INTESTINAL MICROBIOTA, NEW DIANA IN THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (Q3136071)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136071 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTESTINAL MICROBIOTA, NEW DIANA IN THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS |
Project Q3136071 in Spain |
Statements
96,800.0 Euro
0 references
121,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE GRANADA
0 references
18071
0 references
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA PROMINENTEMENTE A LOS RIÑONES, AUNQUE TAMBIEN A OTROS ORGANOS COMO LA PIEL O EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LES SON LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. LA HIPERTENSION ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LA PROGRESION DE ENFERMEDAD RENAL, VASCULAR Y CARDIACA, Y EN SU EVOLUCION PARTICIPA EL SISTEMA INMUNOLOGICO. SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE DISBIOSIS INTESTINAL EN ANIMALES Y EN PACIENTES CON LES. ESTA ALTERACION DE LA MICROBIOTA PROVOCA LA MODIFICACION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA (P.E. AUMENTO DE CELULAS TH17 Y REDUCCION DE TREG) Y LA LIBERACION DE METABOLITOS (ACIDO GRASOS DE CADENA CORTA, SCFAS Y OXIDO DE TRIMETILAMINA, TMAO) QUE PODRIAN INCIDIR EN LA PARED VASCULAR ORIGINANDO INFLAMACION, INCREMENTO DE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, REDUCCION DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL OXIDO NITRICO Y DE LA RELAJACION DEPENDIENTE DE ENDOTELIO, FACILITANDO EL ESTABLECIMIENTO DE HIPERTENSION. POR OTRO LADO, LA MODIFICACION DE LA MICROBIOTA MEDIANTE EL CONSUMO DE DETERMINADAS BACTERIAS PROBIOTICAS O DE SUSTANCIAS PREBIOTICAS PODRIA EJERCER ACCIONES INMUNOMODULADORAS, INCREMENTANDO LA ACUMULACION DE LINFOCITOS TREG EN LA VASCULATURA Y/O REDUCIENDO LOS TH17, CON LA CONSIGUIENTE DISMINUCION DE SU ESTADO PROINFLAMATORIO Y PROOXIDANTE Y REDUCIENDO LA PRESION ARTERIAL. ADICIONALMENTE, EL CONSUMO DE SCFAS O LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE ENZIMAS BACTERIANAS IMPLICADAS EN LA PRODUCCION DE TMAO PODRIA EJERCER UN EFECTO PROTECTOR CARDIOVASCULAR. LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: A) ANALIZAR EL PAPEL DE LA FLORA INTESTINAL EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL LES EN UN MODELO GENETICO (RATON HEMBRA NZBWF1) Y OTRO INDUCIDO MEDIANTE ACTIVACION TLR-7 CON IMIQUIMOD, CENTRANDONOS EN LA RELACION ENTRE SISTEMA INMUNOLOGICO Y FUNCION ENDOTELIAL; B) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE LA VIA SCFAS-RECEPTORES OLFATORIOS EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DE ESTOS DOS MODELOS DE LES; C) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE TMAO EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DEL MODELO GENETICO DE LES, Y D) ESTABLECER EL POSIBLE PAPEL PROTECTOR DE LA SUPLEMENTACION DIETETICA CON DETERMINADOS PROBIOTICOS Y PREBIOTICOS SOBRE EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN LES Y SU RELACION CON EL BALANCE ENTRE LINFOCITOS TH17 Y TREG. (Spanish)
0 references
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) IS A CHRONIC AUTOIMMUNE DISEASE THAT AFFECT PROMINENTLY THE KIDNEY, AND OTHER ORGANS SUCH AS THE SKIN AND THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM. THE MAIN CAUSE OF MORTALITY IN SLE IS CARDIOVASCULAR DISEASE. HYPERTENSION IS THE MAIN RISK FACTOR IN RENAL, VASCULAR AND HEART DISEASE PROGRESSION, AND THE IMMUNE SYSTEM PLAYS A ROLE IN ITS DEVELOPMENT. THE PRESENCE OF DYSBIOSIS IN SLE PATIENTS AND ANIMALS HAS BEEN DESCRIBED. THIS ALTERATION OF THE MICROBIOTA TRIGGERS THE MODIFICATION OF THE IMMUNE RESPONSE (E.G. INCREASE IN TH17 CELLS AND DECREASE IN TREG) AND THE RELEASE OF METABOLITES (SHORT CHAIN FATTY ACIDS, SCFAS AND TRIMETHYLAMINE N-OXIDE, TMAO) CAPABLE OF ALTERING THE VASCULAR WALL CAUSING INFLAMMATION, AN INCREASE IN REACTIVE OXYGEN SPECIES, AND A DECREASE IN NITRIC OXIDE BIOAVAILABILITY AND ENDOTHELIUM-DEPENDENT RELAXATION, FACILITATING THE ESTABLISHMENT OF HYPERTENSION. ON THE OTHER HAND, THE MODIFICATION OF THE MICROBIOTA THROUGH THE CONSUMPTION OF CERTAIN PROBIOTIC BACTERIA OR PREBIOTIC SUBSTANCES COULD EXERT IMMUNOMODULATORY ACTIONS, BOOSTING THE ACCUMULATION OF TREG LYMPHOCYTES IN THE VASCULATURE AND/OR REDUCING TH17, WITH THE CONSEQUENT DECLINE IN ITS PRO-INFLAMMATORY AND PRO-OXIDANT STATE, AND LOWERING ARTERIAL BLOOD PRESSURE. ADDITIONALLY, SCFAS CONSUMPTION OR THE PHARMACOLOGICAL INHIBITION OF BACTERIAL ENZYMES INVOLVED IN THE PRODUCTION OF TMAO COULD DEPLOY A CARDIOVASCULAR PROTECTIVE EFFECT. THE OBJECTIVES OF THIS PROJECT ARE: A) TO ANALYZE THE ROLE OF INTESTINAL FLORA IN THE DEVELOPMENT AND MAINTENANCE OF SLE IN A GENETIC MODEL (NZBWF1 FEMALE MOUSE) AND AN IMIQUIMOD-INDUCED TLR ACTIVATION MODEL, FOCUSING IN THE LINK BETWEEN IMMUNE SYSTEM AND ENDOTHELIAL FUNCTION; B) TO ANALYZE THE PARTICIPATION OF THE SCFAS-OLFATORY RECEPTORS PATHWAY IN THE CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN THOSE SLE MODELS; C) TO ANALYZE THE PARTICIPATION OF TMAO IN CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN THE GENETIC MODEL OF SLE, AND D) TO ESTABLISH THE POSSIBLE PROTECTIVE ROLE OF DIETETIC SUPPLEMENTATION WITH CERTAIN PROBIOTICS AND PREBIOTICS ON THE DEVELOPMENT OF HYPERTENSION IN SLE AND ITS LINK TO THE BALANCE BETWEEN TH17 AND TREG LYMPHOCYTES (English)
0 references
LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE (LES) EST UNE MALADIE CHRONIQUE AUTO-IMMUNE QUI AFFECTE DE FAÇON VISIBLE LES REINS, MAIS AUSSI D’AUTRES ORGANES TELS QUE LA PEAU OU LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL. LA PRINCIPALE CAUSE DE MORTALITÉ CHEZ EUX EST LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES. L’HYPERTENSION EST LE PRINCIPAL FACTEUR DE RISQUE DE PROGRESSION DES MALADIES RÉNALES, VASCULAIRES ET CARDIAQUES, ET LE SYSTÈME IMMUNITAIRE PARTICIPE À SON ÉVOLUTION. LA DYSBIOSE INTESTINALE A ÉTÉ DÉCRITE CHEZ LES ANIMAUX ET LES PATIENTS AVEC EUX. CETTE ALTÉRATION DU MICROBIOTE PROVOQUE UNE MODIFICATION DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE (AUGMENTATION DE LA CELLULE TH17 ET RÉDUCTION DE TREG) ET LA LIBÉRATION DE MÉTABOLITES (ACIDE GRAS À CHAÎNE COURTE, AGCS ET OXYDE DE TRIMÉTHYLAMINE, TMAO) QUI POURRAIENT AFFECTER LA PAROI VASCULAIRE CAUSANT L’INFLAMMATION, AUGMENTER LA PRODUCTION D’ESPÈCES D’OXYGÈNE RÉACTIVES, RÉDUIRE LA BIODISPONIBILITÉ DE L’OXYDE NITRIQUE ET LA RELAXATION DÉPENDANTE DE L’ENDOTHÉLIUM, FACILITANT L’ÉTABLISSEMENT DE L’HYPERTENSION. D’AUTRE PART, LA MODIFICATION DU MICROBIOTE PAR LA CONSOMMATION DE CERTAINES BACTÉRIES PROBIOTIQUES OU SUBSTANCES PRÉBIOTIQUES POURRAIT EXERCER DES ACTIONS IMMUNOMODULATRICES, AUGMENTANT L’ACCUMULATION DE LYMPHOCYTES TREG DANS LA VASCULATURE ET/OU RÉDUISANT LE TH17, AVEC LA DIMINUTION CONSÉQUENTE DE SON ÉTAT PROINFLAMMATOIRE ET PROOXYDANT ET RÉDUISANT LA PRESSION ARTÉRIELLE. EN OUTRE, LA CONSOMMATION DE SCFA OU L’INHIBITION PHARMACOLOGIQUE DES ENZYMES BACTÉRIENNES IMPLIQUÉES DANS LA PRODUCTION DE TMAO POURRAIENT AVOIR UN EFFET PROTECTEUR CARDIOVASCULAIRE. LES OBJECTIFS DE CE PROJET SONT LES SUIVANTS: A) ANALYSER LE RÔLE DE LA FLORE INTESTINALE DANS LEUR DÉVELOPPEMENT ET LEUR MAINTIEN DANS UN MODÈLE GÉNÉTIQUE (RATON FEMELLE NZBWF1) ET UN AUTRE INDUIT PAR L’ACTIVATION TLR-7 AVEC L’IMIQUIMOD, EN METTANT L’ACCENT SUR LA RELATION ENTRE LE SYSTÈME IMMUNITAIRE ET LA FONCTION ENDOTHÉLIALE; B) ANALYSER LA PARTICIPATION DES RÉCEPTEURS OLFACTIFS SCFA AUX COMPLICATIONS CARDIOVASCULAIRES DE CES DEUX MODÈLES; C) ANALYSER LA PARTICIPATION DE TMAO AUX COMPLICATIONS CARDIOVASCULAIRES DU MODÈLE GÉNÉTIQUE, ET D) ÉTABLIR LE RÔLE PROTECTEUR POSSIBLE DE LA SUPPLÉMENTATION ALIMENTAIRE AVEC CERTAINS PROBIOTIQUES ET PRÉBIOTIQUES SUR LE DÉVELOPPEMENT DE L’HYPERTENSION CHEZ EUX ET SA RELATION AVEC L’ÉQUILIBRE ENTRE TH17 ET LYMPHOCYTES TREG. (French)
