI A KÖZPONTI IDEGRENDSZER GYULLADÁSÁNAK KEZELÉSÉRE. SZÁMOS OLYAN TÉNYEZŐT AZONOSÍTOTTAK, AMELYEK KÉPESEK LEHETNEK ELLENSÚLYOZNI EZT A PATOFIZIOLÓGIAI FOLYAMATOT. A GYÓGYSZEREK KÖZPONTI IDEGRENDSZERBE TÖRTÉNŐ SZÁLLÍTÁSA AZONBAN MINDIG TERÁPIÁS KIHÍVÁST JELENTETT, MIVEL A VÉR-AGY GÁT (BBB) JELENLÉTE KORLÁTOZZA A RENDSZERSZINTEN SZÁLLÍTOTT LEGTÖBB TERMÉK KÖZPONTI IDEGRENDSZERHEZ VALÓ HOZZÁFÉRÉSÉT. Gene THERAPY POTENTIALLY OVERCOME A LIMITATIONS A BBB és a SHORT HALF-LIFE A TERMÉKEK A TERÜLETRE VONATKOZÓ KÖVETELMÉNYEK A CNS-ben._x000D_ itt van az új, adeno-ASSOCIATED VIRÁLIS (AAV) alapján létrehozott STRATEGIÁK fejlesztése az ÁLTALÁNOS ÁLTALÁNOS ÁLTALÁNOS ÁLTALÁNOS TÁMOGATÁS A NEUROINFLAMMATION ÉS KÓGNITÍV VÉGREHAJTÁSA A DIABETEK ÉS KÖLTSÉGVETÉSI KÖVETKEZETTSÉGEK ÉS KÖLTSÉGVETÉSI KÖLTSÉGVETÉSÉRE. ENNEK ÉRDEKÉBEN ELŐSZÖR A MAGAS ZSÍRTARTALMÚ ÉTRENDHEZ (HFD) KAPCSOLÓDÓ NEUROGYULLADÁS ÉS KOGNITÍV KÁROSODÁS EGÉRMODELLJEIT HOZZUK LÉTRE ÉS JELLEMEZZÜK. MEGHATÁROZZUK AZ EGEREK KÖZPONTI ÉS PERIFÉRIÁS METABOLIKUS ELVÁLTOZÁSAINAK KEZDETÉT ÉS PROGRESSZIÓJÁT, AMELYEK 8 HÓNAPOS KORUKBAN KEZDENEK HFD-T TÁPLÁLNI. ARRA SZÁMÍTUNK, HOGY A PROJEKT E RÉSZÉBŐL SZÁRMAZÓ EREDMÉNYEK NÖVELIK A CUKORBETEGSÉG KOGNITÍV KÁROSODÁSÁNAK ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ PATOFIZIOLÓGIAI MECHANIZMUSOKRA VONATKOZÓ ISMERETEKET. A MÁSODIK CÉLKITŰZÉS ARRA ÖSSZPONTOSÍT, HOGY EBBEN AZ ÁLLATMODELLBEN ÚJ TERÁPIÁS STRATÉGIÁKAT FEJLESSZENEK KI A CUKORBETEGSÉGGEL ÖSSZEFÜGGŐ KOGNITÍV KÁROSODÁSRA. A FŐ POTENCIÁLIS TERÁPIÁS JELÖLTEK AAV-MEDIÁLT GÉNTRANSZFERÉN ALAPULÓ GÉNTERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉST JAVASOLUNK KÖZVETLENÜL A CEREBROSPINALIS FOLYADÉKBA. A LEHETSÉGES TERÁPIÁS GÉNEK KÖZÜL KIEMELKEDIK AZ INZULIN, VALAMINT AZ FGF1 ÉS FGF21 CSALÁD TAGJAI. HA AZONBAN A JAVASLAT MEGTÉVESZTÉSE SORÁN ÚJ POTENCIÁLIS JELÖLTEKET AZONOSÍTUNK, TERVEZZÜK, HOGY AZOKAT BEVONJUK A KÍSÉRLETI PROJEKTBE. A PROJEKT ELSŐ RÉSZÉNEK TELJESÍTÉSE FONTOS GYAKORLATI ALKALMAZHATÓSÁGGAL BÍRNA A CUKORBETEGSÉG KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ ÚJ GYÓGYSZEREK KIFEJLESZTÉSÉBEN. A MÁSODIK CÉLKITŰZÉS SIKERE AZONBAN ZAVARÓ ÚJÍTÁST JELENTENE EZEN A TERÁPIÁS TERÜLETEN. (Hungarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    DIABETES 2. TYPU (T2D) A OBEZITA A SOUVISEJÍCÍ KOMPLIKACE JSOU CELOSVĚTOVĚ ROSTOUCÍ EPIDEMIE. VZHLEDEM K CHRONICKÉ POVAZE TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ PŘEDSTAVUJÍ TYTO NEMOCI OBROVSKOU ZÁTĚŽ PRO SYSTÉMY ZDRAVOTNÍ PÉČE VE VŠECH ZEMÍCH A V SOUČASNOSTI VEDOU CELOSVĚTOVÉ PROBLÉMY V OBLASTI VEŘEJNÉHO ZDRAVÍ. S OHLEDEM NA ROSTOUCÍ POČET POSTIŽENÝCH JEDINCŮ SE ZDÁ BÝT ZŘEJMÉ, ŽE NÁKLADY NA ZDRAVOTNÍ PÉČI SE STANOU NEUDRŽITELNÝMI. SOUČASNÁ LÉČBA MÁ ČASTO VÝZNAMNÉ NEPŘÍZNIVÉ ÚČINKY. Je to tu pro naši společnost, abychom se podíleli na BETTER TREATMENTs for THESE DISEASES._x000D_ The T2D and OBESITY epidemie AJSOU ALSO Současně s inkasovanými INCIDENCE CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) patologií SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE A ALZHEIMER’S DISEASE. NEDÁVNÉ STUDIE NAZNAČUJÍ, ŽE OBEZITA A INZULÍNOVÁ REZISTENCE JSOU SPOJENY SE ZÁNĚTEM V MOZKU NEBO NEUROINFLAMACÍ V OBLASTECH, JAKO JSOU HYPOTALAMU, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, KŮRA A CEREBELLUM. STUDIE NA ZVÍŘECÍCH MODELECH A NA LIDECH PROKÁZALY, ŽE OBEZITA A INZULÍNOVÁ REZISTENCE JSOU ROVNĚŽ SPOJOVÁNY S DEFICITY KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ. VZHLEDEM K VÝZNAMU, KTERÝ PODLE VŠEHO HRAJE NEUROINFLAMMATION V KOGNITIVNÍM POKLESU POZOROVANÉM U DIABETU A OBEZITY, JE TŘEBA NAVRHNOUT NOVÉ TERAPEUTICKÉ PŘÍSTUPY K ŘEŠENÍ ZÁNĚTU CNS. BYLO ZJIŠTĚNO NĚKOLIK FAKTORŮ, KTERÉ MOHOU TENTO PATOFYZIOLOGICKÝ PROCES ČELIT. NICMÉNĚ DODÁVKA LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ DO CNS VŽDY PŘEDSTAVOVALA TERAPEUTICKOU VÝZVU, NEBOŤ PŘÍTOMNOST KREVNÍ MOZKOVÉ BARIÉRY (BBB) OMEZUJE PŘÍSTUP K CNS VĚTŠINY VÝROBKŮ DODÁVANÝCH SYSTÉMOVĚ. Gene THERAPY může posloužit k LIMITATIONs POSEDOD BBB a SHORT HALF-LIFE PROTEINS tím, že si poradí se zajištěním toho, že se v CNS objeví nové STRATEGIES._x000D_ ZDE vyhovíme novým STRATEGIím, které se nacházejí na adeno-ASSOCIATED (AAV) VECTOR-MEDIATEDNÍ PŘÍSTUP KEY GENES k CNS pro STUDY A TREATMENT NEUROINFLAMMATION A COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED WITH DIABETES A OBESITY. ZA TÍMTO ÚČELEM NEJPRVE VYTVOŘÍME A CHARAKTERIZUJEME MODELY MYŠÍ NEUROINFLAMMATION A KOGNITIVNÍ PORUCHY SPOJENÉ S KRMENÍM VYSOKÝM OBSAHEM TUKU (HFD). URČÍME ČASOVÝ PRŮBĚH NÁSTUPU A PROGRESE CENTRÁLNÍCH A PERIFERNÍCH METABOLICKÝCH ZMĚN U MYŠÍ, KTERÉ ZAČNOU BÝT KRMENY HFD VE VĚKU 8 