Influence of intestinal microbiota on the development of anal precancerous lesions in HIV patients (Q3202007)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3202007 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Influence of intestinal microbiota on the development of anal precancerous lesions in HIV patients |
Project Q3202007 in Spain |
Statements
30,750.0 Euro
0 references
61,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
Los pacientes con VIH muestran una alta prevalencia de infección anal por VPH de alto riesgo y una incidencia muy aumentada de lesiones precancerosas anales y cáncer anal. La infección por VIH se asocia también a disbiosis intestinal, con comunidades bacterianas enriquecidas en genes involucrados en vías pro-inflamatorias, que se correlacionan con marcadores de progresión clínica. El objetivo del estudio es caracterizar la microbiota intestinal asociada al desarrollo de lesiones precancerosas anales (lesión intraepitelial de alto grado, HSIL), determinar los metabolitos bacterianos implicados e identificar potenciales dianas terapéuticas bacterianas. Para ello, se incluirán 50 HSH VIH+ y y 10 HSH VIH- con presencia de infección anal por VPH de alto riesgo que se seguirán durante 12 meses. Se realizarán citologías anales y anoscopia de alta resolución basalmente, a los 6 y 12 meses. Se estudiará en mucosa anal y en heces la composición de la microbiota por ultrasecuenciación de amplicones de rRNA 16S y los metabolitos bacterianos por espectrometría de masas de última generación. Se investigarán las correlaciones con marcadores plasmáticos de inflamación sistémica y de disrupción de integridad intestinal. Se investigarán biomarcadores bacterianos y metabolómicos de desarrollo de HSIL, y se identificarán experimentalmente las bacterias productoras de los metabolitos implicados en el desarrollo de HSIL. (Spanish)
0 references
HIV patients show a high prevalence of high-risk HPV anal infection and a very increased incidence of anal precancerous lesions and anal cancer. HIV infection is also associated with intestinal dysbiosis, with bacterial communities enriched in genes involved in pro-inflammatory pathways, which correlate with markers of clinical progression. The objective of the study is to characterise the intestinal microbiota associated with the development of anal precancerous lesions (high-grade intraepithelial injury, HSIL), to determine the bacterial metabolites involved and to identify potential bacterial therapeutic targets. This will include 50 HSH HIV+ and 10 HSH HIV- with the presence of high-risk HPV anal infection that will be followed for 12 months. Anal cytologies and high resolution anoscopy will be performed at baseline, at 6 and 12 months. The composition of the microbiota by ultrasequencing of 16S rRNA amplicons and bacterial metabolites by state-of-the-art mass spectrometry will be studied in anal mucosa and faeces. Correlations with plasma markers of systemic inflammation and intestinal integrity disruption will be investigated. Bacterial and metabolomic biomarkers of HSIL development will be investigated, and the bacteria that produce the metabolites involved in the development of HSIL will be identified experimentally. (English)
13 October 2021
0 references
Les patients infectés par le VIH présentent une prévalence élevée d’infection anale à risque élevé et une incidence très accrue de lésions précancéreuses anales et de cancers anaux. L’infection par le VIH est également associée à une dysbiose intestinale, avec des communautés bactériennes enrichies en gènes impliqués dans les voies pro-inflammatoires, qui sont corrélées avec des marqueurs de progression clinique. L’objectif de l’étude est de caractériser le microbiote intestinal associé au développement de lésions précancéreuses anales (blessures intraépithéliales de haut grade, HSIL), de déterminer les métabolites bactériens impliqués et d’identifier les cibles thérapeutiques bactériennes potentielles. Cela comprend 50 HSH VIH+ et 10 HSH VIH- avec la présence d’une infection anale à risque élevé qui sera suivie pendant 12 mois. Les cytologies anales et l’anoscopie à haute résolution seront effectuées à l’inclusion, à 6 et 12 mois. La composition du microbiote par ultraséquençage des amplicons d’ARNr 16S et des métabolites bactériens par spectrométrie de masse de pointe sera étudiée dans les muqueuses anales et les fèces. Les corrélations avec les marqueurs plasmatiques de l’inflammation systémique et de la perturbation de l’intégrité intestinale seront étudiées. Les biomarqueurs bactériens et métaboliques du développement de HSIL seront étudiés et les bactéries qui produisent les métabolites impliqués dans le développement de HSIL seront identifiées expérimentalement. (French)