2 December 2021
0 references
SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IST EINE AUTOIMMUNE CHRONISCHE ERKRANKUNG, DIE DIE NIEREN STARK BEEINFLUSST, OBWOHL AUCH ANDERE ORGANE WIE DIE HAUT ODER DAS ZENTRALE NERVENSYSTEM. DIE HAUPTURSACHE FÜR DIE MORTALITÄT BEI IHNEN IST HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN. HYPERTONIE IST DER HAUPTRISIKOFAKTOR FÜR DAS FORTSCHREITEN DER NIEREN-, GEFÄSS- UND HERZERKRANKUNGEN, UND DAS IMMUNSYSTEM BETEILIGT SICH AN SEINER ENTWICKLUNG. DARMDYSBIOSE WURDE BEI TIEREN UND PATIENTEN MIT IHNEN BESCHRIEBEN. DIESE VERÄNDERUNG DER MIKROBIOTA BEWIRKT DIE VERÄNDERUNG DER IMMUNANTWORT (P.E. ERHÖHUNG DER TH17-ZELL UND REDUKTION VON TREG) UND DIE FREISETZUNG VON METABOLITEN (KURZE KETTENFETTSÄURE, SCFAS UND TRIMETHYLAMINOXID, TMAO), DIE DIE GEFÄSSWAND BEEINFLUSSEN KÖNNTEN, DIE ENTZÜNDUNGEN VERURSACHEN KÖNNTE, ERHÖHTE PRODUKTION REAKTIVER SAUERSTOFFARTEN, VERRINGERUNG DER BIOVERFÜGBARKEIT VON STICKSTOFFOXID UND ENDOTHELABHÄNGIGER ENTSPANNUNG, ERLEICHTERT DIE BILDUNG VON HYPERTONIE. ANDERERSEITS KÖNNTE DIE VERÄNDERUNG DER MIKROBIOTA DURCH DEN VERZEHR BESTIMMTER PROBIOTISCHER BAKTERIEN ODER PRÄBIOTISCHER SUBSTANZEN IMMUNMODULATORISCHE MASSNAHMEN DURCHFÜHREN, DIE ANSAMMLUNG VON TREG-LYMPHOZYTEN IN DER VASKULATUR ERHÖHEN UND/ODER TH17 REDUZIEREN, WODURCH DER PROFLAMMATORISCHE UND PROOXIDATIVE ZUSTAND VERRINGERT WIRD UND DER ARTERIELLE DRUCK VERRINGERT WIRD. DARÜBER HINAUS KÖNNTE DER KONSUM VON SCFAS ODER DIE PHARMAKOLOGISCHE HEMMUNG BAKTERIELLER ENZYME, DIE AN DER HERSTELLUNG VON TMAO BETEILIGT SIND, EINE KARDIOVASKULÄRE SCHUTZWIRKUNG AUSÜBEN. MIT DIESEM PROJEKT SOLLEN FOLGENDE ZIELE VERFOLGT WERDEN: A) ANALYSE DER ROLLE DER DARMFLORA BEI DER ENTWICKLUNG UND ERHALTUNG DIESER PFLANZEN IN EINEM GENETISCHEN MODELL (RATON WEIBLICHER NZBWF1) UND EINER ANDEREN DURCH AKTIVIERUNG TLR-7 MIT IMIQUIMOD INDUZIERT, WOBEI DER ZUSAMMENHANG ZWISCHEN IMMUNSYSTEM UND ENDOTHELFUNKTION IM MITTELPUNKT STEHT; B) ANALYSE DER BETEILIGUNG DER SCFA-OLFAKTORISCHEN REZEPTOREN AN DEN HERZ-KREISLAUF-KOMPLIKATIONEN DIESER BEIDEN MODELLE; C) DIE BETEILIGUNG VON TMAO AN DEN HERZ-KREISLAUF-KOMLIKATIONEN DES GENETISCHEN MODELLS ZU ANALYSIEREN, UND D) DIE MÖGLICHE SCHÜTZENDE ROLLE DER NAHRUNGSERGÄNZUNG MIT BESTIMMTEN PROBIOTIKA UND PRÄBIOTIKA AUF DIE ENTWICKLUNG VON BLUTHOCHDRUCK IN IHNEN UND SEINE BEZIEHUNG ZUM GLEICHGEWICHT ZWISCHEN TH17 UND TREG-LYMPHOZYTEN ZU ERMITTELN. (German)
9 December 2021
0 references
SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS EEN AUTO-IMMUUN CHRONISCHE ZIEKTE DIE DE NIEREN PROMINENT BEÏNVLOEDT, HOEWEL OOK ANDERE ORGANEN ZOALS DE HUID OF HET CENTRALE ZENUWSTELSEL. DE BELANGRIJKSTE OORZAAK VAN STERFTE IN HEN IS HART- EN VAATZIEKTEN. HYPERTENSIE IS DE BELANGRIJKSTE RISICOFACTOR VOOR PROGRESSIE VAN NIER-, VASCULAIRE EN HARTZIEKTE EN HET IMMUUNSYSTEEM NEEMT DEEL AAN DE EVOLUTIE ERVAN. INTESTINALE DYSBIOSE IS BESCHREVEN BIJ DIEREN EN PATIËNTEN MET HEN. DEZE WIJZIGING VAN DE MICROBIOTA VEROORZAAKT DE WIJZIGING VAN DE IMMUUNRESPONS (P.E. TOENAME VAN TH17-CEL EN VERMINDERING VAN TREG) EN DE AFGIFTE VAN METABOLIETEN (KORTKETENIG VETZUUR, SCFA’S EN TRIMETHYLAMINEOXIDE, TMAO) DIE DE VASCULAIRE WAND KUNNEN BEÏNVLOEDEN DIE ONTSTEKING VEROORZAAKT, VERHOOGDE PRODUCTIE VAN REACTIEVE ZUURSTOFSOORTEN, VERMINDERING VAN DE BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID VAN STIKSTOFMONOXIDE EN ENDOTHELIUMAFHANKELIJKE ONTSPANNING, WAARDOOR DE VORMING VAN HYPERTENSIE WORDT VERGEMAKKELIJKT. ANDERZIJDS ZOU DE WIJZIGING VAN DE MICROBIOTA DOOR DE CONSUMPTIE VAN BEPAALDE PROBIOTISCHE BACTERIËN OF PREBIOTISCHE STOFFEN IMMUNOMODULERENDE ACTIES KUNNEN UITOEFENEN, WAARDOOR DE ACCUMFOCYTEN VAN TREG IN DE VASCULATUUR EN/OF HET VERMINDEREN VAN TH17 KUNNEN TOENEMEN, MET ALS GEVOLG EEN AFNAME VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE EN PROOXIDERENDE TOESTAND EN EEN VERMINDERING VAN DE ARTERIËLE DRUK. BOVENDIEN KAN DE CONSUMPTIE VAN SCFA’S OF DE FARMACOLOGISCHE REMMING VAN BACTERIËLE ENZYMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE PRODUCTIE VAN TMAO EEN CARDIOVASCULAIRE BESCHERMENDE WERKING HEBBEN. DE DOELSTELLINGEN VAN DIT PROJECT ZIJN: A) ANALYSEREN VAN DE ROL VAN DE DARMFLORA BIJ DE ONTWIKKELING EN HET ONDERHOUD ERVAN IN EEN GENETISCH MODEL (RATON VROUWELIJKE NZBWF1) EN EEN ANDERE DIE WORDT GEÏNDUCEERD DOOR ACTIVERING TLR-7 MET IMIQUIMOD, WAARBIJ DE NADRUK WORDT GELEGD OP DE RELATIE TUSSEN IMMUUNSYSTEEM EN ENDOTHELIALE FUNCTIE; B) DE DEELNAME VAN DE SCFA-OLFACTORISCHE RECEPTOREN AAN DE CARDIOVASCULAIRE COMPLICATIES VAN DEZE TWEE MODELLEN TE ANALYSEREN; C) DE DEELNAME VAN TMAO AAN DE CARDIOVASCULAIRE COMPLICATIES VAN HET GENETISCHE MODEL TE ANALYSEREN, EN D) DE MOGELIJKE BESCHERMENDE ROL VAN VOEDINGSSUPPLEMENTEN MET BEPAALDE PROBIOTICA EN PREBIOTICA OP DE ONTWIKKELING VAN HYPERTENSIE IN HEN EN ZIJN RELATIE MET HET EVENWICHT TUSSEN TH17 EN TREG LYMFOCYTEN VAST TE STELLEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) È UNA MALATTIA CRONICA AUTOIMMUNE CHE COLPISCE IN MODO EVIDENTE I RENI, ANCHE SE ANCHE ALTRI ORGANI COME LA PELLE O IL SISTEMA NERVOSO CENTRALE. LA PRINCIPALE CAUSA DI MORTALITÀ IN LORO È LA MALATTIA CARDIOVASCOLARE. L'IPERTENSIONE È IL PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO PER LA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA RENALE, VASCOLARE E CARDIACA, E IL SISTEMA IMMUNITARIO PARTECIPA ALLA SUA EVOLUZIONE. LA DISBIOSI INTESTINALE È STATA DESCRITTA NEGLI ANIMALI E NEI PAZIENTI CON ESSI. QUESTA ALTERAZIONE DEL MICROBIOTA PROVOCA LA MODIFICA DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA (AUMENTO DELLA CELLULA TH17 E RIDUZIONE DI TREG) E IL RILASCIO DI METABOLITI (ACIDO GRASSO A CATENA CORTA, SCFA E OSSIDO DI TRIMETILAMMINA, TMAO) CHE POTREBBERO INFLUENZARE LA PARETE VASCOLARE CAUSANDO INFIAMMAZIONE, AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI SPECIE DI OSSIGENO REATTIVO, RIDUZIONE DELLA BIODISPONIBILITÀ DELL'OSSIDO NITRICO E RILASSAMENTO DIPENDENTE DALL'ENDOTELIO, FACILITANDO LA CREAZIONE DI IPERTENSIONE. D'ALTRA PARTE, LA MODIFICA DEL MICROBIOTA DA PARTE DEL CONSUMO DI ALCUNI BATTERI PROBIOTICI O SOSTANZE PREBIOTICHE POTREBBE ESERCITARE AZIONI IMMUNOMODULATRICI, AUMENTANDO L'ACCUMULO DI LINFOCITI TREG NELLA VASCOLATURA E/O RIDUCENDO IL TH17, CON LA CONSEGUENTE DIMINUZIONE DEL SUO STATO PROINFIAMMATORIO E PROOSSIDANTE E RIDUCENDO LA PRESSIONE ARTERIOSA. INOLTRE, IL CONSUMO DI SCFA O L'INIBIZIONE FARMACOLOGICA DEGLI ENZIMI BATTERICI COINVOLTI NELLA PRODUZIONE DI TMAO POTREBBE ESERCITARE UN EFFETTO PROTETTIVO CARDIOVASCOLARE. GLI OBIETTIVI DI QUESTO PROGETTO SONO I SEGUENTI: A) ANALIZZARE IL RUOLO DELLA FLORA INTESTINALE NELLO SVILUPPO E NEL MANTENIMENTO DI ESSE IN UN MODELLO GENETICO (RATON FEMMINA NZBWF1) E UN ALTRO INDOTTO DALL'ATTIVAZIONE TLR-7 CON IMIQUIMOD, CONCENTRANDOSI SUL RAPPORTO TRA SISTEMA IMMUNITARIO E FUNZIONE ENDOTELIALE; B) ANALIZZARE LA PARTECIPAZIONE DEI RECETTORI SCFA-OLFATTIVI ALLE COMPLICAZIONI CARDIOVASCOLARI DI QUESTI DUE MODELLI; C) ANALIZZARE LA PARTECIPAZIONE DEL TMAO ALLE COMPLICAZIONI CARDIOVASCOLARI DEL MODELLO GENETICO, E D) STABILIRE IL POSSIBILE RUOLO PROTETTIVO DELL'INTEGRAZIONE ALIMENTARE CON ALCUNI PROBIOTICI E PREBIOTICI SULLO SVILUPPO DELL'IPERTENSIONE IN ESSI E IL SUO RAPPORTO CON L'EQUILIBRIO TRA TH17 E I LINFOCITI TREG. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΌΣ ΕΡΥΘΗΜΑΤΏΔΗΣ ΛΎΚΟΣ (SLE) ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΧΡΌΝΙΑ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗ ΝΌΣΟΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΕΜΦΑΝΏΣ ΤΟ ΝΕΦΡΌ, ΚΑΙ ΆΛΛΑ ΌΡΓΑΝΑ ΌΠΩΣ ΤΟ ΔΈΡΜΑ ΚΑΙ ΤΟ ΚΕΝΤΡΙΚΌ ΝΕΥΡΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ. Η ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΣΤΟ SLE ΕΊΝΑΙ Η ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΉ ΝΌΣΟΣ. Η ΥΠΈΡΤΑΣΗ ΕΊΝΑΙ Ο ΚΎΡΙΟΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΣΤΗ ΝΕΦΡΙΚΉ, ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΕΞΈΛΙΞΗ ΚΑΙ ΤΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΉ ΤΟΥ. ΈΧΕΙ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ Η ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΔΥΣΒΊΩΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ SLE ΚΑΙ ΣΕ ΖΏΑ. ΑΥΤΉ Η ΑΛΛΟΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΟΤΑΞΊΑΣ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ (ΑΎΞΗΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ TH17 ΚΑΙ ΜΕΊΩΣΗ ΤΟΥ TREG) ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΏΝ (ΛΙΠΑΡΆ ΟΞΈΑ ΜΙΚΡΉΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ, SCFAS ΚΑΙ N-ΟΞΕΊΔΙΟ ΤΡΙΜΕΘΥΛΑΜΊΝΗΣ, TMAO) ΙΚΑΝΟΊ ΝΑ ΜΕΤΑΒΆΛΟΥΝ ΤΟ ΑΓΓΕΙΑΚΌ ΤΟΊΧΩΜΑ ΠΡΟΚΑΛΏΝΤΑΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉ, ΑΎΞΗΣΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΙΚΏΝ ΕΙΔΏΝ ΟΞΥΓΌΝΟΥ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΜΟΝΟΞΕΙΔΊΟΥ ΤΟΥ ΑΖΏΤΟΥ ΚΑΙ ΧΑΛΆΡΩΣΗ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΗ ΑΠΌ ΤΟ ΕΝΔΟΘΉΛΙΟ, ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΕΓΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΥΠΈΡΤΑΣΗΣ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, Η ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΌΤΗΣ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΚΑΤΑΝΆΛΩΣΗΣ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΠΡΟΒΙΟΤΙΚΏΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ Ή ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΑΣΚΉΣΕΙ ΑΝΟΣΟΡΥΘΜΙΣΤΙΚΈΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ, ΕΝΙΣΧΎΟΝΤΑΣ ΤΗ ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ TREG ΣΤΟ ΑΓΓΕΙΑΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΚΑΙ/Ή ΜΕΙΏΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ TH17, ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΑΚΌΛΟΥΘΗ ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΚΑΙ ΠΡΟΟΞΕΙΔΩΤΙΚΉΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΉΣ ΤΟΥ, ΚΑΙ ΜΕΙΏΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΡΤΗΡΙΑΚΉ ΠΊΕΣΗ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Η ΚΑΤΑΝΆΛΩΣΗ SCFA Ή Η ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉ ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΩΝ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΏΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ TMAO ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΑΝΑΠΤΎΞΕΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΉ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΔΡΆΣΗ. ΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΧΕΔΊΟΥ ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΕΞΉΣ: Α) ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΕΙ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΧΛΩΡΊΔΑΣ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΟΥ SLE ΣΕ ΈΝΑ ΓΕΝΕΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ (NZBWF1 ΘΗΛΥΚΌ ΠΟΝΤΊΚΙ) ΚΑΙ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ TLR ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΙΜΙΚΙΜΌΔΗ, ΕΣΤΙΆΖΟΝΤΑΣ ΣΤΗ ΣΎΝΔΕΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ. Β) ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΕΙ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΤΗΣ ΟΔΟΎ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ SCFAS-OLFATORY ΣΤΙΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΕΠΙΠΛΟΚΈΣ ΣΕ ΑΥΤΆ ΤΑ ΜΟΝΤΈΛΑ SLE. Γ) ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΕΙ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΤΟΥ TMAO ΣΕ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΕΠΙΠΛΟΚΈΣ ΣΤΟ ΓΕΝΕΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΤΟΥ SLE, ΚΑΙ D) ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΕΙ ΤΟΝ ΠΙΘΑΝΌ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΔΙΑΙΤΗΤΙΚΉΣ ΣΥΜΠΛΉΡΩΣΗΣ ΜΕ ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΠΡΟΒΙΟΤΙΚΆ ΚΑΙ ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΆ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΥΠΈΡΤΑΣΗΣ ΣΤΟ SLE ΚΑΙ ΤΗ ΣΎΝΔΕΣΉ ΤΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑ ΜΕΤΑΞΎ TH17 ΚΑΙ TREG ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ (Greek)
17 August 2022
0 references
SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) ER EN KRONISK AUTOIMMUN SYGDOM, DER PÅVIRKER FREMTRÆDENDE NYRER, OG ANDRE ORGANER SÅSOM HUDEN OG CENTRALNERVESYSTEMET. HOVEDÅRSAGEN TIL DØDELIGHED HOS SLE ER HJERTE-KAR-SYGDOMME. HYPERTENSION ER DEN VIGTIGSTE RISIKOFAKTOR I RENAL, VASKULÆR OG HJERTESYGDOM PROGRESSION, OG IMMUNSYSTEMET SPILLER EN ROLLE I DETS UDVIKLING. TILSTEDEVÆRELSEN AF DYSBIOSE HOS SLE-PATIENTER OG DYR ER BESKREVET. DENNE ÆNDRING AF MIKROBIOTA UDLØSER MODIFIKATION AF IMMUNRESPONSET (E.G. STIGNING I TH17 CELLER OG FALD I TREG) OG FRIGIVELSE AF METABOLITTER (KORTKÆDEDE FEDTSYRER, SCFA'ER OG TRIMETHYLAMIN N-OXID, TMAO), DER KAN ÆNDRE VASKULÆR VÆG FORÅRSAGER BETÆNDELSE, EN STIGNING I REAKTIVE ILT ARTER, OG ET FALD I NITROGENOXID BIOTILGÆNGELIGHED OG ENDOTEL-AFHÆNGIG AFSLAPNING, HVILKET LETTER ETABLERINGEN AF HYPERTENSION. PÅ DEN ANDEN SIDE KAN ÆNDRINGEN AF MIKROBIOTAEN GENNEM INDTAGELSE AF VISSE PROBIOTISKE BAKTERIER ELLER PRÆBIOTISKE STOFFER UDØVE IMMUNMODULERENDE HANDLINGER, ØGE AKKUMULERINGEN AF TREG-LYMFOCYTTER I VASKULATUREN OG/ELLER REDUCERE TH17 MED DEN DERAF FØLGENDE NEDGANG I DENS PROINFLAMMATORISKE OG PRO-OXIDANT TILSTAND OG SÆNKE ARTERIELT BLODTRYK. DESUDEN KAN INDTAGELSE AF SCFA'ER ELLER DEN FARMAKOLOGISKE HÆMNING AF BAKTERIELLE ENZYMER, DER ER INVOLVERET I PRODUKTIONEN AF TMAO, MEDFØRE EN KARDIOVASKULÆR BESKYTTENDE VIRKNING. FORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER: A) AT ANALYSERE DEN ROLLE, SOM TARMFLORA SPILLER I UDVIKLINGEN OG VEDLIGEHOLDELSEN AF SLE I EN GENETISK MODEL (NZBWF1 HUNMUS) OG EN IMIQUIMOD-INDUCERET TLR AKTIVERINGSMODEL MED FOKUS PÅ FORBINDELSEN MELLEM IMMUNSYSTEMET OG ENDOTELFUNKTIONEN; B) AT ANALYSERE DELTAGELSEN AF SCFA'ER-OLFATORY RECEPTORER VEJ I DE KARDIOVASKULÆRE KOMPLIKATIONER I DISSE SLE MODELLER; C) AT ANALYSERE TMAO'S DELTAGELSE I KARDIOVASKULÆRE KOMPLIKATIONER I DEN GENETISKE MODEL AF SLE, OG D) AT FASTSLÅ DEN MULIGE BESKYTTENDE ROLLE AF DIÆTETISK TILSKUD MED VISSE PROBIOTIKA OG PRÆBIOTIKA PÅ UDVIKLINGEN AF HYPERTENSION I SLE OG DENS FORBINDELSE TIL BALANCEN MELLEM TH17 OG TREG LYMFOCYTTER (Danish)