MĚSÍCŮ. OČEKÁVÁME, ŽE VÝSLEDKY ZÍSKANÉ Z TÉTO ČÁSTI PROJEKTU ZVÝŠÍ ZNALOSTI O PATOFYZIOLOGICKÝCH MECHANISMECH, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM KOGNITIVNÍHO POŠKOZENÍ DIABETU. DRUHÝ CÍL SE ZAMĚŘUJE NA VÝVOJ NOVÝCH LÉČEBNÝCH STRATEGIÍ KOGNITIVNÍCH PORUCH SPOJENÝCH S DIABETEM V TOMTO ZVÍŘECÍM MODELU. NAVRHUJEME PŘÍSTUP GENOVÉ TERAPIE ZALOŽENÝ NA PŘENOSU GENU ZPROSTŘEDKOVANÉHO AAV U KLÍČOVÝCH POTENCIÁLNÍCH TERAPEUTICKÝCH LÁTEK PŘÍMO DO MOZKOMÍŠNÍHO MOKU. MEZI MOŽNÝMI TERAPEUTICKÝMI GENY VYNIKAJÍ INZULÍN A ČLENOVÉ RODINY FGF1 A FGF21. POKUD VŠAK BĚHEM VYSVĚCENÍ NÁVRHU VZNIKNOU NOVÉ POTENCIÁLNÍ KANDIDÁTY, PLÁNUJEME ZAHRNOUT TY, KTEŘÍ JSOU SOUČÁSTÍ ZKUŠEBNÍHO PROGRAMU. SPLNĚNÍ PRVNÍ ČÁSTI TOHOTO PROJEKTU BY MĚLO VÝZNAMNOU PRAKTICKOU POUŽITELNOST PŘI VÝVOJI NOVÝCH LÉKŮ PRO LÉČBU DIABETU. ÚSPĚCH DRUHÉHO CÍLE BY VŠAK PŘEDSTAVOVAL RUŠIVOU INOVACI V TÉTO TERAPEUTICKÉ OBLASTI. (Czech)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    2. TIPA CUKURA DIABĒTS (T2D) UN APTAUKOŠANĀS UN AR TIEM SAISTĪTĀS KOMPLIKĀCIJAS IR PASAULĒ PIEAUGOŠAS EPIDĒMIJAS. ŅEMOT VĒRĀ ŠO SLIMĪBU HRONISKO RAKSTURU, TĀS RADA MILZĪGU SLOGU VESELĪBAS APRŪPES SISTĒMĀM VISĀS VALSTĪS, UN TAGAD TĀS IR VADOŠĀS GLOBĀLĀS SABIEDRĪBAS VESELĪBAS PROBLĒMAS. ŅEMOT VĒRĀ SKARTO IEDZĪVOTĀJU SKAITA PIEAUGUMU, ŠĶIET ACĪMREDZAMS, KA VESELĪBAS APRŪPES IZMAKSAS KĻŪS NEILGTSPĒJĪGAS. PAŠREIZĒJĀS ĀRSTĒŠANAS BIEŽI VIEN IR BŪTISKAS NEGATĪVAS SEKAS. Tā ir T2D UN OBESITY epidēmija, kas notiek vienlaicīgi ar CENTRĀLĀS NERVOUSS SISTĒMAS (CNS) patoloģijām SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE UN ALZHEIMER DISEASE. JAUNĀKIE PĒTĪJUMI LIECINA, KA APTAUKOŠANĀS UN INSULĪNA REZISTENCE IR SAISTĪTA AR SMADZEŅU IEKAISUMU VAI NEIROINFLAMMĀCIJU TĀDĀS JOMĀS KĀ HIPOTALĀMS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, GAROZĀ UN SMADZENĪTE. PĒTĪJUMI AR DZĪVNIEKU MODEĻIEM UN CILVĒKIEM IR PIERĀDĪJUŠI, KA APTAUKOŠANĀS UN INSULĪNA REZISTENCE IR SAISTĪTA ARĪ AR KOGNITĪVĀS FUNKCIJAS DEFICĪTU. ŅEMOT VĒRĀ NEIROINFLAMMĀCIJAS NOZĪMI DIABĒTA UN APTAUKOŠANĀS KOGNITĪVAJĀ MAZINĀŠANĀ, JĀIZSTRĀDĀ JAUNAS TERAPEITISKĀS PIEEJAS, LAI NOVĒRSTU CNS IEKAISUMU. IR KONSTATĒTI VAIRĀKI FAKTORI, KAS VAR NEITRALIZĒT ŠO PATOFIZIOLOĢISKO PROCESU. TOMĒR ZĀĻU PIEGĀDE CNS VIENMĒR IR BIJUSI TERAPEITISKS IZAICINĀJUMS, JO ASINS-SMADZEŅU BARJERAS (BBB) KLĀTBŪTNE IEROBEŽO PIEKĻUVI CNS LIELĀKAJAI DAĻAI SISTĒMISKI PIEGĀDĀTO PRODUKTU. Gēnu VĒRTĪBAS ATTIECĪBĀ UZ LIETOTĀJIEM BBB un PROTEINU HALF-LIFE PROTEINĀCIJAS KONTINU NOLĪGUMU KONTIONĀCIJAS AIZSARDZĪBA AR CNS._x000D_ ŠEIT, KAS PROPOSE TO DEVELOP NEW STRATEGIES BASED par adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER OF KEY GENES TO THE CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT THE NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT ASOCIATED AR DIABETES UN OBESITY. LAI TO PANĀKTU, MĒS VISPIRMS IZVEIDOSIM UN RAKSTUROSIM PELES MODEĻUS NEIROINFLAMĀCIJAS UN KOGNITĪVO TRAUCĒJUMU, KAS SAISTĪTI AR AUGSTU TAUKU DIĒTU (HFD) BAROŠANU. MĒS NOTEIKSIM CENTRĀLO UN PERIFĒRO VIELMAIŅAS IZMAIŅU SĀKUMU UN PROGRESĒŠANU PELĒM, KURAS SĀKS BAROT HFD 8 MĒNEŠU VECUMĀ. MĒS SAGAIDĀM, KA ŠĪS PROJEKTA DAĻAS REZULTĀTI PALIELINĀS ZINĀŠANAS PAR PATOFIZIOLOĢISKIEM MEHĀNISMIEM, KAS IR PAMATĀ KOGNITĪVAJIEM DIABĒTA TRAUCĒJUMIEM. OTRAIS MĒRĶIS IR VĒRSTS UZ JAUNU AR DIABĒTU SAISTĪTU KOGNITĪVO TRAUCĒJUMU TERAPEITISKO STRATĒĢIJU IZSTRĀDI ŠAJĀ DZĪVNIEKU MODELĪ. MĒS IEROSINĀM GĒNU TERAPIJAS PIEEJU, KAS BALSTĪTA UZ GALVENO POTENCIĀLO TERAPEITISKO KANDIDĀTU AAV MEDIĒTU GĒNU PĀRNESI TIEŠI UZ CEREBROSPINĀLO ŠĶIDRUMU. STARP IESPĒJAMIEM TERAPEITISKAJIEM GĒNIEM IZCEĻAS INSULĪNS UN FGF SAIMES FGF1 UN FGF21 LOCEKĻI. TOMĒR, JA PRIEKŠLIKUMA IESVĒTĪŠANAS LAIKĀ TIEK IDENTIFICĒTI JAUNI POTENCIĀLIE KANDIDĀTI, MĒS PLĀNOJAM IEKĻAUT TOS, KAS TIEK GATAVOTI TESTAM. ŠĀ PROJEKTA PIRMĀS DAĻAS IZPILDEI BŪTU SVARĪGA PRAKTISKA NOZĪME JAUNU ZĀĻU IZSTRĀDĒ DIABĒTA ĀRSTĒŠANAI. TOMĒR PANĀKUMI OTRĀ MĒRĶA SASNIEGŠANĀ BŪTU REVOLUCIONĀRS JAUNINĀJUMS ŠAJĀ TERAPEITISKAJĀ JOMĀ. (Latvian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CINEÁL 2 DIAIBÉITEAS (T2D) AGUS OTRACHT AGUS A GCUID DEACRACHTAÍ A BHAINEANN LE EIPIDÉIMÍ ATÁ AG FÁS AR FUD AN DOMHAIN. I BHFIANAISE CHINEÁL AINSEALACH NA NGALAR SIN, IS UALACH OLLMHÓR IAD AR CHÓRAIS CÚRAIM SLÁINTE I NGACH TÍR, AGUS TÁ SIAD ANOIS AR THÚS CADHNAÍOCHTA MAIDIR LE FADHBANNA SLÁINTE POIBLÍ DOMHANDA. ÓS RUD É GO BHFUIL MÉADÚ AG TEACHT AR LÍON NA NDAOINE ATÁ BUAILTE, IS LÉIR GO N-ÉIREOIDH COSTAIS SLÁINTE NEAMH-INBHUANAITHE. IS MINIC A BHÍONN ÉIFEACHTAÍ DÍOBHÁLACHA TÁBHACHTACHA AG CÓIREÁLACHA REATHA. Cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. TUGANN STAIDÉIR LE DÉANAÍ LE FIOS GO MBAINEANN