CONTRIBUTION OF THE HYPOXIA-ODZ1 AXIS TO THE INVASIVE CAPACITY OF GLIOBLASTOMA (Q3138921)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138921 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CONTRIBUTION OF THE HYPOXIA-ODZ1 AXIS TO THE INVASIVE CAPACITY OF GLIOBLASTOMA |
Project Q3138921 in Spain |
Statements
39,204.0 Euro
0 references
72,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION MARQUES DE VALDECILLA (IDIVAL)
0 references
La baja supervivencia de los pacientes con glioblastoma (GBM) se ha atribuido a su heterogeneidad genética y a factores del microambiente tumoral tales como la hipoxia y las señales aberrantes de factores de crecimiento. Una de las características más destacadas del GBM es su elevada capacidad infiltrante, que añade una gran complejidad al manejo clínico de los pacientes. Recientemente, describimos que la proteína transmembranal ODZ1, induce un fenotipo mesenquimal invasivo en las células de GBM activando la ruta transcripcional Myc-RhoA. Por otro lado, la hipoxia es clave en la invasión tumoral y se asocia a la activación de Myc, entre otros factores, y al fenotipo mesenquimal en GBM. Pese a su relevancia, no se conocen marcadores específicos de hipoxia. Cabe añadir que la hipoxia promueve cambios epigenéticos por metilación del DNA y que nuestros datos preliminares relacionan la expresión de ODZ1 con procesos de isquemia/hipoxia cerebral. En base a esto, nos proponemos estudiar la contribución de ODZ1 en el proceso invasivo del GBM y su relación con la hipoxia. Para ello utilizaremos modelos in vitro e in vivo de GBM y analizaremos imágenes de RMN y biopsias de pacientes. Pretendemos, en definitiva, aportar evidencias sobre el valor pronóstico de ODZ1 y de un posible marcador específico de hipoxia (firma epigenética) en GBM y determinar si ODZ1 es un mediador del efecto invasivo de la hipoxia. (Spanish)
0 references
The low survival of glioblastoma (GBM) patients has been attributed to their genetic heterogeneity and tumor microenvironment factors such as hypoxia and aberrant signs of growth factors. One of the most prominent features of the GBM is its high infiltrating capacity, which adds great complexity to the clinical management of patients. Recently, we described that the transmembranal protein ODZ1, induces an invasive mesenchymal phenotype in GBM cells by activating the Myc-RhoA transcriptional pathway. On the other hand, hypoxia is key in tumor invasion and is associated with the activation of Myc, among other factors, and the mesenchymal phenotype in GBM. Despite their relevance, no specific markers of hypoxia are known. It should be added that hypoxia promotes epigenetic changes by DNA methylation and that our preliminary data relate the expression of ODZ1 to processes of cerebral ischemia/hypoxia. Based on this, we intend to study the contribution of ODZ1 to the invasive process of the BBM and its relationship with hypoxia. For this we will use in vitro and in vivo models of GBM and analyse images of MRI and biopsies of patients. In short, we intend to provide evidence on the prognostic value of ODZ1 and a possible specific marker of hypoxia (epigenetic signature) in GBM and to determine whether ODZ1 is a mediator of the invasive effect of hypoxia. (English)
12 October 2021
0 references
La faible survie des patients atteints de glioblastome (GBM) a été attribuée à leur hétérogénéité génétique et à leurs facteurs de microenvironnement tumoraux tels que l’hypoxie et les signes aberrants de facteurs de croissance. L’une des caractéristiques les plus importantes du GBM est sa capacité d’infiltration élevée, ce qui ajoute une grande complexité à la prise en charge clinique des patients. Récemment, nous avons décrit que la protéine transmembranale ODZ1 induit un phénotype mésenchymique envahissant dans les cellules GBM en activant la voie transcriptionnelle Myc-RhoA. D’autre part, l’hypoxie est la clé de l’invasion tumorale et est associée à l’activation de Myc, entre autres facteurs, et au phénotype mésenchymal chez GBM. Malgré leur pertinence, aucun marqueur spécifique de l’hypoxie n’est connu. Il convient d’ajouter que l’hypoxie favorise les changements épigénétiques par la méthylation de l’ADN et que nos données préliminaires relient l’expression de l’ODZ1 aux processus d’ischémie/hypoxie cérébrale. Sur cette base, nous avons l’intention d’étudier la contribution de l’ODZ1 au processus envahissant du BBM et sa relation avec l’hypoxie. Pour cela, nous utiliserons des modèles in vitro et in vivo de GBM et analyserons des images d’IRM et de biopsies de patients. En bref, nous avons l’intention de fournir des preuves sur la valeur pronostique de l’ODZ1 et d’un marqueur spécifique possible de l’hypoxie (signature épigénétique) dans GBM et de déterminer si ODZ1 est un médiateur de l’effet envahissant de l’hypoxie. (French)
