REVIEWING THE ROLE OF E2F FACTORS IN TUMOR DEVELOPMENT: STUDY OF E2F-EMT CONNECTION (E2F/EPITHELIUM-MESENCHYMA TRANSITION) (Q3138542)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3138542 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | REVIEWING THE ROLE OF E2F FACTORS IN TUMOR DEVELOPMENT: STUDY OF E2F-EMT CONNECTION (E2F/EPITHELIUM-MESENCHYMA TRANSITION) |
Project Q3138542 in Spain |
Statements
90,750.0 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2021
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
43°19'37.56"N, 2°59'4.60"W
0 references
48054
0 references
LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION E2F, LOS INTERACTORES MAS CONOCIDOS DE LA PROTEINA SUPRESORA TUMORAL RETINOBLASTOMA (RB), JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA COORDINACION DEL AVANCE DEL CICLO CELULAR A TRAVES DE LA REGULACION PRECISA DE LA EXPRESION GENICA. LA VIA RETINOBLASTOMA (RB)/E2F DEBE ENCONTRARSE INTACTA PARA QUE LA ENTRADA Y PROGRESION DEL CICLO CELULAR SE HAGAN CORRECTAMENTE. ESTA VIA SE ENCUENTRA ALTERADA EN MUCHAS CELULAS TUMORALES HUMANAS A TRAVES DE MULTIPLES MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA INACTIVACION DE RB Y LA LIBERACION DE E2F. EN CONSECUENCIA, LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE E2F SE HA CONVERTIDO EN UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS FACTORES E2F CONTRIBUYEN A LA MALIGNIDAD NO SE CONOCEN BIEN. DE HECHO, NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN MOSTRADO QUE LOS FACTORES E2F PUEDEN DESEMPEÑAR TANTO FUNCIONES DE SUPRESORES TUMORALES COMO DE PROMOTORES TUMORALES, QUE PARECEN DEPENDER DEL CONTEXTO CELULAR ESPECIFICO Y DEL ESTADO DE ACTIVACION DE LAS VIAS QUE CONFLUYEN EN LOS E2F. POR LO TANTO, SE NECESITA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DE E2F PARA DISEÑAR ABORDAJES TERAPEUTICOS EFECTIVOS QUE CONVERJAN EN LA ACTIVIDAD DE E2F._x000D_ _x000D_ EN EL CONTEXTO DE NUESTRO PROYECTO SAF ACTUAL, HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE TRAS LA PERDIDA DE LA ACTIVIDAD DE E2F1 Y E2F2 EN CELULAS DE CANCER COLORRECTAL, SE DESREGULA LA EXPRESION DE UN CONJUNTO DE GENES IMPLICADOS EN LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), Y LAS CELULAS EXHIBEN SIGNOS DE HALLARSE ATRAVESANDO UN PROCESO DE EMT. SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA NO SE HAN EXPLORADO LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES E2F1 Y E2F2 REGULAN LA EXPRESION DE LOS MEDIADORES DE EMT, Y SE DESCONOCE EL GRADO DE IMPLICACION DE E2F1/E2F2 EN LA SUPRESION TUMORAL A TRAVES DE LA MODULACION DEL PROGRAMA EMT. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DILUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS PROTEINAS E2F MODULAN EL FENOTIPO DE EMT Y EVALUAR EL PAPEL DE LA CONEXION E2F-EMT EN LA MALIGNIDAD TUMORAL, COMBINANDO ENFOQUES DE BIOLOGIA MOLECULAR CLASICA CON LA GENOMICA Y PROTEOMICA DE ALTO RENDIMIENTO, UTILIZANDO TANTO MODELOS IN VITRO COMO IN VIVO. CON ESTE FIN, HEMOS ESTABLECIDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:_x000D_ _x000D_ 1. DEFINIR LA CONTRIBUCION DE LOS FACTORES E2F A LA REGULACION DE LA EMT. _x000D_ 2. DILUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE E2F MODULAN LA EMT. _x000D_ 3. ESTUDIAR EL FENOTIPO EMT EN LOS MODELOS DE RATON KNOCKOUT PARA E2F. _x000D_ 4. DILUCIDAR LA CONTRIBUCION DE E2F A LA MODULACION DEL POTENCIAL TUMORIGENICO EN MODELOS ANIMALES. _x000D_ _x000D_ CREEMOS QUE NUESTROS HALLAZGOS ARROJARAN LUZ SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA REGULACION DE LA EMT POR PARTE DE LOS E2F EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y NEOPLASICAS, LO CUAL CONTRIBUIRA AL DISEÑO DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA EL CANCER BASADOS EN LA BIOLOGIA DE E2F. (Spanish)
0 references
E2F TRANSCRIPTION FACTORS, THE BEST KNOWN TARGETS OF RETINOBLASTOMA (RB) TUMOR SUPPRESSOR, PLAY A CENTRAL ROLE IN COORDINATING CELL CYCLE PROGRESSION THROUGH THE TIMELY REGULATION OF GENE EXPRESSION. AN INTACT RETINOBLASTOMA (RB)/E2F PATHWAY IS REQUIRED FOR CORRECT ENTRY INTO AND PROGRESSION THROUGH THE CELL CYCLE. THIS PATHWAY BECOMES ABERRANT IN MANY HUMAN TUMOR CELLS THROUGH MULTIPLE MECHANISMS THAT LEAD TO THE INACTIVATION OF RB AND RELEASE OF E2F. CONSEQUENTLY, INHIBITION OF E2F ACTIVITY HAS EMERGED AS A THERAPEUTIC STRATEGY FOR THE TREATMENT OF CANCER. HOWEVER, THE MECHANISMS BY WHICH E2F FACTORS CONTRIBUTE TO MALIGNANCY ARE NOT WELL UNDERSTOOD. IN FACT, OUR GROUP AND OTHERS HAVE REVEALED BOTH TUMOR-SUPPRESSING AS WELL AS TUMOR-PROMOTING ROLES FOR E2F FACTORS, WHICH SEEM TO DEPEND ON THE SPECIFIC CELLULAR CONTEXT AND THE ACTIVATION STATUS OF THE PATHWAYS CONVERGING ON IT. THUS, A BETTER UNDERSTANDING OF E2F BIOLOGY IS NEEDED IN ORDER TO DESIGN EFFECTIVE THERAPEUTIC APPROACHES THAT CONVERGE ON E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ IN THE CONTEXT OF OUR CURRENT SAF PROJECT, WE HAVE GATHERED PRELIMINARY EVIDENCE INDICATING THAT UPON LOSS OF E2F1 AND E2F2 ACTIVITY IN COLORECTAL CANCER CELLS, THE EXPRESSION OF A SUBSET OF GENES KNOWN TO MEDIATE EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION (EMT) IS DEREGULATED, AND CELLS EXHIBIT SIGNS OF UNDERGOING AN EMT. HOWEVER, THE MECHANISMS BY WHICH E2F1 AND E2F2 REGULATE EMT MEDIATOR EXPRESSION, AND THE CONTRIBUTION OF E2F1/E2F2 TO TUMOR SUPPRESSION THROUGH THE MODULATION OF THE EMT PROGRAM HAVE NOT BEEN EXPLORED TO DATE. THE AIM OF THIS PROJECT IS TO ELUCIDATE THE MECHANISMS BY WHICH E2F PROTEINS MODULATE EMT FEATURES, AND TO ASSESS THE ROLE OF THE E2F-EMT CONNECTION IN TUMOR MALIGNANCY, BY COMBINING CLASSIC MOLECULAR BIOLOGY APPROACHES AND HIGH-THROUGHPUT GENOMICS AND PROTEOMICS, USING BOTH IN VITRO AND IN VIVO MODELS. TO THIS END, WE HAVE ESTABLISHED THE FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. TO DEFINE THE CONTRIBUTION OF E2F FACTORS TO THE REGULATION OF EMT. _x000D_ 2. TO ELUCIDATE THE MECHANISMS FOR E2F-MEDIATED MODULATION OF EMT. _x000D_ 3. TO STUDY EMT FEATURES IN E2F KNOCKOUT MOUSE MODELS. _x000D_ 4. TO ELUCIDATE THE CONTRIBUTION OF E2F IN MODULATING THE TUMORIGENIC POTENTIAL IN ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ WE BELIEVE THAT OUR FINDINGS WILL SHED LIGHT ON THE MECHANISMS UNDERLYING EMT REGULATION BY E2FS IN PHYSIOLOGICAL AND NEOPLASTIC CONDITIONS, WHICH WILL CONTRIBUTE TO THE DESIGN OF NOVEL THERAPEUTIC APPROACHES TO CANCER BASED ON E2F BIOLOGY. (English)
0 references
LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION E2F, LES INTERACTERS LES PLUS CONNUS DU RÉTINOBLASTOME DE LA PROTÉINE SUPPRESSEUR DE TUMEUR (RB), JOUENT UN RÔLE CENTRAL DANS LA COORDINATION DE L’AVANCEMENT DU CYCLE CELLULAIRE À TRAVERS LA RÉGULATION PRÉCISE DE L’EXPRESSION GÉNIQUE. VIA RÉTINOBLASTOME (RB)/E2F DOIT ÊTRE INTACT POUR L’ENTRÉE DU CYCLE CELLULAIRE ET LA PROGRESSION À EFFECTUER CORRECTEMENT. CE VIA EST MODIFIÉ DANS DE NOMBREUSES CELLULES TUMORALES HUMAINES GRÂCE À DE MULTIPLES MÉCANISMES QUI CONDUISENT À RB INACTIVEATION ET E2F LIBÉRATION. PAR CONSÉQUENT, L’INHIBITION DE L’ACTIVITÉ E2F EST DEVENUE UNE STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER. CEPENDANT, LES MÉCANISMES PAR LESQUELS LES FACTEURS E2F CONTRIBUENT À LA MALIGNE NE SONT PAS BIEN CONNUS. EN FAIT, NOTRE GROUPE ET D’AUTRES ONT MONTRÉ QUE LES FACTEURS E2F PEUVENT JOUER À LA FOIS LES SUPPRESSEURS DE TUMEURS ET LES FONCTIONS DES PROMOTEURS DE TUMEURS, QUI SEMBLENT DÉPENDRE DU CONTEXTE CELLULAIRE SPÉCIFIQUE ET DE L’ÉTAT D’ACTIVATION DES VOIES CONFLUING DANS E2FS. Par conséquent, une meilleure compréhension de la biologie d’E2F est nécessaire pour la conception d’approches TERÉTIQUES efficaces convergentes dans l’ACTIVITÉ DE E2F._x000D_ _x000D_ DANS LE CONTEXTE DE NOTRE PROJET DE SAF actuel, nous avons profité des ACTIVITÉS E2F1 et E2F2 EN CELLS COLORRECTAUX, en dérégulant l’EXPRESSION D’UN Gense CONJECT DANS LA TRANSSION EPITELIUM-mesenchyma (EMT), et l’EXHIBITION DES CELUlas AVEC UN PROCESSUS D’EMT. CEPENDANT, À CE JOUR, LES MÉCANISMES PAR LESQUELS E2F1 ET E2F2 RÉGULENT L’EXPRESSION DES MÉDIATEURS EMT N’ONT PAS ÉTÉ EXPLORÉS, ET LE DEGRÉ D’IMPLICATION D’E2F1/E2F2 DANS LA SUPPRESSION DES TUMEURS PAR MODULATION DU PROGRAMME EMT EST INCONNU. L’OBJECTIF DE CE PROJET EST D’ÉLUCIDER LES MÉCANISMES PAR LESQUELS LES PROTÉINES E2F MODULENT LE PHÉNOTYPE EMT ET D’ÉVALUER LE RÔLE DE LA CONNEXION E2F-EMT DANS LA TUMEUR MALIGNE, EN COMBINANT DES APPROCHES DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE CLASSIQUE AVEC DES MÉTHODES GÉNOMIQUES ET PROTÉOMIQUES À HAUTE PERFORMANCE, À L’AIDE DE MODÈLES IN VITRO ET IN VIVO. À cette fin, nous avons établi les OBJECTIFS SPÉCIFIQUES suivants:_x000D_ _x000D_ 1. DÉFINIR LA CONTRIBUTION DES FACTEURS E2F À LA RÉGLEMENTATION EMT. _x000D_ 2. CLARIFIER LES MÉCANISMES PAR LESQUELS E2F MODULE EMT. _x000D_ 3. ÉTUDIEZ LE PHÉNOTYPE EMT DANS LES MODÈLES RATON KNOCKOUT POUR E2F. _x000D_ 4. ÉLUCIDER LA CONTRIBUTION DE L’E2F À LA MODULATION DU POTENTIEL TUMORIGÈNE DANS LES MODÈLES ANIMAUX. _x000D_ _x000D_ nous pensons que NOS HALLAZGOS jetteront la LUMIÈRE SUR LES MÉCANISMES Sous réserve du RÈGLEMENT DE L’EMT PAR PARTIE DE L’E2F DANS des conditions physiologiques et néoplasmiques, QUELQUES QUQUIS contribueraient au DÉSIGNEMENT DES NOUVELLES FOCUS Térapeutiques POUR LE CANCER BASED DANS LA BIOLOGIE DE L’E2F. (French)
