Application of more sensitive genetic diagnostic techniques, study of phenotypic modulators and prognosis in patients with myotonic dystrophy (Q3141561)
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Project Q3141561 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Application of more sensitive genetic diagnostic techniques, study of phenotypic modulators and prognosis in patients with myotonic dystrophy |
Project Q3141561 in Spain |
Statements
60,750.0 Euro
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121,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
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41°26'57.66"N, 2°14'53.70"E
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08015
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Las distrofias miotónicas son miopatías progresivas con herencia autosómico dominante, miotonía y afectación multiorgánica. Se dividen en distrofia miotónica tipo I (DM1) y distrofia miotónica tipo II (DM2). Ambas están causadas por expansiones de nucleótidos en genes concretos, que ejercen un efecto `RNA toxico' secuestrando proteínas que alteran el correcto funcionamiento celular. Se caracterizan por presentar amplia variabilidad fenotípica. En DM1, cuanto mayor es la expansión de nucleótidos, mayor severidad presentan los pacientes, pero se sospecha la existencia de otros moduladores fenotípicos. En DM2, estudios recientes indican que tiene una prevalencia similar a DM1 y que existen fenotipos diferentes a los descritos clásicamente, como la hiperCKemia paucisintomática, que pueden dificultar el diagnóstico. Los objetivos del proyecto son, 1) diagnosticar genéticamente pacientes de nuestra población con sospecha de DM1 y DM2 (incluyendo fenotipos no clásicos DM2); 2) describir sus características clínicas mediante la realización de bases de datos; 3) analizar posibles moduladores del fenotipo DM1; 4) determinar si estos moduladores son marcadores pronóstico en DM1. La metodología que utilizaremos incluye técnicas de diagnóstico genético más sensibles, análisis molecular de las repeticiones, análisis de expresión de proteínas poliglutamina mediante técnicas proteómicas, y análisis de expresión de miRNAs mediante técnicas transcriptómicas. Este proyecto permitirá mejorar el conocimiento clínico, genético y los moduladores del fenotipo, de los pacientes con DM. (Spanish)
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Myotonic dystrophys are progressive myopathies with autosomal dominant inheritance, myotonia and multiorganic involvement. They are divided into myotonic type I dystrophy (DM1) and myotonic dystrophy type II (DM2). Both are caused by nucleotide expansions in specific genes, which exert a ‘toxic RNA’ effect by abducting proteins that alter proper cellular functioning. They are characterised by broad phenotypic variability. In DM1, the greater the expansion of nucleotides, the greater severity the patients present, but other phenotypic modulators are suspected. In DM2, recent studies indicate that it has a prevalence similar to DM1 and that there are different phenotypes to those described classically, such as paucisymptomatic hyperCKemia, which may make diagnosis difficult. The objectives of the project are, 1) to genetically diagnose patients in our population with suspected DM1 and DM2 (including non-classical DM2 phenotypes); 2) describe their clinical characteristics by means of databases; 3) analyse possible modulators of phenotype DM1; 4) determine whether these modulators are prognostic markers in DM1. The methodology we will use includes more sensitive genetic diagnostic techniques, molecular analysis of repetitions, analysis of polyglutamine protein expression using proteomics techniques, and analysis of miRNAs expression using transcriptomic techniques. This project will improve the clinical, genetic and phenotype modulators of patients with DM. (English)
12 October 2021
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Les dystrophies myotoniques sont des myopathies progressives avec un héritage autosomal dominant, une myotonie et une implication multiorganique. Ils sont divisés en dystrophie myotonique de type I (DM1) et en dystrophie myotonique de type II (DM2). Les deux sont causées par l’expansion des nucléotides dans des gènes spécifiques, qui exercent un effet d’ARN toxique par l’enlèvement de protéines qui altèrent le bon fonctionnement cellulaire. Ils sont caractérisés par une grande variabilité phénotypique. Dans le DM1, plus l’expansion des nucléotides est grande, plus les patients sont présents, mais d’autres modulateurs phénotypiques sont soupçonnés. Dans le DM2, des études récentes indiquent qu’il a une prévalence similaire au DM1 et qu’il existe différents phénotypes que ceux décrits classiquement, comme l’hyperCKémie paucisymptomatique, ce qui peut rendre le diagnostic difficile. Les objectifs du projet sont: 1) de diagnostiquer génétiquement les patients de notre population soupçonnés de DM1 et DM2 (y compris les phénotypes DM2 non classiques); 2) décrire leurs caractéristiques cliniques au moyen de bases de données; 3) analyser les modulateurs possibles du phénotype DM1; 4) déterminer si ces modulateurs sont des marqueurs pronostiques dans DM1. La méthodologie que nous utiliserons comprend des techniques de diagnostic génétique plus sensibles, l’analyse moléculaire des répétitions, l’analyse de l’expression de la protéine polyglutamine à l’aide de techniques protéomiques, et l’analyse de l’expression des miRNAs à l’aide de techniques transcriptomiques. Ce projet améliorera les modulateurs cliniques, génétiques et phénotypes des patients atteints de DM. (French)