5 December 2021
0 references
HIV-Patienten zeigen eine hohe Prävalenz einer hochriskanten HPV-Analinfektion und eine sehr erhöhte Inzidenz von analen präkanzösen Läsionen und Analkrebs. HIV-Infektion ist auch mit Darmdysbiose verbunden, mit bakteriellen Gemeinschaften bereichert in Genen, die an pro-inflammatorischen Pfaden beteiligt sind, die mit Markern klinischer Progression korrelieren. Ziel der Studie ist es, die intestinale Mikrobiota im Zusammenhang mit der Entwicklung von analen präkanzösen Läsionen (hochgradige intraepitheliale Verletzung, HSIL) zu charakterisieren, die beteiligten bakteriellen Metaboliten zu bestimmen und mögliche bakteriellen therapeutischen Ziele zu identifizieren. Dazu gehören 50 HSH HIV+ und 10 HSH HIV-mit dem Auftreten einer hochriskanten HPV-Analinfektion, die 12 Monate lang verfolgt wird. Analzytologien und hochauflösende Anoskopie werden am Ausgangswert von 6 und 12 Monaten durchgeführt. Die Zusammensetzung der Mikrobiota durch Ultrasequenzierung von 16S rRNA Amplicons und bakteriellen Metaboliten durch hochmoderne Massenspektrometrie wird in Analschleusen und Fäkalien untersucht. Korrelationen mit Plasmamarkern von systemischer Entzündung und Störungen der Darmintegrität werden untersucht. Bakterielle und metabolomische Biomarker der HSIL-Entwicklung werden untersucht und die Bakterien, die die Metaboliten produzieren, die an der Entwicklung von HSIL beteiligt sind, werden experimentell identifiziert. (German)
9 December 2021
0 references
HIV-patiënten vertonen een hoge prevalentie van hoog-risico HPV anale infectie en een zeer verhoogde incidentie van anale precancerous laesies en anale kanker. HIV-infectie wordt ook geassocieerd met intestinale dysbiose, met bacteriële gemeenschappen verrijkt met genen die betrokken zijn bij pro-inflammatoire routes, die correleren met markers van klinische progressie. Het doel van de studie is het karakteriseren van de intestinale microbiota geassocieerd met de ontwikkeling van anale precancerous laesies (high-grade intra-epithelial letsel, HSIL), om de betrokken bacteriële metabolieten te bepalen en potentiële bacteriële therapeutische doelen te identificeren. Dit omvat 50 HSH HIV+ en 10 HSH HIV- met de aanwezigheid van hoog-risico HPV anale infectie die zal worden gevolgd gedurende 12 maanden. Anale cytologies en anoscopie met hoge resolutie zullen worden uitgevoerd bij baseline, bij 6 en 12 maanden. De samenstelling van de microbiota door ultrasequencing van 16S rRNA amplicons en bacteriële metabolieten door state-of-the-art massaspectrometrie zal worden bestudeerd in anaal mucosa en feces. Correlaties met plasmamarkers van systemische ontsteking en verstoring van de darmintegriteit zullen worden onderzocht. Bacteriële en metabolomische biomarkers van HSIL-ontwikkeling zullen worden onderzocht en de bacteriën die de metabolieten produceren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van HSIL zullen experimenteel worden geïdentificeerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I pazienti affetti da HIV mostrano un'elevata prevalenza di infezione anale ad alto rischio da HPV e un aumento dell'incidenza di lesioni precancerose anali e cancro anale. L'infezione da HIV è anche associata alla disbiosi intestinale, con comunità batteriche arricchite in geni coinvolti in vie pro-infiammatorie, che si correlano con marcatori di progressione clinica. L'obiettivo dello studio è quello di caratterizzare il microbiota intestinale associato allo sviluppo di lesioni precancerose anali (lesione intraepiteliale di alto grado, HSIL), determinare i metaboliti batterici coinvolti e identificare potenziali obiettivi terapeutici batterici. Questo includerà 50 HSH HIV+ e 10 HSH HIV- con la presenza di HPV ad alto rischio infezione anale che sarà seguita per 12 mesi. Le citologie anali e l'anoscopia ad alta risoluzione saranno eseguite al basale, a 6 e 12 mesi. La composizione del microbiota mediante ultrasequenziamento di amplificatori 16S rRNA e metaboliti batterici mediante spettrometria di massa all'avanguardia sarà studiata nella mucosa anale e nelle feci. Saranno studiate le correlazioni con i marcatori plasmatici dell'infiammazione sistemica e dell'integrità intestinale. Saranno studiati biomarcatori batterici e metabolomici dello sviluppo di HSIL e i batteri che producono i metaboliti coinvolti nello sviluppo di HSIL saranno identificati sperimentalmente. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι ασθενείς με HIV εμφανίζουν υψηλό επιπολασμό υψηλού κινδύνου HPV πρωκτικής λοίμωξης και πολύ αυξημένη συχνότητα πρωκτικών βλαβών και καρκίνου του πρωκτού. Η λοίμωξη HIV συνδέεται επίσης με εντερική δυσβίωση, με βακτηριακές κοινότητες εμπλουτισμένες σε γονίδια που εμπλέκονται σε προφλεγμονώδεις οδούς, οι οποίες συσχετίζονται με δείκτες κλινικής εξέλιξης. Στόχος της μελέτης είναι να χαρακτηρίσει την εντερική μικροβίωση που σχετίζεται με την ανάπτυξη πρωκτικών προκαρκινικών βλαβών (υψηλού βαθμού ενδοεπιθηλιακή βλάβη, HSIL), να προσδιορίσει τους εμπλεκόμενους βακτηριακούς μεταβολίτες και να εντοπίσει πιθανούς βακτηριακούς θεραπευτικούς στόχους. Αυτό θα περιλαμβάνει 50 HSH HIV+ και 10 HSH HIV- με την παρουσία υψηλού κινδύνου HPV πρωκτική λοίμωξη που θα ακολουθείται για 12 μήνες. Οι κυτταρολογίες του πρωκτού και η ανοσκόπηση υψηλής ανάλυσης θα εκτελεστούν κατά την έναρξη, στους 6 και 12 μήνες. Η σύνθεση των μικροβίων με την υπερακοντίωση των αμπλικονών 16S rRNA και των βακτηριακών μεταβολιτών με υπερσύγχρονη φασματομετρία μάζας θα μελετηθεί σε πρωκτικό βλεννογόνο και κόπρανα. Θα διερευνηθούν συσχετίσεις με δείκτες πλάσματος συστημικής φλεγμονής και διαταραχής της εντερικής ακεραιότητας. Οι βακτηριακοί και μεταβολομικοί βιοδείκτες της ανάπτυξης HSIL θα διερευνηθούν και τα βακτήρια που παράγουν τους μεταβολίτες που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του HSIL θα προσδιοριστούν πειραματικά. (Greek)
18 August 2022
0 references
Hiv-patienter udviser en høj prævalens af HPV- analinfektion med høj risiko og en meget øget forekomst af anal præcancer og analcancer. Hiv-infektion er også forbundet med intestinal dysbiose, med bakterielle samfund beriget med gener, der er involveret i proinflammatoriske veje, som korrelerer med markører for klinisk progression. Formålet med undersøgelsen er at karakterisere den intestinale mikrobiota, der er forbundet med udviklingen af anal præcancer læsioner (høj grad intraepithelial skade, HSIL), at bestemme de bakterielle metabolitter, der er involveret, og at identificere potentielle bakterielle terapeutiske mål. Dette vil omfatte 50 HSH HIV+ og 10 HSH HIV- med tilstedeværelse af højrisiko HPV anal infektion, der vil blive fulgt i 12 måneder. Anal cytologier og høj opløsning anoskopi vil blive udført ved baseline, 6 og 12 måneder. Sammensætningen af mikrobiota ved ultrasekventering af 16S rRNA ampliconer og bakterielle metabolitter ved state-of-the-art massespektrometri vil blive undersøgt i analslima og fæces. Korrelationer med plasmamarkører for systemisk inflammation og forstyrrelser i tarmintegriteten vil blive undersøgt. Bakterielle og metabolomiske biomarkører for HSIL-udvikling vil blive undersøgt, og de bakterier, der producerer de metabolitter, der er involveret i udviklingen af HSIL, vil blive identificeret eksperimentelt. (Danish)
18 August 2022
0 references