2 December 2021
0 references
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN E2F, DIE BEKANNTESTEN INTERACTERS DES TUMORSUPPRESSORS PROTEIN RETINOBLASTOM (RB), SPIELEN EINE ZENTRALE ROLLE BEI DER KOORDINIERUNG DER WEITERENTWICKLUNG DES ZELLZYKLUS DURCH DIE PRÄZISE REGULIERUNG DER GENEXPRESSION. ÜBER RETINOBLASTOM (RB)/E2F MUSS DIE EINGABE UND PROGRESSION DES ZELLZYKLUS KORREKT ERFOLGEN. DIES WIRD IN VIELEN MENSCHLICHEN TUMORZELLEN DURCH MEHRERE MECHANISMEN VERÄNDERT, DIE ZU RB INACTIVEATION UND E2F-FREISETZUNG FÜHREN. FOLGLICH IST DIE HEMMUNG DER E2F-AKTIVITÄT ZU EINER THERAPEUTISCHEN STRATEGIE FÜR DIE KREBSBEHANDLUNG GEWORDEN. DIE MECHANISMEN, MIT DENEN E2F-FAKTOREN ZUR MALIGNITÄT BEITRAGEN, SIND JEDOCH NICHT BEKANNT. TATSÄCHLICH HABEN UNSERE GRUPPE UND ANDERE GEZEIGT, DASS E2F-FAKTOREN SOWOHL TUMORSUPPRESSOREN ALS AUCH TUMORFÖRDERER FUNKTIONEN SPIELEN KÖNNEN, DIE VOM SPEZIFISCHEN ZELLKONTEXT UND DEM ZUSTAND DER AKTIVIERUNG VON PFADEN CONFLUING IN E2FS ABHÄNGEN. Daher ist ein besseres Verständnis der Biologie des E2F erforderlich, um effektive TERAPEUTICAL-Ansätze zu konvergieren, die sich in der ACTIVITY OF E2F._x000D_ _x000D_ IN DER KONTEXT UNSER derzeitigen SAF-PROJEKT konvergieren, haben wir die E2F1- und E2F2-AKTIVITÄTEN in COLORRECTAL CANCER CELLS genutzt, um die EXPRESSION OF A Gense CONJECT IN DER EPITELIUM-Mesenchyma TRANSSION (EMT) zu deregulieren. und die celulas EXHIBITION MIT WISSEN wir ein PROCESS von EMT sind. BISHER WURDEN DIE MECHANISMEN, MIT DENEN E2F1 UND E2F2 DIE EXPRESSION VON EMT MEDIATOREN REGULIEREN, NOCH NICHT UNTERSUCHT, UND DER GRAD DER BETEILIGUNG VON E2F1/E2F2 AN TUMORUNTERDRÜCKUNG DURCH MODULATION DES EMT-PROGRAMMS IST UNBEKANNT. ZIEL DIESES PROJEKTES IST ES, DIE MECHANISMEN ZU VERDEUTLICHEN, MIT DENEN E2F-PROTEINE DEN EMT-PHÄNOTYP MODULIEREN UND DIE ROLLE DER E2F-EMT-VERBINDUNG IN DER TUMORMALIGNITÄT BEWERTEN UND KLASSISCHE MOLEKULARBIOLOGISCHE ANSÄTZE MIT LEISTUNGSSTARKEN GENOMISCHEN UND PROTEOMISCHEN ANSÄTZEN UNTER VERWENDUNG VON IN-VITRO- UND IN-VIVO-MODELLEN KOMBINIEREN. Mit diesem Ziel haben wir folgende SPEZIFISCHE OBJEKTIVE:_x000D_ _x000D_ 1. FESTLEGUNG DES BEITRAGS DER E2F-FAKTOREN ZUR EMT-VERORDNUNG. _x000D_ 2. KLÄRUNG DER MECHANISMEN, MIT DENEN E2F EMT MODULIERT. _x000D_ 3. STUDIEREN SIE DEN EMT-PHÄNOTYP IN RATON KNOCKOUT-MODELLEN FÜR E2F. _x000D_ 4. UM DEN BEITRAG VON E2F ZUR MODULATION DES TUMORENPOTENZIALS IN TIERMODELLEN ZU VERDEUTLICHEN. _x000D_ _x000D_ Wir glauben, dass UNSERE HALLAZGOS LICHT auf die MECHANISMS werfen wird, vorbehaltlich der VERORDNUNG DES EMT-PARTES DES E2F IN physiologischer und neoplasmischer Bedingungen, WIE WHICH würde zum DESIGN der neuen terapeutischen FOCUSEN für KANCER im BIOLOGIE E2F beitragen. (German)
9 December 2021
0 references
TRANSCRIPTIEFACTOREN E2F, DE BEKENDSTE INTERACTERS VAN HET PROTEÏNERETINOBLASTOOM VAN TUMORONDERDRUKKER (RB), SPELEN EEN CENTRALE ROL BIJ HET COÖRDINEREN VAN DE VOORUITGANG VAN DE CELCYCLUS DOOR DE PRECIEZE VERORDENING VAN GENIC EXPRESSIE. VIA RETINOBLASTOOM (RB)/E2F MOET INTACT ZIJN VOOR HET INVOEREN VAN DE CELCYCLUS EN DE PROGRESSIE MOET CORRECT WORDEN UITGEVOERD. DIT VIA WORDT VERANDERD IN VELE MENSELIJKE TUMORCELLEN DOOR MEERDERE MECHANISMEN DIE LEIDEN TOT RB INACTIVEATION EN E2F VERSIE. BIJGEVOLG IS REMMING VAN DE E2F-ACTIVITEIT UITGEGROEID TOT EEN THERAPEUTISCHE STRATEGIE VOOR KANKERBEHANDELING. DE MECHANISMEN WAARMEE E2F-FACTOREN BIJDRAGEN AAN MALIGNITEIT ZIJN ECHTER NIET BEKEND. IN FEITE HEBBEN ONZE GROEP EN ANDEREN AANGETOOND DAT E2F-FACTOREN ZOWEL TUMORONDERDRUKKERS ALS TUMORBEVORDERAARSFUNCTIES KUNNEN SPELEN, DIE LIJKEN TE AFHANGEN VAN DE SPECIFIEKE CELCONTEXT EN DE STAAT VAN ACTIVERING VAN PADEN CONFLUING IN E2FS. Daarom is een beter begrip van de biologie van E2F vereist voor het ontwerp van effectieve TERAPEUTICAL benaderingen die convergeren in de ACTIVITEIT VAN E2F._x000D_ _x000D_ IN HET CONTEXT VAN ONZE huidige SAF PROJECT, hebben we gebruik gemaakt van de E2F1 en E2F2 ACTIVITIES IN COLORRECTAL CANCER CELLS, waardoor we de EXPRESSIE VAN A Gense CONJECT IN DE EPITELIUM-mesenchyma TRANSSIE (EMT) hebben gedeguleerd, en de celula’s EXHIBITIE MET WAAR WIJ ZIJN een PROCESS VAN EMT. TOT OP HEDEN ZIJN DE MECHANISMEN WAARMEE E2F1 EN E2F2 DE EXPRESSIE VAN EMT-BEMIDDELAARS REGULEREN NIET ONDERZOCHT EN IS DE MATE VAN BETROKKENHEID VAN E2F1/E2F2 BIJ TUMORONDERDRUKKING DOOR MODULATIE VAN HET EMT-PROGRAMMA ONBEKEND. HET DOEL VAN DIT PROJECT IS OM DE MECHANISMEN TE VERDUIDELIJKEN WAARMEE E2F-EIWITTEN HET EMT-FENOTYPE MODULEREN EN DE ROL VAN E2F-EMT-VERBINDING IN TUMORMALIGNITEIT EVALUEREN, WAARBIJ KLASSIEKE MOLECULAIRE BIOLOGIEBENADERINGEN WORDEN GECOMBINEERD MET HOOGWAARDIGE GENOMIC EN PROTEOMIC, WAARBIJ ZOWEL IN VITRO ALS IN VIVO MODELLEN WORDEN GEBRUIKT. Met dit doel hebben we de volgende SPECIFIC OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ 1. DE BIJDRAGE VAN E2F-FACTOREN AAN DE EMT-VERORDENING TE DEFINIËREN. _x000D_ 2. VERDUIDELIJKING VAN DE MECHANISMEN WAARMEE E2F EMT MODULEERT. _x000D_ 3. BESTUDEER HET EMT FENOTYPE IN RATON KNOCKOUT MODELLEN VOOR E2F. _x000D_ 4. OM DE BIJDRAGE VAN E2F AAN DE MODULATIE VAN HET TUMORIGENE POTENTIEEL IN DIERMODELLEN TE VERDUIDELIJKEN. _x000D_ _x000D_ wij geloven dat ONZE HALLAZGOS LICHT op de MECHANISMS zal werpen Onder voorbehoud van de VERORDENING VAN HET EMT-deel van de E2F in fysiologische en neoplasmische aandoeningen, WAAR WAARMEE zou bijdragen aan de ONTWIKKELING VAN NIEUWE terapeutische FOCUSS VOOR KRANKRIJK IN DE BIOLOGIE VAN E2F. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I FATTORI DI TRASCRIZIONE E2F, GLI INTERATTI PIÙ NOTI DEL RETINOBLASTOMA PROTEICO SOPPRESSORE TUMORALE (RB), SVOLGONO UN RUOLO CENTRALE NEL COORDINARE L'AVANZAMENTO DEL CICLO CELLULARE ATTRAVERSO LA REGOLAZIONE PRECISA DELL'ESPRESSIONE GENICA. VIA RETINOBLASTOMA (RB)/E2F DEVE ESSERE INTATTO AFFINCHÉ L'INGRESSO NEL CICLO CELLULARE E LA PROGRESSIONE SIANO EFFETTUATI CORRETTAMENTE. QUESTO VIA È ALTERATO IN MOLTE CELLULE TUMORALI UMANE ATTRAVERSO MECCANISMI MULTIPLI CHE PORTANO A RB INACTIVEATION E RILASCIO DI E2F. DI CONSEGUENZA, L'INIBIZIONE DELL'ATTIVITÀ E2F È DIVENTATA UNA STRATEGIA TERAPEUTICA PER IL TRATTAMENTO DEL CANCRO. TUTTAVIA, I MECCANISMI CON CUI I FATTORI E2F CONTRIBUISCONO ALLA MALIGNA NON SONO BEN NOTI. INFATTI, IL NOSTRO GRUPPO E ALTRI HANNO DIMOSTRATO CHE I FATTORI E2F POSSONO SVOLGERE SIA I SOPPRESSORI DEL TUMORE CHE LE FUNZIONI DEI PROMOTORI TUMORALI, CHE SEMBRANO DIPENDERE DAL CONTESTO CELLULARE SPECIFICO E DALLO STATO DI ATTIVAZIONE DELLE VIE CONFLUING IN E2FS. Pertanto, una migliore comprensione della biologia di E2F è necessaria per la progettazione di approcci TERAPEUTICAL efficaci convergenti nell'ATTIVITÀ DI E2F._x000D_ _x000D_ NEL CONTESTO DEL NOSTRO PROGETTO SAF attuale, abbiamo approfittato delle ATTIVITÀ E2F1 e E2F2 IN CELLS COLORRECTAL CANCER, deregolamentando l'ESPRESSIONE DI UN CONGETTO Gense NELL'EPITELIUM-mesenchyma TRANSSION (EMT), e l'esposizione di celula con chi siamo un processo di EMT. TUTTAVIA, AD OGGI, I MECCANISMI CON CUI E2F1 E E2F2 REGOLANO L'ESPRESSIONE DEI MEDIATORI EMT NON SONO STATI ESPLORATI E IL GRADO DI COINVOLGIMENTO DI E2F1/E2F2 NELLA SOPPRESSIONE DEL TUMORE ATTRAVERSO LA MODULAZIONE DEL PROGRAMMA EMT È SCONOSCIUTO. L'OBIETTIVO DI QUESTO PROGETTO È QUELLO DI CHIARIRE I MECCANISMI CON CUI LE PROTEINE E2F MODULANO IL FENOTIPO EMT E DI VALUTARE IL RUOLO DELLA CONNESSIONE E2F-EMT NELLA MALIGNA TUMORALE, COMBINANDO APPROCCI DI BIOLOGIA MOLECOLARE CLASSICA CON GENOMICA E PROTEOMICA AD ALTE PRESTAZIONI, UTILIZZANDO SIA MODELLI IN VITRO CHE IN VIVO. A tal fine, abbiamo stabilito i seguenti obiettivi SPECIFICI:_x000D_ _x000D_ 1. DEFINIRE IL CONTRIBUTO DEI FATTORI E2F AL REGOLAMENTO EMT. _x000D_ 2. CHIARIRE I MECCANISMI MEDIANTE I QUALI E2F MODULA EMT. _x000D_ 3. STUDIA IL FENOTIPO EMT NEI MODELLI A ELIMINAZIONE DIRETTA RATON PER E2F. _x000D_ 4. PER CHIARIRE IL CONTRIBUTO DI E2F ALLA MODULAZIONE DEL POTENZIALE TUMORIGENICO NEI MODELLI ANIMALI. _x000D_ _x000D_ crediamo che i NOSTRI HALLAZGOS getteranno LUCE SUL MECHANISMS Soggetto al REGOLAMENTO DELL'EMT per PARTE DELL'E2F in condizioni fisiologiche e neoplasmiche, CHE CHE contribuirebbe alla DESIGN DEI NUOVI FOCUS Terapeutici PER CANCER BASED NELLA BIOLOGIA DI E2F. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ E2F, ΟΙ ΠΙΟ ΓΝΩΣΤΟΊ ΣΤΌΧΟΙ ΤΟΥ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟΎ ΌΓΚΟΥ ΡΕΤΙΝΟΒΛΆΣΤΩΜΑ (RB), ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΚΕΝΤΡΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΟ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΈΓΚΑΙΡΗΣ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΤΗΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΉΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ. ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΉ ΕΊΣΟΔΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ ΑΠΑΙΤΕΊΤΑΙ ΜΙΑ ΆΘΙΚΤΗ ΟΔΌΣ ΑΜΦΙΒΛΗΣΤΡΟΒΛΑΣΤΏΜΑΤΟΣ (RB)/E2F. ΑΥΤΉ Η ΟΔΌΣ ΓΊΝΕΤΑΙ ΠΑΡΕΚΚΛΊΝΟΥΣΑ ΣΕ ΠΟΛΛΆ ΑΝΘΡΏΠΙΝΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΜΈΣΩ ΠΟΛΛΑΠΛΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΤΗΝ ΑΔΡΑΝΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ RB ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΤΟΥ E2F. ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, Η ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ E2F ΈΧΕΙ ΑΝΑΔΕΙΧΘΕΊ ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ E2F ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΚΑΚΟΉΘΕΙΑ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΕΠΑΡΚΏΣ ΚΑΤΑΝΟΗΤΟΊ. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΚΑΙ ΆΛΛΟΙ ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΚΑΛΎΨΕΙ ΤΌΣΟ ΌΓΚΟΥΣ-ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΌΣΟ ΚΑΙ ΌΓΚΟΥ-ΠΡΟΏΘΗΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ E2F, ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΠΛΑΊΣΙΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΟΔΏΝ ΠΟΥ ΣΥΓΚΛΊΝΟΥΝ ΣΕ ΑΥΤΌ. Έτσι, η ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΕΝΙΣΧΥΣΗ του Ε2F ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΠΑΓΚΕΙΤΑΙ ΣΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΕΚΤΕΛΕΣΤΙΚΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΤΩΝ Ε2F ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ._x000D_ _x000D_ ΣΤΟ ΠΛΑΙΣΙΟ του ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΟΣ ΜΑΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΜΑΣ, ΕΧΟΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗ ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΤΟΥ Ε2F1 ΚΑΙ Ε2F2 ΣΤΙΣ ΣΥΛΛΟΓΙΚΕΣ ΑΚΥΡΩΣΕΙΣ, η ΕΞΑΓΩΓΗ ΓΕΝΙΚΩΝ ΓΕΝΙΚΩΝ ΓΝΩΣΤΩΝ ΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΗ-μεσηχυμική ΜΕΤΑΦΟΡΑ (EMT) απορρυθμίζεται, και CELLS EXHIBIT SIGNS OF UNDERGOING EMT. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΑ E2F1 ΚΑΙ E2F2 ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΗΤΉ EMT, ΚΑΙ Η ΣΥΜΒΟΛΉ ΤΟΥ E2F1/E2F2 ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΟΛΉ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ EMT ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΊ ΜΈΧΡΙ ΣΉΜΕΡΑ. ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ E2F ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΟΎΝ ΤΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ EMT, ΚΑΙ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΗΣ ΣΎΝΔΕΣΗΣ E2F-EMT ΣΤΗΝ ΚΑΚΟΉΘΕΙΑ ΌΓΚΟΥ, ΣΥΝΔΥΆΖΟΝΤΑΣ ΚΛΑΣΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΜΟΡΙΑΚΉΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΚΑΙ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΙΚΉ ΥΨΗΛΉΣ ΑΠΌΔΟΣΗΣ ΚΑΙ ΠΡΩΤΕΩΜΑΤΙΚΉ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΜΟΝΤΈΛΑ ΤΌΣΟ IN VITRO ΌΣΟ ΚΑΙ IN VIVO. Για να το κάνουμε αυτό, έχουμε χτίσει τα FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΣΥΜΒΟΛΉΣ ΤΩΝ ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΏΝ E2F ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ EMT. _x000D_ 2. ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥ E2F ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΟΥ E2F. _x000D_ 3. ΓΙΑ ΝΑ ΜΕΛΕΤΉΣΕΤΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ EMT ΣΕ ΜΟΝΤΈΛΑ ΠΟΝΤΙΚΙΏΝ ΝΟΚ-ΆΟΥΤ E2F. _x000D_ 4. Να διασαφηνίσει τον έλεγχο του E2F στη διαμόρφωση του ογκογενικού πολεοδομικού συστήματος σε ζωικές συσκευές_x000D_ _x000D_ _x000D_ ΒΕΛΤΙΖΟΝΤΑΙ ότι τα προϊόντα μας θα λάμβαναν το φως επί των μεσογειακών και νεοπλασματικών κανονισμών, που θα ελεγχθούν στο σχέδιο των ΝΟΒΕΛ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΓΚΡΙΣΕΣ ΝΑ ΑΚΥΡΩΘΟΥΝ ΣΤΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ Ε2F. (Greek)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSSKRIPTIONSFAKTORER, DE BEDST KENDTE MÅL FOR RETINOBLASTOMA (RB) TUMOR SUPPRESSOR, SPILLER EN CENTRAL ROLLE I KOORDINERINGEN AF CELLECYKLUS PROGRESSION GENNEM RETTIDIG REGULERING AF GENEKSPRESSION. EN INTAKT RETINOBLASTOMA (RB)/E2F-VEJ ER NØDVENDIG FOR KORREKT INDTRÆNGEN OG PROGRESSION GENNEM CELLECYKLUSSEN. DENNE VEJ BLIVER AFVIGENDE I MANGE MENNESKELIGE TUMORCELLER GENNEM FLERE MEKANISMER, DER FØRER TIL INAKTIVERING AF RB OG FRIGIVELSE AF E2F. DERFOR ER HÆMNING AF E2F-AKTIVITETEN OPSTÅET SOM EN TERAPEUTISK STRATEGI FOR BEHANDLING AF KRÆFT. DE MEKANISMER, HVORMED E2F-FAKTORERNE BIDRAGER TIL MALIGNITET, ER IMIDLERTID IKKE VELFORSTÅEDE. FAKTISK HAR VORES GRUPPE OG ANDRE AFSLØRET BÅDE TUMOR-UNDERTRYKKENDE SAMT TUMORFREMMENDE ROLLER FOR E2F-FAKTORER, SOM SYNES AT AFHÆNGE AF DEN SPECIFIKKE CELLULÆRE KONTEKST OG AKTIVERINGSSTATUS FOR DE VEJE, DER KONVERGERER PÅ DET. En BETTER UNDERSTANDING AF E2F BIOLOGY er således ikke i stand til at identificere EFFECTIVE THERAPEUTIC APPROACHER, der er omfattet af E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ _x000D_ I KONTEXT AF DEN EUROPÆISKE UNION SAMARBEJDE PÅ PROJEKT der er vedtaget bestemmelser om, at E2F1's og E2F2's akkreditiver i COLORECTAL CANCER, E2F1 og E2F2 er omfattet af regler, der er liberaliseret, og som ikke er reguleret. MEN DE MEKANISMER, SOM E2F1 OG E2F2 REGULERER EMT MEDIATOR UDTRYK, OG BIDRAGET FRA E2F1/E2F2 TIL TUMOR UNDERTRYKKELSE GENNEM GRADUERING AF EMT PROGRAM ER IKKE BLEVET UNDERSØGT TIL DATO. FORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER AT BELYSE DE MEKANISMER, HVORMED E2F-PROTEINER MODULERER EMT-FUNKTIONER, OG AT VURDERE DEN ROLLE, SOM E2F-EMT-FORBINDELSEN SPILLER I TUMORMALIGNITET, VED AT KOMBINERE KLASSISKE MOLEKYLÆRBIOLOGI TILGANGE OG HIGH-THROUGHPUT GENOMIK OG PROTEOMICS VED HJÆLP AF BÅDE IN VITRO OG IN VIVO MODELLER. Til DENNE END, HVEDTAGET FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. AT DEFINERE E2F-FAKTORERNES BIDRAG TIL REGULERINGEN AF EMT. _x000D_ 2. AT BELYSE MEKANISMERNE FOR E2F-MEDIERET GRADUERING AF EMT. _x000D_ 3. AT STUDERE EMT FUNKTIONER I E2F KNOCKOUT MUS MODELLER. _x000D_ 4. For at belyse konTRIBUTIONen af E2F i modulering af den tumorigeniske POTENTIAL I ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ WE BELIEVE, at vores FINDINGER vil blive lettet på MECHANISTER, der underlægger EMT-forordningen af E2FS i PHYSIOLOGICAL- og neoplastiske kondiTIONer, vil de indgå i DESIGNEN af NOVEL THERAPEUTIC APPROACHER TIL AT BASERET MED E2F BIOLOGY. (Danish)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPTIOTEKIJÄT, TUNNETUIMMAT KOHTEET RETINOBLASTOMA (RB) KASVAIN SUPPRESSOR, ON KESKEINEN ROOLI KOORDINOIDA SOLUSYKLIN ETENEMISTÄ KAUTTA OIKEA-AIKAINEN ASETUS GEENIN ILMENTYMÄ. RETINOBLASTOOMAN (RB)/E2F:N RETINOOMA (RB)/E2F-REITIN ON OLTAVA EHJÄ SOLUSYKLIIN PÄÄSEMISEKSI JA SEN LÄPI ETENEMISEKSI. TÄMÄ REITTI MUUTTUU POIKKEAVAKSI MONISSA IHMISEN KASVAINSOLUISSA