BIOCHEMICAL STUDY OF THE PROCESSING OF DNA REPLICATION AND RECOMBINATION INTERMEDIARIES. (Q3191869)
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Project Q3191869 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | BIOCHEMICAL STUDY OF THE PROCESSING OF DNA REPLICATION AND RECOMBINATION INTERMEDIARIES. |
Project Q3191869 in Spain |
Statements
145,200.0 Euro
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181,500.0 Euro
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80.0 percent
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30 December 2016
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30 June 2021
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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ANTES DE CADA DIVISION, LAS CELULAS SE ENFRENTAN A LA COLOSAL TAREA DE DUPLICAR SU MATERIAL GENETICO COMPLETO Y DISTRIBUIRLO EN DOS PAQUETES IDENTICOS QUE PUEDAN SER TRANSMITIDOS FIDEDIGNAMENTE A LA SIGUIENTE GENERACION. ESTO REQUIERE LA COORDINACION DE ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES EVENTOS MOLECULARES, COMO LA REPLICACION, LA REPARACION Y LA SEGREGACION DEL DNA, PARA GARANTIZAR QUE SOLO CUANDO LA INTEGRIDAD DEL GENOMA SEA OPTIMA, LAS CELULAS INICIARAN LA SEPARACION DE SUS CROMOSOMAS._x000D_ LA RECOMBINACION HOMOLOGA (HR) ES UN MECANISMO DE REPARACION DEL DNA COMPLEJO, CON FUNCIONES ESENCIALES EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA EN MITOSIS Y EN EL FOMENTO DE LA VARIABILIDAD GENETICA DURANTE LA MEIOSIS. PARA CONSEGUIR LA REPARACION, LA HR EMPLEA UNA SERIE DE INTERCAMBIOS CATENARIOS QUE RESULTAN EN LA FORMACION DE ESTRUCTURAS RAMIFICADAS, DENOMINADAS ¿JOINT MOLECULES¿ (JMS), QUE ENLAZAN TEMPORALMENTE A LAS MOLECULAS DE DNA IMPLICADAS. JUNTO CON LA ELIMINACION DE OTRAS CONEXIONES CROMOSOMICAS HABITUALES, COMO LOS CATENADOS O LA COHESION, LAS CELULAS DEBEN CERCIORARSE DE QUE TODAS LAS JMS HABRAN SIDO DESCONECTADAS ANTES DE INTENTAR DIVIDIR EL MATERIAL GENETICO PARA PREVENIR SEGREGACIONES IMPERFECTAS Y ANEUPLOIDIA. PARA ELLO, UN ELENCO DE ENZIMAS DE REPARACION QUE COMPRENDE HELICASAS, TOPOISOMERASAS Y NUCLEASAS DETECTAN Y DESCONECTAN ESTOS INTERMEDIARIOS RECOMBINATORIOS, PERO COMO SE COORDINAN ESTAS ACTIVIDADES SE DESCONOCIA POR COMPLETO. _x000D_ NUESTRO TRABAJO PREVIO HA PUESTO DE MANIFIESTO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DEPENDIENTE DEL CICLO CELULAR QUE PERMITE LA OPORTUNA ACTIVACION O INACTIVACION DE NUCLEASAS SELECTIVAS DE ESTRUCTURA (SSES) QUE PROCESAN JMS. AL PROPORCIONAR UN MARGEN DE ACCION A LAS RUTAS DE ELIMINACION