OTRACHT AGUS FRIOTAÍOCHT INSULIN LE ATHLASADH SAN INCHINN, NÓ NEUROINFLAMMATION, I RÉIMSÍ MAR HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX AGUS CEREBELLUM. LÉIRIGH STAIDÉIR I MÚNLAÍ AINMHITHE AGUS I NDAOINE GO MBAINEANN OTRACHT AGUS FRIOTAÍOCHT INSULIN LE HEASNAIMH I BHFEIDHM CHOGNAÍOCH FREISIN. MAR GHEALL AR AN TÁBHACHT A BHAINEANN LE NEUROINFLAMMATION A IMIRT SA MEATH COGNAÍOCH A TUGADH FAOI DEARA I DIAIBÉITEAS AGUS OTRACHT, BA CHEART CUR CHUIGE TEIRIPEACH NUA A DHEARADH CHUN AGHAIDH A THABHAIRT AR ATHLASADH AN CNS. SAINAITHNÍODH ROINNT FACHTÓIRÍ A D’FHÉADFADH A BHEITH IN ANN GNÍOMHÚ IN AGHAIDH AN PHRÓISIS PHATAIFISEOLAÍOCHTA SEO. MAR SIN FÉIN, TÁ AN SEACHADADH CÓGAIS CHUIG AN CNS IONADAÍOCHT I GCÓNAÍ DÚSHLÁN TEIRIPEACH, MAR AN LÁTHAIR AN BAC FOLA-INCHINN (BBB) TEORAINNEACHA AN ROCHTAIN AR AN CNS NA DTÁIRGÍ IS MÓ A SHEACHADADH GO CÓRASACH. Féach ar na LIMITATIONS POSATIONS AN BBB agus an Saol-BALF-LIFE na n-earraí a chur chun cinn Ard-Stiúrthóireacht na nÉimíríochtaí Arabacha a bhaineann leis an CNS._x000D_Seoladh chun dul i ngleic le STRATEGententmented ar VIRAL-ASSOCID DHÉANAMH (AAV) VECTOR-MEDIATE D’Aistriú GENES EORPACH go dtí na CNSanna le haghaidh STUDY agus Léasú an athlastais néar-athlastála agus COGNITIVE MAIDIR LE DIABETES AGUS OBESITY. CHUN NA CRÍCHE SIN, DÉANFAIMID SAMHLACHA LUICHE NEUROINFLAMMATION AGUS LAGÚ COGNAÍOCH A BHAINEANN LE BEATHÚ AISTE BIA ARD SAILLE (HFD) A BHUNÚ AGUS A THRÉITHRIÚ AR DTÚS. DÉANFAIMID CINNEADH AR AN AM-CHÚRSA A BHAINEANN LE TOSÚ AGUS DUL CHUN CINN NA N-ATHRUITHE MEITIBILEACH LÁIR AGUS IMEALLACHA I LUCHA A THOSÓFAR A CHOTHÚ INA HFD AG AOIS 8 MÍ. TÁIMID AG SÚIL GO MÉADÓIDH NA TORTHAÍ A FHAIGHTEAR ÓN GCUID SEO DEN TIONSCADAL AN T-EOLAS AR NA MEICNÍOCHTAÍ PATAIFISEOLAÍOCHA IS BUN LE LAGÚ COGNAÍOCH I DIAIBÉITEAS. DÍRÍONN AN DARA CUSPÓIR AR STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA NUA A FHORBAIRT SA TSAMHAIL AINMHITHE SEO LE HAGHAIDH LAGÚ COGNAÍOCH A BHAINEANN LE DIAIBÉITEAS. MOLAIMID CUR CHUIGE GÉINTEIRIPE BUNAITHE AR AN AISTRIÚ GÉINE AAV-TRÍD NA PRÍOMH-IARRTHÓIRÍ TEIRIPEACHA FÉIDEARTHA GO DÍREACH CHUIG AN SREABHACH CEREBROSPINAL. I MEASC NA NGÉINTE TEIRIPEACHA IS FÉIDIR, SEASANN INSULIN AGUS BAILL FHINE FGF1 AGUS FGF21 AMACH. MAR SIN FÉIN, MÁ AITHNÍTEAR IARRTHÓIRÍ IONCHASACHA NUA LE LINN AN TOGRA A FHORGHNÍOMHÚ, TÁ SÉ BEARTAITHE AGAINN IAD SIN A CHUR SAN ÁIREAMH SA PHÍBLÍNE TÁSTÁLA. BHEADH INFHEIDHMEACHT PHRAITICIÚIL THÁBHACHTACH AG COMHLÍONADH AN CHÉAD CHUID DEN TIONSCADAL SEO MAIDIR LE CÓGAIS NUA A FHORBAIRT CHUN DIAIBÉITEAS A CHÓIREÁIL. BHEADH RATH SA DARA CUSPÓIR, ÁFACH, INA NUÁLAÍOCHT SHUAITEACH SA RÉIMSE TEIRIPEACH SIN. (Irish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    SLADKORNA BOLEZEN TIPA 2 (T2D) IN DEBELOST TER Z NJIMI POVEZANI ZAPLETI SO VSE POGOSTEJŠE EPIDEMIJE PO VSEM SVETU. GLEDE NA KRONIČNI ZNAČAJ TEH BOLEZNI PREDSTAVLJAJO VELIKO BREME ZA ZDRAVSTVENE SISTEME VSEH DRŽAV IN ZDAJ POVZROČAJO SVETOVNE TEŽAVE NA PODROČJU JAVNEGA ZDRAVJA. Z VIDIKA NARAŠČAJOČEGA ŠTEVILA PRIZADETIH POSAMEZNIKOV SE ZDI OČITNO, DA BODO ZDRAVSTVENI STROŠKI POSTALI NEVZDRŽNI. TRENUTNO ZDRAVLJENJE IMA POGOSTO POMEMBNE ŠKODLJIVE UČINKE. To je TRGOVINSKA ZA NAŠE DRUŽBE NAŠE KONČNIH SREATMENTI ZA TESE DISEASES._x000D_ epidemije T2D IN OBESITY epidemije, ki so sočasno z INCREASED INCIDENCE CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) patologije SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE IN ALZHEIMERȘs DISEASE. NEDAVNE ŠTUDIJE KAŽEJO, DA STA DEBELOST IN ODPORNOST NA INSULIN POVEZANA Z VNETJEM V MOŽGANIH ALI NEVROINFLAMMACIJO NA PODROČJIH, KOT SO HIPOTALAMUS, AMIGDALA, HIPOKAMPUS, SKORJA IN MOŽGANI. ŠTUDIJE NA ŽIVALSKIH MODELIH IN PRI LJUDEH SO POKAZALE, DA STA DEBELOST IN ODPORNOST NA INZULIN POVEZANA TUDI S POMANJKANJEM KOGNITIVNE FUNKCIJE. GLEDE NA POMEN, KI GA NEVROINFLAMMACIJA IGRA V KOGNITIVNEM UPADU, OPAŽENEM PRI SLADKORNI BOLEZNI IN DEBELOSTI, JE TREBA OBLIKOVATI NOVE TERAPEVTSKE PRISTOPE ZA REŠEVANJE VNETJA CENTRALNEGA ŽIVČNEGA SISTEMA. UGOTOVLJENIH JE BILO VEČ DEJAVNIKOV, KI BI LAHKO PREPREČILI TA PATOFIZIOLOŠKI PROCES. VENDAR JE DAJANJE ZDRAVIL V CENTRALNI ŽIVČNI SISTEM VEDNO PREDSTAVLJALO TERAPEVTSKI IZZIV, SAJ PRISOTNOST KRVNO-MOŽGANSKE PREGRADE (BBB) OMEJUJE DOSTOP DO OSREDNJEGA ŽIVČNEGA SISTEMA VEČINE ZDRAVIL, KI SE DOSTAVLJAJO SISTEMSKO. Gene TERRAPY CAN POTENTILIČE OBJEKTA OMEJITVE, ki so jih podarili BBB in SHORT HALF-LIFE PROTEINSKIH PROTEIN, ki se ukvarjajo z vodenjem TERAPEUTICA AGENTA Z ZDRAVILOM._x000D_ TUKAJ POPORABLJAJO za razvoj novih STRATEGIJ, ki so bile postavljene na adeno-ASSOCIATED VIRALU (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER ZA