Study of the influence of gender differences and comorbidities on calcified aortic stenosis. The Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor as a new therapeutic target. (Q3148687)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3148687 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the influence of gender differences and comorbidities on calcified aortic stenosis. The Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor as a new therapeutic target. |
Project Q3148687 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
0 references
102,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
0 references
31201
0 references
La estenosis aórtica severa degenerativa o calcificada (EAC) es una enfermedad muy prevalente, cuya incidencia se incrementa debido al envejecimiento de la población. No existe tratamiento farmacológico y el recambio valvular aórtico es el único procedimiento que ha demostrado una mejoría de la supervivencia. Aunque el sexo masculino es un factor de riesgo para el desarrollo de la EAC, la información de las diferencias en función del género específicas en la patología valvular es escasa. La diabetes y la disfunción renal son comorbilidades muy frecuentes en los pacientes con EAC e influencian su pronóstico. La vía de la Aldosterona/receptor mineralocorticoide (Aldo/MR) juega un papel en la diabetes y en la disfunción renal aunque su papel en la EAC no ha sido estudiado. Actualmente la fisiopatología de la EAC no está bien definida. El objetivo de este estudio es investigar las diferencias fisiopatológicas de la EAC en hombres y en mujeres y analizar si la vía Aldo/MR podría ser una nueva diana terapéutica en la EAC y en sus comorbilidades asociadas. Nuestros objetivos principales serán: 1) Estudiar las diferencias celulares y moleculares en las alteraciones valvulares entre hombres y mujeres e identificar nuevas moléculas responsables de estas diferencias. 2) Analizar los efectos de la vía Aldo/MR en células de válvula y su posible papel como diana terapéutica en la EAC en modelos animales machos y hembras en presencia o ausencia de diabetes e insuficiencia renal. 3) Investigar el patrón de expresión de marcadores de fibrosis, calcificación y de nuevas moléculas candidatas en las válvulas y sueros de pacientes con EAC en función de sexo y presencia de comorbilidades. Este proyecto llevará al estudio de los mecanismos celulares y moleculares responsables de las diferencias fisiopatológicas de la EAC en hombres y en mujeres, así como al análisis del papel que la vía Aldo/MR puede desarrollar en la EAC, mejorando las opciones para individualizar el ttmiento de la EAC (Spanish)
0 references
Severe degenerative or calcified aortic stenosis (ACS) is a very prevalent disease, the incidence of which increases due to population ageing. There is no pharmacological treatment and aortic valve replacement is the only procedure that has shown an improvement in survival. Although the male sex is a risk factor for the development of CAD, information on gender-specific differences in valve pathology is scarce. Diabetes and renal dysfunction are very common comorbidities in patients with CAD and influence their prognosis. The Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor (Aldo/MR) plays a role in diabetes and renal dysfunction although its role in CAD has not been studied. Currently, the pathophysiology of CAD is not well defined. The objective of this study is to investigate the pathophysiological differences in CAD in men and women and to analyse whether the Aldo/MR pathway could be a new therapeutic target in CAD and its associated comorbidities. Our main objectives will be: 1) Study the cellular and molecular differences in valvular alterations between men and women and identify new molecules responsible for these differences. 2) Analyse the effects of the Aldo/MR pathway on valve cells and its possible role as a therapeutic target in CAD in male and female animal models in the presence or absence of diabetes and kidney failure. 3) Investigate the expression pattern of fibrosis markers, calcification and new candidate molecules in the valves and serums of patients with CAD according to sex and presence of comorbidities. This project will lead to the study of the cellular and molecular mechanisms responsible for the pathophysiological differences of CAD in men and women, as well as to the analysis of the role that the Aldo/MR pathway can play in CAD, improving the options for individualising the measurement of CAD (English)
12 October 2021
0 references
La sténose aortique sévère dégénérative ou calcifiée (ACS) est une maladie très répandue, dont l’incidence augmente en raison du vieillissement de la population. Il n’y a pas de traitement pharmacologique et le remplacement de la valve aortique est le seul procédé qui a montré une amélioration de la survie. Bien que le sexe masculin soit un facteur de risque pour le développement de la CAO, l’information sur les différences entre les sexes en matière de pathologie valvulaire est rare. Le diabète et la dysfonction rénale sont des comorbidités très fréquentes chez les patients atteints de CAO et influencent leur pronostic. La voie de l’Aldostérone/récepteur minéralocorticoïde (Aldo/MR) joue un rôle dans le diabète et la dysfonction rénale, bien que son rôle dans la CAD n’ait pas été étudié. Actuellement, la pathophysiologie de la CAO n’est pas bien définie. L’objectif de cette étude est d’étudier les différences pathophysiologiques dans la CAD chez les hommes et les femmes et d’analyser si la voie Aldo/MR pourrait être une nouvelle cible thérapeutique dans la CAD et ses comorbidités associées. Nos principaux objectifs seront les suivants: 1) Étudier les différences cellulaires et moléculaires dans les altérations valvulaires entre les hommes et les femmes et identifier de nouvelles molécules responsables de ces différences. 