DE JMS QUE DEPENDEN DE HELICASAS, ESTA ESTRATEGIA MINIMIZA EL RIESGO DE INESTABILIDAD GENOMICA Y DE PERDIDA DE HETEROZIGOSIDAD, MIENTRAS QUE ASEGURA LA DESAPARICION DE LOS INTERMEDIARIOS RECOMBINATORIOS PERSISTENTES QUE PODRIAN INTERFERIR CON LA SEGREGACION NORMAL DE LOS CROMOSOMAS. ESTOS RESULTADOS HAN ABIERTO UNA NUEVA PERSPECTIVA ACERCA DE LA COORDINACION DE LA HR Y LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, PERO TODAVIA EXISTEN PREGUNTAS FUNDAMENTALES SIN RESPUESTA._x000D_ EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES COMPRENDER LA BASE MOLECULAR QUE DICTAMINA EL USO DE DIFERENTES ENZIMAS DE REPARACION PARA LA ELIMINACION DE JMS ESPECIFICAS. ADEMAS, QUEREMOS APROVECHAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION DE LAS SSES COMO UNA HERRAMIENTA PARA INVESTIGAR LOS MOTIVOS DE LOS EFECTOS CATASTROFICOS DERIVADOS DE SU ACTIVACION PREMATURA. CONSIDERAMOS QUE ESTA APROXIMACION NOS PROPORCIONARA INFORMACION VALIOSA CON RESPECTO A LAS CARACTERISTICAS DE LOS INTERMEDIARIOS DE REPLICACION/RECOMBINACION QUE NORMALMENTE SON OBJETO DE LA ACCION DE OTRAS ENZIMAS. SE SABE QUE LAS ALTERACIONES EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, TANTO UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS TUMORALES COMO UNA CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON DETERMINADOS FARMACOS, RESULTA EN LA ACTIVACION PREMATURA DE ALGUNAS DE ESTAS SSES EN CELULAS HUMANAS. POR ELLO, NUESTROS ESTUDIOS RELATIVOS A LA ACCION DE LAS SSES DESREGULADAS SOBRE INTERMEDIARIOS RAMIFICADOS ESPECIFICOS DE FASE S PODRIA AYUDARNOS A COMPRENDER SU PAPEL EN LA PROGRESION DEL CANCER Y SU TERAPIA. (Spanish)
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BEFORE EACH DIVISION, CELLS FACE THE COLOSSAL TASK OF DUPLICATING THEIR ENTIRE GENETIC MATERIAL AND DISTRIBUTING IT IN TWO IDENTITY PACKETS THAT CAN BE RELIABLY TRANSMITTED TO THE NEXT GENERATION. This REQUIRED THE COORDINATION OF ALGUNES OF THE PRINCIPLE EVENTS, AS THE REPLICATION, REPARATION AND SEGREGACTION OF DNA, to ensure that ONLY THE INTEGRITY OF THE GENOME IS OPTIMAL, the CELULAS will initiate the separation of their chromosomes._x000D_ The homologous recommendation (HR) is a compact DNA repair mechanism, with ESSENTIAL FUNCTIONS IN THE MAINTENANCE OF GENOMIC STABILITY IN MITOSIS AND IN THE FOUNDATION OF GENETIC VARIABILITY DURING MEIOSIS. TO ACHIEVE REPAIR, HR EMPLOYS A SERIES OF CATENARY EXCHANGES THAT RESULT IN THE FORMATION OF BRANCHED STRUCTURES, CALLED JOINT MOLECULES (JMS), WHICH TEMPORARILY LINK TO THE DNA MOLECULES INVOLVED. ALONG