17 August 2022
0 references
SYSTEEMINEN LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) ON KROONINEN AUTOIMMUUNISAIRAUS, JOKA VAIKUTTAA NÄKYVÄSTI MUNUAISIIN JA MUIHIN ELIMIIN, KUTEN IHOON JA KESKUSHERMOSTOON. SUURIN SYY SLE: N KUOLLEISUUTEEN ON SYDÄN- JA VERISUONITAUDIT. HYPERTENSIO ON TÄRKEIN RISKITEKIJÄ MUNUAISTEN, VERISUONTEN JA SYDÄNSAIRAUKSIEN ETENEMISESSÄ, JA IMMUUNIJÄRJESTELMÄLLÄ ON ROOLI SEN KEHITYKSESSÄ. DYSBIOOSIN ESIINTYMINEN SLE-POTILAILLA JA ELÄIMILLÄ ON KUVATTU. TÄMÄ MIKROBIOTAN MUUTOS LAUKAISEE IMMUUNIVASTEEN MUUTOKSEN (ESIM. TH17-SOLUJEN LISÄÄNTYMINEN JA TREGIN VÄHENEMINEN) JA METABOLIITTIEN (LYHYTKETJUISET RASVAHAPOT, SCFA:T JA TRIMETYYLIAMIINI-N-OKSIDI, TMAO) VAPAUTUMISEN, JOTKA VOIVAT MUUTTAA VERISUONTEN SEINÄMÄÄ AIHEUTTAEN TULEHDUSTA, REAKTIIVISTEN HAPPILAJIEN LISÄÄNTYMISTÄ JA TYPPIOKSIDIN BIOLOGISEN HYÖTYOSUUDEN VÄHENEMISTÄ JA ENDOTEELIRIIPPUVAISTA RENTOUTUMISTA, MIKÄ HELPOTTAA VERENPAINETAUDIN MUODOSTUMISTA. TOISAALTA MIKROBIOTAN MUUTTAMINEN TIETTYJEN PROBIOOTTISTEN BAKTEERIEN TAI PREBIOOTTISTEN AINEIDEN NAUTTIMISEN KAUTTA VOI AIHEUTTAA IMMUNOMODULATIIVISIA VAIKUTUKSIA, MIKÄ VOI LISÄTÄ TREG-LYMFOSYYTTIEN KERTYMISTÄ VERISUONIIN JA/TAI VÄHENTÄÄ TH17:ÄÄ, JOLLOIN SEN PRO-INFLAMMATORINEN JA ANTIOKSIDANTTITILA VÄHENEE JA VALTIMOIDEN VERENPAINE LASKEE. LISÄKSI SCFA-AINEIDEN KULUTUS TAI TMAO:N TUOTANTOON OSALLISTUVIEN BAKTEERIENTSYYMIEN FARMAKOLOGINEN ESTYMINEN VOI AIHEUTTAA KARDIOVASKULAARISTA SUOJAAVAA VAIKUTUSTA. HANKKEEN TAVOITTEET OVAT SEURAAVAT: A) ANALYSOIDA SUOLISTOFLOORAN ROOLIA SLE:N KEHITTÄMISESSÄ JA YLLÄPIDOSSA GENEETTISESSÄ MALLISSA (NZBWF1-NAARASHIIRELLÄ) JA IMIKIMODIN AIHEUTTAMALLA TLR-AKTIVAATIOMALLILLA KESKITTYEN IMMUUNIJÄRJESTELMÄN JA ENDOTEELIN TOIMINNAN VÄLISEEN YHTEYTEEN; B) ANALYSOIDA SCFAS-OLFATORY-RESEPTORIEN OSALLISTUMISTA SYDÄN- JA VERISUONIKOMPLIKAATIOIHIN NÄISSÄ SLE-MALLEISSA; C) ANALYSOIDA TMAO: N OSALLISTUMISTA SYDÄN- JA VERISUONIKOMPLIKAATIOIHIN SLE: N GENEETTISESSÄ MALLISSA JA D) MÄÄRITTÄÄ RUOKAVALION LISÄRAVINTEEN MAHDOLLINEN SUOJAAVA ROOLI TIETYILLÄ PROBIOOTEILLA JA PREBIOOTEILLA VERENPAINETAUDIN KEHITTYMISESSÄ SLE: SSÄ JA SEN YHTEYS TH17: N JA TREG-LYMFOSYYTTIEN VÄLISEEN TASAPAINOON (Finnish)
17 August 2022
0 references
LUPUS ERYTHEMATOSUS SISTEMIKU (SLE) HUWA MARDA AWTOIMMUNI KRONIKA LI TAFFETTWA B’MOD PROMINENTI L-KLIEWI, U ORGANI OĦRA BĦALL-ĠILDA U S-SISTEMA NERVUŻA ĊENTRALI. IL-KAWŻA EWLENIJA TAL-MORTALITÀ FL-SLE HIJA L-MARD KARDJOVASKULARI. L-IPERTENSJONI HIJA L-FATTUR TA’ RISKJU EWLIENI FIL-PROGRESSJONI TAL-MARD RENALI, VASKULARI U TAL-QALB, U S-SISTEMA IMMUNITARJA GĦANDHA RWOL FL-IŻVILUPP TAGĦHA. IL-PREŻENZA TA’ DISBJOŻI F’PAZJENTI B’SLE U F’ANNIMALI ĠIET DESKRITTA. DIN IL-BIDLA FIL-MIKROBIJOTA TIKKAWŻA L-MODIFIKAZZJONI TAR-RISPONS IMMUNI (ŻIEDA FIĊ-ĊELLULI TH17 U TNAQQIS FIT-TREG) U R-RILAXX TA’ METABOLITI (AĊIDI GRASSI B’KATINA QASIRA, SCFAS U TRIMETHYLAMINE N-OXIDE, TMAO) LI KAPAĊI JBIDDLU L-ĦAJT VASKULARI LI JIKKAWŻA INFJAMMAZZJONI, ŻIEDA FL-ISPEĊI TA’ OSSIĠNU REATTIV, U TNAQQIS FIL-BIJODISPONIBBILTÀ TAL-OSSIDU NITRIKU U R-RILASSAMENT DIPENDENTI FUQ L-ENDOTELJU, LI JIFFAĊILITAW L-ISTABBILIMENT TAL-PRESSJONI GĦOLJA. MIN-NAĦA L-OĦRA, IL-MODIFIKAZZJONI TAL-MIKROBIJOTA PERMEZZ TAL-KONSUM TA’ ĊERTI BATTERJI PROBIJOTIĊI JEW SUSTANZI PREBIJOTIĊI TISTA’ TEŻERĊITA AZZJONIJIET IMMUNOMODULATORJI, ISSAĦĦAĦ L-AKKUMULAZZJONI TAL-LIMFOĊITI TREG FIL-VASKULATURA U/JEW TNAQQAS IT-TH17, BIL-KONSEGWENZA TA’ TNAQQIS FL-ISTAT PRO-INFJAMMATORJU U PRO-OSSIDANTI TIEGĦU, U TBAXXI L-PRESSJONI TAD-DEMM ARTERJALI. BARRA MINN HEKK, IL-KONSUM TA’ SCFAS JEW L-INIBIZZJONI FARMAKOLOĠIKA TA’ ENZIMI BATTERIĊI INVOLUTI FIL-PRODUZZJONI TA’ TMAO JISTGĦU JUŻAW EFFETT TA’ PROTEZZJONI KARDJOVASKULARI. L-GĦANIJIET TA’ DAN IL-PROĠETT HUMA: A) LI JANALIZZA R-RWOL TAL-FLORA INTESTINALI FL-IŻVILUPP U L-MANUTENZJONI TA’ SLE F’MUDELL ĠENETIKU (NZBWF1 TA’ ĠURDIEN FEMMINILI) U MUDELL TA’ ATTIVAZZJONI TA’ TLR INDOTT MILL-IMIQUIMOD, B’ENFASI FUQ IR-RABTA BEJN IS-SISTEMA IMMUNITARJA U L-FUNZJONI ENDOTELJALI; B) LI JANALIZZA L-PARTEĊIPAZZJONI TAL-PASSAĠĠ TAR-RIĊETTURI SCFAS-OLFATORY FIL-KUMPLIKAZZJONIJIET KARDJOVASKULARI F’DAWK IL-MUDELLI SLE; C) BIEX TIĠI ANALIZZATA L-PARTEĊIPAZZJONI TA’ TMAO F’KUMPLIKAZZJONIJIET KARDJOVASKULARI FIL-MUDELL ĠENETIKU TA’ SLE, U D) BIEX JIĠI STABBILIT IR-RWOL PROTETTIV POSSIBBLI TA’ SUPPLIMENTAZZJONI DIJETETIKA B’ĊERTI PROBIJOTIĊI U PREBIJOTIĊI FUQ L-IŻVILUPP TA’ PRESSJONI GĦOLJA F’SLE U R-RABTA TAGĦHA MAL-BILANĊ BEJN TH17 U TREG LINFOĊITI (Maltese)
17 August 2022
0 references
SISTĒMISKĀ SARKANĀ VILKĒDE (SLE) IR HRONISKA AUTOIMŪNA SLIMĪBA, KAS IEVĒROJAMI IETEKMĒ NIERES UN CITUS ORGĀNUS, PIEMĒRAM, ĀDU UN CENTRĀLO NERVU SISTĒMU. GALVENAIS SSV MIRSTĪBAS CĒLONIS IR SIRDS UN ASINSVADU SLIMĪBAS. HIPERTENSIJA IR GALVENAIS RISKA FAKTORS NIERU, ASINSVADU UN SIRDS SLIMĪBU PROGRESĒŠANĀ, UN IMŪNSISTĒMAI IR NOZĪME TĀS ATTĪSTĪBĀ. IR APRAKSTĪTA DISBIOZES KLĀTBŪTNE SSV PACIENTIEM UN DZĪVNIEKIEM. ŠĪS MIKROBIOTAS IZMAIŅAS IZRAISA IMŪNĀS ATBILDES REAKCIJAS MODIFIKĀCIJU (E.G. TH17 ŠŪNU SKAITA PALIELINĀŠANOS UN TREG SAMAZINĀŠANOS) UN METABOLĪTU (ĪSĀS ĶĒDES TAUKSKĀBES, SCFA UN TRIMETILAMĪNA N-OKSĪDS, TMAO) IZDALĪŠANOS, KAS SPĒJ MAINĪT ASINSVADU SIENIŅU, IZRAISOT IEKAISUMU, PALIELINOT REAKTĪVO SKĀBEKĻA SUGU SKAITU UN SAMAZINOT SLĀPEKĻA OKSĪDA BIOPIEEJAMĪBU UN NO ENDOTĒLIJA ATKARĪGU RELAKSĀCIJU, VEICINOT HIPERTENSIJAS VEIDOŠANOS. NO OTRAS PUSES, MIKROBIOTAS MODIFIKĀCIJA, LIETOJOT DAŽAS PROBIOTISKĀS BAKTĒRIJAS VAI PREBIOTISKĀS VIELAS, VAR IZRAISĪT IMŪNMODULĒJOŠAS DARBĪBAS, PALIELINOT TREG LIMFOCĪTU UZKRĀŠANOS ASINSVADOS UN/VAI SAMAZINOT TH17, ATTIECĪGI SAMAZINOT IEKAISUMU UN PROOKSIDANTU STĀVOKLI UN PAZEMINOT ARTERIĀLO ASINSSPIEDIENU. TURKLĀT SCFA LIETOŠANA VAI TMAO RAŽOŠANĀ IESAISTĪTO BAKTĒRIJU ENZĪMU FARMAKOLOĢISKĀ INHIBĪCIJA VAR IZRAISĪT KARDIOVASKULĀRU AIZSARGĀJOŠU IEDARBĪBU. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶI IR ŠĀDI: A) ANALIZĒT ZARNU FLORAS LOMU SLE ATTĪSTĪBĀ UN UZTURĒŠANĀ ĢENĒTISKAJĀ MODELĪ (NZBWF1 MĀTĪTES) UN IMIKVIMODA INDUCĒTĀ TLR AKTIVĀCIJAS MODELĪ, KONCENTRĒJOTIES UZ SAIKNI STARP IMŪNSISTĒMU UN ENDOTĒLIJA FUNKCIJU; B) ANALIZĒT SCFAS-OLFATORY RECEPTORU CEĻU KARDIOVASKULĀRAJĀS KOMPLIKĀCIJĀS ŠAJOS SLE MODEĻOS; C) ANALIZĒT TMAO DALĪBU SIRDS UN ASINSVADU KOMPLIKĀCIJĀS SLE UN D ĢENĒTISKAJĀ MODELĪ, LAI NOTEIKTU IESPĒJAMO DIĒTISKĀS PAPILDINĀŠANAS AR NOTEIKTĀM PROBIOTIKĀM UN PREBIOTIKĀM AIZSARGĀJOŠO LOMU ATTIECĪBĀ UZ HIPERTENSIJAS ATTĪSTĪBU SLE UN TĀS SAISTĪBU AR TH17 UN TREG LIMFOCĪTU LĪDZSVARU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) JE CHRONICKÉ AUTOIMUNITNÉ OCHORENIE, KTORÉ POSTIHUJE VÝRAZNE OBLIČKY A INÉ ORGÁNY, AKO JE KOŽA A CENTRÁLNY NERVOVÝ SYSTÉM. HLAVNOU PRÍČINOU MORTALITY PRI SLE JE KARDIOVASKULÁRNE OCHORENIE. HYPERTENZIA JE HLAVNÝM RIZIKOVÝM FAKTOROM PRI PROGRESII OCHORENIA OBLIČIEK, CIEV A SRDCA A IMUNITNÝ SYSTÉM ZOHRÁVA ÚLOHU PRI JEHO VÝVOJI. BOLA OPÍSANÁ PRÍTOMNOSŤ DYSBIÓZY U PACIENTOV A ZVIERAT SLE. TÁTO ZMENA MIKROFLÓRY VEDIE K MODIFIKÁCII IMUNITNEJ ODPOVEDE (ZVÝŠENIE POČTU BUNIEK TH17 A POKLES TREG) A UVOĽŇOVANIU METABOLITOV (MASTNÉ KYSELINY S KRÁTKYM REŤAZCOM, SCFA A TRIMETYLAMÍN N-OXID, TMAO), KTORÉ SÚ SCHOPNÉ ZMENIŤ CIEVNU STENU SPÔSOBUJÚCU ZÁPAL, ZVÝŠENIE REAKTÍVNYCH DRUHOV KYSLÍKA A ZNÍŽENIE BIOLOGICKEJ DOSTUPNOSTI OXIDU DUSNATÉHO A UVOĽNENIE ZÁVISLÉ OD ENDOTELU, ČO UĽAHČUJE VZNIK HYPERTENZIE. NA DRUHEJ STRANE, MODIFIKÁCIA MIKROFLÓRY PROSTREDNÍCTVOM KONZUMÁCIE URČITÝCH PROBIOTICKÝCH BAKTÉRIÍ ALEBO PREBIOTICKÝCH LÁTOK BY MOHLA VYVOLAŤ IMUNOMODULAČNÉ ÚČINKY, ZVÝŠIŤ AKUMULÁCIU TREG LYMFOCYTOV VO VASKULATÚRE A/ALEBO ZNÍŽIŤ TH17, S NÁSLEDNÝM POKLESOM JEHO PROZÁPALOVÉHO A PROOXIDAČNÉHO STAVU A ZNÍŽENÍM ARTERIÁLNEHO KRVNÉHO TLAKU. OKREM TOHO BY SPOTREBA SCFA ALEBO FARMAKOLOGICKÁ INHIBÍCIA BAKTERIÁLNYCH ENZÝMOV, KTORÉ SA PODIEĽAJÚ NA TVORBE TMAO, MOHLI VYVOLAŤ KARDIOVASKULÁRNY OCHRANNÝ ÚČINOK. CIELE TOHTO PROJEKTU SÚ: A) ANALYZOVAŤ ÚLOHU ČREVNEJ FLÓRY PRI VÝVOJI A UDRŽIAVANÍ SLE V GENETICKOM MODELI (MYŠ NZBWF1) A MODEL AKTIVÁCIE TLR INDUKOVANÝ IMIKVIMODOM SO ZAMERANÍM NA PREPOJENIE MEDZI IMUNITNÝM SYSTÉMOM A ENDOTELOVOU FUNKCIOU; B) ANALYZOVAŤ ÚČASŤ DRÁHY SCFAS-OLFATORY RECEPTOROV NA KARDIOVASKULÁRNYCH KOMPLIKÁCIÁCH V TÝCHTO MODELOCH SLE; C) ANALYZOVAŤ ÚČASŤ TMAO NA KARDIOVASKULÁRNYCH KOMPLIKÁCIÁCH V GENETICKOM MODELI SLE A D) NA STANOVENIE MOŽNEJ OCHRANNEJ ÚLOHY DIETETICKEJ SUPLEMENTÁCIE S URČITÝMI PROBIOTIKAMI A PREBIOTIKAMI PRI VÝVOJI HYPERTENZIE V SLE A JEJ SÚVISLOSTI S ROVNOVÁHOU MEDZI TH17 A TREG LYMFOCYTMI. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS GALAR AUTOIMMUNE AINSEALACH É LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) A THÉANN I BHFEIDHM GO SUNTASACH AR AN DUÁIN, AGUS AR ORGÁIN EILE AMHAIL AN CRAICEANN AGUS AN LÁRCHÓRAS NÉARÓG. IS É AN PHRÍOMHCHÚIS LE MORTLAÍOCHT I SLE NÁ GALAR CARDASHOITHÍOCH. IS HIPIRTHEANNAS AN FACHTÓIR RIOSCA IS MÓ I DUL CHUN CINN GALAR DUÁNACH, SOITHÍOCH AGUS CROÍ, AGUS TÁ RÓL AG AN GCÓRAS IMDHÍONACHTA INA FHORBAIRT. TÁ CUR SÍOS DÉANTA AR LÁITHREACHT DYSBIOSIS IN OTHAIR AGUS AINMHITHE SLE. SPREAGANN AN T-ATHRÚ SEO AR AN MICROBIOTA MODHNÚ AR AN BHFREAGAIRT IMDHÍONACHTA (MÉADAÍONN E.G. I GCEALLA TH17 AGUS LAGHDÚ AR TREG) AGUS SCAOILEADH MEITIBILÍTÍ (AIGÉID SHAILLEACHA SLABHRA GHEARR, SCFANNA AGUS N-OCSAÍD TRIMETHYLAMINE, TMAO) ATÁ IN ANN AN BALLA SOITHÍOCH A ATHRÚ IS CÚIS LE HATHLASADH, MÉADÚ AR SPEICIS OCSAIGIN IMOIBRÍOCHA, AGUS LAGHDÚ AR BHITH-INFHAIGHTEACHT OCSAÍD NÍTREACH AGUS AR MHAOLÚ A BHRAITHEANN ENDOTHELIUM, RUD A ÉASCAÍONN BUNÚ HIPIRTHEANNAS. AR AN LÁIMH EILE, D’FHÉADFADH AN MODHNÚ AR AN MICROBIOTA TRÍ THOMHALTAS BAICTÉIR PROBIOTIC ÁIRITHE NÓ SUBSTAINTÍ PREBIOTIC GNÍOMHARTHA IMDHÍONACHTA A DHÉANAMH, AG CUR LE CARNADH LIMFICÍTÍ CRANN SA VASCULATURE AGUS/NÓ AG LAGHDÚ TH17, LEIS AN MEATH DÁ BHARR SIN INA STÁT PRO-INFLAMMATORY AGUS PRO-OXIDANT, AGUS BRÚ FOLA ARTAIREACH A ÍSLIÚ. INA THEANNTA SIN, D’FHÉADFADH TOMHALTAS SCFANNA NÓ COSC CÓGASEOLAÍOCH AR EINSÍMÍ BAICTÉARACHA A BHFUIL BAINT ACU LE TÁIRGEADH TMAO ÉIFEACHT CHOSANTA CARDASHOITHÍOCH A IMSCARADH. IS IAD SEO A LEANAS CUSPÓIRÍ AN TIONSCADAIL SEO: A) ANAILÍS A DHÉANAMH AR RÓL FLÓRA INTESTINAL I BHFORBAIRT AGUS I GCOTHABHÁIL SLE I SAMHAIL GHÉINITEACH (NZBWF1 LUCH BAINEANN) AGUS SAMHAIL GNÍOMHACHTAITHE TLR IMIQUIMOD, AG DÍRIÚ SA NASC IDIR AN CÓRAS IMDHÍONACHTA AGUS FEIDHM ENDOTHELIAL; B) ANAILÍS A DHÉANAMH AR RANNPHÁIRTÍOCHT CHONAIR GABHDÓIRÍ SCFAS-OLFATORY SNA DEACRACHTAÍ CARDASHOITHÍOCHA SNA SAMHLACHA SLE SIN; C) CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR RANNPHÁIRTÍOCHT TMAO I DEACRACHTAÍ CARDASHOITHÍOCH SA MHÚNLA GÉINITEACH DE SLE, AGUS D) CHUN AN RÓL COSANTA FÉIDEARTHA A BHAINEANN LE FORLÍONADH DIAITÉITEACH A BHUNÚ LE PROBIOTICS AGUS PREBIOTICS ÁIRITHE MAIDIR LE FORBAIRT HIPIRTHEANNAS I SLE AGUS A NASC LEIS AN GCOTHROMAÍOCHT IDIR TH17 AGUS LYMPHOCYTES TREG (Irish)
17 August 2022
0 references
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) JE CHRONICKÉ AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ, KTERÉ VÝRAZNĚ POSTIHUJE LEDVINY A DALŠÍ ORGÁNY, JAKO JE KŮŽE A CENTRÁLNÍ NERVOVÝ SYSTÉM. HLAVNÍ PŘÍČINOU ÚMRTNOSTI U SLE JE KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ. HYPERTENZE JE HLAVNÍM RIZIKOVÝM FAKTOREM PŘI PROGRESI RENÁLNÍCH, CÉVNÍCH A SRDEČNÍCH ONEMOCNĚNÍ A IMUNITNÍ SYSTÉM HRAJE ROLI VE SVÉM VÝVOJI. BYLA POPSÁNA PŘÍTOMNOST DYSBIÓZY U PACIENTŮ SE SLE A ZVÍŘAT. TATO ZMĚNA MIKROBIOTY SPOUŠTÍ MODIFIKACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI (E.G. ZVÝŠENÍ TH17 BUNĚK A POKLES V TREGU) A UVOLŇOVÁNÍ METABOLITŮ (TUKOVÉ KYSELINY S KRÁTKÝM ŘETĚZCEM, SCFA A TRIMETHYLAMIN N-OXID, TMAO), KTERÉ JSOU SCHOPNY ZMĚNIT CÉVNÍ STĚNU ZPŮSOBUJÍCÍ ZÁNĚT, ZVÝŠENÍ REAKTIVNÍCH DRUHŮ KYSLÍKU A SNÍŽENÍ BIOLOGICKÉ DOSTUPNOSTI OXIDU DUSNATÉHO A RELAXACE ZÁVISLÉ NA ENDOTELIU, COŽ USNADŇUJE VZNIK HYPERTENZE. NA DRUHÉ STRANĚ BY MODIFIKACE MIKROBIOTY KONZUMACÍ URČITÝCH PROBIOTICKÝCH BAKTERIÍ NEBO PREBIOTICKÝCH LÁTEK MOHLA VYVOLAT IMUNOMODULAČNÍ ÚČINKY, PODPOŘIT AKUMULACI LYMFOCYTŮ TREG VE VASKULATURĚ A/NEBO SNÍŽIT TH17 S NÁSLEDNÝM POKLESEM PROZÁNĚTLIVÉHO A PROOXIDAČNÍHO STAVU A SNÍŽENÍM ARTERIÁLNÍHO KREVNÍHO TLAKU. KROMĚ TOHO BY SPOTŘEBA SCFA NEBO FARMAKOLOGICKÁ INHIBICE BAKTERIÁLNÍCH ENZYMŮ PODÍLEJÍCÍCH SE NA PRODUKCI TMAO MOHLA VYVOLAT KARDIOVASKULÁRNÍ OCHRANNÝ ÚČINEK. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE: A) ANALYZOVAT ÚLOHU STŘEVNÍ FLÓRY PŘI VÝVOJI A UDRŽOVÁNÍ SLE V GENETICKÉM MODELU (MYŠ NZBWF1) A AKTIVAČNÍM MODELU TLR INDUKOVANÉM IMICHIMODEM SE ZAMĚŘENÍM NA SOUVISLOST MEZI IMUNITNÍM SYSTÉMEM A ENDOTELIÁLNÍ FUNKCÍ; B) ANALYZOVAT ÚČAST SCFAS-OLFATORY RECEPTORŮ NA KARDIOVASKULÁRNÍCH KOMPLIKACÍCH V TĚCHTO MODELECH SLE; C) ANALYZOVAT ÚČAST TMAO NA KARDIOVASKULÁRNÍCH KOMPLIKACÍCH V GENETICKÉM MODELU SLE A D) S CÍLEM STANOVIT MOŽNOU OCHRANNOU ROLI DIETETICKÉHO DOPLŇKU S URČITÝMI PROBIOTIKY A PREBIOTIKY NA VÝVOJ HYPERTENZE V SLE A JEJÍ SPOJITOST S ROVNOVÁHOU MEZI TH17 A TREG LYMFOCYTY (Czech)
17 August 2022
0 references
O LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) É UMA DOENÇA AUTOIMUNE CRÔNICA QUE AFETA PROEMINENTEMENTE O RIM, E OUTROS ÓRGÃOS, COMO A PELE E O SISTEMA NERVOSO CENTRAL. A PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDADE NO LES É A DOENÇA CARDIOVASCULAR. A HIPERTENSÃO É O PRINCIPAL FATOR DE RISCO NA PROGRESSÃO DAS DOENÇAS RENAIS, VASCULARES E CARDÍACAS, E O SISTEMA IMUNOLÓGICO DESEMPENHA UM PAPEL NO SEU DESENVOLVIMENTO. A PRESENÇA DE DISBIOSE EM PACIENTES COM LES E ANIMAIS TEM SIDO DESCRITA. ESTA ALTERAÇÃO DA MICROBIOTA DESENCADEIA A MODIFICAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE (AUMENTO DO GE NAS CÉLULAS TH17 E DIMINUIÇÃO DE TREG) E A LIBERAÇÃO DE METABOLITOS (ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA, SCFAS E N-ÓXIDO DE TRIMETILAMINA, TMAO) CAPAZES DE ALTERAR A PAREDE VASCULAR CAUSANDO INFLAMAÇÃO, UM AUMENTO DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO E UMA DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE DO ÓXIDO NÍTRICO E RELAXAMENTO DEPENDENTE DO ENDOTÉLIO, FACILITANDO O ESTABELECIMENTO DA HIPERTENSÃO. POR OUTRO LADO, A MODIFICAÇÃO DA MICROBIOTA ATRAVÉS DO CONSUMO DE CERTAS BACTÉRIAS PROBIÓTICAS OU SUBSTÂNCIAS PRÉ-BIÓTICAS PODERIA EXERCER AÇÕES IMUNOMODULADORAS, POTENCIANDO O ACÚMULO DE LINFÓCITOS TREG NA VASCULATURA E/OU REDUZINDO O TH17, COM CONSEQUENTE DECLÍNIO EM SEU ESTADO PRÓ-INFLAMATÓRIO E PRÓ-OXIDANTE, E DIMINUINDO A PRESSÃO ARTERIAL. ALÉM DISSO, O CONSUMO DE SCFAS OU A INIBIÇÃO FARMACOLÓGICA DE ENZIMAS BACTERIANAS ENVOLVIDAS NA PRODUÇÃO DE TMAO PODERIAM IMPLANTAR UM EFEITO PROTETOR CARDIOVASCULAR. OS OBJETIVOS DESTE PROJETO SÃO OS SEGUINTES: A) ANALISAR O PAPEL DA FLORA INTESTINAL NO DESENVOLVIMENTO E MANUTENÇÃO DO LES EM UM MODELO GENÉTICO (NZBWF1 FÊMEA CAMUNDONGO) E UM MODELO DE ATIVAÇÃO TLR INDUZIDO POR IMIQUIMOD, COM FOCO NA LIGAÇÃO ENTRE O SISTEMA IMUNOLÓGICO E A FUNÇÃO ENDOTELIAL; B) ANALISAR A PARTICIPAÇÃO DA VIA DOS RECETORES SCFAS-OLFATORIA NAS COMPLICAÇÕES CARDIOVASCULARES NESSES MODELOS DE LES; C) ANALISAR A PARTICIPAÇÃO DO TMAO EM COMPLICAÇÕES CARDIOVASCULARES NO MODELO GENÉTICO DO LES, E D) ESTABELECER O POSSÍVEL PAPEL PROTETOR DA SUPLEMENTAÇÃO DIETÉTICA COM CERTOS PROBIÓTICOS E PREBIÓTICOS NO DESENVOLVIMENTO DA HIPERTENSÃO NO LES E SUA RELAÇÃO COM O EQUILÍBRIO ENTRE OS LINFÓCITOS TH17 E TREG (Portuguese)
17 August 2022
0 references
SÜSTEEMNE ERÜTEMATOOSNE LUUPUS (SLE) ON KROONILINE AUTOIMMUUNHAIGUS, MIS MÕJUTAB SILMATORKAVALT NEERU JA TEISI ELUNDEID, NAGU NAHK JA KESKNÄRVISÜSTEEM. SLE SUREMUSE PEAMINE PÕHJUS ON SÜDAME-VERESOONKONNA HAIGUSED. HÜPERTENSIOON ON NEERU-, VERESOONKONNA- JA SÜDAMEHAIGUSTE PROGRESSEERUMISE PEAMINE RISKITEGUR NING IMMUUNSÜSTEEMIL ON SELLE ARENGUS OMA ROLL. KIRJELDATUD DÜSBIOOSI ESINEMIST SLE PATSIENTIDEL JA LOOMADEL. SEE MIKROBIOOTA MUUTUS PÕHJUSTAB IMMUUNVASTUSE MUUNDUMIST (ETH17 RAKKUDE ARVU SUURENEMINE JA TREGI VÄHENEMINE) NING METABOLIITIDE (LÜHIAHELALISED RASVHAPPED, SCFA-D JA TRIMETÜÜLAMIIN-N-OKSIID, TMAO) VABANEMIST, MIS VÕIVAD MUUTA VERESOONTE SEINA, PÕHJUSTADES PÕLETIKKU, REAKTIIVSETE HAPNIKULIIKIDE ARVU SUURENEMIST NING LÄMMASTIKOKSIIDI BIOSAADAVUSE JA ENDOTEELIST SÕLTUVA LÕÕGASTUMISE VÄHENEMIST, HÕLBUSTADES HÜPERTENSIOONI TEKET. TEISEST KÜLJEST VÕIB MIKROBIOOTA MODIFITSEERIMINE TEATUD PROBIOOTILISTE BAKTERITE VÕI PREBIOOTILISTE AINETE TARBIMISE KAUDU AVALDADA IMMUNOMODULEERIVAT TOIMET, KIIRENDADES TREG LÜMFOTSÜÜTIDE AKUMULEERUMIST VERESOONTES JA/VÕI VÄHENDADES TH17, MILLE TAGAJÄRJEL VÄHENEB SELLE PÕLETIKU- JA PROOKSÜDANTNE SEISUND NING ALANDATAKSE ARTERIAALSET VERERÕHKU. LISAKS VÕIB SCFA-DE TARBIMINE VÕI TMAO TOOTMISEGA SEOTUD BAKTERIAALSETE ENSÜÜMIDE FARMAKOLOOGILINE INHIBEERIMINE AVALDADA KARDIOVASKULAARSET KAITSVAT TOIMET. PROJEKTI EESMÄRGID ON JÄRGMISED: A) ANALÜÜSIDA SOOLESTIKU MIKROFLOORA ROLLI GEENIMUDELIS (NZBWF1 EMANE HIIR) JA IMIKVIMOODIST INDUTSEERITUD TLR-I AKTIVEERIMISMUDELIS, KESKENDUDES IMMUUNSÜSTEEMI JA ENDOTEELIFUNKTSIOONI VAHELISELE SEOSELE; B) ANALÜÜSIDA SCFAS-OLFATORY RETSEPTORITE OSALEMIST NENDE SLE MUDELITE KARDIOVASKULAARSETES TÜSISTUSTES; C) ANALÜÜSIDA TMAO OSALEMIST SÜDAME-VERESOONKONNA TÜSISTUSTES SLE GENEETILISES MUDELIS JA D) MÄÄRATA KINDLAKS TEATAVATE PROBIOOTIKUMIDE JA PREBIOOTIKUMIDE DIEETRAVI VÕIMALIK KAITSEROLL HÜPERTENSIOONI TEKKELE SLE-S JA SELLE SEOSELE TH17 JA TREG LÜMFOTSÜÜTIDE TASAKAALUGA. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A SZISZTÉMÁS LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) EGY KRÓNIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉG, AMELY JELENTŐSEN BEFOLYÁSOLJA A VESÉT ÉS MÁS SZERVEKET, PÉLDÁUL A BŐRT ÉS A KÖZPONTI IDEGRENDSZERT. AZ SLE HALÁLOZÁSÁNAK FŐ OKA A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉG. A MAGAS VÉRNYOMÁS A FŐ KOCKÁZATI TÉNYEZŐ A VESE-, ÉRRENDSZERI ÉS SZÍVBETEGSÉGEK PROGRESSZIÓJÁBAN, ÉS AZ IMMUNRENDSZER SZEREPET JÁTSZIK ANNAK FEJLŐDÉSÉBEN. A DYSBIOSIS JELENLÉTÉT SLE-BETEGEKNÉL ÉS ÁLLATOKNÁL LEÍRTÁK. A MIKROBIÓTA EZEN VÁLTOZÁSA KIVÁLTJA AZ IMMUNVÁLASZ (A TH17 SEJTEK EG-NÖVEKEDÉSE ÉS A TREG CSÖKKENÉSE) ÉS A METABOLITOK (RÖVID LÁNCÚ ZSÍRSAVAK, SCFA-K ÉS TRIMETILAMIN-N-OXID, TMAO) FELSZABADULÁSÁT, AMELYEK KÉPESEK MEGVÁLTOZTATNI AZ ÉRFAL GYULLADÁST, A REAKTÍV OXIGÉNFAJOK NÖVEKEDÉSÉT, VALAMINT A NITROGÉN-MONOXID BIOHASZNOSULÁSÁT ÉS AZ ENDOTHELIUM-FÜGGŐ RELAXÁCIÓT, MEGKÖNNYÍTVE A MAGAS VÉRNYOMÁS KIALAKULÁSÁT. MÁSRÉSZT A MIKROBIÓTA MÓDOSÍTÁSA BIZONYOS PROBIOTIKUS BAKTÉRIUMOK VAGY PREBIOTIKUS ANYAGOK FOGYASZTÁSA RÉVÉN IMMUNMODULÁLÓ HATÁST FEJTHET KI, FOKOZVA A TREG LIMFOCITÁK FELHALMOZÓDÁSÁT A VASKULTÚRÁBAN ÉS/VAGY CSÖKKENTVE A TH17-ET, AMINEK KÖVETKEZTÉBEN CSÖKKEN A GYULLADÁSCSÖKKENTŐ ÉS PROOXIDÁNS ÁLLAPOT, ÉS CSÖKKEN AZ ARTÉRIÁS VÉRNYOMÁS. EMELLETT AZ SCFA-K FOGYASZTÁSA VAGY A TMAO TERMELÉSÉBEN RÉSZT VEVŐ BAKTERIÁLIS ENZIMEK FARMAKOLÓGIAI GÁTLÁSA KARDIOVASZKULÁRIS VÉDŐ HATÁST FEJTHET KI. A PROJEKT CÉLKITŰZÉSEI A KÖVETKEZŐK: A) A BÉLFLÓRÁNAK A GENETIKAI MODELLBEN (NZBWF1 NŐI EGÉR) ÉS EGY IMIKIMOD ÁLTAL INDUKÁLT TLR AKTIVÁLÁSI MODELLBEN AZ SLE FEJLŐDÉSÉBEN ÉS FENNTARTÁSÁBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉNEK ELEMZÉSE, AZ IMMUNRENDSZER ÉS AZ ENDOTHEL FUNKCIÓ KÖZÖTTI KAPCSOLATRA ÖSSZPONTOSÍTVA; B) AZ SCFAS-OLFATORY RECEPTOROK RÉSZVÉTELÉNEK ELEMZÉSE AZ SLE MODELLEK KARDIOVASZKULÁRIS SZÖVŐDMÉNYEIBEN; C) A TMAO-NAK A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI SZÖVŐDMÉNYEKBEN VALÓ RÉSZVÉTELÉNEK ELEMZÉSE AZ SLE GENETIKAI MODELLJÉBEN, ÉS D) A DIÉTÁS KIEGÉSZÍTÉS LEHETSÉGES VÉDŐ SZEREPÉNEK MEGÁLLAPÍTÁSA BIZONYOS PROBIOTIKUMOKKAL ÉS PREBIOTIKUMOKKAL A MAGAS VÉRNYOMÁS KIALAKULÁSÁBAN AZ SLE-BEN ÉS ANNAK KAPCSOLATA A TH17 ÉS A TREG LIMFOCITÁK EGYENSÚLYÁVAL (Hungarian)
17 August 2022
0 references
