Induction of regulatory T cells as an inflammatory control mechanism during selective intestinal decontamination as bacterial prophylaxis in cirrhosis (Q3180913)
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Project Q3180913 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Induction of regulatory T cells as an inflammatory control mechanism during selective intestinal decontamination as bacterial prophylaxis in cirrhosis |
Project Q3180913 in Spain |
Statements
42,750.0 Euro
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85,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2017
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FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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38°20'37.10"N, 0°29'17.41"W
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03014
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Antecedentes: El norfloxacino modula la respuesta inflamatoria en pacientes cirróticos en descontaminación intestinal selectiva a través de la interleucina 10 (IL10). Sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual norfloxacino es capaz de estimular la producción de esta citocina. Los linfocitos T reguladores ejercen su acción moduladora secretando IL10 y TGF-B y pueden ser inducidos por células dendríticas activadas a través de distintos receptores. Hipótesis: la descontaminación intestinal selectiva con norfloxacino estimula la inducción de linfocitos T reguladores como mecanismo modulador de la respuesta inflamatoria en pacientes con cirrosis descompensada. Objetivo: Valorar la expresión y la función de linfocitos T reguladores como mecanismo de modulación inflamatoria durante la descontaminación intestinal selectiva con norfloxacino en la cirrosis descompensada. Diseño: Estudio observacional prospectivo sobre: a) pacientes con cirrosis y ascitis no neutrocítica con cultivo negativo y pacientes con cirrosis en descontaminación intestinal selectiva con norfloxacino como profilaxis secundaria de peritonitis bacteriana espontánea; b) ratones C57Bl/6J wild-type y ratones C57Bl/6J Rag1-/- con cirrosis inducida por CCl4 tratados con placebo, norfloxacino o trimetoprim-sulfametoxazol. Metodología: expresión y funcionalidad de células dendríticas y linfocitos T reguladores mediante cell sorting y citometría de flujo. Perfil de expresión génica de receptores Toll-like y NOD-like en células dendríticas y T reguladoras mediante PCR arrays. Pérdida/restauración de la modulación inflamatoria en ratones C57Bl/6J Rag1-/- con cirrosis mediante transfección con células T naive y controlado con células Treg de bazo de ratones C57Bl/6J wild-type. Cambios de composición en la microbiota intestinal asociados a norfloxacino mediante pirosecuenciación. (Spanish)
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Background: Norfloxacin modulates the inflammatory response in cirrhotic patients in selective intestinal decontamination through interleukin 10 (IL10). However, the mechanism by which norfloxacin is able to stimulate the production of this cytokine is unknown. Regulator T lymphocytes exert their modulating action by secreting IL10 and TGF-B and can be induced by dendritic cells activated through different receptors. Scenario: selective intestinal decontamination with norfloxacin stimulates the induction of regulatory T lymphocytes as a modulating mechanism of the inflammatory response in patients with decompensated cirrhosis. Objective: Assess the expression and function of regulatory T lymphocytes as a mechanism of inflammatory modulation during selective intestinal decontamination with norfloxacin in decompensated cirrhosis. Design: Prospective observational study on: patients with cirrhosis and non-neutralcytic ascites with negative culture and patients with cirrhosis in selective intestinal decontamination with norfloxacin as secondary prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis; C57Bl/6J wild-type mice and C57Bl/6J Rag1-/- mice with CCl4-induced cirrhosis treated with placebo, norfloxacin or trimethoprim-sulfamethoxazole. Methodology: expression and functionality of dendritic cells and T-cell regulators by cell sorting and flow cytometry. Gene expression profile of Toll-like and NOD-like receptors in dendritic and T-cell regulators using PCR arrays. Loss/restoration of inflammatory modulation in mice C57Bl/6J Rag1-/- with cirrhosis by transfection with T naive cells and controlled by C57Bl/6J wild-type mice spleen Treg cells. Changes in composition in the intestinal microbiota associated with norfloxacin by pyrossequencing. (English)