WITH THE ELIMINATION OF OTHER COMMON CHROMOSOMIC CONNECTIONS, SUCH AS CATENADOS OR COHESION, CELLS MUST ENSURE THAT ALL JMSS HAVE BEEN DISCONNECTED BEFORE ATTEMPTING TO DIVIDE GENETIC MATERIAL TO PREVENT IMPERFECT SEGREGATION AND ANEUPLOIDIA. FOR THIS PURPOSE, A CAST OF REPAIR ENZYMES COMPRISING HELICASES, TOPOISOMERASE AND NUCLEASES DETECT AND DISCONNECT THESE RECOMBINATION INTERMEDIARIES, BUT AS THESE ACTIVITIES ARE COORDINATED IT IS COMPLETELY DISCONNECTED. _x000D_ our PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING OF THE CELL CYcle DEPENDENT REGULATION TO PERMIT THE Oportune ACTIVACTION OR INACTIVES OF SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. BY PROVIDING A MARGIN OF ACTION TO JMS REMOVAL ROUTES THAT DEPEND ON HELICASES, THIS STRATEGY MINIMISES THE RISK OF GENOMIC INSTABILITY AND LOSS OF HETEROZYGOSITY, WHILE ENSURING THE DISAPPEARANCE OF PERSISTENT RECOMBINATION INTERMEDIARIES THAT COULD INTERFERE WITH NORMAL SEGREGATION OF CHROMOSOMES. These findings have opened a new perspective on HR’s coORDINACION AND the CELL CYCLE PROGRESSMENT, but still there are financial questions without an answer._x000D_ The main subject of this proposal is to buy the MOLECULAR BASE that dictates the use of miscellaneous repairs for the elimination of specific JMS. IN ADDITION, WE WANT TO TAKE ADVANTAGE OF OUR KNOWLEDGE ABOUT THE REGULATION OF SSES AS A TOOL TO INVESTIGATE THE REASONS FOR THE CATASTROPHIC EFFECTS DERIVED FROM THEIR PREMATURE ACTIVATION. WE BELIEVE THAT THIS APPROACH WILL PROVIDE US WITH VALUABLE INFORMATION REGARDING THE CHARACTERISTICS OF THE REPLICATION/RECOMBINATION INTERMEDIARIES THAT ARE NORMALLY THE OBJECT OF THE ACTION OF OTHER ENZYMES. CHANGES IN CELL CYCLE PROGRESSION, BOTH A CHARACTERISTIC OF TUMOR CELLS AND A CONSEQUENCE OF TREATMENT WITH CERTAIN DRUGS, ARE KNOWN TO RESULT IN THE PREMATURE ACTIVATION OF SOME OF THESE DFSS IN HUMAN CELLS. THEREFORE, OUR STUDIES ON THE ACTION OF DEREGULATED DFSS ON SPECIFIC BRANCHED PHASE S INTERMEDIATES COULD HELP US UNDERSTAND ITS ROLE IN THE PROGRESSION OF CANCER AND ITS THERAPY. (English)
12 October 2021
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AVANT CHAQUE DIVISION, LES CELLULES SONT CONFRONTÉES À LA TÂCHE COLOSSALE DE REPRODUIRE L’ENSEMBLE DE LEUR MATÉRIEL GÉNÉTIQUE ET DE LE DISTRIBUER EN DEUX PAQUETS D’IDENTITÉ QUI PEUVENT ÊTRE TRANSMIS DE MANIÈRE FIABLE À LA GÉNÉRATION SUIVANTE. La COORDINATION DES ALGUNNES DES ÉVÉNEMENTS PRINCIPLES, en tant que REPLICATION, REPARATION ET SEGREGACTION DE L’ADN, pour s’assurer que SEULEMENT