CHARACTERISATION OF THE REWARD SYSTEM IN AUTISM (Q3145671)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3145671 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CHARACTERISATION OF THE REWARD SYSTEM IN AUTISM |
Project Q3145671 in Spain |
Statements
66,550.0 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2021
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
43°19'37.56"N, 2°59'4.60"W
0 references
48054
0 references
EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA ES UN TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO CARACTERIZADO POR DEFICITS EN LA COMMUNICATION E INTERACTION SOCIAL JUNTO CON COMPORTAMIENTOS REPETITIVOS E INTERESES RESTRINGIDOS Y AFECTA A 1 DE CADA 59 NIÑOS. HASTA LA FECHA NO EXISTEN TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE TRATEN LOS SINTOMAS PRINCIPALES DE LA ENFERMEDAD Y LOS TRATAMIENTOS ACTUALES SE CENTRAN SOBRE TODO EN LA TERAPIA COMPARTMENTAL Y EN EL USO DE MEDICAMENTOS APROBADOS PARA TRATAR OTRAS ENFERMEDADES MENTALES (SOBRE TODO ANTIPSICOTICOS) QUE REDUCEN LOS SINTOMAS ASOCIADOS PERO NO MEJORAN LOS DEFICITS SOCIALES. ESTUDIOS EN HUMANOS Y ANIMALES SOBRE LAS BASES NEUROBIOLOGICAS DEL COMPORTAMIENTO SOCIAL INDICAN QUE EXISTE UNA RED DE CIRCUITOS NEURONALES QUE CONTINUAMENTE INTEGRAN ESTIMULOS SOCIALES Y AMBIENTALES PARA GUIAR LA RESPUESTA SOCIAL MAS ADECUADA A CADA MOMENTO. ENTRE ESTAS VIAS NEURONALES, ES ESPECIALMENTE INTERESANTE EL CIRCUITO MESOLIMBICO, TRADICIONALMENTE IMPLICADO EN MODULAR LA RECOMPENSA Y MOTIVACION. LAS INTERACCIONES SOCIALES POSITIVAS SE CONSIDERAN UNA RECOMPENSA PARA ESPECIES SOCIALES Y SE SABE QUE LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE LA MODULAN SON LOS MISMOS QUE LOS QUE MUDAN OTROS ESTIMULOS GRATIFICANTES. EL SISTEMA MESOLITICO CONSISTE EN UNA POBLACION DE NEURONAS LOCALIZADAS EN EL AREA VENTRAL TEGMENTAL QUE EXPRESAN EL NEUROTRANSMISOR DOPAMINA Y PROYECTAN A NEURONAS LOCALIZADAS EN EL NUCLEO ACUMBENS. ESTUDIOS DE RESONANCIA MAGNETICA EN HUMANOS QUE DETECTAN UNA ACTIVACION DIFERENCIAL DE DETERMINADAS ESTRUCTURAS DEL CEREBRO DURANTE LA PRESENTACION DE ESTIMULOS DE CARACTER SOCIAL INDICAN QUE EL NUCLEO ACUMBENS ES UNA ESTRUCTURA CLAVE EN LA MODULACION DE LA RECOMPENSA SOCIAL (DESEO DE BUSCAR RELACIONES SOCIALES). ALGUNAS TEORIAS SUGIEREN QUE LOS DEFICITS EN LA CONDUCTA SOCIAL QUE PRESENTAN LOS INDIVIDUOS CON AUTISMO SE DEBEN A QUE NO ENCUENTRAN LAS INTERACCIONES SOCIALES GRATIFICANTES. LOS MODELOS ANIMALES DAN LA OPORTUNIDAD DE ESTUDIAR A FONDO LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE CODIFICAN ESTOS ESTIMULOS. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE EN UN MODELO DE RATON DE AUTISMO EL SISTEMA MESOLITICO ESTA ALTERADO DURANTE TESTS DE INTERACCION SOCIAL, DE TAL MANERA QUE RESULTA EN EVITAR TALES INTERACCIONES EN LUGAR DE INCENTIVARLAS. ESTE PROYECTO PRETENDE CARACTERIZAR ESTE SISTEMA MESOLITICO EN EL MODELO ANIMAL TANTO EX VIVO COMO IN VIVO, CON EL OBJETIVO ULTIMO DE IDENTIFICAR VIAS AFECTADAS QUE PUEDAN SER DIANA FARMACOLOGICA. (Spanish)
0 references
AUTISM SPECTRUM DISORDER (ASD) IS A NEURODEVELOPMENTAL DISORDER CHARACTERIZED PRIMARILY BY IMPAIRED SOCIAL COMMUNICATION AND REPETITIVE BEHAVIORS/RESTRICTED INTERESTS AND, ACCORDING TO THE LATEST LARGESCALE PREVALENCE SURVEY, AFFECTS 1 IN 59 CHILDREN. TO DATE, NO TARGETED PHARMACOTHERAPIES HAVE BEEN DEVELOPED TO ALLEVIATE THE CORE SYMPTOMS OF THE DISEASE AND CURRENT TREATMENTS LARGELY INVOLVE BEHAVIORAL THERAPY AND THE USE OF MEDICATION APPROVED FOR TREATING OTHER MENTAL DISORDERS (MAINLY ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS), THAT HELP REDUCE ASSOCIATED SYMPTOMS BUT DO NOT TARGET THE CORE SOCIAL DEFICITS. RESEARCH INTO THE NEUROBIOLOGICAL BASIS OF SOCIAL BEHAVIOR FROM BOTH HUMAN AND ANIMAL STUDIES CONVERGE ON THE EXISTENCE OF A HIGHLY CONSERVED NEURAL NETWORK OF CORTICAL AND SUBCORTICAL STRUCTURES THAT CONTINUOUSLY INTEGRATE SOCIAL AND ENVIRONMENTAL CUES TO GUIDE THE APPROPRIATE BEHAVIORAL RESPONSE AT ANY GIVEN MOMENT. WITHIN THESE PATHWAYS, THE MESOLIMBIC CIRCUIT, TRADITIONALLY IMPLICATED IN ENCODING REWARD AND MOTIVATION, IS RECEIVING SPECIAL ATTENTION. NON-THREATENING SOCIAL INTERACTIONS ARE CONSIDERED A NATURAL REWARD FOR SOCIAL SPECIES AND EVIDENCE FROM BOTH HUMAN AND ANIMAL STUDIES INDICATES THAT SOCIAL REWARD (I.E. DRIVE TO SEEK SOCIAL CONTACT) IS PROCESSED WITHIN THE SAME NEURONAL NETWORK AS NON-SOCIAL REWARDING STIMULI (E.G. MONEY, FOOD, DRUGS OF ABUSE). THE MESOLIMBIC SYSTEM ENTAILS A POPULATION OF NEURONS LOCATED IN THE VENTRAL TEGMENTAL AREA (VTA) THAT EXPRESS THE NEUROTRANSMITTER DOPAMINE (DA) AND PROJECT TO NEURONS LOCATED IN THE NUCLEUS ACCUMBENS (NACC), ALSO REFERRED TO AS THE VENTRAL STRIATUM. IN FACT, HUMAN FUNCTIONAL MAGNETIC RESONANCE IMAGING (FMRI) STUDIES THAT DETECT DIFFERENTIAL ACTIVATION OF SPECIFIC BRAIN REGIONS DURING EXPOSURE TO SOCIAL STIMULI POINT TO THE NACC AS THE KEY STRUCTURE PROCESSING SOCIAL REWARD. SOME THEORIES SUGGEST THAT THE SOCIAL COGNITIVE DEFICITS THAT CHARACTERIZE ASD REFLECT DECREASED MOTIVATION TO ENGAGE IN RECIPROCAL SOCIAL BEHAVIORS BECAUSE INDIVIDUALS WITH AUTISM DO NOT FIND SOCIAL INTERACTIONS REWARDING. ANIMAL STUDIES PROVIDE THE OPPORTUNITY TO EMPLOY INVASIVE TECHNIQUES, INAPPLICABLE TO HUMANS, IN A CONTROLLED RESEARCH ENVIRONMENT MIMICKING, TO A CERTAIN DEGREE, REAL-LIFE EXPERIENCES FOR THE ANIMAL, THEREBY ALLOWING FOR IN DEPTH INVESTIGATION OF THE SPECIFIC CIRCUITS AND MOLECULAR MECHANISMS THAT MODULATE SOCIAL BEHAVIOR. OUR PRELIMINARY DATA INDICATE THAT THE FUNCTIONING OF THE MESOLIMBIC DOPAMINE SYSTEM DURING SOCIAL INTERACTION IS AFFECTED IN A MOUSE MODEL OF AUTISM, IN SUCH A WAY THAT ENCODES AVOIDANCE RATHER THAN APPROACH BEHAVIOR. THE PRESENT PROJECT AIMS AT CHARACTERIZING THIS SYSTEM BOTH EX VIVO AND IN VIVO, WITH THE GOAL OF IDENTIFYING AFFECTED PATHWAYS THAT COULD BE PHARMACOLOGICALLY TARGETABLE. (English)
0 references
LE TROUBLE DU SPECTRE AUTISTIQUE EST UN TROUBLE NEURODÉVELOPPEMENT CARACTÉRISÉ PAR DES DÉFICITS DE COMMUNICATION ET D’INTERACTION SOCIALE AINSI QUE DES COMPORTEMENTS RÉPÉTITIFS ET DES INTÉRÊTS LIMITÉS ET AFFECTE 1 ENFANT SUR 59. À CE JOUR, AUCUN TRAITEMENT PHARMACOLOGIQUE NE TRAITE LES PRINCIPAUX SYMPTÔMES DE LA MALADIE ET LES TRAITEMENTS ACTUELS SE CONCENTRENT PRINCIPALEMENT SUR LA THÉRAPIE COMPARTIMENTALE ET L’UTILISATION DE MÉDICAMENTS APPROUVÉS POUR TRAITER D’AUTRES MALADIES MENTALES (EN PARTICULIER LES ANTIPSYCHOTIQUES) QUI RÉDUISENT LES SYMPTÔMES ASSOCIÉS, MAIS N’AMÉLIORENT PAS LES DÉFICITS SOCIAUX. DES ÉTUDES CHEZ L’HOMME ET L’ANIMAL SUR LES BASES NEUROBIOLOGIQUES DU COMPORTEMENT SOCIAL INDIQUENT QU’IL EXISTE UN RÉSEAU DE CIRCUITS NEURONAUX QUI INTÈGRENT CONTINUELLEMENT LES STIMULI SOCIAUX ET ENVIRONNEMENTAUX POUR GUIDER LA RÉPONSE SOCIALE LA PLUS APPROPRIÉE À CHAQUE INSTANT. PARMI CES VOIES NEURALES, IL EST PARTICULIÈREMENT INTÉRESSANT LE CIRCUIT MESOLIMBICO, TRADITIONNELLEMENT IMPLIQUÉ DANS LA MODULATION DE LA RÉCOMPENSE ET DE LA MOTIVATION. LES INTERACTIONS SOCIALES POSITIVES SONT CONSIDÉRÉES COMME UNE RÉCOMPENSE POUR LES ESPÈCES SOCIALES ET ON SAIT QUE LES CIRCUITS NEURONAUX QUI LE MODULENT SONT LES MÊMES QUE CEUX QUI DÉPLACENT D’AUTRES STIMULI GRATIFIANTS. LE SYSTÈME MÉSOLITIQUE SE COMPOSE D’UNE POPULATION DE NEURONES SITUÉS DANS LA RÉGION TEGMENTALE VENTRALE QUI EXPRIMENT LA DOPAMINE NEUROTRANSMETTRICE ET LES NEURONES PROJETÉS SITUÉS DANS LE NOYAU ACUMBENS. DES ÉTUDES DE RÉSONANCE MAGNÉTIQUE CHEZ L’HOMME QUI DÉTECTENT UNE ACTIVATION DIFFÉRENTIELLE DE CERTAINES STRUCTURES DU CERVEAU LORS DE LA PRÉSENTATION DES STIMULI SOCIAUX INDIQUENT QUE LE NOYAU ACUMBENS EST UNE STRUCTURE CLÉ DANS LA MODULATION DE LA RÉCOMPENSE SOCIALE (ENVISAGEANT DE RECHERCHER DES RELATIONS SOCIALES). CERTAINES THÉORIES SUGGÈRENT QUE LES DÉFICITS DE COMPORTEMENT SOCIAL PRÉSENTÉS PAR LES PERSONNES AUTISTES SONT PARCE QU’ILS NE TROUVENT PAS D’INTERACTIONS SOCIALES GRATIFIANTES. LES MODÈLES ANIMAUX DONNENT L’OCCASION D’ÉTUDIER LES CIRCUITS NEURONAUX QUI ENCODENT CES STIMULI. NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDIQUENT QUE DANS UN MODÈLE RATON DE L’AUTISME, LE SYSTÈME MÉSOLITIQUE EST MODIFIÉ LORS DES TESTS D’INTERACTION SOCIALE, DE SORTE QU’IL PERMET D’ÉVITER DE TELLES INTERACTIONS PLUTÔT QUE DE LES ENCOURAGER. CE PROJET VISE À CARACTÉRISER CE SYSTÈME MÉSOLITIQUE DANS LE MODÈLE ANIMAL À LA FOIS EX VIVO ET IN VIVO, DANS LE BUT ULTIME D’IDENTIFIER LES VOIES AFFECTÉES QUI PEUVENT ÊTRE DIANA PHARMACOLOGICA. (French)
2 December 2021
0 references
