TRANSCRIPTIONAL REPRESSION MECHANISMS IN NORMAL AND ABERRANT CELL B LYMPHOPOYESIS (Q3136363)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136363 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | TRANSCRIPTIONAL REPRESSION MECHANISMS IN NORMAL AND ABERRANT CELL B LYMPHOPOYESIS |
Project Q3136363 in Spain |
Statements
90,750.0 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 June 2018
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
0 references
8907
0 references
DENTRO DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO, LA GENERACION DE LINFOCITOS B ES UN PROCESO COMPLEJO QUE IMPLICA VARIAS TRANSICIONES CELULARES, COMO EL COMPROMISO Y LA DIFERENCIACION CELULAR. EL CONTROL ADECUADO DE LA TRANSCRIPCION GENICA ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO CORRECTO DE LINFOCITOS B. EL ESTUDIO DE COMO LOS PROGAMAS DE EXPRESION GENICA SE SELECCIONAN Y MANTIENEN, RESULTANDO EN LA GENERACION DE DIFERENTES TIPOS CELULARES DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO, HA SIDO UN ENFOQUE CIENTIFICO PRIORITARIO DURANTE MUCHOS AÑOS. RESALTAR QUE LA DESREGULARIZACION DE ESTOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES PARTICULARES PUEDE CONDUCIR AL DESARROLLO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS. EN LA ACTUALIDAD, EL PAPEL QUE JUEGAN FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE LINAJE EN LA REGULACION DE DICHOS PROCESOS DE DIFERENCIACION ESTA BIEN ESTABLECIDO. SIN EMBARGO, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS EN LA REPRESION DE GENES INAPROPIADOS DE LINAJE. EN LA ACTUALIDAD, EXISTE UN VACIO EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE REPRESORES TRANSCRIPCIONALES EN LA GENERACION DE LINFOCITOS B. _x000D_ _x000D_ NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA DESACETILASA DE HISTONAS HDAC7 ES UN REPRESOR TRANSCRIPCIONAL CLAVE EN LINFOCITOS B. UTILIZANDO ABORDAJES EXPERIMENTALES IN VITRO (SISTEMA DE TRANSDIFERENCIACION CELULAR) E IN VIVO (MODELOS DE RATON), HEMOS DEMOSTRADO QUE HDAC7 ES ESENCIAL PARA LA REPRESION DE GENES INAPROPIADOS DE LINAJE EN PROGENITORES DE LINFOCITOS B. ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE HDAC7 SE EXPRESA EN MUY BAJOS NIVELES EN TIPOS PARTICULARES DE LEUCEMIA Y LINFOMA. LA EXPRESION ECTOPICA DE HDAC7 INDUCE APOPTOSIS, CONDUCE A LA REPRESION DEL ONCOGEN C-MYC E INHIBE EL POTENCIAL ONCOGENICO DE LAS CELULAS. SORPRENDENTEMENTE, HEMOS OBSERVADO NIVELES DE EXPRESION MUY BAJOS DE HDAC7 EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBASTICA AGUDA DE TIPO PRO-B (PRO-B-ALL) QUE SE ASOCIAN CON NIVELES ELEVADOS DE C-MYC. _x000D_ _x000D_ LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON:_x000D_ 1. DISECCIONAR LOS MECANISMOS DE REPRESION TRANSCRIPCIONAL MEDIADOS POR HDAC7 DURANTE EL DESARROLLO NORMAL DE LINFOCITOS B_x000D_ 2. ELUCIDAR EL MECANISMO RESPONSIBLE DE LOS BAJOS NIVELES DE HDAC7 EN B-ALL Y LINFOMA_x000D_ 3. ESTUDIAR EL EFECTO ANTI-ONCOGENICO DE HDAC7 EN B-ALL INDUCIDA POR C-MYC Y EN PACIENTES PEDIATRICOS CON PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ PARA ELLO, REALIZAREMOS DIFERENTES ABORDAJES EXPERIMENTALES QUE COMPRENDEN EL USO DE RATONES DEFICIENTES EN HDAC7 Y RATONES ATIMICOS (ABORDAJE IN VIVO), EL USO DE LINEAS CELULARES DE LEUCEMIA Y LINFOMA (ABORDAJE IN VITRO) Y EL USO DE MUESTRAS DE PACIENTES CON B-ALL (ABORDAJE TRANSLACIONAL). _x000D_ _x000D_ CON LA EJECUCION DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS EN EL PRESENTE PROYECTO EXPERAMOS, EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR LOS MECANISMOS DE REPRESION TRANSCRIPCIONAL MEDIADOS POR HDAC7 QUE TIENEN LUGAR EN LA GENERACION DE LINFOCITOS B. EN SEGUNDO LUGAR, ELUCIDAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL SILENCIAMIENTO DE HDAC7 EN LEUCEMIA Y LINFOMA. Y FINALMENTE, DETERMINAR LA CAPACIDAD ANTIONCOGENICA DE HDAC7 EN LEUCEMIA, ESPECIALMENTE EN PACIENTES PEDIATRICOS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LA EJECUCION DEL PROYECTO ABRIRAN NUEVOS HORIZONTES CIENTIFICOS EN LOS CAMPOS DE LA INMUNOLOGIA Y LAS ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS. LA MODULACION DE LA EXPRESION DE HDAC7 EN TIPOS ESPECIFICOS DE B-ALL Y DE LINFOMA QUE CONDUZCA A LA INDUCCION DE APOPTOSIS Y LA REPRESION DE C-MYC REPRESENTARIA UNA DIANA TERAPEUTICA MUY PROMETEDORA EN EL FUTURO QUE PODRIA TENER UN IMPACTO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE MANERA PERSONALIZADA. (Spanish)
0 references
WITHIN THE HEMATOPOYETIC SYSTEM, THE GENERATION OF B LYMPHOCYTES IS A COMPLEX PROCESS INVOLVING SEVERAL CELL TRANSITIONS, SUCH AS CELL ENGAGEMENT AND DIFFERENTIATION. PROPER CONTROL OF GENIC TRANSCRIPTION IS ESSENTIAL FOR THE CORRECT DEVELOPMENT OF B LYMPHOCYTES. THE STUDY OF HOW GENIC EXPRESSION PROGAMS ARE SELECTED AND MAINTAINED, RESULTING IN THE GENERATION OF DIFFERENT CELL TYPES OF THE HEMATOPOYETIC SYSTEM, HAS BEEN A PRIORITY SCIENTIFIC APPROACH FOR MANY YEARS. EMPHASISE THAT THE DEREGULATION OF THESE PARTICULAR TRANSCRIPTIONAL PROGRAMS CAN LEAD TO THE DEVELOPMENT OF LEUKEMIAS AND LYMPHOMAS. CURRENTLY, THE ROLE PLAYED BY SPECIFIC TRANSCRIPTION FACTORS OF LINEAGE IN THE REGULATION OF SUCH DIFFERENTIATION PROCESSES IS WELL ESTABLISHED. HOWEVER, RECENT EVIDENCE INDICATES THAT TRANSCRIPTION FACTORS ARE ALSO INVOLVED IN SUPPRESSING INAPPROPRIATE LINEAGE GENES. In the current situation, there is a visit in the knowledge of transcriptional repressors in the management of lymphocytes B. _x000D_ _x000D_Our laborator has recently devised that the decommissioning of HDAC7 HYSTONS is a TRANSCRIPCIONAL key repressor in lymphocytes. B. Using EXPERIMENTAL approaches IN VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) and IN LIVE (RATON MODELs), we have demoSTRATED THAT HDAC7 is ESSENTIAL FOR THE REPRESSION OF INNAPROPIED LINE GENES IN PROGENITORS OF LINFOCITS B. ADEMAS, we have noticed that HDAC7 is exposing itself in a lot of LEUKEMIA and LINFOMA PARTICULAR TYPES. ECTOPIC EXPRESSION OF HDAC7 INDUCES APOPTOSIS, LEADS TO C-MYC ONCOGEN SUPPRESSION AND INHIBITS THE ONCOGENIC POTENTIAL OF CELLS. SURPRISINGLY, WE HAVE OBSERVED VERY LOW LEVELS OF HDAC7 EXPRESSION IN PATIENTS WITH PRO-B TYPE ACUTE LINFOBASTICA LEUKEMIA (PRO-B-ALL) ASSOCIATED WITH ELEVATED C-MYC LEVELS. _x000D_ _x000D_ the OBJECTIVES OF THE PROJECT SON:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Elucidate THE RESPONSIBLE MECHANISM OF HDAC7 LEVEL LEVELS IN B-ALL AND LINFOMA_x000D_ 3. To study the anti-oncogenic effect of HDAC7 in B-ALL INDUCED by C-MYC and in paediatric paternities with PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ for it, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL approaches that supply the use of deficit RATONES in HDAC7 and Athymic RATONS (INLIVE ABORDAJE), the use of LEUCEMIA and Lymphoma CELINES (ABORDAJE IN VITRO) and the use of PATIENT WORKS WITH B-ALL (translational embarrassment). _x000D_ _x000D_ with THE IMPLEMENTATION OF OBJECTIVES PROPOSES IN THE PROJECT we experate, in the first place, to deter TRANSCRIPCIONAL REPRESSION MECHANISMES MEDIATED by HDAC7 that have to take place in the management of lymphocytes B. in second place, elucidate MECHANISMES IMPLICED IN THE SILENCE OF HDAC7 IN LEUCEMIA AND LINFOMA. AND FINALLY, DETERMINE THE ANTIONCOGENICAL CAPACITY OF HDAC7 IN LEUKEMIA, ESPECIALLY IN PEDIATRIC PATIENTS. THE RESULTS OBTAINED WITH THE EXECUTION OF THE PROJECT WILL OPEN UP NEW SCIENTIFIC HORIZONS IN THE FIELDS OF IMMUNOLOGY AND HAEMATOLOGIC DISEASES. MODULATION OF HDAC7 EXPRESSION IN SPECIFIC TYPES OF B-ALL AND LYMPHOMA LEADING TO APOPTOSIS INDUCEMENT AND C-MYC REPRESSION WOULD REPRESENT A PROMISING THERAPEUTIC DIANA IN THE FUTURE THAT COULD HAVE AN IMPACT ON THE TREATMENT OF PATIENTS IN A PERSONALISED WAY. (English)
12 October 2021
0 references
AU SEIN DU SYSTÈME HEMATOPOYETIC, LA GÉNÉRATION DE LYMPHOCYTES B EST UN PROCESSUS COMPLEXE IMPLIQUANT PLUSIEURS TRANSITIONS CELLULAIRES, TELLES QUE L’ENGAGEMENT ET LA DIFFÉRENCIATION CELLULAIRES. LE CONTRÔLE ADÉQUAT DE LA TRANSCRIPTION GÉNIQUE EST ESSENTIEL POUR LE DÉVELOPPEMENT CORRECT DES LYMPHOCYTES B. L’ÉTUDE DE LA FAÇON DONT LES PROGAMS D’EXPRESSION GÉNIQUE SONT SÉLECTIONNÉS ET MAINTENUS, ABOUTISSANT À LA GÉNÉRATION DE DIFFÉRENTS TYPES DE CELLULES DU SYSTÈME HEMATOPOYÉTIQUE, EST UNE APPROCHE SCIENTIFIQUE PRIORITAIRE DEPUIS DE NOMBREUSES ANNÉES. SOULIGNONS QUE LA DÉRÉGLEMENTATION DE CES PROGRAMMES TRANSCRIPTIONNELS PARTICULIERS PEUT CONDUIRE AU DÉVELOPPEMENT DE LEUCÉMIES ET DE LYMPHOMES. À L’HEURE ACTUELLE, LE RÔLE JOUÉ PAR LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION SPÉCIFIQUES DE LA LIGNÉE DANS LA RÉGLEMENTATION DE CES PROCESSUS DE DIFFÉRENCIATION EST BIEN ÉTABLI. CEPENDANT, DES DONNÉES RÉCENTES INDIQUENT QUE DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION SONT ÉGALEMENT IMPLIQUÉS DANS LA SUPPRESSION DE GÈNES DE LIGNÉE INAPPROPRIÉS. Dans la situation actuelle, il y a une visite dans la connaissance des répresseurs transcriptionnels dans la gestion des lymphocytes B. _x000D_ _x000D_Notre laboratoire a récemment conçu que le déclassement de HDAC7 HYSTONS est un répresseur clé TRANSCRIPCIONAL dans les lymphocytes. nous avons détesté que HDAC7 est ESSENTIAL POUR LA REPRÉSSION DES GENNES DE LINE INNAPROPIED EN PROGENITEURS DE LINFOCITS B. Ademas, nous avons remarqué que HDAC7 s’expose dans beaucoup de LEUKEMIA et LINFOMA PARTICULAR TYPES. L’EXPRESSION ECTOPIQUE DU HDAC7 INDUIT L’APOPTOSE, CONDUIT À LA SUPPRESSION DE L’ONCOGÈNE C-MYC ET INHIBE LE POTENTIEL ONCOGÉNIQUE DES CELLULES. ÉTONNAMMENT, NOUS AVONS OBSERVÉ DES TAUX TRÈS FAIBLES D’EXPRESSION HDAC7 CHEZ DES PATIENTS PRÉSENTANT UNE LEUCÉMIE AIGUË DE TYPE LINFOBASTICA (PRO-B-ALL) PRO-B ASSOCIÉE À DES TAUX ÉLEVÉS DE C-MYC. _x000D_ _x000D_ les OBJECTIFS DU PROJET SON:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL represion MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Élucider LE MECANISME RESPONSABLE DES NIVEAUX DE NIVEAU HDAC7 EN B-ALL ET LINFOMA_x000D_ 3. Pour étudier l’effet anti-oncogénique du HDAC7 dans l’INDUCED B-ALL par le C-MYC et dans les pédiatries avec PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ pour cela, RELATÉ aux approches EXPÉRIMENTALES DIFFÉRENTES qui fournissent l’utilisation de Ratones déficitaires dans le HDAC7 et les RATONS athymiques (ABORDAJE en vie), L’utilisation de leucémie et de lymphome célines (ABORDAJE IN VITRO) et l’utilisation de PATIENT TRAVAILS AVEC B-ALL (embarras traductionnel). _x000D_ _x000D_ avec LA MISE EN OBJECTIFS PROPOSITIONS DANS LE PROJET, nous expérimentons, en premier lieu, pour dissuader les mécanismes de REPRESSION TRANSCRIPCIONALES MEDIATED par HDAC7 qui doivent avoir lieu dans la prise en charge des lymphocytes B. en second lieu, mécanismes élucidates impliqués DANS LA SILENCE DU HDAC7 EN leucémie ET LINFOMA. ET ENFIN, DÉTERMINER LA CAPACITÉ ANTIONCOGENIQUE DU HDAC7 DANS LA LEUCÉMIE, EN PARTICULIER CHEZ LES PATIENTS PÉDIATRIQUES. LES RÉSULTATS OBTENUS AVEC L’EXÉCUTION DU PROJET OUVRIRONT DE NOUVEAUX HORIZONS SCIENTIFIQUES DANS LES DOMAINES DE L’IMMUNOLOGIE ET DES MALADIES HÉMATOLOGIQUES. LA MODULATION DE L’EXPRESSION HDAC7 DANS DES TYPES SPÉCIFIQUES DE B-ALL ET DE LYMPHOME CONDUISANT À L’INCITATION À L’APOPTOSE ET À LA RÉPRESSION C-MYC REPRÉSENTERAIT À L’AVENIR UNE DIANA THÉRAPEUTIQUE PROMETTEUSE QUI POURRAIT AVOIR UN IMPACT SUR LE TRAITEMENT DES PATIENTS D’UNE MANIÈRE PERSONNALISÉE. (French)