12 October 2021
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Contexte: La norfloxacine module la réponse inflammatoire chez les patients cirrhotiques lors d’une décontamination intestinale sélective par l’interleukine 10 (IL10). Cependant, le mécanisme par lequel la norfloxacine est capable de stimuler la production de cette cytokine est inconnu. Les lymphocytes T régulateurs exercent leur action modulatrice en sécrétant l’IL10 et le TGF-B et peuvent être induits par des cellules dendritiques activées par différents récepteurs. Scénario: la décontamination intestinale sélective par la norfloxacine stimule l’induction des lymphocytes T régulateurs en tant que mécanisme modulateur de la réponse inflammatoire chez les patients atteints de cirrhose décompensée. Objectif: Évaluer l’expression et la fonction des lymphocytes T régulateurs comme mécanisme de modulation inflammatoire lors de la décontamination intestinale sélective par la norfloxacine dans la cirrhose décompensée. Conception: Étude d’observation prospective sur: les patients atteints de cirrhose et d’ascite non neutre avec culture négative et les patients atteints de cirrhose en décontamination intestinale sélective par la norfloxacine en tant que prophylaxie secondaire de la péritonite bactérienne spontanée; Souris de type sauvage C57Bl/6J et souris C57Bl/6J Rag1-/- avec cirrhose induite par le CCl4 traitées par placebo, norfloxacine ou triméthoprime-sulfaméthoxazole. Méthodologie: expression et fonctionnalité des cellules dendritiques et des régulateurs de cellules T par tri cellulaire et cytométrie de flux. Profil d’expression génique des récepteurs de type Toll et NOD dans les régulateurs dendritiques et de cellules T utilisant des réseaux de PCR. Perte/restauration de la modulation inflammatoire chez les souris C57Bl/6J Rag1-/- avec cirrhose par transfection avec des cellules T naïfs et contrôlée par des cellules de la rate de type C57Bl/6J Modification de la composition du microbiote intestinal associée à la norfloxacine par pyrosséquençage. (French)
4 December 2021
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Hintergrund: Norfloxacin moduliert die entzündliche Reaktion bei zirrrotischen Patienten bei selektiver Darmdekontamination durch Interleukin 10 (IL10). Der Mechanismus, mit dem Norfloxacin die Produktion dieses Zytokins stimulieren kann, ist jedoch unbekannt. Regulator T-Lymphozyten üben ihre modulierende Wirkung aus, indem sie IL10 und TGF-B absondern und können durch Dendritische Zellen, die durch verschiedene Rezeptoren aktiviert werden, induziert werden. Szenario: die selektive Darmdekontamination mit Norfloxacin stimuliert die Induktion von regulatorischen T-Lymphozyten als Modulationsmechanismus der entzündlichen Reaktion bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose. Ziel: Bewerten Sie die Expression und Funktion von regulatorischen T-Lymphozyten als Mechanismus der entzündlichen Modulation bei selektiver Darmdekontamination mit Norfloxacin bei dekompensierter Zirrhose. Entwurf: Prospektive Beobachtungsstudie über: Patienten mit Zirrhose und nicht-neutralzytischen Asziten mit negativer Kultur und Patienten mit Zirrhose bei selektiver Darmdekontamination mit Norfloxacin als sekundäre Prophylaxe spontaner bakterieller Peritonitis; C57Bl/6J wildartige Mäuse und C57Bl/6J Rag1-/- Mäuse mit CCl4-induzierter Zirrhose, die mit Placebo, Norfloxacin oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol behandelt wird. Methodik: Expression und Funktionalität von dendritischen Zellen und T-Zell-Regulatoren durch Zellsortierung und Durchflusszytometrie. Genexpressionsprofil von tollartigen und NOD-ähnlichen Rezeptoren in dendritischen und T-Zell-Regulatoren mit PCR-Arrays. Verlust/Restaurierung der entzündlichen Modulation bei Mäusen C57Bl/6J Rag1-/- mit Zirrhose durch Transfektion mit T naiven Zellen und kontrolliert durch C57Bl/6J Wild-Typ Mäuse-Spleen Treg-Zellen. Veränderungen der Zusammensetzung des Darmmikrobiota, die mit Norfloxacin durch Pyrossequenzierung verbunden sind. (German)
