PRESENTATION OF PROTEIN AND LIPIDIC AUTOANTIGENS IN PANCREATIC ISLETS AND THYMUS: A KEY TO TYPE 1 DIABETES (Q3154449)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3154449 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PRESENTATION OF PROTEIN AND LIPIDIC AUTOANTIGENS IN PANCREATIC ISLETS AND THYMUS: A KEY TO TYPE 1 DIABETES |
Project Q3154449 in Spain |
Statements
151,250.0 Euro
0 references
302,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
0 references
42°13'24.28"N, 1°53'31.70"E
0 references
08903
0 references
LA DIABETES TIPO 1 ES, COMO LA MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, UN PROCESO CRONICO Y DE DESARROLLO LENTO EN EL QUE EL DIAGNOSTICO CLINICO LLEGA AÑOS DESPUES QUE SE DETECTEN ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE AUTONTIGENOS EN EL SUERO DE LOS PACIENTES. LA NATURALEZA CRONICA DE LA ENFERMEDAD Y LA ACUMULACION DE DIANAS ANTIGENICAS EN LA T1D SE CORRELACIONA CON UNA RESPUESTA DINAMICA DE CELULAS T, RESULTADO DEL RECLUTAMIENTO DE DIFERENTES POBLACIONES FUNCIONALES DE CELULAS T A LO LARGO DEL PROCESO. LA VISION ACTUAL SOBRE LAS CELULAS T AUTORREACTIVAS ES QUE SON CELULAS T DE BAJA AFINIDAD POR EL ANTIGENO QUE ESCAPAN DE LA SELECCION TIMICA Y SE CONVIERTEN EN PATOGENICAS AL ACTIVARSE IN SITU. ESTA ACTIVACION SE PUEDE INICIAR Y MANTENER POR LA GENERACION DE DIANAS ANTIGENICAS NO CANONICAS O NEOLIGANDOS. ESTAS RESPUESTAS SON CONTROLADAS GENERALMENTE POR DIFERENTES MECANISMOS DE REGULACION QUE MANTIENEN LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO. SIN EMBARGO, UNA ALTERACION DE ESTE DELICADO EQUILIBRIO PUEDE CONDUCIR A PROCESOS PATOLOGICOS NO DESEADOS._x000D_ PROPONEMOS QUE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL TEJIDO DIANA PERMITEN LA GENERACION DE NEOANTIGENOS MEDIANTE MECANISMOS DE PROCESAMIENTO DIFERENCIALES O MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES. LOS EPITOPOS ASI GENERADOS NO SE PRESENTAN O SE PRESENTAN INEFICIENTEMENTE EN LOS PROCESOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA EN EL TIMO._x000D_ EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS USAR TRES ENFOQUES DIFERENTES PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DE TEJIDO CAPACES DE INDUCIR AUTORREACTIVIDAD: (I) COMPARACION DE LA GENERACION DE EPITOPOS DE MHC-I Y II EN EL TIMO Y EN EL TEJIDO DIANA, ES DECIR, LOS ISLOTES DE LANGERHANS; (II) ANALISIS DEL PROCESAMIENTO ESPECIFICO DE TEJIDO PARA LIGANDOS DE HLA-I; (III) ANALISIS DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES INCLUYENDO FOSFORILACION Y LIPIDACION; (VI) ANALISIS DEL EFECTO DEL ESTRES SOBRE EL CONTENIDO LIPIDICO DE LAS CELULAS BETA. TODOS LOS ANTIGENOS _x000D_ ESPECIFICOS DE TEJIDO IDENTIFICADOS SE ENFRENTARAN A TREGS, NKT Y CELULAS T EFECTORAS CON EL FIN DE SELECCIONAR LAS MEJORES MOLECULAS PARA ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS DE INDUCCION DE TOLERANCIA._x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: IDENTIFICACION DE PEPTIDOS NO CANONICOS DE AUTOANTIGENOS PRESENTADOS EN LOS ISLOTES, YA SEA POR MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES O PROCESAMIENTO ESPECIFICO DE TEJIDO. IDENTIFICACION DE LOS LIPIDOS NATURALES MODIFICADOS POR EL ESTRES CELULAR EN CELULAS BETA;._x000D_ RIESGOS: DIFICULTAD PARA OBTENER DATOS SUFICIENTES DEBIDO A LA LIMITACION DE LAS MUESTRAS._x000D_ BENEFICIOS: CUALQUIER LIGANDO AUTOANTIGENICO IDENTIFICADO A PARTIR DE ISLOTES HUMANOS SERA DE INTERES PARA EL ESTUDIO DEL PROCESO AUTOINMUNE EN T1D Y, EN PARTICULAR, LOS GENERADOS COMO CONSECUENCIA DE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL TEJIDO DIANA Y, POR TANTO, NO PRESENTADOS EN EL TIMO. ESTOS DATOS TIENEN EL POTENCIAL DE MEJORAR LAS INMUNOTERAPIAS PERSONALIZADAS PARA PACIENTES CON T1D. EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTA PROPUESTA SERA LA IDENTIFICACION DE CONJUGADOS LIPIDO-PEPTIDO CAPACES DE MODULAR LAS RESPUESTAS ESPECIFICAS DE CELULAS T A TRAVES DE LA ACTIVACION DE CELULAS NKT. (Spanish)
0 references
TYPE 1 DIABETES IS, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, A CHRONIC AND SLOW-DEVELOPING PROCESS IN WHICH THE CLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES YEARS AFTER SPECIFIC ANTIBODIES OF AUTONTIGENS ARE DETECTED IN PATIENTs’ SERUM. THE CHRONIC NATURE OF THE DISEASE AND THE ACCUMULATION OF ANTIGENICAS TARGETS IN T1D CORRELATES WITH A DYNAMIC RESPONSE OF T CELLS, RESULTING FROM THE RECRUITMENT OF DIFFERENT FUNCTIONAL POPULATIONS OF T CELLS THROUGHOUT THE PROCESS. THE CURRENT VISION OF SELF-REACTIVE T CELLS IS THAT THEY ARE LOW AFFINITY T CELLS FOR ANTIGEN THAT ESCAPE THE T-SELECT AND BECOME PATOGENICAS WHEN ACTIVATED IN SITU. THIS ACTIVATION CAN BE STARTED AND MAINTAINED BY THE GENERATION OF NON-CANONICAL OR NEOLIGANDOS ANTIGENICA TARGETS. THESE RESPONSES ARE GENERALLY CONTROLLED BY DIFFERENT REGULATORY MECHANISMS THAT MAINTAIN TISSUE HOMEOSTASIS. However, an ALTERATION OF THIS DELICATED EQUILIBRIUM can cause pathological products not desired._x000D_ PROPONES that the SPECIFIC CHARACTERISTICS OF THE DIANA TEJIDO PERMIT THE GENERATION OF NEOANTIGENS MEDIENING MECHANISMES DIFERENTIAL PROCESSING OR post-traductional modifications. The ASI GENERATE epitopes are not submitted or submitted inefficiently in the processes of TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ In this project we plan to use three different approaches to identify SPECIFIC TECHNICAL MECHANISMS OF INDUCING self-reactivity: (I) COMPARISON OF THE GENERATION OF MHC-I AND II EPITOPES IN THYMUS AND DIANA TISSUE, I.E. LANGERHANS ISLETS; (II) ANALYSIS OF SPECIFIC TISSUE PROCESSING FOR HLA-I LIGANDS; (III) ANALYSIS OF POST-EDUCATIONAL MODIFICATIONS INCLUDING POSFORILACION AND LIPIDACION; (VI) ANALYSIS OF THE EFFECT OF STRESS ON THE LIPID CONTENT OF BETA CELLS. All ANTIGENS _x000D_ SPECIFICS OF TEJID IDENTIFICED will be faced with Tregs, NKT and CELLS T-Effectives with the End of Selecting the Best Molecules FOR IMUNOTERAPEUTIC STRATEGYS OF TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Expected RESULTS: IDENTIFICATION OF NON-CANONIC PEPTIDES OF AUTOANTIGENS PRESENTED IN ISLETS, EITHER BY POST-TRANSLATIONAL MODIFICATIONS OR SPECIFIC TISSUE PROCESSING. Identification OF NATURAL LIPIDS MODIFICED BY THE CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Difficulty TO OBJECTIVE DATA due to the LIMITATION OF THE SARS._x000D_ BENEFITS: ANY AUTOANTIGENICO LIGAND IDENTIFIED FROM HUMAN ISLETS WILL BE OF INTEREST FOR THE STUDY OF THE AUTOIMMUNE PROCESS IN T1D AND, IN PARTICULAR, THOSE GENERATED AS A RESULT OF THE SPECIFIC CHARACTERISTICS OF THE DIANA TISSUE AND THEREFORE NOT PRESENTED IN THE THYMUS. THESE DATA HAVE THE POTENTIAL TO IMPROVE PERSONALISED IMMUNOTHERAPIES FOR PATIENTS WITH T1D. THE LAST OBJECTIVE OF THIS PROPOSAL WILL BE THE IDENTIFICATION OF LIPID-PEPTIDO CONJUGATES CAPABLE OF MODULATING THE SPECIFIC RESPONSES OF T CELLS THROUGH THE ACTIVATION OF NKT CELLS. (English)
12 October 2021
0 references
Les DIABETES DE Type 1 sont, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, UN PROCESSUS CHRONIQUE ET DÉVELOPPANT DANS LES ARRIVES DE DIAGNOSIS CLINIQUES APRÈS LES ANTIBODIES SPÉCIFIQUES DES AUTONTIGENS SONT DÉTECTÉS DANS LE SÉRUM des patients. LA NATURE CHRONIQUE DE LA MALADIE ET L’ACCUMULATION DE CIBLES ANTIGENICAS DANS LE T1D SONT CORRÉLÉES À UNE RÉPONSE DYNAMIQUE DES CELLULES T, RÉSULTANT DU RECRUTEMENT DE DIFFÉRENTES POPULATIONS FONCTIONNELLES DE CELLULES T TOUT AU LONG DU PROCESSUS. LA VISION ACTUELLE DES CELLULES T AUTORÉACTIVES EST QU’IL S’AGIT DE CELLULES T DE FAIBLE AFFINITÉ POUR L’ANTIGÈNE QUI ÉCHAPPENT AU CHOIX T ET DEVIENNENT PATOGENICAS LORSQU’ILS SONT ACTIVÉS IN SITU. CETTE ACTIVATION PEUT ÊTRE DÉCLENCHÉE ET MAINTENUE PAR LA GÉNÉRATION DE CIBLES NON CANONIQUES OU NEOLIGANDOS ANTIGENICA. CES RÉPONSES SONT GÉNÉRALEMENT CONTRÔLÉES PAR DIFFÉRENTS MÉCANISMES DE RÉGULATION QUI MAINTIENNENT L’HOMÉOSTASIE TISSULAIRE. Cependant, une ALTERATION DE CETTE EQUILIBRIUM délicate peut causer des produits pathologiques non désirés._x000D_ propones que les CHARACTERISTIQUES SPÉCIFIQUES DE LA DIANA TEJIDO PERMIT LA GENÉRATION DES MÉDIAS MÉDIENING MÉDIENING DES MÉDIAS DÉCESSING OU des modifications post-traductionnelles. Les épitopes ASI GENERATE ne sont pas soumis ou soumis inefficacement dans les processus de TOLERANCE INDUCTION DANS LE TIME._x000D_ Dans ce projet, nous prévoyons utiliser trois approches différentes pour identifier les MÉCANISMES TECHNIQUES SPÉCIFIQUES DE réduire l’autoréactivité: (I) COMPARAISON DE LA GÉNÉRATION D’ÉPITOPES MHC-I ET II DANS LES TISSUS THYMUS ET DIANA, I.E. LANGERHANS ÎLOTS; (II) ANALYSE DE LA TRANSFORMATION SPÉCIFIQUE DES TISSUS POUR LES LIGANDS HLA-I; III) ANALYSE DES MODIFICATIONS POST-ÉDUCATION, Y COMPRIS POSFORILACION ET LIPIDACION; (VI) ANALYSE DE L’EFFET DU STRESS SUR LA TENEUR EN LIPIDES DES CELLULES BÊTA. Tous les ANTIGENS _x000D_ SPÉCIFIQUES DE TEJID IDENTIFICED seront confrontés à Tregs, NKT et CELLS T-Effectives avec la fin de la sélection des meilleures molécules pour les stratégies IMUNOTERAPEUTIQUES DES INDUCTIONS DE TOLERANCE._x000D_Résultats attendus: IDENTIFICATION DES PEPTIDES NON CANONIQUES DES AUTOANTIGÈNES PRÉSENTÉS DANS LES ÎLOTS, SOIT PAR DES MODIFICATIONS POST-TRANSLATIONNELLES, SOIT PAR TRAITEMENT TISSULAIRE SPÉCIFIQUE. Identification DES LIPIDES NATURELLES modifiées PAR LES STRES DE CELLER EN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Difficulté à utiliser des données en raison de la LIMITATION DU RAS._x000D_ BENEFITS: TOUT LIGAND AUTOANTIGENICO IDENTIFIÉ À PARTIR D’ÎLOTS HUMAINS SERA D’INTÉRÊT POUR L’ÉTUDE DU PROCESSUS AUTO-IMMUNE DANS LE T1D ET, EN PARTICULIER, DE CEUX GÉNÉRÉS PAR LES CARACTÉRISTIQUES SPÉCIFIQUES DU TISSU DIANA ET DONC NON PRÉSENTÉS DANS LE THYMUS. CES DONNÉES SONT SUSCEPTIBLES D’AMÉLIORER LES IMMUNOTHÉRAPIES PERSONNALISÉES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE T1D. LE DERNIER OBJECTIF DE CETTE PROPOSITION SERA L’IDENTIFICATION DES CONJUGUÉS LIPIDES-PEPTIDO CAPABLES DE MODULER LES RÉPONSES SPÉCIFIQUES DES CELLULES T PAR L’ACTIVATION DES CELLULES NKT. (French)