AUTISTISCHE FREQUENZSTÖRUNG IST EINE NEUROENTWICKLUNGSSTÖRUNG, DIE DURCH DEFIZITE IN KOMMUNIKATION UND SOZIALER INTERAKTION SOWIE REPETITIVE VERHALTENSWEISEN UND EINGESCHRÄNKTE INTERESSEN GEKENNZEICHNET IST UND 1 VON 59 KINDERN BETRIFFT. BISHER GIBT ES KEINE PHARMAKOLOGISCHEN BEHANDLUNGEN, DIE DIE HAUPTSYMPTOME DER KRANKHEIT BEHANDELN, UND AKTUELLE BEHANDLUNGEN KONZENTRIEREN SICH HAUPTSÄCHLICH AUF DIE KOMPARTIMENTTHERAPIE UND DEN EINSATZ VON MEDIKAMENTEN, DIE ZUR BEHANDLUNG ANDERER PSYCHISCHER ERKRANKUNGEN (INSBESONDERE ANTIPSYCHOTIKA) ZUGELASSEN SIND, DIE DAMIT VERBUNDENE SYMPTOME REDUZIEREN, ABER KEINE SOZIALEN DEFIZITE VERBESSERN. STUDIEN AN MENSCHEN UND TIEREN AUF NEUROBIOLOGISCHEN GRUNDLAGEN DES SOZIALEN VERHALTENS DEUTEN DARAUF HIN, DASS ES EIN NETZWERK VON NEURONALEN SCHALTKREISEN GIBT, DIE SOZIALE UND ÖKOLOGISCHE REIZE KONTINUIERLICH INTEGRIEREN, UM DIE AM BESTEN GEEIGNETE SOZIALE REAKTION IN JEDEM MOMENT ZU LENKEN. UNTER DIESEN NEURONALEN PFADEN IST ES BESONDERS INTERESSANT, DASS DER MESOLIMBICO-KREISLAUF TRADITIONELL AN DER MODULATION VON BELOHNUNG UND MOTIVATION BETEILIGT IST. POSITIVE SOZIALE INTERAKTIONEN GELTEN ALS BELOHNUNG FÜR SOZIALE ARTEN UND ES IST BEKANNT, DASS DIE NEURONALEN SCHALTKREISE, DIE SIE MODULIEREN, DIE GLEICHEN SIND WIE DIEJENIGEN, DIE ANDERE LOHNENDE REIZE BEWEGEN. DAS MESOLITISCHE SYSTEM BESTEHT AUS EINER POPULATION VON NEURONEN IM VENTRALEN TEGMENTALEN BEREICH, DIE DEN NEUROTRANSMITTER DOPAMIN UND PROJEKTNEURONEN IM KERN ACUMBENS AUSDRÜCKEN. MAGNETRESONANZSTUDIEN AN MENSCHEN, DIE EINE DIFFERENTIALAKTIVIERUNG BESTIMMTER STRUKTUREN DES GEHIRNS WÄHREND DER DARSTELLUNG SOZIALER REIZE ERKENNEN, DEUTEN DARAUF HIN, DASS DER KERN ACUMBENS EINE SCHLÜSSELSTRUKTUR IN DER MODULATION DER SOZIALEN BELOHNUNG IST (WOBEI SOZIALE BEZIEHUNGEN GESUCHT WERDEN). EINIGE THEORIEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS DIE SOZIALEN VERHALTENSDEFIZITE, DIE VON EINZELPERSONEN MIT AUTISMUS DARGESTELLT WERDEN, WEIL SIE KEINE LOHNENDEN SOZIALEN INTERAKTIONEN FINDEN. TIERMODELLE GEBEN DIE MÖGLICHKEIT, DIE NEURONALEN KREISLÄUFE ZU UNTERSUCHEN, DIE DIESE REIZE KODIEREN. UNSERE VORLÄUFIGEN ERGEBNISSE DEUTEN DARAUF HIN, DASS IN EINEM RATON-MODELL DES AUTISMUS DAS MESOLITISCHE SYSTEM WÄHREND DER SOZIALEN INTERAKTIONSTESTS VERÄNDERT WIRD, SO DASS ES DAZU FÜHRT, SOLCHE INTERAKTIONEN ZU VERMEIDEN, ANSTATT SIE ANZUREGEN. DAS PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESES MESOLITISCHE SYSTEM IM TIERMODELL SOWOHL EX VIVO ALS AUCH IN VIVO ZU CHARAKTERISIEREN, MIT DEM ZIEL, BETROFFENE PFADE ZU IDENTIFIZIEREN, DIE DIANA PHARMACOLOGICA SEIN KÖNNEN. (German)
9 December 2021
0 references
AUTISTISCHE SPECTRUMSTOORNIS IS EEN NEUROONTWIKKELINGSSTOORNIS DIE WORDT GEKENMERKT DOOR TEKORTEN IN COMMUNICATIE EN SOCIALE INTERACTIE, SAMEN MET REPETITIEF GEDRAG EN BEPERKTE INTERESSES EN TREFT 1 OP 59 KINDEREN. TOT OP HEDEN ZIJN ER GEEN FARMACOLOGISCHE BEHANDELINGEN DIE DE BELANGRIJKSTE SYMPTOMEN VAN DE ZIEKTE BEHANDELEN EN DE HUIDIGE BEHANDELINGEN RICHTEN ZICH VOORNAMELIJK OP COMPARTIMENTTHERAPIE EN HET GEBRUIK VAN GENEESMIDDELEN DIE ZIJN GOEDGEKEURD VOOR DE BEHANDELING VAN ANDERE PSYCHISCHE AANDOENINGEN (VOORAL ANTIPSYCHOTICA) DIE DE BIJBEHORENDE SYMPTOMEN VERMINDEREN MAAR SOCIALE TEKORTEN NIET VERBETEREN. STUDIES BIJ MENSEN EN DIEREN OP DE NEUROBIOLOGISCHE BASIS VAN SOCIAAL GEDRAG GEVEN AAN DAT ER EEN NETWERK VAN NEURALE CIRCUITS IS DIE VOORTDUREND SOCIALE EN MILIEUSTIMULI INTEGREREN OM DE MEEST GESCHIKTE SOCIALE RESPONS OP ELK MOMENT TE BEGELEIDEN. ONDER DEZE NEURALE ROUTES, IS HET VOORAL INTERESSANT HET MESOLIMBICO CIRCUIT, TRADITIONEEL BETROKKEN BIJ HET MODULEREN VAN DE BELONING EN MOTIVATIE. POSITIEVE SOCIALE INTERACTIES WORDEN BESCHOUWD ALS EEN BELONING VOOR SOCIALE SOORTEN EN HET IS BEKEND DAT DE NEURALE CIRCUITS DIE HET MODULEREN HETZELFDE ZIJN ALS DIE WELKE ANDERE BELONENDE PRIKKELS BEWEGEN. HET MESOLITISCHE SYSTEEM BESTAAT UIT EEN POPULATIE NEURONEN IN HET VENTRALE TEGMENTALE GEBIED DIE DE NEUROTRANSMITTER DOPAMINE EN PROJECT NEURONEN IN DE KERN ACUMBENS UITDRUKKEN. MAGNETISCHE RESONANTIESTUDIES BIJ MENSEN DIE EEN DIFFERENTIËLE ACTIVERING VAN BEPAALDE STRUCTUREN VAN DE HERSENEN TIJDENS DE PRESENTATIE VAN SOCIALE STIMULI DETECTEREN, GEVEN AAN DAT DE KERN ACUMBENS EEN SLEUTELSTRUCTUUR IS IN DE MODULATIE VAN DE SOCIALE BELONING (OP ZOEK NAAR SOCIALE RELATIES). SOMMIGE THEORIEËN SUGGEREREN DAT DE SOCIALE GEDRAGSTEKORTEN GEPRESENTEERD DOOR INDIVIDUEN MET AUTISME ZIJN OMDAT ZE GEEN LONENDE SOCIALE INTERACTIES VINDEN. DIERMODELLEN GEVEN DE MOGELIJKHEID OM DE NEURALE CIRCUITS TE BESTUDEREN DIE DEZE PRIKKELS CODEREN. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT IN EEN RATON-MODEL VAN AUTISME HET MESOLITISCHE SYSTEEM WORDT VERANDERD TIJDENS SOCIALE INTERACTIETESTS, ZODAT HET RESULTEERT IN HET VERMIJDEN VAN DERGELIJKE INTERACTIES IN PLAATS VAN ZE TE STIMULEREN. DIT PROJECT HEEFT TOT DOEL DIT MESOLITISCHE SYSTEEM TE KARAKTERISEREN IN HET DIERMODEL, ZOWEL EX VIVO ALS IN VIVO, MET ALS UITEINDELIJK DOEL DE GETROFFEN PADEN TE IDENTIFICEREN DIE DIANA PHARMACOLOGICA KUNNEN ZIJN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL DISTURBO DELLO SPETTRO AUTISTICO È UN DISTURBO DELLO SVILUPPO NEUROLOGICO CARATTERIZZATO DA DEFICIT DI COMUNICAZIONE E INTERAZIONE SOCIALE INSIEME A COMPORTAMENTI RIPETITIVI E INTERESSI LIMITATI E COLPISCE 1 BAMBINO SU 59. AD OGGI NON CI SONO TRATTAMENTI FARMACOLOGICI CHE TRATTANO I PRINCIPALI SINTOMI DELLA MALATTIA E I TRATTAMENTI ATTUALI SI CONCENTRANO PRINCIPALMENTE SULLA TERAPIA COMPARTIMENTALE E SULL'USO DI FARMACI APPROVATI PER IL TRATTAMENTO DI ALTRE MALATTIE MENTALI (IN PARTICOLARE ANTIPSICOTICI) CHE RIDUCONO I SINTOMI ASSOCIATI MA NON MIGLIORANO I DEFICIT SOCIALI. STUDI SU ESSERI UMANI E ANIMALI SULLE BASI NEUROBIOLOGICHE DEL COMPORTAMENTO SOCIALE INDICANO CHE ESISTE UNA RETE DI CIRCUITI NEURALI CHE INTEGRANO CONTINUAMENTE STIMOLI SOCIALI E AMBIENTALI PER GUIDARE LA RISPOSTA SOCIALE PIÙ APPROPRIATA IN OGNI MOMENTO. TRA QUESTI PERCORSI NEURALI, È PARTICOLARMENTE INTERESSANTE IL CIRCUITO MESOLIMBICO, TRADIZIONALMENTE IMPEGNATO NELLA MODULAZIONE DELLA RICOMPENSA E DELLA MOTIVAZIONE. LE INTERAZIONI SOCIALI POSITIVE SONO CONSIDERATE UNA RICOMPENSA PER LE SPECIE SOCIALI ED È NOTO CHE I CIRCUITI NEURALI CHE LO MODULANO SONO GLI STESSI DI QUELLI CHE MUOVONO ALTRI STIMOLI GRATIFICANTI. IL SISTEMA MESOLITICO È COSTITUITO DA UNA POPOLAZIONE DI NEURONI SITUATI NELL'AREA TEGMENTALE VENTRALE CHE ESPRIMONO IL NEUROTRASMETTITORE DOPAMINA E PROIETTANO NEURONI SITUATI NEL NUCLEO ACUMBENS. STUDI DI RISONANZA MAGNETICA NELL'UOMO CHE RILEVANO UN'ATTIVAZIONE DIFFERENZIALE DI DETERMINATE STRUTTURE DEL CERVELLO DURANTE LA PRESENTAZIONE DI STIMOLI SOCIALI INDICANO CHE IL NUCLEO AUMBENS È UNA STRUTTURA CHIAVE NELLA MODULAZIONE DELLA RICOMPENSA SOCIALE (CHE VUOLE CERCARE RELAZIONI SOCIALI). ALCUNE TEORIE SUGGERISCONO CHE I DEFICIT DI COMPORTAMENTO SOCIALE PRESENTATI DA INDIVIDUI CON AUTISMO SONO PERCHÉ NON TROVANO GRATIFICANTI INTERAZIONI SOCIALI. I MODELLI ANIMALI DANNO L'OPPORTUNITÀ DI STUDIARE I CIRCUITI NEURALI CHE CODIFICANO QUESTI STIMOLI. I NOSTRI RISULTATI PRELIMINARI INDICANO CHE IN UN MODELLO RATON DI AUTISMO IL SISTEMA MESOLITICO È ALTERATO DURANTE I TEST DI INTERAZIONE SOCIALE, IN MODO CHE SI TRADUCE NELL'EVITARE TALI INTERAZIONI PIUTTOSTO CHE INCENTIVARLE. QUESTO PROGETTO MIRA A CARATTERIZZARE QUESTO SISTEMA MESOLITICO NEL MODELLO ANIMALE SIA EX VIVO CHE IN VIVO, CON L'OBIETTIVO FINALE DI IDENTIFICARE LE VIE INTERESSATE CHE POSSONO ESSERE DIANA PHARMACOLOGICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΦΆΣΜΑΤΟΣ ΑΥΤΙΣΜΟΎ (ASD) ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΝΕΥΡΟΑΝΑΠΤΥΞΙΑΚΉ ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΑΠΌ ΜΕΙΩΜΈΝΗ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΊΑ ΚΑΙ ΕΠΑΝΑΛΑΜΒΑΝΌΜΕΝΕΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ/ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΈΝΑ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝΤΑ ΚΑΙ, ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΈΡΕΥΝΑ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΎ ΜΕΓΆΛΗΣ ΚΛΊΜΑΚΑΣ, ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ 1 ΣΤΑ 59 ΠΑΙΔΙΆ. ΜΈΧΡΙ ΣΉΜΕΡΑ, ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΑΝΑΠΤΥΧΘΕΊ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΕΣ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΚΟΎΦΙΣΗ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΣΥΜΠΤΩΜΆΤΩΝ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ ΟΙ ΤΡΈΧΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΣΕ ΜΕΓΆΛΟ ΒΑΘΜΌ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΕΓΚΡΙΘΕΊ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΆΛΛΩΝ ΨΥΧΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ (ΚΥΡΊΩΣ ΆΤΥΠΩΝ ΑΝΤΙΨΥΧΩΣΙΚΏΝ), ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗ ΜΕΊΩΣΗ ΤΩΝ ΣΧΕΤΙΚΏΝ ΣΥΜΠΤΩΜΆΤΩΝ ΑΛΛΆ ΔΕΝ ΣΤΟΧΕΎΟΥΝ ΣΤΑ ΒΑΣΙΚΆ ΚΟΙΝΩΝΙΚΆ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ. Η ΈΡΕΥΝΑ ΓΙΑ ΤΗ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΉ ΒΆΣΗ ΤΗΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΤΌΣΟ ΑΠΌ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΝΘΡΏΠΩΝ ΌΣΟ ΚΑΙ ΑΠΌ ΜΕΛΈΤΕΣ ΖΏΩΝ ΣΥΓΚΛΊΝΕΙ ΣΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΕΝΌΣ ΆΚΡΩΣ ΔΙΑΤΗΡΗΜΈΝΟΥ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΎ ΔΙΚΤΎΟΥ ΦΛΟΙΏΝ ΚΑΙ ΥΠΟΦΛΟΙΏΝ ΔΟΜΏΝ ΠΟΥ ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΥΝ ΣΥΝΕΧΏΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΈΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΘΟΔΉΓΗΣΗ ΤΗΣ ΚΑΤΆΛΛΗΛΗΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΑΝΆ ΠΆΣΑ ΣΤΙΓΜΉ. ΜΈΣΑ ΣΕ ΑΥΤΆ ΤΑ ΜΟΝΟΠΆΤΙΑ, ΤΟ ΜΕΣΟΛΙΜΠΙΑΚΌ ΚΎΚΛΩΜΑ, ΠΟΥ ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΆ ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΚΩΔΙΚΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΤΑΜΟΙΒΉΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΚΙΝΉΤΡΟΥ, ΛΑΜΒΆΝΕΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΗ ΠΡΟΣΟΧΉ. ΟΙ ΜΗ ΑΠΕΙΛΗΤΙΚΈΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΈΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΘΕΩΡΟΎΝΤΑΙ ΦΥΣΙΚΉ ΑΝΤΑΜΟΙΒΉ ΓΙΑ ΤΑ ΚΟΙΝΩΝΙΚΆ ΕΊΔΗ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΑΠΌ ΜΕΛΈΤΕΣ ΤΌΣΟ ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΕ ΖΏΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΑΝΤΑΜΟΙΒΉ (Π.