HIV-potilailla on suuri riskialttiiden HPV- peräaukon infektioiden esiintyvyys ja erittäin lisääntynyt peräaukon esiasteiden ja peräaukon syövän ilmaantuvuus. HIV-infektio liittyy myös suoliston dysbioosiin, ja bakteeriyhteisöissä on rikastuneita geenejä, jotka ovat mukana pro-inflammatorisissa reiteillä, jotka korreloivat kliinisen edistymisen merkkiaineiden kanssa. Tutkimuksen tavoitteena on luonnehtia suoliston mikrobiota, joka liittyy peräaukon precancerous leesioiden (korkeanasteinen intraepithelial vammo, HSIL) kehittymiseen, määrittää bakteerien metaboliitit ja tunnistaa mahdolliset bakteerien terapeuttiset kohteet. Tähän sisältyy 50 HSH HIV± ja 10 HSH HIV-infektiota, joihin liittyy suuririskinen HPV- peräaukon infektio, jota seurataan 12 kuukauden ajan. Anaalisytologioita ja korkean erotuskyvyn anoskopiaa suoritetaan lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Mikrobiotan koostumusta ultrasekvensoimalla 16S rRNA-amplikonien ja bakteerien metaboliittien huipputason massaspektrometrialla tutkitaan peräaukon limakalvolla ja ulosteessa. Systeemisen tulehduksen ja suoliston eheyden häiriöiden korrelaatio plasman merkkiaineiden kanssa tutkitaan. HSIL:n kehityksen bakteeri- ja metabolomiset biomarkkerit tutkitaan ja HSIL:n kehittämiseen liittyviä metaboliitteja tuottavat bakteerit tunnistetaan kokeellisesti. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Pazjenti bl-HIV juru prevalenza għolja ta’ infezzjoni anali tal-HPV ta’ riskju għoli u inċidenza akbar ħafna ta’ leżjonijiet anali ta’ qabel il-kanċer u kanċer anali. L-infezzjoni tal-HIV hija assoċjata wkoll ma’ disbijożi intestinali, ma’ komunitajiet batteriċi arrikkiti f’ġeni involuti f’passaġġi pro-infjammatorji, li jikkorrelataw ma’ markaturi ta’ progressjoni klinika. L-għan tal-istudju huwa li jikkaratterizza l-mikrobijota intestinali assoċjata mal-iżvilupp ta’ leżjonijiet anali prekanċerużi (korriment intraepiteljali ta’ grad għoli, HSIL), biex jiddetermina l-metaboliti batteriċi involuti u biex jidentifika miri terapewtiċi batteriċi potenzjali. Dan se jinkludi 50 HSH HIV+ u 10 HSH HIV — bil-preżenza ta’ infezzjoni anali tal-HPV ta’ riskju għoli li se tiġi segwita għal 12-il xahar. Ċitologi anali u anoskopija b’riżoluzzjoni għolja se jsiru fil-linja bażi, wara 6 u 12-il xahar. Il-kompożizzjoni tal-mikrobijota permezz tal-ultrasequencing ta’ 16S rRNA amplicons u metaboliti batteriċi permezz ta’ spettrometrija tal-massa l-aktar avvanzata se tiġi studjata fil-mukoża u l-ippurgar anali. Il-korrelazzjonijiet mal-markaturi tal-plażma ta’ infjammazzjoni sistemika u tfixkil fl-integrità intestinali se jiġu investigati. Il-bijomarkaturi batteriċi u metabolomiċi tal-iżvilupp HSIL se jiġu investigati, u l-batterji li jipproduċu l-metaboliti involuti fl-iżvilupp tal-HSIL se jiġu identifikati b’mod sperimentali. (Maltese)
18 August 2022
0 references
HIV pacientiem ir augsta riska HPV anālās infekcijas izplatība un ļoti palielināts anālais pirmsvēža bojājums un anālais vēzis. HIV infekcija ir saistīta arī ar zarnu disbiozi, ar baktēriju kopienām, kas bagātinātas ar gēniem, kas iesaistīti iekaisuma ceļos, kas korelē ar klīniskās progresēšanas marķieriem. Pētījuma mērķis ir raksturot zarnu mikrobiotu, kas saistīts ar anālo pirmsvēža bojājumu attīstību (augstas pakāpes intraepiteliāls bojājums, HSIL), noteikt iesaistītos baktēriju metabolītus un noteikt iespējamos bakteriālos terapeitiskos mērķus. Tas ietvers 50 HSH HIV+ un 10 HSH HIV- ar augsta riska HPV anālo infekciju, kas tiks novērota 12 mēnešus. Anālās citoloģijas un augstas izšķirtspējas anoskopija tiks veikta sākotnējā stāvoklī pēc 6 un 12 mēnešiem. Mikrobiotas sastāvu, ultrasekvencējot 16S rRNS amplikonus un baktēriju metabolītus ar jaunāko masspektrometriju, pētīs anālajā gļotādā un izkārnījumos. Tiks pētītas korelācijas ar sistēmiska iekaisuma plazmas marķieriem un zarnu integritātes traucējumiem. Tiks pētīti HSIL attīstības baktēriju un metabolomiskie biomarķieri, un eksperimentāli tiks identificētas baktērijas, kas ražo HSIL izstrādē iesaistītos metabolītus. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Pacienti s HIV vykazujú vysokú prevalenciu vysokorizikovej análnej infekcie HPV a veľmi zvýšený výskyt análnych prekanceróznych lézií a análneho karcinómu. Infekcia HIV je tiež spojená s črevnou dysbiózou, s bakteriálnymi komunitami obohatenými o gény zapojené do prozápalových ciest, ktoré korelujú s markermi klinickej progresie. Cieľom štúdie je charakterizovať črevnú mikroflóru spojenú s vývojom análnych prekanceróznych lézií (intraepiteliálne poškodenie vysokého stupňa, HSIL), určiť príslušné bakteriálne metabolity a identifikovať potenciálne bakteriálne terapeutické ciele. Bude to zahŕňať 50 HSH HIV+ a 10 HSH HIV- s prítomnosťou vysokorizikovej análnej infekcie HPV, ktorá sa bude sledovať 12 mesiacov. Análna cytológia a anoskopia s vysokým rozlíšením sa vykonajú na začiatku, po 6 a 12 mesiacoch. Zloženie mikroflóry ultrasekvenovaním amplikónov 16S rRNA a bakteriálnych metabolitov podľa najmodernejšej hmotnostnej spektrometrie sa bude skúmať v análnej sliznici a stolici. Preskúmajú sa korelácie s plazmatickými markermi systémového zápalu a narušenia integrity čriev. Preskúmajú sa bakteriálne a metabolomické biomarkery vývoja HSIL a experimentálne sa identifikujú baktérie, ktoré produkujú metabolity zapojené do vývoja HSIL. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Léiríonn othair VEID leitheadúlacht ard ionfhabhtú anal HPV ardriosca agus minicíocht an-ard de loit anal precancerous agus ailse anal. Baineann ionfhabhtú VEID freisin le dysbiosis intestinal, le pobail baictéaracha saibhrithe i géinte a bhfuil baint acu le cosáin pro-inflammatory, a chomhghaolaíonn le marcóirí dul chun cinn cliniciúil. Is é cuspóir an staidéir ná tréithriú a dhéanamh ar an micribhithot intestinal a bhaineann le loit réamhtheansúnacha a fhorbairt (gortú ineipitheach ardghrád, HSIL), chun na meitibilítí baictéaracha atá i gceist a chinneadh agus chun spriocanna teiripeacha baictéaracha a d’fhéadfadh a bheith ann a shainaithint. Áireofar leis sin 50 VEID HSH+ agus 10 VEID HSH- le hionfhabhtú anal HPV ardriosca a leanfar ar feadh 12 mhí. Déanfar cytologies anal agus anoscóip ardtaifigh ag an mbonnlíne, ag 6 agus 12 mhí. Déanfar staidéar ar chomhdhéanamh an mhicreabhithóta trí ultrasheicheamhú amplicons 16S rRNA agus meitibilítí baictéaracha de réir mais-speictriméadrachta úrscothacha i mucóis agus faecas anal. Déanfar imscrúdú ar chomhghaolta le marcóirí plasma d’athlasadh sistéamach agus de chur isteach ar shláine intestinal. Déanfar imscrúdú ar bhithmharcóirí baictéaracha agus meitibólacha forbartha HSIL, agus sainaithneofar go turgnamhach na baictéir a tháirgeann na meitibilítí a bhfuil baint acu le forbairt HSIL. (Irish)
18 August 2022
0 references
Pacienti s HIV vykazují vysokou prevalenci vysoce rizikové HPV anální infekce a velmi zvýšenou incidenci análních prekancerózních lézí a análního karcinomu. Infekce HIV je také spojena s střevní dysbiózou, s bakteriálními komunitami obohacenými geny zapojenými do prozánětlivých cest, které korelují s markery klinické progrese. Cílem studie je charakterizovat střevní mikrobiotu spojenou s vývojem análních prekancerózních lézí (high-grade intraepiteliální poranění, HSIL), určit dotčené bakteriální metabolity a identifikovat potenciální bakteriální terapeutické cíle. To bude zahrnovat 50 HSH HIV+ a 10 HSH HIV – s přítomností vysoce rizikové HPV anální infekce, která bude sledována po dobu 12 měsíců. Anal cytologie a anoskopie s vysokým rozlišením budou prováděny při výchozím stavu 6 a 12 měsíců. Složení mikrobioty ultrasekvenováním 16S ampliconů rRNA a bakteriálních metabolitů nejmodernější hmotnostní spektrometrií bude studováno v anální sliznici a stolici. Budou zkoumány korelace s plazmatickými markery systémového zánětu a narušení integrity střev. Budou zkoumány bakteriální a metabolomické biomarkery vývoje HSIL a experimentálně budou identifikovány bakterie, které produkují metabolity podílející se na vývoji HSIL. (Czech)
18 August 2022
0 references
Pacientes com HIV apresentam alta prevalência de infeção anal de HPV de alto risco e uma incidência muito maior de lesões pré-cancerosas anais e cancro anal. A infeção pelo HIV também está associada à disbiose intestinal, com comunidades bacterianas enriquecidas em genes envolvidos em vias pró-inflamatórias, que se correlacionam com marcadores de progressão clínica. O objetivo do estudo é caracterizar a microbiota intestinal associada ao desenvolvimento de lesões pré-cancerosas anais (lesão intraepitelial de alto grau, HSIL), determinar os metabolitos bacterianos envolvidos e identificar potenciais alvos terapêuticos bacterianos. Isso incluirá 50 HSH HIV+ e 10 HSH HIV- com a presença de infeção anal de HPV de alto risco que será seguida por 12 meses. Citologias anais e anoscopia de alta resolução serão realizadas na linha de base, aos 6 e 12 meses. A composição da microbiota por ultrassequenciamento de amplícios 16S rRNA e metabolitos bacterianos por espetrometria de massa de última geração será estudada em mucosa anal e fezes. Serão investigadas correlações com marcadores plasmáticos de inflamação sistêmica e rutura da integridade intestinal. Os biomarcadores bacterianos e metabolômicos do desenvolvimento do HSIL serão investigados, e as bactérias que produzem os metabolitos envolvidos no desenvolvimento do HSIL serão identificadas experimentalmente. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