2 December 2021
0 references
INNERHALB DES HEMATOPOYETIC-SYSTEMS IST DIE ERZEUGUNG VON B-LYMPHOZYTEN EIN KOMPLEXER PROZESS MIT MEHREREN ZELLÜBERGÄNGEN, WIE Z. B. ZELLENGAGEMENT UND DIFFERENZIERUNG. DIE RICHTIGE KONTROLLE DER GENETISCHEN TRANSKRIPTION IST FÜR DIE KORREKTE ENTWICKLUNG VON B-LYMPHOZYTEN UNERLÄSSLICH. DIE UNTERSUCHUNG, WIE GENGENE EXPRESSIONSPROGAMS AUSGEWÄHLT UND GEPFLEGT WERDEN, WAS ZUR ERZEUGUNG VERSCHIEDENER ZELLTYPEN DES HEMATOPOYETIC-SYSTEMS FÜHRT, IST SEIT VIELEN JAHREN EIN VORRANGIGER WISSENSCHAFTLICHER ANSATZ. BETONEN, DASS DIE DEREGULIERUNG DIESER SPEZIELLEN TRANSKRIPTIONSPROGRAMME ZUR ENTWICKLUNG VON LEUKÄMIEN UND LYMPHOMEN FÜHREN KANN. DERZEIT IST DIE ROLLE, DIE SPEZIFISCHE TRANSKRIPTIONSFAKTOREN DER LINIE IN DER REGULIERUNG SOLCHER DIFFERENZIERUNGSPROZESSE SPIELEN, GUT ETABLIERT. NEUERE BEWEISE DEUTEN JEDOCH DARAUF HIN, DASS TRANSKRIPTIONSFAKTOREN AUCH AN DER UNTERDRÜCKUNG UNANGEMESSENER LINIENGENE BETEILIGT SIND. In der aktuellen Situation gibt es einen Besuch in der Kenntnis der Transkriptionsrepressoren in der Verwaltung von Lymphozyten B. _x000D_ _x000D_Unser Arbeiter hat vor kurzem entwickelt, dass die Stilllegung von HDAC7 HYSTONS ein TRANSCRIPCIONAL-Schlüsselrepressor in Lymphozyten ist. B. mit EXPERIMENTAL Ansätzen IN VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) und IN LIVE (RATON-Modelle), wir haben, dass HDAC7 ist ESSENTIAL FÜR DIE REPRESSION von INNAPROPIED LINE GENES IN PROGENITOREN von LINFOCITS B. Ademas, wir haben bemerkt, dass HDAC7 zeigt sich in vielen LEUKEMIA und LINFOMA PARTICULAR TYPES. EKTOPISCHE EXPRESSION VON HDAC7 INDUZIERT APOPTOSE, FÜHRT ZU C-MYC ONCOGEN UNTERDRÜCKUNG UND HEMMT DAS ONKOGENE POTENZIAL VON ZELLEN. ÜBERRASCHENDERWEISE HABEN WIR BEI PATIENTEN MIT PRO-B-TYP AKUTER LINFOBASTICA LEUKÄMIE (PRO-B-ALL) IM ZUSAMMENHANG MIT ERHÖHTEN C-MYC-SPIEGELN SEHR NIEDRIGE HDAC7-EXPRESSION BEOBACHTET. _x000D_ _x000D_ die OBJEKTIVE DES PROJEKTES:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL represion MECHANISMS MEDIATED durch HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT DER LINFOCITS B_x000D_ 2. Erläutern Sie die ENTWICKLUNG VON HDAC7 LEVEL LEVELS IN B-ALL UND LINFOMA_x000D_ 3. Zur Untersuchung der anti-onkogenen Wirkung von HDAC7 in B-ALL INDUCED von C-MYC und in pädiatrischen Vaterschaften mit PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ _x000D_ für sie RELATED AN DIFFERENT EXPERIMENTAL Ansätze, die die Verwendung von Defizit Ratones in HDAC7 und athymic RATONS (inlive ABORDAJE) liefern, die Verwendung von Leukämie und Lymphoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) und die Verwendung von PATIENT WORKS MIT B-ALL (translationale Verlegenheit). _x000D_ _x000D_ mit der IMPLEMENTATION OF OBJECTIVES PROPOSES IN DAS PROPOSES IN DEN PROJEKT Wir erproben in erster Linie die Mechanismen der TRANSCRIPCIONAL REPRESSION-Mechanismen MEDIATED durch HDAC7, die bei der Verwaltung von Lymphozyten B. an zweiter Stelle stattfinden müssen. UND SCHLIESSLICH BESTIMMEN SIE DIE ANTIONCOGENICAL-KAPAZITÄT VON HDAC7 BEI LEUKÄMIE, INSBESONDERE BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN. DIE MIT DER DURCHFÜHRUNG DES PROJEKTS ERZIELTEN ERGEBNISSE ERÖFFNEN NEUE WISSENSCHAFTLICHE HORIZONTE IN DEN BEREICHEN IMMUNOLOGIE UND HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN. DIE MODULATION DER HDAC7-EXPRESSION BEI BESTIMMTEN B-ALL- UND LYMPHOMEN, DIE ZU APOPTOSE-ANREIZEN UND C-MYC-REPRESSION FÜHREN, WÜRDE IN ZUKUNFT EINE VIELVERSPRECHENDE THERAPEUTISCHE DIANA DARSTELLEN, DIE SICH AUF DIE PERSONALISIERTE BEHANDLUNG VON PATIENTEN AUSWIRKEN KÖNNTE. (German)
9 December 2021
0 references
BINNEN HET HEMATOPOYETIC-SYSTEEM IS DE GENERATIE VAN B-LYMFOCYTEN EEN COMPLEX PROCES MET VERSCHILLENDE CELOVERGANGEN, ZOALS CELBETROKKENHEID EN DIFFERENTIATIE. DE JUISTE CONTROLE VAN GENIC TRANSCRIPTIE IS ESSENTIEEL VOOR DE JUISTE ONTWIKKELING VAN B LYMFOCYTEN. DE STUDIE VAN HOE GENIC EXPRESSIE PROGAMS WORDEN GESELECTEERD EN ONDERHOUDEN, RESULTEREND IN DE GENERATIE VAN VERSCHILLENDE CELTYPES VAN HET HEMATOPOYETIC SYSTEEM, IS EEN PRIORITEIT WETENSCHAPPELIJKE BENADERING VOOR VELE JAREN. BENADRUKKEN DAT DE DEREGULERING VAN DEZE SPECIFIEKE TRANSCRIPTIONELE PROGRAMMA’S KAN LEIDEN TOT DE ONTWIKKELING VAN LEUKEMIE EN LYMFOMEN. MOMENTEEL IS DE ROL VAN SPECIFIEKE TRANSCRIPTIEFACTOREN VAN LINEAGE IN DE VERORDENING VAN DERGELIJKE DIFFERENTIATIEPROCESSEN DUIDELIJK VASTGELEGD. RECENT BEWIJS WIJST ER ECHTER OP DAT TRANSCRIPTIEFACTOREN OOK BETROKKEN ZIJN BIJ HET ONDERDRUKKEN VAN ONGEPASTE GESLACHTSGENEN. In de huidige situatie is er een bezoek in de kennis van transcriptionele onderdrukkers in het beheer van lymfocyten B. _x000D_ _x000D_Onze laborator heeft onlangs bedacht dat de ontmanteling van HDAC7 HYSTONS een TRANSCRIPCIONAL sleutelrepressor in lymfocyten is. B. Met behulp van EXPERIMENTAL-benaderingen IN VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) en IN LIVE (RATON-modellen), we hebben demostrated DAT HDAC7 is ESSENTIAL VOOR DE REPRESSIE VAN INNAPROPIED LINE GENES IN PROGENITORS VAN LINFOCITS B. Ademas, we hebben gemerkt dat HDAC7 zichzelf blootstelt in veel LEUKEMIA en LINFOMA PARTICULAR TYPES. ECTOPISCHE EXPRESSIE VAN HDAC7 INDUCEERT APOPTOSIS, LEIDT TOT C-MYC ONCOGEN SUPPRESSIE EN REMT HET ONCOGENE POTENTIEEL VAN CELLEN. VERRASSEND GENOEG HEBBEN WE ZEER LAGE HDAC7-EXPRESSIENIVEAUS WAARGENOMEN BIJ PATIËNTEN MET PRO-B-TYPE ACUTE LINFOBASTICA LEUKEMIE (PRO-B-ALL) GEASSOCIEERD MET VERHOOGDE C-MYC-SPIEGELS. _x000D_ _x000D_ de OBJECTIVES VAN HET PROJECT ZON:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL represion MECHANISMS MEDIATED door HDAC7 DURING DE NORMALE ONTWIKKELING VAN LINFOCITS B_x000D_ 2. Geef uitleg over het RESPONSIBLE MECHANISM VAN HDAC7 LEVEL LEVELS IN B-ALL EN LINFOMA_x000D_ 3. Om het anti-oncogene effect van HDAC7 te onderzoeken in B-ALL INDUCED door C-MYC en in pediatrische vaderschappen met PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ daarvoor, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL die voorzien in het gebruik van tekort Ratones in HDAC7 en athymische RATONS (inlive ABORDAJE), het gebruik van leucemie en lymfoom Celines (ABORDAJE IN VITRO) en het gebruik van PATIENT WORKS WITH B-ALL (vertaling in verlegenheid). _x000D_ _x000D_ met DE IMPLEMENTATION OF OBJECTIVES PROPOSES IN HET PROJECT ervaren we in de eerste plaats om TRANSCRIPCIONAL REPRESSIONAL REPRESSIONAL REPRESSIONAL REPRESSIONELE mechanismen te ontmoedigen die door HDAC7 door HDAC7 moeten plaatsvinden bij het beheer van lymfocyten B. op de tweede plaats, elucidate mechanismen betrokken in de SILENCE van HDAC7 in leucemia en LINFOMA. EN TEN SLOTTE, BEPAAL DE ANTIONCOGENICAL CAPACITEIT VAN HDAC7 IN LEUKEMIE, VOORAL BIJ PEDIATRISCHE PATIËNTEN. DE RESULTATEN VAN DE UITVOERING VAN HET PROJECT ZULLEN NIEUWE WETENSCHAPPELIJKE HORIZONTEN OPENEN OP HET GEBIED VAN IMMUNOLOGIE EN HEMATOLOGISCHE ZIEKTEN. MODULATIE VAN HDAC7 EXPRESSIE IN SPECIFIEKE SOORTEN B-ALL EN LYMFOOM DIE LEIDEN TOT APOPTOSIS AANSPORING EN C-MYC REPRESSIE ZOU EEN VEELBELOVENDE THERAPEUTISCHE DIANA IN DE TOEKOMST DIE EEN EFFECT ZOU KUNNEN HEBBEN OP DE BEHANDELING VAN PATIËNTEN OP EEN GEPERSONALISEERDE MANIER. (Dutch)
17 December 2021
0 references
ALL'INTERNO DEL SISTEMA HEMATOPOYETIC, LA GENERAZIONE DI LINFOCITI B È UN PROCESSO COMPLESSO CHE COINVOLGE DIVERSE TRANSIZIONI CELLULARI, COME L'IMPEGNO E LA DIFFERENZIAZIONE DELLE CELLULE. UN ADEGUATO CONTROLLO DELLA TRASCRIZIONE GENETICA È ESSENZIALE PER IL CORRETTO SVILUPPO DEI LINFOCITI B. LO STUDIO DI COME VENGONO SELEZIONATI E MANTENUTI I PROGAMI DI ESPRESSIONE GENICA, CON CONSEGUENTE GENERAZIONE DI DIVERSI TIPI DI CELLULE DEL SISTEMA HEMATOPOYETIC, È STATO UN APPROCCIO SCIENTIFICO PRIORITARIO PER MOLTI ANNI. SOTTOLINEARE CHE LA DEREGOLAMENTAZIONE DI QUESTI SPECIFICI PROGRAMMI DI TRASCRIZIONE PUÒ PORTARE ALLO SVILUPPO DI LEUCEMIE E LINFOMI. ATTUALMENTE, IL RUOLO SVOLTO DA SPECIFICI FATTORI DI TRASCRIZIONE DEL LIGNAGGIO NEL REGOLAMENTO DI TALI PROCESSI DI DIFFERENZIAZIONE È BEN CONSOLIDATO. TUTTAVIA, RECENTI PROVE INDICANO CHE I FATTORI DI TRASCRIZIONE SONO ANCHE COINVOLTI NELLA SOPPRESSIONE DI GENI DI LIGNAGGIO INAPPROPRIATI. Nella situazione attuale, c'è una visita nella conoscenza dei repressori trascrizionali nella gestione dei linfociti B. _x000D_ _x000D_Il nostro lavoratore ha recentemente ideato che la disattivazione di HYSTONS HDAC7 è un repressore fondamentale TRANSCRIPCIONAL nei linfociti. B. Utilizzando approcci EXPERIMENTAL IN VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) e IN LIVE (modelli RATON), abbiamo dimostrato che HDAC7 è ESSENTIALE PER LA REPRESSIONE DI GENES INNAPROPIED LINE IN PROGENITORS DI LINFOCITS B. Ademas, abbiamo notato che HDAC7 si sta esponendo in un sacco di LEUKEMIA e LINFOMA TIPI PARTICOLARI. L'ESPRESSIONE ECTOPICA DI HDAC7 INDUCE L'APOPTOSI, PORTA ALLA SOPPRESSIONE DELL'ONCOGENE C-MYC E INIBISCE IL POTENZIALE ONCOGENICO DELLE CELLULE. SORPRENDENTEMENTE, ABBIAMO OSSERVATO LIVELLI MOLTO BASSI DI ESPRESSIONE HDAC7 IN PAZIENTI CON LEUCEMIA ACUTA DI LINFOBASTICA DI TIPO PRO-B (PRO-B-ALL) ASSOCIATA A LIVELLI ELEVATI DI C-MYC. _x000D_ _x000D_ gli obiettivi del progetto:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL represion MECHANISMS MEDIAted by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Chiarire il MECANIMO RESPONSIBILE DI LIVELLI HDAC7 IN B-ALL E LINFOMA_x000D_ 3. Studiare l'effetto anti-oncogenico dell'HDAC7 in B-ALL INDUCED da C-MYC e nelle paternità pediatriche con PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ per esso, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL approach che forniscono l'uso di ratones deficit in HDAC7 e RATONS atimici (ABORDAJE in vivo), L'uso di leucemia e linfoma celine (ABORDAJE IN VITRO) e l'uso di LAVORI PATIENTI CON B-ALL (imbarazzo traslazionale). _x000D_ _x000D_ con L'attuazione delle PROPOSE OBJECTIVES NEL PROGETTO esperiamo, in primo luogo, a dissuadere i meccanismi di RAPPRESSIONE TRANSCRIPCIONALE MEDIAti da HDAC7 che devono svolgersi nella gestione dei linfociti B. al secondo posto, elucidano i meccanismi implicizzati NEL SILENZA DI HDAC7 in leucemia e LINFOMA. E INFINE, DETERMINARE LA CAPACITÀ ANTIONCOGENICAL DI HDAC7 NELLA LEUCEMIA, SOPRATTUTTO NEI PAZIENTI PEDIATRICI. I RISULTATI OTTENUTI CON L'ESECUZIONE DEL PROGETTO APRIRANNO NUOVI ORIZZONTI SCIENTIFICI NEI CAMPI DELL'IMMUNOLOGIA E DELLE MALATTIE EMATOLOGICHE. LA MODULAZIONE DELL'ESPRESSIONE HDAC7 IN SPECIFICI TIPI DI B-ALL E LINFOMA CHE PORTA ALL'INDUZIONE DELL'APOPTOSI E ALLA REPRESSIONE C-MYC RAPPRESENTEREBBE UNA PROMETTENTE DIANA TERAPEUTICA IN FUTURO CHE POTREBBE AVERE UN IMPATTO SUL TRATTAMENTO DEI PAZIENTI IN MODO PERSONALIZZATO. (Italian)