KRALJESTVO ZA STUDIJA IN TREATMENTA NEUROINFLAMACIJ IN KOGNITIVNI IMPAIRMENT, ZAHTEVAJO Z DRUGIJI IN OBVEZNOSTjo. V TA NAMEN BOMO NAJPREJ VZPOSTAVILI IN OPREDELILI MIŠKE MODELE NEVROINFLAMMACIJE IN KOGNITIVNE OKVARE, POVEZANE S HRANJENJEM Z VISOKO VSEBNOSTJO MAŠČOB (HFD). DOLOČILI BOMO ČASOVNI POTEK ZAČETKA IN NAPREDOVANJA OSREDNJIH IN PERIFERNIH PRESNOVNIH SPREMEMB PRI MIŠIH, KI SE BODO ZAČELE HRANITI S HFD PRI STAROSTI 8 MESECEV. PRIČAKUJEMO, DA BODO REZULTATI TEGA DELA PROJEKTA POVEČALI ZNANJE O PATOFIZIOLOŠKIH MEHANIZMIH, NA KATERIH TEMELJI KOGNITIVNA OKVARA PRI SLADKORNI BOLEZNI. DRUGI CILJ SE OSREDOTOČA NA RAZVOJ V TEM ŽIVALSKEM MODELU NOVIH TERAPEVTSKIH STRATEGIJ ZA KOGNITIVNE MOTNJE, POVEZANE S SLADKORNO BOLEZNIJO. PREDLAGAMO PRISTOP GENSKE TERAPIJE, KI TEMELJI NA AAV POSREDOVANEM GENSKEM PRENOSU KLJUČNIH POTENCIALNIH TERAPEVTSKIH KANDIDATOV NEPOSREDNO NA CEREBROSPINALNO TEKOČINO. MED MOŽNIMI TERAPEVTSKIMI GENI IZSTOPAJO INSULIN IN ČLANI DRUŽINE FGF1 IN FGF21. ČE PA SE MED POSVETITVIJO PREDLOGA OPREDELIJO NOVE POTENCIALNE KANDIDATKE, JIH NAMERAVAMO VKLJUČITI V SEZNAM KANDIDATOV. IZPOLNITEV PRVEGA DELA TEGA PROJEKTA BI IMELA POMEMBNO PRAKTIČNO UPORABNOST PRI RAZVOJU NOVIH ZDRAVIL ZA ZDRAVLJENJE SLADKORNE BOLEZNI. USPEH PRI DRUGEM CILJU PA BI POMENIL PRELOMNO INOVACIJO NA TEM TERAPEVTSKEM PODROČJU. (Slovenian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ДИАБЕТ ТИП 2 (T2D) И ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И СВЪРЗАНИТЕ С ТЯХ УСЛОЖНЕНИЯ СА НАРАСТВАЩИ В СВЕТОВЕН МАЩАБ ЕПИДЕМИИ. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД ХРОНИЧНИЯТ ХАРАКТЕР НА ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ТЕ ПРЕДСТАВЛЯВАТ ОГРОМНА ТЕЖЕСТ ЗА ЗДРАВНИТЕ СИСТЕМИ НА ВСИЧКИ ДЪРЖАВИ И ПОНАСТОЯЩЕМ СА ВОДЕЩИ В СВЕТОВЕН МАЩАБ ПО ОТНОШЕНИЕ НА ПРОБЛЕМИТЕ НА ОБЩЕСТВЕНОТО ЗДРАВЕ. С ОГЛЕД НА НАРАСТВАЩИЯ БРОЙ ЗАСЕГНАТИ ЛИЦА ИЗГЛЕЖДА ОЧЕВИДНО, ЧЕ РАЗХОДИТЕ ЗА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕ ЩЕ СТАНАТ НЕУСТОЙЧИВИ. НАСТОЯЩИТЕ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕСТО ИМАТ ВАЖНИ НЕБЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ. Това е МАНДАТОРИЯ ЗА НАСТОЯЩОТО СОЦИЕТНОСТ НА РЕГИОНИТЕ ЗА ТЕЗИ._x000D_Епидемиите T2D и OBESITY СЪОБЩЕНО СЪОБЩЕНИЕ С ВЪЗЛОЖЕНИЯТА НА ЦЕНТРАЛНА Нервоусова СИСТЕМА (ЦНС) патологиите са като Демитация, Департамент, Стрьок и Алцхаймер. ПОСЛЕДНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И ИНСУЛИНОВАТА РЕЗИСТЕНТНОСТ СА СВЪРЗАНИ С ВЪЗПАЛЕНИЕ НА МОЗЪКА ИЛИ НЕВРОВЪЗПАЛЕНИЕ В ОБЛАСТИ КАТО ХИПОТАЛАМУС, АМИГДАЛА, ХИПОКАМПУС, КОРА И МОЗЪЧЕН МОЗЪК. ПРОУЧВАНИЯТА ПРИ ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛИ И ПРИ ХОРА ПОКАЗВАТ, ЧЕ ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И ИНСУЛИНОВАТА РЕЗИСТЕНТНОСТ СЪЩО СА СВЪРЗАНИ С ДЕФИЦИТИ В КОГНИТИВНАТА ФУНКЦИЯ. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД ЗНАЧЕНИЕТО, КОЕТО ИЗГЛЕЖДА, ЧЕ НЕВРОВЪЗПАЛЕНИЕТО ИГРАЕ В КОГНИТИВНИЯ СПАД, НАБЛЮДАВАН ПРИ ДИАБЕТА И ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО, ТРЯБВА ДА СЕ РАЗРАБОТЯТ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ ЗА СПРАВЯНЕ С ВЪЗПАЛЕНИЕТО НА ЦНС. УСТАНОВЕНИ СА НЯКОЛКО ФАКТОРА, КОИТО МОГАТ ДА ПРОТИВОДЕЙСТВАТ НА ТОЗИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕН ПРОЦЕС. ДОСТАВЯНЕТО НА ЛЕКАРСТВА В ЦНС ОБАЧЕ ВИНАГИ Е ПРЕДСТАВЛЯВАЛО ТЕРАПЕВТИЧНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО, ТЪЙ КАТО НАЛИЧИЕТО НА КРЪВНО-МОЗЪЧНА БАРИЕРА (BBB) ОГРАНИЧАВА ДОСТЪПА ДО ЦНС НА ПОВЕЧЕТО ПРОДУКТИ, ДОСТАВЯНИ СИСТЕМНО. Ген Терапия може да посегне на LIMITATIONS от BBB и SHORT HALF-LIFE OF PROTEINS чрез предоставяне на CONTINUOUS SOURCE OF THERAPEUTIC AGENT с ЦНС._x000D_Тук сме с цел разработване на нови стретези, разположени на адено-асоциатна VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER OF KEY GENES TO THE CNS FOR THE STUDY AND TREATMENT OF THE NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT Асоциирани с ДИАБЕТИ И Общественост. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПЪРВО ЩЕ УСТАНОВИМ И ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ МИШКИ МОДЕЛИ НА НЕВРОВЪЗПАЛЕНИЕ И КОГНИТИВНО УВРЕЖДАНЕ, СВЪРЗАНИ С ХРАНЕНЕТО С ВИСОКО СЪДЪРЖАНИЕ НА МАЗНИНИ (HFD). ЩЕ ОПРЕДЕЛИМ ВРЕМЕВИЯ КУРС НА НАЧАЛОТО И ПРОГРЕСИЯТА НА ЦЕНТРАЛНИТЕ И ПЕРИФЕРНИТЕ МЕТАБОЛИТНИ ПРОМЕНИ ПРИ МИШКИ, КОИТО ЩЕ ЗАПОЧНАТ ДА СЕ ХРАНЯТ С HFD НА ВЪЗРАСТ 8 МЕСЕЦА. ОЧАКВАМЕ РЕЗУЛТАТИТЕ, ПОЛУЧЕНИ ОТ ТАЗИ ЧАСТ ОТ ПРОЕКТА, ДА УВЕЛИЧАТ ЗНАНИЯТА ЗА ПАТОФИЗИОЛОГИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, ЛЕЖАЩИ В ОСНОВАТА НА КОГНИТИВНОТО УВРЕЖДАНЕ ПРИ ДИАБЕТ. ВТОРАТА ЦЕЛ Е НАСОЧЕНА КЪМ РАЗРАБОТВАНЕТО В ТОЗИ ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛ НА НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ ЗА КОГНИТИВНО УВРЕЖДАНЕ, СВЪРЗАНО С ДИАБЕТ. ПРЕДЛАГАМЕ ПОДХОД ЗА ГЕННА ТЕРАПИЯ, БАЗИРАН НА AAV-МЕДИИРАНИЯ ГЕН ТРАНСФЕР НА КЛЮЧОВИ ПОТЕНЦИАЛНИ ТЕРАПЕВТИЧНИ КАНДИДАТИ ДИРЕКТНО КЪМ ЦЕРЕБРОСПИНАЛНАТА ТЕЧНОСТ. СРЕД ВЪЗМОЖНИТЕ ТЕРАПЕВТИЧНИ ГЕНИ СЕ ОТКРОЯВАТ ИНСУЛИНЪТ И ЧЛЕНОВЕТЕ НА FGF СЕМЕЙСТВО FGF1 И FGF21. ВЪПРЕКИ ТОВА, АКО ПО ВРЕМЕ НА РАЗГЛЕЖДАНЕТО НА ПРЕДЛОЖЕНИЕТО БЪДАТ ИДЕНТИФИЦИРАНИ НОВИ ПОТЕНЦИАЛНИ КАНДИДАТИ, ПЛАНИРАМЕ ДА ВКЛЮЧИМ ТЕЗИ КАНДИДАТИ В ТЕСТОВИЯ ПРОЦЕС. ИЗПЪЛНЕНИЕТО НА ПЪРВАТА ЧАСТ ОТ ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ ИМА ВАЖНА ПРАКТИЧЕСКА ПРИЛОЖИМОСТ ПРИ РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ЛЕКАРСТВА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ДИАБЕТ. УСПЕХЪТ НА ВТОРАТА ЦЕЛ ОБАЧЕ БИ ПРЕДСТАВЛЯВАЛ РЕВОЛЮЦИОННА ИНОВАЦИЯ В ТАЗИ ТЕРАПЕВТИЧНА ОБЛАСТ. (Bulgarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ID-DIJABETE TAT-TIP 2 (T2D) U L-OBEŻITÀ U L-KUMPLIKAZZJONIJIET ASSOĊJATI MAGĦHOM HUMA EPIDEMIJI LI QED JIKBRU MAD-DINJA KOLLHA. MINĦABBA N-NATURA KRONIKA TA’ DAN IL-MARD, DAN JIRRAPPREŻENTA PIŻ KBIR FUQ IS-SISTEMI TAL-KURA TAS-SAĦĦA TAL-PAJJIŻI KOLLHA, U ISSA QED IMEXXU L-PROBLEMI GLOBALI TAS-SAĦĦA PUBBLIKA. BIL-PERSPETTIVA TAL-GĦADD DEJJEM JIKBER TA’ INDIVIDWI AFFETTWATI, JIDHER EVIDENTI LI L-ISPEJJEŻ TAS-SAĦĦA MHUX SE JSIRU SOSTENIBBLI. IT-TRATTAMENTI ATTWALI SPISS IKOLLHOM EFFETTI AVVERSI IMPORTANTI. Huwa MANDATORJU TAGĦHOM GĦALL-SOĊJETÀ OUR SOĊJETÀ LI FIND TRATTAMENTI TAGĦHOM GĦALL-DISEASES._x000D_ L-epidemiji T2D U OBESITÀ ARE ALSO fl-istess ħin INCIDENCE INCREASED TA’ patoloġiji ĊENTRALI NERVORU (CNS) SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE U ALZIMERTITI DISEASE. STUDJI RIĊENTI JISSUĠĠERIXXU LI R-REŻISTENZA GĦALL-OBEŻITÀ U GĦALL-INSULINA HUMA ASSOĊJATI MA’ INFJAMMAZZJONI FIL-MOĦĦ, JEW NEWROINFJAMMAZZJONI, F’OQSMA BĦAL IPOTALAMU, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, KORTIĊI U CEREBELLUM. STUDJI F’MUDELLI TA’ ANNIMALI U FIL-BNEDMIN UREW LI L-OBEŻITÀ U R-REŻISTENZA GĦALL-INSULINA HUMA WKOLL ASSOĊJATI MA’ NUQQASIJIET FIL-FUNZJONI KONJITTIVA. MINĦABBA L-IMPORTANZA LI N-NEWROINFJAMMAZZJONI TIDHER LI GĦANDHA FIT-TNAQQIS KONJITTIV OSSERVAT FID-DIJABETE U L-OBEŻITÀ, GĦANDHOM JITFASSLU APPROĊĊI TERAPEWTIĊI ĠODDA BIEX JINDIRIZZAW L-INFJAMMAZZJONI TAS-CNS. ĠEW IDENTIFIKATI DIVERSI FATTURI LI JISTGĦU JIKKONTROBATTU DAN IL-PROĊESS PATOFIŻJOLOĠIKU. MADANKOLLU, IT-TWASSIL TA’ MEDIĊINI LIS-CNS DEJJEM IRRAPPREŻENTA SFIDA TERAPEWTIKA, PERESS LI L-PREŻENZA TAL-BARRIERA BEJN ID-DEMM U L-MOĦĦ (BBB) TILLIMITA L-AĊĊESS GĦAS-CNS TAL-BIĊĊA L-KBIRA TAL-PRODOTTI MWASSLA SISTEMIKAMENT. Ġene THERAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME L-LIMITAZZJONI POSED BILL-BB U L-HALF-LIFE SHORT tal-PROTEINI PROVIDAZZJONI KONTINUMU SOURZA TAL-AĠENTTI THERAPEUTIC WITHIN CNS._x000D_ HERE PROPOŻI GĦANDHOM DEVELOP NEW STRATEGIES FUQ adeno-ASSOCTATI VIRAL (AAV) Trasferit-MEDI TA’ ĠENERALI GĦAS-CNS GĦALL-ISTUDJA U T-TRATTAMENT TA’ NEUROINFLAMMAZZJONI U IMPAIRTIVA KONĠUNTI DWAR ID-DIABETITI U L-OBESITÀ. GĦAL DAN IL-GĦAN AĦNA L-EWWEL SE JISTABBILIXXU U JIKKARATTERIZZAW MUDELLI ĠURDIEN TA ‘NEWROINFJAMMAZZJONI U INDEBOLIMENT KONJITTIV ASSOĊJATI MA’ DIETA B’KONTENUT GĦOLI TA ‘XAĦAM (HFD) GĦALF. AĦNA SE TIDDETERMINA L-KORS TAŻ-ŻMIEN TAL-BIDU U L-PROGRESSJONI TA ‘ALTERAZZJONIJIET METABOLIĊI ĊENTRALI U PERIFERALI FIL-ĠRIEDEN LI SE JIBDEW JIĠU MITMUGĦA HFD FL-ETÀ TA’ 8 XHUR. NISTENNEW LI R-RIŻULTATI MIKSUBA MINN DIN IL-PARTI TAL-PROĠETT SE JŻIDU L-GĦARFIEN DWAR IL-MEKKANIŻMI PATOFIŻJOLOĠIĊI LI HUMA L-BAŻI TA’ INDEBOLIMENT KONJITTIV FID-DIJABETE. IT-TIENI GĦAN JIFFOKA FUQ L-IŻVILUPP F’DAN IL-MUDELL TA’ ANNIMALI TA’ STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ĠODDA GĦAL INDEBOLIMENT KONJITTIV ASSOĊJAT MAD-DIJABETE. AĦNA NIPPROPONU APPROĊĊ TA’ TERAPIJA TAL-ĠENI BBAŻAT FUQ IT-TRASFERIMENT TAL-ĠENI MEDJAT MILL-AAV TA’ KANDIDATI TERAPEWTIĊI POTENZJALI EWLENIN DIRETTAMENT GĦALL-FLUWIDU ĊEREBROSPINALI. FOST IL-ĠENI TERAPEWTIĊI POSSIBBLI, L-INSULINA U L-MEMBRI TAL-FAMILJA FGF1 U FGF21 JISPIKKAW. MADANKOLLU, JEKK MATUL IL-KONSEKUZZJONI TAL-PROPOSTA JIĠU IDENTIFIKATI KANDIDATI POTENZJALI ĠODDA, QED NIPPJANAW LI NINKLUDU DAWK FIS-SENSIELA TA’ TESTIJIET. IT-TWETTIQ TAL-EWWEL PARTI TA’ DAN IL-PROĠETT IKOLLU APPLIKABBILTÀ PRATTIKA IMPORTANTI FL-IŻVILUPP TA’ MEDIĊINI ĠODDA GĦAT-TRATTAMENT TAD-DIJABETE. IS-SUĊĊESS FIT-TIENI GĦAN, MADANKOLLU, JIRRAPPREŻENTA INNOVAZZJONI TA’ TFIXKIL F’DAN IL-QASAM TERAPEWTIKU. (Maltese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    DIABETES TIPO 2 (T2D) E OBESIDADE E SUAS COMPLICAÇÕES ASSOCIADAS SÃO EPIDEMIAS