2 December 2021
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Myotonische Dystrophien sind progressive Myopathien mit autosomal dominantem Erbe, Myotonia und multiorganischem Engagement. Sie sind unterteilt in myotonische Typ I Dystrophie (DM1) und myotonische Dystrophie Typ II (DM2). Beide werden durch Nukleotiderweiterungen in bestimmten Genen verursacht, die eine „toxische RNA“-Wirkung durch die Entführung von Proteinen ausüben, die die ordnungsgemäße zelluläre Funktion verändern. Sie zeichnen sich durch eine breite phänotypische Variabilität aus. In DM1, desto größer ist die Ausdehnung der Nukleotide, desto größer ist die Schwere der Patienten, aber andere phänotypische Modulatoren werden vermutet. In DM2 deuten jüngste Studien darauf hin, dass es eine Prävalenz ähnlich wie DM1 hat und dass es unterschiedliche Phänotypen gibt als die klassischen, wie z. B. paucisymptomatische HyperCKemia, die die Diagnose erschweren kann. Die Ziele des Projekts sind 1) genetisch diagnostizierte Patienten in unserer Bevölkerung mit Verdacht auf DM1 und DM2 (einschließlich nicht-klassischer DM2-Phänotypen); 2) beschreiben Sie ihre klinischen Eigenschaften mittels Datenbanken; 3) Analyse möglicher Modulatoren des Phänotyps DM1; 4) bestimmen, ob es sich bei diesen Modulatoren um prognostische Marker in DM1 handelt. Die Methodik, die wir verwenden, umfasst sensiblere genetische Diagnosetechniken, molekulare Analyse von Wiederholungen, Analyse der Polyglutaminproteinexpression mittels Proteomiktechniken und Analyse der miRNAs Expression mittels transcriptomischer Techniken. Dieses Projekt wird die klinischen, genetischen und phänotypischen Modulatoren von Patienten mit DM verbessern. (German)
9 December 2021
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Myotonische dystrofie is progressieve myopathieën met autosomaal dominante overerving, myotonia en multiorganische betrokkenheid. Ze zijn onderverdeeld in myotone type I dystrofie (DM1) en myotonische dystrofie type II (DM2). Beide worden veroorzaakt door nucleotide expansies in specifieke genen, die een „toxisch RNA” effect uitoefenen door het ontvoeren van eiwitten die de juiste cellulaire werking veranderen. Ze worden gekenmerkt door brede fenotypische variabiliteit. In DM1, hoe groter de uitbreiding van nucleotiden, hoe groter de ernst van de aanwezige patiënten, maar andere fenotypische modulatoren worden vermoed. In DM2 blijkt uit recente studies dat het een prevalentie heeft die vergelijkbaar is met DM1 en dat er verschillende fenotypen zijn die klassiek worden beschreven, zoals paucisymptomatische hyperCKemia, wat de diagnose moeilijk kan maken. De doelstellingen van het project zijn: 1) het genetisch diagnosticeren van patiënten in onze populatie met vermoedelijke DM1 en DM2 (inclusief niet-klassieke DM2-fenotypen); 2) hun klinische kenmerken te beschrijven door middel van databanken; 3) analyseer mogelijke modulatoren van fenotype DM1; 4) bepalen of deze modulatoren prognostische markers zijn in DM1. De methodologie die we zullen gebruiken omvat gevoeligere genetische diagnostische technieken, moleculaire analyse van herhalingen, analyse van polyglutamine eiwitexpressie met behulp van proteomics technieken, en analyse van miRNAs expressie met behulp van transcriptomische technieken. Dit project zal de klinische, genetische en fenotypemodulatoren van patiënten met DM verbeteren. (Dutch)
17 December 2021
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Le distrofie miotoniche sono miopatie progressive con eredità autosomica dominante, myotonia e coinvolgimento multiorganico. Sono divisi in distrofia miotonica di tipo I (DM1) e distrofia miotonica tipo II (DM2). Entrambi sono causati da espansioni nucleotidi in geni specifici, che esercitano un effetto "RNA tossico" rapendo proteine che alterano il corretto funzionamento cellulare. Sono caratterizzati da un'ampia variabilità fenotipica. Nel DM1, maggiore è l'espansione dei nucleotidi, maggiore è la gravità dei pazienti presenti, ma altri modulatori fenotipici sono sospettati. In DM2, studi recenti indicano che ha una prevalenza simile a DM1 e che ci sono fenotipi diversi da quelli descritti classicamente, come l'iperCemia paucisymptomatic, che può rendere la diagnosi difficile. Gli obiettivi del progetto sono: 1) diagnosticare geneticamente i pazienti della nostra popolazione con sospetti DM1 e DM2 (compresi fenotipi DM2 non classici); 2) descriverne le caratteristiche cliniche mediante banche dati; 3) analizzare possibili modulatori del fenotipo DM1; 4) determinare se questi modulatori sono marcatori prognostici in DM1. La metodologia che utilizzeremo include tecniche diagnostiche genetiche più sensibili, analisi molecolare delle ripetizioni, analisi dell'espressione proteica della poliglutammina utilizzando tecniche di proteomica e analisi dell'espressione miRNAs utilizzando tecniche trascrittomiche. Questo progetto migliorerà i modulatori clinici, genetici e fenotipi dei pazienti con DM. (Italian)
16 January 2022
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Badalona
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Identifiers
PI15_01756
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