L’INTEGRITÉ DU GENOME EST OPTIMAL, les celulas initieront la séparation de leurs chromosomes._x000D_La recommandation homologue (HR) est un mécanisme compact de réparation de l’ADN, avec FONCTIONS ESSENTIELLES DANS LE MAINTENANCE DE LA STABILITÉ GÉNOMIQUE À MITOSIS ET DANS LA FONDATION DE LA VARIABILITÉ GENETIQUE DURANT la méiose. POUR OBTENIR RÉPARATION, HR UTILISE UNE SÉRIE D’ÉCHANGES CATÉNAIRES QUI ABOUTISSENT À LA FORMATION DE STRUCTURES RAMIFIÉES, APPELÉES MOLÉCULES ARTICULAIRES (JMS), QUI SE LIENT TEMPORAIREMENT AUX MOLÉCULES D’ADN IMPLIQUÉES. PARALLÈLEMENT À L’ÉLIMINATION D’AUTRES CONNEXIONS CHROMOSOMIQUES COMMUNES, TELLES QUE CATENADOS OU LA COHÉSION, LES CELLULES DOIVENT S’ASSURER QUE TOUS LES JMSS ONT ÉTÉ DÉCONNECTÉS AVANT DE TENTER DE DIVISER LE MATÉRIEL GÉNÉTIQUE AFIN D’ÉVITER LA SÉGRÉGATION IMPARFAITE ET L’ANEUPLOIDIE. À CETTE FIN, UNE FONTE D’ENZYMES DE RÉPARATION COMPRENANT LES HÉLICASES, LA TOPOISOMÉRASE ET LES NUCLÉASES DÉTECTENT ET DÉCONNECTENT CES INTERMÉDIAIRES DE RECOMBINAISON, MAIS COMME CES ACTIVITÉS SONT COORDONNÉES, ELLE EST COMPLÈTEMENT DÉCONNECTÉE. _x000D_ notre RÈGLEMENT DE TRAVAIL PRÉVIEUX ont NÉVÉLÉMENTÉ LE RÈGLEMENT DEPENDANT DU cycle CELL POUR PERMER L’ACTIVACTION Oportune ou les inactifs des NUCLEASAS DE STRUCTURE SÉLECTIVE (SSES) PROCESSING JMS. EN FOURNISSANT UNE MARGE D’ACTION AUX VOIES D’ÉLIMINATION DU JMS QUI DÉPENDENT DES HÉLICASES, CETTE STRATÉGIE MINIMISE LE RISQUE D’INSTABILITÉ GÉNOMIQUE ET DE PERTE D’HÉTÉROZYGOTIE, TOUT EN ASSURANT LA DISPARITION D’INTERMÉDIAIRES DE RECOMBINAISON PERSISTANTS QUI POURRAIENT INTERFÉRER AVEC LA SÉGRÉGATION NORMALE DES CHROMOSOMES. Ces résultats ont ouvert une nouvelle perspective sur la Coordinacion des RH ET le PROGRESSEMENT CYCLE CELL, mais il y a encore des questions financières sans réponse._x000D_ Le principal sujet de cette proposition est d’acheter la BASE MOLECULAIRE qui dicte l’utilisation de réparations diverses pour l’élimination de JMS spécifiques. EN OUTRE, NOUS VOULONS TIRER PARTI DE NOS CONNAISSANCES SUR LA RÉGLEMENTATION DES SSES EN TANT QU’OUTIL POUR ÉTUDIER LES RAISONS DES EFFETS CATASTROPHIQUES DÉCOULANT DE LEUR ACTIVATION PRÉMATURÉE. NOUS CROYONS QUE CETTE APPROCHE NOUS FOURNIRA DES INFORMATIONS PRÉCIEUSES SUR LES CARACTÉRISTIQUES DES INTERMÉDIAIRES DE RÉPLICATION/RECOMBINAISON QUI SONT NORMALEMENT L’OBJET DE L’ACTION D’AUTRES ENZYMES. LES CHANGEMENTS DANS LA PROGRESSION DU CYCLE CELLULAIRE, CARACTÉRISTIQUES DES CELLULES TUMORALES ET CONSÉQUENCE D’UN TRAITEMENT PAR CERTAINS MÉDICAMENTS, SONT CONNUS POUR ENTRAÎNER L’ACTIVATION PRÉMATURÉE DE CERTAINS DE CES DFSS DANS LES CELLULES HUMAINES. PAR CONSÉQUENT, NOS ÉTUDES SUR L’ACTION DU SAFD DÉRÉGLEMENTÉ SUR DES INTERMÉDIAIRES DE PHASE S RAMIFIÉES SPÉCIFIQUES POURRAIENT NOUS AIDER À COMPRENDRE SON RÔLE DANS LA PROGRESSION DU CANCER ET SON TRAITEMENT. (French)