16 January 2022
0 references
LAISTIGH DEN CHÓRAS HEMATOPOYETIC, IS PRÓISEAS CASTA É GINIÚINT LIMFICÍTÍ B A BHAINEANN LE ROINNT AISTRITHE CILLE, AMHAIL RANNPHÁIRTÍOCHT AGUS DIFREÁIL CEALL. TÁ RIALÚ CUÍ TRAS-SCRÍOBH GENIC RIACHTANACH D’FHORBAIRT CHEART LIMFICÍTÍ B. IS CUR CHUIGE EOLAÍOCH TOSAÍOCHTA LE BLIANTA FADA É AN STAIDÉAR AR CONAS A ROGHNAÍTEAR AGUS A CHOTHABHÁILTEAR PROGAMS ABAIRT GENIC, AGUS MAR THORADH AIR SIN GINEADH CINEÁLACHA CILLE ÉAGSÚLA DEN CHÓRAS HEMATOPOYETIC. CUIR IN IÚL GO LÁIDIR GUR FÉIDIR FORBAIRT LEOICÉIMEANNA AGUS LYMPHOMAS A BHEITH MAR THORADH AR DHÍRIALÁIL NA GCLÁR TRAS-SCRÍOFA ÁIRITHE SEO. FAOI LÁTHAIR, TÁ AN RÓL ATÁ AG TOSCA TRAS-SCRÍOFA SONRACHA LÍNEÁLA I RIALACHÁN NA BPRÓISEAS DIFREÁLA SIN BUNAITHE GO MAITH. MAR SIN FÉIN, LÉIRÍONN FIANAISE LE DÉANAÍ GO BHFUIL BAINT AG TOSCA TRAS-SCRÍOFA LE GÉINTE LÍNEÁLA MÍCHUÍ A SHOCHTADH. Sa staid reatha, tá cuairt ar an eolas ar repressors tras-scríofa i mbainistiú lymphocytes B. _x000D_ _x000D_Our laborator ceapadh le déanaí go bhfuil an díchoimisiúnú HDAC7 HYSTONS ina repressor eochair TRANSCRIPCIONAL i lymphocytes. B. Ag baint úsáide as cur chuige EXPERIMENTAL I VITRO (CELL TRANSDIFERENCE CÓRAS) agus I BEO (RÉIGIÚN MODELs), ní mór dúinn a theorannú go bhfuil an HDAC7 ESSENTIALTA DON GENES LÍNEACHA NÍOS INNAPROPIED I PRÓITÉIRÍ NA LINFOCITS B. Ademas, ní mór dúinn faoi deara go bhfuil HDAC7 nochtadh féin i go leor de TYPES LEUKEMIA agus LINFOMA. SPREAGANN LÉIRIÚ ECTOPIC HDAC7 APOPTOSIS, MAR THORADH AR SHOCHTADH ONCOGEN C-MYC AGUS CUIREANN SÉ BAC AR ACMHAINNEACHT ONCOGENIC NA GCEALL. IONADH, NÍ MÓR DÚINN FAOI DEARA LEIBHÉIL AN-ÍSEAL DE LÉIRIÚ HDAC7 IN OTHAIR A BHFUIL CINEÁL PRO-B GÉARMHÍOCHAINE LINFOBASTICA LEUKEMIA (PRO-B-ALL) A BHAINEANN LE LEIBHÉIL ARDAITHE C-MYC. _x000D_ _x000D_ OBJECTIVEs of the PROJECTSON: _x000D_ 1. Díspreagadh MEDIATED TRANSCRIPCIONAL B_x000D_ 2 trí HDAC7 ag dul i ngleic le forbairt neamhghnách LINFOCITS B_x000D_ 2. Faigh léargas ar an gcaoi a n-oibríonn HDAC7 LEVEEL IN B-Gach agus LINFOMA_x000D_ 3. Chun staidéar a dhéanamh ar éifeacht frith-oncogenic HDAC7 i B-ALL INDUCED ag C-MYC agus i paternities péidiatraiceacha le PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ chun é, A BHAINEANN LE cur chuige eisiach a sholáthraíonn an t-easnamh Ratones i HDAC7 agus Athymic RATONS (inlive Abordaje), úsáid LEUCEMIA agus Lymphoma Celines (Abordaje IN VITRO) agus úsáid OIBRE PATIENT LE B-ALL (náire aistriúcháin). _x000D_ _x000D_ leis an IMPLEMENTATION of OBJECTIVES PROPOS IN THE PROJECT éiríonn linn, ar an gcéad dul síos, chun meicníochtaí REPRESSIONAL TRANSCRIPCIONAL a dhíspreagadh MEDIATED ag HDAC7 nach mór a bheith ar siúl i mbainistiú limficítí B sa dara háit, meicníochtaí elucidate IMPLICED I SILENCECE7 I LEUCEMIA AGUS LINFOMA. AGUS AR DEIREADH, A CHINNEADH AN CUMAS ANTIONCOGENICAL HDAC7 I LEOICÉIME, GO HÁIRITHE IN OTHAIR PÉIDIATRAICEACHA. OSCLÓIDH NA TORTHAÍ A FHAIGHTEAR LE CUR I GCRÍCH AN TIONSCADAIL LÉASLÍNTE EOLAÍOCHA NUA I RÉIMSÍ NA N-IMDHÍONEOLAÍOCHTA AGUS NA NGALAR HAEMATOLOGIC. BHEADH MODHNÚ AR LÉIRIÚ HDAC7 I GCINEÁLACHA SONRACHA B-ALL AGUS LYMPHOMA AS A N-EASCRÓDH DREASACHT APOPTÓISE AGUS COS AR BOLG C-MYC INA DIANA TEIRIPEACH A BHFUIL GEALLADH FAOI AMACH ANSEO A D’FHÉADFADH TIONCHAR A IMIRT AR CHÓIREÁIL OTHAR AR BHEALACH PEARSANTAITHE. (Irish)
3 November 2022
0 references
W UKŁADZIE HEMATOPOYETYCZNYM WYTWARZANIE LIMFOCYTÓW B JEST ZŁOŻONYM PROCESEM OBEJMUJĄCYM KILKA PRZEJŚĆ KOMÓRKOWYCH, TAKICH JAK ZAANGAŻOWANIE KOMÓREK I RÓŻNICOWANIE. WŁAŚCIWA KONTROLA TRANSKRYPCJI GENOWEJ JEST NIEZBĘDNA DLA PRAWIDŁOWEGO ROZWOJU LIMFOCYTÓW B. BADANIE SPOSOBU SELEKCJI I UTRZYMYWANIA PROGAMÓW EKSPRESJI GENOWEJ, SKUTKUJĄCE GENEROWANIEM RÓŻNYCH TYPÓW KOMÓREK UKŁADU KRWIOTWÓRCZEGO, BYŁO OD WIELU LAT PRIORYTETOWYM PODEJŚCIEM NAUKOWYM. PODKREŚL, ŻE DEREGULACJA TYCH KONKRETNYCH PROGRAMÓW TRANSKRYPCYJNYCH MOŻE PROWADZIĆ DO ROZWOJU BIAŁACZEK I CHŁONIAKÓW. OBECNIE ROLA ODGRYWANA PRZEZ SPECYFICZNE CZYNNIKI TRANSKRYPCYJNE LINII W ROZPORZĄDZENIU W SPRAWIE TAKICH PROCESÓW RÓŻNICOWANIA JEST DOBRZE UGRUNTOWANA. JEDNAK OSTATNIE DOWODY WSKAZUJĄ, ŻE CZYNNIKI TRANSKRYPCYJNE SĄ RÓWNIEŻ ZAANGAŻOWANE W TŁUMIENIE NIEODPOWIEDNICH GENÓW LINII. W obecnej sytuacji odbywa się wizyta w wiedzy o represorach transkrypcyjnych w zarządzaniu limfocytami B. _x000D_ _x000D_Nasz laborator opracował niedawno, że likwidacja HDAC7 HYSTONS jest represorem klucza TRANSCRIPCIONAL w limfocytach. B. Korzystając z metod doświadczalnych w VITRO (system CELL TRANSDIFERENCE) i W ŻYWIE (RATON MODEL), demonstrowaliśmy, że HDAC7 jest ESSENTIAL DO REPRESSJI INNAPROPIED LINE GENES W PROGENITORach LINFOCITS B. ADEMAS, zauważyliśmy, że HDAC7 eksponuje się w wielu LEUKEMII i linfomie PARTICULAR TYPES. POZAMACICZNA EKSPRESJA HDAC7 INDUKUJE APOPTOZĘ, PROWADZI DO TŁUMIENIA C-MYC ONCOGEN I HAMUJE POTENCJAŁ ONKOGENNY KOMÓREK. CO ZASKAKUJĄCE, OBSERWOWALIŚMY BARDZO NISKI POZIOM EKSPRESJI HDAC7 U PACJENTÓW Z OSTRĄ BIAŁACZKĄ LINFOBASTICA TYPU PRO-B (PRO-BALL) ZWIĄZANĄ Z PODWYŻSZONYM POZIOMEM C-MYC. _x000D_ _x000D_ OBJEKTYWY PROJEKTU SON:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL REPRESION REPRESION MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Wyjaśnienie RESPONSIBLE MECHANISM OF HDAC7 LEVEL LEVELS W B-ALL I LINFOMA_x000D_ 3. W celu zbadania działania antyonkogennego HDAC7 w B-ALL INDUCED przez C-MYC i u dzieci i młodzieży z PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ dla niego, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL podejmowanymi podejściami, które dostarczają RATONES deficytu w HDAC7 i atymicznych ratach (życie ABORDAJE), stosowanie białaczki i chłoniaka Celines (ABORDAJE IN VITRO) oraz stosowania PATIENT WORKS WITH B-ALL (zakłonowanie translacyjne). _x000D_ _x000D_ z WYKONANIEM PROPOSÓW OBJEKTYWNYCH W PROJEKcie eksperymentujemy przede wszystkim w celu odstraszenia mechanizmów reprodukcji transkrypcyjnej MEDIANYCH przez HDAC7, które muszą mieć miejsce w zarządzaniu limfocytami B. na drugim miejscu, wyjaśniające mechanizmy zawarte w sile HDAC7 w białaczce i linfomie. I WRESZCIE, OKREŚLIĆ ZDOLNOŚĆ ANTIONCOGENICALNĄ HDAC7 W BIAŁACZCE, ZWŁASZCZA U PACJENTÓW PEDIATRYCZNYCH. WYNIKI UZYSKANE PRZY REALIZACJI PROJEKTU OTWORZĄ NOWE HORYZONTY NAUKOWE W DZIEDZINIE IMMUNOLOGII I CHORÓB HEMATOLOGICZNYCH. MODULACJA EKSPRESJI HDAC7 W OKREŚLONYCH TYPACH B-ALL I CHŁONIAKA PROWADZĄCEGO DO WYWOŁANIA APOPTOZY I REPRESJI C-MYC BĘDZIE W PRZYSZŁOŚCI OBIECUJĄCĄ DIANĄ TERAPEUTYCZNĄ, KTÓRA MOŻE MIEĆ WPŁYW NA LECZENIE PACJENTÓW W SPERSONALIZOWANY SPOSÓB. (Polish)
3 November 2022
0 references
ÎN CADRUL SISTEMULUI HEMATOPOIETIC, GENERAREA LIMFOCITELOR B ESTE UN PROCES COMPLEX CARE IMPLICĂ MAI MULTE TRANZIȚII CELULARE, CUM AR FI IMPLICAREA ȘI DIFERENȚIEREA CELULELOR. CONTROLUL ADECVAT AL TRANSCRIPȚIEI GENICE ESTE ESENȚIAL PENTRU DEZVOLTAREA CORECTĂ A LIMFOCITELOR B. STUDIUL MODULUI ÎN CARE SUNT SELECTATE ȘI ÎNTREȚINUTE PROGAMELE DE EXPRESIE GENICĂ, AVÂND CA REZULTAT GENERAREA DIFERITELOR TIPURI DE CELULE ALE SISTEMULUI HEMATOPOIETIC, A FOST O ABORDARE ȘTIINȚIFICĂ PRIORITARĂ DE MULȚI ANI. SUBLINIAZĂ CĂ DEREGLEMENTAREA ACESTOR PROGRAME SPECIALE DE TRANSCRIERE POATE DUCE LA DEZVOLTAREA LEUCEMIILOR ȘI LIMFOAMELOR. ÎN PREZENT, ROLUL JUCAT DE FACTORII SPECIFICI DE TRANSCRIERE A LINIEI ÎN REGULAMENTUL UNOR ASTFEL DE PROCESE DE DIFERENȚIERE ESTE BINE STABILIT. CU TOATE ACESTEA, DOVEZILE RECENTE INDICĂ FAPTUL CĂ FACTORII DE TRANSCRIERE SUNT, DE ASEMENEA, IMPLICAȚI ÎN SUPRIMAREA GENELOR DE LINIE NECORESPUNZĂTOARE. În situația actuală, există o vizită în cunoașterea represoarelor transcripționale în managementul limfocitelor B. _x000D_x000D_ Laboratorul nostru a conceput recent că dezafectarea HDAC7 HYSTONS este un represor cheie TRANSCRIPCIONAL în limfocite. B. Utilizarea abordărilor EXPERIMENTALE ÎN VITRO (Sistemul CELL TRANSDIFERENCE) și în LIVE (RATON MODEL), am demostrat că HDAC7 este esențial pentru REPREZIUNEA GENILOR LINE INNAPROPIATE ÎN PROGENITORII LINFOCITS B. ADEMAS, am observat că HDAC7 se expune într-o mulțime de LEUKEMIA și linfo TIPURI PARTICULARE. EXPRESIA ECTOPICĂ A HDAC7 INDUCE APOPTOZA, DUCE LA SUPRIMAREA C-MYC ONCOGEN ȘI INHIBĂ POTENȚIALUL ONCOGENIC AL CELULELOR. SURPRINZĂTOR, AM OBSERVAT NIVELURI FOARTE SCĂZUTE DE EXPRESIE HDAC7 LA PACIENȚII CU LEUCEMIE ACUTĂ LINFOBASTICA DE TIP PRO-B (PRO-B-ALL) ASOCIATĂ CU NIVELURI CRESCUTE DE C-MYC. _x000D_ _x000D_ OBIECTIVELE SONULUI PROIECT:_x000D_ 1. Disecție TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATED de HDAC7 DEVELOPMENT NORMAL de LINFOCITS B_x000D_ 2. Elucidați MECHANISMUL RESPONSIBIL AL HDAC7 LEVEL LEVELS ÎN B-ALL ȘI LINFOMA_x000D_ 3. Pentru a studia efectul anti-oncogenic al HDAC7 în B-ALL INDUCAT de C-MYC și în paternitățile pediatrice cu PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ pentru acesta, Abordări EXPERIMENTARE DIFFERENTe care furnizează utilizarea RATONES de deficit în HDAC7 și șobolani atimici (în viu ABORDAJE), utilizarea leucemiei și a limfomului Celines (ABORDAJE IN VITRO) și utilizarea WORKS PATIENT WITH B-ALL (conjunsul translațional). _x000D_ _x000D_ cu IMPLEMENTAREA PROPOZILOR OBIECTULUI DIN PROIECTUL pe care îl experăm, în primul rând, pentru a descuraja mecanismele de REPREZIE TRANSCRIPCIONALĂ MEDIATED de HDAC7 care trebuie să aibă loc în managementul limfocitelor B. pe locul al doilea, mecanisme de elucidat incluse în SILENCE OF HDAC7 în leucemie ȘI linfoma. ȘI, ÎN CELE DIN URMĂ, DETERMINAȚI CAPACITATEA ANTIONCOGENICAL A HDAC7 ÎN LEUCEMIE, ÎN SPECIAL LA PACIENȚII PEDIATRICI. REZULTATELE OBȚINUTE CU REALIZAREA PROIECTULUI VOR DESCHIDE NOI ORIZONTURI ȘTIINȚIFICE ÎN DOMENIILE IMUNOLOGIEI ȘI BOLILOR HEMATOLOGICE. MODULAREA EXPRESIEI HDAC7 ÎN ANUMITE TIPURI DE B-ALL ȘI LIMFOM CARE DUC LA IMPLICAREA APOPTOZEI ȘI LA REPRESIUNEA C-MYC AR REPREZENTA ÎN VIITOR O DIANA TERAPEUTICĂ PROMIȚĂTOARE CARE AR PUTEA AVEA UN IMPACT ASUPRA TRATAMENTULUI PACIENȚILOR ÎNTR-UN MOD PERSONALIZAT. (Romanian)