HIV-patsientidel esineb kõrge riskitasemega HPV anaalinfektsioon ning päraku vähieelsete kahjustuste ja pärakuvähi väga sagenemine. HIV-nakkust seostatakse ka soole düsbioosiga, kus bakterikooslused rikastuvad põletikuvastastes radades osalevate geenidega, mis on korrelatsioonis kliinilise progressiooni markeritega. Uuringu eesmärk on iseloomustada soolestiku mikrobiotat, mis on seotud päraku vähieelsete kahjustuste (kõrge raskusastmega intraepteeliaalne kahjustus, HSIL) tekkega, määrata kindlaks asjaomased bakteriaalsed metaboliidid ja teha kindlaks võimalikud bakteriaalsed terapeutilised sihtmärgid. See hõlmab 50 HSH HIV+ ja 10 HSH HIV-i koos kõrge riskiga HPV anaalinfektsiooniga, mida jälgitakse 12 kuu jooksul. Anaaltsütoloogiad ja kõrgresolutsiooniga anoskoopia tehakse algtasemel, 6 ja 12 kuud. Mikrobiota koostist 16S rRNA amplikoonide ja bakteriaalsete metaboliitide ultraheli sekveneerimise teel kaasaegse massispektromeetriaga uuritakse anaallimaskestas ja väljaheites. Uuritakse korrelatsiooni süsteemse põletiku ja soole terviklikkuse häirete plasmamarkeritega. Uuritakse HSILi arengu bakteriaalseid ja metaboloomilisi biomarkereid ning tehakse kindlaks HSILi arengus osalevaid metaboliite tekitavad bakterid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A HIV-fertőzöttek a magas kockázatú HPV anális fertőzés magas előfordulási gyakoriságát, valamint az anális precancerous léziók és anális rákos megbetegedések nagyon gyakori előfordulását mutatják. HIV-fertőzés is társul bél dysbiosis, bakteriális közösségekben gazdagodó gének részt pro-gyulladás utak, amelyek korrelál markerek klinikai progresszió. A vizsgálat célja a bél mikrobióta jellemzése, amely az anális precancerous léziók (magas fokú intraepitheliális sérülés, HSIL) kialakulásához kapcsolódik, az érintett bakteriális metabolitok meghatározása és a potenciális bakteriális terápiás célok azonosítása. Ez magában foglalja az 50 HSH HIV+ és 10 HSH HIV-t, magas kockázatú HPV anális fertőzés jelenlétével, amelyet 12 hónapig követnek. Anális citológiákat és nagy felbontású anoszkópiát kell végezni a vizsgálat megkezdésekor, a 6. és 12. hónapban. A mikrobióta összetételét 16S rRNS amplikonok és bakteriális metabolitok ultraszekvenálásával, a legmodernebb tömegspektrometriával vizsgálják az anális nyálkahártyán és a székleten. A szisztémás gyulladás plazma markereivel és a bél integritásának zavarával való összefüggéseket meg kell vizsgálni. A HSIL-fejlődés bakteriális és metabolomikus biomarkerekét meg fogják vizsgálni, és kísérleti úton azonosítják azokat a baktériumokat, amelyek a HSIL fejlődésében részt vevő metabolitokat termelik. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Пациентите с ХИВ показват висока честота на високорискова HPV анална инфекция и много повишена честота на анални предракови лезии и анален рак. HIV инфекцията се свързва и с чревна дисбиоза, с бактериални съобщества, обогатени с гени, участващи в провъзпалителни пътища, които корелират с маркери за клинична прогресия. Целта на проучването е да се характеризира чревната микробиота, свързана с развитието на анални преканцерозни лезии (високостепенно интраепителиално увреждане, HSIL), да се определят съответните бактериални метаболити и да се идентифицират потенциалните бактериални терапевтични цели. Това ще включва 50 HSH HIV+ и 10 HSH HIV- с наличие на високорискова HPV анална инфекция, която ще се проследява в продължение на 12 месеца. Аналните цитологии и аноскопията с висока разделителна способност ще се извършват на изходно ниво, на 6 и 12 месеца. Съставът на микробиотата чрез ултрасеквениране на 16S rRNA ампликони и бактериални метаболити чрез най-съвременна масспектрометрия ще бъде проучен в аналната лигавица и изпражненията. Ще бъдат проучени корелациите с плазмените маркери за системно възпаление и нарушаване на чревната цялост. Ще бъдат изследвани бактериални и метаболомични биомаркери за развитие на HSIL и бактериите, които произвеждат метаболитите, участващи в разработването на HSIL, ще бъдат идентифицирани експериментално. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