USEIDEN MEKANISMIEN KAUTTA, JOTKA JOHTAVAT RB: N INAKTIVOINTIIN JA E2F: N VAPAUTUMISEEN. NÄIN OLLEN E2F-AKTIIVISUUDEN ESTYMINEN ON NOUSSUT TERAPEUTTISEKSI STRATEGIAKSI SYÖVÄN HOIDOSSA. MEKANISMEJA, JOILLA E2F-TEKIJÄT VAIKUTTAVAT PAHANLAATUISUUTEEN, EI KUITENKAAN YMMÄRRETÄ HYVIN. ITSE ASIASSA RYHMÄMME JA MUUT OVAT PALJASTANEET SEKÄ KASVAIMIA SUPISTAVIA ETTÄ KASVAIMIA EDISTÄVIÄ ROOLEJA E2F-TEKIJÖILLE, JOTKA NÄYTTÄVÄT RIIPPUVAN ERITYISESTÄ SOLUKONTEKSTISTA JA SIITÄ LÄHENTYVIEN POLKUJEN AKTIVOINNISTA. Näin ollen E2F BIOLOGIA ON E2F BIOLOGIA KÄYTETTÄVÄ KOSKEVA KOSKEVA HYVÄKSYNNÄ TÄMÄN HYVÄKSYNNÄN SOPIMUKSEKSI TEHTÄVÄN TOIMINTA._x000D_ _x000D_ meidän CURRENT SAF PROJECT: ssa, he ovat saaneet aikaan E2F1:n ja E2F2:n TOIMINTAAN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN E2F1:n ja E2F2:n TOIMINNAN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMINEN KÄYTTÄMÄN TARJOITUS KÄYTETTÄVÄT TUOTTEIDEN KÄYTETTÄVÄT TUOTTEET (EMT) on vapautettu sääntelemättömyydestä, ja CELLS EXHIBIT SIGNS OF UNDERGOING EMT. TÄHÄN MENNESSÄ EI KUITENKAAN OLE TUTKITTU MEKANISMEJA, JOILLA E2F1 JA E2F2 SÄÄTELEVÄT EMT-SOVITTELIJAN ILMAISUA, JA E2F1/E2F2:N VAIKUTUSTA KASVAIMEN TUKAHDUTTAMISEEN EMT-OHJELMAN MUKAUTTAMISEN KAUTTA. TÄMÄN HANKKEEN TAVOITTEENA ON SELVENTÄÄ MEKANISMEJA, JOILLA E2F-PROTEIINIT MODULOIVAT EMT-OMINAISUUKSIA, JA ARVIOIDA E2F-EMT-YHTEYDEN ROOLIA KASVAINTEN PAHANLAATUISUUTEEN YHDISTÄMÄLLÄ KLASSISIA MOLEKYYLIBIOLOGIAN LÄHESTYMISTAPOJA SEKÄ SUUREN KIERRON GENOMIIKKAA JA PROTEOMIIKKAA KÄYTTÄEN SEKÄ IN VITRO- ETTÄ IN VIVO -MALLEJA. Jotta tämä END, me ESTABLISHED FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. MÄÄRITETÄÄN E2F-TEKIJÖIDEN VAIKUTUS EMT-ASETUKSEEN. _x000D_ 2. E2F-VÄLITTEISEN EMT:N MUKAUTTAMISEN MEKANISMIEN SELVENTÄMINEN. _x000D_ 3. TUTKIA EMT OMINAISUUKSIA E2F TYRMÄYS HIIRI MALLEJA. _x000D_ 4. Selittämään E2F:n SÄÄNNÖKSYMÄÄN, että moduloimalla kasvainten aiheuttavaa POTENTIAL IN ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ WE BELIEVE TÄMÄT TÄMÄT SOPIMUKSEN SUOJAUKSEN SUOMIJÄRJESTELMÄT MÄÄRÄYKSET EMT ASETUKSEN ASETUKSEN E2FS PHYSIOLOGICALissa ja uusplastisissa aineissa, mitä hän sanoi? E2F BIOLOGY: lle. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IL-FATTURI TAT-TRASKRIZZJONI E2F, L-AĦJAR MIRI MAGĦRUFA TAS-SOPPRESSUR TAT-TUMUR TAR-RETINOBLASTOMA (RB), GĦANDHOM RWOL ĊENTRALI FIL-KOORDINAZZJONI TAL-PROGRESSJONI TAĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLULI PERMEZZ TAR-REGOLAMENTAZZJONI F’WAQTHA TAL-ESPRESSJONI TAL-ĠENI. PASSAĠĠ INTATT TA’ RETINOBLASTOMA (RB)/E2F HU MEĦTIEĠ GĦAD-DĦUL U L-PROGRESSJONI KORRETTI FIĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLULI. DAN IL-PASSAĠĠ ISIR ABERRANTI F’ĦAFNA ĊELLULI TAT-TUMUR UMAN PERMEZZ TA’ MEKKANIŻMI MULTIPLI LI JWASSLU GĦALL-INATTIVAZZJONI TAL-RB U R-RILAXX TA’ E2F. KONSEGWENTEMENT, L-INIBIZZJONI TAL-ATTIVITÀ E2F ĦARĠET BĦALA STRATEĠIJA TERAPEWTIKA GĦALL-KURA TAL-KANĊER. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI LI BIHOM IL-FATTURI TAL-E2F JIKKONTRIBWIXXU GĦAT-TUMUR MALINN MHUMIEX MIFHUMA SEW. FIL-FATT, IL-GRUPP TAGĦNA U OĦRAJN ŻVELAW KEMM RWOLI LI JRAŻŻNU T-TUMUR KIF UKOLL RWOLI LI JIPPROMWOVU T-TUMUR GĦALL-FATTURI E2F, LI JIDHRU LI JIDDEPENDU FUQ IL-KUNTEST ĊELLULARI SPEĊIFIKU U L-ISTATUS TA’ ATTIVAZZJONI TAL-MOGĦDIJIET LI JIKKONVERĠU FUQU. B’hekk, BETTER UNDERSTANDING TAL-BIOLOĠIJA E2F MIXGĦU FIL-ĦADD GĦANDHOM JIDDEĊEDU L-APPROVAZZJONI TAR-RAPETTIVITÀ E2F FIL-KONTESSJONIJIET LI GĦANDHOM JIKKUNSIDRAW DWAR L-ATTIVITÀ E2F._x000D_ _x000D_ FIL-KONT TA’ L-GĦAJNUNA TAS-SAJD OUR, l-INDIĊI TA’ EVIDENATTIV TA’ PRELIMINARJU TA’ UPON TA’ E2F1 U E2F2 ACTIVITÀ E2F1 F’KAĊER KOLORETTALI, L-ESPRIZZJONI TA’ SIGNSJONI TA’ ĠENERALI TA’ ĠENZJONI GĦANDHOM IT-TRAŻJONIJIET TA’ L-EPITHELIJA-mesentika (EMT) hija deregolata, U SIGNS ESHIBIT TA’ UNDERGOING AN EMT. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI LI BIHOM L-E2F1 U L-E2F2 JIRREGOLAW L-ESPRESSJONI TAL-MEDJATUR TAL-EMT, U L-KONTRIBUT TAL-E2F1/E2F2 GĦAS-SOPPRESSJONI TAT-TUMURI PERMEZZ TAL-MODULAZZJONI TAL-PROGRAMM EMT S’ISSA GĦADHOM MA ĠEWX ESPLORATI. L-GĦAN TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI JIĊĊARA L-MEKKANIŻMI LI BIHOM IL-PROTEINI E2F JIMMODULAW IL-KARATTERISTIĊI EMT, U LI JIVVALUTA R-RWOL TAL-KONNESSJONI E2F-EMT F’TUMUR MALINN, BILLI JIKKOMBINA APPROĊĊI TA’ BIJOLOĠIJA MOLEKULARI KLASSIKA U ĠENOMIKA U PROTEOMIKA TA’ VOLUM GĦOLI, BL-UŻU TA’ MUDELLI KEMM IN VITRO KIF UKOLL IN VIVO. Għal DIN ID-DIN, GĦANDHOM ESABBILIXXI L-AIMS SPEĊIFIĊI TA’ FOLLOWING:_x000D_ _x000D_ 1. LI TIDDEFINIXXI L-KONTRIBUZZJONI TAL-FATTURI E2F GĦAR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-EMT. _x000D_ 2. BIEX JIĠU ĊĊARATI L-MEKKANIŻMI GĦALL-MODULAZZJONI MEDJATA MILL-E2F TAL-EMT. _x000D_ 3. BIEX TISTUDJA EMT KARATTERISTIĊI FIL-MUDELLI E2F KNOCKOUT ĠURDIEN. _x000D_ 4. Biex tiġi ċċarata l-KONTRIBUZZJONI ta ‘E2F fil-modulazzjoni tal-potentiċi tumoriġeniċi fil-MODELS_x000D_ _x000D_ WE BELIEVE LI FINDINGS OUR mgħaddas fuq il-MECHANISMS UNDERLYING EMT REGOLAMENT BY E2FS F’kondizzjonalitajiet PHSIOLOGICAL U neoplastiċi, B’KONTRIBUTA LI JIKKUNSIDRAW L-APPROĊI TERAPIZZI TAR-RAPEUTIC NOVEL LILL KONTRIDUZZJONALI FUQ E2F BIOLOGY. (Maltese)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPCIJAS FAKTORIEM, VISLABĀK ZINĀMAJIEM RETINOBLASTOMAS (RB) AUDZĒJA SLĀPĒTĀJA MĒRĶIEM, IR GALVENĀ LOMA ŠŪNU CIKLA PROGRESĒŠANAS KOORDINĒŠANĀ, SAVLAICĪGI REGULĒJOT GĒNU EKSPRESIJAS. LAI PAREIZI IEKĻŪTU UN PROGRESĒTU ŠŪNU CIKLĀ, IR NEPIECIEŠAMS NESKARTS RETINOBLASTOMAS (RB)/E2F CEĻŠ. ŠIS CEĻŠ KĻŪST ABERRANT DAUDZĀS CILVĒKA AUDZĒJA ŠŪNĀS, IZMANTOJOT VAIRĀKUS MEHĀNISMUS, KAS NOVED PIE INAKTIVĀCIJAS RB UN ATBRĪVOŠANU E2F. LĪDZ AR TO E2F AKTIVITĀTES INHIBĪCIJA IR KĻUVUSI PAR TERAPEITISKU STRATĒĢIJU VĒŽA ĀRSTĒŠANAI. TOMĒR MEHĀNISMI, AR KURIEM E2F FAKTORI VEICINA ĻAUNDABĪGU AUDZĒJU VEIDOŠANOS, NAV LABI IZPRASTI. PATIESĪBĀ MŪSU GRUPA UN CITI IR ATKLĀJUŠI GAN AUDZĒJU NOMĀCOŠAS, GAN AUDZĒJU VEICINOŠAS LOMAS E2F FAKTORIEM, KAS, ŠĶIET, IR ATKARĪGI NO SPECIFISKĀ ŠŪNU KONTEKSTA UN CEĻU AKTIVIZĒŠANAS STATUSA. Tādējādi, BETTER UNDERSTANDING E2F BIOLOĢIJAS JĀŅEM VĒRĀ PASŪTĪŠANAI EFEKTĪVĪVĀM TERAPEUTĪCIJAS ATTIECĪBĀ UZ E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ mūsu KURRENTU SAF PROJEKTĀ, ar VĒRTĒJĀ PRELIMINĀCIJAS EVIDENCE INDICINĀŠANAS KOPĀ E2F1 UN E2F2 ACTIVITY IN COLORECTAL CELLS, GENES ZINĀŠANAS IZMANTOŠANA UZ LIETOŠANAI EPITHELIAL-mesenchymal TRANSITION (EMT) ir deregulēta, UN CELLS EXHIBIT SIGNS UN UZŅĒMĒJAS EMT. TOMĒR LĪDZ ŠIM NAV PĒTĪTI MEHĀNISMI, AR KURIEM E2F1 UN E2F2 REGULĒ EMT MEDIATORA IZTEIKSMI, UN E2F1/E2F2 IEGULDĪJUMS AUDZĒJU APSPIEŠANĀ, IZMANTOJOT EMT PROGRAMMAS MODULĀCIJU. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR NOSKAIDROT MEHĀNISMUS, AR KURIEM E2F PROTEĪNI MODULĒ EMT, UN NOVĒRTĒT E2F-EMT SAVIENOJUMA LOMU AUDZĒJU ĻAUNDABĪGOS AUDZĒJOS, APVIENOJOT KLASISKĀS MOLEKULĀRĀS BIOLOĢIJAS PIEEJAS AR AUGSTAS CAURLAIDĪBAS GENOMIKU UN PROTEOMIKU, IZMANTOJOT GAN IN VITRO, GAN IN VIVO MODEĻUS. Lai šo END, mēs esam ESTABLISHED FOLLOWING SPECIFIKĀCIJAS AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. LAI NOTEIKTU E2F FAKTORU IETEKMI UZ EMT REGULĒJUMU. _x000D_ 2. IZSKAIDROT E2F MEDIĒTĀS EMT MODULĀCIJAS MEHĀNISMUS. _x000D_ 3. LAI IZPĒTĪTU EMT FUNKCIJAS E2F NOKRIŠŅU PELES MODEĻOS. _x000D_ 4. Lai izskaidrotu E2F ietekmi, modulējot tumorogēnās POTENTIĀLĀS IN ANIMĀLĀ MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ WE BELIEVE, kas ir mūsu FINDINGS, kas būs ieslēgts uz MEHANISMS, kas norāda uz E2FS PHYSIOLOGICAL UN neoplastikas CONDITIONS, ar kuru sazinās ar NOVEL TheRAPEUTIC APPROACHES DZĪVNIEKU UZ E2F BIOLOĢIJAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPČNÉ FAKTORY, NAJZNÁMEJŠIE CIELE RETINOBLASTÓMU (RB) SUPRESOR NÁDORU, HRAJÚ ÚSTREDNÚ ÚLOHU PRI KOORDINÁCII PROGRESIE BUNKOVÉHO CYKLU PROSTREDNÍCTVOM VČASNEJ REGULÁCIE GÉNOVEJ EXPRESIE. PRE SPRÁVNE VSTUP DO A PROGRESIU BUNKOVÉHO CYKLU JE POTREBNÝ NEPORUŠENÝ RETINOBLASTÓM (RB)/E2F CESTA. TÁTO CESTA SA STÁVA ABERANTNOU V MNOHÝCH ĽUDSKÝCH NÁDOROVÝCH BUNKÁCH PROSTREDNÍCTVOM VIACERÝCH MECHANIZMOV, KTORÉ VEDÚ K INAKTIVÁCII RB A UVOĽŇOVANIU E2F. V DÔSLEDKU TOHO SA INHIBÍCIA AKTIVITY E2F OBJAVILA AKO TERAPEUTICKÁ STRATÉGIA NA LIEČBU RAKOVINY. MECHANIZMY, KTORÝMI E2F FAKTORY PRISPIEVAJÚ K MALIGNITE, VŠAK NIE SÚ DOBRE POCHOPENÉ. V SKUTOČNOSTI, NAŠA SKUPINA A INÍ ODHALILI AKO NÁDOR POTLÁČAJÚCE, ROVNAKO AKO NÁDOR-PODPORUJÚCE ÚLOHY PRE E2F FAKTORY, KTORÉ SA ZDAJÚ ZÁVISIEŤ OD ŠPECIFICKÉHO BUNKOVÉHO KONTEXTU A AKTIVAČNÝ STAV CIEST KONVERGUJE NA ŇOM. To znamená, že BETTER UNDERSTANDING OF E2F BIOLOGY je potrebné za cenu, aby sa predstavila EFFECTIVE THERAPEUTICKÉ SCHVÁLIVKY, ktoré sa konvergujú na E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ v CONTEXT NAŠEJ CURRENT SAF PROJEKTU, dostali sme PRELIMINARY EVIDENCE INDIKÁCIA, ktorá sa domnievala, že aktivita E2F1 a E2F2 v COLORECTAL CANCERELLS (EMT) je deregulovaná, a VÝZNAM VYHLÁSENÝCH ZÁKLADNÝCH VÝROBKOV VYKONÁVAJÚCE ZÁKLADNÉ VÝROBKY VÝROBKU EMT. MECHANIZMY, KTORÝMI E2F1 A E2F2 REGULUJÚ EXPRESIU MEDIÁTORA EMT, A PRÍSPEVOK E2F1/E2F2 K POTLAČENIU NÁDOROV PROSTREDNÍCTVOM MODULÁCIE EMT PROGRAMU NEBOLI DOTERAZ PRESKÚMANÉ. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE OBJASNIŤ MECHANIZMY, KTORÝMI E2F PROTEÍNY MODULUJÚ FUNKCIE EMT, A POSÚDIŤ ÚLOHU PRIPOJENIA E2F-EMT V NÁDOROVEJ MALIGNITE KOMBINÁCIOU KLASICKÝCH PRÍSTUPOV MOLEKULÁRNEJ BIOLÓGIE A VYSOKOVÝKONNEJ GENOMIKY A PROTEOMIKY S POUŽITÍM MODELOV IN VITRO AJ IN VIVO. Ak chcete, KTORÉ MAJÚ NA VYHLÁSENIE OCHRANY SPECIFICKÝCH SPECIFICKÝCH AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. VYMEDZIŤ PRÍSPEVOK FAKTOROV E2F K REGULÁCII EMT. _x000D_ 2. OBJASNIŤ MECHANIZMY MODULÁCIE EMT SPROSTREDKOVANEJ E2F. _x000D_ 3. AK CHCETE ŠTUDOVAŤ FUNKCIE EMT V MODELOCH MYŠI E2F KNOCKOUT. _x000D_ 4. Ozrejmiť ODPORÚČANIE E2F pri modulácii tumorigénnej POTENTIÁLNEJ POTENTIÁLNEJ POTENTIÁLNEJ MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ KTORÉ NA VEDOMIE, že naše FINDY boli zachytené na Mechanizmoch spojených s nariadením o EMT E2FS v FYSIOLOGICKÝCH A neoplastických kondienciách, ktorý bude súhlasiť s návrhom NOVEL THERAPEUTICKÝCH SCHVÁLENÍ, KTORÉ ZRUŠAJÚ ZRUŠENÉ NA E2F BIOLOGIE. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TÁ FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA E2F, NA SPRIOCANNA IS FEARR AITHNE DE SHOCHTADH MEALL RETINOBLASTOMA (RB), RÓL LÁRNACH I GCOMHORDÚ DUL CHUN CINN TIMTHRIALL CILLE TRÍD AN RIALACHÁN TRÁTHÚIL MAIDIR LE LÉIRIÚ GÉINE. TÁ GÁ LE COSÁN RETINOBLASTOMA SLÁN (RB)/E2F CHUN DUL ISTEACH AGUS DUL CHUN CINN CEART A DHÉANAMH TRÍD AN TIMTHRIALL CILLE. ÉIRÍONN AN COSÁN SEO ABERRANT I GO LEOR CEALLA MEALL DAONNA TRÍ MHEICNÍOCHTAÍ ÉAGSÚLA A EASCRAÍONN LE DÍGHNÍOMHÚ RB AGUS SCAOILEADH E2F. DÁ BHRÍ SIN, TÁ COSC AR GHNÍOMHAÍOCHT E2F TAGTHA CHUN CINN MAR STRAITÉIS THEIRIPEACH CHUN AILSE A CHÓIREÁIL. MAR SIN FÉIN, NÍ THUIGTEAR GO MAITH NA SÁSRAÍ TRÍNA GCUIREANN FACHTÓIRÍ E2F LE HURCHÓIDEACHT. GO DEIMHIN, LÉIRIGH ÁR NGRÚPA AGUS DAOINE EILE AN DÁ RÓL MEALL-SUPPRESSING CHOMH MAITH LE MEALL-CHUR CHUN CINN D’FHACHTÓIRÍ E2F, AR COSÚIL GO MBRAITHEANN SIAD AR AN GCOMHTHÉACS CEALLACH SONRACH AGUS AR STÁDAS GNÍOMHACHTAITHE NA GCOSÁN ATÁ AG TEACHT LE CHÉILE AIR. Dá bhrí sin, ní bheidh feidhm ag Treoir BIOLOGY E2F. _x000D_ _x000D_I gCOMHPHOBAL CEANNA A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN SEO A GHLACADH AR GNÍOMHAÍOCHTA E2F. tá dírialáil déanta ar Dhírialú Choimisiún Forbartha an Iarthair (EMT), agus ar na hOiriúintí a bhaineann le hOistriú Meánach EPITHELIALTA (EMT). MAR SIN FÉIN, NÍOR SCRÚDAÍODH GO DTÍ SEO NA SÁSRAÍ TRÍNA RIALAÍONN E2F1 AGUS E2F2 LÉIRIÚ IDIRGHABHÁLAÍ EMT, AGUS RANNCHUIDIÚ E2F1/E2F2 LE DÍCHUR MEALL TRÍ MHODHNÚ AN CHLÁIR EMT. IS É AIDHM AN TIONSCADAIL SEO NA MEICNÍOCHTAÍ A SHOILÉIRIÚ TRÍNA MODHNAÍONN PRÓITÉINÍ E2F GNÉITHE EMT, AGUS CHUN MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR RÓL AN NAISC E2F-EMT I MALIGNANCY MEALL, TRÍ CHUR CHUIGE BITHEOLAÍOCHTA MÓILÍNEACH CLASAICEACH AGUS GÉANÓMAÍOCHT ARD-TRÉCHUR AGUS PRÓITÉAMAÍOCHT A MHEAS, AG BAINT ÚSÁIDE AS SAMHLACHA IN VITRO AGUS IN VIVO ARAON. Chun SEO SEO, A DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN AIMS SPEISIALTA: _x000D_ _x000D_ 1. RANNCHUIDIÚ FHACHTÓIRÍ E2F LE RIALACHÁN EMT A SHAINIÚ. _x000D_ 2. NA SÁSRAÍ LE HAGHAIDH MODHNÚ EMT TRÍ MHEÁN E2F A SHOILÉIRIÚ. _x000D_ 3. CHUN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR GHNÉITHE EMT I SAMHLACHA LUICHE KNOCKOUT E2F. _x000D_ 4. [EN] (a) comhall E2F a léiriú le linn MODELS_x000D_x000D_ _x000D_ _x000D_x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ A BHAINEANN LEIS NA hAinmhithe sin a chur faoi stiúir an tsoláthróra ar na comhlachtaí seo a leanas: beidh siad ag dul i ngleic leis an Déileáil le hIarratais Thorannacha Tromchúiseacha chun dul i ngleic leis an mBíobla E2F. (Irish)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPČNÍ FAKTORY, NEJZNÁMĚJŠÍ CÍLE SUPRESORU RETINOBLASTOMU (RB), HRAJÍ ÚSTŘEDNÍ ROLI PŘI KOORDINACI PROGRESE BUNĚČNÉHO CYKLU PROSTŘEDNICTVÍM VČASNÉ REGULACE GENOVÉ EXPRESE. PRO SPRÁVNÝ VSTUP DO BUNĚČNÉHO CYKLU A PROGRESI BUNĚČNÉHO CYKLU JE NUTNÁ CESTA INTAKTNÍHO RETINOBLASTOMU (RB)/E2F. TATO CESTA SE STÁVÁ ABERANTNÍ V MNOHA LIDSKÝCH NÁDOROVÝCH BUŇKÁCH PROSTŘEDNICTVÍM VÍCE MECHANISMŮ, KTERÉ VEDOU K INAKTIVACI RB A UVOLNĚNÍ E2F. V DŮSLEDKU TOHO SE INHIBICE AKTIVITY E2F OBJEVILA JAKO TERAPEUTICKÁ STRATEGIE PRO LÉČBU RAKOVINY. MECHANISMY, KTERÝMI FAKTORY E2F PŘISPÍVAJÍ K MALIGNITĚ, VŠAK NEJSOU DOBŘE CHÁPÁNY. VE SKUTEČNOSTI NAŠE SKUPINA A DALŠÍ ODHALILI JAK NÁDOR POTLAČUJÍCÍ, TAK I NÁDOR PODPORUJÍCÍ ROLE PRO E2F FAKTORY, KTERÉ ZŘEJMĚ ZÁVISÍ NA SPECIFICKÉM BUNĚČNÉM KONTEXTU A NA AKTIVAČNÍM STAVU CEST, KTERÉ SE NA NĚM SBLIŽUJÍ. Proto je BETTER UNDERSTANDING E2F BIOLOGY zapotřebí k tomu, aby byl určen k vytvoření EFFECTIVE THERAPEUTICKÝCH APPROACHŮ, které se týkají E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ V rámci našeho CURRENT SAF PROJEKTU, že jsme se shodli na PRELIMINARY EVIDENCE INDICATING, že existují LOSY E2F1 a E2F2 ACTIVITY v COLORECTAL CANCERELLS, výstava PŘEDSLUŠNOSTI GENES VĚDOMÍ, že se jedná o EPITHELIAL-mesenchymální TRANSITION (EMT) je deregulovaná, a CELLY EXHIBIT SIGNS OF UNDERGOING AN EMT. MECHANISMY, KTERÝMI E2F1 A E2F2 REGULUJÍ EXPRESI MEDIÁTORU EMT, A PŘÍSPĚVEK E2F1/E2F2 K POTLAČENÍ NÁDORŮ PROSTŘEDNICTVÍM MODULACE EMT PROGRAMU NEBYLY DOSUD PROZKOUMÁNY. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE OBJASNIT MECHANISMY, KTERÝMI PROTEINY E2F MODULUJÍ EMT FUNKCE, A POSOUDIT ROLI SPOJENÍ E2F-EMT V NÁDOROVÉ MALIGNITĚ KOMBINACÍ KLASICKÝCH MOLEKULÁRNÍ BIOLOGICKÝCH PŘÍSTUPŮ A HIGH-THROUGHPUT GENOMICS A PROTEOMICS, A TO JAK IN VITRO, TAK IN VIVO. Chcete-li toto END, jsme měli ESTABLISHED FOLLOWING SPECIFICKÉ AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. DEFINOVAT PŘÍSPĚVEK FAKTORŮ E2F K REGULACI EMT. _x000D_ 2. OBJASNĚNÍ MECHANISMŮ PRO MODULACI EMT ZPROSTŘEDKOVANOU E2F. _x000D_ 3. CHCETE-LI STUDOVAT EMT FUNKCE V E2F KNOCKOUT MODELY MYŠI. _x000D_ 4. K objasnění stavu E2F při modulaci nádorového potenciálu v ANIMÁLNÍM MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ BELIEVE, že se naše FINDINGs budou skrývat přímo na MECHANISMS UNDERLYING EMT NA NAŘÍZENÍ E2FS v PYZIOLOGICKÝCH a neoplastických podmínkách, co se stane, když se dostavíme k DESIGNU NOVEL THERAPEUTICKÝCH APPROACHŮ, aby se vyrovnali na E2F BIOLOGY. (Czech)
17 August 2022
0 references