4 December 2021
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VOR JEDER TEILUNG STEHEN ZELLEN VOR DER KOLOSSALEN AUFGABE, IHR GESAMTES GENETISCHES MATERIAL ZU DUPLIZIEREN UND ES IN ZWEI IDENTITÄTSPAKETEN ZU VERTEILEN, DIE ZUVERLÄSSIG AUF DIE NÄCHSTE GENERATION ÜBERTRAGEN WERDEN KÖNNEN. Diese ERSUCHT DIE KONORDINATION der Algunen der PRINCIPLE EVENTS, wie die Wiederbelebung, Reparation und SEGREGACTION der DNA, um sicherzustellen, dass nur die INTEGRITÄT des GENOME OPTIMAL, die Sellulas die Trennung ihrer Chromosomen initiieren._x000D_ Die homologe Empfehlung (HR) ist ein kompakter DNA-Reparaturmechanismus, mit ESSENTIAL FUNCTIONEN IN DER MAINTENANCE GENOMISCHE STABILITÄT IN MITOSIS UND IN DER GENETISCHEn VARIABILITY DURING meiosis. UM DIE REPARATUR ZU ERREICHEN, VERWENDET HR EINE REIHE VON AUSTAUSCHEN, DIE ZUR BILDUNG VON VERZWEIGTEN STRUKTUREN FÜHREN, SOGENANNTE GELENKMOLEKÜLE (JMS), DIE VORÜBERGEHEND MIT DEN BETEILIGTEN DNA-MOLEKÜLEN VERBUNDEN SIND. NEBEN DER BESEITIGUNG ANDERER CHROMOSOMISCHER VERBINDUNGEN WIE CATENADOS ODER KOHÄSION MÜSSEN ZELLEN SICHERSTELLEN, DASS ALLE JMSS GETRENNT WURDEN, BEVOR SIE VERSUCHEN, GENETISCHES MATERIAL ZU TEILEN, UM EINE UNVOLLKOMMENE SEGREGATION UND ANEUPLOIDIA ZU VERHINDERN. ZU DIESEM ZWECK ERKENNEN UND TRENNEN EINE GUSSREPARATUREN ENZYME AUS HELICASES, TOPOISOMERASE UND NUKLEASEN DIESE REKOMBINATIONSINTERMEDIÄRE, ABER DA DIESE AKTIVITÄTEN KOORDINIERT SIND, IST SIE VOLLSTÄNDIG ABGEKOPPELT. _x000D_ unsere PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING DES CELL-Zyklus DEPENDENT VERORDNUNG, um die oportune ACTIVACTION oder inaktive STRUCTURE NUCLEAS (SSES) PROCESSING JMS. DURCH DIE BEREITSTELLUNG EINES HANDLUNGSSPIELRAUMS FÜR JMS-ENTFERNUNGSROUTEN, DIE VON HELICASES ABHÄNGIG SIND, MINIMIERT DIESE STRATEGIE DAS RISIKO EINER GENOMISCHEN INSTABILITÄT UND DES VERLUSTS VON HETEROZYGOSITÄT UND SORGT GLEICHZEITIG FÜR DAS VERSCHWINDEN ANHALTENDER REKOMBINATIONSINTERMEDIÄRE, DIE DIE NORMALE SEGREGATION VON CHROMOSOMEN BEEINTRÄCHTIGEN KÖNNTEN. Diese Ergebnisse haben eine neue Perspektive auf HR’s Coordinacion UND die CELL CYCLE PROGRESSMENT eröffnet, aber es gibt immer noch finanzielle Fragen ohne Antwort._x000D_ Der Hauptgegenstand dieses Vorschlags besteht darin, die MOLECULAR BASE zu kaufen, die die