2 December 2021
0 references
Typ 1 DIABETES IST, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, ein CHRONIK- und SLOW-DEVELOPING-PROCESS IN WEICHEN DER KLINIKAL DIAGNOSIS ARRIVES JAHMEN AFTER SPEZIFISCHE ANTIBODIEN DER AUTONTIGEN ARE DETECTED IN SERUM der Patienten. DIE CHRONISCHE ART DER KRANKHEIT UND DIE AKKUMULATION VON ANTIGENICAS-ZIELEN IN T1D KORRELIERT MIT EINER DYNAMISCHEN REAKTION VON T-ZELLEN, DIE SICH AUS DER REKRUTIERUNG VERSCHIEDENER FUNKTIONELLER POPULATIONEN VON T-ZELLEN WÄHREND DES GESAMTEN PROZESSES ERGEBEN. DIE AKTUELLE VISION VON SELBSTREAKTIVEN T-ZELLEN BESTEHT DARIN, DASS SIE EINE GERINGE AFFINITÄT T-ZELLEN FÜR ANTIGEN SIND, DIE DER T-SELECT ENTWEICHEN UND PATOGENICAS WERDEN, WENN SIE IN SITU AKTIVIERT WERDEN. DIESE AKTIVIERUNG KANN DURCH DIE ERZEUGUNG VON NICHT-KANONISCHEN ODER NEOLIGANDOS ANTIGENICA-ZIELEN GESTARTET UND AUFRECHTERHALTEN WERDEN. DIESE REAKTIONEN WERDEN IN DER REGEL DURCH UNTERSCHIEDLICHE REGULIERUNGSMECHANISMEN KONTROLLIERT, DIE GEWEBE-HOMÖOSTASE AUFRECHT ERHALTEN. Allerdings kann eine ENTWICKLUNG DER GEMEINSCHAFTEN EQUILIBRIUM pathologische Produkte hervorrufen, die nicht erwünscht sind._x000D_propones, dass die TECHNISCHE KRACTERISTIK DER DIANA TEJIDO PERMIT die GENERATION der Neoantigenen MEDIENING-Mechanismen diferentiale PROCESSING oder post-traductional Modifikationen. Die ASI GENERATE Epitope werden nicht ineffizient in den Prozessen der TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME eingereicht oder eingereicht._x000D_ In diesem Projekt planen wir, drei verschiedene Ansätze zu verwenden, um TECHNISCHE TECHNICAL MECHANISMS OF Inducing Selbstreaktivität zu identifizieren: I) VERGLEICH DER ERZEUGUNG VON MHC-I UND II EPITOPEN IN THYMUS- UND DIANAGEWEBE, I.E. LANGERHANSINSELN; II) ANALYSE DER SPEZIFISCHEN GEWEBEVERARBEITUNG FÜR HLA-I-LIGANDE; III) ANALYSE VON ÄNDERUNGEN NACH DEM BILDUNGSWESEN, EINSCHLIESSLICH POSFORILACION UND LIPIDACION; (VI) ANALYSE DER WIRKUNG VON STRESS AUF DEN LIPIDGEHALT VON BETAZELLEN. Alle ANTIGEN _x000D_ SPECIFICS OF TEJID IDENTIFICED werden mit Tregs, NKT und CELLS T-Effectives mit dem Ende der Auswahl der besten Molekulenten für IMUNOTERAPEUTIC-Strategien von TOLERANCE INDUCTIONS konfrontiert._x000D_ Erwartete Ergebnisse: IDENTIFIZIERUNG VON NICHT-KANONISCHEN PEPTIDEN VON AUTOANTIGENEN, DIE IN ISLETS PRÄSENTIERT WERDEN, ENTWEDER DURCH NACHTRANSLATIONSMODIFIKATIONEN ODER DURCH SPEZIFISCHE GEWEBEVERARBEITUNG. Identifizierung von NATURAL LIPIDS geändert durch die CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Schwierigkeiten bei der Durchführung von Daten aufgrund der LIMITATION DER SARS._x000D_ BENEFITS: ALLE AUTOANTIGENICO LIGANDEN, DIE VON MENSCHLICHEN INSELCHEN IDENTIFIZIERT WERDEN, SIND FÜR DIE UNTERSUCHUNG DES AUTOIMMUNPROZESSES IN T1D UND INSBESONDERE FÜR DIEJENIGEN, DIE AUFGRUND DER SPEZIFISCHEN EIGENSCHAFTEN DES DIANAGEWEBES ENTSTEHEN UND DAHER NICHT IM THYMUS DARGESTELLT, VON INTERESSE. DIESE DATEN HABEN DAS POTENZIAL, PERSONALISIERTE IMMUNTHERAPIEN FÜR PATIENTEN MIT T1D ZU VERBESSERN. DAS LETZTE ZIEL DIESES VORSCHLAGS IST DIE IDENTIFIZIERUNG VON LIPID-PEPTIDO-KONJUGATEN, DIE DIE SPEZIFISCHEN REAKTIONEN VON T-ZELLEN DURCH AKTIVIERUNG VON NKT-ZELLEN MODULIEREN KÖNNEN. (German)
9 December 2021
0 references
Type 1 DIABETES IS, LIKE MEEST AUTOIMMUNE DISEASES, een CHRONIC EN SLOW-DEVELOPINGSPROCESS IN WAARMEE DE CLINICALE DIAGNOSIS ARRIVES YEARS ATER SPECIFISCHE ANTIBODIES VAN AUTONTIGENS ZIJN BESTELD IN het SERUM van de patiënten. DE CHRONISCHE AARD VAN DE ZIEKTE EN DE ACCUMULATIE VAN ANTIGENICAS-DOELEN IN T1D CORRELEERT MET EEN DYNAMISCHE RESPONS VAN T-CELLEN, ALS GEVOLG VAN DE REKRUTERING VAN VERSCHILLENDE FUNCTIONELE POPULATIES VAN T-CELLEN GEDURENDE HET HELE PROCES. DE HUIDIGE VISIE VAN ZELFREACTIEVE T CELLEN IS DAT ZE LAGE AFFINITEIT T CELLEN VOOR ANTIGEEN DIE ONTSNAPPEN AAN DE T-SELECT EN WORDEN PATOGENICAS WANNEER GEACTIVEERD IN SITU. DEZE ACTIVERING KAN WORDEN GESTART EN ONDERHOUDEN DOOR HET GENEREREN VAN NIET-CANONISCHE OF NEOLIGANDOS ANTIGENICA TARGETS. DEZE REACTIES WORDEN OVER HET ALGEMEEN GECONTROLEERD DOOR VERSCHILLENDE REGELGEVENDE MECHANISMEN DIE WEEFSEL HOMEOSTASE HANDHAVEN. Echter, een ALTERATIE VAN DEZE delicated EQUILIBRIUM kan pathologische producten niet gewenst veroorzaken._x000D_ proponeseert dat de SPECIFISCHE CHARACTERISTISCHE VAN DE DIANA TEJIDO PERMIT DE GENERATIE van neoantigenen MEDIENINGsmechanismen diferentiële PROCESSING OF post-traductional modificaties. De ASI GENERATE epitopen worden niet inefficiënt ingediend of ingediend in de processen van TOLERANCE INDUCTIE IN DE TIJD._x000D_ In dit project zijn we van plan om drie verschillende benaderingen te gebruiken om SPECIFIC TECHNICAL MECHANISMS van het verminderen van zelfreactiviteit te identificeren: I) VERGELIJKING VAN DE GENERATIE MHC-I- EN II-EPTOPEN IN THYMUS- EN DIANA-WEEFSEL, I.E. LANGERHANS-EILANDJES; II) ANALYSE VAN SPECIFIEKE WEEFSELVERWERKING VOOR HLA-I LIGANDEN; III) ANALYSE VAN POST-EDUCATIEVE WIJZIGINGEN, MET INBEGRIP VAN POSFORILACION EN LIPIDACION; (VI) ANALYSE VAN HET EFFECT VAN STRESS OP HET LIPIDENGEHALTE VAN BÈTACELLEN. Alle ANTIGENS _x000D_ SPECIFICATIES VAN TEJID IDENTIFICED zullen worden geconfronteerd met Tregs, NKT en CELLS T-Effectives met het einde van het selecteren van de beste Molecules voor IMUNOTERAPEUTIC strategieën van TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Verwachte RESULTATEN: IDENTIFICATIE VAN NIET-CANONISCHE PEPTIDEN VAN AUTOANTIGENEN IN EILANDJES, HETZIJ DOOR POST-TRANSLATIONELE MODIFICATIES, HETZIJ DOOR SPECIFIEKE WEEFSELVERWERKING. Identificatie VAN NATURAL LIPIDS aangepast door de CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Moeilijkheid OBJECTIEVE GEGEVENS als gevolg van de LIMITATIE VAN DE SARS._x000D_ BENEFITS: ELKE AUTOANTIGENICO LIGAND GEÏDENTIFICEERD UIT MENSELIJKE EILANDJES ZAL VAN BELANG ZIJN VOOR DE STUDIE VAN HET AUTO-IMMUUNPROCES IN T1D EN, IN HET BIJZONDER, DIE GEGENEREERD ALS GEVOLG VAN DE SPECIFIEKE KENMERKEN VAN HET DIANA WEEFSEL EN DUS NIET IN DE THYMUS. DEZE GEGEVENS HEBBEN HET POTENTIEEL OM GEPERSONALISEERDE IMMUNOTHERAPIEËN VOOR PATIËNTEN MET T1D TE VERBETEREN. HET LAATSTE DOEL VAN DIT VOORSTEL IS DE IDENTIFICATIE VAN LIPIDE-PEPTIDOCONJUGAATEN DIE DE SPECIFIEKE REACTIES VAN T-CELLEN KUNNEN MODULEREN DOOR DE ACTIVERING VAN NKT-CELLEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le DIABETE DI Tipo 1 sono, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, UN PROCESSO CRONICO E SVILUPPO IN CUI L'ARRIVO DIAGNOSI CLINICA ANNI DEGLI ANTIBODI SPECIFICI DI AUTONTIGENS SONO DETECATI NEL SERUM dei pazienti. LA NATURA CRONICA DELLA MALATTIA E L'ACCUMULO DI OBIETTIVI ANTIGENICAS NEL T1D SI CORRELA CON UNA RISPOSTA DINAMICA DELLE CELLULE T, DERIVANTE DAL RECLUTAMENTO DI DIVERSE POPOLAZIONI FUNZIONALI DI CELLULE T DURANTE TUTTO IL PROCESSO. L'ATTUALE VISIONE DELLE CELLULE T AUTO-REATTIVE È CHE SONO CELLULE T A BASSA AFFINITÀ PER L'ANTIGENE CHE SFUGGONO ALLA SELEZIONE T E DIVENTANO PATOGENICAS UNA VOLTA ATTIVATI IN SITU. QUESTA ATTIVAZIONE PUÒ ESSERE AVVIATA E MANTENUTA DALLA GENERAZIONE DI OBIETTIVI NON CANONICI O NEOLIGANDOS ANTIGENICA. QUESTE RISPOSTE SONO GENERALMENTE CONTROLLATE DA DIVERSI MECCANISMI DI REGOLAMENTAZIONE CHE MANTENGONO L'OMEOSTASI DEI TESSUTI. Tuttavia, un'ALTERAZIONE DI QUESTO delicato EQUILIBRIUM può causare prodotti patologici non desiderati._x000D_ sostiene che le CARATTERISTICHE SPECIFICHE DELLA DIANA TEJIDO PERMIT LA GENERAZIONE DI neoantigeni Meccanismi di MEDIENING diferenziali o modifiche post-traduzionali. Gli epitopi ASI GENERATE non sono presentati o presentati in modo inefficiente nei processi di INDUCZIONE DI TOLERANCE NEL TEMPO._x000D_ In questo progetto intendiamo utilizzare tre diversi approcci per identificare i MECANISMI TECNICI SPECIFICI DI autoreattività indotta: I) CONFRONTO TRA LA GENERAZIONE DI EPITOPI MHC-I E II NEL TESSUTO TIMO E DIANA, I.E. LANGERHANS ISOLOTTI; (II) ANALISI DEL TRATTAMENTO SPECIFICO DEI TESSUTI PER I LEGANTI HLA-I; (III) ANALISI DELLE MODIFICHE POST-ISTRUZIONE, COMPRESE POSFORILACION E LIPIDACION; (VI) ANALISI DELL'EFFETTO DELLO STRESS SUL CONTENUTO LIPIDICO DELLE CELLULE BETA. Tutti gli ANTIGENS _x000D_ SPECIFICS OF TEJID IDENTIFICED saranno affrontati con Tregs, NKT e CELLS T-Effectives con la fine della selezione dei migliori modelli per le strategie IMUNOTERAPEUTIC DI INDUCTIONS DI TOLERANCE._x000D_ RISULTATI Aspettati: IDENTIFICAZIONE DEI PEPTIDI NON CANONICI DEGLI AUTOANTIGENI PRESENTATI NEGLI ISOLOTTI, MEDIANTE MODIFICHE POST-TRADUZIONALI O TRATTAMENTI SPECIFICI DEI TESSUTI. Identificazione DEI LIPidi NATURAli modificati dai CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Difficoltà DEI DATI OBIETTIVI dovuti alla LIMITAZIONE DELLE SARS._x000D_ BENEFITS: QUALSIASI LIGANDO AUTOANTIGENICO IDENTIFICATO DA ISOLOTTI UMANI SARÀ DI INTERESSE PER LO STUDIO DEL PROCESSO AUTOIMMUNE IN T1D E, IN PARTICOLARE, QUELLI GENERATI A SEGUITO DELLE CARATTERISTICHE SPECIFICHE DEL TESSUTO DI DIANA E QUINDI NON PRESENTATI NEL TIMO. QUESTI DATI HANNO IL POTENZIALE PER MIGLIORARE LE IMMUNOTERAPIE PERSONALIZZATE PER I PAZIENTI CON T1D. L'ULTIMO OBIETTIVO DELLA PRESENTE PROPOSTA SARÀ L'INDIVIDUAZIONE DEI CONIUGATI LIPIDICO-PEPTIDO IN GRADO DI MODULARE LE RISPOSTE SPECIFICHE DELLE CELLULE T ATTRAVERSO L'ATTIVAZIONE DELLE CELLULE NKT. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι ΔΙΑΜΠΕΤΕΣ ΤΥΠΟΥ 1 ΕΙΝΑΙ, ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΑΥΤΟΜΕΝΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ, ΜΙΑ ΧΡΟΝΙΚΗ ΚΑΙ SLOW-DEVELOPING ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΙΑ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΧΡΟΝΙΑ ΑΠΟ ΤΙΣ ΕΙΔΙΚΕΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΙΣ ΑΥΤΟΝΤΙΣΤΙΚΩΝ ΠΟΥ ΑΝΑΠΤΥΞΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΣΕΙΡΟ των ασθενών. Η ΧΡΌΝΙΑ ΦΎΣΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ Η ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΣΤΌΧΩΝ ΤΟΥ ANTIGENICAS ΣΤΟ T1D ΣΥΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΜΙΑ ΔΥΝΑΜΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΤΩΝ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ, Η ΟΠΟΊΑ ΠΡΟΚΎΠΤΕΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΡΌΣΛΗΨΗ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΏΝ ΠΛΗΘΥΣΜΏΝ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΘ’ ΌΛΗ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ. Η ΤΡΈΧΟΥΣΑ ΌΡΑΣΗ ΤΩΝ ΑΥΤΟΕΝΕΡΓΏΝ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ ΕΊΝΑΙ ΧΑΜΗΛΉΣ ΣΥΓΓΈΝΕΙΑΣ T ΚΎΤΤΑΡΑ ΓΙΑ ΑΝΤΙΓΌΝΟ ΠΟΥ ΔΙΑΦΕΎΓΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΉ T ΚΑΙ ΓΊΝΟΝΤΑΙ PATOGENICAS ΌΤΑΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΕΠΙΤΌΠΟΥ. Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΑΥΤΉ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΞΕΚΙΝΉΣΕΙ ΚΑΙ ΝΑ ΔΙΑΤΗΡΗΘΕΊ ΜΕ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΜΗ ΚΑΝΟΝΙΚΏΝ ΣΤΌΧΩΝ Ή ΣΤΌΧΩΝ ANTIGENICA NEOLIGANDOS. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΑΠΟΚΡΊΣΕΙΣ ΕΛΈΓΧΟΝΤΑΙ ΓΕΝΙΚΆ ΑΠΌ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΔΙΑΤΗΡΟΎΝ ΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΊΑ ΤΩΝ ΙΣΤΏΝ. Ωστόσο, μια ΕΝΑΛΛΑΣΣΟΜΕΝΗ ΕΝΑΛΛΑΣΣΟΜΕΝΗ ΑΥΤΟ ΤΟ ΕΚΚΙΝΗΜΕΝΟ EQUILIBRIUM μπορεί να προκαλέσει παθολογικά προϊόντα που δεν είναι επιθυμητά._x000D_ propones ότι τα ΕΙΔΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΔΙΑΝΑ ΤΕΖΙΔΟ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ Η ΓΕΝΗΣΗ των νεοαντιγόνων MEDIENING μηχανισμών διαφορικής επεξεργασίας ή μετα-τραπαγωγικές τροποποιήσεις. Σε αυτό το έργο σχεδιάζουμε να χρησιμοποιήσουμε τρεις διαφορετικές προσεγγίσεις για τον προσδιορισμό ΕΙΔΙΚΩΝ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΑΤΩΝ που προκαλούν αυτο-αντιδραστικότητα: I) ΣΎΓΚΡΙΣΗ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΕΠΙΤΟΠΊΩΝ MHC-I ΚΑΙ II ΣΤΟΝ ΙΣΤΌ ΘΎΜΟΥ ΚΑΙ DIANA, I.E. LANGERHANS, II) ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΕΙΔΙΚΉΣ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑΣ ΙΣΤΏΝ ΓΙΑ ΣΥΝΔΈΣΜΟΥΣ HLA-I· III) ΑΝΆΛΥΣΗ ΜΕΤΑΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΏΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΩΝ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ POSFORILACION ΚΑΙ LIPIDACION· VI) ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΒΉΤΑ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΣΕ ΛΙΠΊΔΙΑ. Όλα τα ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΙΑ _x000D_ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΤΗΣ TEJID IDENTIFICED θα είναι αντιμέτωποι με Tregs, NKT και CELLS T-Effectives με το τέλος της επιλογής των καλύτερων μορίων για τις στρατηγικές IMUNOTERAPEUTIC TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Αναμενόμενα Αποτελέσματα: ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΜΗ ΚΑΝΟΝΙΚΏΝ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΤΩΝ ΑΥΤΟΑΝΤΙΓΌΝΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΝΗΣΆΚΙΑ, ΕΊΤΕ ΜΕ ΜΕΤΑΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΈΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΙΣ ΕΊΤΕ ΜΕ ΕΙΔΙΚΉ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑ ΙΣΤΏΝ. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΥΓΡΩΝ που ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ απο ΤΟΥΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥΣ ΤΟΥΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥΣ ΣΕ ΒΗΤΑ ΚΙΝΔΥΝΕΣ._x000D_ ΚΙΝΔΥΝΟΙ: Δυσκολία ΣΤΟΧΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ λόγω του περιορισμού των SARS._x000D_ ΠΛΗΡΩΜΩΝ: ΚΆΘΕ ΣΎΝΔΕΣΜΟΣ AUTOANTIGENICO ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΕΝΤΟΠΙΣΤΕΊ ΑΠΌ ΑΝΘΡΏΠΙΝΑ ΝΗΣΆΚΙΑ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΕΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ ΣΤΟ T1D ΚΑΙ, ΕΙΔΙΚΌΤΕΡΑ, ΑΥΤΏΝ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΩΝ ΕΙΔΙΚΏΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΏΝ ΤΟΥ ΙΣΤΟΎ DIANA ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΔΕΝ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΘΎΜΟ. ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΑΥΤΆ ΈΧΟΥΝ ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΝΑ ΒΕΛΤΙΏΣΟΥΝ ΤΙΣ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΈΝΕΣ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ T1D. Ο ΤΕΛΕΥΤΑΊΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΎΣΑΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ Ο ΕΝΤΟΠΙΣΜΌΣ ΣΥΖΕΥΓΜΈΝΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ-ΠΕΠΤΙΔΏΝ ΙΚΑΝΏΝ ΝΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΣΟΥΝ ΤΙΣ ΕΙΔΙΚΈΣ ΑΠΟΚΡΊΣΕΙΣ ΤΩΝ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ NKT. (Greek)
17 August 2022
0 references
Type 1 DIABETES er, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, en CHRONIC OG SLOW-DEVELOPING PROCESS I HVAL DIAGNOSIS ARRIVEs YEARS AF SPECIFISKE ANTIBODIER AF AUTONTIGENER SERUM. SYGDOMMENS KRONISKE KARAKTER OG AKKUMULERINGEN AF ANTIGENICAS-MÅL I T1D KORRELERER MED EN DYNAMISK RESPONS FRA T-CELLER SOM FØLGE AF REKRUTTERINGEN AF FORSKELLIGE FUNKTIONELLE POPULATIONER AF T-CELLER GENNEM HELE PROCESSEN. DEN NUVÆRENDE VISION AF SELVREAKTIVE T-CELLER ER, AT DE ER LAV AFFINITET T CELLER FOR ANTIGEN, DER UNDSLIPPE T-VÆLG OG BLIVER PATOGENICAS, NÅR DE AKTIVERES IN SITU. DENNE AKTIVERING KAN STARTES OG VEDLIGEHOLDES AF GENERERING AF IKKE-KANONISKE ELLER NEOLIGANDOS ANTIGENICA MÅL. DISSE REAKTIONER KONTROLLERES GENERELT AF FORSKELLIGE REGULERINGSMEKANISMER, DER OPRETHOLDER VÆVSHOMØOSTASE. Men en ALTERATION AF DENNE delikate EQUILIBRIUM kan forårsage patologiske produkter ikke ønsket._x000D_ proponer, at SPECIFISKE KARAKTERISTIK AF DIANA TEJIDO PERMIT THE GENERATION OF neoantigens MEDIENING Mechanismr diferential PROCESSING eller post-traductional modifikationer. ASI GENERATE epitoperne er ikke indsendt eller indsendt ineffektivt i processerne af TOLERANCE INDUCTION I TIME._x000D_ I dette projekt planlægger vi at bruge tre forskellige tilgange til at identificere SPECIFISKE TEKNIKAL MEKHANISTER for at fremkalde selvreaktivitet: I) SAMMENLIGNING AF DANNELSEN AF MHC-I- OG II-EPITOPER I THYMUS- OG DIANA-VÆV, I.E. LANGERHANS-ØER ANALYSE AF SPECIFIK VÆVSBEHANDLING FOR HLA-I-LIGANDER ANALYSE AF ÆNDRINGER EFTER UDDANNELSE, HERUNDER POSFORILACION OG LIPIDACION ANALYSE AF STRESSPÅVIRKNINGEN PÅ BETACELLERNES LIPIDINDHOLD. Alle ANTIGENER _x000D_ SPECIFICER AF TEJID IDENTIFICERET vil blive konfronteret med Tregs, NKT og CELLS T-Effectives med slutningen af at vælge de bedste molekyler TIL IMUNOTERAPEUTIC strategier for TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Forventede RESULTATER: IDENTIFIKATION AF IKKE-CANONISKE PEPTIDER AF AUTOANTIGENER I ØERNE, ENTEN VED POSTTRANSLATIONELLE MODIFIKATIONER ELLER SPECIFIK VÆVSBEHANDLING. Identifikation af NATURAL LIPIDS modificeret af CELLER STRES I BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Vanskeligheden ved at MÅNEJEKTIVE DATA på grund af LIMITATION AF SARS._x000D_ BENEFITS: ENHVER AUTOANTIGENICO LIGAND, DER ER IDENTIFICERET FRA HUMANE ØER, VIL VÆRE AF INTERESSE FOR UNDERSØGELSEN AF DEN AUTOIMMUNE PROCES I T1D OG ISÆR DEM, DER GENERERES SOM FØLGE AF DIANA-VÆVETS SÆRLIGE KARAKTERISTIKA OG DERFOR IKKE OPTRÆDER I THYMUS. DISSE DATA HAR POTENTIALE TIL AT FORBEDRE PERSONLIGE IMMUNTERAPIER FOR PATIENTER MED T1D. DET SIDSTE MÅL MED DETTE FORSLAG VIL VÆRE AT IDENTIFICERE LIPID-PEPTIDO KONJUGATER, DER KAN MODULERE T-CELLERNES SPECIFIKKE RESPONS GENNEM AKTIVERING AF NKT-CELLER. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tyypin 1 DIABETES IS, LIKE MOST AUTOIMMUNE TUOTTEET, CHRONIC- JA SLOW-DEVELOPING PROCESS, kun CLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES YEARS AFTER SPECIFIC ANTIBODIES AUTONTIGENS ON PÄÄTTÄNYT Potilaiden SERUM. TAUDIN KROONINEN LUONNE JA ANTIGENICAS-TAVOITTEIDEN KERTYMINEN T1D:HEN KORRELOI T-SOLUJEN DYNAAMISEN VASTEEN KANSSA, JOKA ON SEURAUSTA T-SOLUJEN ERI FUNKTIONAALISTEN POPULAATIOIDEN REKRYTOINNISTA KOKO PROSESSIN AJAN. ITSEREAKTIIVISTEN T-SOLUJEN NYKYINEN NÄKEMYS ON, ETTÄ NE OVAT ALHAISET AFFINITEETTI T-SOLUT ANTIGEENILLE, JOTKA POISTUVAT T-VALIKOSTA JA MUUTTUVAT PATOGENICASIKSI, KUN NE AKTIVOIDAAN PAIKAN PÄÄLLÄ. TÄMÄ AKTIVOINTI VOIDAAN KÄYNNISTÄÄ JA YLLÄPITÄÄ TUOTTAMALLA EI-KANONISIA TAI NEOLIGANDOS ANTIGENICA -KOHTEITA. NÄITÄ REAKTIOITA OHJATAAN YLEENSÄ ERILAISILLA SÄÄNTELYMEKANISMEILLA, JOTKA YLLÄPITÄVÄT KUDOSTEN HOMEOSTAASIA. Kuitenkin tämän herkän EQUILIBRIUM: n ALTERATION OF NAILIBRIUM voi aiheuttaa patologisia tuotteita, joita ei haluta._x000D_ proponeja, joita DIANA TEJIDO PERMIT The GENERATION Of neoantigens MEDIENING mechanismes diferential PROCESSING OR post-traductional muutoksia. ASI GENERATE epitoopeja ei toimiteta tai toimiteta tehottomasti TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ Tässä hankkeessa aiomme käyttää kolmea erilaista lähestymistapaa itsereaktiivisuuden herättävien TEKNISET MECHANISMS-tunnisteiden tunnistamiseksi: I) KATEENKORVAN JA DIANA-KUDOKSEN MHC-I JA II EPITOOPPIEN SUKUPOLVIEN VERTAILU, I.E. LANGERHANS -SAAREKKEET; II) HLA-I-LIGANDIEN SPESIFISEN KUDOSKÄSITTELYN ANALYSOINTI; III) KOULUTUKSEN JÄLKEISTEN MUUTOSTEN ANALYSOINTI, MUKAAN LUKIEN POSFORILACION JA LIPIDACION; (VI) ANALYYSI STRESSIN VAIKUTUKSESTA BEETASOLUJEN LIPIDIPITOISUUTEEN. Kaikki ANTIGENS _x000D_ SPECIFICS TEJID IDENTIFICS edessään Tregs, NKT ja CELLS T-Effectives kanssa Loppu Valitsemalla parhaat Molecules FOR IMUNOTERAPEUTIC strategiat TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Odotetut TUOTTEET: SAAREISSA OLEVIEN AUTOANTIGEENIEN MUIDEN KUIN KANONISTEN PEPTIDIEN TUNNISTAMINEN JOKO TRANSLAATIOMUUTOKSILLA TAI SPESIFISELLÄ KUDOSKÄSITTELYLLÄ. Tunnistetiedot, jotka on muutettu BETA-keskuksissa olevien CELLER-järjestelmien osalta;._x000D_ RISKS: Vaikeus OBJECTIVE DATA johtuu SARS._x000D_ BENEFITS: KAIKKI IHMISSAAREISTA TUNNISTETUT AUTOANTIGENICO-LIGANDIT KIINNOSTAVAT T1D:SSÄ ESIINTYVÄN AUTOIMMUUNIPROSESSIN TUTKIMUSTA JA ERITYISESTI DIANA-KUDOKSEN ERITYISPIIRTEIDEN TULOKSENA SYNTYVIÄ LIGANDEJA, JOITA EI SEN VUOKSI ESITETÄ KATEENKORVASSA. NÄMÄ TIEDOT VOIVAT PARANTAA T1D-POTILAIDEN HENKILÖKOHTAISTA IMMUNOTERAPIAA. TÄMÄN EHDOTUKSEN VIIMEISENÄ TAVOITTEENA ON TUNNISTAA LIPIDI-PEPTIDO-KONJUGAATIT, JOTKA PYSTYVÄT MUOKKAAMAAN T-SOLUJEN ERITYISIÄ VASTEITA AKTIVOIMALLA NKT-SOLUJA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
DIABETI TAT-Tip 1 IS, LI JIKKUNSIDRAW DISENZJI MOST AUTOIMMUNE, PROĊESS Kronika U TA’ ĦIDMA SLOW-DEVELOPING IN-DIAGNOSIS KLINIĊJALI ARRIVES TA’ SERMIJIET SPEĊIFIĊI TA’ AUTONTIĠI TA’ AUTONTIENTI DDEĊETTATI F’SERUM tal-pazjenti. IN-NATURA KRONIKA TAL-MARDA U L-AKKUMULAZZJONI TAL-MIRI TA’ ANTIGENICAS F’T1D JIKKORRELATAW MA’ RISPONS DINAMIKU TAĊ-ĊELLOLI T, LI JIRRIŻULTA MIR-REKLUTAĠĠ TA’ POPOLAZZJONIJIET FUNZJONALI DIFFERENTI TAĊ-ĊELLOLI T MATUL IL-PROĊESS. IL-VIŻJONI ATTWALI TA’ ĊELLOLI T AWTOREATTIVI HIJA LI HUMA ĊELLOLI T B’AFFINITÀ BAXXA GĦALL-ANTIĠEN LI JAĦARBU MIT-T-SELECT U JSIRU PATOGENICAS META JIĠU ATTIVATI IN SITU. DIN L-ATTIVAZZJONI TISTA’ TINBEDA U TINŻAMM BIL-ĠENERAZZJONI TA’ MIRI MHUX KANONIĊI JEW NEOLIGANDOS ANTIGENICA. DAWN IR-REAZZJONIJIET HUMA ĠENERALMENT IKKONTROLLATI MINN MEKKANIŻMI REGOLATORJI DIFFERENTI LI JŻOMMU L-OMEOSTAŻI TAT-TESSUTI. Madankollu, ALTERAZZJONI TA ‘L-EQUILIBRIUM delikat jista’ jikkawża prodotti patoloġiċi mhux mixtieqa._x000D_ propones li l-KHARACTERISTICS SPEĊIFIĊI TAT-TEJIDO ID-DIANA IL-ĠENERAZZJONI TA’ neoantiġeni MEDIENING mekkanizmi diferenzjali JEW modifiki wara t-traduzzjoni. L-epitopi ĠENERALI ASI ma jiġux sottomessi jew sottomessi b’mod ineffiċjenti fil-proċessi ta’ INDUZZJONI TLERANZA F’TIME._x000D_ F’dan il-proġett qed nippjanaw li nużaw tliet approċċi differenti biex nidentifikaw MECHANIŻI TEKNIĊI SPEĊIFIĊI TA’ riduzzjoni tal-awtoreattività: (I) TQABBIL TAL-ĠENERAZZJONI TAL-EPITOPI MHC-I U II FIT-TESSUT TAT-TIMU U TAD-DIJANA, I.E. IŻLETS TA’ LANGERHANS; (II) L-ANALIŻI TAL-IPPROĊESSAR SPEĊIFIKU TAT-TESSUTI GĦAL-LIGANDI HLA-I; (III) ANALIŻI TA’ MODIFIKI TA’ WARA L-EDUKAZZJONI INKLUŻI POSFORILACION U LIPIDACION; (VI) ANALIŻI TAL-EFFETT TAL-ISTRESS FUQ IL-KONTENUT LIPIDU TAĊ-ĊELLOLI BETA. L-ANTIĠENTI _x000D_ L-ISPEĊIFIKAZZJONIJIET TA’ L-IDENTIFIKA TAT-TEJID se jiġu ffaċċjati b’Tregs, NKT u CELLS T-Effettivi bit-Tmiem ta’ l-Għażla ta’ l-Aqwa Molekoli għall-istrateġiji IMUNOTERAPUETIC ta’ INDUCTIONSTOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ RESULTS mistennija: IDENTIFIKAZZJONI TA’ PEPTIDI MHUX KANJONIĊI TA’ AWTOANTIĠENI PPREŻENTATI F’ISLETS, JEW PERMEZZ TA’ MODIFIKI POSTTRASLAZZJONALI JEW IPPROĊESSAR SPEĊIFIKU TAT-TESSUT. Identifikazzjoni TAL-LIPIŻI NATURALI modifikati L-ISTRIJI TAL-KELLER F’BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Diffikultà GĦANDHOM DATA GĦANDHA minħabba l-LIMITAZZJONI tas-SARS._x000D_ BENEFITI: KWALUNKWE LIGAND AUTOANTIGENICO IDENTIFIKAT MINN ISLETS TAL-BNIEDEM SE JKUN TA’ INTERESS GĦALL-ISTUDJU TAL-PROĊESS AWTOIMMUNI F’T1D U, B’MOD PARTIKOLARI, DAWK IĠĠENERATI B’RIŻULTAT TAL-KARATTERISTIĊI SPEĊIFIĊI TAT-TESSUT TA’ DIANA U GĦALHEKK MHUX IPPREŻENTATI FIT-TIMU. DIN ID-DEJTA GĦANDHA L-POTENZJAL LI TTEJJEB L-IMMUNOTERAPIJI PERSONALIZZATI GĦAL PAZJENTI B’T1D. L-AĦĦAR GĦAN TA’ DIN IL-PROPOSTA SE JKUN L-IDENTIFIKAZZJONI TA’ KONJUGATI LIPID-PEPTIDO LI KAPAĊI JIMMODULAW IR-RISPONSI SPEĊIFIĊI TAĊ-ĊELLOLI T PERMEZZ TAL-ATTIVAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI NKT. (Maltese)
17 August 2022
0 references
1. tipa DIABETES ir, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, CHRONIC UN SLOW-DEVELOPING PROCESS, KAS CLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES JAUTĀJUMIEM ATTIECĪBĀM AUTONTIGENS SERUMĀ. SLIMĪBAS HRONISKĀ BŪTĪBA UN ANTIGENICAS MĒRĶU UZKRĀŠANĀS T1D KORELĒ AR T ŠŪNU DINAMISKU REAKCIJU, KO IZRAISA DAŽĀDU FUNKCIONĀLU T ŠŪNU POPULĀCIJU VEIDOŠANĀS PROCESA LAIKĀ. PAŠREIZĒJĀ PAŠREAĢĒJOŠO T ŠŪNU REDZE IR TĀDA, KA TĀS IR ZEMAS AFINITĀTES T ŠŪNAS PRET ANTIGĒNU, KAS IZPLŪST NO T-SELECT UN KĻŪST PAR PATOGENICAS, KAD TĀS TIEK AKTIVIZĒTAS IN SITU. ŠO AKTIVIZĒŠANU VAR SĀKT UN UZTURĒT, ĢENERĒJOT NEKANONISKUS VAI NEOLIGANDOS ANTIGENICA MĒRĶUS. ŠĪS REAKCIJAS PARASTI KONTROLĒ DAŽĀDI REGULATĪVIE MEHĀNISMI, KAS UZTUR AUDU HOMEOSTĀZI. Tomēr šī delikāta EQUILIBRIUM ALTERĀCIJA var izraisīt patoloģiskus produktus, kas nav vēlami._x000D_ proponi, kurus DIANA TEJIDO PERMIT DIANA TEJIDO PERMIT ĪPAŠANAS HARACTERISTIKAS SPECIFIKĀCIJA Neoantigēnu MEDIENING mehānismos ir diferenciālas PROCESSING VAI pēctradukcijas. ASI GENERATE epitopi nav iesniegti vai iesniegti neefektīvi TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ Šajā projektā mēs plānojam izmantot trīs dažādas pieejas, lai identificētu īpašas pašreaģējošas pašreaģēšanas MECHANISMS: (I) MHC-I UN II EPITOPU PAAUDZES SALĪDZINĀJUMS AIZKRŪTS DZIEDZERA UN DIĀNAS AUDOS, I.E. LANGERHANS SALIŅĀS; II) SPECIFISKU AUDU APSTRĀDES ANALĪZI ATTIECĪBĀ UZ HLA-I LIGANDIEM; III) PĒCIZGLĪTĪBAS IZMAIŅU, TOSTARP POSFORILACION UN LIPIDACION, ANALĪZE; (VI) STRESA IETEKMES UZ BETA ŠŪNU LIPĪDU SATURU ANALĪZE. Visi ANTIGENS _x000D_ TEJIDID IDENTIFICED SPECIFIKĀTI tiks saskaras ar Tregs, NKT un CELLS T-efektīviem ar beigām izvēloties labākos molekulas IMUNOTERAPEUTIC stratēģijām TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Sagaidāmie rezultāti: AUTOANTIGĒNU NEKANONU PEPTĪDU IDENTIFIKĀCIJA SALIŅĀS, VAI NU VEICOT IZMAIŅAS PĒC TULKOJUMA, VAI VEICOT SPECIFISKU AUDU APSTRĀDI. Identifikācijas NATURAL LIPIDS modificed BELLER STRES BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Grūtības MĒRĶIS DATU dēļ SARS LIMITATION._x000D_ BENEFITS: IKVIENS AUTOANTIGENICO LIGANDS, KAS IDENTIFICĒTS NO CILVĒKU SALIŅĀM, BŪS INTERESANTS, LAI PĒTĪTU AUTOIMŪNO PROCESU T1D, UN JO ĪPAŠI TOS, KAS RODAS DIANA AUDU ĪPATNĪBU REZULTĀTĀ UN TĀPĒC NETIEK UZRĀDĪTI AIZKRŪTS DZIEDZERIEM. ŠIE DATI VAR UZLABOT PERSONALIZĒTO IMŪNTERAPIJU PACIENTIEM AR T1D. ŠĀ PRIEKŠLIKUMA PĒDĒJAIS MĒRĶIS BŪS IDENTIFICĒT LIPĪDU-PEPTIDO KONJUGĀTUS, KAS SPĒJ MODULĒT T ŠŪNU SPECIFISKĀS REAKCIJAS, AKTIVIZĒJOT NKT ŠŪNAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