2) Analyser les effets de la voie Aldo/MR sur les cellules valvulaires et son rôle possible en tant que cible thérapeutique dans la CAD chez les modèles animaux mâles et femelles en présence ou en absence de diabète et d’insuffisance rénale. 3) Étudier le modèle d’expression des marqueurs de fibrose, de la calcification et des nouvelles molécules candidates dans les valvules et les sérums des patients atteints de CAO en fonction du sexe et de la présence de comorbidités. Ce projet mènera à l’étude des mécanismes cellulaires et moléculaires responsables des différences pathophysiologiques de la CAO chez les hommes et les femmes, ainsi qu’à l’analyse du rôle que la voie Aldo/MR peut jouer dans la CAO, en améliorant les options pour individualiser la mesure de la CAO. (French)
2 December 2021
0 references
Schwere degenerative oder verkalkte Aortenstenose (ACS) ist eine sehr häufige Erkrankung, deren Inzidenz aufgrund der Alterung der Bevölkerung zunimmt. Es gibt keine pharmakologische Behandlung und Aortenklappenersatz ist das einzige Verfahren, das eine Verbesserung des Überlebens gezeigt hat. Obwohl das männliche Geschlecht ein Risikofaktor für die Entwicklung von CAD ist, sind Informationen über geschlechtsspezifische Unterschiede in der Ventilpathologie knapp. Diabetes und Nierenfunktionsstörungen sind sehr häufige Komorbiditäten bei Patienten mit CAD und beeinflussen ihre Prognose. Der Aldosteronweg/Mineralocorticoid-Rezeptor (Aldo/MR) spielt eine Rolle bei Diabetes und Nierenfunktionsstörungen, obwohl seine Rolle im CAD nicht untersucht wurde. Derzeit ist die Pathophysiologie von CAD nicht genau definiert. Ziel dieser Studie ist es, die pathophysiologischen Unterschiede in CAD bei Männern und Frauen zu untersuchen und zu analysieren, ob der Aldo/MR-Pfad ein neues therapeutisches Ziel in CAD und seinen damit verbundenen Komorbiditäten sein könnte. Unsere Hauptziele sind: 1) Studieren Sie die zellulären und molekularen Unterschiede in valvulären Veränderungen zwischen Männern und Frauen und identifizieren Sie neue Moleküle, die für diese Unterschiede verantwortlich sind. 2) Analysieren Sie die Auswirkungen des Aldo/MR-Wegs auf Ventilzellen und seine mögliche Rolle als therapeutisches Ziel in CAD in männlichen und weiblichen Tiermodellen in Anwesenheit oder Abwesenheit von Diabetes und Nierenversagen. 3) Untersuchung des Expressionsmusters von Fibrosemarkern, Kalkifizierung und neuen Kandidatenmolekülen in den Ventilen und Seren von Patienten mit CAD nach Geschlecht und Vorhandensein von Komorbiditäten. Dieses Projekt führt zur Untersuchung der zellulären und molekularen Mechanismen, die für die pathophysiologischen Unterschiede von CAD bei Männern und Frauen verantwortlich sind, sowie zur Analyse der Rolle, die der Aldo/MR-Pfad im CAD spielen kann, um die Möglichkeiten zur Individualisierung der CAD-Messung zu verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
Ernstige degeneratieve of gecalcificeerde aortastenose (ACS) is een zeer voorkomende ziekte, waarvan de incidentie toeneemt als gevolg van de vergrijzing van de bevolking. Er is geen farmacologische behandeling en vervanging van aortakleppen is de enige procedure die een verbetering in overleving heeft aangetoond. Hoewel het mannelijke geslacht een risicofactor is voor de ontwikkeling van CAD, is informatie over genderspecifieke verschillen in kleppathologie schaars. Diabetes en nierdisfunctie zijn zeer vaak voorkomende comorbiditeiten bij patiënten met CAD en beïnvloeden hun prognose. De Aldosterone-route/mineralocorticoïdenreceptor (Aldo/MR) speelt een rol bij diabetes en nierdisfunctie, hoewel de rol ervan in CAD niet is onderzocht. Momenteel is de pathofysiologie van CAD niet goed gedefinieerd. Het doel van deze studie is de pathofysiologische verschillen in CAD bij mannen en vrouwen te onderzoeken en te analyseren of de Aldo/MR-route een nieuw therapeutisch doel in CAD en de bijbehorende comorbiditeiten zou kunnen zijn. Onze belangrijkste doelstellingen zijn: 1) Studie de cellulaire en moleculaire verschillen in valvulaire veranderingen tussen mannen en vrouwen en identificeer nieuwe moleculen die verantwoordelijk zijn voor deze verschillen. 2) Analyseer de effecten van de Aldo/MR-route op klepcellen en zijn mogelijke rol als therapeutisch doel in CAD in mannelijke en vrouwelijke diermodellen in de aanwezigheid of afwezigheid van diabetes en nierfalen. 3) Onderzoek het expressiepatroon van fibrosemarkers, calcificatie en nieuwe kandidaatmoleculen in de kleppen en serums van patiënten met CAD volgens geslacht en aanwezigheid van comorbiditeiten. Dit project zal leiden tot de studie van de cellulaire en moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de pathofysiologische verschillen van CAD bij mannen en vrouwen, evenals tot de analyse van de rol die de Aldo/MR-route kan spelen in CAD, waardoor de opties voor het individualiseren van de meting van CAD worden verbeterd (Dutch)
17 December 2021
0 references