ŽIV sergantiems pacientams yra didelis didelės rizikos ŽPV išangės infekcijos paplitimas ir labai padažnėjo išangės ikivėžinių pažeidimų ir išangės vėžio atvejų. ŽIV infekcija taip pat yra susijusi su žarnyno disbioze, o bakterijų bendruomenės praturtintos genais, dalyvaujančiais prouždegiminiais būdais, kurie koreliuoja su klinikinio progresavimo žymenimis. Tyrimo tikslas – apibūdinti žarnyno mikrobiotą, susijusią su analinių ikivėžinių pažeidimų (aukšto laipsnio intraepitelio sužalojimo, HSIL) atsiradimu, nustatyti susijusius bakterinius metabolitus ir nustatyti galimus bakterijų terapinius tikslus. Tai apims 50 HSH ŽIV+ ir 10 HSH ŽIV- su didelės rizikos ŽPV išangės infekcija, kuri bus stebima 12 mėnesių. Analinė citologija ir didelės skiriamosios gebos anoskopija bus atliekama prieš pradedant tyrimą, po 6 ir 12 mėnesių. Mikrobiotos sudėtis ultrasequencing 16S rRNR amplikonų ir bakterijų metabolitų state-of-the-art masės spektrometrijos bus tiriamas išangės gleivinėje ir išmatose. Bus tiriamos koreliacijos su sisteminio uždegimo ir žarnyno vientisumo sutrikimo plazmos žymenimis. Bus tiriami HSIL vystymosi bakterijų ir metabolizmo biologiniai žymenys, o bakterijos, gaminančios metabolitus, dalyvaujančius HSIL vystymesi, bus nustatytos eksperimentiniu būdu. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Bolesnici s HIV-om pokazuju visoku prevalenciju visokorizične HPV analne infekcije i vrlo povećanu incidenciju analnih prekanceroznih lezija i raka anusa. Infekcija HIV-om također je povezana s crijevnom disbiozom, s bakterijskim zajednicama obogaćenim genima uključenima u proupalne putove, koji su povezani s markerima kliničke progresije. Cilj je ispitivanja karakterizirati crijevnu mikrobiotu povezanu s razvojem analnih prekanceroznih lezija (ozljeda visokog stupnja intraepitelne ozljede, HSIL), utvrditi uključene bakterijske metabolite i identificirati potencijalne bakterijske terapijske ciljeve. To će uključivati 50 HSH HIV+ i 10 HSH HIV- uz prisutnost visokorizične HPV analne infekcije koja će se pratiti 12 mjeseci. Analne citologije i anoskopija visoke razlučivosti provest će se na početku, nakon 6 i 12 mjeseci. Sastav mikrobiote ultrasekvenciranjem 16S rNK amplikona i bakterijskih metabolita najsuvremenijom masenom spektrometrijom proučavat će se u analnoj sluznici i fecesu. Istražit će se korelacije s plazma markerima sistemske upale i poremećaja integriteta crijeva. Istražit će se bakterijski i metabolomski biomarkeri razvoja HSIL-a, a bakterije koje proizvode metabolite uključene u razvoj HSIL-a utvrdit će se eksperimentalno. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Hiv-patienter uppvisar en högprevalens av högrisk HPV-anal infektion och en mycket ökad incidens av anala precancerösa lesioner och analcancer. Hiv-infektion är också associerad med intestinal dysbios, med bakteriesamhällen berikade i gener som är involverade i pro-inflammatoriska vägar, som korrelerar med markörer för klinisk progression. Syftet med studien är att karakterisera tarmmikrobiota associerad med utvecklingen av anala precancerösa lesioner (höggradig intraepiteliell skada, HSIL), att bestämma vilka bakteriemetaboliter som är involverade och att identifiera potentiella bakteriella terapeutiska mål. Detta kommer att omfatta 50 HSH HIV+ och 10 HSH HIV- med förekomst av högrisk HPV anal infektion som kommer att följas i 12 månader. Anala cytologier och högupplösande anoskopi kommer att utföras vid baslinjen, vid 6 och 12 månader. Mikrobiotans sammansättning genom ultrasekvensering av 16S rRNA-amplikoner och bakteriemetaboliter genom toppmodern masspektrometri kommer att studeras i analslemhinnan och feces. Korrelationer med plasmamarkörer för systemisk inflammation och störningar i tarmintegriteten kommer att undersökas. Bakteriella och metabolomiska biomarkörer för HSIL-utveckling kommer att undersökas, och de bakterier som producerar de metaboliter som är involverade i utvecklingen av HSIL kommer att identifieras experimentellt. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Pacienții cu HIV prezintă o prevalență ridicată a infecției anale HPV cu risc ridicat și o incidență foarte crescută a leziunilor anale precanceroase și a cancerului anal. Infecția cu HIV este, de asemenea, asociată cu disbioza intestinală, cu comunități bacteriene îmbogățite în genele implicate în căile proinflamatorii, care se corelează cu markerii progresiei clinice. Obiectivul studiului este de a caracteriza microbiota intestinală asociată cu dezvoltarea leziunilor anale precanceroase (leziune intraepitelială de grad înalt, HSIL), de a determina metaboliții bacterieni implicați și de a identifica potențialele ținte bacteriene terapeutice. Aceasta va include 50 HSH HIV+ și 10 HSH HIV – cu prezența infecției anale HPV cu risc ridicat, care va fi urmărită timp de 12 luni. Citologiile anale și anosscopia de înaltă rezoluție vor fi efectuate la momentul inițial, la 6 și 12 luni. Compoziția microbiotei prin ultrasecvențierea ampliconilor rRNA 16S și a metaboliților bacterieni prin spectrometrie de masă de ultimă generație va fi studiată în mucoasa anală și materiile fecale. Se vor investiga corelațiile cu markerii plasmatici ai inflamației sistemice și perturbării integrității intestinale. Se vor investiga biomarkerii bacterieni și metabolomici ai dezvoltării HSIL, iar bacteriile care produc metaboliții implicați în dezvoltarea HSIL vor fi identificați experimental. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Bolniki s HIV kažejo visoko prevalenco analne okužbe s HPV z visokim tveganjem in zelo povečano incidenco analnih predrakavih lezij in raka anusa. Okužba s HIV je povezana tudi z črevesno disbiozo, z bakterijskimi skupnostmi, obogatenimi z geni, vključenimi v provnetne poti, ki so v korelaciji z označevalci kliničnega napredovanja. Cilj študije je opredeliti črevesne mikrobiote, povezane z razvojem analnih predrakavih lezij (poškodba visoke stopnje intraepitelije, HSIL), določiti vpletene bakterijske presnovke in opredeliti morebitne bakterijske terapevtske cilje. To bo vključevalo 50 HSH HIV+ in 10 HSH HIV- s prisotnostjo visoko tvegane analne okužbe s HPV, ki jo bo spremljala 12 mesecev. Analne citologije in anoskopija visoke ločljivosti bosta opravljeni na začetku, po 6 in 12 mesecih. Sestava mikrobiota z ultra sekvenciranjem 16S rRNA amplikonov in bakterijskih metabolitov z najsodobnejšo masno spektrometrijo se bo preučevala v analni sluznici in blatu. Raziskali bomo korelacije s plazemskimi označevalci sistemskega vnetja in motnje črevesne celovitosti. Raziskovali bodo bakterijske in metabolomske biomarkerje razvoja HSIL, bakterije, ki proizvajajo presnovke, vključene v razvoj HSIL, pa bodo eksperimentalno identificirane. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
U pacjentów z HIV występuje wysoka częstość występowania zakażenia odbytu HPV wysokiego ryzyka oraz bardzo zwiększona częstość występowania zmian przedrakowych i raka odbytu. Zakażenie HIV jest również związane z dysbiozą jelit, ze społecznościami bakteryjnymi wzbogaconymi o geny biorące udział w szlakach prozapalnych, które korelują z markerami postępu klinicznego. Celem badania jest scharakteryzowanie mikrobioty jelitowej związanej z rozwojem zmian przedrakowych odbytu (uraz śródbłonkowy wysokiej jakości, HSIL), określenie zaangażowanych metabolitów bakteryjnych oraz określenie potencjalnych celów terapeutycznych bakterii. Będzie to obejmować 50 HSH HIV+ i 10 HSH HIV- z obecnością wysokiego ryzyka zakażenia odbytu HPV, które będą obserwowane przez 12 miesięcy. Cytologie analne i anoskopy o wysokiej rozdzielczości będą wykonywane na początku, po 6 i 12 miesiącach. Skład mikrobioty poprzez ultrasekwencjonowanie amplionów rRNA 16S i metabolitów bakteryjnych za pomocą najnowocześniejszej spektrometrii mas będzie badany w błonie śluzowej odbytu i kale. Zostaną zbadane korelacje z markerami osocza ogólnoustrojowego zapalenia i zaburzeń integralności jelit. Zbadane zostaną bakterie i metabolomiczne biomarkery rozwoju HSIL, a bakterie, które wytwarzają metabolity zaangażowane w rozwój HSIL, zostaną zidentyfikowane eksperymentalnie. (Polish)
18 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Madrid
0 references
Identifiers
PI15_00345
0 references