Χ. ΚΊΝΗΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΖΉΤΗΣΗ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΕΠΑΦΉΣ) ΥΠΟΒΆΛΛΕΤΑΙ ΣΕ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑ ΕΝΤΌΣ ΤΟΥ ΊΔΙΟΥ ΝΕΥΡΩΝΙΚΟΎ ΔΙΚΤΎΟΥ ΌΠΩΣ ΤΑ ΜΗ ΚΟΙΝΩΝΙΚΆ ΚΊΝΗΤΡΑ ΕΠΙΒΡΆΒΕΥΣΗΣ (ΧΡΉΜΑΤΑ Π.Γ., ΤΡΌΦΙΜΑ, ΝΑΡΚΩΤΙΚΆ ΚΑΚΟΠΟΊΗΣΗΣ). ΤΟ ΜΕΣΟΛΙΜΒΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΈΝΑΝ ΠΛΗΘΥΣΜΌ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΠΟΥ ΒΡΊΣΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΚΟΙΛΙΑΚΉ ΠΕΡΙΟΧΉ TEGMENTAL (VTA) ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΤΟ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΙΒΑΣΤΉ ΝΤΟΠΑΜΊΝΗΣ (DA) ΚΑΙ ΠΡΟΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΒΡΊΣΚΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ACCUMBENS (NACC), ΠΟΥ ΕΠΊΣΗΣ ΑΝΑΦΈΡΕΤΑΙ ΩΣ ΤΟ ΚΟΙΛΙΑΚΌ STRIATUM. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, Η ΑΝΘΡΏΠΙΝΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΜΑΓΝΗΤΙΚΉ ΤΟΜΟΓΡΑΦΊΑ (FMRI) ΜΕΛΈΤΕΣ ΠΟΥ ΑΝΙΧΝΕΎΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΏΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΈΚΘΕΣΗΣ ΣΕ ΚΟΙΝΩΝΙΚΆ ΕΡΕΘΊΣΜΑΤΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΣΤΟ NACC ΩΣ Η ΒΑΣΙΚΉ ΔΟΜΉ ΠΟΥ ΕΠΕΞΕΡΓΆΖΕΤΑΙ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΑΝΤΑΜΟΙΒΉ. ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΘΕΩΡΊΕΣ ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΥΝ ΌΤΙ ΤΑ ΚΟΙΝΩΝΙΚΆ ΓΝΩΣΤΙΚΆ ΕΛΛΕΊΜΜΑΤΑ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ASD ΑΝΤΑΝΑΚΛΟΎΝ ΜΕΙΩΜΈΝΟ ΚΊΝΗΤΡΟ ΓΙΑ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΣΕ ΑΜΟΙΒΑΊΕΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΈΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ, ΕΠΕΙΔΉ ΤΑ ΆΤΟΜΑ ΜΕ ΑΥΤΙΣΜΌ ΔΕΝ ΒΡΊΣΚΟΥΝ ΤΙΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΈΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΑΝΤΑΜΟΙΒΈΣ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΕ ΖΏΑ ΠΑΡΈΧΟΥΝ ΤΗΝ ΕΥΚΑΙΡΊΑ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ, ΑΝΕΦΆΡΜΟΣΤΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ, ΣΕ ΈΝΑ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΟ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΌ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΠΟΥ ΜΙΜΕΊΤΑΙ, ΣΕ ΚΆΠΟΙΟ ΒΑΘΜΌ, ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΈΣ ΕΜΠΕΙΡΊΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΖΏΟ, ΕΠΙΤΡΈΠΟΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΣΕ ΒΆΘΟΣ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΤΩΝ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΚΥΚΛΩΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΟΥΝ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ. ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΜΕΣΟΛΙΜΒΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΝΤΟΠΑΜΊΝΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΕΠΗΡΕΆΖΕΤΑΙ ΣΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΠΟΝΤΙΚΙΟΎ ΤΟΥ ΑΥΤΙΣΜΟΎ, ΜΕ ΤΈΤΟΙΟ ΤΡΌΠΟ ΠΟΥ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΕΊ ΤΗΝ ΑΠΟΦΥΓΉ ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΤΗΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ. ΤΟ ΠΑΡΌΝ ΣΧΈΔΙΟ ΑΠΟΣΚΟΠΕΊ ΣΤΟΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΤΌΣΟ EX VIVO ΌΣΟ ΚΑΙ IN VIVO, ΜΕ ΣΤΌΧΟ ΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΕΠΗΡΕΑΖΌΜΕΝΩΝ ΟΔΏΝ ΠΟΥ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΆ ΣΤΟΧΕΎΣΙΜΕΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
AUTISMESPEKTRUMFORSTYRRELSE (ASD) ER EN NEUROUDVIKLINGSMÆSSIG LIDELSE, DER PRIMÆRT ER KARAKTERISERET VED NEDSAT SOCIAL KOMMUNIKATION OG GENTAGEN ADFÆRD/BEGRÆNSEDE INTERESSER, OG IFØLGE DEN SENESTE OMFATTENDE PRÆVALENSSUNDERSØGELSE PÅVIRKER 1 UD AF 59 BØRN. TIL DATO ER DER IKKE UDVIKLET MÅLRETTEDE FARMAKOTERAPEUTER TIL AT LINDRE DE CENTRALE SYMPTOMER PÅ SYGDOMMEN, OG NUVÆRENDE BEHANDLINGER INVOLVERER I VID UDSTRÆKNING ADFÆRDSTERAPI OG BRUG AF MEDICIN, DER ER GODKENDT TIL BEHANDLING AF ANDRE PSYKISKE LIDELSER (PRIMÆRT ATYPISKE ANTIPSYKOTIKA), DER HJÆLPER MED AT REDUCERE TILKNYTTEDE SYMPTOMER, MEN IKKE MÅLRETTER DE CENTRALE SOCIALE UNDERSKUD. FORSKNING I DET NEUROBIOLOGISKE GRUNDLAG FOR SOCIAL ADFÆRD FRA BÅDE MENNESKELIGE OG ANIMALSKE UNDERSØGELSER KONVERGERER OM EKSISTENSEN AF ET STÆRKT BEVARET NEURALT NETVÆRK AF KORTIKALE OG SUBKORTIKALE STRUKTURER, DER LØBENDE INTEGRERER SOCIALE OG MILJØMÆSSIGE REFERENCER FOR AT VEJLEDE DEN PASSENDE ADFÆRDSMÆSSIGE RESPONS PÅ ET GIVET TIDSPUNKT. INDEN FOR DISSE VEJE FÅR DET MESOLIMBISKE KREDSLØB, DER TRADITIONELT ER INVOLVERET I KODNING AF BELØNNING OG MOTIVATION, SÆRLIG OPMÆRKSOMHED. IKKE-TRUENDE SOCIALE INTERAKTIONER BETRAGTES SOM EN NATURLIG BELØNNING FOR SOCIALE ARTER, OG DOKUMENTATION FRA BÅDE MENNESKELIGE OG ANIMALSKE UNDERSØGELSER VISER, AT SOCIAL BELØNNING (I.E. DRIVE FOR AT SØGE SOCIAL KONTAKT) BEHANDLES INDEN FOR DET SAMME NEURONALE NETVÆRK SOM IKKE-SOCIALT GIVENDE STIMULI (E.G. PENGE, MAD, MISBRUGSMEDICIN). DET MESOLIMBISKE SYSTEM INDEBÆRER EN POPULATION AF NEURONER I DET VENTRALE TEGMENTALE OMRÅDE (VTA), DER UDTRYKKER NEUROTRANSMITTEREN DOPAMIN (DA) OG PROJICERER TIL NEURONER, DER BEFINDER SIG I KERNEAKKUMBENERNE (NACC), OGSÅ KALDET VENTRAL STRIATUM. FAKTISK PEGER HUMAN FUNKTIONEL MAGNETISK RESONANSBILLEDDANNELSE (FMRI) UNDERSØGELSER, DER REGISTRERER DIFFERENTIALAKTIVERING AF SPECIFIKKE HJERNEREGIONER UNDER EKSPONERING FOR SOCIALE STIMULI, TIL NACC SOM DEN CENTRALE STRUKTUR, DER BEHANDLER SOCIAL BELØNNING. NOGLE TEORIER TYDER PÅ, AT DE SOCIALE KOGNITIVE UNDERSKUD, DER KARAKTERISERER ASD AFSPEJLER NEDSAT MOTIVATION TIL AT ENGAGERE SIG I GENSIDIG SOCIAL ADFÆRD, FORDI PERSONER MED AUTISME IKKE FINDER SOCIALE INTERAKTIONER GIVENDE. DYREFORSØG GIVER MULIGHED FOR AT ANVENDE INVASIVE TEKNIKKER, DER IKKE KAN ANVENDES PÅ MENNESKER, I ET KONTROLLERET FORSKNINGSMILJØ, DER EFTERLIGNER, TIL EN VIS GRAD, ERFARINGER FRA DET VIRKELIGE LIV FOR DYRET, HVILKET GIVER MULIGHED FOR EN TILBUNDSGÅENDE UNDERSØGELSE AF DE SPECIFIKKE KREDSLØB OG MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER MODULERER SOCIAL ADFÆRD. VORES FORELØBIGE DATA INDIKERER, AT FUNKTIONEN AF DET MESOLIMBISKE DOPAMINSYSTEM UNDER SOCIAL INTERAKTION PÅVIRKES I EN MUSEMODEL AF AUTISME, PÅ EN SÅDAN MÅDE, AT KODER UNDGÅELSE SNARERE END TILGANG ADFÆRD. DETTE PROJEKT HAR TIL FORMÅL AT KARAKTERISERE DETTE SYSTEM BÅDE EX VIVO OG IN VIVO MED DET FORMÅL AT IDENTIFICERE BERØRTE VEJE, DER KAN VÆRE FARMAKOLOGISK MÅLBARE. (Danish)
17 August 2022
0 references
AUTISMIN SPEKTRIHÄIRIÖ (ASD) ON NEUROKEHITYSHÄIRIÖ, JOLLE ON TUNNUSOMAISTA ENSISIJAISESTI HEIKENTYNYT SOSIAALINEN VIESTINTÄ JA TOISTUVA KÄYTTÄYTYMINEN/RAJOITETTU KIINNOSTUS, JA VIIMEISIMMÄN LAAJAMITTAISEN LEVINNEISYYSTUTKIMUKSEN MUKAAN 1 LAPSESTA 59: STÄ. TÄHÄN MENNESSÄ EI OLE KEHITETTY KOHDENNETTUJA FARMAKOTERAPEUTTISIA HOITOJA TAUDIN YDINOIREIDEN LIEVITTÄMISEKSI, JA NYKYISET HOIDOT LIITTYVÄT SUURELTA OSIN KÄYTTÄYTYMISTERAPIAAN JA MUIDEN MIELENTERVEYSHÄIRIÖIDEN HOITOON HYVÄKSYTYN LÄÄKITYKSEN (LÄHINNÄ EPÄTYYPILLISTEN PSYKOOSILÄÄKKEIDEN) KÄYTTÖÖN, JOTKA AUTTAVAT VÄHENTÄMÄÄN SIIHEN LIITTYVIÄ OIREITA, MUTTA EIVÄT KOHDISTU KESKEISIIN SOSIAALISIIN PUUTTEISIIN. TUTKIMUS SOSIAALISEN KÄYTTÄYTYMISEN NEUROBIOLOGISESTA PERUSTASTA SEKÄ IHMIS- ETTÄ ELÄINKOKEISTA LÄHENTYY KORTIKAALISTEN JA SUBKORTIKAALISTEN RAKENTEIDEN ERITTÄIN SÄILYNEEN HERMOVERKON OLEMASSAOLOA, JOKA JATKUVASTI INTEGROI SOSIAALISIA JA YMPÄRISTÖÖN LIITTYVIÄ VIHJEITÄ OHJAAMAAN ASIANMUKAISTA KÄYTTÄYTYMISREAKTIOTA MILLOIN TAHANSA. NÄIDEN REITTIEN SISÄLLÄ MESOLIMBINEN PIIRI, JOKA ON PERINTEISESTI OSALLISTUNUT KOODAUSPALKKIOON JA MOTIVAATIOON, SAA ERITYISTÄ HUOMIOTA. EI-UHKAAVAA SOSIAALISTA VUOROVAIKUTUSTA PIDETÄÄN LUONNOLLISENA PALKKIONA SOSIAALISISTA LAJEISTA, JA SEKÄ IHMIS- ETTÄ ELÄINKOKEISTA SAADUT TODISTEET OSOITTAVAT, ETTÄ SOSIAALINEN PALKITSEMINEN (I.E. PYRKIMYS ETSIÄ SOSIAALISTA KONTAKTIA) KÄSITELLÄÄN SAMASSA NEURONAALISESSA VERKOSTOSSA KUIN EI-SOSIAALISET PALKITSEVAT ÄRSYKKEET (ESIM. RAHA, RUOKA, VÄÄRINKÄYTTÖ). MESOLIMBINEN JÄRJESTELMÄ SISÄLTÄÄ KAMMION TEGMENTAALISELLA ALUEELLA (VTA) SIJAITSEVIEN NEURONIEN POPULAATION, JOKA ILMENTÄÄ VÄLITTÄJÄAINETTA DOPAMIINIA (DA) JA PROJEKTIA NEURONEIHIN, JOTKA SIJAITSEVAT YTIMESSÄ (NACC), JOTA KUTSUTAAN MYÖS VENTRAL STRIATUMIKSI. ITSE ASIASSA IHMISEN TOIMINNALLISEN MAGNEETTIRESONANSSIKUVAUKSEN (FMRI) TUTKIMUKSET, JOISSA HAVAITAAN TIETTYJEN AIVOJEN ALUEIDEN ERIYTTÄMINEN YHTEISKUNNALLISILLE ÄRSYKKEILLE ALTISTUMISEN AIKANA, OSOITTAVAT NACC: N OLEVAN KESKEINEN RAKENNE, JOKA KÄSITTELEE SOSIAALISTA PALKITSEMISTA. JOTKUT TEORIAT VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ ASD:TÄ LUONNEHTIVAT SOSIAALISET KOGNITIIVISET VAJEET HEIJASTAVAT MOTIVAATIOTA SITOUTUA VASTAVUOROISEEN SOSIAALISEEN KÄYTTÄYTYMISEEN, KOSKA AUTISMIHENKILÖT EIVÄT PIDÄ SOSIAALISTA VUOROVAIKUTUSTA PALKITSEVAA. ELÄINKOKEET TARJOAVAT MAHDOLLISUUDEN KÄYTTÄÄ INVASIIVISIA TEKNIIKOITA, JOITA EI VOIDA SOVELTAA IHMISIIN, KONTROLLOIDUSSA TUTKIMUSYMPÄRISTÖSSÄ JÄLJITTELEMÄLLÄ TIETYSSÄ MÄÄRIN TOSIELÄMÄN KOKEMUKSIA ELÄIMELLE, MIKÄ MAHDOLLISTAA SOSIAALISTA KÄYTTÄYTYMISTÄ MODULOIVIEN PIIRIEN JA MOLEKYYLIMEKANISMIEN PERUSTEELLISEN TUTKIMISEN. ALUSTAVAT TIETOMME OSOITTAVAT, ETTÄ MESOLIMBISEN DOPAMIINIJÄRJESTELMÄN TOIMINTA SOSIAALISEN VUOROVAIKUTUKSEN AIKANA VAIKUTTAA AUTISMIN HIIRIMALLIIN SITEN, ETTÄ SE KOODAA PIKEMMINKIN VÄLTTELYN KUIN LÄHESTYMISEN. TÄLLÄ HANKKEELLA PYRITÄÄN LUONNEHTIMAAN TÄTÄ JÄRJESTELMÄÄ SEKÄ EX VIVO ETTÄ IN VIVO, JA SEN TAVOITTEENA ON TUNNISTAA ASIAAN LIITTYVÄT VÄYLÄT, JOTKA VOISIVAT OLLA FARMAKOLOGISESTI TAVOITETTAVISSA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