La stenosi aortica grave degenerativa o calcificata (ACS) è una malattia molto diffusa, la cui incidenza aumenta a causa dell'invecchiamento della popolazione. Non esiste un trattamento farmacologico e la sostituzione della valvola aortica è l'unica procedura che ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza. Sebbene il sesso maschile sia un fattore di rischio per lo sviluppo del CAD, le informazioni sulle differenze di genere nella patologia valvolare sono scarse. Il diabete e la disfunzione renale sono comorbidità molto comuni nei pazienti con CAD e influenzano la loro prognosi. Il recettore della via Aldosterone/mineralocorticoide (Aldo/MR) svolge un ruolo nel diabete e nella disfunzione renale anche se il suo ruolo nel CAD non è stato studiato. Attualmente, la patofisiologia del CAD non è ben definita. L'obiettivo di questo studio è quello di studiare le differenze patofisiologiche nei CAD negli uomini e nelle donne e di analizzare se il percorso Aldo/MR possa essere un nuovo obiettivo terapeutico nel CAD e nelle relative comorbidità. I nostri obiettivi principali saranno: 1) Studiare le differenze cellulari e molecolari nelle alterazioni valulari tra uomini e donne e identificare nuove molecole responsabili di queste differenze. 2) Analizzare gli effetti della via Aldo/MR sulle cellule valvolari e il suo possibile ruolo di bersaglio terapeutico nel CAD nei modelli animali maschili e femminili in presenza o assenza di diabete e insufficienza renale. 3) Investire il modello di espressione dei marcatori della fibrosi, della calcificazione e delle nuove molecole candidate nelle valvole e nei sieri dei pazienti con CAD in base al sesso e alla presenza di comorbidità. Questo progetto porterà allo studio dei meccanismi cellulari e molecolari responsabili delle differenze patofisiologiche del CAD negli uomini e nelle donne, nonché all'analisi del ruolo che il percorso Aldo/MR può svolgere nel CAD, migliorando le opzioni per individualizzare la misurazione del CAD (Italian)
16 January 2022
0 references
Η σοβαρή εκφυλιστική ή ασβεστοποιημένη στένωση της αορτής (ACS) είναι μια πολύ διαδεδομένη νόσος, η συχνότητα εμφάνισης της οποίας αυξάνεται λόγω της γήρανσης του πληθυσμού. Δεν υπάρχει φαρμακολογική θεραπεία και η αντικατάσταση της αορτικής βαλβίδας είναι η μόνη διαδικασία που έχει δείξει βελτίωση στην επιβίωση. Αν και το ανδρικό φύλο αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη της CAD, οι πληροφορίες σχετικά με τις διαφορές ανάλογα με το φύλο στην παθολογία των βαλβίδων είναι σπάνιες. Ο διαβήτης και η νεφρική δυσλειτουργία είναι πολύ συχνές συννοσηρότητες σε ασθενείς με CAD και επηρεάζουν την πρόγνωση τους. Το Aldosterone pathway/mineralocorticoid υποδοχέας (Aldo/MR) παίζει ρόλο στον διαβήτη και τη νεφρική δυσλειτουργία αν και ο ρόλος του στο CAD δεν έχει μελετηθεί. Επί του παρόντος, η παθοφυσιολογία του CAD δεν είναι καλά καθορισμένη. Στόχος αυτής της μελέτης είναι να διερευνηθούν οι παθοφυσιολογικές διαφορές στο CAD σε άνδρες και γυναίκες και να αναλυθεί κατά πόσον η οδός Aldo/MR θα μπορούσε να αποτελέσει νέο θεραπευτικό στόχο στο CAD και τις συνδεόμενες με αυτήν συννοσηρότητες. Οι κύριοι στόχοι μας θα είναι: 1) Μελετήστε τις κυτταρικές και μοριακές διαφορές στις βαλβιακές μεταβολές μεταξύ ανδρών και γυναικών και εντοπίστε νέα μόρια υπεύθυνα για αυτές τις διαφορές. 2) Αναλύστε τις επιδράσεις της οδού Aldo/MR στα κύτταρα βαλβίδων και τον πιθανό ρόλο της ως θεραπευτικού στόχου στο CAD σε αρσενικά και θηλυκά ζωικά μοντέλα παρουσίας ή απουσίας διαβήτη και νεφρικής ανεπάρκειας. 3) Διερευνήστε το σχέδιο έκφρασης των δεικτών ίνωσης, την ασβεστοποίηση και τα νέα υποψήφια μόρια στις βαλβίδες και τους ορούς ασθενών με CAD ανάλογα με το φύλο και την παρουσία συννοσηροτήτων. Το έργο αυτό θα οδηγήσει στη μελέτη των κυτταρικών και μοριακών μηχανισμών που είναι υπεύθυνοι για τις παθοφυσιολογικές διαφορές της CAD σε άνδρες και γυναίκες, καθώς και στην ανάλυση του ρόλου που μπορεί να διαδραματίσει η οδός Aldo/MR στο CAD, βελτιώνοντας τις επιλογές για την εξατομίκευση της μέτρησης του CAD (Greek)
17 August 2022
0 references
Alvorlig degenerativ eller forkalket aortastenose (ACS) er en meget udbredt sygdom, hvis forekomst stiger som følge af befolkningens aldring. Der er ingen farmakologisk behandling, og aortaventilerstatning er den eneste procedure, der har vist en forbedring i overlevelsen. Selv om det mandlige køn er en risikofaktor for udviklingen af CAD, er der kun få oplysninger om kønsspecifikke forskelle i ventilpatologi. Diabetes og nyredysfunktion er meget almindelige komorbiditeter hos patienter med CAD og påvirker deres prognose. Aldosteronvejen/mineralocorticoidreceptor (Aldo/MR) spiller en rolle i diabetes og nyredysfunktion, selv om dets rolle i CAD ikke er undersøgt. I øjeblikket er CAD's patofysiologi ikke veldefineret. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge de patofysiologiske forskelle i CAD hos mænd og kvinder og at analysere, om Aldo/MR-vejen kan være et nyt terapeutisk mål for CAD og dets tilknyttede komorbiditeter. Vores vigtigste mål vil være: 1) Undersøg de cellulære og molekylære forskelle i valvulære ændringer mellem mænd og kvinder og identificere nye molekyler, der er ansvarlige for disse forskelle. 2) Analyser virkningerne af Aldo/MR-vejen på ventilceller og dens mulige rolle som terapeutisk mål i CAD hos mandlige og kvindelige dyremodeller i tilstedeværelse eller fravær af diabetes og nyresvigt. 3) Investere ekspression mønster af fibrose markører, forkalkning og nye kandidatmolekyler i ventiler og serum hos patienter med CAD i henhold til køn og tilstedeværelse af comorbiditeter. Dette projekt vil føre til en undersøgelse af de cellulære og molekylære mekanismer, der er ansvarlige for de patofysiologiske forskelle i CAD hos mænd og kvinder, samt til en analyse af den rolle, som Aldo/MR-vejen kan spille i CAD, og forbedre mulighederne for at individualisere målingen af CAD (Danish)
17 August 2022
0 references