СИСТЕМЕН ЛУПУС ЕРИТЕМАТОЗУС (SLE) Е ХРОНИЧНО АВТОИМУННО ЗАБОЛЯВАНЕ, КОЕТО ЗАСЯГА ЗНАЧИТЕЛНО БЪБРЕЦИТЕ И ДРУГИ ОРГАНИ КАТО КОЖАТА И ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА. ОСНОВНАТА ПРИЧИНА ЗА СМЪРТНОСТ ПРИ SLE Е СЪРДЕЧНО-СЪДОВИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ХИПЕРТОНИЯТА Е ОСНОВНИЯТ РИСКОВ ФАКТОР ПРИ ПРОГРЕСИЯТА НА БЪБРЕЧНИТЕ, СЪДОВИТЕ И СЪРДЕЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ И ИМУННАТА СИСТЕМА ИГРАЕ РОЛЯ В НЕГОВОТО РАЗВИТИЕ. ОПИСАНО Е НАЛИЧИЕТО НА ДИСБИОЗА ПРИ ПАЦИЕНТИ СЪС СЛЕ И ЖИВОТНИ. ТАЗИ ПРОМЯНА НА МИКРОБИОТАТА ВОДИ ДО МОДИФИКАЦИЯ НА ИМУННИЯ ОТГОВОР (E.G. УВЕЛИЧЕНИЕ НА TH17 КЛЕТКИ И НАМАЛЯВАНЕ НА TREG) И ОСВОБОЖДАВАНЕ НА МЕТАБОЛИТИ (МАЗНИНИ С КЪСА ВЕРИГА, SCFAS И ТРИМЕТИЛАМИН N-ОКСИД, TMAO), СПОСОБНИ ДА ПРОМЕНЯТ СЪДОВАТА СТЕНА, ПРИЧИНЯВАЙКИ ВЪЗПАЛЕНИЕ, УВЕЛИЧАВАНЕ НА РЕАКТИВНИТЕ ВИДОВЕ КИСЛОРОД И НАМАЛЯВАНЕ НА БИОНАЛИЧНОСТТА НА АЗОТЕН ОКСИД И ЕНДОТЕЛ-ЗАВИСИМА РЕЛАКСАЦИЯ, УЛЕСНЯВАЙКИ УСТАНОВЯВАНЕТО НА ХИПЕРТОНИЯ. ОТ ДРУГА СТРАНА, МОДИФИКАЦИЯТА НА МИКРОБИОТАТА ЧРЕЗ КОНСУМАЦИЯ НА НЯКОИ ПРОБИОТИЧНИ БАКТЕРИИ ИЛИ ПРЕБИОТИЧНИ ВЕЩЕСТВА МОЖЕ ДА УПРАЖНЯВА ИМУНОМОДУЛАТОРНИ ДЕЙСТВИЯ, КАТО СТИМУЛИРА НАТРУПВАНЕТО НА TREG ЛИМФОЦИТИ В КРЪВОНОСНИТЕ СЪДОВЕ И/ИЛИ НАМАЛЯВА TH17, С ПОСЛЕДВАЩ СПАД В ПРОВЪЗПАЛИТЕЛНОТО И ПРООКСИДАНТНОТО МУ СЪСТОЯНИЕ И ПОНИЖАВАНЕ НА АРТЕРИАЛНОТО КРЪВНО НАЛЯГАНЕ. ОСВЕН ТОВА КОНСУМАЦИЯТА НА SCFA ИЛИ ФАРМАКОЛОГИЧНОТО ИНХИБИРАНЕ НА БАКТЕРИАЛНИТЕ ЕНЗИМИ, УЧАСТВАЩИ В ПРОИЗВОДСТВОТО НА TMAO, МОГАТ ДА РАЗПРОСТРАНЯТ СЪРДЕЧНО-СЪДОВ ЗАЩИТЕН ЕФЕКТ. ЦЕЛИТЕ НА ТОЗИ ПРОЕКТ СА: А) ДА АНАЛИЗИРА РОЛЯТА НА ЧРЕВНАТА ФЛОРА В РАЗВИТИЕТО И ПОДДЪРЖАНЕТО НА SLE В ГЕНЕТИЧЕН МОДЕЛ (NZBWF1 ЖЕНСКИ МИШКИ) И МОДЕЛ ЗА АКТИВИРАНЕ НА TLR, ПРЕДИЗВИКАН ОТ ИМИКВИМОД, КАТО СЕ СЪСРЕДОТОЧИ ВЪРХУ ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ИМУННАТА СИСТЕМА И ЕНДОТЕЛНИТЕ ФУНКЦИИ; Б) ДА АНАЛИЗИРА УЧАСТИЕТО НА SCFAS-OLFATORY РЕЦЕПТОРИТЕ В СЪРДЕЧНО-СЪДОВИТЕ УСЛОЖНЕНИЯ В ТЕЗИ SLE МОДЕЛИ; В) ДА АНАЛИЗИРА УЧАСТИЕТО НА TMAO В СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ УСЛОЖНЕНИЯ В ГЕНЕТИЧНИЯ МОДЕЛ НА SLE, И D) ДА УСТАНОВИ ВЪЗМОЖНАТА ЗАЩИТНА РОЛЯ НА ДИЕТИЧНАТА ДОБАВКА С ОПРЕДЕЛЕНИ ПРОБИОТИЦИ И ПРЕБИОТИЦИ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ХИПЕРТОНИЯ В SLE И ВРЪЗКАТА МУ С БАЛАНСА МЕЖДУ TH17 И TREG ЛИМФОЦИТИ (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
SISTEMINĖ RAUDONOJI VILKLIGĖ (SRV) YRA LĖTINĖ AUTOIMUNINĖ LIGA, KURI TURI ĮTAKOS PASTEBIMAI INKSTAMS IR KITIEMS ORGANAMS, PVZ., ODAI IR CENTRINEI NERVŲ SISTEMAI. PAGRINDINĖ SRV MIRTINGUMO PRIEŽASTIS YRA ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGOS. HIPERTENZIJA YRA PAGRINDINIS INKSTŲ, KRAUJAGYSLIŲ IR ŠIRDIES LIGŲ PROGRESAVIMO RIZIKOS VEIKSNYS, O IMUNINĖ SISTEMA VAIDINA SVARBŲ VAIDMENĮ JOS VYSTYMUISI. BUVO APRAŠYTA, AR SRV SERGANTIEMS PACIENTAMS IR GYVŪNAMS PASIREIŠKĖ DISBIOZĖ. ŠIS MIKROBIOTOS POKYTIS SUKELIA IMUNINIO ATSAKO (E.G. PADIDĖJA TH17 LĄSTELIŲ IR SUMAŽĖJA TREG) IR METABOLITŲ (TRUMPOSIOS GRANDINĖS RIEBALŲ RŪGŠČIŲ, SCFA IR TRIMETILAMINO N-OKSIDO, TMAO), GALINČIŲ PAKEISTI KRAUJAGYSLIŲ SIENELĘ, SUKELIANČIĄ UŽDEGIMĄ, REAKTYVAUS DEGUONIES RŪŠIŲ PADIDĖJIMĄ, AZOTO OKSIDO BIOLOGINIO PRIEINAMUMO SUMAŽĖJIMĄ IR NUO ENDOTELIO PRIKLAUSOMĄ ATSIPALAIDAVIMĄ, KURIS PALENGVINA HIPERTENZIJOS ATSIRADIMĄ, IŠSISKYRIMĄ. KITA VERTUS, MIKROBIOTOS MODIFIKAVIMAS VARTOJANT TAM TIKRAS PROBIOTINES BAKTERIJAS AR PREBIOTINES MEDŽIAGAS GALI SUKELTI IMUNOMODULIACINIUS VEIKSMUS, PADIDINTI TREG LIMFOCITŲ KAUPIMĄSI KRAUJAGYSLĖSE IR (ARBA) SUMAŽINTI TH17, DĖL TO SUMAŽĖTŲ JO UŽDEGIMINĖ IR PROOKSIDANTO BŪKLĖ IR SUMAŽĖTŲ ARTERINIS KRAUJOSPŪDIS. BE TO, SCFA VARTOJIMAS ARBA FARMAKOLOGINIS BAKTERIJŲ FERMENTŲ, DALYVAUJANČIŲ TMAO GAMYBOJE, SLOPINIMAS GALI TURĖTI APSAUGINĮ POVEIKĮ ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMAI. ŠIO PROJEKTO TIKSLAI: A) ANALIZUOTI ŽARNYNO FLOROS VAIDMENĮ KURIANT IR PRIŽIŪRINT SRV GENETINIAME MODELYJE (NZBWF1 PATELĖS) IR IMIKVIMODO SUKELTAME TLR AKTYVAVIMO MODELYJE, SUTELKIANT DĖMESĮ Į RYŠĮ TARP IMUNINĖS SISTEMOS IR ENDOTELIO FUNKCIJOS; B) ANALIZUOTI SCFAS-OLFATORY RECEPTORIŲ PATEKIMO Į ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ KOMPLIKACIJAS ŠIUOSE SRV MODELIUOSE ATVEJUS; C) ANALIZUOTI TMAO DALYVAVIMĄ ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ KOMPLIKACIJŲ GENETINIAME MODELYJE SLE, IR D) NUSTATYTI GALIMĄ APSAUGINĮ VAIDMENĮ DIETINIŲ PAPILDŲ SU TAM TIKRAIS PROBIOTIKAIS IR PREBIOTIKAIS DĖL HIPERTENZIJOS VYSTYMOSI SRV IR JO RYŠĮ SU PUSIAUSVYRA TARP TH17 IR TREG LIMFOCITŲ (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
SISTEMSKI ERITEMSKI LUPUS (SLE) JE KRONIČNA AUTOIMUNA BOLEST KOJA ZNAČAJNO UTJEČE NA BUBREG I DRUGE ORGANE POPUT KOŽE I SREDIŠNJEG ŽIVČANOG SUSTAVA. GLAVNI UZROK SMRTNOSTI KOD SLE-A JE KARDIOVASKULARNA BOLEST. HIPERTENZIJA JE GLAVNI FAKTOR RIZIKA U PROGRESIJI BUBREŽNIH, VASKULARNIH I SRČANIH BOLESTI, A IMUNOLOŠKI SUSTAV IGRA ULOGU U NJEGOVOM RAZVOJU. OPISANA JE PRISUTNOST DISBIOZE U BOLESNIKA SA SLE-OM I ŽIVOTINJA. OVA PROMJENA MIKROBIOTE POKREĆE MODIFIKACIJU IMUNOLOŠKOG ODGOVORA (E.G. POVEĆANJE TH17 STANICA I SMANJENJE U TREGU) I OTPUŠTANJE METABOLITA (MASNE KISELINE KRATKOG LANCA, SCFA-I I TRIMETILAMIN N-OKSID, TMAO) KOJI MOGU PROMIJENITI VASKULARNU STIJENKU UZROKUJUĆI UPALU, POVEĆANJE REAKTIVNIH VRSTA KISIKA I SMANJENJE BIORASPOLOŽIVOSTI DUŠIKOVOG OKSIDA I RELAKSACIJE OVISNE O ENDOTELU, ČIME SE OLAKŠAVA USPOSTAVA HIPERTENZIJE. S DRUGE STRANE, MODIFIKACIJA MIKROBIOTE KONZUMACIJOM ODREĐENIH PROBIOTIČKIH BAKTERIJA ILI PREBIOTSKIH TVARI MOGLA BI DJELOVATI IMUNOMODULATORNIM DJELOVANJEM, POVEĆAVAJUĆI NAKUPLJANJE TREG LIMFOCITA U VASKULATURI I/ILI SMANJUJUĆI TH17, S POSLJEDIČNIM PADOM U PROUPALNOM I PROOKSIDATIVNOM STANJU, TE SNIŽAVAJUĆI ARTERIJSKI KRVNI TLAK. OSIM TOGA, UZIMANJE SCFA-A ILI FARMAKOLOŠKA INHIBICIJA BAKTERIJSKIH ENZIMA UKLJUČENIH U PROIZVODNJU TMAO-A MOGLI BI PRIMIJENITI KARDIOVASKULARNI ZAŠTITNI UČINAK. CILJEVI OVOG PROJEKTA SU: A) ANALIZIRATI ULOGU CRIJEVNE FLORE U RAZVOJU I ODRŽAVANJU SLE-A U GENETSKOM MODELU (NZBWF1 ŽENSKI MIŠ) I MODELU AKTIVACIJE TLR INDUCIRANOG IMIKVIMODOM, USREDOTOČUJUĆI SE NA VEZU IZMEĐU IMUNOLOŠKOG SUSTAVA I ENDOTELNE FUNKCIJE; B) ANALIZIRATI SUDJELOVANJE SCFAS-OLFATORY RECEPTORA U KARDIOVASKULARNIM KOMPLIKACIJAMA U TIM SLE MODELIMA; C) ANALIZIRATI SUDJELOVANJE TMAO-A U KARDIOVASKULARNIM KOMPLIKACIJAMA U GENETSKOM MODELU SLE, I D) UTVRDITI MOGUĆU ZAŠTITNU ULOGU DIJETETSKOG NADOMJESTAKA S ODREĐENIM PROBIOTICIMA I PREBIOTICIMA NA RAZVOJ HIPERTENZIJE U SLE-U I NJEGOVU VEZU S RAVNOTEŽOM IZMEĐU TH17 I TREG LIMFOCITA (Croatian)
17 August 2022
0 references
SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) ÄR EN KRONISK AUTOIMMUN SJUKDOM SOM FRÄMST PÅVERKAR NJUREN OCH ANDRA ORGAN SOM HUDEN OCH DET CENTRALA NERVSYSTEMET. HUVUDORSAKEN TILL MORTALITET VID SLE ÄR HJÄRT-KÄRLSJUKDOM. HYPERTONI ÄR DEN FRÄMSTA RISKFAKTORN VID PROGRESSION AV NJUR-, KÄRL- OCH HJÄRTSJUKDOMAR, OCH IMMUNSYSTEMET SPELAR EN ROLL I DESS UTVECKLING. FÖREKOMSTEN AV DYSBIOS HOS SLE-PATIENTER OCH DJUR HAR BESKRIVITS. DENNA FÖRÄNDRING AV MIKROBIOTAN UTLÖSER MODIFIERINGEN AV IMMUNSVARET (E.G. ÖKNING AV TH17-CELLER OCH MINSKNING AV TREG) OCH FRISÄTTNING AV METABOLITER (KORTKEDJIGA FETTSYROR, SCFA OCH TRIMETYLAMIN N-OXID, TMAO) SOM KAN FÖRÄNDRA DEN KÄRLVÄGG SOM ORSAKAR INFLAMMATION, EN ÖKNING AV REAKTIVA SYREARTER OCH EN MINSKNING AV KVÄVEOXIDBIOTILLGÄNGLIGHETEN OCH EN ENDOTELBEROENDE AVSLAPPNING, VILKET UNDERLÄTTAR ETABLERINGEN AV HYPERTONI. Å ANDRA SIDAN KAN MODIFIERINGEN AV MIKROBIOTAN GENOM KONSUMTION AV VISSA PROBIOTISKA BAKTERIER ELLER PREBIOTISKA SUBSTANSER UTÖVA IMMUNMODULERANDE VERKAN, ÖKA ANSAMLINGEN AV TREG-LYMFOCYTER I VASKULATUREN OCH/ELLER MINSKA TH17, MED ÅTFÖLJANDE MINSKNING AV DESS PROINFLAMMATORISKA OCH PROOXIDANT TILLSTÅND, OCH SÄNKA ARTERIELLT BLODTRYCK. DESSUTOM KAN INTAG AV SCFA ELLER FARMAKOLOGISK HÄMNING AV BAKTERIELLA ENZYMER SOM ÄR INVOLVERADE I PRODUKTIONEN AV TMAO SPRIDA EN KARDIOVASKULÄR SKYDDANDE EFFEKT. MÅLEN FÖR DETTA PROJEKT ÄR FÖLJANDE: A) ATT ANALYSERA TARMFLORANS ROLL I UTVECKLINGEN OCH UPPRÄTTHÅLLANDET AV SLE I EN GENETISK MODELL (NZBWF1 HONMUS) OCH EN IMIQUIMOD-INDUCERAD TLR-AKTIVERINGSMODELL, MED FOKUS PÅ KOPPLINGEN MELLAN IMMUNSYSTEMET OCH ENDOTELFUNKTIONEN. B) ATT ANALYSERA HUR SCFA-OLFATORY-RECEPTORER DELTAR I KARDIOVASKULÄRA KOMPLIKATIONER I DESSA SLE-MODELLER. C) ANALYSERA DELTAGANDET AV TMAO I KARDIOVASKULÄRA KOMPLIKATIONER I DEN GENETISKA MODELLEN AV SLE, OCH D) FÖR ATT FASTSTÄLLA DEN MÖJLIGA SKYDDANDE ROLL DIETISKT TILLSKOTT MED VISSA PROBIOTIKA OCH PREBIOTIKA PÅ UTVECKLINGEN AV HYPERTONI I SLE OCH DESS KOPPLING TILL BALANSEN MELLAN TH17 OCH TREG LYMFOCYTER (Swedish)