CRESCENTES EM TODO O MUNDO. DADA A NATUREZA CRÓNICA DESTAS DOENÇAS, ESTAS REPRESENTAM UM ENORME ENCARGO PARA OS SISTEMAS DE SAÚDE DE TODOS OS PAÍSES E ESTÃO AGORA A LIDERAR OS PROBLEMAS GLOBAIS DE SAÚDE PÚBLICA. NA PERSPETIVA DO CRESCENTE NÚMERO DE INDIVÍDUOS AFETADOS, PARECE EVIDENTE QUE OS CUSTOS COM A SAÚDE SE TORNARÃO INSUSTENTÁVEIS. OS TRATAMENTOS ATUAIS MUITAS VEZES TÊM EFEITOS ADVERSOS IMPORTANTES. Trata-se de uma gestão para a nossa sociedade para finalizar os tratamentos mais eficazes para estas doenças._x000D_ As epidemias de T2D e de obesidade são também concomitantes com a INCIDÊNCIA INCREADIA DE SISTEMA NERVOSO CENTRAL (CNS) as patologias são tão concomitantes com as doenças do SISTEMA NERVOSO CENTRAL (CNS). ESTUDOS RECENTES SUGEREM QUE A OBESIDADE E A RESISTÊNCIA À INSULINA ESTÃO ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO NO CÉREBRO, OU NEUROINFLAMAÇÃO, EM ÁREAS COMO HIPOTÁLAMO, AMÍGDALA, HIPOCAMPO, CÓRTEX E CEREBELO. ESTUDOS EM MODELOS ANIMAIS E EM HUMANOS DEMONSTRARAM QUE A OBESIDADE E A RESISTÊNCIA À INSULINA TAMBÉM ESTÃO ASSOCIADAS A DÉFICITS NA FUNÇÃO COGNITIVA. DADA A IMPORTÂNCIA QUE A NEUROINFLAMAÇÃO PARECE DESEMPENHAR NO DECLÍNIO COGNITIVO OBSERVADO NO DIABETES E NA OBESIDADE, NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS DEVEM SER PROJETADAS PARA ABORDAR A INFLAMAÇÃO DO SNC. VÁRIOS FATORES FORAM IDENTIFICADOS QUE PODEM SER CAPAZES DE CONTRARIAR ESSE PROCESSO FISIOPATOLÓGICO. NO ENTANTO, O FORNECIMENTO DE MEDICAMENTOS AO SNC SEMPRE REPRESENTOU UM DESAFIO TERAPÊUTICO, POIS A PRESENÇA DA BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA (BBB) LIMITA O ACESSO AO SNC DA MAIORIA DOS PRODUTOS ENTREGUES SISTEMATICAMENTE. A TERAPIA GÊNICA POTENTIALMENTE SOBRE AS LIMITAÇÕES POR BBB E O FILHO DE PROTEÍNAS POR PROTEÍNAS POR FONTE CONTINUO DO AGENTE Terapêutico Na CNS._x000D_ Aqui propomos desenvolver novas estratégias alimentadas em VECTOR-MEDIADOS adeno-ASSOCIADOS TRANSFERÊNCIA DOS GENES-CRIANÇOS ÀS CNS PARA O ESTUDO E TRATAMENTO DA NEUROINFLAMAÇÃO E IMPARIMENTO COGNITIVO ASSOCIADOS COM DIABETES E OBESIDADE. PARA ESTE FIM, PRIMEIRO ESTABELECEREMOS E CARACTERIZAREMOS MODELOS DE RATINHOS DE NEUROINFLAMAÇÃO E COMPROMETIMENTO COGNITIVO ASSOCIADO À ALIMENTAÇÃO COM DIETA RICA EM GORDURA (HFD). DETERMINAREMOS O TEMPO DE INÍCIO E PROGRESSÃO DAS ALTERAÇÕES METABÓLICAS CENTRAIS E PERIFÉRICAS EM CAMUNDONGOS QUE COMEÇARÃO A SER ALIMENTADOS COM ICF AOS 8 MESES DE IDADE. ESPERAMOS QUE OS RESULTADOS OBTIDOS NESTA PARTE DO PROJETO AUMENTEM O CONHECIMENTO SOBRE OS MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS SUBJACENTES AO COMPROMETIMENTO COGNITIVO NO DIABETES. O SEGUNDO OBJETIVO CENTRA-SE NO DESENVOLVIMENTO, NESTE MODELO ANIMAL, DE NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS PARA O COMPROMETIMENTO COGNITIVO ASSOCIADO AO DIABETES. PROPOMOS UMA ABORDAGEM DE TERAPIA GÊNICA BASEADA NA TRANSFERÊNCIA GÊNICA MEDIADA PELO AAV DE POTENCIAIS CANDIDATOS-CHAVE TERAPÊUTICOS DIRETAMENTE PARA O LÍQUIDO CEFALORRAQUIDIANO. DENTRE OS POSSÍVEIS GENES TERAPÊUTICOS, DESTACAM-SE A INSULINA E OS MEMBROS DA FAMÍLIA FGF1 E FGF21. NO ENTANTO, SE DURANTE A CONSECUÇÃO DA PROPOSTA FOREM IDENTIFICADOS NOVOS CANDIDATOS POTENCIAIS, TENCIONAMOS INCLUIR OS CANDIDATOS NO GASODUTO DE TESTES. O CUMPRIMENTO DA PRIMEIRA PARTE DESTE PROJETO TERIA UMA IMPORTANTE APLICABILIDADE PRÁTICA NO DESENVOLVIMENTO DE NOVOS MEDICAMENTOS PARA O TRATAMENTO DO DIABETES. O SUCESSO NO SEGUNDO OBJETIVO, NO ENTANTO, REPRESENTARIA UMA INOVAÇÃO DISRUPTIVA NESTA ÁREA TERAPÊUTICA. (Portuguese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TYPE 2-DIABETES (T2D) OG FEDME OG DERES DERMED FORBUNDNE KOMPLIKATIONER ER VOKSENDE EPIDEMIER PÅ VERDENSPLAN. I BETRAGTNING AF DISSE SYGDOMMES KRONISKE KARAKTER UDGØR DE EN MASSIV BYRDE FOR SUNDHEDSSYSTEMERNE I ALLE LANDE, OG DE STÅR NU I SPIDSEN FOR GLOBALE FOLKESUNDHEDSPROBLEMER. SET I LYSET AF DET STIGENDE ANTAL BERØRTE PERSONER FOREKOMMER DET INDLYSENDE, AT SUNDHEDSUDGIFTERNE VIL BLIVE UHOLDBARE. NUVÆRENDE BEHANDLINGER HAR OFTE BETYDELIGE NEGATIVE VIRKNINGER. Det er DERFOR MANDATORY FOR VORES SOCIITET TIL DENNE DISEASES._x000D_ De T2D- og OBESITY-epidemier, der er opstået samtidig med inCREASED INCIDENCE af CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) patologier SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE OG ALZHEIMER DISEASE. NYLIGE UNDERSØGELSER TYDER PÅ, AT FEDME OG INSULINRESISTENS ER FORBUNDET MED BETÆNDELSE I HJERNEN, ELLER NEUROINFLAMMATION, I OMRÅDER SOM HYPOTHALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX OG CEREBELLUM. UNDERSØGELSER AF DYREMODELLER OG HOS MENNESKER HAR VIST, AT FEDME OG