Vaikea rappeuttava tai kalkkeutunut aortan ahtauma (ACS) on hyvin yleinen sairaus, jonka ilmaantuvuus kasvaa väestön ikääntymisen vuoksi. Farmakologista hoitoa ei ole, ja aorttaläpän vaihto on ainoa menetelmä, joka on osoittanut eloonjäämisen parantuneen. Vaikka miesten sukupuoli on riskitekijä CAD: n kehittymiselle, tietoa sukupuolispesifisistä eroista venttiilipatologiassa on niukasti. Diabetes ja munuaisten toimintahäiriöt ovat hyvin yleisiä CAD-potilailla ja vaikuttavat heidän ennusteisiinsa. Aldosteronireseptori/mineralokortikoidireseptori (Aldo/MR) vaikuttaa diabetekseen ja munuaisten vajaatoimintaan, vaikka sen roolia CAD: ssä ei ole tutkittu. Tällä hetkellä CAD: n patofysiologiaa ei ole määritelty hyvin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia CAD:n patofysiologisia eroja miehillä ja naisilla ja analysoida, voisiko Aldo/MR-reitti olla uusi terapeuttinen kohde CAD: ssä ja siihen liittyvissä samanaikaisissa sairauksissa. Päätavoitteemme ovat seuraavat: 1) Tutki solujen ja molekyylien eroja valvular muutoksia miesten ja naisten ja tunnistaa uusia molekyylejä vastuussa näistä eroista. 2) Analysoidaan Aldo/MR-reitin vaikutuksia venttiilisoluihin ja sen mahdollista roolia CAD:n terapeuttisena tavoitteena uros- ja naaraseläinmalleissa diabeteksen ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. 3) Tutki fibroosimarkkerien, kalkkiutumisen ja uusien ehdokasmolekyylien ilmentymäkuvio CAD-potilaiden venttiileissä ja seerumissa sukupuolen ja rinnakkaissairauksien mukaan. Tämä hanke johtaa tutkimukseen solu- ja molekyylimekanismeista, jotka ovat vastuussa CAD:n patofysiologisista eroista miehillä ja naisilla, sekä analyysiin Aldon/MR-reitin mahdollisesta roolista CAD:ssä parantamalla vaihtoehtoja CAD:n mittaamiseksi. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Stenożi aortika deġenerattiva jew ikkalċifikata severa (ACS) hija marda prevalenti ħafna, li l-inċidenza tagħha tiżdied minħabba t-tixjiħ tal-popolazzjoni. M’hemm l-ebda trattament farmakoloġiku u s-sostituzzjoni tal-valv aortiku hija l-unika proċedura li wriet titjib fis-sopravivenza. Għalkemm is-sess maskili huwa fattur ta’ riskju għall-iżvilupp ta’ CAD, l-informazzjoni dwar differenzi speċifiċi għas-sessi fil-patoloġija tal-valv hija skarsa. Id-dijabete u l-funzjoni ħażina tal-kliewi huma komorbiditajiet komuni ħafna f’pazjenti b’CAD u jinfluwenzaw il-pronjosi tagħhom. Il-passaġġ ta’ Aldosterone/mineralocorticoid receptor (Aldo/MR) għandu rwol fid-dijabete u disfunzjoni renali għalkemm ir-rwol tiegħu f’CAD ma ġiex studjat. Bħalissa, il-patofiżjoloġija tas-CAD mhijiex definita sew. L-għan ta’ dan l-istudju huwa li jinvestiga d-differenzi patofiżjoloġiċi fis-CAD fl-irġiel u n-nisa u li janalizza jekk il-passaġġ Aldo/MR jistax ikun mira terapewtika ġdida f’CAD u l-komorbiditajiet assoċjati tiegħu. L-għanijiet ewlenin tagħna se jkunu: 1) Studju tad-differenzi ċellulari u molekulari fl-alterazzjonijiet valvulari bejn l-irġiel u n-nisa u identifika molekuli ġodda responsabbli għal dawn id-differenzi. 2) Analiżi ta’ l-effetti tal-passaġġ Aldo/MR fuq iċ-ċelloli tal-valv u r-rwol possibbli tiegħu bħala mira terapewtika f’CAD f’mudelli ta’ annimali rġiel u nisa fil-preżenza jew fin-nuqqas ta’ dijabete u insuffiċjenza tal-kliewi. 3) Tinvestiga l-mudell ta’ espressjoni ta’ markaturi tal-fibrożi, kalċifikazzjoni u molekuli kandidati ġodda fil-valvi u s-serumijiet ta’ pazjenti b’CAD skont is-sess u l-preżenza ta’ komorbiditajiet. Dan il-proġett se jwassal għall-istudju tal-mekkaniżmi ċellulari u molekulari responsabbli għad-differenzi patofiżjoloġiċi tas-CAD fl-irġiel u n-nisa, kif ukoll għall-analiżi tar-rwol li l-mogħdija Aldo/MR jista’ jkollha fis-CAD, u b’hekk jittejbu l-għażliet għall-individwalizzazzjoni tal-kejl tas-CAD. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Smaga deģeneratīva vai kalcinēta aortas stenoze (ACS) ir ļoti izplatīta slimība, kuras sastopamība palielinās iedzīvotāju novecošanas dēļ. Nav farmakoloģiskās ārstēšanas un aortas vārstuļa nomaiņa ir vienīgā procedūra, kas liecina par izdzīvošanas uzlabošanos. Lai gan vīriešu dzimums ir riska faktors CAD attīstībai, informācija par dzimumspecifiskām atšķirībām vārstu patoloģijā ir nepietiekama. Cukura diabēts un nieru disfunkcija pacientiem ar CAD ir ļoti bieži sastopamas blakusslimības un ietekmē viņu prognozes. Aldosterona ceļam/mineralocortikoīdu receptoriem (Aldo/MR) ir nozīme diabēta un nieru disfunkcijas ārstēšanā, lai gan tā loma CAD nav pētīta. Pašlaik CAD patofizioloģija nav labi definēta. Šā pētījuma mērķis ir pētīt CAD patofizioloģiskās atšķirības vīriešiem un sievietēm un analizēt, vai Aldo/MR ceļš varētu būt jauns CAD terapeitiskais mērķis un ar to saistītās blakusslimības. Mūsu galvenie mērķi būs šādi: 1) Pētīt šūnu un molekulārās atšķirības vārstuļu pārmaiņās starp vīriešiem un sievietēm un identificēt jaunas molekulas, kas ir atbildīgas par šīm atšķirībām. 2) Analizējiet Aldo/MR ceļa ietekmi uz vārsta šūnām un tās iespējamo lomu CAD terapeitiskajā mērķī vīriešu un sieviešu dzimuma dzīvnieku modeļos diabēta un nieru mazspējas klātbūtnē vai bez tā. 3) Izpētiet fibrozes marķieru, kalcifikācijas un jaunu kandidātmolekulu ekspresijas modeli CAD pacientu vārstos un serumos atkarībā no dzimuma un blakusslimību klātbūtnes. Šā projekta rezultātā tiks pētīti šūnu un molekulārie mehānismi, kas ir atbildīgi par CAD patofizioloģiskajām atšķirībām vīriešiem un sievietēm, kā arī tiks analizēta loma, kāda var būt Aldo/MR ceļam CAD, uzlabojot iespējas individualizēt CAD mērījumus. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Závažná degeneratívna alebo kalcifikovaná aortálna stenóza (ACS) je veľmi rozšírená choroba, ktorej výskyt sa zvyšuje v dôsledku starnutia obyvateľstva. Neexistuje žiadna farmakologická liečba a výmena aortálnej chlopne je jediný postup, ktorý ukázal zlepšenie prežitia. Hoci je mužské pohlavie rizikovým faktorom pre vývoj CAD, informácie o rodových rozdieloch v patológii ventilov sú zriedkavé. Diabetes a renálna dysfunkcia sú veľmi časté komorbidity u pacientov s CAD a ovplyvňujú ich prognózu. Aldosterónová dráha/mineralokortikoidný receptor (Aldo/MR) zohráva úlohu pri cukrovke a renálnej dysfunkcii, hoci jeho úloha v CAD sa neskúmala. V súčasnosti patofyziológia CAD nie je dobre definovaná. Cieľom tejto štúdie je preskúmať patofyziologické rozdiely v CAD u mužov a žien a analyzovať, či by dráha Aldo/MR mohla byť novým terapeutickým cieľom v CAD a súvisiacich komorbiditách. Našimi hlavnými cieľmi budú: 1) Štúdia bunkových a molekulárnych rozdielov v chlopňových zmenách medzi mužmi a ženami a identifikovanie nových molekúl zodpovedných za tieto rozdiely. 