ID-DISTURB TAL-ISPETTRU TAL-AWTIŻMU (AUTISM SPECTRUM DISORDER — ASD) HUWA DISTURB FL-IŻVILUPP NEWROLOĠIKU KKARATTERIZZAT PRIMARJAMENT MINN NUQQAS TA’ KOMUNIKAZZJONI SOĊJALI U MĠIBA RIPETITTIVA/INTERESSI RISTRETTI U, SKONT L-AĦĦAR STĦARRIĠ TA’ PREVALENZA FUQ SKALA KBIRA, JAFFETTWA 1 MINN 59 TIFEL U TIFLA. SAL-LUM, L-EBDA FARMAKOTERAPIJI FIL-MIRA MA ĠEW ŻVILUPPATI BIEX ITAFFU S-SINTOMI EWLENIN TAL-MARDA U T-TRATTAMENTI ATTWALI FIL-BIĊĊA L-KBIRA JINVOLVU TERAPIJA TA’ MĠIBA U L-UŻU TA’ MEDIKAZZJONI APPROVATA GĦALL-KURA TA’ DISTURBI MENTALI OĦRA (PRINĊIPALMENT ANTIPSIKOTIĊI ATIPIĊI), LI JGĦINU JNAQQSU S-SINTOMI ASSOĊJATI IŻDA MA JIMMIRAWX ID-DEFIĊITS SOĊJALI EWLENIN. RIĊERKA FIL-BAŻI NEWROBIJOLOĠIKA TA ‘MĠIBA SOĊJALI KEMM MILL-ISTUDJI TAL-BNIEDEM U L-ANNIMALI JIKKONVERĠU DWAR L-EŻISTENZA TA’ NETWERK NEWRALI ĦAFNA KKONSERVATI TA ‘STRUTTURI KORTIKALI U SUBKORTIKALI LI KONTINWAMENT JINTEGRAW CUES SOĊJALI U AMBJENTALI BIEX JIGGWIDAW IR-RISPONS KOMPORTAMENTALI XIERQA FI KWALUNKWE MUMENT PARTIKOLARI. FI ĦDAN DAWN IL-MOGĦDIJIET, IĊ-ĊIRKWIT MESOLIMBIC, TRADIZZJONALMENT IMPLIKAT FIL-PREMJU TAL-KODIFIKAZZJONI U L-MOTIVAZZJONI, QED JIRĊIEVI ATTENZJONI SPEĊJALI. L-INTERAZZJONIJIET SOĊJALI LI MA JHEDDUX JITQIESU BĦALA PREMJU NATURALI GĦALL-ISPEĊIJIET SOĊJALI U L-EVIDENZA KEMM MILL-ISTUDJI TAL-BNIEDEM KIF UKOLL MILL-ANNIMALI TINDIKA LI L-PREMJU SOĊJALI (I.E. DRIVE BIEX TFITTEX KUNTATT SOĊJALI) JIĠI PPROĊESSAT FI ĦDAN L-ISTESS NETWERK NEWRONALI BĦAL STIMULI MHUX SOĊJALI TA’ KUMPENS (FLUS TAL-E.G., IKEL, DROGI TA’ ABBUŻ). IS-SISTEMA MESOLIMBIC TINVOLVI POPOLAZZJONI TA ‘NEWRONI LI JINSABU FIŻ-ŻONA TEGMENTAL VENTRALLI (VTA) LI JESPRIMU L-DOPAMINA NEWROTRASMETTITUR (DA) U PROĠETT GĦAL NEWRONI LI JINSABU FIL-ACCUMBENS NUKLEU (NACC), MAGĦRUFA WKOLL BĦALA L-STRIATUM VENTRAL. FIL-FATT, STUDJI TAL-IMMAĠNI TAR-REŻONANZA MANJETIKA FUNZJONALI TAL-BNIEDEM (FMRI) LI JIKXFU ATTIVAZZJONI DIFFERENZJALI TA’ REĠJUNI SPEĊIFIĊI TAL-MOĦĦ MATUL L-ESPOŻIZZJONI GĦAL STIMULI SOĊJALI JIPPUNTAW LEJN IN-NACC BĦALA L-ISTRUTTURA EWLENIJA LI TIPPROĊESSA L-PREMJU SOĊJALI. XI TEORIJI JISSUĠĠERIXXU LI D-DEFIĊITS KONJITTIVI SOĊJALI LI JIKKARATTERIZZAW ASD JIRRIFLETTU MOTIVAZZJONI MNAQQSA LI JIDĦLU FL-IMGIEBA SOĊJALI REĊIPROĊI MINĦABBA INDIVIDWI BL-AWTIŻMU MA JSIBUX INTERAZZJONIJIET SOĊJALI TA ‘SODISFAZZJON. STUDJI FUQ L-ANNIMALI JIPPROVDU L-OPPORTUNITÀ LI JUŻAW TEKNIKI INVAŻIVI, INAPPLIKABBLI GĦALL-BNEDMIN, F’AMBJENT TA ‘RIĊERKA KKONTROLLATA JIMITAW, SA ĊERTU GRAD, ESPERJENZI TAL-ĦAJJA REALI GĦALL-ANNIMAL, U B’HEKK JIPPERMETTU INVESTIGAZZJONI FIL-FOND TAĊ-ĊIRKWITI SPEĊIFIĊI U MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI JIMMODULAW L-IMĠIBA SOĊJALI. ID-DATA PRELIMINARI TAGĦNA TINDIKA LI L-FUNZJONAMENT TAS-SISTEMA TAD-DOPAMINA MESOLIMBIC MATUL L-INTERAZZJONI SOĊJALI HUWA AFFETTWAT F’MUDELL TA’ ĠURDIEN TA’ AWTIŻMU, B’TALI MOD LI JIKKODIFIKA L-EVITAR AKTAR MILLI L-IMĠIBA TA’ APPROĊĊ. IL-PROĠETT PREŻENTI GĦANDU L-GĦAN LI JIKKARATTERIZZA DIN IS-SISTEMA KEMM EX VIVO KIF UKOLL IN VIVO, BIL-GĦAN LI JIĠU IDENTIFIKATI L-MOGĦDIJIET AFFETTWATI LI JISTGĦU JKUNU FARMAKOLOĠIKAMENT FIL-MIRA. (Maltese)
17 August 2022
0 references
AUTISMA SPEKTRA TRAUCĒJUMI (ASD) IR NEIROATTĪSTĪBAS TRAUCĒJUMI, KO GALVENOKĀRT RAKSTURO TRAUCĒTA SOCIĀLĀ KOMUNIKĀCIJA UN ATKĀRTOTA UZVEDĪBA/IEROBEŽOTAS INTERESES, UN, SASKAŅĀ AR JAUNĀKO PLAŠA MĒROGA IZPLATĪBAS APSEKOJUMU, SKAR 1 NO 59 BĒRNIEM. LĪDZ ŠIM NAV IZSTRĀDĀTA MĒRĶTIECĪGA FARMAKOTERAPIJA, LAI MAZINĀTU SLIMĪBAS GALVENOS SIMPTOMUS, UN PAŠREIZĒJĀ ĀRSTĒŠANA LIELĀ MĒRĀ IETVER UZVEDĪBAS TERAPIJU UN CITU GARĪGO TRAUCĒJUMU (GALVENOKĀRT ATIPISKO ANTIPSIHOTISKO LĪDZEKĻU) ĀRSTĒŠANAI APSTIPRINĀTO MEDIKAMENTU LIETOŠANU, KAS PALĪDZ SAMAZINĀT SAISTĪTOS SIMPTOMUS, BET NAV VĒRSTI UZ GALVENAJIEM SOCIĀLAJIEM DEFICĪTIEM. PĒTĪJUMI PAR SOCIĀLĀS UZVEDĪBAS NEIROBIOLOĢISKO PAMATU GAN NO CILVĒKU, GAN DZĪVNIEKU PĒTĪJUMIEM SAKRĪT PAR TO, KA PASTĀV ĻOTI SAGLABĀTS KORTIKĀLU UN SUBKORTIKĀLU STRUKTŪRU NEIRONU TĪKLS, KAS NEPĀRTRAUKTI INTEGRĒ SOCIĀLĀS UN VIDES NORĀDES, LAI VADĪTU ATBILSTOŠU UZVEDĪBAS REAKCIJU JEBKURĀ BRĪDĪ. ŠAJOS CEĻOS ĪPAŠA UZMANĪBA TIEK PIEVĒRSTA MESOLIMBISKAJAI ĶĒDEI, KAS TRADICIONĀLI IR IESAISTĪTA ATLĪDZĪBAS UN MOTIVĀCIJAS KODĒŠANĀ. NEBĪSTAMA SOCIĀLĀ MIJIEDARBĪBA TIEK UZSKATĪTA PAR DABISKU ATLĪDZĪBU PAR SOCIĀLAJĀM SUGĀM, UN GAN CILVĒKU, GAN DZĪVNIEKU PĒTĪJUMI LIECINA, KA SOCIĀLĀ ATLĪDZĪBA (I.E. VĒLME MEKLĒT SOCIĀLO KONTAKTU) TIEK APSTRĀDĀTA TAJĀ PAŠĀ NEIRONU TĪKLĀ KĀ NESOCIĀLI ATALGOJOŠI STIMULI (E.G. NAUDA, PĀRTIKA, ĻAUNPRĀTĪGAS LIETOŠANAS ZĀLES). MESOLIMBIC SISTĒMA IETVER POPULĀCIJU NEIRONIEM, KAS ATRODAS VENTRAL TEGMENTAL JOMĀ (VTA), KAS IZSAKA NEIROTRANSMITERA DOPAMINE (DA) UN PROJEKTU NEIRONIEM, KAS ATRODAS KODOLU ACCUMBENS (NACC), KO SAUC ARĪ PAR VENTRAL STRIATUM. FAKTISKI CILVĒKA FUNKCIONĀLĀS MAGNĒTISKĀS REZONANSES ATTĒLVEIDOŠANAS (FMRI) PĒTĪJUMI, KAS ATKLĀJ KONKRĒTU SMADZEŅU REĢIONU DIFERENCIĀLU AKTIVĀCIJU SOCIĀLO STIMULU IEDARBĪBAS LAIKĀ, NORĀDA UZ NACC KĀ GALVENO STRUKTŪRU, KAS APSTRĀDĀ SOCIĀLO ATLĪDZĪBU. DAŽAS TEORIJAS LIECINA, KA SOCIĀLĀS IZZIŅAS DEFICĪTS, KAS RAKSTURO ASD ATSPOGUĻO SAMAZINĀTU MOTIVĀCIJU IESAISTĪTIES SAVSTARPĒJU SOCIĀLO UZVEDĪBU, JO INDIVĪDI AR AUTISMU NEATROD SOCIĀLO MIJIEDARBĪBU ATALGOJOT. PĒTĪJUMI AR DZĪVNIEKIEM SNIEDZ IESPĒJU IZMANTOT INVAZĪVAS METODES, KAS NAV PIEMĒROJAMAS CILVĒKIEM, KONTROLĒTĀ PĒTNIECĪBAS VIDĒ, ZINĀMĀ MĒRĀ ATDARINOT DZĪVNIEKA REĀLĀS DZĪVES PIEREDZI, TĀDĒJĀDI ĻAUJOT PADZIĻINĀTI IZPĒTĪT SPECIFISKĀS SHĒMAS UN MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KAS MODULĒ SOCIĀLO UZVEDĪBU. MŪSU SĀKOTNĒJIE DATI LIECINA, KA MESOLIMBISKĀS DOPAMĪNA SISTĒMAS DARBĪBA SOCIĀLĀS MIJIEDARBĪBAS LAIKĀ TIEK IETEKMĒTA AUTISMA PELES MODELĪ TĀDĀ VEIDĀ, KA TIEK KODĒTA IZVAIRĪŠANĀS, NEVIS PIEEJA UZVEDĪBAI. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR RAKSTUROT ŠO SISTĒMU GAN EX VIVO, GAN IN VIVO AR MĒRĶI NOTEIKT IETEKMĒTOS CEĻUS, KAS VARĒTU BŪT FARMAKOLOĢISKI SASNIEDZAMI. (Latvian)
17 August 2022
0 references
PORUCHA AUTISTICKÉHO SPEKTRA (ASD) JE PORUCHA NERVOVÉHO VÝVOJA CHARAKTERIZOVANÁ PREDOVŠETKÝM ZHORŠENOU SPOLOČENSKOU KOMUNIKÁCIOU A OPAKOVANÝM SPRÁVANÍM/OBMEDZENÝMI ZÁUJMAMI A PODĽA NAJNOVŠIEHO ROZSIAHLEHO PRIESKUMU PREVALENCIE POSTIHUJE 1 Z 59 DETÍ. K DNEŠNÉMU DŇU NEBOLI VYVINUTÉ ŽIADNE CIELENÉ FARMAKOLOGICKÉ TERAPIE NA ZMIERNENIE ZÁKLADNÝCH PRÍZNAKOV OCHORENIA A SÚČASNÉ LIEČBY DO ZNAČNEJ MIERY ZAHŔŇAJÚ BEHAVIORÁLNU TERAPIU A POUŽÍVANIE LIEKOV SCHVÁLENÝCH NA LIEČBU INÝCH DUŠEVNÝCH PORÚCH (NAJMÄ ATYPICKÝCH ANTIPSYCHOTÍK), KTORÉ POMÁHAJÚ ZNIŽOVAŤ SÚVISIACE PRÍZNAKY, ALE NEZAMERIAVAJÚ SA NA ZÁKLADNÉ SOCIÁLNE DEFICITY. VÝSKUM NEUROBIOLOGICKÉHO ZÁKLADU SOCIÁLNEHO SPRÁVANIA ZO ŠTÚDIÍ NA ĽUĎOCH AJ NA ZVIERATÁCH SA ZBLIŽUJE S EXISTENCIOU VYSOKO ZACHOVANEJ NEURÓNOVEJ SIETE KORTIKÁLNYCH A SUBKORTIKÁLNYCH ŠTRUKTÚR, KTORÉ NEUSTÁLE INTEGRUJÚ SOCIÁLNE A ENVIRONMENTÁLNE PODNETY NA VEDENIE VHODNEJ BEHAVIORÁLNEJ REAKCIE V KAŽDOM OKAMIHU. V RÁMCI TÝCHTO CIEST MEZOLIMBICKÝ OKRUH, TRADIČNE ZAPOJENÝ DO KÓDOVANIA ODMENY A MOTIVÁCIE, DOSTÁVA OSOBITNÚ POZORNOSŤ. NEOHROZUJÚCE SOCIÁLNE INTERAKCIE SA POVAŽUJÚ ZA PRIRODZENÚ ODMENU PRE SOCIÁLNE DRUHY A DÔKAZY ZO ŠTÚDIÍ NA ĽUĎOCH AJ NA ZVIERATÁCH NAZNAČUJÚ, ŽE SOCIÁLNA ODMENA (I.E. CESTA HĽADAŤ SOCIÁLNY KONTAKT) SA SPRACÚVA V RÁMCI ROVNAKEJ NEURÓNOVEJ SIETE AKO NESOCIÁLNE ODMEŇUJÚCE PODNETY (PENIAZE E.G., POTRAVINY, DROGY ZNEUŽÍVANIA). MEZOLIMBICKÝ SYSTÉM ZAHŔŇA POPULÁCIU NEURÓNOV NACHÁDZAJÚCICH SA VO VENTRÁLNEJ TEGMENTÁLNEJ OBLASTI (VTA), KTORÉ VYJADRUJÚ NEUROTRANSMITER DOPAMÍN (DA) A PROJEKTUJÚ NEURÓNY NACHÁDZAJÚCE SA V JADROVOM AKUMBENS (NACC), OZNAČOVANÉ AJ AKO VENTRÁLNE STRIATUM. ŠTÚDIE S FUNKČNOU MAGNETICKOU REZONANCIOU U ĽUDÍ (FMRI), KTORÉ DETEKUJÚ DIFERENCIÁLNU AKTIVÁCIU URČITÝCH OBLASTÍ MOZGU POČAS VYSTAVENIA SOCIÁLNYM STIMULOM, POUKAZUJÚ NA NACC AKO NA KĽÚČOVÚ ŠTRUKTÚRU, KTORÁ SPRACOVÁVA SOCIÁLNU ODMENU. NIEKTORÉ TEÓRIE NAZNAČUJÚ, ŽE SOCIÁLNE KOGNITÍVNE DEFICITY, KTORÉ CHARAKTERIZUJÚ ASD, ODRÁŽAJÚ ZNÍŽENÚ MOTIVÁCIU ZAPOJIŤ SA DO RECIPROČNÉHO SOCIÁLNEHO SPRÁVANIA, PRETOŽE JEDNOTLIVCI S AUTIZMOM NEPOVAŽUJÚ SOCIÁLNE INTERAKCIE ZA ODMEŇOVANIE. ŠTÚDIE NA ZVIERATÁCH POSKYTUJÚ PRÍLEŽITOSŤ VYUŽIŤ INVAZÍVNE TECHNIKY, KTORÉ NIE SÚ UPLATNITEĽNÉ NA ĽUDÍ, V KONTROLOVANOM VÝSKUMNOM PROSTREDÍ NAPODOBŇUJÚCOM DO URČITEJ MIERY REÁLNE SKÚSENOSTI PRE ZVIERA, ČÍM SA UMOŽŇUJE HĹBKOVÉ SKÚMANIE ŠPECIFICKÝCH OBVODOV A MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV, KTORÉ MODULUJÚ SOCIÁLNE SPRÁVANIE. NAŠE PREDBEŽNÉ ÚDAJE NAZNAČUJÚ, ŽE FUNGOVANIE SYSTÉMU MEZOLIMBICKÉHO DOPAMÍNU POČAS SOCIÁLNEJ INTERAKCIE JE OVPLYVNENÉ MYŠÍM MODELOM AUTIZMU TAKÝM SPÔSOBOM, ŽE KÓDUJE SKÔR VYHÝBANIE SA SPRÁVANIU NEŽ PRÍSTUPOVÉ SPRÁVANIE. CIEĽOM SÚČASNÉHO PROJEKTU JE CHARAKTERIZOVAŤ TENTO SYSTÉM EX VIVO AJ IN VIVO S CIEĽOM IDENTIFIKOVAŤ POSTIHNUTÉ CESTY, KTORÉ BY MOHLI BYŤ FARMAKOLOGICKY ZACIELENÉ. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS NEAMHORD NEURODEVELOPMENTAL É NEAMHORD SPEICTRIM AN UATHACHAIS (ASD) ARB É IS PRÍOMHTHRÉITH DÓ CUMARSÁID SHÓISIALTA AGUS IOMPAR ATHCHLEACHTACH/LEASANNA SRIANTA A LAGÚ AGUS, DE RÉIR AN TSUIRBHÉ AR LEITHEADÚLACHT AR MHÓRSCÁLA IS DÉANAÍ, BÍONN TIONCHAR AIGE AR 1 AS 59 LEANBH. GO DTÍ SEO, NÍOR FORBRAÍODH AON PHARMACOTHERAPIES SPRIOCDHÍRITHE CHUN PRÍOMH-AIRÍONNA AN GHALAIR AGUS CÓIREÁLACHA REATHA A MHAOLÚ DEN CHUID IS MÓ I GCEIST LE TEIRIPE IOMPRAÍOCHTA AGUS ÚSÁID CÓGAIS ATÁ CEADAITHE CHUN CÓIREÁIL A DHÉANAMH AR NEAMHOIRD MHEABHRACHA EILE (GO PRÍOMHA ANTIPSYCHOTICS NEAMHTHIPICIÚIL), A CHABHRAÍONN LE HAIRÍONNA GAOLMHARA A LAGHDÚ ACH NÍ DHÍRÍONN SIAD AR NA CROÍ-EASNAIMH SHÓISIALTA. TAGANN TAIGHDE AR BHONN NÉARBHITHEOLAÍOCH D’IOMPAR SÓISIALTA Ó STAIDÉIR DHAONNA AGUS AINMHITHE LE CHÉILE MAIDIR LE LÍONRA NÉARACH ARDCHAOMHNAITHE DE STRUCHTÚIR CHOIRTIÚLA AGUS FHO-CORTICAL A CHOMHTHÁTHAÍONN GO LEANÚNACH LEIDEANNA SÓISIALTA AGUS COMHSHAOIL CHUN AN FREAGRA IOMPRAÍOCHTA CUÍ A THREORÚ AG AM AR BITH. LAISTIGH DE NA BEALAÍ SEO, TÁ AIRD AR LEITH Á TABHAIRT AR AN GCIORCAD MESOLIMBIC, A BHAINEANN GO TRAIDISIÚNTA LE LUACH SAOTHAIR AGUS SPREAGADH IONCHÓDÚ. MEASTAR GUR LUACH SAOTHAIR NÁDÚRTHA DO SPEICIS SHÓISIALTA IAD IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ SÓISIALTA NACH BHFUIL BAGRACH AGUS LÉIRÍONN FIANAISE Ó STAIDÉIR DHAONNA AGUS AINMHITHE ARAON GO NDÉANTAR LUACH SAOTHAIR SÓISIALTA (I.E. TIOMÁINT CHUN TEAGMHÁIL SHÓISIALTA A LORG) A PHRÓISEÁIL LAISTIGH DEN LÍONRA NÉARÓIN CÉANNA LE SPREAGADH NEAMHSHÓISIALTA LUAÍOCHTA (AIRGEAD E.G., BIA, DRUGAÍ MÍ-ÚSÁIDE). IS ÉARD ATÁ I GCEIST LEIS AN GCÓRAS MESOLIMBIC DAONRA NÉARÓN ATÁ LONNAITHE SA LIMISTÉAR TEGMENTAL VENTRAL (VTA) A LÉIRÍONN AN DOPAMINE NEUROTRANSMITTER (DA) AGUS TIONSCADAL CHUIG NÉARÓIN ATÁ LONNAITHE SA NÚICLÉAS ACCUMBENS (NACC), DÁ NGAIRTEAR AN STRIATUM VENTRAL FREISIN. GO DEIMHIN, STAIDÉIR ÍOMHÁITHE ATHSHONDAIS MHAIGHNÉADAIGH FHEIDHMIÚLA DAONNA (FMRI) A BHRAITHEANN GNÍOMHACHTÚ DIFREÁLACH NA RÉIGIÚN INCHINNE AR LEITH LE LINN NOCHTA DO PHOINTE SPREAGTHA SÓISIALTA DON NACC MAR AN PRÍOMHSTRUCHTÚR A PHRÓISEÁLANN LUACH SAOTHAIR SÓISIALTA. TUGANN ROINNT TEOIRICÍ LE FIOS GO LÉIRÍONN NA HEASNAIMH CHOGNAÍOCH SHÓISIALTA A THRÉITHRÍONN ASD SPREAGADH LAGHDAITHE CHUN DUL I MBUN IOMPRAÍOCHTAÍ SÓISIALTA CÓMHALARTACHA TOISC NACH BHFAIGHEANN DAOINE AONAIR A BHFUIL UATHACHAS ORTHU IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ SÓISIALTA LUACH SAOTHAIR. A CHUR AR FÁIL STAIDÉIR AR AINMHITHE AN DEIS A FHOSTÚ TEICNÍCÍ IONRACHA, NEAMH-INFHEIDHME DO DHAOINE, I DTIMPEALLACHT TAIGHDE RIALAITHE MIMICKING, GO POINTE ÁIRITHE, TAITHÍ FÍOR-SAOIL DON AINMHÍ, RUD A CHEADAÍONN IMSCRÚDÚ DOMHAIN AR NA CIORCAID AR LEITH AGUS MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA A MHODHNÚ IOMPAR SÓISIALTA. LÉIRÍONN ÁR RÉAMHSHONRAÍ GO BHFUIL TIONCHAR AG FEIDHMIÚ AN CHÓRAIS DOPAMINE MESOLIMBIC LE LINN IDIRGHNÍOMHÚ SÓISIALTA I SAMHAIL LUCH AN UATHACHAIS, AR BHEALACH A IONCHÓDAÍONN SEACHAINT SEACHAS IOMPAR CUR CHUIGE. TÁ SÉ MAR AIDHM AG AN TIONSCADAL REATHA AN CÓRAS SIN A THRÉITHRIÚ EX VIVO AGUS IN VIVO, AGUS É MAR AIDHM AIGE BEALAÍ A SHAINAITHINT A D’FHÉADFADH A BHEITH SPRIOCDHÍRITHE Ó THAOBH CÓGASEOLAÍOCHTA DE. (Irish)
17 August 2022
0 references
PORUCHA AUTISTICKÉHO SPEKTRA (ASD) JE NEUROVÝVOJOVÁ PORUCHA CHARAKTERIZOVANÁ PŘEDEVŠÍM PORUCHOU SOCIÁLNÍ KOMUNIKACE A OPAKUJÍCÍM SE CHOVÁNÍM/OMEZENÝMI ZÁJMY A PODLE NEJNOVĚJŠÍHO ROZSÁHLÉHO PRŮZKUMU PREVALENCE POSTIHUJE 1 Z 59 DĚTÍ. K DNEŠNÍMU DNI NEBYLY VYVINUTY ŽÁDNÉ CÍLENÉ FARMAKOTERAPEUTY KE ZMÍRNĚNÍ HLAVNÍCH PŘÍZNAKŮ ONEMOCNĚNÍ A SOUČASNÉ LÉČBY DO ZNAČNÉ MÍRY ZAHRNUJÍ BEHAVIORÁLNÍ TERAPII A POUŽITÍ LÉKŮ SCHVÁLENÝCH PRO LÉČBU JINÝCH DUŠEVNÍCH PORUCH (ZEJMÉNA ATYPICKÝCH ANTIPSYCHOTIK), KTERÉ POMÁHAJÍ SNIŽOVAT SOUVISEJÍCÍ PŘÍZNAKY, ALE NEZAMĚŘUJÍ SE NA ZÁKLADNÍ SOCIÁLNÍ DEFICITY. VÝZKUM NEUROBIOLOGICKÉHO ZÁKLADU SPOLEČENSKÉHO CHOVÁNÍ JAK ZE STUDIÍ NA LIDECH, TAK NA ZVÍŘATECH SE SBLIŽUJE O EXISTENCI VYSOCE ZACHOVANÉ NEURONOVÉ SÍTĚ KORTIKÁLNÍCH A SUBKORTIKÁLNÍCH STRUKTUR, KTERÉ NEUSTÁLE INTEGRUJÍ SOCIÁLNÍ A ENVIRONMENTÁLNÍ PODNĚTY K VEDENÍ VHODNÉ BEHAVIORÁLNÍ REAKCE V DANÉM OKAMŽIKU. V RÁMCI TĚCHTO CEST SE ZVLÁŠTNÍ POZORNOST DOSTÁVÁ MESOLIMBICKÉHO OKRUHU, KTERÝ SE TRADIČNĚ PODÍLÍ NA KÓDOVÁNÍ ODMĚNY A MOTIVACE. NEOHROŽUJÍCÍ SOCIÁLNÍ INTERAKCE JSOU POVAŽOVÁNY ZA PŘIROZENOU ODMĚNU ZA SOCIÁLNÍ DRUHY A DŮKAZY ZE STUDIÍ NA LIDECH I NA ZVÍŘATECH NAZNAČUJÍ, ŽE SOCIÁLNÍ ODMĚNA (TJ. SNAHA HLEDAT SOCIÁLNÍ KONTAKT) JE ZPRACOVÁVÁNA V RÁMCI TÉŽE NEURONÁLNÍ SÍTĚ JAKO NESOCIÁLNÍ ODMĚŇUJÍCÍ PODNĚTY (E.G. PENÍZE, JÍDLO, DROGY ZNEUŽÍVÁNÍ). MESOLIMBIC SYSTÉM ZAHRNUJE POPULACI NEURONŮ NACHÁZEJÍCÍCH SE VE VENTRÁLNÍ TEGMENTÁLNÍ OBLASTI (VTA), KTERÉ VYJADŘUJÍ NEUROTRANSMITER DOPAMIN (DA) A PROJEKTUJÍ NEURONY NACHÁZEJÍCÍ SE V JÁDŘE ACCUMBENS (NACC), TAKÉ OZNAČOVANÉ JAKO VENTRÁLNÍ STRIATUM. VE SKUTEČNOSTI STUDIE LIDSKÉ FUNKČNÍ MAGNETICKÉ REZONANCE (FMRI), KTERÉ DETEKUJÍ DIFERENCIÁLNÍ AKTIVACI SPECIFICKÝCH MOZKOVÝCH OBLASTÍ BĚHEM EXPOZICE SOCIÁLNÍM PODNĚTŮM UKAZUJÍ NACC JAKO KLÍČOVOU STRUKTURU ZPRACOVÁVAJÍCÍ SOCIÁLNÍ ODMĚNU. NĚKTERÉ TEORIE NAZNAČUJÍ, ŽE SOCIÁLNÍ KOGNITIVNÍ DEFICITY, KTERÉ CHARAKTERIZUJÍ ASD, ODRÁŽEJÍ SNÍŽENOU MOTIVACI ZAPOJIT SE DO RECIPROČNÍHO SOCIÁLNÍHO CHOVÁNÍ, PROTOŽE JEDINCI S AUTISMEM NEPOVAŽUJÍ SOCIÁLNÍ INTERAKCE ZA ODMĚŇUJÍCÍ. STUDIE NA ZVÍŘATECH POSKYTUJÍ MOŽNOST VYUŽÍT INVAZIVNÍ TECHNIKY, KTERÉ SE NA ČLOVĚKA NEVZTAHUJÍ, V ŘÍZENÉM VÝZKUMNÉM PROSTŘEDÍ, KTERÉ DO URČITÉ MÍRY NAPODOBUJE SKUTEČNÉ ZKUŠENOSTI ZVÍŘETE, ČÍMŽ UMOŽŇUJE HLOUBKOVÉ ZKOUMÁNÍ SPECIFICKÝCH OBVODŮ A MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ, KTERÉ MODULUJÍ SOCIÁLNÍ CHOVÁNÍ. NAŠE PŘEDBĚŽNÉ ÚDAJE NAZNAČUJÍ, ŽE FUNGOVÁNÍ MESOLIMBICKÉHO DOPAMINOVÉHO SYSTÉMU BĚHEM SOCIÁLNÍ INTERAKCE JE OVLIVNĚNO MYŠÍM MODELEM AUTISMU, TAK, ŽE ZAKÓDUJE VYHÝBÁNÍ SE CHOVÁNÍ, SPÍŠE NEŽ PŘÍSTUP K CHOVÁNÍ. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE CHARAKTERIZOVAT TENTO SYSTÉM EX VIVO I IN VIVO S CÍLEM IDENTIFIKOVAT POSTIŽENÉ CESTY, KTERÉ BY MOHLY BÝT FARMAKOLOGICKY ZACÍLENÉ. (Czech)
17 August 2022
0 references
O TRANSTORNO DO ESPETRO DO AUTISMO (ASD) É UM DISTÚRBIO DO NEURODESENVOLVIMENTO CARACTERIZADO PRINCIPALMENTE POR COMPROMETIMENTO DA COMUNICAÇÃO SOCIAL E COMPORTAMENTOS REPETITIVOS/INTERESSES RESTRITOS E, DE ACORDO COM A ÚLTIMA PESQUISA DE PREVALÊNCIA EM LARGA ESCALA, AFETA 1 EM 59 CRIANÇAS. ATÉ À DATA, NÃO FORAM DESENVOLVIDAS FARMACOTERAPIAS DIRECIONADAS PARA ALIVIAR OS SINTOMAS CENTRAIS DA DOENÇA E OS TRATAMENTOS ATUAIS ENVOLVEM, EM GRANDE PARTE, TERAPIA COMPORTAMENTAL E O USO DE MEDICAMENTOS APROVADOS PARA O TRATAMENTO DE OUTROS TRANSTORNOS MENTAIS (PRINCIPALMENTE ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS), QUE AJUDAM A REDUZIR OS SINTOMAS ASSOCIADOS, MAS NÃO VISAM OS PRINCIPAIS DÉFICITS SOCIAIS. PESQUISAS SOBRE A BASE NEUROBIOLÓGICA DO COMPORTAMENTO SOCIAL A PARTIR DE ESTUDOS HUMANOS E ANIMAIS CONVERGEM SOBRE A EXISTÊNCIA DE UMA REDE NEURAL ALTAMENTE CONSERVADA DE ESTRUTURAS CORTICAIS E SUBCORTICAIS QUE INTEGRAM CONTINUAMENTE PISTAS SOCIAIS E AMBIENTAIS PARA ORIENTAR A RESPOSTA COMPORTAMENTAL ADEQUADA A QUALQUER MOMENTO. DENTRO DESSES CAMINHOS, O CIRCUITO MESOLÍMBICO, TRADICIONALMENTE IMPLICADO NA CODIFICAÇÃO DE RECOMPENSA E MOTIVAÇÃO, ESTÁ RECEBENDO ATENÇÃO ESPECIAL. INTERAÇÕES SOCIAIS NÃO AMEAÇADORAS SÃO CONSIDERADAS UMA RECOMPENSA NATURAL PARA ESPÉCIES SOCIAIS E EVIDÊNCIAS DE ESTUDOS HUMANOS E ANIMAIS INDICAM QUE A RECOMPENSA SOCIAL (I.E. DRIVE TO BUS SOCIAL CONTACT) É PROCESSADA DENTRO DA MESMA REDE NEURONAL COMO ESTÍMULOS NÃO-SOCIAIS RECOMPENSADORES (E.G. DINHEIRO, ALIMENTOS, DROGAS DE ABUSO). O SISTEMA MESOLÍMBICO ENVOLVE UMA POPULAÇÃO DE NEURÔNIOS LOCALIZADOS NA ÁREA TEGMENTAL VENTRAL (VTA) QUE EXPRESSAM O NEUROTRANSMISSOR DOPAMINA (DA) E SE PROJETAM PARA NEURÔNIOS LOCALIZADOS NO NÚCLEO ACCUMBENS (NACC), TAMBÉM REFERIDO COMO ESTRIADO VENTRAL. DE FATO, ESTUDOS DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL HUMANA (FMRI) QUE DETETAM ATIVAÇÃO DIFERENCIAL DE REGIÕES CEREBRAIS ESPECÍFICAS DURANTE A EXPOSIÇÃO A ESTÍMULOS SOCIAIS APONTAM PARA O NACC COMO A ESTRUTURA CHAVE DE PROCESSAMENTO DA RECOMPENSA SOCIAL. ALGUMAS TEORIAS SUGEREM QUE OS DÉFICITS COGNITIVOS SOCIAIS QUE CARACTERIZAM O TEA REFLETEM A DIMINUIÇÃO DA MOTIVAÇÃO PARA SE ENVOLVER EM COMPORTAMENTOS SOCIAIS RECÍPROCOS, POIS OS INDIVÍDUOS COM AUTISMO NÃO ENCONTRAM INTERAÇÕES SOCIAIS GRATIFICANTES. ESTUDOS EM ANIMAIS OFERECEM A OPORTUNIDADE DE EMPREGAR TÉCNICAS INVASIVAS, INAPLICÁVEIS AOS SERES HUMANOS, EM UM AMBIENTE DE PESQUISA CONTROLADO IMITANDO, EM CERTO GRAU, EXPERIÊNCIAS REAIS PARA O ANIMAL, PERMITINDO ASSIM UMA INVESTIGAÇÃO APROFUNDADA DOS CIRCUITOS ESPECÍFICOS E MECANISMOS MOLECULARES QUE MODULAM O COMPORTAMENTO SOCIAL. NOSSOS DADOS PRELIMINARES INDICAM QUE O FUNCIONAMENTO DO SISTEMA DE DOPAMINA MESOLÍMBICA DURANTE A INTERAÇÃO SOCIAL É AFETADO EM UM MODELO DE RATINHO DE AUTISMO, DE TAL FORMA QUE CODIFICA A EVITAÇÃO E NÃO O COMPORTAMENTO DE ABORDAGEM. O PRESENTE PROJETO VISA CARACTERIZAR ESTE SISTEMA TANTO EX VIVO COMO IN VIVO, COM O OBJETIVO DE IDENTIFICAR VIAS AFETADAS QUE POSSAM SER FARMACOLOGICAMENTE ALMEJADAS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
AUTISMISPEKTRI HÄIRE (ASD) ON NEUROARENGUHÄIRE, MIDA ISELOOMUSTAB PEAMISELT SOTSIAALSE SUHTLUSE JA KORDUVATE KÄITUMISVIISIDE/PIIRATUD HUVIDE HALVENEMINE NING VIIMASE LAIAULATUSLIKU LEVIMUSE UURINGU KOHASELT MÕJUTAB 1 LAST 59-ST. PRAEGUSEKS EI OLE HAIGUSE PÕHISÜMPTOMITE LEEVENDAMISEKS VÄLJA TÖÖTATUD ÜHTEGI SUUNATUD FARMAKOLOOGILIST RAVI NING PRAEGUSED RAVIMEETODID HÕLMAVAD SUURES OSAS KÄITUMISTERAAPIAT JA MUUDE VAIMSETE HÄIRETE (PEAMISELT EBATÜÜPILISTE ANTIPSÜHHOOTIKUMIDE) RAVIKS HEAKSKIIDETUD RAVIMITE KASUTAMIST, MIS AITAVAD VÄHENDADA SEONDUVAID SÜMPTOMEID, KUID EI OLE SUUNATUD PÕHILISTELE SOTSIAALSETELE PUUDUJÄÄKIDELE. SOTSIAALSE KÄITUMISE NEUROBIOLOOGILISE ALUSE UURIMINE NII INIM- KUI KA LOOMKATSETES LÄHENEB VÄGA KONSERVEERITUD KORTIKAALSETE JA SUBKORTIKAALSETE STRUKTUURIDE NEUROBIOLOOGILISE VÕRGUSTIKU OLEMASOLULE, MIS INTEGREERIVAD PIDEVALT SOTSIAALSEID JA KESKKONNAALASEID NÄPUNÄITEID, ET SUUNATA SOBIVAT KÄITUMISREAKTSIOONI IGAL HETKEL. NENDE RADADE JOOKSUL SAAB ERILIST TÄHELEPANU MESOLIMBILINE RINGKOND, MIS ON TRADITSIOONILISELT SEOTUD TASU JA MOTIVATSIOONI KODEERIMISEGA. MITTEOHTLIKKE SOTSIAALSEID KOOSTOIMEID PEETAKSE SOTSIAALSETE LIIKIDE LOOMULIKUKS TASUKS NING NII INIM- KUI KA LOOMKATSETEST SAADUD TÕENDID NÄITAVAD, ET SOTSIAALSET TASU (I.E. DRIVE TO SEARCH SOCIAL CONTACT) TÖÖDELDAKSE SAMAS NEURONAALSETES VÕRGUSTIKES KUI MITTESOTSIAALSEID RAHULDUST PAKKUVAID STIIMULEID (EG RAHA, TOIT, KURITARVITAMISE RAVIMID). MESOLIMBILINE SÜSTEEM HÕLMAB VATSAKESE TEGMENTAALSES PIIRKONNAS (VTA) ASUVATE NEURONITEPOPULATSIOONI, MIS EKSPRESSEERIVAD NEUROTRANSMITTERIT DOPAMIINI (DA) JA PROJITSEERIVAD NUKLEOS ACCUMBENS’IS (NACC) PAIKNEVAID NEURONEID, MIDA NIMETATAKSE KA VENTRALSTRIATUMIKS. TEGELIKULT INIMESE FUNKTSIONAALSE MAGNETRESONANTSTOMOGRAAFIA (FMRI) UURINGUD, MIS TUVASTAVAD DIFERENTSIAALAKTIVATSIOONI KONKREETSETE AJUPIIRKONDADE KOKKUPUUTEL SOTSIAALSETE STIIMULITEGA VIITAVAD NACC-LE KUI PEAMISELE STRUKTUURILE, MIS TÖÖTLEB SOTSIAALSET KASU. MÕNED TEOORIAD NÄITAVAD, ET SOTSIAALSED KOGNITIIVSED PUUDUJÄÄGID, MIS ISELOOMUSTAVAD ASD-D, PEEGELDAVAD VÄHENENUD MOTIVATSIOONI TEGELEDA VASTASTIKUSE SOTSIAALSE KÄITUMISEGA, SEST AUTISMIGA INIMESED EI LEIA SOTSIAALSET SUHTLUST RAHULDUST PAKKUVAT. LOOMKATSED ANNAVAD VÕIMALUSE KASUTADA INVASIIVSEID TEHNIKAID, MIS EI OLE INIMESTELE KOHALDATAVAD, KONTROLLITUD UURIMISKESKKONNAS, MIS JÄLJENDAB TEATUD MÄÄRAL LOOMA TEGELIKKE KOGEMUSI, VÕIMALDADES SEEGA PÕHJALIKULT UURIDA KONKREETSEID AHELAID JA MOLEKULAARSEID MEHHANISME, MIS MODULEERIVAD SOTSIAALSET KÄITUMIST. MEIE ESIALGSED ANDMED NÄITAVAD, ET MESOLIMBILISE DOPAMIINI SÜSTEEMI TOIMIMIST SOTSIAALSE SUHTLUSE AJAL MÕJUTAB HIIRE AUTISMI MUDEL, NII ET KODEERIB PIGEM VÄLTIMISE KUI LÄHENEMISE KÄITUMISELE. KÄESOLEVA PROJEKTI EESMÄRK ON ISELOOMUSTADA SEDA SÜSTEEMI NII EX VIVO KUI KA IN VIVO, ET TEHA KINDLAKS MÕJUTATUD RAJAD, MIS VÕIVAD OLLA FARMAKOLOOGILISELT SIHTMÄRGIKS. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ AUTIZMUS SPEKTRUMZAVAR (ASD) EGY NEUROFEJLŐDÉSI RENDELLENESSÉG, AMELYET ELSŐSORBAN A CSÖKKENT TÁRSADALMI KOMMUNIKÁCIÓ ÉS ISMÉTLŐDŐ VISELKEDÉS/KORLÁTOZOTT ÉRDEKLŐDÉS JELLEMEZ, ÉS A LEGUTÓBBI NAGYSZABÁSÚ PREVALENCIA-FELMÉRÉS SZERINT 59 GYERMEK KÖZÜL 1-ET ÉRINT. A MAI NAPIG NEM FEJLESZTETTEK KI CÉLZOTT FARMAKOTERÁPIÁKAT A BETEGSÉG ALAPVETŐ TÜNETEINEK ENYHÍTÉSÉRE, ÉS A JELENLEGI KEZELÉSEK NAGYMÉRTÉKBEN MAGUKBAN FOGLALJÁK A VISELKEDÉSI TERÁPIÁT ÉS AZ EGYÉB MENTÁLIS ZAVAROK (FŐKÉNT ATIPIKUS ANTIPSZICHOTIKUMOK) KEZELÉSÉRE JÓVÁHAGYOTT GYÓGYSZEREK HASZNÁLATÁT, AMELYEK SEGÍTENEK CSÖKKENTENI A KAPCSOLÓDÓ TÜNETEKET, DE NEM CÉLOZZÁK A FŐ TÁRSADALMI DEFICITEKET. MIND AZ EMBERI, MIND AZ ÁLLATKÍSÉRLETEKBŐL SZÁRMAZÓ, A TÁRSADALMI VISELKEDÉS NEUROBIOLÓGIAI ALAPJAIRA VONATKOZÓ KUTATÁS EGYBEESIK A KORTIKÁLIS ÉS SZUBKORTIKÁLIS STRUKTÚRÁK ERŐSEN KONZERVÁLT NEURÁLIS HÁLÓZATÁNAK LÉTEZÉSÉVEL, AMELYEK FOLYAMATOSAN INTEGRÁLJÁK A TÁRSADALMI ÉS KÖRNYEZETI JELEKET, HOGY BÁRMELY PILLANATBAN IRÁNYÍTSÁK A MEGFELELŐ VISELKEDÉSI VÁLASZT. EZEKEN AZ UTAKON A MEZOLIMBIKUS KÖR, AMELY HAGYOMÁNYOSAN RÉSZT VESZ A JUTALOM ÉS A MOTIVÁCIÓ KÓDOLÁSÁBAN, KÜLÖNÖS FIGYELMET KAP. A NEM FENYEGETŐ TÁRSADALMI INTERAKCIÓK A TÁRSADALMI FAJOK TERMÉSZETES JUTALMÁNAK TEKINTHETŐK, ÉS MIND AZ EMBERI, MIND AZ ÁLLATKÍSÉRLETEKBŐL SZÁRMAZÓ BIZONYÍTÉKOK AZT MUTATJÁK, HOGY A TÁRSADALMI JUTALOM (A TÁRSADALMI KAPCSOLATFELVÉTELRE VALÓ TÖREKVÉS) UGYANAZON A NEURONÁLIS HÁLÓZATON BELÜL KERÜL FELDOLGOZÁSRA, MINT A NEM TÁRSADALMILAG KIFIZETŐDŐ INGEREK (PL. PÉNZ, ÉLELMISZER, VISSZAÉLÉS ELLENI SZEREK). A MEZOLIMBIC RENDSZER MAGÁBAN FOGLALJA A NEURONOK POPULÁCIÓJÁT A VENTRÁLIS TEGMENTÁLIS TERÜLETEN (VTA), AMELYEK A DOPAMIN (DA) NEUROTRANSZMITTERT EXPRESSZÁLJÁK, ÉS A NUCLEUS AKCUMBENS (NACC) NEURONJAIRA VETÍTIK, MÁS NÉVEN A VENTRÁLIS STRIATUMRA. VALÓJÁBAN AZ EMBERI FUNKCIONÁLIS MÁGNESES REZONANCIA KÉPALKOTÁS (FMRI) VIZSGÁLATAI, AMELYEK A TÁRSADALMI INGEREKNEK VALÓ KITETTSÉG SORÁN EGYES AGYI RÉGIÓK DIFFERENCIÁLAKTIVÁLÁSÁT ÉSZLELIK, A NACC-RE UTALNAK, MINT A TÁRSADALMI JUTALMAZÁST FELDOLGOZÓ LEGFONTOSABB SZERKEZETRE. EGYES ELMÉLETEK AZT SUGALLJÁK, HOGY AZ ASD-T JELLEMZŐ TÁRSADALMI KOGNITÍV DEFICITEK A KÖLCSÖNÖS TÁRSADALMI VISELKEDÉSRE VALÓ MOTIVÁCIÓ CSÖKKENÉSÉT TÜKRÖZIK, MIVEL AZ AUTIZMUSSAL RENDELKEZŐ EGYÉNEK NEM TALÁLNAK A TÁRSADALMI INTERAKCIÓKAT KIFIZETŐDŐNEK. AZ ÁLLATKÍSÉRLETEK LEHETŐSÉGET BIZTOSÍTANAK ARRA, HOGY AZ EMBEREKRE NEM ALKALMAZHATÓ INVAZÍV TECHNIKÁKAT ALKALMAZZANAK EGY ELLENŐRZÖTT KUTATÁSI KÖRNYEZETBEN, AMELY BIZONYOS MÉRTÉKIG AZ ÁLLAT VALÓS TAPASZTALATAIT UTÁNOZZA, EZÁLTAL LEHETŐVÉ TÉVE A TÁRSADALMI VISELKEDÉST MODULÁLÓ SPECIFIKUS ÁRAMKÖRÖK ÉS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK MÉLYREHATÓ VIZSGÁLATÁT. ELŐZETES ADATAINK AZT MUTATJÁK, HOGY A MEZOLIMB DOPAMIN RENDSZER MŰKÖDÉSÉT A TÁRSADALMI INTERAKCIÓ SORÁN BEFOLYÁSOLJA AZ AUTIZMUS EGÉRMODELLJE, OLY MÓDON, HOGY AZ ELKERÜLÉST KÓDOLJA, AHELYETT, HOGY MEGKÖZELÍTENÉ A VISELKEDÉST. A JELEN PROJEKT CÉLJA, HOGY EZT A RENDSZERT EX VIVO ÉS IN VIVO EGYARÁNT JELLEMEZZE, AZZAL A CÉLLAL, HOGY AZONOSÍTSA AZOKAT AZ ÉRINTETT ÚTVONALAKAT, AMELYEK FARMAKOLÓGIAILAG CÉLZOTTAK LEHETNEK. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
РАЗСТРОЙСТВОТО НА АУТИСТИЧНИЯ СПЕКТЪР (ASD) Е НАРУШЕНИЕ НА РАЗВИТИЕТО НА НЕРВНАТА СИСТЕМА, ХАРАКТЕРИЗИРАЩО СЕ ПРЕДИМНО С НАРУШЕНА СОЦИАЛНА КОМУНИКАЦИЯ И ПОВТАРЯЩИ СЕ ПОВЕДЕНИЯ/ОГРАНИЧЕНИ ИНТЕРЕСИ И, СПОРЕД ПОСЛЕДНОТО ШИРОКОМАЩАБНО ПРОУЧВАНЕ НА РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО, ЗАСЯГА 1 НА 59 ДЕЦА. КЪМ ДНЕШНА ДАТА НЕ СА РАЗРАБОТЕНИ ЦЕЛЕВИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЗА ОБЛЕКЧАВАНЕ НА ОСНОВНИТЕ СИМПТОМИ НА ЗАБОЛЯВАНЕТО И НАСТОЯЩИТЕ ЛЕЧЕНИЯ ДО ГОЛЯМА СТЕПЕН ВКЛЮЧВАТ ПОВЕДЕНЧЕСКА ТЕРАПИЯ И УПОТРЕБАТА НА ЛЕКАРСТВА, ОДОБРЕНИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ДРУГИ ПСИХИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА (ГЛАВНО АТИПИЧНИ АНТИПСИХОТИЦИ), КОИТО ПОМАГАТ ЗА НАМАЛЯВАНЕ НА СВЪРЗАНИТЕ СИМПТОМИ, НО НЕ СА НАСОЧЕНИ КЪМ ОСНОВНИТЕ СОЦИАЛНИ ДЕФИЦИТИ. ИЗСЛЕДВАНИЯТА ВЪРХУ НЕВРОБИОЛОГИЧНАТА ОСНОВА НА СОЦИАЛНОТО ПОВЕДЕНИЕ КАКТО ОТ ИЗСЛЕДВАНИЯ ВЪРХУ ХОРА, ТАКА И ОТ ИЗСЛЕДВАНИЯ ВЪРХУ ЖИВОТНИ, СЕ ОБЕДИНЯВАТ ВЪРХУ СЪЩЕСТВУВАНЕТО НА СИЛНО ЗАПАЗЕНА НЕВРОННА МРЕЖА ОТ КОРТИКАЛНИ И ПОДКОРТИКАЛНИ СТРУКТУРИ, КОИТО НЕПРЕКЪСНАТО ИНТЕГРИРАТ СОЦИАЛНИ И ЕКОЛОГИЧНИ ЗНАЦИ, ЗА ДА НАСОЧВАТ ПОДХОДЯЩИЯ ПОВЕДЕНЧЕСКИ ОТГОВОР ВЪВ ВСЕКИ ЕДИН МОМЕНТ. В РАМКИТЕ НА ТЕЗИ ПЪТЕКИ, МЕЗОЛИМБИЧНАТА ВЕРИГА, ТРАДИЦИОННО ЗАМЕСЕНА В КОДИРАНЕТО НА НАГРАДАТА И МОТИВАЦИЯТА, ПОЛУЧАВА СПЕЦИАЛНО ВНИМАНИЕ. НЕЗАСТРАШАВАЩИТЕ СОЦИАЛНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СЕ СЧИТАТ ЗА ЕСТЕСТВЕНА НАГРАДА ЗА СОЦИАЛНИ ВИДОВЕ И ДОКАЗАТЕЛСТВАТА ОТ ПРОУЧВАНИЯТА КАКТО ПРИ ХОРА, ТАКА И ПРИ ЖИВОТНИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ СОЦИАЛНАТА НАГРАДА (Т.Е. СТРЕМЕЖЪТ КЪМ ТЪРСЕНЕ НА СОЦИАЛЕН КОНТАКТ) СЕ ОБРАБОТВА В РАМКИТЕ НА СЪЩАТА НЕВРОНАЛНА МРЕЖА КАТО НЕСОЦИАЛНИ ВЪЗНАГРАЖДАВАЩИ СТИМУЛИ (ЕГ ПАРИ, ХРАНА, НАРКОТИЦИ НА ЗЛОУПОТРЕБА). МЕЗОЛИМБИЧНАТА СИСТЕМА ВКЛЮЧВА ПОПУЛАЦИЯ ОТ НЕВРОНИ, РАЗПОЛОЖЕНИ В ОБЛАСТТА НА ВЕНТРАЛНАТА ТЕГМЕНТАЛНА ОБЛАСТ (ВТА), КОИТО ИЗРАЗЯВАТ НЕВРОТРАНСМИТЕРА ДОПАМИН (DA) И ПРОЕКТ ЗА НЕВРОНИ, РАЗПОЛОЖЕНИ В ЯДРОТО АКУМБЕНС (NACC), НАРИЧАН ОЩЕ ВЕНТРАЛЕН СТРИАТУМ. В ДЕЙСТВИТЕЛНОСТ, ИЗСЛЕДВАНИЯТА НА ФУНКЦИОНАЛНИЯ МАГНИТЕН РЕЗОНАНС (FMRI), КОИТО ОТКРИВАТ ДИФЕРЕНЦИАЛНО АКТИВИРАНЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИ МОЗЪЧНИ РЕГИОНИ ПО ВРЕМЕ НА ИЗЛАГАНЕ НА СОЦИАЛНИ СТИМУЛИ, СОЧАТ КЪМ НАСС КАТО КЛЮЧОВА СТРУКТУРА, ОБРАБОТВАЩА СОЦИАЛНА НАГРАДА. НЯКОИ ТЕОРИИ ПРЕДПОЛАГАТ, ЧЕ СОЦИАЛНИТЕ КОГНИТИВНИ ДЕФИЦИТИ, КОИТО ХАРАКТЕРИЗИРАТ ASD ОТРАЗЯВАТ НАМАЛЕНАТА МОТИВАЦИЯ ДА СЕ АНГАЖИРАТ С РЕЦИПРОЧНО СОЦИАЛНО ПОВЕДЕНИЕ, ЗАЩОТО ИНДИВИДИТЕ С АУТИЗЪМ НЕ НАМИРАТ СОЦИАЛНИТЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЗА ВЪЗНАГРАЖДАВАЩИ. ПРОУЧВАНИЯТА ВЪРХУ ЖИВОТНИ ПРЕДОСТАВЯТ ВЪЗМОЖНОСТ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ИНВАЗИВНИ ТЕХНИКИ, НЕПРИЛОЖИМИ ЗА ХОРАТА, В КОНТРОЛИРАНА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА СРЕДА, ИМИТИРАЩА ДО ИЗВЕСТНА СТЕПЕН РЕАЛНИЯ ЖИВОТ НА ЖИВОТНОТО, КАТО ПО ТОЗИ НАЧИН СЕ ДАВА ВЪЗМОЖНОСТ ЗА ЗАДЪЛБОЧЕНО ИЗСЛЕДВАНЕ НА СПЕЦИФИЧНИТЕ КРЪГОВЕ И МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО МОДУЛИРАТ СОЦИАЛНОТО ПОВЕДЕНИЕ. НАШИТЕ ПРЕДВАРИТЕЛНИ ДАННИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ФУНКЦИОНИРАНЕТО НА МЕЗОЛИМСКАТА ДОПАМИНОВА СИСТЕМА ПО ВРЕМЕ НА СОЦИАЛНО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Е ПОВЛИЯНО ОТ МИШКИ МОДЕЛ НА АУТИЗЪМ, ПО НАЧИН, КОЙТО КОДИРА ИЗБЯГВАНЕТО, А НЕ ПОДХОД ПОВЕДЕНИЕ. НАСТОЯЩИЯТ ПРОЕКТ ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ХАРАКТЕРИЗИРА ТАЗИ СИСТЕМА КАКТО EX VIVO, ТАКА И IN VIVO, С ЦЕЛ ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА ЗАСЕГНАТИТЕ ПЪТИЩА, КОИТО БИХА МОГЛИ ДА БЪДАТ ФАРМАКОЛОГИЧНО НАСОЧЕНИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