Verwendung verschiedener Reparaturen zur Beseitigung bestimmter JMS diktiert. DARÜBER HINAUS WOLLEN WIR UNSER WISSEN ÜBER DIE REGULIERUNG VON SSES ALS INSTRUMENT NUTZEN, UM DIE GRÜNDE FÜR DIE KATASTROPHALEN AUSWIRKUNGEN ZU UNTERSUCHEN, DIE SICH AUS IHRER VORZEITIGEN AKTIVIERUNG ERGEBEN. WIR GLAUBEN, DASS DIESER ANSATZ UNS WERTVOLLE INFORMATIONEN ÜBER DIE EIGENSCHAFTEN DER REPLIKATIONS-/REKOMBINATIONSINTERMEDIÄRE LIEFERT, DIE NORMALERWEISE GEGENSTAND DER WIRKUNG ANDERER ENZYME SIND. VERÄNDERUNGEN DES ZELLZYKLUS PROGRESSION, SOWOHL EIN MERKMAL VON TUMORZELLEN ALS AUCH EINE FOLGE DER BEHANDLUNG MIT BESTIMMTEN MEDIKAMENTEN, SIND BEKANNT, DASS EINIGE DIESER DFSS IN MENSCHLICHEN ZELLEN VORZEITIG AKTIVIERT WERDEN. DAHER KÖNNTEN UNSERE STUDIEN ZUR WIRKUNG DEREGULIERTER DFSS AUF BESTIMMTE ZWISCHENPRODUKTE DER VERZWEIGTEN PHASE UNS HELFEN, IHRE ROLLE BEI DER PROGRESSION VON KREBS UND SEINER THERAPIE ZU VERSTEHEN. (German)
9 December 2021
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VOOR ELKE VERDELING WORDEN CELLEN GECONFRONTEERD MET DE KOLOSSALE TAAK VAN HET DUPLICEREN VAN HUN GEHELE GENETISCHE MATERIAAL EN HET VERSPREIDEN ERVAN IN TWEE IDENTITEITSPAKKETTEN DIE BETROUWBAAR NAAR DE VOLGENDE GENERATIE KUNNEN WORDEN OVERGEDRAGEN. Deze VERPLICHT DE COORDINATION VAN Algunes VAN DE PRINCIPLE EVENTS, AS THE REPLICATION, REPARATION EN SEGREGACTIE VAN DNA, om ervoor te zorgen dat ALLEEN DE INTEGRITEIT VAN DE GENOME OPTIMAL is, zullen de celula’s de scheiding van hun chromosomen initiëren._x000D_ De homologe aanbeveling (HR) is een compact DNA-reparatiemechanisme, met ESSENTIALE FUNCTIES IN DE MAINTENING VAN GENOMISCHE STABILITEIT IN MITOSIS EN IN DE FOUNDATIE VAN GENETIC VARIABILITEIT DURING meiosis. OM REPARATIE TE BEREIKEN, MAAKT HR GEBRUIK VAN EEN REEKS CATENAIRE UITWISSELINGEN DIE RESULTEREN IN DE VORMING VAN VERTAKTE STRUCTUREN, GENAAMD GEZAMENLIJKE MOLECULEN (JMS), DIE TIJDELIJK KOPPELEN AAN DE BETROKKEN DNA-MOLECULEN. SAMEN MET DE ELIMINATIE VAN ANDERE GEMEENSCHAPPELIJKE CHROMOSOMISCHE VERBINDINGEN, ZOALS CATENADOS OF COHESIE, MOETEN CELLEN ERVOOR ZORGEN DAT ALLE JMSS ZIJN LOSGEKOPPELD VOORDAT ZE PROBEREN GENETISCH MATERIAAL TE VERDELEN OM IMPERFECTE SEGREGATIE EN ANEUPLOIDIA TE VOORKOMEN. DAARTOE WORDT EEN CAST VAN HERSTELENZYMEN BESTAANDE UIT HELICASES, TOPOISOMERASE EN NUCLEASEN ONTDEKT EN LOSGEKOPPELD VAN DEZE RECOMBINATIETUSSENPERSONEN, MAAR AANGEZIEN DEZE ACTIVITEITEN WORDEN GECOÖRDINEERD, WORDT DEZE VOLLEDIG LOSGEKOPPELD. _x000D_ onze PREVIOUS WORKING HAVE ONTWIKKELDE MECHANISHING VAN DE CELL cyclus DEPENDENTE