DIABETY typu 1, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, CHRONICKÉ A SLOW-DEVELOPOPING PROCESS V KLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES ROZHODNUTIE PO ŠPECIFICKÝCH ANTIBODIÁCH AUTONTIGENOVÝCH V SERU pacientov. CHRONICKÝ CHARAKTER OCHORENIA A AKUMULÁCIA CIEĽOV ANTIGENICAS V T1D KORELUJE S DYNAMICKOU ODPOVEĎOU T BUNIEK, KTORÁ JE VÝSLEDKOM NÁBORU RÔZNYCH FUNKČNÝCH POPULÁCIÍ T BUNIEK POČAS CELÉHO PROCESU. SÚČASNÁ VÍZIA SAMOREAKTÍVNYCH T BUNIEK SPOČÍVA V TOM, ŽE SÚ TO BUNKY S NÍZKOU AFINITOU K ANTIGÉNU, KTORÉ UNIKAJÚ Z T-SELECTU A STÁVAJÚ SA PATOGENICAS PO AKTIVÁCII IN SITU. TÁTO AKTIVÁCIA MÔŽE BYŤ SPUSTENÁ A UDRŽIAVANÁ GENEROVANÍM NEKANONICKÝCH ALEBO NEOLIGANDOS ANTIGENICA CIEĽOV. TIETO REAKCIE SÚ VŠEOBECNE KONTROLOVANÉ RÔZNYMI REGULAČNÝMI MECHANIZMAMI, KTORÉ UDRŽIAVAJÚ HOMEOSTÁZU TKANÍV. Avšak, ALTERÁCIA tohto delikátneho EQUILIBRIUM môže spôsobiť patologické produkty, ktoré nie sú žiaduce._x000D_ propóny, ktoré Špecifické CHARACTERISTICS DIANA TEJIDO PERMIT GENERÁCIA neoantigénov MEDIENING mechanizmus diferenciálnej PROCESSING ALEBO posttradukčné modifikácie. Epitopy ASI GENERATE nie sú predložené alebo predložené neefektívne v procesoch TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ V tomto projekte plánujeme použiť tri rôzne prístupy na identifikáciu SPECIFICKÝCH TECHNICKÝCH MECHANIZÍV indukujúcich sebareaktivity: I) POROVNANIE TVORBY EPITOPOV MHC-I A II V TKANIVE TÝMUSU A DIANY, I.E. LANGERHANS OSTROVČEKY; II) ANALÝZA ŠPECIFICKÉHO SPRACOVANIA TKANÍV PRE LIGANDY HLA-I; III) ANALÝZA ÚPRAV PO UKONČENÍ VZDELÁVANIA VRÁTANE POSFORILACIONU A LIPIDACIONU; VI) ANALÝZA VPLYVU STRESU NA OBSAH LIPIDOV V BETA BUNKÁCH. Všetky ANTIGENS _x000D_ ŠPECIFIKÁCIE TEJID IDENTIFICED budú čeliť Tregs, NKT a CELLS T-Effectives s koncom výberu najlepších molekúl pre IMUNOTERAPEUTIC stratégie TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Očakávané výsledky: IDENTIFIKÁCIA NEKANÓNOVÝCH PEPTIDOV AUTOANTIGÉNOV PREZENTOVANÝCH V OSTROVČEKOCH, BUĎ POSTTRANSLAČNÝMI ÚPRAVAMI, ALEBO ŠPECIFICKÝM SPRACOVANÍM TKANIVA. Identifikácia prirodzených LIPIDov modifikovaných VÝROBKOV v BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Ťažkosti s ÚDAJOU ÚDAJOV v dôsledku LIMITÁCIE SARS._x000D_ BENEFITS: AKÝKOĽVEK AUTOANTIGENICO LIGAND IDENTIFIKOVANÝ Z ĽUDSKÝCH OSTROVČEKOV BUDE ZAUJÍMAVÝ PRE ŠTÚDIUM AUTOIMUNITNÉHO PROCESU V T1D, A NAJMÄ TÝCH, KTORÉ SÚ VÝSLEDKOM ŠPECIFICKÝCH VLASTNOSTÍ TKANIVA DIANY, A PRETO NIE SÚ PREZENTOVANÉ V TÝMUSE. TIETO ÚDAJE MAJÚ POTENCIÁL ZLEPŠIŤ PERSONALIZOVANÉ IMUNOTERAPIE U PACIENTOV S T1D. POSLEDNÝM CIEĽOM TOHTO NÁVRHU BUDE IDENTIFIKÁCIA LIPIDOVÝCH-PEPTIDO KONJUGÁTOV SCHOPNÝCH MODULOVAŤ ŠPECIFICKÉ REAKCIE T BUNIEK AKTIVÁCIOU NKT BUNIEK. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é Cineál 1 DIABETES, a chuireann DISES AUTOIMMUNE, NÓSANNA CHRONICIC AGUS SLOW-DHÉANAMH i ngleic leis an DIAGNOSIS CLINICAL BHFUIL AN TAR ÉIS AN TÉARMAÍ SPEISIALTA NA TÉARMAÍ ATHBHREITHNIÚ I SERUM PATIENTs. TÁ NÁDÚR AINSEALACH AN GHALAIR AGUS CARNADH SPRIOCANNA ANTIGENICAS I T1D AG COMHCHOIBHNEAS LE FREAGAIRT DHINIMICIÚIL Ó CHEALLA T, MAR THORADH AR DHAONRAÍ FEIDHMIÚLA ÉAGSÚLA DE CHEALLA A EARCÚ LE LINN AN PHRÓISIS. IS É AN FHÍS REATHA DE CHEALLA T FÉIN-IMOIBRÍOCHA NÁ GO BHFUIL SIAD CEALLA CLEAMHNAS ÍSEAL LE HAGHAIDH ANTIGEN A ÉALÚ AN T-ROGHNÚ AGUS A BHEITH PATOGENICAS NUAIR A CHUIRTEAR I NGNÍOMH IN SITU. IS FÉIDIR AN GNÍOMHACHTÚ SEO A THOSÚ AGUS A CHOTHABHÁIL TRÍ SPRIOCANNA NEAMH-CANÓNACHA NÓ NEOLIGANDOS ANTIGENICA A GHINIÚINT. TÁ NA FREAGRAÍ SEO Á RIALÚ GO GINEARÁLTA AG MEICNÍOCHTAÍ RIALÁLA ÉAGSÚLA A CHOIMEÁDANN HOMEOSTASIS FÍOCHÁIN. Mar sin féin, is féidir le ALTERATION AN EQUILIBRIUM delicated a chur faoi deara táirgí paiteolaíocha nach want._x000D_ PROPONES go bhfuil na CHARACTERIC SPECIFICÍ AN DIANA Tejido PERMIT AN GENERATION Neoantigens Meicníochtaí MEÁLACHA diferential PROCESSING NÓ modhnuithe iar-traductional. Níl na epitopes GENERATE ASI faoi bhráid nó faoi bhráid go neamhéifeachtúil sna próisis NÍOMHAÍOCHT TOLERANCE SA TIME._x000D_ Sa tionscadal seo tá sé beartaithe againn trí chur chuige éagsúla a úsáid chun MECHANISMS SPECIFIC TECHNICAL OF INDUCING féin-imoibríocht a aithint: (I) COMPARÁID A DHÉANAMH IDIR AN GHLÚIN DE MHC-I AGUS II EPITOPES I THYMUS AGUS FÍOCHÁN DIANA, I.E. LANGERHANS ISLETS; (II) ANAILÍS AR PHRÓISEÁIL SHONRACH FÍOCHÁN LE HAGHAIDH LIGIN HLA-I; (III) ANAILÍS AR MHODHNUITHE IAROIDEACHAIS LENA N-ÁIRÍTEAR POSFORILACION AGUS LIPIDACION; (VI) ANAILÍS AR ÉIFEACHT AN STRUIS AR ÁBHAR LIPID NA MBÉITECHEALL. Beidh gach ANTIGENS _x000D_ SPECIFICS ETJID Identificed a bheith os comhair le Tregs, NKT agus CELLS T-Éifeachtaí leis an Deireadh a Roghnú na Moltaí is Fearr do Straitéisí IMUNOTERAPEUTIC de INDUCTIONS TOLERANCE._x000D_ RESULTS Expected: PEIPTÍDÍ NEAMH-CANÓNACHA D’UATH-ANTAIGINÍ A CHUIRTEAR I LÁTHAIR IN ISLETS A SHAINAITHINT, TRÍ MHODHNUITHE IAR-AISTRITHE NÓ TRÍ PHRÓISEÁIL FÍOCHÁN AR LEITH. Sainaithint LIPIDÍ NÁDÚRTHA A DHÉANAMH A DHÉANAMH AR BHEITH UISCE;._x000D_ RISKS: Deacracht A DHÉANAMH A DHÉANAMH mar gheall ar LIMITATION OF THE SARS._x000D_ BENEFITS: BEIDH SUIM AG AON LIGAND AUTOANTIGENICO A AITHNÍTEAR Ó ISLETS DAONNA CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN BPRÓISEAS AUTOIMMUNE I T1D AGUS, GO HÁIRITHE, IAD SIÚD A GHINTEAR MAR THORADH AR SHAINTRÉITHE SONRACHA AN FHÍOCHÁIN DIANA AGUS DÁ BHRÍ SIN NÍ CHUIRTEAR I LÁTHAIR SA THYMUS É. D’FHÉADFADH NA SONRAÍ SEO FEABHAS A CHUR AR IMDHÍONTEIRIPÍ PEARSANTAITHE D’OTHAIR A BHFUIL T1D ACU. IS É CUSPÓIR DEIRIDH AN TOGRA SEO COMHCHUINGIGH LIPID-PEPTIDO A SHAINAITHINT ATÁ IN ANN FREAGAIRTÍ SONRACHA NA GCILLÍNÍ A MHODHNÚ TRÍ CHEALLA NKT A GHNÍOMHACHTÚ. (Irish)
17 August 2022
0 references
Typ 1 DIABETES IS, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, CHRONIC a SLOW-DEVELOPING PROCESS IN BERCH CLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES AEARS AFECIFIC ANTIBODIES AUTONTIGENS AUTONTIGENS ARETECTED IN SERUM pacientů. CHRONICKÁ POVAHA ONEMOCNĚNÍ A AKUMULACE CÍLŮ ANTIGENICASU V T1D KORELUJE S DYNAMICKOU ODEZVOU T BUNĚK, KTERÁ JE VÝSLEDKEM NÁBORU RŮZNÝCH FUNKČNÍCH POPULACÍ T BUNĚK V PRŮBĚHU CELÉHO PROCESU. SOUČASNÁ VIZE SEBEREAKTIVNÍCH T BUNĚK JE TAKOVÁ, ŽE SE JEDNÁ O BUŇKY S NÍZKOU AFINITOU K ANTIGENU, KTERÉ UNIKAJÍ T- SELEKCI A STÁVAJÍ SE PATOGENICASEM PŘI AKTIVACI IN SITU. TUTO AKTIVACI LZE ZAHÁJIT A UDRŽOVAT GENEROVÁNÍM NEKANONICKÝCH CÍLŮ NEBO CÍLŮ NEOLIGANDOS ANTIGENICA. TYTO REAKCE JSOU OBECNĚ ŘÍZENY RŮZNÝMI REGULAČNÍMI MECHANISMY, KTERÉ UDRŽUJÍ TKÁŇOVOU HOMEOSTÁZU. Nicméně, ALTERACE tohoto křehkého EQUILIBRIUM může způsobit patologické produkty, které nejsou žádoucí._x000D_ zamítá, že SPECIFICKÉ CHARACTERISTICS DIANA TEJIDO PERMIT GENERACE neoantigenů MEDIENING mechanizmus diferenční PROCESSING NEBO posttradukční modifikace. Epitopy ASI GENERATE nejsou předkládány nebo předkládány neefektivně v procesech TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ V tomto projektu plánujeme použít tři různé přístupy k identifikaci SPECIFICKÝCH TECHNICKÝCH MECHANISM indukujících sebereaktivitu: I) SROVNÁNÍ GENERACE EPITOPŮ MHC-I A II NA BRZLÍKU A TKÁNĚ DIANY, I.E. LANGERHANS OSTRŮVEK; II) ANALÝZA SPECIFICKÉHO ZPRACOVÁNÍ TKÁNÍ PRO LIGANDY HLA-I; III) ANALÝZU POVZDĚLÁVACÍCH ZMĚN VČETNĚ POSFORILACION A LIPIDACION; VI) ANALÝZA ÚČINKU STRESU NA OBSAH LIPIDŮ V BETA BUŇKÁCH. Všechny ANTIGENS _x000D_ SPECIFICS OF TEJID IDENTIFICED budou čelit Tregs, NKT a CELLS T-Efektivní s ukončením výběru nejlepších molekul pro IMUNOTERAPEUTIC strategie TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Očekávané výsledky: IDENTIFIKACE NEKANONOVÝCH PEPTIDŮ AUTOANTIGENŮ PREZENTOVANÝCH NA OSTRŮVCÍCH, A TO BUĎ POSTTRANSLAČNÍMI MODIFIKACEMI, NEBO SPECIFICKÝM ZPRACOVÁNÍM TKÁNÍ. Identifikace NATURÁLNÍ LIPIDS modifikovaná pomocí CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Obtížnost OBCHODNÍ ÚDAJE z důvodu LIMITACE SARS._x000D_ BENEFITS: JAKÝKOLI AUTOANTIGENICO LIGAND IDENTIFIKOVANÝ Z LIDSKÝCH OSTRŮVKŮ BUDE MÍT ZÁJEM O STUDIUM AUTOIMUNITNÍHO PROCESU V T1D, A ZEJMÉNA TĚCH, KTERÉ VZNIKAJÍ V DŮSLEDKU SPECIFICKÝCH VLASTNOSTÍ TKÁNĚ DIANA, A NEJSOU PROTO PREZENTOVÁNY V BRZLÍKU. TYTO ÚDAJE MAJÍ POTENCIÁL ZLEPŠIT INDIVIDUÁLNÍ IMUNOTERAPII U PACIENTŮ S T1D. POSLEDNÍM CÍLEM TOHOTO NÁVRHU BUDE IDENTIFIKACE KONJUGÁTŮ LIPIDŮ-PEPTIDO SCHOPNÝCH MODULOVAT SPECIFICKÉ REAKCE T BUNĚK AKTIVACÍ BUNĚK NKT. (Czech)
17 August 2022
0 references