2 December 2021
0 references
Das geringe Überleben von Glioblastom-Patienten (GBM) wurde auf ihre genetische Heterogenität und Tumormikroumweltfaktoren wie Hypoxie und aberrante Anzeichen von Wachstumsfaktoren zurückzuführen. Eines der prominentesten Merkmale des GBM ist seine hohe Infiltrierungskapazität, die das klinische Management von Patienten mit großer Komplexität ergänzt. Vor kurzem haben wir beschrieben, dass das transmembranale Protein ODZ1 einen invasiven mesenchymalen Phänotyp in GBM-Zellen durch Aktivierung des Myc-RhoA-Transkriptionswegs induziert. Auf der anderen Seite ist Hypoxie der Schlüssel bei Tumorinvasion und ist mit der Aktivierung von Myc, unter anderem, und dem mesenchymalen Phänotyp in GBM verbunden. Trotz ihrer Relevanz sind keine spezifischen Markierungen der Hypoxie bekannt. Es sollte hinzugefügt werden, dass Hypoxie epigenetische Veränderungen durch DNA-Methylierung fördert und dass unsere vorläufigen Daten die Expression von ODZ1 auf Prozesse der zerebralen Ischämie/Hypoxie beziehen. Auf dieser Grundlage wollen wir den Beitrag von ODZ1 zum invasiven Prozess des BBM und seiner Beziehung zur Hypoxie untersuchen. Dazu verwenden wir in vitro und in vivo Modelle von GBM und analysieren Bilder von MRT und Biopsien von Patienten. Kurz gesagt, wir beabsichtigen, Beweise für den prognostischen Wert von ODZ1 und einen möglichen spezifischen Marker von Hypoxie (epigenetische Signatur) in GBM zu erbringen und festzustellen, ob ODZ1 ein Mediator der invasiven Wirkung von Hypoxie ist. (German)
9 December 2021
0 references
De lage overleving van patiënten met glioblastoom (GBM) is toegeschreven aan hun genetische heterogeniteit en tumormicromilieufactoren zoals hypoxie en afwijkende tekenen van groeifactoren. Een van de meest prominente kenmerken van de GBM is de hoge infiltrerende capaciteit, die een grote complexiteit toevoegt aan het klinische beheer van patiënten. Onlangs hebben we beschreven dat het transmembranale eiwit ODZ1 een invasief mesenchymaal fenotype in GBM-cellen induceert door de transcriptionele route van Myc-RhoA te activeren. Aan de andere kant, hypoxie is de sleutel in tumor invasie en wordt geassocieerd met de activering van Myc, onder andere factoren, en het mesenchymale fenotype in GBM. Ondanks hun relevantie zijn er geen specifieke markers van hypoxie bekend. Hieraan moet worden toegevoegd dat hypoxie epigenetische veranderingen bevordert door DNA-methylering en dat onze voorlopige gegevens betrekking hebben op de expressie van ODZ1 op processen van cerebrale ischemie/hypoxie. Op basis hiervan willen we de bijdrage van ODZ1 aan het invasieve proces van de BBM en de relatie met hypoxie bestuderen. Hiervoor zullen we in vitro en in vivo modellen van GBM gebruiken en beelden van MRI en biopsies van patiënten analyseren. Kortom, we zijn van plan om bewijs te leveren voor de prognostische waarde van ODZ1 en een mogelijke specifieke marker van hypoxie (epigene handtekening) in GBM en om te bepalen of ODZ1 een bemiddelaar is van het invasieve effect van hypoxie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La bassa sopravvivenza dei pazienti con glioblastoma (GBM) è stata attribuita alla loro eterogeneità genetica e ai fattori microambientali tumorali quali ipossia e segni aberranti dei fattori di crescita. Una delle caratteristiche più importanti del GBM è la sua elevata capacità di infiltrazione, che aggiunge grande complessità alla gestione clinica dei pazienti. Recentemente, abbiamo descritto che la proteina transmembranale ODZ1, induce un fenotipo mesenchimale invasivo nelle cellule GBM attivando la via trascrizionale Myc-RhoA. D'altra parte, l'ipossia è fondamentale nell'invasione tumorale ed è associata all'attivazione di Myc, tra gli