INSULINRESISTENS OGSÅ ER FORBUNDET MED MANGEL PÅ KOGNITIV FUNKTION. I BETRAGTNING AF DEN BETYDNING, SOM NEUROINFLAMMATION SYNES AT SPILLE I DEN KOGNITIVE TILBAGEGANG, DER OBSERVERES I DIABETES OG FEDME, BØR DER UDFORMES NYE TERAPEUTISKE TILGANGE TIL AT TACKLE BETÆNDELSEN I CNS. DER ER IDENTIFICERET FLERE FAKTORER, DER KAN MODVIRKE DENNE PATOFYSIOLOGISKE PROCES. IMIDLERTID HAR LEVERINGEN AF LÆGEMIDLER TIL CNS ALTID VÆRET EN TERAPEUTISK UDFORDRING, DA TILSTEDEVÆRELSEN AF BLOD-HJERNEBARRIEREN (BBB) BEGRÆNSER ADGANGEN TIL CNS FOR DE FLESTE PRODUKTER, DER LEVERES SYSTEMISK. Gen THERAPY KAN POTENTIALLY OVER LIMITATIONER POSEDERET AF BBB og SHORT HALF-LIFE af produkter, der producerer en CONTINUOUS SOURCE af den THERAPEUTIC AGENT med CNS._x000D_ HER vi PROPOSE TIL DEVELOP NEW STRATEGIER BASERET PÅ adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATED TRANSFER AF KEYGNINGER TIL STUDY OG BESKYTTELSE AF NEUROINFLAMMATION OG KONGNITIVE IMPAIRMENTET MED DIABETES OG OBESITY. TIL DETTE FORMÅL VIL VI FØRST ETABLERE OG KARAKTERISERE MUSEMODELLER AF NEUROINFLAMMATION OG KOGNITIV SVÆKKELSE FORBUNDET MED HØJT FEDTINDHOLD KOST (HFD) FODRING. VI VIL BESTEMME TIDSFORLØBET FOR STARTEN OG PROGRESSIONEN AF CENTRALE OG PERIFERE METABOLISKE FORANDRINGER HOS MUS, DER VIL BEGYNDE AT BLIVE FODRET MED EN HFD I EN ALDER AF 8 MÅNEDER. VI FORVENTER, AT RESULTATERNE FRA DENNE DEL AF PROJEKTET VIL ØGE KENDSKABET TIL DE PATOFYSIOLOGISKE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR KOGNITIV SVÆKKELSE AF DIABETES. DET ANDET MÅL FOKUSERER PÅ UDVIKLINGEN I DENNE DYREMODEL AF NYE TERAPEUTISKE STRATEGIER FOR DIABETESRELATERET KOGNITIV SVÆKKELSE. VI FORESLÅR EN GENTERAPI TILGANG BASERET PÅ AAV-MEDIERET GENOVERFØRSEL AF VIGTIGE POTENTIELLE TERAPEUTISKE KANDIDATER DIREKTE TIL CEREBROSPINALVÆSKEN. BLANDT MULIGE TERAPEUTISKE GENER SKILLER INSULIN OG MEDLEMMERNE AF FGF-FAMILIEN FGF1 OG FGF21 SIG UD. MEN HVIS DER UNDER INDVIELSEN AF FORSLAGET IDENTIFICERES NYE POTENTIELLE KANDIDATER, PLANLÆGGER VI AT MEDTAGE DEM I TESTPIPELINEN. OPFYLDELSEN AF DEN FØRSTE DEL AF DETTE PROJEKT VIL HAVE EN VIGTIG PRAKTISK ANVENDELIGHED I UDVIKLINGEN AF NYE LÆGEMIDLER TIL BEHANDLING AF DIABETES. HVIS DET ANDET MÅL LYKKES, VIL DET IMIDLERTID VÆRE EN DISRUPTIV INNOVATION PÅ DETTE TERAPEUTISKE OMRÅDE. (Danish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    DIABETUL DE TIP 2 (T2D) ȘI OBEZITATEA ȘI COMPLICAȚIILE ASOCIATE ACESTORA SUNT EPIDEMII ÎN CREȘTERE LA NIVEL MONDIAL. AVÂND ÎN VEDERE NATURA CRONICĂ A ACESTOR BOLI, ELE REPREZINTĂ O POVARĂ ENORMĂ PENTRU SISTEMELE DE SĂNĂTATE DIN TOATE ȚĂRILE ȘI CONDUC ÎN PREZENT PROBLEME GLOBALE DE SĂNĂTATE PUBLICĂ. DIN PERSPECTIVA NUMĂRULUI TOT MAI MARE DE PERSOANE AFECTATE, PARE EVIDENT CĂ COSTURILE PENTRU SĂNĂTATE VOR DEVENI NESUSTENABILE. TRATAMENTELE ACTUALE AU ADESEA EFECTE ADVERSE IMPORTANTE. Este vorba de MANDATORIE PENTRU SOCIETATEA NOASTRE DE A FINAȚII PRIVIND DISEAZELE._x000D_ Epidemiile de T2D și OBESITY sunt de asemenea concomitente cu INCIDENȚA SYSTEMULUI CENTRAL NERVOUS (CNS) a patologiilor care apar ca DEMENTIA, DEPRESSION, STROKE ȘI ALZEIMER. STUDII RECENTE SUGEREAZĂ CĂ OBEZITATEA ȘI REZISTENȚA LA INSULINĂ SUNT ASOCIATE CU INFLAMAȚIA LA NIVELUL CREIERULUI SAU NEUROINFLAMAȚIA, ÎN DOMENII PRECUM HIPOTALAMUSUL, AMIGDALA, HIPOCAMPUSUL, CORTEXUL ȘI CEREBELUL. STUDIILE PE MODELE ANIMALE ȘI LA OM AU DEMONSTRAT CĂ OBEZITATEA ȘI REZISTENȚA LA INSULINĂ SUNT, DE ASEMENEA, ASOCIATE CU DEFICITE ALE FUNCȚIEI COGNITIVE. AVÂND ÎN VEDERE IMPORTANȚA PE CARE NEUROINFLAMAȚIA PARE SĂ O JOACE ÎN DECLINUL COGNITIV OBSERVAT ÎN DIABET ȘI OBEZITATE, AR TREBUI CONCEPUTE NOI ABORDĂRI TERAPEUTICE PENTRU A ABORDA INFLAMAȚIA SNC. AU FOST IDENTIFICAȚI MAI MULȚI FACTORI CARE POT CONTRACARA ACEST PROCES PATOFIZIOLOGIC. CU TOATE ACESTEA, LIVRAREA DE MEDICAMENTE CĂTRE SNC A REPREZENTAT ÎNTOTDEAUNA O PROVOCARE TERAPEUTICĂ, DEOARECE PREZENȚA BARIEREI HEMATO-ENCEFALICE (BBB) LIMITEAZĂ ACCESUL LA SNC AL MAJORITĂȚII PRODUSELOR LIVRATE SISTEMIC. Gene TheRAPY poate face ca LIMITAȚIILE să ajungă la BBB și la HALF-LIFE SHORT de produse pe baza unei rezerve de continus a AGENTULUI Terapeutic cu CNS._x000D_ AICI ne provocăm să dezvoltă noi sTRATEGIES BASOCIATE VIRAL (AAV) vactor-MEDIAT TRANSFER DE KEY GENES LA CNS pentru STUDIE ȘI TRATAMENTUL NEUROINFLAMMATION ȘI IMPAIRMENT COGNITIVE ASSOCIAT CU DIABETE ȘI OBESITATE. ÎN ACEST SCOP, VOM STABILI MAI ÎNTÂI ȘI CARACTERIZA MODELE DE ȘOARECE DE NEUROINFLAMAȚIE ȘI TULBURĂRI COGNITIVE ASOCIATE ALIMENTAȚIEI BOGATE ÎN GRĂSIMI (HFD). VOM DETERMINA CURSUL DE TIMP AL DEBUTULUI ȘI PROGRESIEI MODIFICĂRILOR METABOLICE CENTRALE ȘI PERIFERICE LA ȘOARECI CARE VOR ÎNCEPE SĂ FIE