Tipo 1 DIABETES É, LIKE MAIS DOENÇAS AUTOIMUNOS, UM PROCESSO CROMÓNICO E DESENVOLVIMENTO EM QUE A DIAGNOSE CLÍNICA ARRIVES ANOS APÓS ANTIBÓDIOS ESPECÍFICOS DE AUTONTIGENS SÃO DETETADOS NO SÉRIO dos doentes. A NATUREZA CRÔNICA DA DOENÇA E O ACÚMULO DE ALVOS ANTIGENICAS EM T1D CORRELACIONAM-SE COM UMA RESPOSTA DINÂMICA DAS CÉLULAS T, RESULTANTE DO RECRUTAMENTO DE DIFERENTES POPULAÇÕES FUNCIONAIS DE CÉLULAS T AO LONGO DO PROCESSO. A VISÃO ATUAL DAS CÉLULAS T AUTORREATIVAS É QUE ELAS SÃO CÉLULAS T DE BAIXA AFINIDADE PARA ANTÍGENOS QUE ESCAPAM DA SELEÇÃO T E SE TORNAM PATOGÊNICAS QUANDO ATIVADAS IN SITU. ESTA ATIVAÇÃO PODE SER INICIADA E MANTIDA PELA GERAÇÃO DE ALVOS NÃO CANÔNICOS OU NEOLIGANDOS ANTIGENICA. ESSAS RESPOSTAS SÃO GERALMENTE CONTROLADAS POR DIFERENTES MECANISMOS REGULADORES QUE MANTÊM A HOMEOSTASE TECIDUAL. No entanto, uma ALTERAÇÃO DO EQUILIBRIUM delicado pode causar produtos patológicos não desejados._x000D_ propones que as CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DA DIANA TEJIDO PERMIT A GENERAÇÃO DE neoantígenos MEDIENING mecanismos de processo diferencial OU modificações pós-tradução. Os epítopos ASI GENERATE não são submetidos ou submetidos de forma ineficiente nos processos de INDUCÇÃO DE TOLERANÇA NO TEMPO._x000D_ Neste projeto pretendemos utilizar três abordagens diferentes para identificar os MECHANIZOS TÉCNICOS ESPECÍFICOS DA indução da autorreatividade: I) COMPARAÇÃO DA GERAÇÃO DE EPÍTOPOS MHC-I E II EM TIMO E TECIDO DE DIANA, I.E. LANGERHANS ILHÉUS; II) ANÁLISE DO PROCESSAMENTO TECIDUAL ESPECÍFICO PARA LIGANTES HLA-I; III) ANÁLISE DE MODIFICAÇÕES PÓS-EDUCATIVAS, INCLUINDO POSFORILACION E LIPIDACION; (VI) ANÁLISE DO EFEITO DO ESTRESSE NO CONTEÚDO LIPÍDICO DAS CÉLULAS BETA. Todos os ANTIGENS _x000D_ ESPECÍFICOS DE TEJID IDENTIFICADO serão confrontados com T-Efetivos Tregs, NKT e CELLS com o Fim de Selecionar as Melhores Moléculas para Estratégias IMUNOTERAPÉTICas DE INDUCÇÕES DE TOLERANÇA._x000D_ RESULTADOS esperados: IDENTIFICAÇÃO DE PEPTÍDEOS NÃO CANÔNICOS DE AUTOANTÍGENOS APRESENTADOS EM ILHOTAS, SEJA POR MODIFICAÇÕES PÓS-TRADUCIONAIS OU POR PROCESSAMENTO TECIDUAL ESPECÍFICO. Identificação DOS LÍPIOS NATURAIS modificados POR ESTADOS DE VELHOR EM CÉLULAS BETA;._x000D_ RISKS: Dificuldade DE OBJETIVO DADOS devido à LIMITAÇÃO DO SARS._x000D_ BENEFITS: QUALQUER LIGANTE AUTOANTIGENICO IDENTIFICADO A PARTIR DE ILHOTAS HUMANAS SERÁ DE INTERESSE PARA O ESTUDO DO PROCESSO AUTOIMUNE EM T1D E, EM PARTICULAR, OS GERADOS COMO RESULTADO DAS CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DO TECIDO DE DIANA E, PORTANTO, NÃO APRESENTADOS NO TIMO. ESSES DADOS TÊM POTENCIAL PARA MELHORAR AS IMUNOTERAPIAS PERSONALIZADAS PARA PACIENTES COM T1D. O ÚLTIMO OBJETIVO DESTA PROPOSTA SERÁ A IDENTIFICAÇÃO DE CONJUGADOS LIPÍDICOS-EPTIDO CAPAZES DE MODULAR AS RESPOSTAS ESPECÍFICAS DAS CÉLULAS T ATRAVÉS DA ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS NKT. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Tüüp 1 DIABETES on, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, KASUTAMISE JA SLOW-DEVELOPING PROCESS, mida KLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES AUTONTIGENID AUTONTIGENS SERUMITUD SERITUSED AUTONTIGENS PÄRAST. HAIGUSE KROONILISUS JA ANTIGENICASE SIHTMÄRKIDE AKUMULEERUMINE T1D-S ON KORRELATSIOONIS T-RAKKUDE DÜNAAMILISE REAKTSIOONIGA, MIS TULENEB T-RAKKUDE ERINEVATE FUNKTSIONAALSETE POPULATSIOONIDE LISANDUMISEST KOGU PROTSESSI VÄLTEL. ENESEREAKTIIVSETE T-RAKKUDE PRAEGUNE VISIOON ON SEE, ET NAD ON MADALA AFIINSUSEGA T-RAKUD ANTIGEENI JAOKS, MIS PÄÄSEVAD VÄLJA T-VALIMISEST JA MUUTUVAD IN SITU AKTIVEERIMISEL PATOGENICASEKS. AKTIVEERIMIST SAAB ALUSTADA JA SÄILITADA MITTEKANOONILISTE VÕI NEOLIGANDOS ANTIGENICA SIHTMÄRKIDE GENEREERIMISEGA. NEID REAKTSIOONE KONTROLLIVAD ÜLDISELT ERINEVAD REGULATIIVSED MEHHANISMID, MIS SÄILITAVAD KOE HOMEOSTAASI. Siiski võib HIS delikaatne EQUILIBRIUM põhjustada patoloogilised tooted ei soovi._x000D_ propones et SPETSIFIKATSIOONID DIANA TEJIDO PERMIT GENERATION of neoantigens MEDIENING mehhanismid diferentsiaalne PROCESSING VÕI post-traductional modifikatsioonid. ASI GENERATE epitoopide ei ole esitatud või esitatud ebatõhusalt protsessides TOLERANCE INDUCTION in the TIME._x000D_ Selles projektis kavatseme kasutada kolme erinevat lähenemisviisi, et teha kindlaks enesereaktiivsuse eritunnused: I) MHC-I JA II EPITOOPIDE TEKKE VÕRDLUS HARK- JA DIANAKOES, I.E. LANGERHANSI SAARED; II) SPETSIIFILISE KOETÖÖTLUSE ANALÜÜS HLA-I LIGANDI PUHUL; III) HARIDUSJÄRGSETE MUUDATUSTE ANALÜÜS, SEALHULGAS POSFORILACION JA LIPIDACION; VI) ANALÜÜS STRESSI MÕJU KOHTA BEETARAKKUDE LIPIIDISISALDUSELE. Kõik ANTIGENID _x000D_ TEJID IDENTIFIKATSIOONID seisavad silmitsi Tregs, NKT ja CELLS T-efektiivsusega, kui lõpeb parimate molekulide valimine IMUNOTERAPEUTIC-strateegiate jaoks TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Oodatavad tulemused: ISENDITES OLEVATE AUTOANTIGEENIDE MITTEKANOONILISTE PEPTIIDIDE KINDLAKSMÄÄRAMINE KAS TRANSLATSIOONIJÄRGSETE MODIFIKATSIOONIDE VÕI SPETSIIFILISE KOETÖÖTLUSE TEEL. NATURAL LIPIDID, mis on muudetud CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Raskused seoses SARS-ide LIMITATUSEga._x000D_BENEFITS: IGA INIMESE SAARELT LEITUD AUTOANTIGENICO LIGAND PAKUB HUVI AUTOIMMUUNSE PROTSESSI UURIMISEKS T1D-S JA EELKÕIGE DIANA KOE ERIOMADUSTE TÕTTU TEKKINUD LIGANDIST, MIDA SEETÕTTU HARKNAHAS EI ESINE. NEED ANDMED VÕIVAD PARANDADA T1D-GA PATSIENTIDE PERSONAALSET IMMUNOTERAAPIAT. KÄESOLEVA ETTEPANEKU VIIMANE EESMÄRK ON MÄÄRATA KINDLAKS LIPIIDID-PEPTIDO KONJUGAADID, MIS ON VÕIMELISED MUUTMA T-RAKKUDE SPETSIIFILISI REAKTSIOONE NKT-RAKKUDE AKTIVEERIMISE KAUDU. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az 1-es típusú DIAGNOSIS- SZERVEZETEK, a KRÉN- és SLOW-DEVELOPING PROCESS A CLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES YEARS AUTONTIGENS AUTONTIGENS AUTONTIGENS EGYÜTTMŰKÖDÉSEK után, a betegek SERUM-jában. A BETEGSÉG KRÓNIKUS JELLEGE ÉS AZ ANTIGENICAS-CÉLOK T1D-BEN VALÓ FELHALMOZÓDÁSA KORRELÁL A T SEJTEK DINAMIKUS VÁLASZÁVAL, AMELY A KÜLÖNBÖZŐ FUNKCIONÁLIS T-SEJTEK POPULÁCIÓINAK FELVÉTELÉBŐL ERED A FOLYAMAT SORÁN. AZ ÖNREAKTÍV T SEJTEK JELENLEGI LÁTÁSA AZ, HOGY ALACSONY AFFINITÁSÚ T SEJTEK AZ ANTIGÉNHEZ, AMELYEK KIKERÜLNEK A T-SZELEKTBŐL, ÉS PATOGENICAS-SÁ VÁLNAK, HA IN SITU AKTIVÁLJÁK ŐKET. EZT AZ AKTIVÁLÁST NEM KANONIKUS VAGY NEOLIGANDOS ANTIGENICA CÉLOK GENERÁLÁSÁVAL LEHET ELINDÍTANI ÉS FENNTARTANI. EZEKET A VÁLASZOKAT ÁLTALÁBAN KÜLÖNBÖZŐ SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOK SZABÁLYOZZÁK, AMELYEK FENNTARTJÁK A SZÖVET HOMEOSZTÁZISÁT. Azonban, egy ALTERATION A finomított EQUILIBRIUM okozhat kóros termékek nem kívánt._x000D_ propones, hogy a SPECIFIC CHARACTERISTICS A DIANA TEJIDO PERMIT A GENERÁCIÓ neoantigének MEDIENING mechanizmusok diferenciális PROCESSING VAGY poszt-ductional módosítások. Az ASI GENERATE epitópokat a TOLERANCE INDUCTION A TIME-ben._x000D_ Ebben a projektben három különböző megközelítést alkalmazunk az önreaktivitást előidéző SPECIFICUS TECHNICAL MECHANISMS azonosítására: I. A TIMUS ÉS A DIANA SZÖVET MHC-I ÉS II EPITÓPJAINAK, AZAZ LANGERHANS-SZIGETEKNEK AZ ÖSSZEHASONLÍTÁSA; A HLA-I LIGANDOK SPECIFIKUS SZÖVETFELDOLGOZÁSÁNAK ELEMZÉSE; AZ OKTATÁS UTÁNI MÓDOSÍTÁSOK ELEMZÉSE, BELEÉRTVE A POSFORILACION-T ÉS A LIPIDACION-T; VI. A STRESSZ HATÁSÁNAK ELEMZÉSE A BÉTA-SEJTEK LIPIDTARTALMÁRA. Minden ANTIGENS _x000D_ A TEJID IDENTIFICED SPECIFICS-e a Tregs, az NKT és a CELLS T-Effectives, a legjobb molekulák kiválasztásának vége a TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Várható eredmények: A SZIGETEKBEN BEMUTATOTT AUTOANTIGÉNEK NEM KANONIKUS PEPTIDJEINEK AZONOSÍTÁSA A TRANSZLÁCIÓ UTÁNI MÓDOSÍTÁSOKKAL VAGY SPECIFIKUS SZÖVETFELDOLGOZÁSSAL. A BETA CELLSZÁGOK KELLÉTELÉBEN módosított TERMÉKEK azonosítása;._x000D_ RISKS: A SARS LIMITATION-ja miatt felmerülő nehézségek._x000D_ BENEFITS: AZ EMBERI SZIGETECSKÉKBŐL AZONOSÍTOTT MINDEN AUTOANTIGENICO LIGAND ÉRDEKES LEHET A T1D-BEN VÉGZETT AUTOIMMUN FOLYAMAT, ÉS KÜLÖNÖSEN A DIANA SZÖVETÉNEK SAJÁTOS JELLEMZŐIBŐL SZÁRMAZÓ, ÉS EZÉRT A THYMUSBAN NEM BEMUTATOTT FOLYAMATOK TANULMÁNYOZÁSA SZEMPONTJÁBÓL. EZEK AZ ADATOK JAVÍTHATJÁK A T1D-BEN SZENVEDŐ BETEGEK SZEMÉLYRE SZABOTT IMMUNTERÁPIÁJÁT. E JAVASLAT UTOLSÓ CÉLJA AZON LIPID-PEPTIDO KONJUGÁTUMOK AZONOSÍTÁSA, AMELYEK KÉPESEK AZ NKT-SEJTEK AKTIVÁLÁSÁVAL A T SEJTEK SPECIFIKUS REAKCIÓIT MODULÁLNI. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Тип 1 DIABETES е, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, CHRONIC И SLOW-DEVELOPING PROCESS В Което CLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES СЛЕД СПЕЦИФИЧНИ АНТИБОДИИ НА АВТОНТТИГЕНТИ В СЕРУМ на пациентите. ХРОНИЧНИЯТ ХАРАКТЕР НА ЗАБОЛЯВАНЕТО И НАТРУПВАНЕТО НА ЦЕЛИ НА ANTIGENICAS В T1D КОРЕЛИРАТ С ДИНАМИЧНА РЕАКЦИЯ НА T КЛЕТКИТЕ В РЕЗУЛТАТ НА НАБИРАНЕТО НА РАЗЛИЧНИ ФУНКЦИОНАЛНИ ПОПУЛАЦИИ НА T КЛЕТКИ ПО ВРЕМЕ НА ЦЕЛИЯ ПРОЦЕС. НАСТОЯЩОТО ВИЖДАНЕ НА САМОАКТИВИРАЩИТЕ СЕ T КЛЕТКИ Е, ЧЕ ТЕ СА КЛЕТКИ С НИСЪК АФИНИТЕТ КЪМ АНТИГЕНА, КОИТО ИЗЛИЗАТ ОТ Т-СЕЛЕКТА И СЕ ПРЕВРЪЩАТ В PATOGENICAS, КОГАТО СЕ АКТИВИРАТ IN SITU. ТОВА АКТИВИРАНЕ МОЖЕ ДА БЪДЕ ЗАПОЧНАТО И ПОДДЪРЖАНО ОТ ГЕНЕРИРАНЕТО НА НЕКАНОНИЧНИ ИЛИ NEOLIGANDOS ANTIGENICA ЦЕЛИ. ТЕЗИ РЕАКЦИИ ОБИКНОВЕНО СЕ КОНТРОЛИРАТ ОТ РАЗЛИЧНИ РЕГУЛАТОРНИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО ПОДДЪРЖАТ ХОМЕОСТАЗАТА НА ТЪКАНИТЕ. Въпреки това, АЛТЕРАЦИЯ НА този деликатен EQUILIBRIUM може да предизвика патологични продукти, които не са желани._x000D_ пропони, че СПЕЦИФИЧНИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА DIANA TEJIDO PERMIT GENERATION OF Neoantigens MEDIENING mechanisms diferential PROCESSING OR post-traductional модификации. Епитопите на ASI GENERATE не се подават или подават неефективно в процесите на TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ В този проект планираме да използваме три различни подхода за идентифициране на СПЕЦИФИЧНИ ТЕХНИЧЕСКИ МЕХАНИСМИ за предизвикване на самореактивация: I) СРАВНЕНИЕ НА ГЕНЕРИРАНЕТО НА MHC-I И II ЕПИТОПИ В ТИМУСА И ТЪКАНИТЕ DIANA, I.E. LANGERHANS ОСТРОВИ; II) АНАЛИЗ НА СПЕЦИФИЧНАТА ОБРАБОТКА НА ТЪКАНИ ЗА HLA-I ЛИГАНДИ; III) АНАЛИЗ НА ПОСТ-ОБРАЗОВАТЕЛНИТЕ ПРОМЕНИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО POSFORILACION И LIPIDACION; VI) АНАЛИЗ НА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА СТРЕСА ВЪРХУ ЛИПИДНОТО СЪДЪРЖАНИЕ НА БЕТА-КЛЕТКИТЕ. Всички АНТИГЕНТИ _x000D_ СПЕЦИФИКАЦИИ НА TEJID IDENTIFICED ще бъдат изправени пред Tregs, NKT и CELLS T-Effectives с края на избора на най-добрите молекули за IMUNOTERAPEUTIC стратегии на TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Очаквани резултати: ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА НЕКАНОНИЧНИ ПЕПТИДИ НА АВТОАНТИГЕНИ, ПРЕДСТАВЕНИ НА ОСТРОВЧЕТА, ЧРЕЗ ПОСТТРАНСЛАЦИОННИ МОДИФИКАЦИИ ИЛИ СПЕЦИФИЧНА ТЪКАННА ОБРАБОТКА. Идентификация на естествените липиди, изменени от СТРАНИТЕ НА КЕЛЕРИТЕ В БЕТА ЦЕЛИ;._x000D_ RISKS: Трудност ЗА ЦЕЛОВНО ДАННИ, дължащо се на ОПРЕДЕЛЕНИЕТО НА ТОРСКИ._x000D_ BENEFITS: ВСЕКИ ЛИГАНД AUTOANTIGENICO, ИДЕНТИФИЦИРАН ОТ ЧОВЕШКИ ОСТРОВЧЕТА, ЩЕ ПРЕДСТАВЛЯВА ИНТЕРЕС ЗА ИЗСЛЕДВАНЕТО НА АВТОИМУННИЯ ПРОЦЕС В T1D И ПО-СПЕЦИАЛНО НА ТЕЗИ, КОИТО СА РЕЗУЛТАТ ОТ СПЕЦИФИЧНИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ТЪКАНТА DIANA И СЛЕДОВАТЕЛНО НЕ СА ПРЕДСТАВЕНИ В ТИМУСА. ТЕЗИ ДАННИ ИМАТ ПОТЕНЦИАЛА ДА ПОДОБРЯТ ПЕРСОНАЛИЗИРАНИТЕ ИМУНОТЕРАПИИ ЗА ПАЦИЕНТИ С Т1D. ПОСЛЕДНАТА ЦЕЛ НА НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЩЕ БЪДЕ ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ЛИПИДНО-ПЕПТИДО КОНЮГАТИ, СПОСОБНИ ДА МОДУЛИРАТ СПЕЦИФИЧНИТЕ РЕАКЦИИ НА T КЛЕТКИТЕ ЧРЕЗ АКТИВИРАНЕ НА NKT КЛЕТКИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
1 tipo DIABETAI, LIKE MOKYKLINIAI AUTOIMMUNAI, CHRONIKA IR SLOW-DEVELOPING PROCESAS, KURIUOS Klinikinės DIAGNOZĖS PRIEŽIŪROS VEIKSMAI po SPECIFINIŲ ANTIBODIZIŲ AUTONTIGENŲ, kurių sudėtyje yra pacientų SERUM. LĖTINIS LIGOS POBŪDIS IR ANTIGENICAS TAIKINIŲ KAUPIMASIS T1D KORELIUOJA SU DINAMINIU T LĄSTELIŲ ATSAKU, ATSIRANDANČIU DĖL SKIRTINGŲ FUNKCINIŲ T LĄSTELIŲ POPULIACIJŲ PER VISĄ PROCESĄ. DABARTINIS SAVAIME REAGUOJANČIŲ T LĄSTELIŲ REGĖJIMAS YRA TAI, KAD JOS YRA MAŽO AFINITETO T LĄSTELĖS ANTIGENUI, KURIS IŠVENGIA T PARINKTIES IR TAMPA PATOGENICAS, KAI AKTYVUOJAMAS IN SITU. ŠIS AKTYVAVIMAS GALI BŪTI PRADĖTAS IR PALAIKOMAS GENERUOJANT NEKANONINIUS ARBA NEOLIGANDOS ANTIGENICA TAIKINIUS. ŠIUOS ATSAKYMUS PAPRASTAI KONTROLIUOJA SKIRTINGI REGULIAVIMO MECHANIZMAI, KURIE PALAIKO AUDINIŲ HOMEOSTAZĘ. Tačiau šis subtilus EQUILIBRIUM ALTERACIJA gali sukelti nepageidautinus patologinius produktus._x000D_ propones, kad DIANA TEJIDO PERMITY GENERACIJA Neoantigenų MEDIENING mechanizmai yra diferencinės PROCESSING AR potradukcinės modifikacijos. ASI GENERATE epitopai nėra pateikiami arba pateikiami neveiksmingai TOLERZIJOS INDUCTION IN THE TIME._x000D_ Šiame projekte mes planuojame naudoti tris skirtingus metodus, kad nustatytų SPECIFICINĖS TECHNINĖS mechanizmes, skatinančias savęs reaktyvumą: I) MHC-I IR II EPITOPŲ UŽKRŪČIO LIAUKOS IR DIANA AUDINIUOSE, I.E. LANGERHANS SALELIŲ, SUSIDARYMO PALYGINIMAS; II) SPECIFINIO HLA-I LIGANDŲ AUDINIŲ APDOROJIMO ANALIZĖ; III) PAKEITIMŲ PO MOKYMO, ĮSKAITANT POSFORILACION IR LIPIDACION, ANALIZĖ; (VI) STRESO POVEIKIO BETA LĄSTELIŲ LIPIDŲ KIEKIUI ANALIZĖ. Visi ANTIGENS _x000D_ SPECIFIKAS TEJID IDENTIFICED bus susiduria su Tregs, NKT ir CELLS T-Effectives su Pasirinkimo geriausių molekulių IMUNOTERAPEUTIC strategijos TOLERNCIJOS._x000D_ Tikimasi REZULTATAI: IZOLIUOTŲ AUTOANTIGENŲ NEKANONINIŲ PEPTIDŲ IDENTIFIKAVIMAS PO TRANSLIACINIŲ MODIFIKACIJŲ ARBA SPECIFINIO AUDINIŲ APDOROJIMO. NATURAL LIPIDS, modifikuotų „BETA CELLS“, „CELLER STRES“ identifikavimas;._x000D_ RISKS: Sunku gauti duomenų dėl SARS._x000D_ BENEFITS LIMITACIJOS: BET KOKS IŠ ŽMOGAUS SALELIŲ NUSTATYTAS AUTOANTIGENICO LIGANDAS BUS SVARBUS TIRIANT AUTOIMUNINĮ PROCESĄ T1D, YPAČ TUOS, KURIE SUSIDARO DĖL SPECIFINIŲ DIANA AUDINIO SAVYBIŲ IR TODĖL NĖRA UŽKRŪČIOJE. ŠIE DUOMENYS GALI PAGERINTI INDIVIDUALIZUOTĄ IMUNOTERAPIJĄ T1D SERGANTIEMS PACIENTAMS. PASKUTINIS ŠIO PASIŪLYMO TIKSLAS – NUSTATYTI LIPIDŲ-PEPTIDO KONJUGATUS, GALINČIUS MODULIUOTI SPECIFINĮ T LĄSTELIŲ ATSAKĄ AKTYVINANT NKT LĄSTELES. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Tip 1 DIABETES je, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, KRONIC I SLOW-DEVELOPING PROCESS U KOJIMA KLINICALNI DIAGNOSIS ARRIVE GODINE POSEBNI POSEBNI ANTIBODIES AUTONTIGENS ARE DETECTED U SERUMU pacijenata. KRONIČNA PRIRODA BOLESTI I AKUMULACIJA CILJNIH VRIJEDNOSTI ANTIGENICAS U T1D KORELIRA SE S DINAMIČKIM ODGOVOROM T-STANICA, ŠTO JE REZULTAT NOVAČENJA RAZLIČITIH FUNKCIONALNIH POPULACIJA T-STANICA TIJEKOM CIJELOG PROCESA. TRENUTNA VIZIJA SAMOREAKTIVNIH T-STANICA JE DA SU T-STANICE NISKE AFINITETA ZA ANTIGEN KOJE IZLAZE IZ T-ODABIRA I POSTAJU PATOGENICAS KADA SE AKTIVIRAJU IN SITU. AKTIVACIJA SE MOŽE POKRENUTI I ODRŽAVATI GENERIRANJEM NEKANONSKIH CILJEVA ILI CILJEVA NEOLIGANDOS ANTIGENICA. TI SU ODGOVORI OPĆENITO POD KONTROLOM RAZLIČITIH REGULATORNIH MEHANIZAMA KOJI ODRŽAVAJU HOMEOSTAZU TKIVA. Međutim, ALTERACIJA ovog delikatnog EQUILIBRIUM može uzrokovati patološke proizvode koji nisu poželjni._x000D_ proponira da SPECIFIC CHARACTERISTICS OF THE DIANA TEJIDO PERMIT GENERATION of neoantigens MEDIENING Mehanizmi diferencijalni PROCESSING ILI posttradukcijske izmjene. Epitopi ASI GENERATE nisu podneseni ili podneseni neučinkovito u procesima TOLERANCE INDUCTION INDUCTION U TIME-u._x000D_ U ovom projektu planiramo koristiti tri različita pristupa kako bismo identificirali SPECIFIC TECHNICAL MECHANISMS inducirajuće samoreaktivnosti: (I) USPOREDBA STVARANJA EPITOPA MHC-I I II U TKIVU TIMUSA I DIANE, I.E. LANGERHANS OTOČIĆA; II. ANALIZA SPECIFIČNE OBRADE TKIVA ZA LIGANDE HLA-I; III. ANALIZA POSTOBRAZOVNIH IZMJENA, UKLJUČUJUĆI POSFORILACION I LIPIDACION; (VI) ANALIZA UČINKA STRESA NA SADRŽAJ LIPIDA U BETA STANICAMA. Svi ANTIGENS _x000D_ SPECIFIKACIJE TEJID IDENTIFICED će biti suočeni s Tregs, NKT i CELLS T-Effectives s krajem odabira najboljih Molekula za IMUNOTERAPEUTIC strategije TOLERANCIJE INDUCTIONS._x000D_ Očekivani RESULTATI: IDENTIFIKACIJA NEKANONIČKIH PEPTIDA AUTOANTIGENA PRIKAZANIH NA OTOČIĆIMA, BILO POSTTRANSLACIJSKIM MODIFIKACIJAMA ILI SPECIFIČNOM OBRADOM TKIVA. Identifikacija PRIRODNIH LIPIDS-ova promijenjenih BY CELLER STRES u BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Poteškoće U OBJEKTIVE PODATAK zbog LIMITATION OF THE SARS._x000D_ BENEFITS: SVAKI AUTOANTIGENICO LIGANDAN IDENTIFICIRAN S LJUDSKIH OTOČIĆA BIT ĆE OD INTERESA ZA ISPITIVANJE AUTOIMUNOG PROCESA U T1D-U, A POSEBNO ONIH KOJI NASTAJU KAO REZULTAT SPECIFIČNIH KARAKTERISTIKA DIANA TKIVA I STOGA NISU PRIKAZANI U TIMUSU. TI PODACI MOGU POBOLJŠATI PERSONALIZIRANE IMUNOTERAPIJE ZA BOLESNIKE S T1D-OM. POSLJEDNJI CILJ OVOG PRIJEDLOGA BIT ĆE UTVRĐIVANJE KONJUGATA LIPIDA-PEPTIDO KOJI MOGU MODULIRATI SPECIFIČNE ODGOVORE T-STANICA AKTIVACIJOM NKT STANICA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Typ 1 DIABETES ÄR, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, Ett KRONIC OCH SLOW-DEVELOPING PROCESS I DEN KLINICAL DIAGNOSIS ARRIVES YEARS EFTER SPECIFIKA ANTIBODIES OF AUTONTIGENS AUTONTIGENS SERUM. SJUKDOMENS KRONISKA KARAKTÄR OCH ANSAMLINGEN AV ANTIGENICAS-MÅL I T1D KORRELERAR MED ETT DYNAMISKT SVAR FRÅN T-CELLER, TILL FÖLJD AV REKRYTERING AV OLIKA FUNKTIONELLA POPULATIONER AV T-CELLER UNDER HELA PROCESSEN. DEN NUVARANDE VISIONEN FÖR SJÄLVREAKTIVA T CELLER ÄR ATT DE ÄR LÅG AFFINITET T CELLER FÖR ANTIGEN SOM FLYR T-SELECT OCH BLIR PATOGENICAS NÄR DE AKTIVERAS IN SITU. DENNA AKTIVERING KAN STARTAS OCH UPPRÄTTHÅLLAS GENOM GENERERING AV ICKE-KANONISKA ELLER NEOLIGANDOS ANTIGENICA-MÅL. DESSA SVAR KONTROLLERAS I ALLMÄNHET AV OLIKA REGLERINGSMEKANISMER SOM UPPRÄTTHÅLLER VÄVNAD HOMEOSTAS. Emellertid, en ALTERATION AV DIS delikat EQUILIBRIUM kan orsaka patologiska produkter inte önskas._x000D_ propones att de SPECIFIC CHARACTERISTICERING AV DIANA TEJIDO PERMIT GENERATION av neoantigener MEDIENING mekanismer diferential PROCESSING ELLER posttraduktionella modifieringar. ASI GENERATE epitopes inte lämnas in eller lämnas in ineffektivt i processerna för TOLERANCE INDUCTION I TIME._x000D_ I detta projekt planerar vi att använda tre olika metoder för att identifiera SPECIFIC TECHNICAL MECHANISMS OF inducing self-reaktivitet: I) JÄMFÖRELSE AV GENERATIONEN AV MHC-I OCH II-EPTOPER I TYMUS- OCH DIANAVÄVNAD, DVS. LANGERHANS-OSTÖAR. II) ANALYS AV SPECIFIK VÄVNADSBEARBETNING FÖR HLA-I-LIGAND. III) ANALYS AV ÄNDRINGAR EFTER UTBILDNINGEN, INKLUSIVE POSFORILACION OCH LIPIDACION. VI) ANALYS AV EFFEKTEN AV STRESS PÅ LIPIDINNEHÅLLET I BETACELLER. Alla ANTIGENS _x000D_ SPECIFICS OF TEJID IDENTIFICED kommer att ställas inför Tregs, NKT och CELLS T-Effectives med slutet av valet av de bästa molekylerna för IMUNOTERAPEUTICA strategier AV TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Förväntade resultat: IDENTIFIERING AV ICKE-KANONISKA PEPTIDER AV AUTOANTIGENER SOM PRESENTERAS I HOLMAR, ANTINGEN GENOM POSTTRANSLATIONELLA MODIFIERINGAR ELLER SPECIFIK VÄVNADSBEARBETNING. Identifiering AV NATURAL LIPIDS modificerade genom CELLER STRES I BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Svårighet TILL AVGÖRANDE DATA på grund av LIMITATION AV SARS._x000D_ BENEFITS: ALLA AUTOANTIGENICO-LIGAND SOM IDENTIFIERAS FRÅN HUMANA ÖAR KOMMER ATT VARA AV INTRESSE FÖR STUDIEN AV DEN AUTOIMMUNA PROCESSEN I T1D OCH I SYNNERHET DE SOM GENERERAS SOM ETT RESULTAT AV DIANAS SPECIFIKA EGENSKAPER OCH DÄRFÖR INTE PRESENTERAS I TYMUS. DESSA DATA HAR POTENTIAL ATT FÖRBÄTTRA INDIVIDANPASSADE IMMUNTERAPIER FÖR PATIENTER MED T1D. DET SISTA SYFTET MED DETTA FÖRSLAG ÄR ATT IDENTIFIERA LIPID-PEPTIDO-KONJUGAT SOM KAN MODULERA DE SPECIFIKA SVAREN FRÅN T-CELLER GENOM AKTIVERING AV NKT-CELLER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