altri fattori, e al fenotipo mesenchimale in GBM. Nonostante la loro rilevanza, non sono noti marcatori specifici di ipossia. Va aggiunto che l'ipossia promuove cambiamenti epigenetici da metilazione del DNA e che i nostri dati preliminari collegano l'espressione di ODZ1 a processi di ischemia cerebrale/ipossia. Sulla base di ciò, intendiamo studiare il contributo di ODZ1 al processo invasivo del BBM e alla sua relazione con l'ipossia. Per questo utilizzeremo modelli in vitro e in vivo di GBM e analizzeremo immagini di risonanza magnetica e biopsie dei pazienti. In breve, intendiamo fornire prove sul valore prognostico di ODZ1 e un possibile marcatore specifico dell'ipossia (firma epigenetica) in GBM e determinare se ODZ1 è un mediatore dell'effetto invasivo dell'ipossia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η χαμηλή επιβίωση των ασθενών με γλοιοβλάστωμα (GBM) έχει αποδοθεί στη γενετική ανομοιογένεια και τους μικροπεριβαλλοντικούς παράγοντες όγκων, όπως η υποξία και τα παρεκκλίνοντα σημεία αυξητικών παραγόντων. Ένα από τα πιο εξέχοντα χαρακτηριστικά του GBM είναι η υψηλή διεισδυτική ικανότητά του, η οποία προσθέτει μεγάλη πολυπλοκότητα στην κλινική διαχείριση των ασθενών. Πρόσφατα, περιγράψαμε ότι η διαμεμβρανική πρωτεΐνη ODZ1, προκαλεί έναν επεμβατικό μεσεγχυματικό φαινότυπο στα κύτταρα GBM ενεργοποιώντας την μεταγραφική οδό Myc-RhoA. Από την άλλη πλευρά, η υποξία είναι το κλειδί στην εισβολή όγκων και συνδέεται με την ενεργοποίηση του Myc, μεταξύ άλλων παραγόντων, και με τον μεσεγχυματικό φαινότυπο σε GBM. Παρά τη σημασία τους, δεν είναι γνωστοί συγκεκριμένοι δείκτες υποξίας. Θα πρέπει να προστεθεί ότι η υποξία προωθεί επιγενετικές αλλαγές από τη μεθυλίωση του DNA και ότι τα προκαταρκτικά δεδομένα μας σχετίζονται με την έκφραση του ODZ1 με διεργασίες εγκεφαλικής ισχαιμίας/υποξίας. Με βάση αυτό, σκοπεύουμε να μελετήσουμε τη συμβολή του ODZ1 στην επεμβατική διαδικασία του BBM και στη σχέση του με την υποξία. Για αυτό θα χρησιμοποιήσουμε in vitro και in vivo μοντέλα GBM και θα αναλύσουμε εικόνες μαγνητικής τομογραφίας και βιοψίας ασθενών. Εν ολίγοις, σκοπεύουμε να παράσχουμε στοιχεία σχετικά με την προγνωστική αξία του ODZ1 και έναν πιθανό ειδικό δείκτη υποξίας (επιγενετική υπογραφή) σε GBM και να καθορίσουμε αν το ODZ1 είναι διαμεσολαβητής της επεμβατικής επίδρασης της υποξίας. (Greek)
17 August 2022
0 references
Den lave overlevelse af glioblastoma (GBM) patienter er blevet tilskrevet deres genetiske heterogenitet og tumor mikromiljø faktorer såsom hypoxi og afvigende tegn på vækstfaktorer. Et af de mest fremtrædende træk ved GBM er dens høje infiltreringskapacitet, hvilket tilføjer stor kompleksitet til den kliniske behandling af patienter. For nylig beskrev vi, at det transmembranale protein ODZ1, inducerer en invasiv mesenkymal fænotype i GBM-celler ved at aktivere Myc-RhoA transkriptionelle vej. På den anden side, hypoxi er nøglen i tumor invasion og er forbundet med aktivering af Myc, blandt andre faktorer, og mesenkymal fænotype i GBM. På trods af deres relevans er der ingen specifikke markører for hypoxi. Det skal tilføjes, at hypoxi fremmer epigenetiske forandringer ved DNA-methylering, og at vores foreløbige data relaterer udtryk for ODZ1 til cerebral iskemi/hypoxia. På baggrund heraf agter vi at undersøge ODZ1's bidrag til BBM's invasive proces og dens forhold til hypoxi. Til dette vil vi bruge in vitro og in vivo modeller af GBM og analysere billeder af MRI og biopsier af patienter. Kort sagt, vi har til hensigt at fremlægge dokumentation for den prognostiske værdi af ODZ1 og en mulig specifik markør for hypoxi (epigenetic signatur) i GBM og at afgøre, om ODZ1 er en mægler for den invasive virkning af hypoxi. (Danish)
17 August 2022
0 references