3 November 2022
0 references
INOM DET HEMATOOYETISKA SYSTEMET ÄR GENERERING AV B-LYMFOCYTER EN KOMPLEX PROCESS SOM INVOLVERAR FLERA CELLÖVERGÅNGAR, SÅSOM CELLENGAGEMANG OCH DIFFERENTIERING. KORREKT KONTROLL AV GENISK TRANSKRIPTION ÄR AVGÖRANDE FÖR KORREKT UTVECKLING AV B-LYMFOCYTER. STUDIEN AV HUR GENISKA UTTRYCKSPROGAMER VÄLJS OCH UPPRÄTTHÅLLS, VILKET RESULTERAR I GENERERING AV OLIKA CELLTYPER AV DET HEMATOPOYETISKA SYSTEMET, HAR VARIT ETT PRIORITERAT VETENSKAPLIGT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT I MÅNGA ÅR. BETONA ATT AVREGLERINGEN AV DESSA SPECIFIKA TRANSKRIPTIONELLA PROGRAM KAN LEDA TILL UTVECKLING AV LEUKEMI OCH LYMFOM. FÖR NÄRVARANDE ÄR DEN ROLL SOM SPECIFIKA TRANSKRIPTIONSFAKTORER FÖR HÄRSTAMNING SPELAR I REGLERINGEN AV SÅDANA DIFFERENTIERINGSPROCESSER VÄL ETABLERAD. MEN NYA BEVIS TYDER PÅ ATT TRANSKRIPTIONSFAKTORER OCKSÅ ÄR INVOLVERADE I ATT UNDERTRYCKA OLÄMPLIGA HÄRSTAMNINGSGENER. I den nuvarande situationen finns det ett besök i kunskapen om transkriptionella repressorer i hanteringen av lymfocyter B. _x000D_ _x000D_Vår laborator har nyligen utarbetat att avvecklingen av HDAC7 HYSTONS är en TRANSCRIPCIONAL nyckelrepressor i lymfocyter. B. Med hjälp av EXPERIMENTella metoder i VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) och i levande (RATON MODELs), har vi demostrated ATT HDAC7 är ESSENTIAL FÖR REPRESSION OF INNAPROPIED LINE GENES I PROGENITORS OF LINFOCITS B. ADEMAS, vi har märkt att HDAC7 exponerar sig i en hel del LEUKEMIA och linfoma PARTICULAR TYPES. EKTOPISKT UTTRYCK AV HDAC7 INDUCERAR APOPTOS, LEDER TILL C-MYC ONCOGEN-UNDERTRYCKNING OCH HÄMMAR CELLERNAS ONKOGENA POTENTIAL. ÖVERRASKANDE HAR VI OBSERVERAT MYCKET LÅGA NIVÅER AV HDAC7-UTTRYCK HOS PATIENTER MED PRO-B-TYP AKUT LINFOBASTICA LEUKEMI (PRO-B-ALL) I SAMBAND MED FÖRHÖJDA C-MYC-NIVÅER. _x000D_ _x000D_ OBJECTIVES OF PROJECTIONSON:_x000D_ 1. Dissekera TRANSCRIPCIONAL REPRESIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 som använder NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Förklara den RESPONSIBLE MECHANISM av HDAC7 LEVEL LEVELS I B-ALL OCH LINFOMA_x000D_ 3. För att studera den anti-onkogena effekten av HDAC7 i B-ALL INDUCED av C-MYC och hos pediatriska faderskap med PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ för det, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL tillvägagångssätt som ger användning av underskott RATONES i HDAC7 och athymic ratons (inlive ABORDAJE), användningen av Leucemia och Lymphoma Celines (ABORDAJE I VITRO) och användningen av PATIENT WORKS WITH B-ALL (översättningsbarrass). _x000D_ _x000D_ med IMPLEMENTATION OF OBJECTIVES PROPOSES I PROJECT vi experate, i första hand, för att avskräcka TRANSCRIPCIONAL REPRESSIONER mekanismer MEDIATED av HDAC7 som måste äga rum vid hantering av lymfocyter B. på andra plats, elucidera mekanismer som är inblandade i SILENCE av HDAC7 i leucemia och linfom. OCH SLUTLIGEN, BESTÄMMA ANTIONCOGENICAL KAPACITET HDAC7 VID LEUKEMI, SÄRSKILT HOS PEDIATRISKA PATIENTER. RESULTATEN FRÅN PROJEKTETS GENOMFÖRANDE KOMMER ATT ÖPPNA UPP NYA VETENSKAPLIGA HORISONTER INOM OMRÅDENA IMMUNOLOGI OCH HEMATOLOGISKA SJUKDOMAR. MODULERING AV HDAC7 UTTRYCK I SPECIFIKA TYPER AV B-ALL OCH LYMFOM SOM LEDER TILL APOPTOS INDUCERING OCH C-MYC REPRESSION SKULLE REPRESENTERA EN LOVANDE TERAPEUTISK DIANA I FRAMTIDEN SOM SKULLE KUNNA PÅVERKA BEHANDLINGEN AV PATIENTER PÅ ETT PERSONLIGT SÄTT. (Swedish)
3 November 2022
0 references
V HEMATOPOETSKEM SISTEMU JE GENERIRANJE LIMFOCITOV B KOMPLEKSEN PROCES, KI VKLJUČUJE VEČ CELIČNIH PREHODOV, KOT STA CELIČNA ANGAŽIRANOST IN DIFERENCIACIJA. USTREZEN NADZOR GENIC TRANSKRIPCIJE JE BISTVENEGA POMENA ZA PRAVILEN RAZVOJ LIMFOCITOV B. ŠTUDIJA O TEM, KAKO SE IZBIRAJO IN VZDRŽUJEJO GENETSKI EKSPRESNI PROGAM, KAR IMA ZA POSLEDICO NASTANEK RAZLIČNIH CELIČNIH TIPOV HEMATOPOETSKEGA SISTEMA, JE BIL ŽE VRSTO LET PREDNOSTNI ZNANSTVENI PRISTOP. POUDARITI, DA DEREGULACIJA TEH POSEBNIH TRANSKRIPCIJSKIH PROGRAMOV LAHKO PRIVEDE DO RAZVOJA LEVKEMIJE IN LIMFOMOV. TRENUTNO JE VLOGA, KI JO IMAJO POSEBNI TRANSKRIPCIJSKI DEJAVNIKI RODOVINE V UREDITVI TAKIH POSTOPKOV DIFERENCIACIJE, DOBRO UVELJAVLJENA. VENDAR PA NEDAVNI DOKAZI KAŽEJO, DA SO TRANSKRIPCIJSKI DEJAVNIKI VKLJUČENI TUDI V ZATIRANJE NEUSTREZNIH GENOV. V trenutni situaciji je obisk v znanju transkripcijskih represorjev pri upravljanju limfocitov B. _x000D_ _x000D_Our laborator je pred kratkim zasnoval, da je razgradnja HDAC7 HYSTONS TRANSCRIPCIONALni ključni represor v limfocitih. B. Z uporabo eksPERIMENTALnih pristopov V VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) in V LIVE (RATON MODELs) smo ponižali, da je HDAC7 ESSENTIAL ZA REPRESSION INNAPROPIPIED LINE GENES IN PROGENITORS B. ADEMAS, smo opazili, da se HDAC7 izpostavlja v veliko LEUKEMIA in linfoma PARTICULAR. EKTOPIČNA EKSPRESIJA HDAC7 INDUCIRA APOPTOZO, VODI DO ZAVIRANJA C-MYC ONCOGEN IN ZAVIRA ONKOGENI POTENCIAL CELIC. PRESENETLJIVO JE, DA SMO OPAZILI ZELO NIZKE RAVNI IZRAŽANJA HDAC7 PRI BOLNIKIH Z AKUTNO LINFOBASTICA LEVKEMIJO TIPA PRO-B (PRO-B-ALL), POVEZANO S POVIŠANIMI RAVNMI C-MYC. _x000D_ _x000D_ cilji projekta:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATed by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Pojasnite RESPONSIBLE MECHANISM HDAC7 LEVEL LEVELS V B-ALL IN LINFOMA_x000D_ 3. Za preučevanje antionkogenega učinka HDAC7 pri B-ALL INDUCED s C-MYC in pri pediatričnih očetovstvih s PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ za to, ODPRTI V IZDELKIH pristopih, ki zagotavljajo uporabo primanjkljajev RATONES v HDAC7 in athimičnih podganah (inlive ABORDAJE), uporabi levkemije in limfoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) in uporabi PATIENTNIH WORNIH B-ALL (translacijske zadrege). _x000D_ _x000D_ z IZDELKOV ODLOČBE V PROJEKTU izkušamo, na prvem mestu, da bi odvrnili mehanizme TRANSCRIPCIONAL REPRESSION, ki jih HDAC7 izvaja pri upravljanju limfocitov B. na drugem mestu, pojasnjujejo mehanizme, vpletene v SILENCE HDAC7 V levkemija in linfoma. IN KONČNO, DOLOČITE ANTIONCOGENICAL ZMOGLJIVOSTI HDAC7 PRI LEVKEMIJE, ZLASTI PRI PEDIATRIČNIH BOLNIKIH. REZULTATI, PRIDOBLJENI Z IZVEDBO PROJEKTA, BODO ODPRLI NOVA ZNANSTVENA OBZORJA NA PODROČJU IMUNOLOGIJE IN HEMATOLOŠKIH BOLEZNI. MODULACIJA IZRAŽANJA HDAC7 V POSEBNIH VRSTAH B-VSE IN LIMFOMA, KI VODI DO APOPTOZE IN REPRESIJE C-MYC, BI V PRIHODNOSTI PREDSTAVLJALA OBETAVNO TERAPEVTSKO DIANO, KI BI LAHKO VPLIVALA NA ZDRAVLJENJE BOLNIKOV NA PERSONALIZIRAN NAČIN. (Slovenian)
3 November 2022
0 references
KRAUJODAROS SISTEMOJE B LIMFOCITŲ GAMYBA YRA SUDĖTINGAS PROCESAS, APIMANTIS KELETĄ LĄSTELIŲ PERĖJIMŲ, TOKIŲ KAIP LĄSTELIŲ ĮSITRAUKIMAS IR DIFERENCIACIJA. TINKAMA GENINĖS TRANSKRIPCIJOS KONTROLĖ YRA BŪTINA TINKAMAM B LIMFOCITŲ VYSTYMUISI. TYRIMAS, KAIP ATRENKAMOS IR PRIŽIŪRIMOS GENINĖS EKSPRESIJOS PROGRAMOS, DĖL KURIŲ SUSIDARO SKIRTINGI HEMATOPOETINĖS SISTEMOS LĄSTELIŲ TIPAI, DAUGELĮ METŲ BUVO PRIORITETINIS MOKSLINIS POŽIŪRIS. PABRĖŽTI, KAD ŠIŲ KONKREČIŲ TRANSKRIPCIJOS PROGRAMŲ REGULIAVIMO PANAIKINIMAS GALI SUKELTI LEUKEMIJOS IR LIMFOMŲ VYSTYMĄSI. ŠIUO METU TOKIŲ DIFERENCIACIJOS PROCESŲ REGLAMENTE NUSTATYTAS KONKREČIŲ LINIJINĖS LINIJOS TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIŲ VAIDMUO YRA GERAI NUSTATYTAS. TAČIAU NAUJAUSI DUOMENYS RODO, KAD TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIAI TAIP PAT YRA SUSIJĘ SU NETINKAMOS KILMĖS GENŲ SLOPINIMU. Esant dabartinei situacijai, yra apsilankymas žinių apie transkripcijos represorius limfocitų B. _x000D_ _x000D_Mūsų darbininkas neseniai sugalvojo, kad HDAC7 HYSTONS eksploatavimo nutraukimas yra TRANSCRIPCIONAL pagrindinis represorius limfocituose. B. Naudodami Eksperimentinius metodus VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SISTEME) ir LIVE (RATON MODELS), mes demostravome, kad HDAC7 yra ESSENTIALIAI INNAPROPIEDŲ LINE GENESŲ PROGENITORS B. ADEMAS, mes pastebėjome, kad HDAC7 atsiskleidžia daugelyje LEUKEMIA ir linfoma ARTICULAR TYPES. NEGIMDINĖ HDAC7 EKSPRESIJA SUKELIA APOPTOZĘ, SUKELIA C-MYC ONCOGEN SLOPINIMĄ IR SLOPINA ONKOGENINĮ LĄSTELIŲ POTENCIALĄ. STEBINA TAI, KAD PACIENTAMS, SERGANTIEMS PRO-B TIPO ŪMINE LINFOBASTICA LEUKEMIJA (PRO-B-ALL), SUSIJUSI SU PADIDĖJUSIU C-MYC KIEKIU, PASTEBĖJOME LABAI MAŽĄ HDAC7 EKSPRESIJOS LYGĮ. _x000D_ _x000D_ PROJEKTO SONO TIKSLAS:_x000D_ 1. Išsklaidyti TRANSCRIPCION REPRESION MECHANISMS MEDIATED HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Išsiaiškinti RESPONSIBLE MECHANISM OF HDAC7 LEVEL LEVELS B-ALL IR LINFOMA_x000D_ 3. Siekiant ištirti antionkogeninį HDAC7 poveikį B- VISI INDUCED, kurį sukelia C-MYC, ir vaikams, kuriems yra PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL metodus, kuriais užtikrinamas deficito RATONES vartojimas HDAC7 ir athymic Ratons (inlive ABORDAJE), leukemija ir limfoma Celines (ABORDAJE in VITRO) ir PATIENTŲ WORKS WITH B-ALL (transliaciniai nepatogumai). _x000D_ _x000D_ su ĮGYVENDINIMO ĮGYVENDINIMO ĮGYVENDINIMO PROJEKTAS Mes expert, visų pirma, siekiant atgrasyti TRANSCRIPCIONAL REPRESSION mechanizmus MEDIATED HDAC7, kurie turi vykti valdant limfocitų B., paaiškinti mechanizmus, susijusius su HDAC7 SILENCE Leucemia ir linfoma. IR GALIAUSIAI, NUSTATYTI ANTIONCOGENICAL TALPA HDAC7 LEUKEMIJA, YPAČ VAIKŲ PACIENTAMS. PROJEKTO ĮGYVENDINIMO REZULTATAI ATVERS NAUJUS MOKSLO HORIZONTUS IMUNOLOGIJOS IR HEMATOLOGINIŲ LIGŲ SRITYSE. HDAC7 IŠRAIŠKOS MODULIAVIMAS KONKREČIŲ TIPŲ B-VISO IR LIMFOMOS, DĖL KURIŲ ATSIRANDA APOPTOZĖS SKATINIMAS IR C-MYC REPRESIJOS, BŪTŲ PERSPEKTYVI TERAPINĖ DIANA ATEITYJE, KURI GALĖTŲ TURĖTI ĮTAKOS PACIENTŲ GYDYMUI ASMENIŠKAI. (Lithuanian)