2) Analyzovať účinky dráhy Aldo/MR na chlopňové bunky a jej možnú úlohu ako terapeutického cieľa v CAD u mužských a samičích zvieracích modelov v prítomnosti alebo neprítomnosti cukrovky a zlyhania obličiek. 3) Preskúmať expresný vzor markerov fibrózy, kalcifikácie a nových kandidátskych molekúl vo ventiloch a sérach pacientov s CAD podľa pohlavia a prítomnosti komorbidít. Tento projekt povedie k štúdiu bunkových a molekulárnych mechanizmov zodpovedných za patofyziologické rozdiely CAD u mužov a žien, ako aj k analýze úlohy, ktorú môže zohrávať Aldo/MR dráha v CAD, čím sa zlepšia možnosti individualizácie merania CAD. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is galar an-fhorleathan é aoróis dhíghiniúnach nó chailcithe (ACS), a mhéadaíonn a mhinicíocht mar gheall ar aosú an daonra. Níl aon chóireáil chógaseolaíoch agus is é athsholáthar comhla aortach an t-aon nós imeachta a léirigh feabhas ar mharthanas. Cé gur fachtóir riosca é an gnéas fireann d’fhorbairt CAD, tá faisnéis maidir le difríochtaí inscne-shonracha i bpaiteolaíocht comhla gann. Tá diaibéiteas agus dysfunction duánach comorbidities an-choitianta in othair a bhfuil CAD agus tionchar a imirt ar a prognóis. Tá ról ag an gcosán Aldosterone/gabhdóir mineralocorticoid (Aldo/MR) i diaibéiteas agus i mífheidhmiú duánach cé nach ndearnadh staidéar ar a ról in CAD. Faoi láthair, níl paitifiseolaíocht CAD sainithe go maith. Is é cuspóir an staidéir seo imscrúdú a dhéanamh ar na difríochtaí paitifiseolaíocha in CAD i bhfear agus i mná agus anailís a dhéanamh an bhféadfadh an chonair Aldo/MR a bheith ina sprioc theiripeach nua in CAD agus ina chomhghalrachtaí gaolmhara. Is iad seo a leanas na príomhchuspóirí a bheidh againn: 1) Déan staidéar ar na difríochtaí ceallacha agus móilíneacha i n-athruithe valvular idir fir agus mná agus móilíní nua atá freagrach as na difríochtaí a aithint. 2) Anailís a dhéanamh ar éifeachtaí an chonair Aldo/MR ar chealla comhla agus a ról féideartha mar sprioc teiripeach i CAD i múnlaí ainmhithe fireanna agus baineanna in éagmais diaibéiteas agus teip duáin. 3) Imscrúdú a dhéanamh ar an patrún léiriú marcóirí fiobróis, calcification agus móilíní iarrthóra nua i comhlaí agus serums na n-othar a bhfuil CAD de réir gnéis agus láithreacht comorbidities. Mar thoradh ar an tionscadal seo, déanfar staidéar ar na sásraí ceallacha agus móilíneacha atá freagrach as difríochtaí paitifiseolaíocha CAD i bhfear agus i mná, chomh maith leis an anailís ar an ról is féidir leis an gconair Aldo/MR a imirt i CAD, ag feabhsú na roghanna chun tomhas CAD a phearsanú (Irish)
17 August 2022
0 references
Závažná degenerativní nebo kalcified aortální stenóza (ACS) je velmi rozšířené onemocnění, jehož výskyt se zvyšuje v důsledku stárnutí populace. Neexistuje farmakologická léčba a výměna aortální chlopně je jediným postupem, který prokázal zlepšení přežití. Ačkoli mužský pohlaví je rizikovým faktorem pro vývoj CAD, informace o genderově specifických rozdílech v patologii ventilů jsou vzácné. Diabetes a renální dysfunkce jsou velmi časté komorbidity u pacientů s CAD a ovlivňují jejich prognózu. Aldosteronova cesta/mineralokortikoidní receptor (Aldo/MR) hraje roli při diabetu a renální dysfunkci, ačkoli jeho role v CAD nebyla studována. V současné době není patofyziologie CAD dobře definována. Cílem této studie je prozkoumat patofyziologické rozdíly v CAD u mužů a žen a analyzovat, zda by Aldo/MR cesta mohla být novým terapeutickým cílem v CAD a souvisejících komorbiditách. Našimi hlavními cíli budou: 1) Studujte buněčné a molekulární rozdíly ve valvulárních změnách mezi muži a ženami a identifikujte nové molekuly odpovědné za tyto rozdíly. 2) Analyzujte účinky cesty Aldo/MR na buňky ventilů a její možnou roli jako terapeutického cíle v CAD modelech samců a samic za přítomnosti nebo nepřítomnosti diabetu a selhání ledvin. 3) Vyšetřit expresní vzor fibrózy markerů, kalcifikace a nové kandidátské molekuly v ventilech a sérech pacientů s CAD podle pohlaví a přítomnosti komorbidit. Tento projekt povede ke studiu buněčných a molekulárních mechanismů zodpovědných za patofyziologické rozdíly CAD u mužů a žen, jakož i k analýze úlohy, kterou může Aldo/MR cesta hrát v CAD, čímž se zlepší možnosti individualizace měření CAD (Czech)
17 August 2022
0 references
A estenose aórtica grave degenerativa ou calcificada (ACS) é uma doença muito prevalente, cuja incidência aumenta devido ao envelhecimento da população. Não há tratamento farmacológico e a substituição valvar aórtica é o único procedimento que mostrou melhora na sobrevida. Embora o sexo masculino seja um fator de risco para o desenvolvimento de DAC, informações sobre diferenças específicas de gênero na patologia valvar são escassas. Diabetes e disfunção renal são comorbidades muito comuns em pacientes com DAC e influenciam seu prognóstico. A via de Aldosterona/recetormineralocorticoide (Aldo/MR) desempenha um papel na diabetes e disfunção renal, embora seu papel na DAC não tenha sido estudado. Atualmente, a fisiopatologia da DAC não está bem definida. O objetivo deste estudo é investigar as diferenças fisiopatológicas na DAC em homens e raparigas e analisar se a via Aldo/MR poderia ser um novo alvo terapêutico na DAC e suas comorbidades associadas. Os nossos principais objetivos serão: 1) Estudar as diferenças telemóveis e moleculares nas alterações valvares entre homens e raparigas e identificar novas moléculas responsáveis por essas diferenças. 