Glioblastoomaa (GBM) sairastavien potilaiden alhaisen eloonjäämisen on katsottu johtuvan heidän geneettisestä heterogeenisyydestään ja kasvaimen mikroympäristötekijöistä, kuten hypoksiasta ja poikkeavista kasvutekijöistä. Yksi GBM: n merkittävimmistä piirteistä on sen suuri soluttautumiskyky, mikä vaikeuttaa potilaiden kliinistä hoitoa. Äskettäin kuvasimme, että transmembranaalinen proteiini ODZ1, indusoi invasiivista mesenkymaalista fenotyyppiä GBM-soluissa aktivoimalla Myc-RhoA-transkriptioreittiä. Toisaalta hypoksia on keskeinen kasvaimen invaasion ja liittyy aktivointi Myc, muiden tekijöiden, ja mesenkymaalinen fenotyyppi GBM. Huolimatta niiden merkityksellisyydestä, erityisiä hypoksian merkkejä ei tunneta. On lisättävä, että hypoksia edistää epigeneettisiä muutoksia DNA-metylaatiolla ja että alustavat tietomme liittyvät ODZ1:n ilmentymiseen aivoiskemian/hypoksian prosesseihin. Tämän perusteella aiomme tutkia ODZ1:n vaikutusta BBM: n invasiiviseen prosessiin ja sen suhdetta hypoksiaan. Tätä varten käytämme in vitro ja in vivo GBM-malleja ja analysoimme magneettikuvaa ja potilaiden koepaloja. Lyhyesti sanottuna aiomme esittää näyttöä ODZ1:n ennustearvosta ja mahdollisesta hypoksian (epigeneettisen allekirjoituksen) merkistä GBM: ssä ja selvittää, onko ODZ1 hypoksian invasiivisen vaikutuksen välittäjä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Is-sopravivenza baxxa ta’ pazjenti bi glioblastoma (GBM) ġiet attribwita għall-eteroġeneità ġenetika tagħhom u fatturi mikroambjentali tat-tumur bħal ipoksja u sinjali aberranti ta’ fatturi ta’ tkabbir. Wieħed mill-aktar karatteristiċi prominenti tal-GBM huwa l-kapaċità għolja ta’ infiltrazzjoni tiegħu, li żżid kumplessità kbira mal-ġestjoni klinika tal-pazjenti. Riċentement, aħna ddeskrivejna li l-proteina transmembranal ODZ1, tinduċi fenotip mesenkimali invażiv fiċ-ċelloli GBM billi tattiva l-passaġġ traskrizzjonali Myc-RhoA. Min-naħa l-oħra, ipoksja hija kruċjali fl-invażjoni tat-tumur u hija assoċjata mal-attivazzjoni ta’ Myc, fost fatturi oħra, u l-fenotip mesenkimali f’GBM. Minkejja r-rilevanza tagħhom, ma huma magħrufa l-ebda markaturi speċifiċi ta’ ipoksja. Għandu jingħad ukoll li ipoksja tippromwovi bidliet epiġenetiċi permezz tal-metilazzjoni tad-DNA u li d-data preliminari tagħna tirrelata l-espressjoni ta’ ODZ1 mal-proċessi ta’ iskemija/ipoksja ċerebrali. Fuq il-bażi ta’ dan, għandna l-intenzjoni li nistudjaw il-kontribut ta’ ODZ1 għall-proċess invażiv tal-BBM u r-relazzjoni tiegħu ma’ ipoksja. Għal dan ser nużaw mudelli in vitro u in vivo ta’ GBM u nanalizzaw immaġnijiet ta’ MRI u bijopsiji ta’ pazjenti. Fil-qosor, beħsiebna nipprovdu evidenza dwar il-valur pronjostiku ta’ ODZ1 u markatur speċifiku possibbli ta’ ipoksja (firma epiġenetika) fil-GBM u li niddeterminaw jekk ODZ1 huwiex medjatur tal-effett invażiv ta’ ipoksja. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Glioblastomas (GBM) pacientu zemā dzīvildze ir attiecināta uz viņu ģenētisko neviendabīgumu un audzēja mikrovides faktoriem, piemēram, hipoksiju un augšanas faktoru novirzēm. Viena no izcilākajām GBM iezīmēm ir tā augstā infiltrācijas spēja, kas palielina pacientu klīnisko vadību. Nesen mēs aprakstīja, ka transmembranal proteīns ODZ1, aktivizējot Myc-RhoA transkripcijas ceļu, inducē invazīvu mesenhimālo fenotipu GBM šūnās. No otras puses, hipoksija ir galvenais audzēja invāzijas un ir saistīta ar aktivizēšanu Myc, starp citiem faktoriem, un mesenchymal fenotipu GBM. Neskatoties uz to nozīmi, nav zināmi īpaši hipoksijas marķieri. Jāpiebilst, ka hipoksija veicina epiģenētiskas izmaiņas ar DNS metilāciju un ka mūsu sākotnējie dati attiecas uz ODZ1 izpausmi ar smadzeņu išēmijas/hipoksijas procesiem. Pamatojoties uz to, mēs plānojam izpētīt ODZ1 ieguldījumu BBM invazīvajā procesā un tā saistību ar hipoksiju. Šajā nolūkā mēs izmantosim GBM in vitro un in vivo modeļus un analizēsim pacientu MRI un biopsijas attēlus. Īsi sakot, mēs plānojam sniegt pierādījumus par ODZ1 prognostisko vērtību un iespējamo specifisko hipoksijas marķieri (epigenētiskais paraksts) GBM un noteikt, vai ODZ1 ir hipoksijas invazīvās iedarbības starpnieks. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Nízke prežitie pacientov s glioblastómom (GBM) sa pripisuje ich genetickej heterogenite a nádorových mikroenvironmentálnych faktorov, ako je hypoxia a aberantné príznaky rastových faktorov. Jedným z najvýznamnejších rysov GBM je jeho vysoká infiltračná kapacita, čo zvyšuje veľkú zložitosť klinického manažmentu pacientov. Nedávno sme opísali, že transmembranálny proteín ODZ1 indukuje invazívny mezenchymálny fenotyp v bunkách GBM aktiváciou transkripčnej dráhy Myc-RhoA. Na druhej strane, hypoxia je kľúčom k invázii nádoru a je spojená s aktiváciou Myc, okrem iných faktorov, a mesenchymálnym fenotypom v GBM. Napriek ich významu nie sú známe žiadne špecifické markery hypoxie. Je potrebné dodať, že hypoxia podporuje epigenetické zmeny metyláciou DNA a že naše predbežné údaje sa týkajú expresie ODZ1 s procesmi cerebrálnej ischémie/hypoxiy. Na základe toho plánujeme študovať prínos ODZ1 k invazívnemu procesu BBM a jeho vzťahu s hypoxiou. Na tento účel použijeme in vitro a in vivo modely GBM a analyzujeme obrazy MRI a biopsie pacientov. Stručne povedané, máme v úmysle poskytnúť dôkazy o prognostickej hodnote ODZ1 a možnému špecifickému markeru hypoxie (epigenetický podpis) v GBM a určiť, či je ODZ1 sprostredkovateľom invazívneho účinku hypoxie. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá an marthanais íseal na n-othar glioblastoma (GBM) curtha i leith a n-ilchineálacht ghéiniteach agus fachtóirí microenvironment meall cosúil le hypoxia agus comharthaí aberrant fachtóirí fáis. Ceann de na gnéithe is suntasaí den GBM is ea a chumas insíothlaithe ard, rud a chuireann castacht mhór le bainistíocht chliniciúil na n-othar. Le déanaí, chuireamar síos go spreagann an próitéin transmembranal ODZ1, feinitíopa mesenchymal ionrach i gcealla GBM trí chonair tras-scríofa Myc-RhoA a ghníomhachtú. Ar an láimh eile, tá hypoxia eochair i ionradh meall agus a bhaineann le gníomhachtú Myc, i measc fachtóirí eile, agus an phenotype mesenchymal i GBM. In ainneoin a n-ábharthacht, níl aon marcóirí sonracha hypoxia ar eolas. Ba chóir a chur leis go gcuireann hypoxia athruithe epigenetic chun cinn trí mheitil DNA agus go mbaineann ár réamhshonraí le léiriú ODZ1 le próisis isicéime ceirbreach/hypoxia. Bunaithe ar seo, tá sé i gceist againn staidéar a dhéanamh ar rannchuidiú ODZ1 le próiseas ionrach an BBM agus a chaidreamh le hypoxia. Chuige sin, bainfimid úsáid as samhlacha in vitro agus in vivo de GBM agus déanfaimid anailís ar íomhánna de MRI agus biopsies na n-othar. I mbeagán focal, tá sé i gceist againn fianaise a chur ar fáil maidir le luach prognóiseach ODZ1 agus marcóir sonrach féideartha hypoxia (síniú eipitigiteach) in GBM agus chun a chinneadh an idirghabhálaí é ODZ1 ar éifeacht ionrach hypoxia. (Irish)
17 August 2022
0 references
Nízké přežití pacientů s glioblastomem (GBM) bylo přičítáno jejich genetické heterogenitě a nádorovým mikroenvironmentálním faktorům, jako je hypoxie a aberantní příznaky růstových faktorů. Jedním z nejvýznamnějších rysů GBM je jeho vysoká infiltrační kapacita, která přidává velkou složitost klinickému řízení pacientů. Nedávno jsme popsali, že transmembranální protein ODZ1 indukuje invazivní mesenchymální fenotyp v GBM buňkách aktivací transkripční dráhy Myc-RhoA. Na druhé straně hypoxie je klíčem k invazi nádoru a je spojena s aktivací Myc, mezi jinými faktory, a mesenchymální fenotyp v GBM. Navzdory jejich významu nejsou známy žádné specifické markery hypoxie. Je třeba dodat, že hypoxie podporuje epigenetické změny prostřednictvím methylace DNA a že naše předběžné údaje se týkají exprese ODZ1 na procesy mozkové ischemie/hypoxie. Na základě toho hodláme studovat přínos ODZ1 k invazivnímu procesu BBM a jeho vztahu k hypoxii. K tomu budeme používat in vitro a in vivo modely GBM a analyzovat obrazy MRI a biopsií pacientů. Stručně řečeno, máme v úmyslu poskytnout důkazy o prognostické hodnotě ODZ1 a možném specifickém markeru hypoxie (epigenetické podpisu) v GBM a určit, zda je ODZ1 prostředníkem invazivního účinku hypoxie. (Czech)
17 August 2022
0 references
A baixa sobrevida de pacientes com glioblastoma (GBM) tem sido atribuída a sua heterogeneidade genética e fatores microambientais tumorais, como hipóxia e sinais aberrantes de fatores de crescimento. Uma das características mais proeminentes do GBM é sua alta capacidade de infiltração, o que acrescenta grande complexidade ao manejo clínico dos pacientes. Recentemente, descrevemos que a proteína transmembranal ODZ1, induz um fenótipo mesenquimal invasivo nas células GBM, ativando a via transcricional Myc-RhoA. Por outro lado, a hipóxia é fundamental na invasão tumoral e está associada à ativação de Myc, entre outros fatores, e ao fenótipo mesenquimal no GBM. Apesar de sua relevância, não são conhecidos marcadores específicos de hipóxia. Deve-se acrescentar que a hipóxia promove alterações epigenéticas pela metilação do DNA e que nossos dados preliminares relacionam a expressão de ODZ1 a processos de isquemia/hipóxia cerebral. Com base nisso, pretendemos estudar a contribuição do ODZ1 para o processo invasivo da BBM e sua relação com a hipóxia. Para isso, utilizaremos modelos in vitro e in vivo de GBM e analisaremos imagens de RM e biópsias de pacientes. Em suma, pretendemos fornecer evidências sobre o valor prognóstico do ODZ1 e um possível marcador específico de hipóxia (assinatura epigenética) no GBM e determinar se o ODZ1 é um mediador do efeito invasivo da hipóxia. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Glioblastoomiga (GBM) patsientide madal elulemus on tingitud nende geneetilisest heterogeensusest ja kasvaja mikrokeskkonna teguritest, nagu hüpoksia ja kasvufaktorite hälbivad nähud. GBMi üks silmapaistvamaid omadusi on selle kõrge infiltratsioonivõime, mis muudab patsientide kliinilise ravi väga keeruliseks. Hiljuti kirjeldasime, et transmembranaalne valk ODZ1 tekitab GBM-rakkudes invasiivse mesenhüümi fenotüübi, aktiveerides Myc-RhoA transkriptsiooni. Teisest küljest on hüpoksia tuumoriinvasiooni võti ja seda seostatakse muu hulgas Myci aktiveerimisega ja GBMi mesenhüümi fenotüübiga. Hoolimata nende olulisusest ei ole teada mingeid spetsiifilisi hüpoksia markereid. Tuleb lisada, et hüpoksia soodustab epigeneetilised muutused DNA metülatsiooni ja et meie esialgsed andmed on seotud ODZ1 ekspressiooni protsesside aju isheemia/hüpoksia. Selle põhjal kavatseme uurida ODZ1 panust BBMi invasiivsesse protsessi ja selle seost hüpoksiaga. Selleks kasutame GBMi in vitro ja in vivo mudeleid ning analüüsime MRT ja patsientide biopsia kujutisi. Kokkuvõttes kavatseme esitada tõendeid ODZ1 prognostilise väärtuse ja hüpoksia võimaliku spetsiifilise markeri (epigeneetiline allkiri) kohta GBMis ning teha kindlaks, kas ODZ1 on hüpoksia invasiivse toime vahendaja. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A glioblastomában (GBM) szenvedő betegek alacsony túlélését genetikai heterogenitásuknak és tumor mikrokörnyezeti tényezőiknek, például hypoxiának és növekedési faktorok aberrant jeleinek tulajdonították. A GBM egyik legkiemelkedőbb jellemzője a magas beszivárgási képessége, ami nagy komplexitást kölcsönöz a betegek klinikai kezelésének. Nemrégiben leírtuk, hogy az ODZ1 transzmembrán fehérje invazív mesenchymális fenotípust indukál a GBM sejtekben a Myc-RhoA transzkripciós útvonal aktiválásával. Másrészt a hypoxia kulcsfontosságú a tumor inváziójában, és egyéb tényezők mellett a Myc aktiválásával és a GBM mesenchymális fenotípusával jár. Jelentőségük ellenére a hypoxia specifikus markerei nem ismertek. Hozzá kell tenni, hogy a hypoxia elősegíti az epigenetikai változásokat a DNS-metiláció révén, és hogy előzetes adataink az ODZ1 kifejezését az agyi ischaemia/hipoxia folyamatokhoz kötik. Ennek alapján tanulmányozni kívánjuk az ODZ1 hozzájárulását a BBM invazív folyamatához és a hipoxiával való kapcsolatához. Ehhez a GBM in vitro és in vivo modelljeit használjuk, és elemezzük az MRI és a betegek biopsziáit. Röviden, szándékunkban áll bizonyítékot szolgáltatni az ODZ1 prognosztikai értékéről és egy lehetséges specifikus hypoxia markerről GBM-ben, valamint annak megállapítására, hogy az ODZ1 a hypoxia invazív hatásának mediátora-e. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Ниската преживяемост на пациентите с глиобластом (GBM) се дължи на тяхната генетична хетерогенност и туморни микрооколни фактори като хипоксия и анормални признаци на растежни фактори. Една от най-известните характеристики на GBM е високият му капацитет за проникване, което добавя голяма сложност към клиничното управление на пациентите. Наскоро описахме, че трансмембраналният протеин ODZ1 индуцира инвазивен мезенхимичен фенотип в GBM клетки чрез активиране на транскрипционния път на Myc-RhoA. От друга страна, хипоксията е ключова в туморната инвазия и е свързана с активирането на Myc, наред с други фактори, и мезенхимния фенотип в GBM. Въпреки тяхното значение, не са известни специфични маркери на хипоксия. Трябва да се добави, че хипоксията насърчава епигенетичните промени чрез ДНК метилиране и че нашите предварителни данни свързват експресията на ODZ1 с процесите на мозъчна исхемия/хипоксия. Въз основа на това възнамеряваме да проучим приноса на ОДЗ1 към инвазивния процес на ББМ и връзката му с хипоксията. За тази цел ще използваме in vitro и in vivo модели на GBM и ще анализираме изображения на ЯМР и биопсии на пациенти. Накратко, възнамеряваме да предоставим доказателства за прогностичната стойност на ОДЗ1 и възможен специфичен маркер за хипоксия (епигенетичен подпис) в GBM и да определим дали ОДЗ1 е медиатор на инвазивния ефект на хипоксията. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Mažas glioblastoma (GBM) sergančių pacientų išgyvenamumas siejamas su jų genetiniu heterogeniškumu ir naviko mikroaplinkos veiksniais, tokiais kaip hipoksija ir nepalankūs augimo faktorių požymiai. Vienas iš ryškiausių GBM bruožų yra didelis įsiskverbimo pajėgumas, kuris padidina pacientų klinikinį valdymą. Neseniai mes aprašėme, kad transmembraninis baltymas ODZ1, suaktyvindamas Myc-RhoA transkripcijos kelią, GBM ląstelėse sukelia invazinį mezenchimalinį fenotipą. Kita vertus, hipoksija yra raktas į naviko invaziją ir yra susijusi su Myc aktyvavimu, be kitų veiksnių, ir mezenchimaliniu fenotipu GBM. Nepaisant jų svarbos, specifiniai hipoksijos žymenys nėra žinomi. Reikėtų pridurti, kad hipoksija skatina epigenetinius pokyčius DNR metilinimo būdu ir kad mūsų preliminarūs duomenys ODZ1 ekspresiją sieja su smegenų išemijos/hipoksijos procesais. Remdamiesi tuo, ketiname ištirti ODZ1 indėlį į invazinį BBM procesą ir jo ryšį su hipoksija. Tam mes naudosime GBM in vitro ir in vivo modelius ir analizuosime pacientų MRT ir biopsijos vaizdus. Trumpai tariant, ketiname pateikti įrodymų apie ODZ1 prognozę ir galimą specifinį hipoksijos žymenį (epigenetinį parašą) GBM ir nustatyti, ar ODZ1 yra hipoksijos invazinio poveikio tarpininkas. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Nisko preživljavanje bolesnika s glioblastomom (GBM) pripisuje se njihovoj genetskoj heterogenosti i mikrookolišnim čimbenicima tumora kao što su hipoksija i aberrantni znakovi faktora rasta. Jedna od najistaknutijih značajki GBM-a je njegov visoki infiltracijski kapacitet, što dodaje veliku složenost kliničkom upravljanju pacijentima. Nedavno smo opisali da transmembranski protein ODZ1, inducira invazivan mesenhimalni fenotip u GBM stanicama aktiviranjem transkripcijskog puta Myc-RhoA. S druge strane, hipoksija je ključna u invaziji tumora i povezana je s aktivacijom Myc, među ostalim čimbenicima, i mesenhimal fenotip u GBM. Unatoč njihovoj važnosti, nisu poznati specifični markeri hipoksije. Treba dodati da hipoksija potiče epigenetske promjene metilacijom DNK i da naši preliminarni podaci povezuju ekspresiju ODZ1 s procesima cerebralne ishemije/hipoksije. Na temelju toga namjeravamo proučiti doprinos ODZ1 invazivnom procesu BBM-a i njegovu povezanost s hipoksijom. Za to ćemo koristiti in vitro i in vivo modele GBM-a i analizirati slike MRI i biopsije pacijenata. Ukratko, namjeravamo pružiti dokaze o prognostičkoj vrijednosti ODZ1 i mogućem specifičnom markeru hipoksije (epigenetski potpis) u GBM-u i utvrditi je li ODZ1 posrednik invazivnog učinka hipoksije. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Den låga överlevnaden för patienter med glioblastom (GBM) har tillskrivits deras genetiska heterogenitet och tumörmikromiljöfaktorer såsom hypoxi och avvikande tecken på tillväxtfaktorer. En av de mest framträdande egenskaperna hos GBM är dess höga infiltreringskapacitet, vilket tillför stor komplexitet till den kliniska hanteringen av patienter. Nyligen beskrev vi att det transmembranala proteinet ODZ1, inducerar en invasiv mesenkymal fenotyp i GBM-celler genom att aktivera Myc-RhoA transkriptionsvägen. Å andra sidan är hypoxi nyckel i tumörinvasion och är associerad med aktiveringen av Myc, bland andra faktorer, och mesenchymal fenotyp i GBM. Trots deras relevans är inga specifika hypoximarkörer kända. Det bör tilläggas att hypoxi främjar epigenetiska förändringar genom DNA-metylering och att våra preliminära data relaterar uttrycket av ODZ1 till processer av cerebral ischemi/hypoxia. Baserat på detta har vi för avsikt att studera ODZ1:s bidrag till BBM:s invasiva process och dess förhållande till hypoxi. För detta kommer vi att använda in vitro- och in vivo-modeller av GBM och analysera bilder av MRT och biopsier hos patienter. Kort sagt avser vi att tillhandahålla bevis på det prognostiska värdet av ODZ1 och en möjlig specifik hypoximarkör (epigenetisk signatur) i GBM och att avgöra om ODZ1 är en medlare för den invasiva effekten av hypoxi. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Supraviețuirea scăzută a pacienților cu glioblastom (GBM) a fost atribuită eterogenității genetice și factorilor de micromediu tumorali, cum ar fi hipoxia și semnele aberante ale factorilor de creștere. Una dintre cele mai proeminente caracteristici ale GBM este capacitatea sa ridicată de infiltrare, care adaugă o mare complexitate managementului clinic al pacienților. Recent, am descris că proteina transmembranană ODZ1 induce un fenotip mezenchimal invaziv în celulele GBM prin activarea căii transcripționale Myc-RhoA. Pe de altă parte, hipoxia este esențială în invazia tumorală și este asociată cu activarea Myc, printre alți factori, și fenotipul mezenchimal în GBM. În ciuda relevanței lor, nu se cunosc markeri specifici ai hipoxiei. Trebuie adăugat că hipoxia promovează modificările epigenetice prin metilarea ADN-ului și că datele noastre preliminare se referă la exprimarea ODZ1 la procesele de ischemie cerebrală/hipoxie. Pe această bază, intenționăm să studiem contribuția ODZ1 la procesul invaziv al BBM și relația sa cu hipoxie. Pentru aceasta, vom utiliza modele in vitro și in vivo de GBM și vom analiza imagini ale RMN și biopsiilor pacienților. Pe scurt, intenționăm să furnizăm dovezi privind valoarea prognostică a ODZ1 și un posibil marker specific al hipoxiei (semnătură egenetică) în GBM și să determinăm dacă ODZ1 este un mediator al efectului invaziv al hipoxiei. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Nizko preživetje bolnikov z glioblastomom (GBM) so pripisali njihovim genetskim heterogenosti in tumorskim mikrookoljskim dejavnikom, kot so hipoksija in aberantni znaki rastnih dejavnikov. Ena od najpomembnejših značilnosti GBM je njegova visoka infiltracijska sposobnost, ki dodaja veliko kompleksnost kliničnemu vodenju bolnikov. Nedavno smo opisali, da transmembranski protein ODZ1 inducira invaziven mesenhimski fenotip v celicah GBM z aktiviranjem transkripcijske poti Myc-RhoA. Po drugi strani pa je hipoksija ključnega pomena pri invaziji tumorja in je povezana z aktivacijo Myc, med drugim, in mesenhim fenotipom v GBM. Kljub njihovi pomembnosti ni znanih posebnih označevalcev hipoksije. Dodati je treba, da hipoksija spodbuja epigenetične spremembe z metilacijo DNK in da naši predhodni podatki povezujejo izražanje ODZ1 s procesi možganske ishemije/hipoksije. Na podlagi tega nameravamo preučiti prispevek ODZ1 k invazivnemu procesu BBM in njegovi povezavi s hipoksijo. Za to bomo uporabili in vitro in in vivo modele GBM ter analizirali slike MRI in biopsije bolnikov. Skratka, zagotoviti nameravamo dokaze o prognostični vrednosti ODZ1 in možnem specifičnem označevalcu hipoksije (epigenetski podpis) v GBM ter ugotoviti, ali je ODZ1 posrednik invazivnega učinka hipoksije. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Niski czas przeżycia pacjentów z glejakiem (GBM) przypisuje się ich genetycznej heterogeniczności i czynnikom mikrośrodowiskowym nowotworów, takim jak niedotlenienie i niepożądane objawy czynników wzrostu. Jedną z najważniejszych cech GBM jest jego wysoka zdolność do infiltracji, co zwiększa dużą złożoność klinicznego zarządzania pacjentami. Ostatnio opisaliśmy, że przezbłonkowe białko ODZ1, indukuje inwazyjny fenotyp mezenchymalny w komórkach GBM poprzez aktywację ścieżki transkrypcyjnej Myc-RhoA. Z drugiej strony, niedotlenienie jest kluczowe w inwazji guza i jest związane z aktywacją Myc, między innymi, i mesenchymal fenotyp w GBM. Pomimo ich znaczenia, nie są znane żadne konkretne markery niedotlenienia. Należy dodać, że hipoksja promuje zmiany epigenetyczne poprzez metylację DNA i że nasze wstępne dane odnoszą się do ekspresji ODZ1 do procesów niedokrwienia mózgu/hipoksyi. Na tej podstawie zamierzamy zbadać wkład ODZ1 w inwazyjny proces BBM i jego związek z niedotlenieniem. Do tego wykorzystamy modele in vitro i in vivo GBM oraz przeanalizujemy obrazy rezonansu magnetycznego i biopsji pacjentów. Krótko mówiąc, zamierzamy przedstawić dowody na wartość prognostyczną ODZ1 i ewentualny konkretny marker niedotlenienia (podpis epigenetyczny) w GBM oraz ustalić, czy ODZ1 jest mediatorem inwazyjnego działania niedotlenienia. (Polish)
17 August 2022
0 references
Santander
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01399
0 references