VERORDENING AAN DE OPORTENTIE ACTIVACTIE OF inactieven van SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. DOOR EEN ACTIEMARGE TE BIEDEN AAN JMS-VERWIJDERINGSROUTES DIE AFHANKELIJK ZIJN VAN HELICASES, MINIMALISEERT DEZE STRATEGIE HET RISICO VAN GENOMISCHE INSTABILITEIT EN VERLIES VAN HETEROZYGOSITEIT, TERWIJL TEGELIJKERTIJD WORDT GEZORGD VOOR HET VERDWIJNEN VAN HARDNEKKIGE RECOMBINATIETUSSENPERSONEN DIE DE NORMALE SCHEIDING VAN CHROMOSOMEN KUNNEN VERSTOREN. Deze bevindingen hebben een nieuw perspectief geopend op HR’s Coordinacion AND the CELL CYCLE PROGRESSMENT, maar er zijn nog steeds financiële vragen zonder antwoord._x000D_ Het belangrijkste onderwerp van dit voorstel is het kopen van de MOLECULAR BASE die het gebruik van diverse reparaties voor de eliminatie van specifieke JMS voorschrijft. DAARNAAST WILLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN ONZE KENNIS OVER DE REGULERING VAN SSES ALS EEN INSTRUMENT OM DE REDENEN VOOR DE CATASTROFALE EFFECTEN DIE VOORTVLOEIEN UIT HUN VROEGTIJDIGE ACTIVERING TE ONDERZOEKEN. WIJ ZIJN VAN MENING DAT DEZE AANPAK ONS ZAL VOORZIEN VAN WAARDEVOLLE INFORMATIE OVER DE KENMERKEN VAN DE REPLICATIE-/RECOMBINATIETUSSENPERSONEN DIE NORMAAL GESPROKEN HET VOORWERP ZIJN VAN DE WERKING VAN ANDERE ENZYMEN. VERANDERINGEN IN CELCYCLUSPROGRESSIE, ZOWEL EEN KENMERK VAN TUMORCELLEN ALS EEN GEVOLG VAN BEHANDELING MET BEPAALDE GENEESMIDDELEN, ZIJN BEKEND OM TE RESULTEREN IN DE VOORTIJDIGE ACTIVERING VAN SOMMIGE VAN DEZE DFSS IN MENSELIJKE CELLEN. DAAROM KUNNEN ONZE STUDIES NAAR DE WERKING VAN GEDEREGULEERDE DFSS OP SPECIFIEKE VERTAKTE FASE S-TUSSENPERSONEN ONS HELPEN ZIJN ROL IN DE PROGRESSIE VAN KANKER EN DE BEHANDELING ERVAN TE BEGRIJPEN. (Dutch)
17 December 2021
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PRIMA DI OGNI DIVISIONE, LE CELLULE AFFRONTANO IL COMPITO COLOSSALE DI DUPLICARE L'INTERO MATERIALE GENETICO E DISTRIBUIRLO IN DUE PACCHETTI DI IDENTITÀ CHE POSSONO ESSERE TRASMESSI IN MODO AFFIDABILE ALLA GENERAZIONE SUCCESSIVA. Questo RICHIESTA LA COORDINAZIONE DEGLI EVENTI PRINCIPALI, COME LA RIPLICAZIONE, REPARAZIONE E SEGREGAZIONE DEL DNA, per garantire che SOLO L'INTEGRITÀ DEL GENOME sia OPTIMALE, i celula inizieranno la separazione dei loro cromosomi._x000D_ La raccomandazione omologa (HR) è un meccanismo compatto di riparazione del DNA, con FUNZIONI ESSENTIALI NEL MANUTENZIONE DELLA STABILITÀ GENOMICA IN MITOSI E NELLA FONDAZIONE DELLA VARIABILITÀ GENETICA DURANTE la meiosi. PER OTTENERE LA RIPARAZIONE, HR IMPIEGA UNA SERIE DI SCAMBI CATENARI CHE PORTANO ALLA