AUTIZMO SPEKTRO SUTRIKIMAS (ASD) YRA NEUROPRODUKCIJOS SUTRIKIMAS, KURĮ VISŲ PIRMA APIBŪDINA SUTRIKUSI SOCIALINĖ KOMUNIKACIJA IR PASIKARTOJANTIS ELGESYS/RIBOTI INTERESAI IR, REMIANTIS NAUJAUSIA DIDELIO MASTO PAPLITIMO APKLAUSA, PASIREIŠKIA 1 IŠ 59 VAIKŲ. IKI ŠIOL NEBUVO SUKURTA TIKSLINIŲ FARMAKOTERAPIJOS, SIEKIANT PALENGVINTI PAGRINDINIUS LIGOS SIMPTOMUS, O DABARTINIAI GYDYMO BŪDAI DAUGIAUSIA APIMA ELGESIO TERAPIJĄ IR VAISTŲ, PATVIRTINTŲ GYDYTI KITUS PSICHIKOS SUTRIKIMUS (DAUGIAUSIA NETIPINIUS ANTIPSICHOTIKUS), NAUDOJIMĄ, KURIE PADEDA SUMAŽINTI SUSIJUSIUS SIMPTOMUS, BET NESIEKIA PAGRINDINIŲ SOCIALINIŲ TRŪKUMŲ. TIEK ŽMOGAUS, TIEK GYVŪNŲ TYRIMŲ NEUROBIOLOGINIO SOCIALINIO ELGESIO PAGRINDO TYRIMAI SUSILIEJA SU LABAI IŠSAUGOTU KORTINIŲ IR SUBKORTINIŲ STRUKTŪRŲ NEUROBIOLOGINIU TINKLU, KURIS NUOLAT INTEGRUOJA SOCIALINIUS IR APLINKOS ŽENKLUS, KAD BET KURIUO METU VADOVAUTŲ TINKAMAM ELGESIO ATSAKUI. ŠIUOSE KELIUOSE MESOLIMBINĖ GRANDINĖ, TRADICIŠKAI SUSIJUSI SU KODAVIMO ATLYGIU IR MOTYVACIJA, GAUNA YPATINGĄ DĖMESĮ. NEPAVOJINGA SOCIALINĖ SĄVEIKA LAIKOMA NATŪRALIU ATLYGIU SOCIALINĖMS RŪŠIMS, O TYRIMŲ SU ŽMONĖMIS IR GYVŪNAIS DUOMENYS RODO, KAD SOCIALINIS ATLYGIS (I.E. MOTYVAS IEŠKOTI SOCIALINIŲ KONTAKTŲ) YRA APDOROJAMAS TAME PAČIAME NEURONŲ TINKLE KAIP IR NESOCIALINIAI ATLYGIO STIMULAI (PVZ., PINIGAI, MAISTAS, NARKOTIKAI NUO PIKTNAUDŽIAVIMO). MEZOLITINĖ SISTEMA APIMA NEURONŲ POPULIACIJĄ, ESANČIĄ VENTRALINĖJE TEGMENTINĖJE SRITYJE (VTA), KURI IŠREIŠKIA NEUROMEDIATORIŲ DOPAMINO (DA) IR PROJEKTUOJA NEURONUS, ESANČIUS BRANDUOLYJE ACCUMBENS (NACC), TAIP PAT VADINAMĄ VENTRALINIU STRIATU. TIESĄ SAKANT, ŽMOGAUS FUNKCINIO MAGNETINIO REZONANSO TOMOGRAFIJOS (FMRI) TYRIMAI, KURIE APTINKA DIFERENCINĮ AKTYVAVIMĄ TAM TIKROSE SMEGENŲ SRITYSE VEIKIANT SOCIALINIAMS DIRGIKLIAMS, RODO, KAD NACC YRA PAGRINDINĖ STRUKTŪRA, APDOROJANTI SOCIALINĮ ATLYGĮ. KAI KURIOS TEORIJOS RODO, KAD SOCIALINIAI KOGNITYVINIAI TRŪKUMAI, APIBŪDINANTYS ASD, ATSPINDI SUMAŽĖJUSIĄ MOTYVACIJĄ ĮSITRAUKTI Į ABIPUSĮ SOCIALINĮ ELGESĮ, NES ASMENYS, TURINTYS AUTIZMĄ, NERANDA SOCIALINIŲ SĄVEIKŲ, KURIOS YRA NAUDINGOS. TYRIMAI SU GYVŪNAIS SUTEIKIA GALIMYBĘ NAUDOTI INVAZINIUS METODUS, KURIE NETAIKOMI ŽMONĖMS, KONTROLIUOJAMOJE MOKSLINIŲ TYRIMŲ APLINKOJE, IMITUOJANT, TAM TIKRU LAIPSNIU, REALAUS GYVENIMO PATIRTĮ GYVŪNUI, TOKIU BŪDU LEIDŽIANT NUODUGNIAI IŠTIRTI KONKREČIAS GRANDINES IR MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIE MODULIUOJA SOCIALINĮ ELGESĮ. MŪSŲ PRELIMINARŪS DUOMENYS RODO, KAD MEZOLITINIO DOPAMINO SISTEMOS FUNKCIONAVIMAS SOCIALINĖS SĄVEIKOS METU PAVEIKIAMAS AUTIZMO PELĖS MODELIU TAIP, KAD KODUOJAMAS VENGIMAS, O NE POŽIŪRIS Į ELGESĮ. ŠIUO PROJEKTU SIEKIAMA APIBŪDINTI ŠIĄ SISTEMĄ EX VIVO IR IN VIVO, SIEKIANT NUSTATYTI PAVEIKTUS KELIUS, KURIUOS BŪTŲ GALIMA TAIKYTI FARMAKOLOGIŠKAI. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
POREMEĆAJ SPEKTRA AUTIZMA (ASD) JE NEURORAZVOJNI POREMEĆAJ KARAKTERIZIRAN PRVENSTVENO OŠTEĆENOM DRUŠTVENOM KOMUNIKACIJOM I PONAVLJAJUĆIM PONAŠANJEM/OGRANIČENIM INTERESIMA I, PREMA NAJNOVIJEM OPSEŽNOM ISTRAŽIVANJU PREVALENCIJE, UTJEČE NA 1 OD 59 DJECE. DO DANAS, NIJEDNA CILJANA FARMAKOTERAPIJA NIJE RAZVIJENA ZA UBLAŽAVANJE OSNOVNIH SIMPTOMA BOLESTI I TRENUTNI TRETMANI UGLAVNOM UKLJUČUJU BIHEVIORALNU TERAPIJU I KORIŠTENJE LIJEKOVA ODOBRENIH ZA LIJEČENJE DRUGIH MENTALNIH POREMEĆAJA (UGLAVNOM ATIPIČNIH ANTIPSIHOTIKA), KOJI POMAŽU SMANJITI POVEZANE SIMPTOME, ALI NE CILJAJU NA TEMELJNE SOCIJALNE DEFICITE. ISTRAŽIVANJA O NEUROBIOLOŠKOJ OSNOVI DRUŠTVENOG PONAŠANJA IZ STUDIJA NA LJUDIMA I ŽIVOTINJAMA KONVERGIRAJU NA POSTOJANJE VISOKO OČUVANE NEURONSKE MREŽE KORTIKALNIH I SUBKORTIKALNIH STRUKTURA KOJE KONTINUIRANO INTEGRIRAJU DRUŠTVENE I EKOLOŠKE ZNAKOVE KAKO BI VODILE ODGOVARAJUĆI ODGOVOR PONAŠANJA U BILO KOJEM TRENUTKU. UNUTAR OVIH PUTOVA, MEZOLIMBIČKI KRUG, TRADICIONALNO UKLJUČEN U KODIRANJE NAGRADE I MOTIVACIJE, PRIMA POSEBNU POZORNOST. NEPRIJETEĆE DRUŠTVENE INTERAKCIJE SMATRAJU SE PRIRODNOM NAGRADOM ZA DRUŠTVENE VRSTE, A DOKAZI IZ ISTRAŽIVANJA NA LJUDIMA I ŽIVOTINJAMA UKAZUJU NA TO DA SE DRUŠTVENA NAGRADA (I.E. POGON NA TRAŽENJE DRUŠTVENOG KONTAKTA) OBRAĐUJE UNUTAR ISTE NEURONSKE MREŽE KAO I NESOCIJALNI POTICAJI ZA NAGRAĐIVANJE (E.G. NOVAC, HRANA, LIJEKOVI ZA ZLOSTAVLJANJE). MEZOLIMBIČKI SUSTAV PODRAZUMIJEVA POPULACIJU NEURONA SMJEŠTENIH U VENTRALNOM TEGMENTALNOM PODRUČJU (VTA) KOJI IZRAŽAVAJU NEUROTRANSMITER DOPAMIN (DA) I PROJEKT NEURONA KOJI SE NALAZE U JEZGRI ACCUMBENS (NACC), KOJI SE NAZIVAJU I VENTRALNI STRIATUM. U STVARI, LJUDSKA FUNKCIONALNA MAGNETSKA REZONANCIJA (FMRI) STUDIJE KOJE OTKRIVAJU DIFERENCIJALNU AKTIVACIJU ODREĐENIH PODRUČJA MOZGA TIJEKOM IZLOŽENOSTI DRUŠTVENIM PODRAŽAJIMA UKAZUJU NA NACC KAO KLJUČNU STRUKTURU OBRADE DRUŠTVENE NAGRADE. NEKE TEORIJE SUGERIRAJU DA SOCIJALNI KOGNITIVNI DEFICITI KOJI KARAKTERIZIRAJU ASD ODRAŽAVAJU SMANJENU MOTIVACIJU DA SE UKLJUČE U RECIPROČNA DRUŠTVENA PONAŠANJA JER POJEDINCI S AUTIZMOM NE NALAZE DRUŠTVENE INTERAKCIJE NAGRAĐIVANE. ISTRAŽIVANJA NA ŽIVOTINJAMA PRUŽAJU MOGUĆNOST PRIMJENE INVAZIVNIH TEHNIKA, NEPRIMJENJIVIH NA LJUDE, U KONTROLIRANOM ISTRAŽIVAČKOM OKRUŽENJU, OPONAŠAJUĆI, U ODREĐENOJ MJERI, STVARNA ISKUSTVA ZA ŽIVOTINJU, ČIME SE OMOGUĆUJE DUBINSKO ISTRAŽIVANJE SPECIFIČNIH KRUGOVA I MOLEKULARNIH MEHANIZAMA KOJI MODULIRAJU DRUŠTVENO PONAŠANJE. NAŠI PRELIMINARNI PODACI POKAZUJU DA FUNKCIONIRANJE MEZOLIMBIČNOG DOPAMINA TIJEKOM DRUŠTVENE INTERAKCIJE UTJEČE NA MODEL MIŠA AUTIZMA, NA TAKAV NAČIN DA KODIRA IZBJEGAVANJE, A NE PRISTUP PONAŠANJU. CILJ JE OVOG PROJEKTA KARAKTERIZIRATI OVAJ SUSTAV KAKO EX VIVO TAKO I IN VIVO, S CILJEM IDENTIFICIRANJA ZAHVAĆENIH PUTOVA KOJI BI MOGLI BITI FARMAKOLOŠKI MJERLJIVI. (Croatian)
17 August 2022
0 references
AUTISMSPEKTRUMSTÖRNING (ASD) ÄR EN NEUROUTVECKLINGSSTÖRNING SOM FRÄMST KÄNNETECKNAS AV NEDSATT SOCIAL KOMMUNIKATION OCH REPETITIVA BETEENDEN/BEGRÄNSADE INTRESSEN OCH, ENLIGT DEN SENASTE STORSKALIGA PREVALENSUNDERSÖKNINGEN, DRABBAR 1 AV 59 BARN. HITTILLS HAR INGA RIKTADE FARMAKOTERAPIER UTVECKLATS FÖR ATT LINDRA DE CENTRALA SYMTOMEN PÅ SJUKDOMEN OCH NUVARANDE BEHANDLINGAR INVOLVERAR TILL STOR DEL BETEENDETERAPI OCH ANVÄNDNING AV LÄKEMEDEL SOM GODKÄNTS FÖR ATT BEHANDLA ANDRA PSYKISKA STÖRNINGAR (FRÄMST ATYPISKA ANTIPSYKOTIKA), SOM BIDRAR TILL ATT MINSKA ASSOCIERADE SYMTOM MEN INTE RIKTAR SIG TILL DE CENTRALA SOCIALA UNDERSKOTTEN. FORSKNING OM DEN NEUROBIOLOGISKA GRUNDEN FÖR SOCIALT BETEENDE FRÅN BÅDE MÄNSKLIGA OCH DJURSTUDIER KONVERGERAR PÅ FÖREKOMSTEN AV ETT STARKT BEVARAT NEURALT NÄTVERK AV KORTIKALA OCH SUBKORTIKALA STRUKTURER SOM KONTINUERLIGT INTEGRERAR SOCIALA OCH MILJÖMÄSSIGA LEDTRÅDAR FÖR ATT STYRA DET LÄMPLIGA BETEENDESVARET VID VARJE GIVET TILLFÄLLE. INOM DESSA VÄGAR FÅR DEN MESOLIMBISKA KRETSEN, TRADITIONELLT INVOLVERAD I KODNING BELÖNING OCH MOTIVATION, SÄRSKILD UPPMÄRKSAMHET. ICKE-HOTANDE SOCIALA INTERAKTIONER ANSES VARA EN NATURLIG BELÖNING FÖR SOCIALA ARTER OCH BEVIS FRÅN BÅDE MÄNSKLIGA OCH DJURSTUDIER TYDER PÅ ATT SOCIAL BELÖNING (DVS. ATT SÖKA SOCIAL KONTAKT) BEARBETAS INOM SAMMA NEURONALA NÄTVERK SOM ICKE-SOCIALA STIMULI (T.EX. PENGAR, MAT, MISSBRUKSDROGER). DET MESOLIMBISKA SYSTEMET INNEBÄR EN POPULATION AV NEURONER BELÄGNA I DET VENTRALA TEGMENTALA OMRÅDET (VTA) SOM UTTRYCKER NEUROTRANSMITTOR DOPAMIN (DA) OCH PROJICERAR TILL NEURONER SOM LIGGER I KÄRNAN ACCUMBENS (NACC), ÄVEN KALLAD VENTRAL STRIATUM. I SJÄLVA VERKET, MÄNSKLIGA FUNKTIONELLA MAGNETISK RESONANSTOMOGRAFI (FMRI) STUDIER SOM DETEKTERAR DIFFERENTIAL AKTIVERING AV SPECIFIKA HJÄRNREGIONER UNDER EXPONERING FÖR SOCIALA STIMULI PEKAR PÅ NACC SOM NYCKELSTRUKTUR BEARBETNING SOCIAL BELÖNING. VISSA TEORIER TYDER PÅ ATT DE SOCIALA KOGNITIVA UNDERSKOTT SOM KÄNNETECKNAR ASD ÅTERSPEGLAR MINSKAD MOTIVATION ATT ENGAGERA SIG I ÖMSESIDIGA SOCIALA BETEENDEN EFTERSOM INDIVIDER MED AUTISM INTE TYCKER ATT SOCIALA INTERAKTIONER GIVANDE. DJURSTUDIER GER MÖJLIGHET ATT ANVÄNDA INVASIVA TEKNIKER, SOM INTE KAN TILLÄMPAS PÅ MÄNNISKOR, I EN KONTROLLERAD FORSKNINGSMILJÖ SOM EFTERLIKNAR, I VISS UTSTRÄCKNING, VERKLIGA ERFARENHETER FÖR DJURET, VILKET MÖJLIGGÖR EN DJUPGÅENDE UNDERSÖKNING AV DE SPECIFIKA KRETSAR OCH MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM MODULERAR SOCIALT BETEENDE. VÅRA PRELIMINÄRA DATA INDIKERAR ATT DET MESOLIMBISKA DOPAMINSYSTEMETS FUNKTION UNDER SOCIAL INTERAKTION PÅVERKAS I EN MUSMODELL AV AUTISM, PÅ ETT SÄTT SOM KODAR UNDVIKANDE SNARARE ÄN NÄRMA BETEENDE. DET AKTUELLA PROJEKTET SYFTAR TILL ATT KARAKTERISERA DETTA SYSTEM BÅDE EX VIVO OCH IN VIVO, MED MÅLET ATT IDENTIFIERA DRABBADE VÄGAR SOM KAN VARA FARMAKOLOGISKT MÅLINRIKTADE. (Swedish)