HRĂNITE CU HFD LA VÂRSTA DE 8 LUNI. NE AȘTEPTĂM CA REZULTATELE OBȚINUTE DIN ACEASTĂ PARTE A PROIECTULUI SĂ SPOREASCĂ CUNOȘTINȚELE PRIVIND MECANISMELE PATOFIZIOLOGICE CARE STAU LA BAZA DEFICIENȚEI COGNITIVE A DIABETULUI ZAHARAT. AL DOILEA OBIECTIV SE CONCENTREAZĂ PE DEZVOLTAREA ÎN ACEST MODEL ANIMAL A UNOR NOI STRATEGII TERAPEUTICE PENTRU TULBURĂRILE COGNITIVE ASOCIATE DIABETULUI ZAHARAT. PROPUNEM O ABORDARE DE TERAPIE GENICĂ BAZATĂ PE TRANSFERUL GENETIC MEDIAT DE AAV AL CANDIDAȚILOR TERAPEUTICI CHEIE DIRECT ÎN LICHIDUL CEFALORAHIDIAN. PRINTRE GENELE TERAPEUTICE POSIBILE, SE REMARCĂ INSULINA ȘI MEMBRII FAMILIEI FGF1 ȘI FGF21. CU TOATE ACESTEA, DACĂ ÎN TIMPUL EXAMINĂRII PROPUNERII SUNT IDENTIFICAȚI NOI POTENȚIALI CANDIDAȚI, INTENȚIONĂM SĂ LE INCLUDEM ÎN CONDUCTA DE TESTARE. ÎNDEPLINIREA PRIMEI PĂRȚI A ACESTUI PROIECT AR AVEA O APLICABILITATE PRACTICĂ IMPORTANTĂ ÎN DEZVOLTAREA DE NOI MEDICAMENTE PENTRU TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT. SUCCESUL ÎN CEL DE-AL DOILEA OBIECTIV AR REPREZENTA TOTUȘI O INOVAȚIE DISRUPTIVĂ ÎN ACEST DOMENIU TERAPEUTIC. (Romanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TYP 2-DIABETES (T2D) OCH FETMA OCH TILLHÖRANDE KOMPLIKATIONER ÄR VÄXANDE EPIDEMIER ÖVER HELA VÄRLDEN. MED TANKE PÅ DESSA SJUKDOMARS KRONISKA KARAKTÄR UTGÖR DE EN ENORM BÖRDA FÖR HÄLSO- OCH SJUKVÅRDSSYSTEMEN I ALLA LÄNDER OCH LEDER NU GLOBALA FOLKHÄLSOPROBLEM. MED TANKE PÅ DET ÖKANDE ANTALET DRABBADE INDIVIDER VERKAR DET UPPENBART ATT HÄLSO- OCH SJUKVÅRDSKOSTNADERNA KOMMER ATT BLI OHÅLLBARA. NUVARANDE BEHANDLINGAR HAR OFTA VIKTIGA NEGATIVA EFFEKTER. Det är anledningen till att T2D- och OBESITY-epidemierna alltid är samtidiga med varandra med incidens av CENTRALNERVOUS SYSTEM (CNS) patologier SUCH AS DEMENTIA, DEPRESSION, STROKER OCH ALZHEIMER). NYLIGEN GENOMFÖRDA STUDIER TYDER PÅ ATT FETMA OCH INSULINRESISTENS ÄR FÖRKNIPPADE MED INFLAMMATION I HJÄRNAN, ELLER NEUROINFLAMMATION, I OMRÅDEN SOM HYPOTALAMUS, AMYGDALA, HIPPOCAMPUS, CORTEX OCH CEREBELLUM. STUDIER PÅ DJURMODELLER OCH PÅ MÄNNISKOR HAR VISAT ATT FETMA OCH INSULINRESISTENS OCKSÅ ÄR FÖRKNIPPADE MED BRISTER I KOGNITIV FUNKTION. MED TANKE PÅ VIKTEN AV ATT NEUROINFLAMMATION VERKAR SPELA I DEN KOGNITIVA NEDGÅNGEN SOM OBSERVERATS VID DIABETES OCH FETMA, BÖR NYA TERAPEUTISKA METODER UTFORMAS FÖR ATT TA ITU MED INFLAMMATIONEN I CNS. FLERA FAKTORER HAR IDENTIFIERATS SOM KAN MOTVERKA DENNA PATOFYSIOLOGISKA PROCESS. TILLFÖRSELN AV LÄKEMEDEL TILL CNS HAR DOCK ALLTID UTGJORT EN TERAPEUTISK UTMANING, EFTERSOM FÖREKOMSTEN AV BLOD-HJÄRNBARRIÄREN (BBB) BEGRÄNSAR TILLGÅNGEN TILL CNS FÖR DE FLESTA PRODUKTER SOM LEVERERAS SYSTEMISKT. Gene THERAPY CAN POTENTIALLY OVERCOME THEIMITATIONS POSED by the BBB and the SHORT HALF-LIFE of PROTEINS BY PROVIDING En CONTINUOUS SOURCE of the THERAPEUTICIC AGENT MED CNS._x000D_ HÄR VÅR VIPER TILL UTVECKLING NYA STRATEGIER BASED ON Adeno-ASSOCIATED VIRAL (AAV) VECTOR-MEDIATERADE TRANSFER AV KEYGEN TILL CNS FÖR STUDEN OCH ÖVERSÄTTNING AV NEUROINFLAMMATION OCH COGNITIVE IMPAIRMENT ASSOCIATED MED DIABETES OCH ÖVERSÄTTNING. FÖR DETTA ÄNDAMÅL KOMMER VI FÖRST ATT ETABLERA OCH KARAKTERISERA MUSMODELLER AV NEUROINFLAMMATION OCH KOGNITIV NEDSÄTTNING I SAMBAND MED FETTRIK KOST (HFD) UTFODRING. VI KOMMER ATT BESTÄMMA TIDEN FÖR UPPKOMSTEN OCH UTVECKLINGEN AV CENTRALA OCH PERIFERA METABOLISKA FÖRÄNDRINGAR HOS MÖSS SOM KOMMER ATT BÖRJA MATAS EN HFD VID 8 MÅNADERS ÅLDER. VI FÖRVÄNTAR OSS ATT RESULTATEN FRÅN DENNA DEL AV PROJEKTET KOMMER ATT ÖKA KUNSKAPEN OM DE PATOFYSIOLOGISKA MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR KOGNITIV FUNKTIONSNEDSÄTTNING VID DIABETES. DET ANDRA MÅLET FOKUSERAR PÅ UTVECKLINGEN I DENNA DJURMODELL AV NYA TERAPEUTISKA STRATEGIER FÖR DIABETESRELATERAD KOGNITIV FUNKTIONSNEDSÄTTNING. VI FÖRESLÅR EN GENTERAPIMETOD BASERAD PÅ AAV-MEDIERAD GENÖVERFÖRING AV VIKTIGA POTENTIELLA TERAPEUTISKA KANDIDATER DIREKT TILL CEREBROSPINALVÄTSKAN. BLAND MÖJLIGA TERAPEUTISKA GENER UTMÄRKER SIG INSULIN OCH MEDLEMMARNA I FGF-FAMILJEN FGF1 OCH FGF21. MEN OM NYA POTENTIELLA KANDIDATER IDENTIFIERAS UNDER GENOMFÖRANDET AV FÖRSLAGET, PLANERAR VI ATT INKLUDERA DEM I PROVRÖRET. UPPFYLLANDET AV DEN FÖRSTA DELEN AV DETTA PROJEKT SKULLE HA EN VIKTIG PRAKTISK ANVÄNDBARHET I UTVECKLINGEN AV NYA LÄKEMEDEL FÖR BEHANDLING AV DIABETES. FRAMGÅNG MED DET ANDRA MÅLET SKULLE EMELLERTID INNEBÄRA EN OMVÄLVANDE INNOVATION PÅ DETTA TERAPEUTISKA OMRÅDE. (Swedish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    location (string)
    Sant Julià de Cerdanyola
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2017-86266-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3144733&oldid=39029494"