Examination of neuroinflammation in neurodegenerative processes: from the molecule to the patient bed (Q3901324)

A központi idegrendszer betegségei jelenleg a világ valamennyi országában a legnagyobb terhet jelentik az egészségügyi ellátórendszerek számára. Jelenleg, az EU-ban, ezen betegségek kezelése, ellátása 1 év alatt, pl. 2012-ben 798 milliárd euróba került, másfélszer annyiba, mint az őt követő legdrágább betegségek, mint a daganatos vagy a keringési megbetegedések esetén. A tendencia szerint, 20-30 év múlva minden második ember valamilyen központi idegrendszeri eredetű betegségben fog szenvedni, mely nagy terhet róhat az egészségügyi ellátórendszerekre. Az agyi betegségek megértése és kezelése rendkívüli jelentőséggel bír, mely magas színvonalú, sokrétű és összehangolt kutatási hálózaton alapuló stratégiát igényel a klinikai és a felfedező kutatásokkal foglalkozó szakemberek részéről is. A neurodegeneratív folyamatokkal járó betegségek, Alzheimer kór, Prakinson kór, sklerózis multiplex, epilepszia, neurotrauma, jelentős részét teszik ki az agyi megbetegedéseknek, melyek idegi struktúrák vesztésével és funkció beszűküléssel járnak. Ezen betegségek nagy részében a kiváltó okokat nem ismerjük és a terápiás lehetőségeink is korlátozottak. Az elmúlt évtizedben egyre több bizonyíték van arra, hogy a gyulladás, a neuroinflammatorikus folyamatok jelentős szerephez jutnak a neurodegeneratív folyamatok kialakulásában. A kísérleti adatok arra utalnak, hogy a pro- és az antiinflammatorikus citokin szintek megemelkedése, és az asztrocita és mikroglia aktiváció kritikus szerepet játszik a neurodegeneratív folyamatokban, azonban a pontos mechanizmus a mai napig nem ismert. Ha lehetőség nyílna ezen folyamatok jobb megismerésére és a neurinflammáció valamint a mikroglia aktiváció mérséklésére, akkor jelentős előrelépést tehetnénk neurodegeneratív kórképek kezelésében is. A legújabb kutatások adatai szerint a transcorticális mágneses stimuláció (TMS) lehet az egyik terápiás lehetőség, mivel jelentősen csökkentheti ezen betegségekben a neuroinflammatorikus folyamatokat és a glia aktivációt. A PTE IE, a KE és az ÁTE klinikai és felfedező kutatócsoportjaiból álló, jelentős nemzetközi beágyazódással bíró konzorciuma azt tűzte ki célul, hogy szisztematikusan megvizsgálja azokat a neuroinflammatorikus folyamatokat, amelyek a neurodegenerációhoz vezetnek, valamint erőfeszítéseket tesz ezen kórképek terápiás lehetőségeinek kidolgozására. A konzorcium felfedező kutatásokkal foglalkozó nemzetközi hírnévvel rendelkező kutatócsoportjai a legmodernebb, a laboratórimukban már meglévő műszerekkel pl. élősejtes szuperrezolúciós/egyedi-molekula detekciós mikroszkóp rendszerekkel, in vivo egysejt elektrofiziológiával, transzgenikus technológiával, Parkinson és Alzheimer kóros, epilepsziás és sklerozis multiplex állatmodellekben vizsgálja a pro- és az antiinflammatorikus jelátviteli folyamatokat, valamint a mikroglia/asztrocita aktiviáció mechanizmusát. A klinikai kutatásokkal foglalkozó kutatócsoportok az országban egyedülálló technológia segítségével (pl. PET-MRI) megvizsgálják, hogy korrelál a citokinek jelenléte, és hogy függ össze a mikroglia aktiváció a megfigyelhető tünetegyüttessel. A felfedező kutatások szerint a TMS ígéretes megoldást nyújthat a neurodegeneratív folyamatok kezelésében, a neuroinflammació mérséklésén keresztül, de relatíve kevés klinikai tapasztalattal rendelkezünk. Ezért a konzorcium klinikai kutatásokat végző, a mágneses magrenzonancia képalkotás (MRI) képalkotásban nagy tapasztalattal rendelkező, nemzetközi hírű kutatócsoportjai beszerezi az MRI-n alapuló számítógépes navigációval vezérelt, nagy precizitású TMS rendszert (NEXSTIM TMS), mely országosan hiánypótló műszer. Megvizsgálják az NEXSTIM TMS szerepét az egyes neurodegeneratív kórképek célzott kezelésében. A beszerzendő eszköz nemcsak a terápiás lehetőségek kidolgozásában nyújthat jelentős segítséget, hanem „core facility”-ként szolgálhatja a neurodegeneratív betegségek hátterét feltáró vizsgálatokat is. A konzorciumi kutatásokba bekapcsolódik számos EU-s és EU-n kívüli kollaborációs partner (University of Cambridge, Kings College London, Charite Berlin, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, University of Messina, Italy, UCLA, University of Otago, University of Auckland, University of ICeMS képalkotó centrum Kyoto University, Japán), melyek a kutatási potenciál növelésén túl alapul szolgálnak a további közös sikeres H2020 pályázatokhoz is. Ugyancsak bevonásra kerülnek a Közép-magyaroszági régióból, az MTA KOKI-ból, felfedező kutatással foglalkozó, jelentős nemzetközi hírnévvel rendelkező kutatócsoportok, melyek nagy tapasztalattal rendelkeznek a mikroglia kutatásban, és a már meglévő technológiáikkal segítik a konzorcium kutatási feladatainak végrehajtását. A konzorcium fontos feladatának tekinti az utánpótlás nevelés javítását. Ezért a konzorcium nagy hangsúlyt fektet a PhD képzés javítására és bővítésére PhD kurzusok és közös képzések indításával, európai uniós pályázatokban való sikeres részvétellel is (RISE). (Hungarian)