OS FATORES DE TRANSCRIÇÃO E2F, OS ALVOS MAIS CONHECIDOS DO SUPRESSOR TUMORAL DE RETINOBLASTOMA (RB), DESEMPENHAM UM PAPEL CENTRAL NA COORDENAÇÃO DA PROGRESSÃO DO CICLO TELEMÓVEL ATRAVÉS DA REGULAÇÃO OPORTUNA DA EXPRESSÃO GÊNICA. É NECESSÁRIA UMA VIA DE RETINOBLASTOMA INTACTO (RB)/E2F PARA A CORRETA ENTRADA E PROGRESSÃO NO CICLO CELULAR. ESSA VIA TORNA-SE ABERRANTE EM MUITAS CÉLULAS TUMORAIS HUMANAS ATRAVÉS DE MÚLTIPLOS MECANISMOS QUE LEVAM À INATIVAÇÃO DO RB E LIBERAÇÃO DE E2F. CONSEQUENTEMENTE, A INIBIÇÃO DA ATIVIDADE DE E2F EMERGIU COMO ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA PARA O TRATAMENTO DO CANCRO. NO ENTANTO, OS MECANISMOS PELOS QUAIS OS FATORES E2F CONTRIBUEM PARA A MALIGNIDADE NÃO SÃO BEM COMPREENDIDOS. DE FATO, NOSSO GRUPO E OUTROS TÊM REVELADO TANTO PAPEL DE SUPRESSOR TUMORAL QUANTO DE PROMOÇÃO TUMORAL PARA OS FATORES E2F, QUE PARECEM DEPENDER DO CONTEXTO TELEMÓVEL ESPECÍFICO E DO ESTADO DE ATIVAÇÃO DAS VIAS CONVERGENTES SOBRE ELE. Assim, é necessária uma melhor aplicação da BIOLOGIA E2F, a fim de definir as adaptações teóricas que se impõem em relação à atividade de E2F._x000D_ _x000D_ no âmbito do presente processo, que estabelecemos uma atividade pré-liminária que indICA a realização de atividades de E2F1 e de E2F2 em CÂNCCÂNCIAS COLETIVAS, a EXPRESSÃO DE UM SUBSETO DE GENES CONHECIMENTOS A TRANSIÇÃO EPITHELIAL-Mesenquimal (EMT) é desregulamentada, E CÉLULAS EXHIBITOS DE SUBLINHA DE UM EM. ENTRETANTO, AINDA NÃO FORAM EXPLORADOS OS MECANISMOS PELOS QUAIS E2F1 E E2F2 REGULAM A EXPRESSÃO DO MEDIADOR EMT E A CONTRIBUIÇÃO DO E2F1/E2F2 PARA A SUPRESSÃO TUMORAL ATRAVÉS DA MODULAÇÃO DO PROGRAMA EMT. O OBJETIVO DESTE PROJETO É ELUCIDAR OS MECANISMOS PELOS QUAIS AS PROTEÍNAS E2F MODULAM AS CARACTERÍSTICAS DA EMT E AVALIAR O PAPEL DA CONEXÃO E2F-EMT NA MALIGNIDADE TUMORAL, COMBINANDO ABORDAGENS CLÁSSICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR E GENÔMICA E PROTEÔMICA DE ALTO RENDIMENTO, UTILIZANDO MODELOS IN VITRO E IN VIVO. Para este fim, nós temos estabelecia os AIMS ESPECÍFICOS FOLLOWING:_x000D_ _x000D_ 1. DEFINIR A CONTRIBUIÇÃO DOS FATORES E2F PARA A REGULAMENTAÇÃO DO EMT. _x000D_ 2. ELUCIDAR OS MECANISMOS DE MODULAÇÃO DA EMT MEDIADA PELO E2F. _x000D_ 3. PARA ESTUDAR AS CARACTERÍSTICAS EMT EM MODELOS DE RATINHO E2F KNOCKOUT. _x000D_ 4. Para elucidar A CONTRIBUIÇÃO DE E2F na modulação do POTENTIAL tumorigênico em MODELS ANIMAIS_x000D_ _x000D_ NÓS BELEMOS QUE OS NOSSOS FINANCIAMENTOS lançarão luz sobre os mecanismas que aplicam o Regulamento EMT por E2FS em CONDIÇÕES FISIOLÓGICAs e neoplásicas, QUE CONTRIBARão ao DESIGN DE APROVOS TERAPÉTICOS NOVOS À CANCERAÇÃO BASADO na BIOLOGIA E2F. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPTSIOONIFAKTORID, RETINOBLASTOOMI (RB) KASVAJA SUPRESSORI TUNTUIMAD SIHTMÄRGID, MÄNGIVAD KESKSET ROLLI RAKUTSÜKLI PROGRESSEERUMISE KOORDINEERIMISEL GEENIEKSPRESSIOONI ÕIGEAEGSE REGULEERIMISE KAUDU. RAKUTSÜKLISSE ÕIGEKS SISENEMISEKS JA SELLE LÄBIMISEKS ON VAJA TERVET RETINOBLASTOOMI (RB)/E2F RADA. SEE RADA MUUTUB HÄLBIVAKS PALJUDES INIMESE KASVAJARAKKUDES LÄBI MITMETE MEHHANISMIDE, MIS VIIVAD RB INAKTIVEERIMISENI JA E2F VABANEMISENI. SELLEST TULENEVALT ON VÄHI RAVISTRATEEGIANA ESILE KERKINUD E2F AKTIIVSUSE PÄRSSIMINE. MEHHANISMID, MILLE ABIL E2F TEGURID PAHALOOMULISTELE KASVAJATELE KAASA AITAVAD, EI OLE AGA HÄSTI MÕISTETAVAD. TEGELIKULT ON MEIE GRUPP JA TEISED PALJASTANUD NII KASVAJAT PÄRSSIVAD KUI KA KASVAJAT EDENDAVAD ROLLID E2F TEGURITE JAOKS, MIS NÄIVAD SÕLTUVAT KONKREETSEST RAKUKONTEKSTIST JA SELLELE LÄHENEVATE RADADE AKTIVEERIMISE STAATUSEST. Seega, kui E2F BIOLOOGIA PÕHENDATAKSE TÄHELEPANU VÕTNUD TÄHELEPANU E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ CONTEXT OF OUR CURRENT SAF PROJECT CONTEXT TEHENDATUD PRELIMINAR INDICATING E2F1 ja E2F2 ACTIVITY TEGEVUS COLORECTAL CANCER CELLS, EKTSIOONIDE KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK KOHTUASI KASUTATAVAD SUHTES KOHUSTUSLIK KOHTUASI KASUTATAVAD KASUTATAVAD SIGNSID UNDERGOING TRANSITION (EMT) on dereguleeritud, JA KASUTID EELLSID SIGNSID UNDERGOINGUTE EMT. SENI EI OLE UURITUD MEHHANISME, MILLEGA E2F1 JA E2F2 REGULEERIVAD EMT VAHENDAJA VÄLJENDUST, EGA E2F1/E2F2 PANUST KASVAJA ALLASURUMISESSE EMT PROGRAMMI ÜMBERSUUNAMISE KAUDU. PROJEKTI EESMÄRK ON SELGITADA MEHHANISME, MILLE ABIL E2F VALGUD MODULEERIVAD EMT FUNKTSIOONE, NING HINNATA E2F-EMT ÜHENDUSE ROLLI KASVAJA PAHALOOMULISTES KASVAJATES, KOMBINEERIDES KLASSIKALISI MOLEKULAARBIOLOOGIA LÄHENEMISVIISE NING SUURE TOOTLIKKUSEGA GENOOMIKAT JA PROTEOOMIKAT, KASUTADES NII IN VITRO KUI KA IN VIVO MUDELEID. Selleks, et END, MIDA ESTABLISED FOLLOWING SPETSIFIKATSIOONID:_x000D_ _x000D_ 1. MÄÄRATA KINDLAKS E2F TEGURITE PANUS EMT MÄÄRUSESSE. _x000D_ 2. SELGITADA EUROOPA KIRJALIKU TÕLKE MAGISTRIÕPPE ÜMBERSUUNAMISE MEHHANISME. _x000D_ 3. UURIDA EMT FUNKTSIOONE E2F KNOCKOUT HIIREMUDELITES. _x000D_ 4. Selgitada E2F CONTRIBUTION for the tumorigenical POTENTIAL IN ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ WE BELIEVE, et meie FINDINGID SÕIDUKID MECHANISMS UNDERLYING EMT MÄÄRUS BY E2FS in PHYSIOLOGICAL JA neoplastiline CONDITIONS, arvestades, et nad on E2F BIOLOOGIA LIIKMESRIIKIDE KOHUSTUSLIK. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ E2F TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK, A RETINOBLASTOMA (RB) TUMORSZUPPRESSZOR LEGISMERTEBB CÉLPONTJAI KÖZPONTI SZEREPET JÁTSZANAK A SEJTCIKLUS PROGRESSZIÓJÁNAK KOORDINÁLÁSÁBAN A GÉNEXPRESSZIÓ IDŐBEN TÖRTÉNŐ SZABÁLYOZÁSA RÉVÉN. ÉP RETINOBLASTOMA (RB)/E2F ÚTVONALRA VAN SZÜKSÉG A SEJTCIKLUSBA VALÓ HELYES BELÉPÉSHEZ ÉS A SEJTCIKLUSON KERESZTÜLI PROGRESSZIÓHOZ. EZ AZ ÚT ABNORMÁLISSÁ VÁLIK SZÁMOS EMBERI TUMORSEJTEKBEN TÖBB MECHANIZMUSON KERESZTÜL, AMELYEK AZ RB INAKTIVÁLÁSÁHOZ ÉS AZ E2F FELSZABADULÁSÁHOZ VEZETNEK. KÖVETKEZÉSKÉPPEN AZ E2F AKTIVITÁSÁNAK GÁTLÁSA A RÁK KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ TERÁPIÁS STRATÉGIAKÉNT JELENT MEG. AZOK A MECHANIZMUSOK AZONBAN, AMELYEKKEL AZ E2F-TÉNYEZŐK HOZZÁJÁRULNAK A ROSSZINDULATÚ DAGANAT KIALAKULÁSÁHOZ, NEM TELJESEN ISMERTEK. TÉNY, HOGY A CSOPORT ÉS MÁSOK FELTÁRTÁK MIND A TUMOR-CSÖKKENTŐ, MIND A TUMORT ELŐSEGÍTŐ SZEREPET E2F TÉNYEZŐK, AMELYEK ÚGY TŰNIK, HOGY FÜGG AZ ADOTT SEJT KONTEXTUS ÉS AZ AKTIVÁCIÓS ÁLLAPOTÁT AZ ÚTVONALAK KONVERGÁLNAK RAJTA. Így az E2F BIOLOGIA BIOLOGIA-nak egy E2F BIOLOGIA-nak szüksége van arra, hogy az E2F ACTIVITY-ben._x000D_ _x000D_ _x000D_ a CURRENT SAF PROJECT-ünk GYELVÉBEN KÖVETKEZTETŐ TERMÉKEKRE VONATkozzon, mivel az E2F1 és E2F2 ACTIVITY LOSS-t a COLORECTITAL CANCER CELL-ben, az E2F1 és E2F2 KÖZPONT KÖZLEMÉNYEK TUDOMÁNYÁT TUDOMÁSUL VONATKOZÓ ÁLTALÁNOS TUDOMÁNYOKRA VONATKOZÓ ÁLTALÁNOS TUDOMÁNYOKRA VONATKOZÓ KÖRNYEZETVÉDELMI KÖVETKEZŐ KÖVETELEMBE VONATKOZÓ KÖRNYEZETTELJÁRÓK, és az E2F2 KÖZÖSSÉGI TUDOMÁNDOLÁSA SZERZŐKÖSŐ KIEGÁLLÍTÁSA AZ E2F1 ÉS E2F2 MECHANIZMUSAI AZONBAN AZ EMT MEDIÁTOR KIFEJEZÉSMÓDJÁT SZABÁLYOZZÁK, VALAMINT AZ E2F1/E2F2 HOZZÁJÁRULÁSÁT A TUMOR ELNYOMÁSÁHOZ AZ EMT PROGRAM MODULÁCIÓJA RÉVÉN. A PROJEKT CÉLJA ANNAK TISZTÁZÁSA, HOGY AZ E2F FEHÉRJÉK MILYEN MECHANIZMUSOKKAL MODULÁLJÁK AZ EMT-FUNKCIÓKAT, ÉS HOGY FELMÉRJE AZ E2F-EMT KAPCSOLAT SZEREPÉT A DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEKBEN, A KLASSZIKUS MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉSEK ÉS A NAGY ÁTERESZTŐKÉPESSÉGŰ GENOMIKA ÉS PROTEOMIKA ÖTVÖZÉSÉVEL, IN VITRO ÉS IN VIVO MODELLEK ALKALMAZÁSÁVAL. Ahhoz, hogy ez a END, mi esztABLISHING A FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. AZ E2F-TÉNYEZŐK EMT-RENDELETHEZ VALÓ HOZZÁJÁRULÁSÁNAK MEGHATÁROZÁSA. _x000D_ 2. AZ EMT E2F-MEDIÁLT MODULÁCIÓJÁNAK MECHANIZMUSAINAK TISZTÁZÁSA. _x000D_ 3. TANULMÁNYOZNI EMT FUNKCIÓK E2F KIÜTÉS EGÉR MODELLEK. _x000D_ 4. Az E2F-nek az ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ tumorgén POTENTIÁLIS modulációjában való ELLENŐRZÉSÉNEK ELLENŐRZÉSÉNEK FELTÜNTETTETÉSÉNEK FELTÜNTETENDŐ KÖVETKEZÉSÉNEK FELTÜNTETENDŐ KÖVETKEZŐKÉBEN, mi lesz, ha a NOVEL THERAPEUTIC APPROACHER-nek az E2F BIOLOGIA-n alapuló CANCER-nek kell lennie. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
E2F ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ, НАЙ-ИЗВЕСТНИТЕ ЦЕЛИ НА РЕТИНОБЛАСТОМ (RB) ТУМОРЕН СУПРЕСОР, ИГРАЯТ ЦЕНТРАЛНА РОЛЯ В КООРДИНИРАНЕТО НА ПРОГРЕСИЯТА НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ ЧРЕЗ НАВРЕМЕННО РЕГУЛИРАНЕ НА ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ. НЕОБХОДИМ Е НЕПОКЪТНАТ РЕТИНОБЛАСТОМ (RB)/E2F ПЪТ ЗА ПРАВИЛНО ВЪВЕЖДАНЕ И ПРОГРЕСИРАНЕ ПРЕЗ КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ. ТОЗИ ПЪТ СТАВА АНОРМАЛЕН В МНОГО ЧОВЕШКИ ТУМОРНИ КЛЕТКИ ЧРЕЗ МНОЖЕСТВО МЕХАНИЗМИ, КОИТО ВОДЯТ ДО ИНАКТИВИРАНЕ НА RB И ОСВОБОЖДАВАНЕ НА E2F. СЛЕДОВАТЕЛНО ИНХИБИРАНЕТО НА E2F АКТИВНОСТТА СЕ ОЧЕРТАВА КАТО ТЕРАПЕВТИЧНА СТРАТЕГИЯ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА РАК. МЕХАНИЗМИТЕ ОБАЧЕ, ЧРЕЗ КОИТО ФАКТОРИТЕ НА Е2Ф ДОПРИНАСЯТ ЗА ЗЛОКАЧЕСТВЕНОТО ЗАБОЛЯВАНЕ, НЕ СА ДОБРЕ РАЗБРАНИ. ВСЪЩНОСТ, НАШАТА ГРУПА И ДРУГИ СА РАЗКРИЛИ КАКТО ТУМОР-ПОДТИСКАНЕ, ТАКА И ТУМОР-НАСЪРЧАВАЩИ РОЛИ ЗА E2F ФАКТОРИ, КОИТО ИЗГЛЕЖДА ЗАВИСЯТ ОТ СПЕЦИФИЧНИЯ КЛЕТЪЧЕН КОНТЕКСТ И СЪСТОЯНИЕТО НА АКТИВИРАНЕ НА ПЪТИЩАТА, КОИТО СЕ СБЛИЖАВАТ ВЪРХУ НЕГО. По този начин е необходимо по-добро обучение на Е2Ф Биологи, за да се създаде ЕФФЕФЕКТИВЕН ТЕРАПЕВТИЧНИ ТЕРАПЕСУТИКИ, които са свързани с E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ В КОНТЕКТА НА НАШЕН СЪЗНАЧЕСТВЕН ПРОЕКТ, ние сме се съгласили с PRELIMINARY EVIDENCE ИЗПЪЛНЕНИЕТО НА МЕСТ НА Е2F1 И Е2F2 АКТТИВНОСТ В КОЛОРЕКТАЛНИТЕ ВЪЗЛОЖЕНИЯ, изложението на един от генитите, които знаят да МЕДИАТ ЕПИТЕЛИАЛНО-мезенхимната ТРАНЗИЦИЯ (ЕМТ) е дерегулирано, И ИЗВЪНИТЕЛНИ ОБЯВЛЕНИЯ НА РЕЗЕРВИРАНЕТО. ВЪПРЕКИ ТОВА, МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО E2F1 И E2F2 РЕГУЛИРАТ ЕКСПРЕСИЯТА НА EMT МЕДИАТОРА, И ПРИНОСЪТ НА E2F1/E2F2 ЗА ПОТИСКАНЕ НА ТУМОРА ЧРЕЗ МОДУЛАЦИЯТА НА EMT ПРОГРАМАТА НЕ СА ПРОУЧЕНИ ДО МОМЕНТА. ЦЕЛТА НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА СЕ ИЗЯСНЯТ МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО E2F ПРОТЕИНИТЕ МОДУЛИРАТ EMT ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ, И ДА СЕ ОЦЕНИ РОЛЯТА НА ВРЪЗКАТА E2F-EMT В ЗЛОКАЧЕСТВЕНОТО ТУМОРНО ЗАБОЛЯВАНЕ, КАТО СЕ КОМБИНИРАТ КЛАСИЧЕСКИ МОЛЕКУЛЯРНИ БИОЛОГИЧЕСКИ ПОДХОДИ И ВИСОКОЕФЕКТИВНА ГЕНОМИКА И ПРОТЕОМИКА, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ КАКТО IN VITRO, ТАКА И IN VIVO МОДЕЛИ. Към това, което е тук, ние сме събрали СЪОБЩЕНИЕТО СПЕЦИФИЧНИ АМИ:_x000D_ _x000D_ 1. ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ ПРИНОСЪТ НА ФАКТОРИТЕ E2F КЪМ РЕГУЛИРАНЕТО НА ЕМТ. _x000D_ 2. ДА СЕ ИЗЯСНЯТ МЕХАНИЗМИТЕ ЗА МОДУЛАЦИЯ НА EMT, МЕДИИРАНА ОТ E2F. _x000D_ 3. ЗА ИЗУЧАВАНЕ НА EMT ФУНКЦИИ В E2F НОКАУТ МОДЕЛИ НА МИШКАТА. _x000D_ 4. За изясняване на КОНРИБУЦИЯТА НА Е2Ф при модулирането на туморогенната постенция в житните модерели_x000D_ _x000D_Ние сме сигурни, че нашите ФИДИЦИИ ще се слеят върху механизмите, които не са съобразени с РЕГЛАМЕНТ НА ЕМТ от Е2ФИ В ФИНСИОЛОГИЧНИ И неопластични СЪОБЩЕНИЯ, където ще се свържем с дизайна на нови терапевти, които се стремят да се установят на E2F BIOLOGY. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPCIJOS FAKTORIAI, GERIAUSIAI ŽINOMI RETINOBLASTOMOS (RB) NAVIKO SLOPINIMO TIKSLAI, VAIDINA PAGRINDINĮ VAIDMENĮ KOORDINUOJANT LĄSTELIŲ CIKLO PROGRESAVIMĄ LAIKU REGULIUOJANT GENŲ EKSPRESIJĄ. NORINT TEISINGAI PATEKTI Į LĄSTELIŲ CIKLĄ IR JĮ PROGRESUOTI, BŪTINA SVEIKA RETINOBLASTOMA (RB)/E2F. ŠIS KELIAS TAMPA NEPALANKUS DAUGELYJE ŽMOGAUS NAVIKO LĄSTELIŲ PER KELIS MECHANIZMUS, KURIE VEDA Į RB INAKTYVACIJĄ IR E2F IŠSISKYRIMĄ. TODĖL E2F AKTYVUMO SLOPINIMAS TAPO VĖŽIO GYDYMO STRATEGIJA. TAČIAU MECHANIZMAI, KURIAIS E2F VEIKSNIAI PRISIDEDA PRIE PIKTYBINIŲ NAVIKŲ, NĖRA GERAI SUPRANTAMI. TIESĄ SAKANT, MŪSŲ GRUPĖ IR KITI ATSKLEIDĖ TIEK NAVIKĄ SLOPINANČIUS, TIEK NAVIKUS SKATINANČIUS E2F VEIKSNIŲ VAIDMENIS, KURIE, ATRODO, PRIKLAUSO NUO KONKRETAUS LĄSTELIŲ KONTEKSTO IR KELIŲ AKTYVAVIMO BŪSENOS. Taigi, E2F BIOLOGIJOS NEITIKYMAS GYVENDINIMAS KURIUOS TIKSLAS TAIKOMAS TIKSLAS._x000D_ _x000D_ mūsų CURRENT SAF PROJEKTAS, mes gavome PRELIMINARĄ KONTROLĖJĄ, KAD E2F1 ir E2F2 ACTIVITYJE LOSS KONTROLĖJE KONTROLĖ, KURIŲ KONTROLĖS KONTROLĖS KONTROLĖ KONTROLĖ KONTROLĖ KONTROLĖ IR KELIŲ EXHIBITOS IŠMOKOS NUSTATYTI EMT. TAČIAU IKI ŠIOL NEBUVO IŠTIRTI MECHANIZMAI, KURIAIS E2F1 IR E2F2 REGULIUOJA EMT MEDIATORIŲ EKSPRESIJĄ, IR E2F1/E2F2 INDĖLIS Į NAVIKO SLOPINIMĄ PER EMT PROGRAMOS MODULIAVIMĄ. ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – IŠSIAIŠKINTI MECHANIZMUS, KURIAIS E2F BALTYMAI MODULIUOJA EMT SAVYBES, IR ĮVERTINTI E2F-EMT RYŠĮ SU NAVIKO PIKTYBINIAIS NAVIKAIS, DERINANT KLASIKINIUS MOLEKULINĖS BIOLOGIJOS METODUS IR DIDELIO NAŠUMO GENOMIKĄ BEI PROTEOMIKĄ, NAUDOJANT IN VITRO IR IN VIVO MODELIUS. Į ŠĮ SNE, WE HAVE ESTABLISHED PASIŪLYMĄ SPECIFIKACIJĄ:_x000D_ _x000D_ 1. APIBRĖŽTI „E2F“ VEIKSNIŲ INDĖLĮ Į EMT REGLAMENTĄ. _x000D_ 2. PAAIŠKINTI E2F SUSIETO EMT MODULIAVIMO MECHANIZMUS. _x000D_ 3. STUDIJUOTI EMT FUNKCIJAS E2F NOKAUTO PELĖS MODELIUOSE. _x000D_ 4. Paaiškinti E2F KONTRIBUCIJĄ moduliuojant navikinį POTENTIALĄ ANIMALOJE MODELS_x000D_ _x000D_ WE BELIEVE, KAD mūsų FINDINGUMOSIOS ŠVIESOS ŠVIEŽIOS MECHANIZAMOS PATVIRTINIMO EMT REGLAMENTO BY E2FS PHYSIOLOGICAL IR neoplastinėse Sąlygose, kokia bus NOVEL THERAPEUTIC APPROACHES GYVENDINĖJE E2F BIOLOGIJOS PRIEŽIŪROS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPCIJSKI FAKTORI, NAJPOZNATIJI CILJEVI RETINOBLASTOMA (RB) SUPRESORA TUMORA, IGRAJU SREDIŠNJU ULOGU U KOORDINACIJI PROGRESIJE STANIČNOG CIKLUSA KROZ PRAVODOBNU REGULACIJU EKSPRESIJE GENA. ZA ISPRAVAN ULAZAK U STANIČNI CIKLUS I PROGRESIJU KROZ STANIČNI CIKLUS POTREBAN JE NETAKNUTI PUT RETINOBLASTOMA (RB)/E2F. OVAJ PUT POSTAJE ABERANTAN U MNOGIM LJUDSKIM TUMORSKIM STANICAMA KROZ VIŠE MEHANIZAMA KOJI DOVODE DO INAKTIVACIJE RB-A I OSLOBAĐANJA E2F. POSLJEDIČNO, INHIBICIJA AKTIVNOSTI E2F POJAVILA SE KAO TERAPIJSKA STRATEGIJA ZA LIJEČENJE RAKA. MEĐUTIM, MEHANIZMI KOJIMA ČIMBENICI E2F PRIDONOSE ZLOĆUDNOSTI NISU DOBRO RAZUMLJIVI. U STVARI, NAŠA GRUPA I DRUGI SU OTKRILI I ULOGE SUZBIJANJA TUMORA, KAO I ULOGE ZA PROMICANJE TUMORA ZA FAKTORE E2F, KOJI, ČINI SE, OVISE O SPECIFIČNOM STANIČNOM KONTEKSTU I AKTIVACIJSKOM STATUSU PUTOVA KOJI SE KONVERGIRAJU NA NJEMU. Tako, BETTER UNDERSTANDING E2F BIOLOGY je potrebno u ORDER za DESIGN EFFECTIVE THERAPEUTIC APPROACHES da je na E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ U KONTEXT Naše SAF PROJECT, imali smo na raspolaganju PRELIMINARSKE INDICATIČKE INDIKATIVNOSTI OBAVIJESTI E2F1 I E2F2 AKTIVNOSTI U ZEMLJIŠTVU KONČARA, IZVJEŠĆE PREDSJEDNIKA GENESNIKA ZNAČANJE UMJEŠTAJA EPITHELIALNO-mesenhimalnog prometa (EMT) je deregulirana, a IZVJEŠĆE IZVJEŠĆA o nepostojanju EMT-a. MEĐUTIM, DO DANAS NISU ISTRAŽENI MEHANIZMI KOJIMA E2F1 I E2F2 REGULIRAJU EKSPRESIJU EMT MEDIJATORA I DOPRINOS E2F1/E2F2 SUPRESIJI TUMORA MODULACIJOM EMT PROGRAMA. CILJ OVOG PROJEKTA JE RAZJASNITI MEHANIZME POMOĆU KOJIH E2F PROTEINI MODULIRAJU EMT ZNAČAJKE I PROCIJENITI ULOGU E2F-EMT VEZE U ZLOĆUDNOSTI TUMORA KOMBINIRANJEM KLASIČNIH MOLEKULARNIH BIOLOŠKIH PRISTUPA I VISOKOPROTOČNE GENOMIKE I PROTEOMIKE, KORISTEĆI IN VITRO I IN VIVO MODELE. Za OVO KOJE, Imali smo ESTABLISE NASLOVNA SPECIFIKACIJA AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. DEFINIRATI DOPRINOS FAKTORA E2F UREDBI EMT-A. _x000D_ 2. RAZJAŠNJAVANJE MEHANIZAMA ZA MODULACIJU EMT-A UZ POSREDOVANJE E2F-A. _x000D_ 3. ZA PROUČAVANJE EMT ZNAČAJKE U E2F NOKAUTNI MIŠ MODELI. _x000D_ 4. Kako bi se razjasnila kontrola E2F-a u modulaciji tumorskog POTENTIAL u ANIMALnim MODELS_x000D_ _x000D_We BELIEVE Svoje snimke će se spustiti na mehanizmi UREDBA UREDBE BY E2FS U PHYSIOLOGICI I neoplastične CONDITIONS, koji će biti zadužen za odsječak novih terapeutskih aplikatora kako bi pritisnuli na E2F BIOLOGY. (Croatian)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPTIONSFAKTORER, DE MEST KÄNDA MÅLEN FÖR RETINOBLASTOM (RB) TUMÖRSUPPRESSOR, SPELAR EN CENTRAL ROLL I KOORDINERING AV CELLCYKELPROGRESSION GENOM SNABB REGLERING AV GENUTTRYCK. EN INTAKT RETINOBLASTOM (RB)/E2F-VÄG KRÄVS FÖR KORREKT INTRÄDE I OCH PROGRESSION GENOM CELLCYKELN. DENNA VÄG BLIR AVVIKANDE I MÅNGA MÄNSKLIGA TUMÖRCELLER GENOM FLERA MEKANISMER SOM LEDER TILL INAKTIVERING AV RB OCH FRISÄTTNING AV E2F. FÖLJAKTLIGEN HAR HÄMNING AV E2F-AKTIVITET DYKT UPP SOM EN TERAPEUTISK STRATEGI FÖR BEHANDLING AV CANCER. DE MEKANISMER GENOM VILKA E2F-FAKTORER BIDRAR TILL MALIGNITET FÖRSTÅS DOCK INTE VÄL. FAKTUM ÄR ATT VÅR GRUPP OCH ANDRA HAR AVSLÖJAT BÅDE TUMÖRUNDERTRYCKANDE OCH TUMÖRFRÄMJANDE ROLLER FÖR E2F-FAKTORER, SOM VERKAR BERO PÅ DEN SPECIFIKA CELLULÄRA KONTEXTEN OCH AKTIVERINGSSTATUSEN FÖR DE VÄGAR SOM KONVERGERAR PÅ DEN. En BETTER UNDERSTANDING AV E2F BIOLOGY ÄR ÖVERSÄTTNING AV E2F BIOLOGY ÄR ÖVERSÄTTNING AV E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ I VÅRA CURRENT SAF PROJEKT, vi har tagit del av PRELIMINARY EVIDENCE INDICATING ATT UPPDRAG AV E2F1 och E2F2 ACTIVITY I COLORECTAL CANCER CELLS, EXPRESSION of A SUBSET of GENES VETOWN to MEDIATE EPITHELIAL-mesenchymal TRANSITION (EMT) är avreglerad, och CELLS EXHIBIT SIGNS OF UNDERGOING EN EMT. DE MEKANISMER GENOM VILKA E2F1 OCH E2F2 REGLERAR EMT-MEDLARUTTRYCKET OCH BIDRAGET FRÅN E2F1/E2F2 TILL TUMÖRBEKÄMPNING GENOM MODULERING AV EMT-PROGRAMMET HAR DOCK INTE UTFORSKATS HITTILLS. SYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR ATT BELYSA DE MEKANISMER GENOM VILKA E2F-PROTEINER MODULERAR EMT-FUNKTIONER OCH ATT BEDÖMA E2F-EMT-ANSLUTNINGENS ROLL I TUMÖRMABILITETEN, GENOM ATT KOMBINERA KLASSISKA MOLEKYLÄRBIOLOGIMETODER MED HÖG GENOMIK OCH PROTEOMIK, MED HJÄLP AV BÅDE IN VITRO- OCH IN VIVO-MODELLER. Till DENNA END, VI HAVE ESTABLISHED THE FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. ATT DEFINIERA E2F-FAKTORERNAS BIDRAG TILL EMT:S REGLERING. _x000D_ 2. FÖR ATT KLARGÖRA MEKANISMERNA FÖR E2F-MEDIERAD MODULERING AV EMT. _x000D_ 3. FÖR ATT STUDERA EMT FUNKTIONER I E2F KNOCKOUT MUSMODELLER. _x000D_ 4. För att belysa E2F:s CONTRIBUTION I modulering av den tumörorigena POTENTIALEN I ANIMAL MODELS_x000D_ _x000D_ VI BELIEVE SOM VÅRA FINDINGS ska SKA SKA SKA SKA LÄMNAS PÅ MECHANISMS UNDERLYSNING AV EMT FÖRORDNING BY E2FS I PHYSIOLOGICAL och neoplastiska KONDITIONER, som kommer att skjutas upp till DESIGN AV NOVEL THERAPEUTICKER TILL CANCER BASED ON E2F BIOLOG. (Swedish)