3 November 2022
0 references
ΜΈΣΑ ΣΤΟ ΑΙΜΑΤΟΠΟΙΗΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ, Η ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ Β ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΣΎΝΘΕΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΜΕΤΑΒΆΣΕΙΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΌΠΩΣ Η ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΕΜΠΛΟΚΉ ΚΑΙ Η ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ. Ο ΣΩΣΤΌΣ ΈΛΕΓΧΟΣ ΤΗΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΉΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΩΝ Β ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ. Η ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΤΡΌΠΟΥ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΕΠΙΛΈΓΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΔΙΑΤΗΡΟΎΝΤΑΙ ΤΑ ΓΟΝΙΔΙΑΚΆ ΠΡΌΓΑΜΑ, ΜΕ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΤΎΠΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΠΟΙΗΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ, ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΡΟΤΕΡΑΙΌΤΗΤΑΣ ΕΔΏ ΚΑΙ ΠΟΛΛΆ ΧΡΌΝΙΑ. ΤΟΝΊΣΤΕ ΌΤΙ Η ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΏΝ ΠΡΟΓΡΑΜΜΆΤΩΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑΣ ΚΑΙ ΛΕΜΦΩΜΆΤΩΝ. ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ, Ο ΡΌΛΟΣ ΠΟΥ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΤΗΣ ΓΕΝΕΑΛΟΓΊΑΣ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΈΤΟΙΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΕΊΝΑΙ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΟΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΑΚΑΤΆΛΛΗΛΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΓΕΝΕΑΛΟΓΊΑΣ. Στην παρούσα κατάσταση, υπάρχει μια επίσκεψη στη γνώση των μεταγραφικών κατασταλτών στη διαχείριση των λεμφοκυττάρων Β. _x000D_ _x000D_Ο εργαστής μας έχει πρόσφατα επινοήσει ότι ο παροπλισμός του HDAC7 HYSTONS είναι ένας μεταγραφικός κατασταλτικός-κλειδί στα λεμφοκύτταρα. Β. Χρησιμοποιώντας εμπειρικές προσεγγίσεις στο VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) και IN LIVE (RATON MODELs), έχουμε αποδυναμώσει ότι το HDAC7 είναι ουσιαστικό για την αντιπροσώπευση των ενσωματωμένων γονιών γραμμών στους παραγωγούς των λιπασμάτων Β. ADEMAS, έχουμε παρατηρήσει ότι το HDAC7 εκτίθεται σε πολλά ΛΕΑΚΕΜΙΑ και λινφώματα PARTICULAR TYPES. Η ΈΚΤΟΠΗ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΗΣ HDAC7 ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΑΠΌΠΤΩΣΗ, ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΤΟΥ C-MYC ONCOGEN ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΈΛΛΕΙ ΤΟ ΟΓΚΟΓΌΝΟ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. ΠΑΡΑΔΌΞΩΣ, ΈΧΟΥΜΕ ΠΑΡΑΤΗΡΉΣΕΙ ΠΟΛΎ ΧΑΜΗΛΆ ΕΠΊΠΕΔΑ ΈΚΦΡΑΣΗΣ HDAC7 ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΟΞΕΊΑ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑ ΤΎΠΟΥ PRO-B LINFOBASTICA (PRO-B-ALL) ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΑΥΞΗΜΈΝΑ ΕΠΊΠΕΔΑ C-MYC. _x000D_ _x000D_ οι ΣΤΟΧΟΙ ΤΟΥ ΣΧΕΔΙΟΥ ΤΟΝ:_x000D_ 1. ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΜΕΓΑΛΛΩΝ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΩΝ που ΔΙΕΥΘΥΝΘΗΚΑΝ απο την HDAC7 κατα την κανονικη ΑΝΑΠΤΥΞΗ των LINFOCITS B_x000D_ 2. Να αποσαφηνιστεί ο υπεύθυνος ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ των Επιπέδων HDAC7 σε B-ALL και LINFOMA_x000D_ 3. Για να μελετηθεί η αντι-ογκογόνος επίδραση της HDAC7 σε B-ALL INDUCED από το C-MYC και σε παιδιατρικές πατρότητες με PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ για αυτό, ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΕΜΠΕΙΡΕΤΙΚΕΣ προσεγγίσεις που παρέχουν τη χρήση ελλειμματικών RATONES σε HDAC7 και αρρυθμικούς αρουραίους (inlive ABORDAJE), τη χρήση λευχαιμίας και λεμφώματος Celines (ABORDAJE IN VITRO) και τη χρήση PATIENT WORKS ΜΕ B-ALL (μεταφραστική αμηχανία). _x000D_ _x000D_ με την ΕΦΑΡΜΟΓΗ των ΣΤΟΧΩΝ ΠΡΟΤΑΣΕΩΝ ΣΤΟ ΕΡΓΟ βιώνουμε, πρώτον, για να αποτρέψουμε τους μηχανισμούς TRANSCRIPCION REPRESSION MEDIATED από την HDAC7 που πρέπει να πραγματοποιηθούν για τη διαχείριση των λεμφοκυττάρων Β. στη δεύτερη θέση, να διαλευκανθούν μηχανισμοί που εμπλέκονται στη ΣΙΛΩΣΗ του HDAC7 στη Λευκαιμία και το λινφώματος. ΚΑΙ ΤΈΛΟΣ, ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΤΗΝ ΑΝΤΙΟΓΕΝΙΚΗ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΗΣ HDAC7 ΣΤΗ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑ, ΕΙΔΙΚΆ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑΤΡΙΚΟΎΣ ΑΣΘΕΝΕΊΣ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΟΚΎΨΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΚΤΈΛΕΣΗ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΑΝΟΊΞΟΥΝ ΝΈΟΥΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΟΎΣ ΟΡΊΖΟΝΤΕΣ ΣΤΟΥΣ ΤΟΜΕΊΣ ΤΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΊΑΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΏΝ ΠΑΘΉΣΕΩΝ. Η ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ HDAC7 ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥΣ ΤΎΠΟΥΣ B-ALL ΚΑΙ ΛΈΜΦΩΜΑ ΠΟΥ ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΠΡΟΤΡΟΠΉ ΑΠΌΠΤΩΣΗΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ C-MYC ΘΑ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΕΙ ΜΙΑ ΠΟΛΛΆ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ DIANA ΣΤΟ ΜΈΛΛΟΝ ΠΟΥ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΈΧΕΙ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΈΝΟ ΤΡΌΠΟ. (Greek)
3 November 2022
0 references
INDEN FOR DET HÆMATOPOYTISKE SYSTEM ER GENERERINGEN AF B-LYMFOCYTTER EN KOMPLEKS PROCES, DER INVOLVERER FLERE CELLEOVERGANGE, SÅSOM CELLEENGAGEMENT OG DIFFERENTIERING. KORREKT KONTROL AF GENISK TRANSSKRIPTION ER AFGØRENDE FOR KORREKT UDVIKLING AF B-LYMFOCYTTER. STUDIET AF, HVORDAN GENISKE UDTRYK PROGAMER VÆLGES OG VEDLIGEHOLDES, HVILKET RESULTERER I GENERERING AF FORSKELLIGE CELLETYPER AF DET HÆMATOPOYETISKE SYSTEM, HAR VÆRET EN PRIORITERET VIDENSKABELIG TILGANG I MANGE ÅR. UNDERSTREGE, AT DEREGULERING AF DISSE SÆRLIGE TRANSSKRIPTIONSPROGRAMMER KAN FØRE TIL UDVIKLING AF LEUKÆMIER OG LYMFOMER. I ØJEBLIKKET ER DEN ROLLE, SOM SPECIFIKKE TRANSSKRIPTIONSFAKTORER FOR AFSTAMNING SPILLER I FORORDNINGEN OM SÅDANNE DIFFERENTIERINGSPROCESSER, VELETABLERET. MEN NYLIGE BEVISER TYDER PÅ, AT TRANSKRIPTIONSFAKTORER OGSÅ ER INVOLVERET I AT UNDERTRYKKE UHENSIGTSMÆSSIGE AFSTAMNING GENER. I den nuværende situation er der et besøg i viden om transkriptionelle repressorer i forvaltningen af lymfocytter B. _x000D_ _x000D_Vores laborator har for nylig udtænkt, at nedlukningen af HDAC7 HYSTONS er en TRANSCRIPCIONAL nøgle repressor i lymfocytter. B. Ved hjælp af eksperimentelle tilgange i VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) og IN LIVE (RATON MODELs) har vi demostreret, at HDAC7 er ESSENTIAL FOR REPRESSION AF INNAPROPIED LINE GENES I PROGENITORS OF LINFOCITS B. ADEMAS har vi bemærket, at HDAC7 udsætter sig selv i en masse LEUKEMIA og linfoma PARTICULLE TYPES. EKTOPISK EKSPRESSION AF HDAC7 INDUCERER APOPTOSE, FØRER TIL C-MYC ONCOGEN UNDERTRYKKELSE OG HÆMMER CELLERNES ONKOGENE POTENTIALE. OVERRASKENDE HAR VI OBSERVERET MEGET LAVE NIVEAUER AF HDAC7 EKSPRESSION HOS PATIENTER MED PRO-B TYPE AKUT LINFOBASTICA LEUKÆMI (PRO-B-ALL) FORBUNDET MED FORHØJEDE C-MYC NIVEAUER. _x000D_ _x000D_ OBJECTIVES AF PROJEKT SON:_x000D_ 1. Disseker TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATED af HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Belyse RESPONSIBLE MECHANISM HDAC7 LEVEL LEVEL LEVELER I B-ALL OG LINFOMA_x000D_ 3. For at undersøge den anti-onkogene effekt af HDAC7 i B-ALL INDUCERET af C-MYC og i pædiatriske faderskaber med PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ for det, ERLATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL tilgange, der leverer anvendelse af underskud RATONES i HDAC7 og athymiske ratoner (inlive ABORDAJE), brugen af leukæmi og Lymphoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) og brugen af PATIENT WORKS MED BALL (translational forlegenhed). _x000D_ _x000D_ med GENNEMFØRELSE AF OBJEKTIVER PROPOSES I PROJECT vi oplever, i første omgang, at afskrække TRANSCRIPCIONAL REPRESSIONAL REPRESSION mekanismer MEDIATED af HDAC7, der skal finde sted i forvaltningen af lymfocytter B. på andenpladsen, belyse mekanismer involveret I SILENCE af HDAC7 I Leukæmi og linfoma. OG ENDELIG BESTEMME ANTIONCOGENICAL KAPACITET HDAC7 I LEUKÆMI, ISÆR HOS PÆDIATRISKE PATIENTER. DE RESULTATER, DER OPNÅS MED GENNEMFØRELSEN AF PROJEKTET, VIL ÅBNE OP FOR NYE VIDENSKABELIGE HORISONTER INDEN FOR IMMUNOLOGI OG HÆMATOLOGISKE SYGDOMME. GRADUERING AF HDAC7 UDTRYK I SPECIFIKKE TYPER AF B-ALL OG LYMFOM FØRER TIL APOPTOSE INDUCERING OG C-MYC UNDERTRYKKELSE VILLE REPRÆSENTERE EN LOVENDE TERAPEUTISK DIANA I FREMTIDEN, DER KUNNE HAVE EN INDVIRKNING PÅ BEHANDLINGEN AF PATIENTER PÅ EN PERSONLIG MÅDE. (Danish)
3 November 2022
0 references