FORMAZIONE DI STRUTTURE RAMIFICATE, CHIAMATE MOLECOLE ARTICOLARI (JMS), CHE SI COLLEGANO TEMPORANEAMENTE ALLE MOLECOLE DEL DNA COINVOLTE. INSIEME ALL'ELIMINAZIONE DI ALTRE CONNESSIONI CROMOSOMICHE COMUNI, COME CATENADOS O COESIONE, LE CELLULE DEVONO GARANTIRE CHE TUTTI I JMSS SIANO STATI SCOLLEGATI PRIMA DI TENTARE DI DIVIDERE IL MATERIALE GENETICO PER PREVENIRE LA SEGREGAZIONE IMPERFETTA E ANEUPLOIDIA. A TAL FINE, UN CAST DI ENZIMI DI RIPARAZIONE COMPRENDENTE ELICASI, TOPOISOMERASI E NUCLEASI RILEVA E SCOLLEGA QUESTI INTERMEDIARI DI RICOMBINAZIONE, MA POICHÉ QUESTE ATTIVITÀ SONO COORDINATE È COMPLETAMENTE SCOLLEGATA. _x000D_ la nostra PREVISIONE LAVORAMENTO HA PREVELATA MECHANISHING DEL ciclo CELL DEPENDENT REGOLAMENTO PER PERMITARE L'ATTIVACAZIONE O gli inattivi di STRUTTURA SELETTIVE NUCLEASASAS (SSES) PROCESSING JMS. FORNENDO UN MARGINE D'AZIONE ALLE VIE DI RIMOZIONE JMS CHE DIPENDONO DALLE ELICASI, QUESTA STRATEGIA RIDUCE AL MINIMO IL RISCHIO DI INSTABILITÀ GENOMICA E PERDITA DI ETEROZIGOSITY, GARANTENDO LA SCOMPARSA DI INTERMEDIARI DI RICOMBINAZIONE PERSISTENTI CHE POTREBBERO INTERFERIRE CON LA NORMALE SEGREGAZIONE DEI CROMOSOMI. Questi risultati hanno aperto una nuova prospettiva sulla Coordinazione delle Risorse Umane E la PROGRESSAZIONE CELLA CELLA, ma ci sono ancora domande finanziarie senza risposta._x000D_ L'argomento principale di questa proposta è quello di acquistare la BASE MOLECULAR che detta l'uso di riparazioni varie per l'eliminazione di specifici JMS. INOLTRE, VOGLIAMO SFRUTTARE LE NOSTRE CONOSCENZE SULLA REGOLAMENTAZIONE DELLE SSES COME STRUMENTO PER INDAGARE LE RAGIONI DEGLI EFFETTI CATASTROFICI DERIVANTI DALLA LORO ATTIVAZIONE PREMATURA. RITENIAMO CHE QUESTO APPROCCIO CI FORNIRÀ PREZIOSE INFORMAZIONI SULLE CARATTERISTICHE DEGLI INTERMEDIARI DI REPLICA/RICOMBINAZIONE CHE SONO NORMALMENTE OGGETTO DELL'AZIONE DI ALTRI ENZIMI. I CAMBIAMENTI NELLA PROGRESSIONE DEL CICLO CELLULARE, SIA UNA CARATTERISTICA DELLE CELLULE TUMORALI CHE UNA CONSEGUENZA DEL TRATTAMENTO CON DETERMINATI FARMACI, SONO NOTI PER DETERMINARE L'ATTIVAZIONE PREMATURA DI ALCUNI DI QUESTI DFSS NELLE CELLULE UMANE. PERTANTO, I NOSTRI STUDI SULL'AZIONE DEL DFSS DEREGOLAMENTATO SU SPECIFICI INTERMEDI DI FASE RAMIFICATA POTREBBERO AIUTARCI A CAPIRE IL SUO RUOLO NELLA PROGRESSIONE DEL CANCRO E NELLA SUA TERAPIA. (Italian)
16 January 2022
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Santiago de Compostela
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Identifiers
BFU2016-78121-P
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