2) Analisar os efeitos da via Aldo/MR nas células valvares e seu possível papel como alvo terapêutico na DAC em modelos animais masculinos e femininos na presença ou ausência de diabetes e insuficiência renal. 3) Investigar o padrão de expressão de marcadores de fibrose, calcificação e novas moléculas candidatas nas válvulas e soros de pacientes com DAC segundo sexo e presença de comorbidades. Este projeto conduzirá ao estudo dos mecanismos telemóveis e moleculares responsáveis pelas diferenças fisiopatológicas da DAC em homens e raparigas, bem como à análise do papel que a via Aldo/MR pode desempenhar na DAC, melhorando as opções para individualizar a medida da DAC (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Raske degeneratiivne või kaltsineeritud aordistenoos (ACS) on väga levinud haigus, mille esinemissagedus suureneb elanikkonna vananemise tõttu. Puudub farmakoloogiline ravi ja aordiklapi asendamine on ainus protseduur, mis on näidanud elulemuse paranemist. Kuigi meessugu on CAD arengu riskitegur, on teave klapipatoloogia soospetsiifiliste erinevuste kohta napp. Diabeet ja neerufunktsiooni häire on CAD-ga patsientidel väga sagedased kaasuvad haigused, mis mõjutavad nende prognoosi. Aldosterooni rada/mineralocortikoidretseptorid (Aldo/MR) mängivad rolli diabeedi ja neerufunktsiooni häire tekkes, kuigi selle rolli CAD-s ei ole uuritud. Praegu ei ole CAD patofüsioloogia hästi määratletud. Selle uuringu eesmärk on uurida CAD patofüsioloogilisi erinevusi meestel ja naistel ning analüüsida, kas Aldo/MR rada võiks olla CAD-i uus ravieesmärk ja sellega seotud kaasuvad haigused. Meie peamised eesmärgid on: 1) Uurige rakulisi ja molekulaarseid erinevusi valvulaarmuutustes meeste ja naiste vahel ning tuvastage nende erinevuste eest vastutavad uued molekulid. 2) Analüüs Aldo/MR radade mõju klapirakkudele ja selle võimalikku rolli CAD ravieesmärgina isas- ja emasloomamudelites diabeedi ja neerupuudulikkuse olemasolul või puudumisel. 3) Uurige fibroosi markerite, kaltsifikatsiooni ja uute kandidaatmolekulide ekspressioonimustrit CAD-ga patsientide ventiilides ja seerumites vastavalt soole ja kaasuvate haiguste esinemisele. Selle projekti tulemusel uuritakse rakulisi ja molekulaarseid mehhanisme, mis vastutavad CAD patofüsioloogiliste erinevuste eest meestel ja naistel, ning analüüsitakse rolli, mida Aldo/MR võib mängida CADis, parandades võimalusi CAD mõõtmise individualiseerimiseks. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A súlyos degeneratív vagy meszes aorta stenosis (ACS) nagyon elterjedt betegség, amelynek előfordulási gyakorisága a népesség öregedése miatt nő. Nincs farmakológiai kezelés és az aortaszelep cseréje az egyetlen olyan eljárás, amely javulást mutatott a túlélésben. Bár a férfi nem a CAD kialakulásának kockázati tényezője, kevés információ áll rendelkezésre a szelep patológiájában tapasztalható nemspecifikus különbségekről. A cukorbetegség és a veseműködési zavar nagyon gyakori komorbiditás a CAD-ban szenvedő betegeknél, és befolyásolják prognózisukat. Az Aldosterone pathway/mineralocorticoid receptor (Aldo/MR) szerepet játszik a cukorbetegségben és a veseműködési zavarban, bár a CAD-ban betöltött szerepét nem vizsgálták. Jelenleg a CAD patofiziológiája nincs megfelelően meghatározva. E vizsgálat célja, hogy megvizsgálja a CAD-ban a férfiak és nők körében fennálló patofiziológiai különbségeket, és elemezze, hogy az Aldo/MR útvonal új terápiás célpont lehet-e a CAD-ban és a kapcsolódó komorbiditásokban. Fő célkitűzéseink a következők lesznek: 1) tanulmányozza a férfiak és nők közötti billentyűeltérések sejt- és molekuláris különbségeit, és azonosítja az e különbségekért felelős új molekulákat. 2) elemezze az Aldo/MR útvonalnak a szelepsejtekre gyakorolt hatásait és a CAD terápiás célpontjaként betöltött lehetséges szerepét a férfi és női állatok modelljeiben cukorbetegség és veseelégtelenség jelenlétében vagy hiányában. 3) Vizsgálja meg a fibrózis markerek, a meszesedés és az új jelölt molekulák expressziós mintáját a CAD-ban szenvedő betegek szelepeiben és szérumaiban a nem és a komorbiditások jelenléte szerint. Ez a projekt a CAD férfiak és nők patofiziológiai különbségeiért felelős sejt- és molekuláris mechanizmusok tanulmányozásához, valamint az Aldo/MR útvonal CAD-ban játszott szerepének elemzéséhez vezet, javítva a CAD mérésének egyéniesítési lehetőségeit. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Тежката дегенеративна или калцифицирана аортна стеноза (ACS) е много разпространено заболяване, чиято честота се увеличава поради застаряването на населението. Няма фармакологично лечение и подмяната на аортната клапа е единствената процедура, която е показала подобрение на преживяемостта. Въпреки че мъжкият пол е рисков фактор за развитието на CAD, информацията за специфичните за пола разлики в патологията на клапаните е оскъдна. Диабетът и бъбречната дисфункция са много чести коморбидити при пациенти с CAD и влияят на тяхната прогноза. Алдостеронният път/минералокортикоидният рецептор (Aldo/MR) играе роля при диабета и бъбречната дисфункция, въпреки че ролята му в CAD не е проучена. В момента патофизиологията на CAD не е добре дефинирана. Целта на това проучване е да се проучат патофизиологичните различия в CAD при мъжете и жените и да се анализира дали пътят на Алдо/МР може да бъде нова терапевтична цел при CAD и свързаните с него съпътстващи заболявания. Основните ни цели ще бъдат: 1) Проучване на клетъчните и молекулярните различия в valvular промени между мъжете и жените и идентифициране на нови молекули, отговорни за тези разлики. 2) Анализирайте ефектите на пътя на Алдо/МР върху клапанните клетки и възможната му роля като терапевтична цел в CAD при мъжки и женски животински модели при наличие или отсъствие на диабет и бъбречна недостатъчност. 