17 August 2022
0 references
FACTORII DE TRANSCRIERE E2F, CELE MAI CUNOSCUTE ȚINTE ALE RETINOBLASTOMULUI (RB) SUPRESOR TUMORAL, JOACĂ UN ROL CENTRAL ÎN COORDONAREA PROGRESIEI CICLULUI CELULAR PRIN REGULAMENTUL ÎN TIMP UTIL AL EXPRESIEI GENEI. ESTE NECESARĂ O CALE DE RETINOBLASTOM INTACT (RB)/E2F PENTRU INTRAREA CORECTĂ ȘI PROGRESIA PRIN CICLUL CELULAR. ACEASTĂ CALE DEVINE ABERANTĂ ÎN MULTE CELULE TUMORALE UMANE PRIN MECANISME MULTIPLE CARE DUC LA INACTIVAREA RB ȘI ELIBERAREA E2F. ÎN CONSECINȚĂ, INHIBAREA ACTIVITĂȚII E2F A APĂRUT CA O STRATEGIE TERAPEUTICĂ PENTRU TRATAMENTUL CANCERULUI. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE PRIN CARE FACTORII E2F CONTRIBUIE LA MALIGNITATE NU SUNT BINE ÎNȚELESE. DE FAPT, GRUPUL NOSTRU ȘI ALȚII AU DEZVĂLUIT ATÂT ROLURI DE SUPRIMARE A TUMORILOR, CÂT ȘI ROLURI DE PROMOVARE A TUMORILOR PENTRU FACTORII E2F, CARE PAR SĂ DEPINDĂ DE CONTEXTUL CELULAR SPECIFIC ȘI DE STAREA DE ACTIVARE A CĂILOR CONVERGENTE ASUPRA ACESTUIA. Astfel, o mai bună supraveghere a BIOLOGIEI E2F este necesară în conformitate cu modelul terapeutic eficient, care se află în legătură cu E2F ACTIVITATE._x000D_ _x000D_ _x000D_ în CONTEXTUL PROIECTULUI nostru CURRENT, WE CARE TREBUIE INDICAREA PRELIMINARĂ EVIDENȚĂ PRELIMINARĂ INDICAREA LOSURILOR UPON E2F1 ȘI E2F2 ACTIVITATE ÎN CANCUL COLORECT, EXPRESSION A SUBSET OF GENES KNOWN to MEDIATE EPITHELIAL-mesenchymal TRANSITION (EMT) Este dereglementată, ȘI CELLS EXHIBIT SIGNSUL UNEI EMT. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE PRIN CARE E2F1 ȘI E2F2 REGLEMENTEAZĂ EXPRESIA MEDIATORILOR EMT, ȘI CONTRIBUȚIA E2F1/E2F2 LA SUPRIMAREA TUMORII PRIN MODULAREA PROGRAMULUI EMT NU AU FOST EXPLORATE PÂNĂ ÎN PREZENT. SCOPUL ACESTUI PROIECT ESTE DE A ELUCIDA MECANISMELE PRIN CARE PROTEINELE E2F MODULEAZĂ CARACTERISTICILE EMT ȘI DE A EVALUA ROLUL CONEXIUNII E2F-EMT ÎN MALIGNITATEA TUMORALĂ, COMBINÂND ABORDĂRILE BIOLOGICE MOLECULARE CLASICE ȘI GENOMICA ȘI PROTEOMICA DE ÎNALTĂ PERFORMANȚĂ, FOLOSIND ATÂT MODELE IN VITRO, CÂT ȘI IN VIVO. În acest sens, am pus capăt AIMElor SPECIFICE:_x000D_ _x000D_ 1. DEFINIREA CONTRIBUȚIEI FACTORILOR E2F LA REGULAMENTUL EMT. _x000D_ 2. ELUCIDAREA MECANISMELOR DE MODULARE MEDIATĂ DE E2F A EMT. _x000D_ 3. PENTRU A STUDIA CARACTERISTICILE EMT ÎN MODELELE DE ȘOARECE KNOCKOUT E2F. _x000D_ 4. Pentru a elucida CONTRIBUȚIA E2F în modularea POTENTIALULUI Tumogen în MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ WE BELIEVE CĂ FINDINGURILE noastre vor fi lăsate în seama MECHANISMELOR REGULAMENTUL EMT BY E2FS în CONDIȚII PYSIOLOGICICE ȘI neoplastice, CARE VA CONTRIBUTE LA DEZVOLTAREA NOVELULUI TERRAPEUTIC pentru CANCUL BIOLOGIE E2F. (Romanian)
17 August 2022
0 references
E2F TRANSKRIPCIJSKI FAKTORJI, NAJBOLJ ZNANI CILJI ZAVIRALCA TUMORJA RETINOBLASTOMA (RB), IGRAJO OSREDNJO VLOGO PRI USKLAJEVANJU NAPREDOVANJA CELIČNEGA CIKLA S PRAVOČASNO REGULACIJO IZRAŽANJA GENOV. ZA PRAVILEN VSTOP IN NAPREDOVANJE SKOZI CELIČNI CIKEL JE POTREBNA NEDOTAKNJENA POT RETINOBLASTOMA (RB)/E2F. TA POT POSTANE NEJASNA V ŠTEVILNIH ČLOVEŠKIH TUMORSKIH CELICAH Z VEČ MEHANIZMI, KI VODIJO DO INAKTIVACIJE RB IN SPROŠČANJA E2F. POSLEDIČNO SE JE KOT TERAPEVTSKA STRATEGIJA ZA ZDRAVLJENJE RAKA POJAVILA INHIBICIJA AKTIVNOSTI E2F. VENDAR MEHANIZMI, S KATERIMI DEJAVNIKI E2F PRISPEVAJO K MALIGNOSTI, NISO DOBRO RAZUMLJENI. PRAVZAPRAV SO NAŠA SKUPINA IN DRUGI RAZKRILI TAKO ZATIRANJE TUMORJEV KOT TUDI VLOGE, KI SPODBUJAJO TUMORJE ZA FAKTORJE E2F, ZA KATERE SE ZDI, DA SO ODVISNI OD SPECIFIČNEGA CELIČNEGA KONTEKSTA IN AKTIVACIJSKEGA STATUSA POTI, KI SE PRIBLIŽUJEJO. Zato je treba v SREDNJIH UČINKOVANJU E2F BIOLOGIJSKIH PODJETJIH NA PODROČJU E2F Aktivnosti._x000D_ _x000D_ _x000D_ V KONTEXU NAŠEGA VARNOSTNEGA PROJEKTA, če bi se IZVEZI PRELIMINARNO EVIDENCE INDICATING NA PODROČJU E2F1 IN E2F2 AKTIVNOSTI V COLORECTALNI CANCER KELIJI, IZKLJUČENO ODLOČITEV GENES NA PODJETJU EPITHELIALNO-mesenhimalnega TRANSITION (EMT) je deregulirano, IN POZIVA IZKLJUČENJE IZVOZNIH IZKLEDNIH IZKLJUJANJA EMT. VENDAR MEHANIZMI, S KATERIMI E2F1 IN E2F2 UREJATA IZRAZ MEDIATORJA EMT, IN PRISPEVEK E2F1/E2F2 K ZATIRANJU TUMORJEV Z MODULACIJO PROGRAMA EMT DO DANES NISO BILI RAZISKANI. CILJ TEGA PROJEKTA JE POJASNITI MEHANIZME, S KATERIMI PROTEINI E2F MODULIRAJO ZNAČILNOSTI EMT, IN OCENITI VLOGO POVEZAVE E2F-EMT PRI TUMORSKIH MALIGNOSTIH Z ZDRUŽEVANJEM KLASIČNIH MOLEKULARNIH BIOLOŠKIH PRISTOPOV IN VISOKO PREPUSTNE GENOMIKE IN PROTEOMIKE Z UPORABO MODELOV IN VITRO IN IN VIVO. Za to, da se je treba prepričati, da je FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. OPREDELITEV PRISPEVKA DEJAVNIKOV E2F K UREDITVI EMT. _x000D_ 2. POJASNITI MEHANIZME ZA MODULACIJO EMT, KI JO POSREDUJE E2F. _x000D_ 3. ZA ŠTUDIJ EMT FUNKCIJE V E2F KNOCKOUT MODELOV MIŠKE. _x000D_ 4. Razjasniti POTRDILO E2F v modulaciji tumorogenih POTENTIALOV V ANIMALNI MODELS_x000D_ _x000D_ JE BELIEVE NAŠE NAŠE NAŠE FINDINGI V MEHANISMIH Z ZVEZI Z E2FS v PHIOLOGIJIH IN neoplastičnih CONDITIONH, kako bi se lahko prepričali o razvoju NOVEL THERAPEUTIC APPROACHES, ki so bile postavljene na E2F BIOLOGIJA. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
CZYNNIKI TRANSKRYPCYJNE E2F, NAJBARDZIEJ ZNANE CELE SUPRESORA NOWOTWOROWEGO RETINOBLASTOMA (RB), ODGRYWAJĄ CENTRALNĄ ROLĘ W KOORDYNOWANIU PROGRESJI CYKLU KOMÓRKOWEGO POPRZEZ TERMINOWĄ REGULACJĘ EKSPRESJI GENÓW. NIENARUSZONA ŚCIEŻKA RETINOBLASTOMA (RB)/E2F JEST WYMAGANA DO PRAWIDŁOWEGO WEJŚCIA DO CYKLU KOMÓRKOWEGO I JEGO PROGRESJI. ŚCIEŻKA TA STAJE SIĘ ABERRANT W WIELU LUDZKICH KOMÓREK NOWOTWOROWYCH POPRZEZ WIELE MECHANIZMÓW, KTÓRE PROWADZĄ DO INAKTYWACJI RB I UWOLNIENIA E2F. W ZWIĄZKU Z TYM HAMOWANIE AKTYWNOŚCI E2F POJAWIŁO SIĘ JAKO STRATEGIA TERAPEUTYCZNA W LECZENIU RAKA. MECHANIZMY, ZA POMOCĄ KTÓRYCH CZYNNIKI E2F PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO NOWOTWORU ZŁOŚLIWEGO, NIE SĄ JEDNAK DOBRZE ZROZUMIAŁE. W RZECZYWISTOŚCI NASZA GRUPA I INNI UJAWNILI ZARÓWNO HAMUJĄCE NOWOTWORY, JAK I FUNKCJE PROMUJĄCE NOWOTWORY DLA CZYNNIKÓW E2F, KTÓRE WYDAJĄ SIĘ ZALEŻEĆ OD SPECYFICZNEGO KONTEKSTU KOMÓRKOWEGO I STANU AKTYWACJI ŚCIEŻEK ZBIEŻNYCH NA NIM. W ten sposób, PODSTAWIENIE BIOLOGII E2F jest wymagane w celu zapewnienia bezpieczeństwa, aby uzyskać pewność, że w przypadku E2F ACTIVITY._x000D_ _x000D_ W KONTEXT naszego CURRENT SAF PROJEKT, posiadamy DZIAŁALNOŚCI PRELIMINARYJNEJ WYKONAWCZEJ WYKONAWCZEJ W KONTAKTACH COLOREKTYWNYCH, WYKONAWCZENIE OGÓLNOŚCI E2F1 I E2F2 WYDAJNOŚCI W COLOREKTYCZNEJ TRANZYCJI (EMT), EXPRESSION OF A SUBSET OGÓLNE OGÓLNE WYDARZENIA ZEWNĘTRZNEGO DZIAŁALNOŚCI (EMT) jest deregulowana, ORAZ KLIENTA SZCZEGÓLNOŚCI OGÓŁOŚCI ZEWDZENIA JEDNAK MECHANIZMY, ZA POMOCĄ KTÓRYCH E2F1 I E2F2 REGULUJĄ EKSPRESJĘ MEDIATORA EMT, I WKŁAD E2F1/E2F2 DO TŁUMIENIA GUZA POPRZEZ MODULACJĘ PROGRAMU EMT NIE ZOSTAŁY ZBADANE DO TEJ PORY. CELEM TEGO PROJEKTU JEST WYJAŚNIENIE MECHANIZMÓW, ZA POMOCĄ KTÓRYCH BIAŁKA E2F MODULUJĄ FUNKCJE EMT, ORAZ OCENA ROLI POŁĄCZENIA E2F-EMT W NOWOTWORACH NOWOTWOROWYCH, POPRZEZ POŁĄCZENIE KLASYCZNEGO PODEJŚCIA DO BIOLOGII MOLEKULARNEJ I WYSOKOWYDAJNEJ GENOMIKI I PROTEOMIKI, PRZY UŻYCIU MODELI IN VITRO I IN VIVO. Do TEGO END, Zrobiliśmy ESTABLISHED FOLLOWING SPECIFIC AIMS:_x000D_ _x000D_ 1. OKREŚLENIE UDZIAŁU CZYNNIKÓW E2F W REGULAMINIE EMT. _x000D_ 2. WYJAŚNIENIE MECHANIZMÓW MODULACJI EMT ZA POŚREDNICTWEM E2F. _x000D_ 3. ABY STUDIOWAĆ FUNKCJE EMT W MODELACH MYSZY NOKAUT E2F. _x000D_ 4. Aby wyjaśnić KONTRYBUCJĘ E2F w modulowaniu guzowego POTENTYALNEGO W MODELS_x000D_ _x000D_ _x000D_ BELIEVE, że nasze środki będą miały światło na MECHANISMS UNDERLYING EMT ROZPORZĄDZENIE BY E2FS W KONTYCJI PHYSIOLOGICALNE I neoplastyczne, w związku z tym, że będzie się zgadzać z projektem NOVEL THERAPEUTIC APPROACHES to CANCER BASED ON E2F BIOLOGY. (Polish)
17 August 2022
0 references
Leioa
0 references
Identifiers
RTI2018-097497-B-I00
0 references