A HEMATOPOYETIKUS RENDSZEREN BELÜL A B LIMFOCITÁK GENERÁLÁSA ÖSSZETETT FOLYAMAT, AMELY TÖBB SEJTÁTMENETET FOGLAL MAGÁBAN, MINT PÉLDÁUL A SEJTKÖTÉS ÉS A DIFFERENCIÁLÓDÁS. A GENIKUS TRANSZKRIPCIÓ MEGFELELŐ SZABÁLYOZÁSA ELENGEDHETETLEN A B-LIMFOCITÁK MEGFELELŐ FEJLŐDÉSÉHEZ. A GENIKUS EXPRESSZIÓS PROGÁMOK KIVÁLASZTÁSÁNAK ÉS FENNTARTÁSÁNAK TANULMÁNYOZÁSA, AMELY A HEMATOPOETIKUS RENDSZER KÜLÖNBÖZŐ SEJTTÍPUSAINAK LÉTREHOZÁSÁT EREDMÉNYEZI, ÉVEK ÓTA KIEMELT TUDOMÁNYOS MEGKÖZELÍTÉS. HANGSÚLYOZZÁK, HOGY EZEKNEK A SPECIÁLIS TRANSZKRIPCIÓS PROGRAMOKNAK A DEREGULÁCIÓJA LEUKÉMIÁK ÉS LIMFÓMÁK KIALAKULÁSÁHOZ VEZETHET. JELENLEG JÓL MEGALAPOZOTT AZ ILYEN DIFFERENCIÁLÁSI FOLYAMATOK SZABÁLYOZÁSÁBAN AZ EGYES ÁTÍRÁSI TÉNYEZŐK ÁLTAL BETÖLTÖTT SZEREP. A LEGÚJABB BIZONYÍTÉKOK AZONBAN AZT MUTATJÁK, HOGY A TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK SZINTÉN SZEREPET JÁTSZANAK A NEM MEGFELELŐ GENETIKUS GÉNEK ELNYOMÁSÁBAN. A jelenlegi helyzetben, van egy látogatás a tudás transzkripciós represszorok kezelése limfociták B. _x000D_x000D_A mi laborátor nemrég kitalálta, hogy a leszerelése HDAC7 HYSTONS egy TRANSCRIPCIONAL kulcs represszor limfocitákban. B. A VITRO-ban (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) és az LIVE-ben (RATON MODEL-ek) EXPERIMENTAL megközelítések alkalmazásával demosztáljuk, hogy a HDAC7 ESSENTIAL A INNAPROPIED LINE GENES REPRESSION A LINFOCITS B. ADEMAS PROGENITORS-ban, észrevettük, hogy a HDAC7 sok LEUKEMIA és linfoma PARTICULAR TYPES-ben van kitéve. A HDAC7 EKTÓPIÁS EXPRESSZIÓJA APOPTÓZIST IDÉZ ELŐ, C-MYC ONCOGEN SZUPPRESSZIÓHOZ VEZET ÉS GÁTOLJA A SEJTEK ONKOGÉN POTENCIÁLJÁT. MEGLEPŐ MÓDON A HDAC7 EXPRESSZIÓ NAGYON ALACSONY SZINTJÉT FIGYELTÜK MEG PRO-B TÍPUSÚ AKUT LINFOBASTICA LEUKÉMIÁBAN (PRO-B-ALL) SZENVEDŐ BETEGEKNÉL, AKIK EMELKEDETT C-MYC SZINTTEL TÁRSULNAK. _x000D_ _x000D_ A PROJEKT ELFOGADÁSA SON:_x000D_ 1. A HDAC7 által készített TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. A HDAC7 LEVEL LEVEL LEVEL LEVELS IN B-ALL ÉS LINFOMA_x000D_ 3. A HDAC7 anti-onkogén hatásának tanulmányozására a C-MYC által és a PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ _x000D_-vel rendelkező gyermekgyógyászati gyermekek esetében, ELŐTT TÁMOGATTA KIVÁLÓ EXPERIMENTÁLIS megközelítések, amelyek biztosítják a deficit RATONES alkalmazását HDAC7-ben és athymic ratonokban (élő ABORDAJE), a leukémia és a limfoma Celine (ABORDAJE in VITRO) és a PATIENT WORKS alkalmazása B-ALL (transzlációs zavar). _x000D_ _x000D_ Az OBJECTIVES PROPOSOK IMPLEMENTÁCIÓJA A PROJEKT-ben először is megpróbáljuk megakadályozni a HDAC7 által MEDIATED MEDIATED MEDIATED B. limfociták kezelésében. ÉS VÉGÜL, HATÁROZZA MEG A HDAC7 ANTIONCOGENICAL KAPACITÁSÁT LEUKÉMIÁBAN, KÜLÖNÖSEN GYERMEKGYÓGYÁSZATI BETEGEKNÉL. A PROJEKT VÉGREHAJTÁSA SORÁN ELÉRT EREDMÉNYEK ÚJ TUDOMÁNYOS TÁVLATOKAT NYITNAK MEG AZ IMMUNOLÓGIA ÉS A HEMATOLÓGIAI BETEGSÉGEK TERÜLETÉN. A HDAC7 EXPRESSZIÓ MODULÁCIÓJA A B-ALL ÉS LIMFÓMA SPECIFIKUS TÍPUSAIBAN, AMI APOPTÓZIS INGERLÉSÉHEZ ÉS C-MYC ELNYOMÁSHOZ VEZET, ÍGÉRETES TERÁPIÁS DIANA-T JELENT A JÖVŐBEN, AMELY SZEMÉLYRE SZABOTT MÓDON BEFOLYÁSOLHATJA A BETEGEK KEZELÉSÉT. (Hungarian)
3 November 2022
0 references
V RÁMCI HEMATOPOYETICKÉHO SYSTÉMU JE GENEROVANIE B LYMFOCYTOV ZLOŽITÝM PROCESOM ZAHŔŇAJÚCIM NIEKOĽKO BUNKOVÝCH PRECHODOV, AKO JE ZAPOJENIE BUNIEK A DIFERENCIÁCIA. SPRÁVNA KONTROLA GENICKEJ TRANSKRIPCIE JE NEVYHNUTNÁ PRE SPRÁVNY VÝVOJ B LYMFOCYTOV. ŠTÚDIUM TOHO, AKO SA VYBERAJÚ A UDRŽIAVAJÚ GENICKÉ EXPRESNÉ PROGAMY, ČO VEDIE K GENERÁCII RÔZNYCH TYPOV BUNIEK HEMATOPOYTICKÉHO SYSTÉMU, JE UŽ MNOHO ROKOV PRIORITNÝM VEDECKÝM PRÍSTUPOM. ZDÔRAZNIŤ, ŽE DEREGULÁCIA TÝCHTO KONKRÉTNYCH TRANSKRIPČNÝCH PROGRAMOV MÔŽE VIESŤ K ROZVOJU LEUKÉMIE A LYMFÓMOV. V SÚČASNOSTI JE DOBRE ZAVEDENÁ ÚLOHA ŠPECIFICKÝCH TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV LÍNIÍ V NARIADENÍ O TAKÝCHTO PROCESOCH DIFERENCIÁCIE. NEDÁVNE DÔKAZY VŠAK NAZNAČUJÚ, ŽE TRANSKRIPČNÉ FAKTORY SA PODIEĽAJÚ AJ NA POTLAČENÍ NEVHODNÝCH GÉNOV LINEAGE. V súčasnej situácii, tam je návšteva vedomostí transkripčných represorov v manažmente lymfocytov B. _x000D_ _x000D_Our laborator nedávno navrhol, že vyraďovanie HDAC7 HYSTONS je TRANSCRIPCIONAL kľúčový represor v lymfocytoch. B. Pomocou EXPERIMENTAL prístupov vo VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) a v LIVE (RATON MODELs) sme demostratili, že HDAC7 je ESSENTIÁLNE PRE REPRESIONU INNAPROPIED LINE GENES V PROGENITORoch LINFOCITS B. ADEMAS, všimli sme si, že HDAC7 sa vystavuje v mnohých LEUKEMIA a linfoma PARTICULAR TYPES. EKTOPICKÁ EXPRESIA HDAC7 INDUKUJE APOPTÓZU, VEDIE K POTLAČENIU C-MYC ONCOGEN A INHIBUJE ONKOGÉNNY POTENCIÁL BUNIEK. PREKVAPIVO SME POZOROVALI VEĽMI NÍZKE HLADINY EXPRESIE HDAC7 U PACIENTOV S AKÚTNOU LINFOBASTICA LEUKÉMIOU TYPU PRO-B (PRO-B-ALL) SPOJENOU SO ZVÝŠENÝMI HLADINAMI C-MYC. _x000D_ _x000D_ OBJEKTIVES OF THE PROJECT SON:_x000D_ 1. Rozptýliť TRANSCRIPCIONAL REPRESIONAL MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Objasnite RESPONSIBLE MECHANISM HDAC7 LEVEL LEVELS V B-ALL A LINFOMA_x000D_ 3. Na štúdium antionkogénneho účinku HDAC7 v B-ALL INDUCED-e C-MYC a u pediatrických otcov s PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ na to, RELATED DO DIFFERENT EXPERIMENTAL prístupy, ktoré dodávajú použitie deficit RATONES v HDAC7 a atymických ratónov (živé ABORDAJE), použitie Leucemia a Lymphoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) a použitie PATIENT WORKS S B-ALL (translačné rozpaky). _x000D_ _x000D_ s IMPLEMENTATION OF OBJEKTOVÝCH OBCHODOV V PROJEKTe, v prvom rade vylúčime, aby sme zabránili TRANSCRIPCIONAL REPRESSION mechanizmom MEDIATED HDAC7, ktoré sa musia uskutočniť v manažmente lymfocytov B. na druhom mieste, objasňujúce mechanizmy zahrnuté v sile HDAC7 v Leucemii a linfome. A NAKONIEC URČIŤ ANTIONCOGENICAL KAPACITU HDAC7 V LEUKÉMII, NAJMÄ U PEDIATRICKÝCH PACIENTOV. VÝSLEDKY DOSIAHNUTÉ PRI REALIZÁCII PROJEKTU OTVORIA NOVÉ VEDECKÉ HORIZONTY V OBLASTI IMUNOLÓGIE A HEMATOLOGICKÝCH OCHORENÍ. MODULÁCIA EXPRESIE HDAC7 V ŠPECIFICKÝCH TYPOCH B-ALL A LYMFÓMU VEDÚCA K APOPTÓZE A REPRESII C-MYC BY V BUDÚCNOSTI PREDSTAVOVALA SĽUBNÚ TERAPEUTICKÚ DIANU, KTORÁ BY MOHLA MAŤ VPLYV NA LIEČBU PACIENTOV PERSONALIZOVANÝM SPÔSOBOM. (Slovak)
3 November 2022
0 references
HEMATOPOYEETTISESSA JÄRJESTELMÄSSÄ B-LYMFOSYYTTIEN SYNTYMINEN ON MONIMUTKAINEN PROSESSI, JOHON LIITTYY USEITA SOLUSIIRTYMIÄ, KUTEN SOLUJEN SITOUTTAMINEN JA ERIYTTÄMINEN. GENIC TRANSKRIPTION ASIANMUKAINEN VALVONTA ON VÄLTTÄMÄTÖNTÄ B-LYMFOSYYTTIEN OIKEAN KEHITYKSEN KANNALTA. TUTKIMUS SIITÄ, MITEN GENISET ILMAISUPROGAMIT VALITAAN JA YLLÄPIDETÄÄN, MIKÄ JOHTAA HEMATOPOYEETTISEN JÄRJESTELMÄN ERILAISTEN SOLUTYYPPIEN SYNTYMISEEN, ON OLLUT ENSISIJAINEN TIETEELLINEN LÄHESTYMISTAPA JO VUOSIA. KOROSTA, ETTÄ NÄIDEN ERITYISTEN TRANSKRIPTIO-OHJELMIEN SÄÄNTELYN PURKAMINEN VOI JOHTAA LEUKEMIAN JA LYMFOOMAN KEHITTYMISEEN. TÄLLÄ HETKELLÄ TÄLLAISTEN ERIYTTÄMISPROSESSIEN TIETTYJEN TRANSKRIPTIOTEKIJÖIDEN ROOLI ASETUKSESSA ON VAKIINTUNUT. VIIMEAIKAISET TODISTEET OSOITTAVAT KUITENKIN, ETTÄ MYÖS TRANSKRIPTIOTEKIJÄT VAIKUTTAVAT EPÄASIANMUKAISTEN SUKUSOLUGEENIEN TUKAHDUTTAMISEEN. Nykyisessä tilanteessa on vierailu transkriptiorepressorien tuntemisessa lymfosyyttien B. _x000D_ _x000D_Our laborator on äskettäin suunnitellut, että HDAC7 HYSTONSin käytöstäpoisto on TRANSCRIPCIONAL-avainrepressori lymfosyyteissä. B. Käytämme EXPERIMENTAL lähestymistapoja VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) ja LIVE (RATON-mallit), olemme havainneet, että HDAC7 on ESSENTIALINEN REPRESSION INNAPROPIED LINE GENES PROGENITORS LINFOCITS B. ADEMAS, olemme huomanneet, että HDAC7 altistuu paljon LEUKEMIA ja linfoma PARTICULAR TYPES. HDAC7: N EKTOOPPINEN ILMENTYMINEN AIHEUTTAA APOPTOOSIA, JOHTAA C-MYC ONCOGENIN TUKAHDUTTAMISEEN JA ESTÄÄ SOLUJEN ONKOGEENISEN POTENTIAALIN. YLLÄTTÄEN OLEMME HAVAINNEET HDAC7:N ILMENTYMÄN HYVIN ALHAISEKSI POTILAILLA, JOILLA OLI PRO-B-TYYPIN AKUUTTI LINFOBASTICA LEUKEMIA (PRO-B-ALL), JOKA LIITTYY KOHONNEISIIN C-MYC-TASOIHIN. _x000D_ _x000D_ PROJEKTIIVI:_x000D_ 1. Disect TRANSCRIPCIONAL REEPRESION MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Selvitä HDAC7 LEVEL LEVELSIN VAHVISTUS B-ALL- ja LINFOMA_x000D_ 3. Tutkia HDAC7: n anti-onkogeenista vaikutusta B-ALL INDUCED C-MYC: ssä ja lapsilla PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ sille. _x000D_ _x000D_ kanssa OBJECTIIVIEN TÄYTÄNTÖÖNPANOPÄÄNTÖKSET HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYMYKSET HYVÄKSYTTÄVÄT KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN HYVÄKSYMYKSET, jotka on toteutettava lymfosyyttien B hoidossa, toiseksi, salausmekanismit, jotka liittyvät HDAC7: n SILASTAAN Leucemiassa ja linfoomassa. JA LOPUKSI MÄÄRITÄ HDAC7: N ANTIONCOGENICAL-KAPASITEETTI LEUKEMIASSA, ERITYISESTI LAPSIPOTILAILLA. HANKKEEN TOTEUTUKSEN TULOKSET AVAAVAT UUSIA TIETEELLISIÄ NÄKÖALOJA IMMUNOLOGIAN JA HEMATOLOGISTEN SAIRAUKSIEN ALOILLA. HDAC7: N ILMENTYMÄN MODULAATIO TIETYISSÄ B-ALL- JA LYMFOOMATYYPEISSÄ, JOTKA JOHTAVAT APOPTOOSIIN JA C-MYC: N TORJUNTAAN, OLISI TULEVAISUUDESSA LUPAAVA TERAPEUTTINEN DIANA, JOKA VOISI VAIKUTTAA POTILAIDEN YKSILÖLLISEEN HOITOON. (Finnish)
3 November 2022
0 references
FI ĦDAN IS-SISTEMA EMATOPOJETIKA, IL-ĠENERAZZJONI TA’ LIMFOĊITI B HIJA PROĊESS KUMPLESS LI JINVOLVI DIVERSI TRANŻIZZJONIJIET TAĊ-ĊELLOLI, BĦALL-INVOLVIMENT TAĊ-ĊELLOLI U D-DIFFERENZJAZZJONI. KONTROLL XIERAQ TAT-TRASKRIZZJONI ĠENIKA HUWA ESSENZJALI GĦALL-IŻVILUPP KORRETT TA’ LIMFOĊITI B. L-ISTUDJU TA’ KIF JINTGĦAŻLU U JINŻAMMU L-PROGAMS TAL-ESPRESSJONI ĠENIKA, LI JIRRIŻULTA FIL-ĠENERAZZJONI TA’ TIPI DIFFERENTI TA’ ĊELLOLI TAS-SISTEMA ĦEMATOPOJETIKA, KIEN APPROĊĊ XJENTIFIKU TA’ PRIJORITÀ GĦAL ĦAFNA SNIN. JENFASIZZAW LI D-DEREGOLAMENTAZZJONI TA’ DAWN IL-PROGRAMMI TRASKRIZZJONALI PARTIKOLARI TISTA’ TWASSAL GĦALL-IŻVILUPP TA’ LEWKIMJA U LIMFOMI. BĦALISSA, IR-RWOL LI GĦANDHOM FATTURI SPEĊIFIĊI TA’ TRASKRIZZJONI TA’ NISEL FIR-REGOLAMENT TA’ TALI PROĊESSI TA’ DIFFERENZJAZZJONI HUWA STABBILIT SEW. MADANKOLLU, EVIDENZA RIĊENTI TINDIKA LI FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI HUMA INVOLUTI WKOLL FIT-TRAŻŻIN TA’ ĠENI TA’ NISEL MHUX XIERQA. Fis-sitwazzjoni attwali, hemm żjara fl-għarfien tar-ripressuri traskrizzjonali fil-ġestjoni tal-limfoċiti B. _x000D_ _x000D_Our laborator reċentement fasslet li d-dekummissjonar tal-HDAC7 HYSTONS huwa ripressur taċ-ċavetta TRANSCRIPCIONAL fil-limfoċiti. B. Bl-użu approċċi EXPERIMENTAL fil VITRO (IĊELL TRANSDIFERENCE SISTEMA) u fil-LIVE (MODELs RATON), għandna demostrati li HDAC7 huwa ESSENTIAL għar-RAPPREŻJONI ta ‘INNAPROPIED LINE ĠENERALI fil-PROGENITORS TAL LINFOCITS B. ADEMAS, aħna ndunat li HDAC7 qed jesponi ruħha fil-lott ta ‘LEUKEMIA u linfoma TYPES PARTIKOLAR. L-ESPRESSJONI EKTOPIKA TA’ HDAC7 TINDUĊI APOPTOŻI, TWASSAL GĦAL SOPPRESSJONI TA’ C-MYC ONCOGEN U TINIBIXXI L-POTENZJAL ONKOĠENIKU TAĊ-ĊELLOLI. B’MOD SORPRENDENTI, AĦNA OSSERVAJNA LIVELLI BAXXI ĦAFNA TA’ ESPRESSJONI TA’ HDAC7 F’PAZJENTI B’LINFOBASTICA LEWKIMJA AKUTA TAT-TIP PRO-B (PRO-B-ALL) ASSOĊJATA MA’ LIVELLI GĦOLJIN TA’ C-MYC. _x000D_ _x000D_ l-OBJECTIVES TAL-PROJECT SON:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL REPRESION MKUNITURI MMEDJATA minn HDAC7 DWAR L-IŻVILUPP NORMALI TAL-LINFOCITS B_x000D_ 2. Spjega l-MECHANISM RESPONIBBLI TAL-LEVELLI TAL-HDAC7 F’KOLLHA U LINFOMA_x000D_ 3. Biex jiġi studjat l-effett anti-onkoġeniku ta’ HDAC7 fl-INDUCED B-ALL minn C-MYC u f’paternitajiet pedjatriċi bi PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ għal dan, RELATATI GĦAL approċċi DIFFERENTI ESPERENTI li jipprovdu l-użu ta’ RATONES f’HDAC7 u faroni atimiku (inlive ABORDAJE), l-użu ta’ Leucemia u Ċifri tal-Lymphoma (ABORDAJE F’VITRO) u l-użu ta’ PATIENTTI WORK MA’ BALJJA MAL-ALL). _x000D_ _x000D_ bil-IMPLIMENTAZZJONI TA ‘PROPOŻIZZJONI TA’ OĠĠETTI FIL-PROJECT aħna neperati, fl-ewwel lok, biex jiskoraġġixxu TRANSCRIPCIONAL REPRESSION Mekkaniżmi MEDIATED mill HDAC7 li għandhom iseħħu fil-ġestjoni ta ‘limfoċiti B. fit-tieni post, eluċidati mekkaniżmi impliceed fis-SILENCE TA ‘HDAC7 fil-Leukemija u linfoma. U FL-AĦĦAR NETT, IDDETERMINA L-KAPAĊITÀ ANTIONCOGENICAL TA’ HDAC7 FIL-LEWKIMJA, SPEĊJALMENT F’PAZJENTI PEDJATRIĊI. IR-RIŻULTATI MIKSUBA BIT-TWETTIQ TAL-PROĠETT SE JIFTĦU ORIZZONTI XJENTIFIĊI ĠODDA FL-OQSMA TAL-IMMUNOLOĠIJA U L-MARD EMATOLOĠIKU. IL-MODULAZZJONI TAL-ESPRESSJONI TAL-HDAC7 F’TIPI SPEĊIFIĊI TA’ B-ALL U LIMFOMA LI TWASSAL GĦAL INĊITAMENT GĦALL-APOPTOŻI U REPRESSJONI TAS-C-MYC TIRRAPPREŻENTA DIANA TERAPEWTIKA PROMETTENTI FIL-FUTUR LI JISTA’ JKOLLHA IMPATT FUQ IT-TRATTAMENT TAL-PAZJENTI B’MOD PERSONALIZZAT. (Maltese)