3) Проучване модела на изразяване на маркери за фиброза, калцификация и нови кандидат молекули в клапаните и серумите на пациенти с CAD според пола и наличието на коморбидност. Този проект ще доведе до проучване на клетъчните и молекулярните механизми, отговорни за патофизиологичните различия на CAD при мъжете и жените, както и до анализ на ролята, която Алдо/МР път може да играе в CAD, подобряване на възможностите за индивидуализиране на измерването на CAD (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Sunki degeneracinė arba kalcinta aortos stenozė (ACS) yra labai paplitusi liga, kurios paplitimas didėja dėl gyventojų senėjimo. Farmakologinis gydymas nėra, o aortos vožtuvo pakeitimas yra vienintelė procedūra, kuri parodė, kad išgyvenamumas pagerėjo. Nors vyriška lytis yra CAD vystymosi rizikos veiksnys, informacijos apie vožtuvų patologijos skirtumus, susijusius su lytimi, yra nedaug. Cukrinis diabetas ir inkstų funkcijos sutrikimas yra labai dažni gretutiniai susirgimai pacientams, sergantiems CAD, ir turi įtakos jų prognozei. Aldosterono kelias/mineralokortikoidų receptorius (Aldo/MR) yra svarbus diabetui ir inkstų disfunkcijai, nors jo vaidmuo CAD netirtas. Šiuo metu CAD patofiziologija nėra gerai apibrėžta. Šio tyrimo tikslas – ištirti patofiziologinius CAD skirtumus vyrams ir moterims ir išanalizuoti, ar Aldo/MR kelias galėtų būti naujas terapinis CAD ir su juo susijusių gretutinių ligų tikslas. Mūsų pagrindiniai tikslai bus šie: 1) Ištirkite ląstelių ir molekulinius skirtumus vožtuvų pakitimuose tarp vyrų ir moterų ir nustatykite naujas molekules, atsakingas už šiuos skirtumus. 2) Analizuokite Aldo/MR kelio poveikį vožtuvų ląstelėms ir galimą jo, kaip terapinio taikinio CAD, vaidmenį vyriškos ir moteriškos lyties gyvūnų modeliuose esant ar nesant diabeto ir inkstų nepakankamumo. 3) Ištirkite fibrozės žymenų, kalcifikacijos ir naujų potencialių molekulių išraiškos modelį pacientų, sergančių CAD, vožtuvuose ir serumuose pagal lytį ir gretutinių ligų buvimą. Pagal šį projektą bus tiriami ląstelių ir molekuliniai mechanizmai, atsakingi už CAD patofiziologinius skirtumus vyrams ir moterims, taip pat bus analizuojamas Aldo/MR kelio vaidmuo CAD sistemoje, gerinant CAD matavimo individualizavimo galimybes. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Teška degenerativna ili kalcificirana stenoza aorte (ACS) vrlo je raširena bolest čija se učestalost povećava zbog starenja stanovništva. Ne postoji farmakološko liječenje, a zamjena aortalnog ventila je jedini postupak koji je pokazao poboljšanje preživljenja. Iako je muški spol čimbenik rizika za razvoj CAD-a, informacije o rodnim razlikama u patologiji ventila su rijetke. Dijabetes i disfunkcija bubrega vrlo su česti komorbiditet u bolesnika s CAD-om i utječu na njihovu prognozu. Aldosteronski put/mineralokortikoidni receptor (Aldo/MR) ima ulogu u dijabetesu i disfunkciji bubrega iako njegova uloga u CAD-u nije ispitana. Trenutno, patofiziologija CAD nije dobro definirana. Cilj je ovog ispitivanja istražiti patofiziološke razlike u CAD-u u muškaraca i žena te analizirati može li put Aldo/MR biti novi terapijski cilj u CAD-u i s njom povezanim komorbiditetima. Naši glavni ciljevi bit će: 1) Proučite stanične i molekularne razlike u valvularnim promjenama između muškaraca i žena i identificirajte nove molekule odgovorne za te razlike. 2) Analizirati učinke Aldo/MR puta na stanice ventila i njegovu moguću ulogu kao terapijskog cilja u CAD-u kod muških i ženskih životinjskih modela u prisutnosti ili odsutnosti dijabetesa i zatajenja bubrega. 3) Istražite obrazac ekspresije fibroza markera, kalcifikacije i novih molekula kandidata u ventilima i serumima pacijenata s CAD prema spolu i prisutnosti komorbiditeta. Ovaj će projekt dovesti do proučavanja staničnih i molekularnih mehanizama odgovornih za patofiziološke razlike CAD-a kod muškaraca i žena, kao i do analize uloge koju Aldo/MR put može imati u CAD-u, poboljšavajući mogućnosti za individualizaciju mjerenja CAD-a. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Allvarlig degenerativ eller förkalkad aortastenos (ACS) är en mycket utbredd sjukdom vars incidens ökar på grund av befolkningens åldrande. Det finns ingen farmakologisk behandling och byte av aortaklaff är det enda förfarande som har visat en förbättring av överlevnaden. Även om det manliga könet är en riskfaktor för utvecklingen av CAD är informationen om könsspecifika skillnader i ventilpatologin knapp. Diabetes och nedsatt njurfunktion är mycket vanliga hos patienter med CAD och påverkar deras prognos. Aldosterone-vägen/mineralokortikoidreceptorn (Aldo/MR) spelar en roll vid diabetes och nedsatt njurfunktion även om dess roll i CAD inte har studerats. För närvarande är patofysiologin för CAD inte väl definierad. Syftet med denna studie är att undersöka de patofysiologiska skillnaderna i CAD hos män och kvinnor och att analysera om Aldo/MR-vägen kan vara ett nytt terapeutiskt mål i CAD och dess associerade komorbiditeter. Våra främsta mål kommer att vara följande: 1) Studera cell- och molekylskillnaderna i valvulära förändringar mellan män och kvinnor och identifiera nya molekyler som är ansvariga för dessa skillnader. 2) Analysera effekterna av Aldo/MR-vägen på ventilceller och dess möjliga roll som terapeutiskt mål i CAD i manliga och kvinnliga djurmodeller i närvaro eller frånvaro av diabetes och njursvikt. 3) Undersök uttrycksmönstret för fibrosmarkörer, förkalkning och nya kandidatmolekyler i ventiler och serum hos patienter med CAD enligt kön och närvaro av komorbiditeter. Detta projekt kommer att leda till en studie av de cellulära och molekylära mekanismer som är ansvariga för de patofysiologiska skillnaderna i CAD hos män och kvinnor, samt till en analys av den roll som Aldo/MR-vägen kan spela i CAD, vilket förbättrar möjligheterna att individualisera mätningen av CAD. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Stenoza aortică severă degenerativă sau calcificată (SCA) este o boală foarte răspândită, a cărei incidență crește ca urmare a îmbătrânirii populației. Nu există tratament farmacologic, iar înlocuirea valvei aortice este singura procedură care a demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii. Deși sexul masculin este un factor de risc pentru dezvoltarea CAD, informațiile privind diferențele specifice de gen în patologia valvei sunt limitate. Diabetul și disfuncția renală sunt comorbidități foarte frecvente la pacienții cu DCA și influențează prognosticul acestora. Calea aldosteronului/receptorul mineralalocorticoid (Aldo/MR) joacă un rol în diabetul zaharat și disfuncția renală, deși rolul său în CAD nu a fost studiat. În prezent, fiziopatologia CAD nu este bine definită. Obiectivul acestui studiu este de a investiga diferențele patofiziologice dintre CAD la bărbați și femei și de a analiza dacă calea Aldo/MR ar putea fi o nouă țintă terapeutică în CAD și comorbiditățile asociate acesteia. Principalele noastre obiective vor fi: 1) Studiați diferențele celulare și moleculare în modificările valvulare dintre bărbați și femei și identificați noi molecule responsabile pentru aceste diferențe. 2) Analizați efectele căii Aldo/MR asupra celulelor valvei și rolul său posibil ca țintă terapeutică în CAD la modelele animale masculine și feminine în prezența sau absența diabetului și a insuficienței renale. 3) Investigați modelul de expresie a markerilor de fibroză, calcificarea și noile molecule candidate în valvele și serurile pacienților cu CAD în funcție de sex și prezența comorbidităților. Acest proiect va conduce la studiul mecanismelor celulare și moleculare responsabile de diferențele patofiziologice ale CAD la bărbați și femei, precum și la analiza rolului pe care calea Aldo/MR îl poate juca în CAD, îmbunătățind opțiunile de individualizare a măsurării CAD (Romanian)
17 August 2022
0 references
Huda degenerativna ali kalcificirana aortna stenoza (ACS) je zelo razširjena bolezen, katere pojavnost se povečuje zaradi staranja prebivalstva. Ni farmakološkega zdravljenja in zamenjava aortne zaklopke je edini postopek, ki je pokazal izboljšanje preživetja. Čeprav je moški spol dejavnik tveganja za razvoj CAD, so informacije o razlikah med spoloma v patologiji ventilov redke. Sladkorna bolezen in motnje v delovanju ledvic so zelo pogoste komorbidnosti pri bolnikih s CAD in vplivajo na njihovo prognozo. Aldosteronski/mineralokortikoidni receptor (Aldo/MR) ima pomembno vlogo pri sladkorni bolezni in ledvični disfunkciji, čeprav njegova vloga pri CAD ni raziskana. Trenutno patofiziologija CAD ni dobro opredeljena. Cilj te študije je raziskati patofiziološke razlike v CAD pri moških in ženskah ter analizirati, ali bi lahko bila pot Aldo/MR nova terapevtska tarča v CAD in z njim povezanih sočasnih boleznih. Naši glavni cilji bodo: 1) Raziskati celične in molekularne razlike v valvularnih spremembah med moškimi in ženskami ter identificirati nove molekule, ki so odgovorne za te razlike. 2) Analizirajte učinke poti Aldo/MR na celice ventilov in njeno možno vlogo kot terapevtski cilj v CAD pri moških in ženskah živalskih modelov v prisotnosti ali odsotnosti sladkorne bolezni in odpovedi ledvic. 3) Raziskujte ekspresijski vzorec označevalcev fibroze, kalcifikacije in novih kandidatnih molekul v ventilih in serumih bolnikov s CAD glede na spol in prisotnost komorbidnosti. Ta projekt bo privedel do študije celičnih in molekularnih mehanizmov, ki so odgovorni za patofiziološke razlike CAD pri moških in ženskah, kot tudi do analize vloge, ki jo lahko ima pot Aldo/MR v CAD, izboljšanje možnosti individualizacije merjenja CAD (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Ciężkie zwyrodnieniowe lub zwapnione zwężenie aorty (ACS) jest bardzo powszechną chorobą, której częstość występowania wzrasta ze względu na starzenie się społeczeństwa. Nie ma leczenia farmakologicznego, a wymiana zastawki aortalnej jest jedyną procedurą, która wykazała poprawę przeżycia. Chociaż płeć męska jest czynnikiem ryzyka dla rozwoju CAD, informacje na temat różnic związanych z płcią w patologii zastawki są ograniczone. Cukrzyca i zaburzenia czynności nerek są bardzo częstymi współistniejącymi chorobami u pacjentów z chorymi na raka i wpływają na ich rokowanie. Ścieżka aldosteronu/receptor mieralokortykosteroidowy (Aldo/MR) odgrywa rolę w cukrzycy i zaburzeniach czynności nerek, chociaż nie badano jego roli w leczeniu raka. Obecnie patofizjologia CAD nie jest dobrze zdefiniowana. Celem tego badania jest zbadanie różnic patofizjologicznych w CAD u mężczyzn i kobiet oraz zbadanie, czy ścieżka Aldo/MR może być nowym celem terapeutycznym w CAD i związanych z nim współistniejących chorobach. Nasze główne cele będą następujące: 1) Badanie różnic komórkowych i molekularnych w zmianach zastawkowych między mężczyznami i kobietami i identyfikowanie nowych cząsteczek odpowiedzialnych za te różnice. 2) Analiza wpływu ścieżki Aldo/MR na komórki zastawkowe i jego ewentualna rola jako celu terapeutycznego w CAD w modelach męskich i żeńskich zwierząt w obecności lub braku cukrzycy i niewydolności nerek. 3) Badać wzór ekspresji markerów zwłóknienia, zwapnienia i nowych potencjalnych cząsteczek w zastawkach i surowicach pacjentów z CAD zgodnie z płcią i obecnością współistniejących chorób. Projekt ten doprowadzi do opracowania mechanizmów komórkowych i molekularnych odpowiedzialnych za patofizjologiczne różnice CAD u mężczyzn i kobiet, a także do analizy roli, jaką ścieżka Aldo/MR może odegrać w CAD, poprawiając możliwości indywidualizacji pomiarów CAD. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
Identifiers
PI18_01875
0 references