17 August 2022
0 references
LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC (LES) ESTE O BOALĂ AUTOIMUNĂ CRONICĂ CARE AFECTEAZĂ ÎN MOD VIZIBIL RINICHII ȘI ALTE ORGANE, CUM AR FI PIELEA ȘI SISTEMUL NERVOS CENTRAL. PRINCIPALA CAUZĂ A MORTALITĂȚII ÎN LES ESTE BOALA CARDIOVASCULARĂ. HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ ESTE PRINCIPALUL FACTOR DE RISC ÎN PROGRESIA BOLII RENALE, VASCULARE ȘI CARDIACE, IAR SISTEMUL IMUNITAR JOACĂ UN ROL ÎN DEZVOLTAREA SA. A FOST DESCRISĂ PREZENȚA DISBIOZEI LA PACIENȚII CU LES ȘI LA ANIMALE. ACEASTĂ MODIFICARE A MICROBIOTEI DECLANȘEAZĂ MODIFICAREA RĂSPUNSULUI IMUN (CREȘTEREA E.G. A CELULELOR TH17 ȘI SCĂDEREA TREG) ȘI ELIBERAREA METABOLIȚILOR (ACIZI GRAȘI CU LANȚ SCURT, SCFA ȘI N-OXID DE TRIMETILAMINĂ, TMAO) CAPABILI SĂ MODIFICE PERETELE VASCULAR CARE CAUZEAZĂ INFLAMAȚIA, O CREȘTERE A SPECIILOR REACTIVE DE OXIGEN ȘI O SCĂDERE A BIODISPONIBILITĂȚII OXIDULUI NITRIC ȘI A RELAXĂRII DEPENDENTE DE ENDOTELIU, FACILITÂND STABILIREA HIPERTENSIUNII. PE DE ALTĂ PARTE, MODIFICAREA MICROBIOTEI PRIN CONSUMUL DE ANUMITE BACTERII PROBIOTICE SAU SUBSTANȚE PREBIOTICE AR PUTEA EXERCITA ACȚIUNI IMUNOMODULATOARE, STIMULÂND ACUMULAREA DE LIMFOCITE TREG ÎN VASCULATURA ȘI/SAU REDUCÂND TH17, CU SCĂDEREA ULTERIOARĂ A STĂRII PROINFLAMATOARE ȘI PROOXIDANTE ȘI SCĂDEREA TENSIUNII ARTERIALE. ÎN PLUS, CONSUMUL DE AGCS SAU INHIBAREA FARMACOLOGICĂ A ENZIMELOR BACTERIENE IMPLICATE ÎN PRODUCEREA TMAO AR PUTEA PRODUCE UN EFECT DE PROTECȚIE CARDIOVASCULARĂ. OBIECTIVELE ACESTUI PROIECT SUNT: A) SĂ ANALIZEZE ROLUL FLOREI INTESTINALE ÎN DEZVOLTAREA ȘI MENȚINEREA LES ÎNTR-UN MODEL GENETIC (ȘOARECE DE SEX FEMININ NZBWF1) ȘI UN MODEL DE ACTIVARE TLR INDUS DE IMIQUIMOD, CONCENTRÂNDU-SE PE LEGĂTURA DINTRE SISTEMUL IMUNITAR ȘI FUNCȚIA ENDOTELIALĂ; B) SĂ ANALIZEZE PARTICIPAREA RECEPTORILOR SCFA-OLFATORY LA COMPLICAȚIILE CARDIOVASCULARE ALE ACESTOR MODELE LES; C) SĂ ANALIZEZE PARTICIPAREA TMAO LA COMPLICAȚIILE CARDIOVASCULARE ÎN MODELUL GENETIC AL LES ȘI D) SĂ STABILEASCĂ ROLUL DE PROTECȚIE POSIBIL AL SUPLIMENTĂRII DIETETICE CU ANUMITE PROBIOTICE ȘI PREBIOTICE ÎN DEZVOLTAREA HIPERTENSIUNII ARTERIALE ÎN LES ȘI LEGĂTURA ACESTEIA CU ECHILIBRUL DINTRE LIMFOCITELE TH17 ȘI TREG (Romanian)
17 August 2022
0 references
SISTEMSKI ERITEMATOZNI LUPUS (SLE) JE KRONIČNA AVTOIMUNSKA BOLEZEN, KI VIDNO PRIZADENE LEDVICE IN DRUGE ORGANE, KOT STA KOŽA IN OSREDNJI ŽIVČNI SISTEM. GLAVNI VZROK SMRTNOSTI PRI SLE JE KARDIOVASKULARNA BOLEZEN. HIPERTENZIJA JE GLAVNI DEJAVNIK TVEGANJA ZA NAPREDOVANJE LEDVIČNE, ŽILNE IN SRČNE BOLEZNI, IMUNSKI SISTEM PA IMA VLOGO PRI NJEGOVEM RAZVOJU. OPISANA JE BILA PRISOTNOST DISBIOZE PRI BOLNIKIH S SLE IN ŽIVALIH. TA SPREMEMBA MIKROBIOTE SPROŽI SPREMEMBO IMUNSKEGA ODZIVA (E.G. POVEČANJE CELIC TH17 IN ZMANJŠANJE TREG) IN SPROŠČANJE METABOLITOV (KRATKOVERIŽNE MAŠČOBNE KISLINE, SCFA IN TRIMETILAMIN N-OKSID, TMAO), KI LAHKO SPREMENIJO ŽILNO STENO IN POVZROČIJO VNETJE, POVEČANJE REAKTIVNIH VRST KISIKA TER ZMANJŠANJE BIOLOŠKE UPORABNOSTI DUŠIKOVEGA OKSIDA IN SPROSTITVE, ODVISNE OD ENDOTELIJA, KAR OLAJŠA VZPOSTAVITEV HIPERTENZIJE. PO DRUGI STRANI PA BI LAHKO SPREMEMBA MIKROBIOTE Z UŽIVANJEM NEKATERIH PROBIOTSKIH BAKTERIJ ALI PREDBIOTSKIH SNOVI IZVAJALA IMUNOMODULATORNE UKREPE, POVEČALA KOPIČENJE TREG LIMFOCITOV V VASKULATURI IN/ALI ZMANJŠALA TH17, KAR BI POSLEDIČNO ZMANJŠALO NJEGOVO PROVNETNO IN PROOKSIDANTNO STANJE TER ZNIŽALO ARTERIJSKI KRVNI TLAK. POLEG TEGA BI LAHKO UŽIVANJE SCFA ALI FARMAKOLOŠKO ZAVIRANJE BAKTERIJSKIH ENCIMOV, VKLJUČENIH V PROIZVODNJO TMAO, SPROŽILO KARDIOVASKULARNI ZAŠČITNI UČINEK. CILJI TEGA PROJEKTA SO: A) ANALIZIRATI VLOGO ČREVESNE FLORE PRI RAZVOJU IN VZDRŽEVANJU SLE V GENETSKEM MODELU (NZBWF1 MIŠ) IN MODELU AKTIVACIJE TLR, KI GA POVZROČA IMIKVIMOD, S POUDARKOM NA POVEZAVI MED IMUNSKIM SISTEMOM IN ENDOTELIJSKO FUNKCIJO; B) ANALIZIRATI SODELOVANJE POTI RECEPTORJEV SCFAS-OLFATORY PRI KARDIOVASKULARNIH ZAPLETIH PRI TEH MODELIH SLE; C) ANALIZIRATI SODELOVANJE TMAO PRI KARDIOVASKULARNIH ZAPLETIH V GENETSKEM MODELU SLE IN D) UGOTOVITI MOŽNO ZAŠČITNO VLOGO DIETETIČNEGA DODAJANJA Z NEKATERIMI PROBIOTIKI IN PREBIOTIKI PRI RAZVOJU HIPERTENZIJE PRI SLE IN NJEGOVI POVEZAVI Z RAVNOTEŽJEM MED TH17 IN TREG LIMFOCITI (Slovenian)
17 August 2022
0 references
TOCZEŃ RUMIENIOWATY UKŁADOWY (SLE) JEST PRZEWLEKŁĄ CHOROBĄ AUTOIMMUNOLOGICZNĄ, KTÓRA WPŁYWA WYRAŹNIE NA NERKI I INNE NARZĄDY, TAKIE JAK SKÓRA I OŚRODKOWY UKŁAD NERWOWY. GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ ŚMIERTELNOŚCI W SLE SĄ CHOROBY UKŁADU KRĄŻENIA. NADCIŚNIENIE TĘTNICZE JEST GŁÓWNYM CZYNNIKIEM RYZYKA PROGRESJI CHOROBY NEREK, NACZYŃ I SERCA, A UKŁAD ODPORNOŚCIOWY ODGRYWA ROLĘ W JEGO ROZWOJU. OPISANO WYSTĘPOWANIE DYSBIOZY U PACJENTÓW Z SLE I ZWIERZĄT. TA ZMIANA MIKROBIOTY POWODUJE MODYFIKACJĘ ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ (WZROST KOMÓREK TH17 I ZMNIEJSZENIE STĘŻENIA TREG) ORAZ UWALNIANIE METABOLITÓW (KRÓTKOŁAŃCUCHOWYCH KWASÓW TŁUSZCZOWYCH, SCFA I N-TLENKU TRIMETYLOAMINY, TMAO), KTÓRE MOGĄ ZMIENIĆ ŚCIANĘ NACZYNIOWĄ POWODUJĄCĄ STAN ZAPALNY, WZROST REAKTYWNYCH GATUNKÓW TLENU ORAZ ZMNIEJSZENIE BIODOSTĘPNOŚCI TLENKU AZOTU I ROZLUŹNIENIE ZALEŻNE OD ENDOTHELIUM, UŁATWIAJĄCE POWSTANIE NADCIŚNIENIA TĘTNICZEGO. Z DRUGIEJ STRONY MODYFIKACJA MIKROBIOTY POPRZEZ SPOŻYWANIE NIEKTÓRYCH BAKTERII PROBIOTYCZNYCH LUB SUBSTANCJI PREBIOTYCZNYCH MOŻE WYWIERAĆ DZIAŁANIE IMMUNOMODULUJĄCE, ZWIĘKSZAJĄC AKUMULACJĘ LIMFOCYTÓW TREG W NACZYNIACH KRWIONOŚNYCH I/LUB ZMNIEJSZAJĄC TH17, POWODUJĄC W KONSEKWENCJI SPADEK STANU PROZAPALNEGO I PROUTLENIAJĄCEGO ORAZ OBNIŻENIE CIŚNIENIA TĘTNICZEGO. PONADTO SPOŻYCIE SCFA LUB FARMAKOLOGICZNE HAMOWANIE ENZYMÓW BAKTERYJNYCH BIORĄCYCH UDZIAŁ W PRODUKCJI TMAO MOŻE WYWOŁAĆ DZIAŁANIE OCHRONNE UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO. CELE TEGO PROJEKTU SĄ NASTĘPUJĄCE: A) ANALIZA ROLI FLORY JELITOWEJ W ROZWOJU I UTRZYMANIU SLE W MODELU GENETYCZNYM (KOBIECA MYSZY NZBWF1) ORAZ MODELU AKTYWACJI TLR WYWOŁANEGO IMIKWIMODEM, KONCENTRUJĄC SIĘ NA POWIĄZANIU UKŁADU ODPORNOŚCIOWEGO Z FUNKCJĄ ŚRÓDBŁONKA; B) ANALIZA UDZIAŁU ŚCIEŻKI RECEPTORÓW SCFAS-OLFATORY W POWIKŁANIACH SERCOWO-NACZYNIOWYCH W TYCH MODELACH SLE; C) ANALIZA UDZIAŁU TMAO W POWIKŁANIACH SERCOWO-NACZYNIOWYCH W MODELU GENETYCZNYM SLE I D) W CELU USTALENIA EWENTUALNEJ OCHRONNEJ ROLI SUPLEMENTACJI DIETETYCZNEJ Z NIEKTÓRYMI PROBIOTYKAMI I PREBIOTYKAMI W ROZWOJU NADCIŚNIENIA TĘTNICZEGO W SLE I JEGO ZWIĄZKU Z RÓWNOWAGĄ MIĘDZY LIMFOCYTAMI TH17 I TREG (Polish)
17 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Granada
0 references
Identifiers
SAF2017-84894-R
0 references