3 November 2022
0 references
HEMATOJEETILISTES SÜSTEEMIDES ON B-LÜMFOTSÜÜTIDE GENEREERIMINE KEERULINE PROTSESS, MIS HÕLMAB MITMEID RAKKUDE ÜLEMINEKUID, NAGU RAKKUDE KAASAMINE JA DIFERENTSEERIMINE. ÕIGE KONTROLL GEENSE TRANSKRIPTSIOONI ON OLULINE ÕIGE ARENGU B LÜMFOTSÜÜDID. UURING SELLE KOHTA, KUIDAS GEENSE EKSPRESSIOONI PROGAAMID VALITAKSE JA SÄILITATAKSE, MILLE TULEMUSEKS ON HEMATOJEETILISTE SÜSTEEMIDE ERINEVATE RAKUTÜÜPIDE TEKKIMINE, ON OLNUD PALJUDE AASTATE PRIORITEETNE TEADUSLIK LÄHENEMISVIIS. RÕHUTAGE, ET NENDE KONKREETSETE TRANSKRIPTSIOONIPROGRAMMIDE DEREGULEERIMINE VÕIB VIIA LEUKEEMIA JA LÜMFOOMIDE TEKKENI. PRAEGU ON SELLISTE DIFERENTSEERIMISPROTSESSIDE REGULEERIMISEL SPETSIIFILISTE TRANSKRIPTSIOONITEGURITE ROLL HÄSTI VÄLJA KUJUNENUD. HILJUTISED TÕENDID NÄITAVAD SIISKI, ET TRANSKRIPTSIOONIFAKTORID ON SEOTUD KA SOBIMATUTE SUGUPUU GEENIDE SUPRESSEERIMISEGA. Praeguses olukorras külastatakse transkriptsioonirepressorite teadmisi lümfotsüütide B. _x000D_ _x000D_Meie laborator on hiljuti välja töötanud, et HDAC7 HYSTONS dekomisjoneerimine on TRANSCRIPCIONAL võtmerepressor lümfotsüütides. B. Kasutades EXPERIMENTAL lähenemisviise VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) ja elus (RATON MODELs), oleme demostated, et HDAC7 on ESSENTSION REPRESSION INNAPROPIED LINE GENES PROGENITORID LINFOCITS B. ADEMAS, oleme märganud, et HDAC7 paljastab ennast palju LEUKEMIA ja linfoma PARTICULAR TYPES. HDAC7 EKTOOPILINE EKSPRESSIOON INDUTSEERIB APOPTOOSI, PÕHJUSTAB C-MYC ONCOGENI SUPRESSIOONI JA PÄRSIB RAKKUDE ONKOGEENSET POTENTSIAALI. ÜLLATAVAL KOMBEL OLEME TÄHELDANUD VÄGA MADALAT HDAC7 EKSPRESSIOONI TASET PATSIENTIDEL, KELLEL ON PRO-B TÜÜPI ÄGE LINFOBASTICA LEUKEEMIA (PRO-B-ALL), MIDA SEOSTATAKSE C-MYC TASEME TÕUSUGA. _x000D_ _x000D_ PROJEKTIIVID:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS Meedistatud poolt HDAC7 DURING NORMAL DEVELOPMENT of LINFOCITS B_x000D_ 2. Selgitage HDAC7 LEVELSILINE MECHANISM B-ALL ja LINFOMA_x000D_ 3. Uurida HDAC7 antionkogeenset toimet C-MYC poolt indutseeritud B-ALL-i ja PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ _x000D_ pediaatrilistel isadel, VÕETA DIFFERENT EXPERIMENTAL-i lähenemisviise, mis võimaldavad kasutada HDAC7 defitsiiti ja atüümilisi ratoneid (inlive ABORDAJE), Leucemia ja Lymphoma Celines’i (ABORDAJE IN VITRO) kasutamist ja PATIENT WORKS WITH B-ALL’i (translational embars). _x000D_ _x000D_ koos IMPLEMENTATION of OBJECTIVES PROPOSED PROJEKT me kogemus esiteks, et heidutada TRANSCRIPCIONAL REPRESSION mehhanismid Meedia poolt HDAC7 mis peavad toimuma ravi lümfotsüütide B. teiseks, selgitusmehhanisme seotud SILENCE HDAC7 in Leucemia JA linfoma. JA LÕPUKS, MÄÄRATA ANTIONCOGENICAL VÕIME HDAC7 LEUKEEMIA, ERITI PEDIAATRILISTEL PATSIENTIDEL. PROJEKTI ELLUVIIMISEL SAAVUTATUD TULEMUSED AVAVAD UUED TEADUSVÄLJAVAATED IMMUNOLOOGIA JA HEMATOLOOGILISTE HAIGUSTE VALDKONNAS. HDAC7 EKSPRESSIOONI MODULEERIMINE TEATUD TÜÜPI B-ALLI JA LÜMFOOMI PUHUL, MIS TOOB KAASA APOPTOOSI MEELDETULETUSE JA C-MYC REPRESSIOONI, KUJUTAKS ENDAST TULEVIKUS PALJULUBAVAT TERAPEUTILIST DIANAT, MIS VÕIB MÕJUTADA PATSIENTIDE INDIVIDUAALSET RAVI. (Estonian)
3 November 2022
0 references
HEMATOPOĒTISKAJĀ SISTĒMĀ B LIMFOCĪTU ĢENERĒŠANA IR SAREŽĢĪTS PROCESS, KAS IETVER VAIRĀKAS ŠŪNU PĀREJAS, PIEMĒRAM, ŠŪNU IESAISTI UN DIFERENCIĀCIJU. PAREIZA ĢEOLOĢISKĀS TRANSKRIPCIJAS KONTROLE IR BŪTISKA PAREIZAI B LIMFOCĪTU ATTĪSTĪBAI. PĒTĪJUMS PAR TO, KĀ TIEK ATLASĪTI UN UZTURĒTI GENIKA EKSPRESIJAS PROGAMI, KĀ REZULTĀTĀ RODAS DAŽĀDI ASINSRADES SISTĒMAS ŠŪNU TIPI, JAU DAUDZUS GADUS IR BIJUSI PRIORITĀRA ZINĀTNISKA PIEEJA. UZSVĒRT, KA ŠO ĪPAŠO TRANSKRIPCIJAS PROGRAMMU DEREGULĀCIJA VAR IZRAISĪT LEIKĒMIJAS UN LIMFOMAS ATTĪSTĪBU. PAŠLAIK ŠĀDU DIFERENCIĀCIJAS PROCESU REGULĀ IR SKAIDRI NOTEIKTA ĪPATNĪBU TRANSKRIPCIJAS FAKTORU LOMA. TOMĒR JAUNĀKIE PIERĀDĪJUMI LIECINA, KA TRANSKRIPCIJAS FAKTORI IR SAISTĪTI ARĪ AR NEPIEMĒROTU LĪNIJAS GĒNU NOMĀKŠANU. Pašreizējā situācijā, pārzinot transkripcijas represorus limfocītu B. _x000D_ _x000D_Mūsu strādnieks nesen ir izstrādājis, ka ekspluatācijas pārtraukšana HDAC7 HYSTONS ir TRANSCRIPCIONAL galvenais represors limfocītos. B. Izmantojot EXPERIMENTAL pieejas VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SISSTEM) un in LIVE (RATON MODELs), mēs esam demontējuši, ka HDAC7 ir ESSENTIAL INNAPROPIED LINE GENES REPRESSION IN PROGENITORS LINFOCITS B. ADEMAS, mēs esam ievērojuši, ka HDAC7 pakļauj sevi daudz LEUKEMIA un linfoma PARTICULAR TYPES. HDAC7 ĀRPUSDZEMDES EKSPRESIJA IZRAISA APOPTOZI, IZRAISA C-MYC ONCOGEN NOMĀKUMU UN INHIBĒ ŠŪNU ONKOGĒNO POTENCIĀLU. PĀRSTEIDZOŠI, MĒS ESAM NOVĒROJUŠI ĻOTI ZEMU HDAC7 EKSPRESIJAS LĪMENI PACIENTIEM AR PRO-B TIPA AKŪTU LINFOBASTICA LEIKĒMIJU (PRO-B-ALL), KAS SAISTĪTA AR PAAUGSTINĀTU C-MYC LĪMENI. _x000D_ _x000D_ PROJEKTS SON MĒRĶIS:_x000D_ 1. Disect TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURING NORMAL DEVELOPMENT of LINFOCITS B_x000D_ 2. Izskaidrot HDAC7 RESPONSIBLE MECHANISM B-ALL un LINFOMA_x000D_ 3. Lai pētītu HDAC7 antionkogēno iedarbību B-ALL INDUCED, ko veic C-MYC, un bērnu paternitātēs ar PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ attiecībā uz to, LIETOTAIS PAFFERENT EXPERIMENTAL pieejas, kas nodrošina deficīta RATONES lietošanu HDAC7 un athymic ratons (inlive ABORDAJE), Leucemia un Lymphoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) lietošanu un PATIENT WORKS WITH B-ALL lietošanu (translācijas traucējumi). _x000D_ _x000D_ ar OBJEKTĪVU AIZSARDZĪBAS PROPOSŪCIJAS PROJEKTS PROJEKTS Mēs, pirmkārt, izkopjam, lai atturētu no TRANSCRIPCIONAL REPRESSION mehānismiem MEDIATED ar HDAC7, kas jāveic limfocītu B. otrajā vietā, elucidate mehānismus, kas iekļauti HDAC7 SILENCE Leucemia un linfomā. UN VISBEIDZOT, NOTEIKT ANTIONCOGENICAL JAUDU HDAC7 LEIKĒMIJAS, ĪPAŠI PEDIATRIJAS PACIENTIEM. PROJEKTA ĪSTENOŠANAS REZULTĀTĀ IEGŪTIE REZULTĀTI PAVĒRS JAUNUS ZINĀTNISKOS APVĀRŠŅUS IMUNOLOĢIJAS UN HEMATOLOĢISKO SLIMĪBU JOMĀ. HDAC7 EKSPRESIJAS MODULĀCIJA KONKRĒTA VEIDA B-ALL UN LIMFOMĀ, KAS IZRAISA APOPTOZES PAMUDINĀJUMU UN C-MYC REPRESIJAS, NĀKOTNĒ BŪTU DAUDZSOLOŠA TERAPEITISKA DIANA, KAS VARĒTU INDIVIDUĀLI IETEKMĒT PACIENTU ĀRSTĒŠANU. (Latvian)
3 November 2022
0 references
В РАМКИТЕ НА ХЕМАТОПОЕТИЧНАТА СИСТЕМА, ГЕНЕРИРАНЕТО НА В-ЛИМФОЦИТИ Е СЛОЖЕН ПРОЦЕС, ВКЛЮЧВАЩ НЯКОЛКО КЛЕТЪЧНИ ПРЕХОДИ, КАТО КЛЕТЪЧНО АНГАЖИРАНЕ И ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ. ПРАВИЛНИЯТ КОНТРОЛ НА ГЕННАТА ТРАНСКРИПЦИЯ Е ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ПРАВИЛНОТО РАЗВИТИЕ НА В-ЛИМФОЦИТИТЕ. ИЗСЛЕДВАНЕТО НА НАЧИНА, ПО КОЙТО СЕ ПОДБИРАТ И ПОДДЪРЖАТ ГЕНЕРИЧНИТЕ ПРОГАМИ НА ЕКСПРЕСИЯТА, КОЕТО ВОДИ ДО ГЕНЕРИРАНЕТО НА РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ КЛЕТКИ НА ХЕМАТОПОЕТИЧНАТА СИСТЕМА, Е ПРИОРИТЕТЕН НАУЧЕН ПОДХОД В ПРОДЪЛЖЕНИЕ НА МНОГО ГОДИНИ. ПОДЧЕРТАЙТЕ, ЧЕ ДЕРЕГУЛАЦИЯТА НА ТЕЗИ СПЕЦИФИЧНИ ТРАНСКРИПЦИОННИ ПРОГРАМИ МОЖЕ ДА ДОВЕДЕ ДО РАЗВИТИЕ НА ЛЕВКЕМИЯ И ЛИМФОМИ. ПОНАСТОЯЩЕМ РОЛЯТА НА СПЕЦИФИЧНИТЕ ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ НА РОДОСЛОВИЕТО В РЕГУЛИРАНЕТО НА ТАКИВА ПРОЦЕСИ НА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ Е ДОБРЕ УСТАНОВЕНА. ВЪПРЕКИ ТОВА, ПОСЛЕДНИТЕ ДОКАЗАТЕЛСТВА ПОКАЗВАТ, ЧЕ ТРАНСКРИПЦИОННИТЕ ФАКТОРИ СЪЩО УЧАСТВАТ В ПОТИСКАНЕТО НА НЕПОДХОДЯЩИ ГЕНИ. В настоящата ситуация има посещение в познаването на транскрипционните репресори в управлението на лимфоцитите B. _x000D_ _x000D_Our Workator наскоро разработи, че извеждането от експлоатация на HDAC7 HYSTONS е TRANSCRIPCIONAL ключов репресор в лимфоцитите. Б. Използвайки EXPERIMENTAL подходи във VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) и IN LIVE (RATON MODELs), ние сме обезценили, че HDAC7 е есенциален за REPRESSION OF INNAPROPIED LINE GENES in PROGENITORS OF LINFOCITS B. ADEMAS, забелязахме, че HDAC7 се излага в много LEUKEMIA и linfoma PARTICULAR TYPES. ИЗВЪНМАТОЧНАТА ЕКСПРЕСИЯ НА HDAC7 ПРЕДИЗВИКВА АПОПТОЗА, ВОДИ ДО ПОТИСКАНЕ НА C-MYC ONCOGEN И ИНХИБИРА ОНКОГЕННИЯ ПОТЕНЦИАЛ НА КЛЕТКИТЕ. ИЗНЕНАДВАЩО, НАБЛЮДАВАХМЕ МНОГО НИСКИ НИВА НА HDAC7 ЕКСПРЕСИЯ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ОСТРА LINFOBASTICA LINFOBASTICA (PRO-B-ALL), СВЪРЗАНА С ПОВИШЕНИ НИВА НА C-MYC. _x000D_ _x000D_ ЦЕЛИТЕ НА ПРОЕКТА СИН:_x000D_ 1. Дисект TRANSCRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS MEDIATE by HDAC7 DURING THE NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Осветляват ОТНОСНО МЕХАНИЗЪМ НА HDAC7 LEVEL LEVELS в B-ALL и LINFOMA_x000D_ 3. За изследване на анти-онкогенния ефект на HDAC7 в B-ALL INDUCED by C-MYC и при педиатрични бащинства с PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ _x000D_ за него, RELATED TO DIFFERENT EXPERIMENTAL подходи, които осигуряват използването на дефицитни RATONES в HDAC7 и атимични плъхове (inlive ABORDAJE), употребата на Leucemia и Lymphoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) и използването на PATIENT WORKS С B-ALL (преводно неудобство). _x000D_ _x000D_ с ИЗПЪЛНЕНИЕТО НА ОБЕКТИВНИТЕ ПРОПОЗИЦИИ В ПРОЕКТА ние проучваме, на първо място, за да възпрем механизмите за транскрипционна репресия, МЕДИАТИРАНИ от HDAC7, които трябва да се извършват в управлението на лимфоцитите В. на второ място, механизмите за осветяване, свързани със СИЛНАТА НА HDAC7 в Leucemia and linfoma. И НАКРАЯ, ОПРЕДЕЛЕТЕ ANTIONCOGENICAL КАПАЦИТЕТ НА HDAC7 ПРИ ЛЕВКЕМИЯ, ОСОБЕНО ПРИ ПЕДИАТРИЧНИ ПАЦИЕНТИ. РЕЗУЛТАТИТЕ, ПОЛУЧЕНИ С ИЗПЪЛНЕНИЕТО НА ПРОЕКТА, ЩЕ РАЗКРИЯТ НОВИ НАУЧНИ ХОРИЗОНТИ В ОБЛАСТТА НА ИМУНОЛОГИЯТА И ХЕМАТОЛОГИЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ. МОДУЛАЦИЯТА НА ЕКСПРЕСИЯТА НА HDAC7 В СПЕЦИФИЧНИ ВИДОВЕ B-ALL И ЛИМФОМ, ВОДЕЩА ДО ПРЕДИЗВИКВАНЕ НА АПОПТОЗА И ПОТИСКАНЕ НА C-MYC, БИ ПРЕДСТАВЛЯВАЛА ОБЕЩАВАЩА ТЕРАПЕВТИЧНА ДИАНА В БЪДЕЩЕ, КОЯТО БИ МОГЛА ДА ОКАЖЕ ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ЛЕЧЕНИЕТО НА ПАЦИЕНТИТЕ ПО ПЕРСОНАЛИЗИРАН НАЧИН. (Bulgarian)