17 August 2022
0 references
TULBURAREA SPECTRULUI AUTISMULUI (ASD) ESTE O TULBURARE DE NEURODEZVOLTARE CARACTERIZATĂ ÎN PRIMUL RÂND PRIN AFECTAREA COMUNICĂRII SOCIALE ȘI A COMPORTAMENTELOR REPETITIVE/INTERESELOR RESTRICȚIONATE ȘI, CONFORM CELUI MAI RECENT SONDAJ DE PREVALENȚĂ LA SCARĂ LARGĂ, AFECTEAZĂ 1 DIN 59 DE COPII. PÂNĂ ÎN PREZENT, NU AU FOST DEZVOLTATE FARMACOTERAPII VIZATE PENTRU A ATENUA SIMPTOMELE DE BAZĂ ALE BOLII ȘI TRATAMENTELE ACTUALE IMPLICĂ ÎN MARE MĂSURĂ TERAPIA COMPORTAMENTALĂ ȘI UTILIZAREA MEDICAMENTELOR APROBATE PENTRU TRATAREA ALTOR TULBURĂRI PSIHICE (ÎN PRINCIPAL ANTIPSIHOTICE ATIPICE), CARE AJUTĂ LA REDUCEREA SIMPTOMELOR ASOCIATE, DAR NU VIZEAZĂ DEFICITELE SOCIALE DE BAZĂ. CERCETAREA BAZEI NEUROBIOLOGICE A COMPORTAMENTULUI SOCIAL DIN STUDIILE UMANE ȘI ANIMALE CONVERG CĂTRE EXISTENȚA UNEI REȚELE NEURONALE EXTREM DE CONSERVATE DE STRUCTURI CORTICALE ȘI SUBCORTICE CARE INTEGREAZĂ CONTINUU INDICIILE SOCIALE ȘI DE MEDIU PENTRU A GHIDA RĂSPUNSUL COMPORTAMENTAL ADECVAT ÎN ORICE MOMENT. ÎN CADRUL ACESTOR CĂI, CIRCUITUL MESOLIMBIC, IMPLICAT ÎN MOD TRADIȚIONAL ÎN CODIFICAREA RECOMPENSEI ȘI MOTIVAȚIEI, PRIMEȘTE O ATENȚIE DEOSEBITĂ. INTERACȚIUNILE SOCIALE NEAMENINȚĂTOARE SUNT CONSIDERATE O RECOMPENSĂ NATURALĂ PENTRU SPECIILE SOCIALE, IAR DOVEZILE OBȚINUTE ATÂT DIN STUDIILE PE OAMENI, CÂT ȘI DIN STUDIILE PE ANIMALE INDICĂ FAPTUL CĂ RECOMPENSA SOCIALĂ (I.E. DRIVE TO SEARCH SOCIAL CONTACT) ESTE PROCESATĂ ÎN CADRUL ACELEIAȘI REȚELE NEURONALE CA STIMULII NON-SOCIALI CARE RECOMPENSEAZĂ (BANI E.G., ALIMENTE, DROGURI DE ABUZ). SISTEMUL MESOLIMBIC IMPLICĂ O POPULAȚIE DE NEURONI SITUAȚI ÎN ZONA TEGMENTALĂ VENTRALĂ (VTA) CARE EXPRIMĂ NEUROTRANSMIȚĂTORUL DOPAMINĂ (DA) ȘI PROIECTEAZĂ NEURONII SITUAȚI ÎN NUCLEUL ACCUMBENS (NACC), DENUMIT ȘI STRIATUM VENTRAL. DE FAPT, STUDIILE DE IMAGISTICĂ PRIN REZONANȚĂ MAGNETICĂ FUNCȚIONALĂ UMANĂ (FMRI) CARE DETECTEAZĂ ACTIVAREA DIFERENȚIALĂ A ANUMITOR REGIUNI ALE CREIERULUI ÎN TIMPUL EXPUNERII LA STIMULI SOCIALI INDICĂ NACC CA PRINCIPALA STRUCTURĂ DE PROCESARE A RECOMPENSEI SOCIALE. UNELE TEORII SUGEREAZĂ CĂ DEFICITELE COGNITIVE SOCIALE CARE CARACTERIZEAZĂ TSA REFLECTĂ MOTIVAȚIA SCĂZUTĂ DE A SE ANGAJA ÎN COMPORTAMENTE SOCIALE RECIPROCE, DEOARECE PERSOANELE CU AUTISM NU GĂSESC INTERACȚIUNI SOCIALE SATISFĂCĂTOARE. STUDIILE PE ANIMALE OFERĂ OPORTUNITATEA DE A UTILIZA TEHNICI INVAZIVE, INAPLICABILE OAMENILOR, ÎNTR-UN MEDIU DE CERCETARE CONTROLAT CARE IMITĂ, ÎNTR-O ANUMITĂ MĂSURĂ, EXPERIENȚE REALE PENTRU ANIMAL, PERMIȚÂND ASTFEL INVESTIGAREA APROFUNDATĂ A CIRCUITELOR SPECIFICE ȘI A MECANISMELOR MOLECULARE CARE MODULEAZĂ COMPORTAMENTUL SOCIAL. DATELE NOASTRE PRELIMINARE INDICĂ FAPTUL CĂ FUNCȚIONAREA SISTEMULUI DE DOPAMINĂ MESOLIMBIC ÎN TIMPUL INTERACȚIUNII SOCIALE ESTE AFECTATĂ ÎNTR-UN MODEL DE AUTISM AL ȘOARECILOR, ASTFEL ÎNCÂT SĂ CODIFICE MAI DEGRABĂ EVITAREA DECÂT ABORDAREA COMPORTAMENTULUI. PREZENTUL PROIECT ARE CA SCOP CARACTERIZAREA ACESTUI SISTEM ATÂT EX VIVO, CÂT ȘI IN VIVO, CU SCOPUL DE A IDENTIFICA CĂILE AFECTATE CARE AR PUTEA FI VIZATE DIN PUNCT DE VEDERE FARMACOLOGIC. (Romanian)
17 August 2022
0 references
MOTNJA AVTIZMA SPEKTRA (ASD) JE NEVRORAZVOJNA MOTNJA, ZA KATERO SO ZNAČILNI PREDVSEM OSLABLJENA DRUŽBENA KOMUNIKACIJA IN PONAVLJAJOČE SE VEDENJE/OMEJENI INTERESI, IN PO ZADNJI OBSEŽNI RAZISKAVI RAZŠIRJENOSTI PRIZADENE 1 OD 59 OTROK. DO DANES NI BILA RAZVITA NOBENA CILJNA FARMAKOTERAPEVTSKA TERAPIJA ZA UBLAŽITEV OSREDNJIH SIMPTOMOV BOLEZNI IN TRENUTNO ZDRAVLJENJE V VELIKI MERI VKLJUČUJE VEDENJSKO TERAPIJO IN UPORABO ZDRAVIL, ODOBRENIH ZA ZDRAVLJENJE DRUGIH DUŠEVNIH MOTENJ (PREDVSEM ATIPIČNIH ANTIPSIHOTIKOV), KI POMAGAJO ZMANJŠATI S TEM POVEZANE SIMPTOME, VENDAR NE CILJAJO NA OSNOVNE SOCIALNE PRIMANJKLJAJE. RAZISKAVE NEVROBIOLOŠKE OSNOVE DRUŽBENEGA VEDENJA IZ ŠTUDIJ NA LJUDEH IN ŽIVALIH SE KONVERGIRAJO O OBSTOJU VISOKO OHRANJENE NEVRONSKE MREŽE KORTIKALNIH IN SUBKORTIČNIH STRUKTUR, KI NENEHNO POVEZUJEJO SOCIALNE IN OKOLJSKE IZTOČKE ZA USMERJANJE USTREZNEGA VEDENJSKEGA ODZIVA V DANEM TRENUTKU. V OKVIRU TEH POTI JE MEZOLIMBIČNO VEZJE, TRADICIONALNO VPLETENO V KODIRANJE NAGRADE IN MOTIVACIJE, DELEŽNO POSEBNE POZORNOSTI. NEOGROŽUJOČE DRUŽBENE INTERAKCIJE VELJAJO ZA NARAVNO NAGRADO ZA DRUŽBENE VRSTE IN DOKAZI IZ ŠTUDIJ NA LJUDEH IN ŽIVALIH KAŽEJO, DA SE SOCIALNA NAGRADA (I.E. POGON ZA ISKANJE SOCIALNIH STIKOV) OBDELUJE V ISTI NEVRONSKI MREŽI KOT NESOCIALNI NAGRAJEVALNI DRAŽLJAJI (DENAR, HRANA, DROGE ZLORABE). MEZOLIMBIČNI SISTEM VKLJUČUJE POPULACIJO NEVRONOV, KI SE NAHAJAJO V VENTRALNEM TEGMENTALNEM OBMOČJU (VTA), KI IZRAŽAJO NEVROTRANSMITER DOPAMIN (DA) IN PROJEKTIRAJO NEVRONE, KI SE NAHAJAJO V JEDRU ACCUMBENS (NACC), IMENOVAN TUDI VENTRALNI STRIATUM. ŠTUDIJE ČLOVEŠKEGA FUNKCIONALNEGA MAGNETNORESONANČNEGA SLIKANJA (FMRI), KI ZAZNAJO DIFERENCIALNO AKTIVACIJO DOLOČENIH MOŽGANSKIH REGIJ MED IZPOSTAVLJENOSTJO SOCIALNIM DRAŽLJAJEM, KAŽEJO, DA JE NACC KLJUČNA STRUKTURA, KI OBDELUJE DRUŽBENO NAGRADO. NEKATERE TEORIJE KAŽEJO, DA SOCIALNI KOGNITIVNI PRIMANJKLJAJI, KI SO ZNAČILNI ZA ASD, ODRAŽAJO ZMANJŠANO MOTIVACIJO ZA SODELOVANJE V VZAJEMNEM DRUŽBENEM VEDENJU, KER POSAMEZNIKI Z AVTIZMOM NE NAGRAJUJEJO DRUŽBENIH INTERAKCIJ. ŠTUDIJE NA ŽIVALIH OMOGOČAJO UPORABO INVAZIVNIH TEHNIK, KI SE NE UPORABLJAJO ZA LJUDI, V NADZOROVANEM RAZISKOVALNEM OKOLJU, KI DO DOLOČENE MERE POSNEMA RESNIČNE IZKUŠNJE ZA ŽIVALI, S ČIMER OMOGOČAJO POGLOBLJENO RAZISKOVANJE SPECIFIČNIH VEZIJ IN MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, KI MODULIRAJO DRUŽBENO VEDENJE. NAŠI PREDHODNI PODATKI KAŽEJO, DA JE DELOVANJE MEZOLIMBIČNEGA DOPAMINSKEGA SISTEMA MED DRUŽBENO INTERAKCIJO PRIZADETO V MODELU MIŠJE AVTIZMA, TAKO DA KODIRA IZOGIBANJE IN NE PRISTOPNO VEDENJE. CILJ TEGA PROJEKTA JE OPREDELITI TA SISTEM EX VIVO IN IN VIVO, DA BI OPREDELILI PRIZADETE POTI, KI BI JIH BILO MOGOČE FARMAKOLOŠKO CILJATI. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
ZABURZENIA SPEKTRUM AUTYZMU (ASD) TO ZABURZENIE NEUROROZWOJOWE CHARAKTERYZUJĄCE SIĘ PRZEDE WSZYSTKIM UPOŚLEDZONĄ KOMUNIKACJĄ SPOŁECZNĄ I POWTARZAJĄCYMI SIĘ ZACHOWANIAMI/OGRANICZONYMI ZAINTERESOWANIAMI I, ZGODNIE Z NAJNOWSZYM BADANIEM ROZPOWSZECHNIENIA NA DUŻĄ SKALĘ, DOTYKA 1 NA 59 DZIECI. DO TEJ PORY NIE OPRACOWANO ŻADNYCH UKIERUNKOWANYCH FARMAKOTERAPII W CELU ZŁAGODZENIA PODSTAWOWYCH OBJAWÓW CHOROBY, A OBECNE LECZENIE W DUŻEJ MIERZE OBEJMUJE TERAPIĘ BEHAWIORALNĄ I STOSOWANIE LEKÓW ZATWIERDZONYCH DO LECZENIA INNYCH ZABURZEŃ PSYCHICZNYCH (GŁÓWNIE NIETYPOWYCH LEKÓW PRZECIWPSYCHOTYCZNYCH), KTÓRE POMAGAJĄ ZMNIEJSZYĆ ZWIĄZANE Z TYM OBJAWY, ALE NIE SĄ UKIERUNKOWANE NA PODSTAWOWE DEFICYTY SPOŁECZNE. BADANIA NAD NEUROBIOLOGICZNĄ PODSTAWĄ ZACHOWAŃ SPOŁECZNYCH, ZARÓWNO Z BADAŃ NA LUDZIACH, JAK I NA ZWIERZĘTACH, SĄ ZBIEŻNE Z ISTNIENIEM WYSOCE ZACHOWANEJ SIECI NEURONOWYCH STRUKTUR KOROWYCH I PODKOROWYCH, KTÓRE STALE INTEGRUJĄ WSKAZÓWKI SPOŁECZNE I ŚRODOWISKOWE, ABY KIEROWAĆ ODPOWIEDNIĄ REAKCJĄ BEHAWIORALNĄ W DANYM MOMENCIE. W RAMACH TYCH ŚCIEŻEK SZCZEGÓLNĄ UWAGĘ POŚWIĘCA SIĘ OBWODOWI MEZOLIMBICZNEMU, TRADYCYJNIE ZAANGAŻOWANEMU W KODOWANIE NAGRODY I MOTYWACJI. NIE ZAGRAŻAJĄCE INTERAKCJE SPOŁECZNE SĄ UWAŻANE ZA NATURALNĄ NAGRODĘ DLA GATUNKÓW SPOŁECZNYCH, A DOWODY Z BADAŃ ZARÓWNO NA LUDZIACH, JAK I NA ZWIERZĘTACH WSKAZUJĄ, ŻE NAGRODA SPOŁECZNA (NP. DĄŻENIE DO POSZUKIWANIA KONTAKTU SPOŁECZNEGO) JEST PRZETWARZANA W RAMACH TEJ SAMEJ SIECI NEURONALNEJ CO NIESPOŁECZNE BODŹCE SATYSFAKCJONUJĄCE (NP. PIENIĄDZE, ŻYWNOŚĆ, NARKOTYKI). UKŁAD MEZOLIMBICOWY OBEJMUJE POPULACJĘ NEURONÓW ZNAJDUJĄCYCH SIĘ W OBSZARZE TEGMENTALNYM BRZUSZNYM (VTA), KTÓRE WYRAŻAJĄ NEUROPRZEKAŹNIK DOPAMINY (DA) I PROJEKTUJĄ NEURONY ZNAJDUJĄCE SIĘ W JĄDRZE AKUMBENÓW (NACC), ZWANE RÓWNIEŻ STRIATUM BRZUSZNYM. W RZECZYWISTOŚCI BADANIA WYKORZYSTUJĄCE LUDZKI REZONANS MAGNETYCZNY (FMRI), KTÓRE WYKRYWAJĄ RÓŻNICOWĄ AKTYWACJĘ POSZCZEGÓLNYCH REGIONÓW MÓZGU PODCZAS EKSPOZYCJI NA BODŹCE SPOŁECZNE, WSKAZUJĄ NACC JAKO KLUCZOWĄ STRUKTURĘ PRZETWARZAJĄCĄ NAGRODĘ SPOŁECZNĄ. NIEKTÓRE TEORIE SUGERUJĄ, ŻE SPOŁECZNE DEFICYTY POZNAWCZE, KTÓRE CHARAKTERYZUJĄ ASD ODZWIERCIEDLAJĄ ZMNIEJSZONĄ MOTYWACJĘ DO ANGAŻOWANIA SIĘ W WZAJEMNE ZACHOWANIA SPOŁECZNE, PONIEWAŻ OSOBY Z AUTYZMEM NIE UWAŻAJĄ INTERAKCJI SPOŁECZNYCH ZA SATYSFAKCJONUJĄCE. BADANIA NA ZWIERZĘTACH DAJĄ MOŻLIWOŚĆ STOSOWANIA TECHNIK INWAZYJNYCH, NIEMAJĄCYCH ZASTOSOWANIA DO LUDZI, W KONTROLOWANYM ŚRODOWISKU BADAWCZYM, NAŚLADUJĄC, W PEWNYM STOPNIU, RZECZYWISTE DOŚWIADCZENIA DLA ZWIERZĘCIA, UMOŻLIWIAJĄC W TEN SPOSÓB DOGŁĘBNE ZBADANIE KONKRETNYCH OBWODÓW I MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH, KTÓRE MODULUJĄ ZACHOWANIE SPOŁECZNE. NASZE WSTĘPNE DANE WSKAZUJĄ, ŻE FUNKCJONOWANIE MEZOLIMBICOWEGO SYSTEMU DOPAMINY PODCZAS INTERAKCJI SPOŁECZNEJ JEST DOTKNIĘTE MYSZOWYM MODELEM AUTYZMU, W TAKI SPOSÓB, ŻE KODUJE RACZEJ UNIKANIE NIŻ PODEJŚCIE DO ZACHOWAŃ. NINIEJSZY PROJEKT MA NA CELU SCHARAKTERYZOWANIE TEGO SYSTEMU ZARÓWNO EX VIVO, JAK I IN VIVO, W CELU ZIDENTYFIKOWANIA DOTKNIĘTYCH DRÓG, KTÓRE MOGŁYBY BYĆ FARMAKOLOGICZNIE UKIERUNKOWANE. (Polish)
17 August 2022
0 references
Leioa
0 references
Identifiers
RTI2018-101427-B-I00
0 references