DIABETES tip 1 este, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, O CHRONIC ȘI SLOW-DEVELOPING PROCES în CĂ CĂ CLINIC DIAGNOSIS ARRIVES ANTIBODILE SPECIFICE ale AUTONTIGENEI sunt depistate în serul pacienților. NATURA CRONICĂ A BOLII ȘI ACUMULAREA ȚINTELOR ANTIGENICAS ÎN T1D SE CORELEAZĂ CU UN RĂSPUNS DINAMIC AL CELULELOR T, REZULTAT DIN RECRUTAREA DIFERITELOR POPULAȚII FUNCȚIONALE DE CELULE T PE TOT PARCURSUL PROCESULUI. VIZIUNEA ACTUALĂ A CELULELOR T AUTOREACTIVE ESTE ACEEA CĂ ACESTEA SUNT CELULE T CU AFINITATE SCĂZUTĂ PENTRU ANTIGENUL CARE SCAPĂ DIN SELECȚIA T ȘI DEVIN PATOGENICAS ATUNCI CÂND SUNT ACTIVATE IN SITU. ACEASTĂ ACTIVARE POATE FI INIȚIATĂ ȘI MENȚINUTĂ PRIN GENERAREA DE ȚINTE NECANONICE SAU NEOLIGANDOS ANTIGENICA. ACESTE RĂSPUNSURI SUNT, ÎN GENERAL, CONTROLATE DE DIFERITE MECANISME DE REGLEMENTARE CARE MENȚIN HOMEOSTAZIA TISULARĂ. Cu toate acestea, o ALTERARE A ACEST EQUILIBRIUM delicat poate provoca produse patologice care nu sunt dorite._x000D_ propone că CARACTERISTICI SPECIFICE ale DIANA TEJIDO PERMIT GENERAREa de neoantigeni Mecanismele MEDIENING PROCESARE diferențială SAU modificări post-traducere. Epitopii GENERAT ASI nu sunt depuse sau depuse ineficient în procesele de INDUCȚIE TOLERANȚĂ ÎN TIME._x000D_ În acest proiect intenționăm să folosim trei abordări diferite pentru a identifica MECHANISMS TEHNIC SPECIFIC DE inducere a auto-reactivității: (I) COMPARAREA GENERĂRII DE EPITOPI MHC-I ȘI II ÎN ȚESUTUL TIMUS ȘI DIANA, I.E. LANGERHANS INSULIȚE; (II) ANALIZA PRELUCRĂRII TISULARE SPECIFICE PENTRU LIGANZII HLA-I; (III) ANALIZA MODIFICĂRILOR POST-EDUCAȚIONALE, INCLUSIV POSFORILACIA ȘI LIPIDACIA; (VI) ANALIZA EFECTULUI STRESULUI ASUPRA CONȚINUTULUI LIPIDIC AL CELULELOR BETA. Toate ANTIGENS _x000D_ CAIETUL DE IDENTIFICAT TEJID se va confrunta cu Tregs, NKT și CELLS T-efective cu sfârșitul selecției celor mai bune Molecule pentru strategii IMUNOTERAPEUTICe ale INDUCȚIILOR TOLERANCE._x000D_ Rezultate așteptate: IDENTIFICAREA PEPTIDELOR NECANONICE ALE AUTOANTIGENILOR PREZENTATE ÎN INSULE, FIE PRIN MODIFICĂRI POST-TRALAȚIONALE, FIE PRIN PRELUCRAREA SPECIFICĂ A ȚESUTURILOR. Identificarea LIPIDS NATURALE modificate de către CELLER STRES ÎN CELURI BETA;._x000D_ RISKS: Dificultatea de a realiza date din cauza LIMITAȚIEI SARS._x000D_ BENEFITS: ORICE LIGAND AUTOANTIGENICO IDENTIFICAT DIN INSULE UMANE VA FI DE INTERES PENTRU STUDIUL PROCESULUI AUTOIMUNE ÎN T1D ȘI, ÎN SPECIAL, A CELOR GENERATE CA URMARE A CARACTERISTICILOR SPECIFICE ALE ȚESUTULUI DIANA ȘI, PRIN URMARE, NEPREZENTATE ÎN TIMUS. ACESTE DATE AU POTENȚIALUL DE A ÎMBUNĂTĂȚI IMUNOTERAPIILE PERSONALIZATE LA PACIENȚII CU T1D. ULTIMUL OBIECTIV AL ACESTEI PROPUNERI VA FI IDENTIFICAREA CONJUGAȚILOR LIPIDICI-PEPTIDO CAPABILI SĂ MODULEZE RĂSPUNSURILE SPECIFICE ALE CELULELOR T PRIN ACTIVAREA CELULELOR NKT. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Tip 1 DIABETES IS, LIKE MOST AUTOIMMUNE DISEASES, CHRONIC IN SLOW-DEVELOPING PROCESS V KI JIH KLINICALNI DIAGNOSIS ARRIVES PO SPEKIFIČNIH ANTIBODIH AUTONTIGENIH V SERUU bolnikov. KRONIČNA NARAVA BOLEZNI IN KOPIČENJE TARČ ANTIGENICAS V T1D STA POVEZANA Z DINAMIČNIM ODZIVOM T CELIC, KI JE POSLEDICA PRIDOBIVANJA RAZLIČNIH FUNKCIONALNIH POPULACIJ CELIC T SKOZI CELOTEN PROCES. TRENUTNI VID SAMOREAKTIVNIH CELIC T JE, DA SO CELICE Z NIZKO AFINITETO T ZA ANTIGEN, KI UIDEJO T-IZBIRI IN POSTANEJO PATOGENICAS, KO SE AKTIVIRAJO IN SITU. TA AKTIVACIJA SE LAHKO ZAČNE IN VZDRŽUJE Z USTVARJANJEM NEKANONIČNIH CILJEV ALI CILJEV NEOLIGANDOS ANTIGENICA. TE ODZIVE NA SPLOŠNO NADZORUJEJO RAZLIČNI REGULATIVNI MEHANIZMI, KI OHRANJAJO HOMEOSTAZO TKIV. Vendar pa lahko ALTERACIJA TEGA občutljivega EQUILIBRIUMa povzroči patološke proizvode, ki niso zaželeni._x000D_ propone, ki jih SPECIFIKAKERISTICI DIANA TEJIDO PERMIT GENERATION of neoantigens MEDIENING Mehanizmi diferencialne PROCESSING ALI posttradukcijske spremembe. Epitopi ASI GENERATE niso predloženi ali predloženi neučinkovito v procesih TOLERANCE INDUCTION V TIME._x000D_ V tem projektu nameravamo uporabiti tri različne pristope za opredelitev SPECIFIČNIH TEHNIČNIH MEHANISMS inducirajočih samoreaktivnosti: (I) PRIMERJAVA GENERACIJE EPITOPOV MHC-I IN II V TKIVU TIMUSA IN DIANE, I.E. LANGERHANSOVIH OTOČKOV; (II) ANALIZO SPECIFIČNE OBDELAVE TKIVA ZA LIGANDE HLA-I; (III) ANALIZO POSTIZOBRAŽEVALNIH SPREMEMB, VKLJUČNO S POSFORILACIJEM IN LIPIDACIONOM; (VI) ANALIZA UČINKA STRESA NA VSEBNOST LIPIDOV V BETA CELICAH. Vsi PREDLOGI _x000D_ SPECIFIKAVE TEJID IDENTIFICED se bodo soočili z Tregs, NKT in CELLS T-Effectives s koncem izbora najboljših molekul za IMUNOTERAPEUTIC strategije TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Pričakovani RESULTI: IDENTIFIKACIJA NEKANONIČNIH PEPTIDOV AVTOANTIGENOV, PREDSTAVLJENIH V OTOČKIH, BODISI S POSTTRANSLACIJSKIMI SPREMEMBAMI BODISI S SPECIFIČNO OBDELAVO TKIVA. Identifikacija NADZORNIH LIPIDOV, ki so bili modificirani z žlahtniteljskimi trtami v BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Težave z OBJEKTIVNI PODATKI zaradi OMEJITVE SARS._x000D_ BENEFITS: VSAK LIGAND AUTOANTIGENICO, UGOTOVLJEN IZ ČLOVEŠKIH OTOČKOV, BO ZANIMIV ZA ŠTUDIJO AVTOIMUNSKEGA PROCESA V T1D IN ZLASTI TISTIH, KI NASTANEJO ZARADI POSEBNIH ZNAČILNOSTI TKIVA DIANE IN ZATO NISO PREDSTAVLJENI V TIMUSU. TI PODATKI LAHKO IZBOLJŠAJO PRILAGOJENE IMUNSKE TERAPIJE ZA BOLNIKE S T1D. ZADNJI CILJ TEGA PREDLOGA BO IDENTIFIKACIJA KONJUGATOV LIPIDOV-PEPTIDO, KI LAHKO MODULIRAJO SPECIFIČNE ODZIVE T CELIC Z AKTIVACIJO CELIC NKT. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
DIABETY typu 1 JEST, MAJĄ MOCY AUTOIMMUNE DISEAZES, CHRONIC I SLOW-DEVELOPING PROCES W UWZGLĘDNIENIE CLINICALNYCH DIAGNOSIS ARRIVES PO SPECIFIC ANTIBODIES OF AUTONTIGENS SA DETECTED in Pacjent' SERUM. PRZEWLEKŁY CHARAKTER CHOROBY I AKUMULACJA CELÓW ANTIGENICAS W T1D KORELUJE Z DYNAMICZNĄ ODPOWIEDZIĄ KOMÓREK T, WYNIKAJĄCĄ Z REKRUTACJI RÓŻNYCH POPULACJI FUNKCJONALNYCH KOMÓREK T W TRAKCIE CAŁEGO PROCESU. OBECNE WIDZENIE SAMOREAKTYWNYCH KOMÓREK T POLEGA NA TYM, ŻE SĄ TO KOMÓRKI T O NISKIM POWINOWACTWIE DO ANTYGENU, KTÓRE UNIKAJĄ WYBORU T I STAJĄ SIĘ PATOGENICAS PO AKTYWACJI IN SITU. AKTYWACJA TA MOŻE BYĆ URUCHAMIANA I UTRZYMYWANA PRZEZ GENEROWANIE CELÓW NIEKANONOWYCH LUB NEOLIGANDOS ANTIGENICA. REAKCJE TE SĄ ZAZWYCZAJ KONTROLOWANE PRZEZ RÓŻNE MECHANIZMY REGULACYJNE, KTÓRE UTRZYMUJĄ HOMEOSTAZĘ TKANEK. Jednak ALTERATION OF THIS delikatna EQUILIBRIUM może powodować produkty patologiczne nie pożądane._x000D_ propony, że SPECYFICZNE CHARACTERISTYCZNE DIANA TEJIDO PERMIT GENERACJA neoantygenów MEDIENING mechanizmy diferentalne PROCESSING LUB posttradukcyjne modyfikacje. Epitopy ASI GENERATE nie są przedkładane ani przedstawiane nieefektywnie w procesach TOLERANCE INDUCTION IN THE TIME._x000D_ W tym projekcie planujemy zastosować trzy różne podejścia do identyfikacji SPECIFIC TECHNICAL MECHANISMS indukującej samoreaktywność: I) PORÓWNANIE WYTWARZANIA EPITOPÓW MHC-I I II W GRASICY I TKANCE DIANY, WYSEPKI I.E. LANGERHANSA; ANALIZA SPECYFICZNEGO PRZETWARZANIA TKANEK DLA LIGANDÓW HLA-I; (III) ANALIZA ZMIAN POEDUKACYJNYCH, W TYM POSFORILACION I LIPIDACION; (VI) ANALIZA WPŁYWU STRESU NA ZAWARTOŚĆ LIPIDÓW W KOMÓRKACH BETA. Wszystkie ANTIGENS _x000D_ SPECYFIKACJE TEJID IDENTIFICED będą miały do czynienia z Tregs, NKT i CELLS T-Effectives z końcem wyboru najlepszych molekule dla strategii IMUNOTERAPEUTIC TOLERANCE INDUCTIONS._x000D_ Oczekiwane wyniki: IDENTYFIKACJA NIEKANONOWYCH PEPTYDÓW AUTOANTYGENÓW PREZENTOWANYCH NA WYSEPKACH POPRZEZ MODYFIKACJE POTRANSLACYJNE LUB SPECYFICZNE PRZETWARZANIE TKANEK. Identyfikacja LIPIDÓW NATURALnych modyfikowanych przez CELLER STRES IN BETA CELLS;._x000D_ RISKS: Trudność OBJECTWA DANYCH ze względu na LIMITATION OF THE SARS._x000D_ BENEFITS: WSZELKIE LIGANDY AUTOANTIGENICO ZIDENTYFIKOWANE NA WYSEPKACH LUDZKICH BĘDĄ PRZEDMIOTEM ZAINTERESOWANIA BADANIA PROCESU AUTOIMMUNOLOGICZNEGO W T1D, A W SZCZEGÓLNOŚCI TYCH POWSTAŁYCH W WYNIKU SZCZEGÓLNYCH CECH TKANKI DIANY, A ZATEM NIEPRZEDSTAWIONYCH W GRASICY. DANE TE MOGĄ POPRAWIĆ INDYWIDUALNĄ IMMUNOTERAPIĘ U PACJENTÓW Z T1D. OSTATNIM CELEM NINIEJSZEGO WNIOSKU BĘDZIE IDENTYFIKACJA KONIUGATÓW LIPIDÓW-PEPTIDO ZDOLNYCH DO MODULOWANIA SPECYFICZNYCH REAKCJI KOMÓREK T POPRZEZ AKTYWACJĘ KOMÓREK NKT. (Polish)
17 August 2022
0 references
Sant Julià de Cerdanyola
0 references
Identifiers
SAF2015-66399-R
0 references