9 December 2021
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Achtergrond: Norfloxacine moduleert de ontstekingsreactie bij cirrotische patiënten bij selectieve darmdecontaminatie via interleukine 10 (IL10). Het mechanisme waarmee norfloxacine de productie van dit cytokine kan stimuleren, is echter onbekend. Regulator T lymfocyten oefenen hun modulerende werking uit door IL10 en TGF-B te scheiden en kunnen worden geïnduceerd door dendritische cellen die via verschillende receptoren worden geactiveerd. Scenario: selectieve darmdecontaminatie met norfloxacine stimuleert de inductie van regelgevende T-lymfocyten als een modulerend mechanisme van de ontstekingsreactie bij patiënten met gedecompenseerde cirrose. Doelstelling: Beoordeel de expressie en functie van regelgevende T-lymfocyten als een mechanisme van inflammatoire modulatie tijdens selectieve darmdecontaminatie met norfloxacine bij gedecompenseerde cirrose. Ontwerp: Prospectief observationeel onderzoek naar: patiënten met cirrose en niet-neutrale ascites met een negatieve cultuur en patiënten met cirrose bij selectieve darmdecontaminatie met norfloxacine als secundaire profylaxe van spontane bacteriële peritonitis; C57Bl/6J wilde muizen en C57Bl/6J Rag1-/- muizen met CCl4-geïnduceerde cirrose behandeld met placebo, norfloxacine of trimethoprim-sulfamethoxazol. Methodologie: expressie en functionaliteit van dendritische cellen en T-celregulatoren door celsortering en flowcytometrie. Genexpressieprofiel van tolachtige en NOD-achtige receptoren in dendritische en T-celregulatoren die PCR-arrays gebruiken. Verlies/herstel van ontstekingsmodulatie bij muizen C57Bl/6J Rag1-/- met cirrose door transfectie met T naïeve cellen en gecontroleerd door C57Bl/6J wild-type muizenkruid Treg cellen. Veranderingen in de samenstelling in de darmmicrobiota geassocieerd met norfloxacine door pyrossequencing. (Dutch)
17 December 2021
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Contesto: La norfloxacina modula la risposta infiammatoria nei pazienti cirrotici in decontaminazione intestinale selettiva attraverso interleuchina 10 (IL10). Tuttavia, il meccanismo con cui la norfloxacina è in grado di stimolare la produzione di questa citochina è sconosciuto. I linfociti T regolatori esercitano la loro azione modulante secretando IL10 e TGF-B e possono essere indotti da cellule dendritiche attivate attraverso diversi recettori. Scenario: la decontaminazione intestinale selettiva con norfloxacina stimola l'induzione dei linfociti T regolatori come meccanismo modulante della risposta infiammatoria nei pazienti con cirrosi scompensata. Obiettivo: Valutare l'espressione e la funzione dei linfociti T regolatori come meccanismo di modulazione infiammatoria durante la decontaminazione intestinale selettiva con norfloxacina nella cirrosi scompensata. Progettazione: Studio prospettico osservazionale su: pazienti con cirrosi e ascite non neutralitiche con coltura negativa e pazienti con cirrosi in decontaminazione intestinale selettiva con norfloxacina come profilassi secondaria della peritonite batterica spontanea; Topi selvatici C57Bl/6J e C57Bl/6J Rag1-/- topi con cirrosi CCl4-indotta trattati con placebo, norfloxacina o trimetoprim-sulfametossazolo. Metodologia: espressione e funzionalità delle cellule dendritiche e dei regolatori delle cellule T per ordinamento cellulare e citometria a flusso. Profilo di espressione genica dei recettori di tipo Toll-like e NOD nei regolatori dendritici e delle cellule T che utilizzano array PCR. Perdita/restauro della modulazione infiammatoria nei topi C57Bl/6J Rag1-/- con cirrosi per trasfezione con cellule ingenue T e controllata da C57Bl/6J topi selvatici milza treg cellule. Cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale associati alla norfloxacina mediante pirossequenziamento. (Italian)
16 January 2022
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Alicante/Alacant
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Identifiers
PI13_01443
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