3 November 2022
0 references
V RÁMCI HEMATOPOYETICKÉHO SYSTÉMU JE GENEROVÁNÍ B LYMFOCYTŮ SLOŽITÝM PROCESEM ZAHRNUJÍCÍM NĚKOLIK BUNĚČNÝCH PŘECHODŮ, JAKO JE ZAPOJENÍ BUNĚK A DIFERENCIACE. SPRÁVNÁ KONTROLA GENIÁLNÍ TRANSKRIPCE JE NEZBYTNÁ PRO SPRÁVNÝ VÝVOJ B LYMFOCYTŮ. STUDIUM TOHO, JAK JSOU VYBÍRÁNY A UDRŽOVÁNY GENOGENNÍ EXPRESNÍ PROGAMY, COŽ VEDE KE VZNIKU RŮZNÝCH BUNĚČNÝCH TYPŮ HEMATOPOYETICKÉHO SYSTÉMU, JE PO MNOHO LET PRIORITNÍM VĚDECKÝM PŘÍSTUPEM. ZDŮRAZNIT, ŽE DEREGULACE TĚCHTO KONKRÉTNÍCH TRANSKRIPČNÍCH PROGRAMŮ MŮŽE VÉST K ROZVOJI LEUKÉMIE A LYMFOMŮ. V SOUČASNÉ DOBĚ JE ÚLOHA, KTEROU HRAJÍ SPECIFICKÉ TRANSKRIPČNÍ FAKTORY LINIE V REGULACI TAKOVÝCH DIFERENCIAČNÍCH PROCESŮ, DOBŘE STANOVENA. NEDÁVNÉ DŮKAZY VŠAK NAZNAČUJÍ, ŽE TRANSKRIPČNÍ FAKTORY JSOU TAKÉ ZAPOJENY DO POTLAČENÍ NEVHODNÝCH GENŮ RODU. V současné situaci je zde návštěva ve znalostech transkripčních represorů při řízení lymfocytů B. _x000D_ _x000D_Náš laborátor nedávno vymyslel, že vyřazení HDAC7 HYSTONS z provozu je TRANSKRIPCIONAL klíčový represor v lymfocytech. B. Pomocí EXPERIMENTAL přístupů V VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SYSTEM) a V LIVE (RATON MODELs) jsme demostrovali, že HDAC7 je ESSENTIAL PRO REPRESSION OF INNAPROPIED LINE GENES IN PROGENITORS OF LINFOCITS B. ADEMAS, jsme si všimli, že HDAC7 se vystavuje v mnoha LEUKEMIE a linfoma PARTICULAR TYPES. MIMODĚLOŽNÍ EXPRESE HDAC7 INDUKUJE APOPTÓZU, VEDE K POTLAČENÍ C-MYC ONCOGEN A INHIBUJE ONKOGENNÍ POTENCIÁL BUNĚK. PŘEKVAPIVĚ JSME POZOROVALI VELMI NÍZKÉ HLADINY HDAC7 U PACIENTŮ S AKUTNÍ LINFOBASTICA TYPU PRO-B LEUKÉMIÍ (PRO-B-ALL) SPOJENOU SE ZVÝŠENÝMI HLADINAMI C-MYC. _x000D_ _x000D_ Příležitosti PROJEKTNÍHO PROJEKTU:_x000D_ 1. Dissekce TRANSKRIPCIONAL REPRESION MECHANISMS mediated by HDAC7 DURAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Objasnění RESPONSIBLE MECHANISM HDAC7 LEVEL LEVELS V B-ALL A LINFOMA_x000D_ 3. Chcete-li studovat antionkogenní účinek HDAC7 v B-ALL INDUCED C-MYC a u pediatrických dětí s PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ pro něj, RELATED TO DALŠÍ EXPERIMENTÁLNÍ přístupy, které poskytují použití deficitních RATONES v HDAC7 a athymických ratonech (živé ABORDAJE), použití leukémie a lymfomických celinů (ABORDAJE IN VITRO) a použití PATIENT WORKS s B-ALL (translalaceační trapy). _x000D_ _x000D_ s IMPLEMENTATION OF OBJECTIVES PROPOSES V PROJEKTu jsme vyzkoušení, na prvním místě, aby se zabránilo TRANSKRIPCIONAL REPRESSION mechanismy mediated by HDAC7, které musí probíhat v řízení lymfocytů B. na druhém místě, elucitátové mechanismy zapojené do SILENCE HDAC7 v leukémii a linfoma. A KONEČNĚ, URČETE ANTIONCOGENICAL KAPACITU HDAC7 V LEUKÉMII, ZEJMÉNA U PEDIATRICKÝCH PACIENTŮ. VÝSLEDKY ZÍSKANÉ REALIZACÍ PROJEKTU OTEVŘOU NOVÉ VĚDECKÉ OBZORY V OBLASTI IMUNOLOGIE A HEMATOLOGICKÝCH ONEMOCNĚNÍ. MODULACE EXPRESE HDAC7 VE SPECIFICKÝCH TYPECH B-ALL A LYMFOMU VEDOUCÍ K INDUKCI APOPTÓZY A REPRESI C-MYC BY V BUDOUCNU PŘEDSTAVOVALA SLIBNOU TERAPEUTICKOU DIANU, KTERÁ BY MOHLA MÍT DOPAD NA LÉČBU PACIENTŮ PERSONALIZOVANÝM ZPŮSOBEM. (Czech)
3 November 2022
0 references
DENTRO DO SISTEMA HEMATOPOYETIC, A GERAÇÃO DE LINFÓCITOS B É UM PROCESSO COMPLEXO ENVOLVENDO VÁRIAS TRANSIÇÕES TELEMÓVEIS, COMO ENGAJAMENTO E DIFERENCIAÇÃO TELEMÓVEL. O CONTROLE ADEQUADO DA TRANSCRIÇÃO GÊNICA É ESSENCIAL PARA O CORRETO DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS B. O ESTUDO DE COMO OS PROGAMS DE EXPRESSÃO GÊNICA SÃO SELECIONADOS E MANTIDOS, RESULTANDO NA GERAÇÃO DE DIFERENTES TIPOS DE CÉLULAS DO SISTEMA HEMATOPOYETIC, TEM SIDO UMA ABORDAGEM CIENTÍFICA PRIORITÁRIA HÁ MUITOS ANOS. ENFATIZAR QUE A DESREGULAÇÃO DESSES PROGRAMAS TRANSCRICIONAIS ESPECÍFICOS PODE LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DE LEUCEMIAS E LINFOMAS. ATUALMENTE, O PAPEL DESEMPENHADO PELOS FATORES ESPECÍFICOS DE TRANSCRIÇÃO DA LINHAGEM NO REGULAMENTO DE TAIS PROCESSOS DE DIFERENCIAÇÃO ESTÁ BEM ESTABELECIDO. NO ENTANTO, EVIDÊNCIAS RECENTES INDICAM QUE FATORES DE TRANSCRIÇÃO TAMBÉM ESTÃO ENVOLVIDOS NA SUPRESSÃO DE GENES LINHAGENS INADEQUADOS. Na situação atual, há uma visita no conhecimento dos repressores transcricionais no manejo de linfócitos B. _x000D_ _x000D_Nosso trabalhador recentemente concebeu que a desativação do HYSTONS HDAC7 é um repressor chave TRANSCRIPCIONAL em linfócitos. B. Usando abordagens EXPERIMENTAIS EM VITRO (Sistema DE TRANSDIFERÊNCIA CELL) e EM LIVE (modelos RATON), temos demostrado que o HDAC7 é ESSENTIAL PARA A REPRESÃO DE LINHAS INNAPROPIADAS EM PROGENITORES DE LINFOCITS B. Ademas, notamos que o HDAC7 está se expondo em muitos tipos de LEUKEMIA e LINFOMA PARTICULAR. A EXPRESSÃO ECTÓPICA DO HDAC7 INDUZ A APOPTOSE, LEVA À SUPRESSÃO DO ONCOGÊNIO C-MYC E INIBE O POTENCIAL ONCOGÊNICO DAS CÉLULAS. SURPREENDENTEMENTE, OBSERVAMOS NÍVEIS MUITO BAIXOS DE EXPRESSÃO DE HDAC7 EM PACIENTES COM LEUCEMIA AGUDA LINFOBASTICA TIPO PRÓ-B (PRO-B-ALL) ASSOCIADA A NÍVEIS ELEVADOS DE C-MYC. _x000D_ _x000D_ OBJETIVOS DO PROJETO:_x000D_ 1. Dissect TRANSCRIPCIONAL Represion MECHANISMS MEDIATED by HDAC7 DURRE O DESENVOLVIMENTO NORMAL DE LINFOCITS B_x000D_ 2. Elucidar o MECANISMO RESPONSÁVEL DE LÍVEIS HDAC7 EM B-ALL E LINFOMA_x000D_ 3. Para estudar o efeito anti- oncogênico do HDAC7 em B-ALL INDUCED por C-MYC e em paternidades pediátricas com PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ para ele, abordagens RELATIVAS A DIFERENTES EXPERIMENTAIS que fornecem o uso de Ratones deficit em HDAC7 e RATONS atímicos (ABORDAJE in vivo ABORDAJE), o uso de leucemia e linfoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) e o uso de PATIENT WORKS WITH B-ALL (embarsamento translacional). _x000D_ _x000D_ com A IMPLEMENTAÇÃO DE PROPOSTAS OBJETIVOS NO PROJETO que experamos, em primeiro lugar, para dissuadir os mecanismos de REPRESSÃO TRANSCRIPCIONAL mediados pela HDAC7 que têm que ocorrer no manejo dos linfócitos B. em segundo lugar, elucidar mecanismos implicados na SILÊNCIA DE HDAC7 na leucemia E LINFOMA. E, FINALMENTE, DETERMINAR A CAPACIDADE ANTIONCOGENICAL DO HDAC7 NA LEUCEMIA, ESPECIALMENTE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS. OS RESULTADOS OBTIDOS COM A EXECUÇÃO DO PROJETO ABRIRÃO NOVOS HORIZONTES CIENTÍFICOS NOS CAMPOS DA IMUNOLOGIA E DAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS. A MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO DO HDAC7 EM TIPOS ESPECÍFICOS DE B-ALL E LINFOMA LEVANDO À INDUÇÃO DA APOPTOSE E REPRESSÃO C-MYC REPRESENTARIA UMA PROMISSORA DIANA TERAPÊUTICA NO FUTURO, QUE PODERIA TER IMPACTO NO TRATAMENTO DOS PACIENTES DE FORMA PERSONALIZADA. (Portuguese)
3 November 2022
0 references
UNUTAR HEMATOPOETSKOG SUSTAVA, STVARANJE B LIMFOCITA JE SLOŽEN PROCES KOJI UKLJUČUJE NEKOLIKO STANIČNIH PRIJELAZA, KAO ŠTO SU STANIČNI ANGAŽMAN I DIFERENCIJACIJA. PRAVILNA KONTROLA GENSKE TRANSKRIPCIJE JE NEOPHODNA ZA ISPRAVAN RAZVOJ B LIMFOCITA. PROUČAVANJE NAČINA ODABIRA I ODRŽAVANJA GENETIČKIH EKSPRESIJSKIH PROGAMA, ŠTO REZULTIRA STVARANJEM RAZLIČITIH STANIČNIH TIPOVA HEMATOPOETSKOG SUSTAVA, VEĆ DUGI NIZ GODINA PREDSTAVLJA PRIORITETNI ZNANSTVENI PRISTUP. NAGLASITI DA DEREGULACIJA OVIH TRANSKRIPCIJSKIH PROGRAMA MOŽE DOVESTI DO RAZVOJA LEUKEMIJE I LIMFOMA. TRENUTAČNO JE DOBRO UTVRĐENA ULOGA POSEBNIH TRANSKRIPCIJSKIH ČIMBENIKA LOZE U UREDBI O TAKVIM POSTUPCIMA DIFERENCIJACIJE. MEĐUTIM, NEDAVNI DOKAZI UPUĆUJU NA TO DA SU FAKTORI TRANSKRIPCIJE TAKOĐER UKLJUČENI U POTISKIVANJE NEPRIMJERENIH GENA LOZE. U trenutnoj situaciji dolazi do posjeta poznavanju transkripcijskih represora u liječenju limfocita B. _x000D_ _x000D_Naš radnik nedavno je osmislio da je razgradnja HDAC7 HYSTONS-a TRANSCRIPCIONALNI ključni represor u limfocita. B. Korištenjem EXPERIMENTAL pristupi u VITRO (CELL TRANSDIFERENCE SUSTAV) i U LIVE (RATON MODELs), smo demonstrirali da HDAC7 je ESSENTIAL za REPRESSION OF INNAPROPIED LINE GENES U PROGENITORima LINFOCITS B. ADEMAS, primijetili smo da HDAC7 se izlaže u puno LEUKEMIA i linfoma PARTICULAR TYPES. EKTOPIČNA EKSPRESIJA HDAC7 INDUCIRA APOPTOZU, DOVODI DO C-MYC ONCOGEN SUPRESIJE I INHIBIRA ONKOGENI POTENCIJAL STANICA. IZNENAĐUJUĆE, PRIMIJETILI SMO VRLO NISKE RAZINE EKSPRESIJE HDAC7 U BOLESNIKA S PRO-B TIPOM AKUTNE LINFOBASTICA LEUKEMIJE (PRO-B-ALL) POVEZANE S POVIŠENIM RAZINAMA C-MYC-A. _x000D_ _x000D_ CILJETIVE SONA PROJEKTA:_x000D_ 1. Razbacivanje TRANSCRIPCIONALNA REPRESIONALNA REPRESIONALNA REPRESIONALNA REPRESIONALNA REPRESIONIJA MEDIATED HDAC7 DURING NORMAL DEVELOPMENT OF LINFOCITS B_x000D_ 2. Objasniti RESPONSIBLE MEHAC7 LEVELS LEVELS U B-ALL I LINFOMA_x000D_ 3. Za ispitivanje antionkogenog učinka HDAC7 u B-ALL INDUC-u od strane C-MYC-a i u pedijatrijskih očinstava s PRO-B-ALL._x000D_ _x000D_ za njega, OPOZIVANJE NA DRUŠTVO IZRAČENIH IZVJEŠĆA (ABORDAJE IN VITRO) i primjenu PATIENTNIH WORKS WITH B-ALL, primjenu leukemije i limfoma Celines (ABORDAJE IN VITRO) i primjenu PATIENTNIH RADNIH B-ALL (translacijska neugodnost). _x000D_ _x000D_ s IMPLEMENTATION OF CILJEKIVES PROPOSES U PROJEKTU mi, na prvom mjestu, ekspertiramo, na prvom mjestu, odvratiti mehanizme TRANSCRIPCIONALNE REPRESSIONIJE MEDIATED by HDAC7 koji se moraju odvijati u liječenju limfocita B. na drugom mjestu, elucidatni mehanizmi implicirani u SILENCI HDAC7 U leukemiji I linfomi. I NA KRAJU, ODREDITI ANTIONCOGENICAL KAPACITET HDAC7 U LEUKEMIJE, OSOBITO U PEDIJATRIJSKIH BOLESNIKA. REZULTATI DOBIVENI PROVEDBOM PROJEKTA OTVORIT ĆE NOVE ZNANSTVENE HORIZONTE U PODRUČJU IMUNOLOGIJE I HEMATOLOŠKIH BOLESTI. MODULACIJA HDAC7 EKSPRESIJE U SPECIFIČNIM VRSTAMA B-SVE I LIMFOMA ŠTO BI DOVELO DO POTICANJA APOPTOZE I C-MYC REPRESIJE PREDSTAVLJALA BI OBEĆAVAJUĆU TERAPIJSKU DIANU U BUDUĆNOSTI KOJA BI MOGLA UTJECATI NA LIJEČENJE PACIJENATA NA PERSONALIZIRAN NAČIN. (Croatian)
3 November 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
Identifiers
SAF2014-58228-R
0 references