0 references

Central nervous system diseases are currently the biggest burden on healthcare systems in all countries of the world. At present, in the EU, the treatment and care of these diseases cost EUR 798 billion over a year, e.g. in 2012, one and a half times higher than for the most expensive diseases that followed, such as cancer and circulatory diseases. According to the trend, in 20-30 years, every second person will suffer from some central nervous system disease, which may put a heavy burden on healthcare systems. Understanding and treatment of brain diseases is of paramount importance, which requires a high-quality, multifaceted and coordinated research-network strategy from both clinical and discovery researchers. Diseases associated with neurodegenerative processes, Alzheimer’s disease, Prakinson’s disease, multiple sclerosis, epilepsy, neurotrauma, make up a significant proportion of brain diseases that result in loss of nerve structures and impairment of function. In most of these diseases, the underlying causes are unknown and our therapeutic options are limited. Over the last decade, there is more and more evidence that inflammation and neuroinflammatory processes play a significant role in the development of neurodegenerative processes. Experimental data suggest that increases in pro- and anti-inflammatory cytokine levels and astrocite and microglia activation play a critical role in neurodegenerative processes, but the exact mechanism is still unknown. If there is an opportunity to better understand these processes and to reduce neuroinflammation and microglia activation, significant progress could also be made in the treatment of neurodegenerative pathologies. According to recent research data, transcortical magnetic stimulation (TMS) may be one of the therapeutic options as it can significantly reduce neuroinflammatory processes and glia activation in these diseases. A consortium of clinical and discovery research teams of PTE IE, KE and ÁTE with significant international embedding aims to systematically examine the neuroinflammatoric processes that lead to neurodegeneration, as well as efforts to develop therapeutic options for these pathologies. The consortium’s research teams with international reputation for discovery research examine pro- and anti-inflammatory signal transmission processes, as well as the mechanism of microglia/astrocita activation, using the most up-to-date instruments already in place in their laboratory, e.g. live cell superresolution/individual-molecule detection microscope systems, in vivo single cell electrophysiology, transgenic technology, Parkinson’s and Alzheimer’s pathological, epilepsy and multiple sclerosis models. Clinical research teams use technology unique in the country (e.g. PET-MRI) to investigate the correlation of the presence of cytokines and how microglia activation is related to the observed syndrome. Discovery research has shown that TMS can provide a promising solution in the treatment of neurodegenerative processes through the reduction of neuroinflammation, but we have relatively little clinical experience. Therefore, the international research teams of the consortium conducting clinical research, with extensive experience in Magnetic Magnzonance Imaging (MRI), acquire a highly accurate TMS system (NEXSTIM TMS) driven by computer navigation based on MRI, which is a nationally niche instrument. The role of NEXSTIM TMS in the targeted treatment of certain neurodegenerative pathologies is examined. The instrument to be procured can not only be of significant assistance in the development of therapeutic options, but can also serve as a ‘core facility’ for studies to identify the background of neurodegenerative diseases. The consortium research involves several EU and non-EU collaboration partners (University of Cambridge, Kings College London, Charite Berlin, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, University of Messina, Italy, UCLA, University of Otago, University of Auckland, University of ICeMS imaging center Kyoto University, Japan), which, in addition to increasing the research potential, also serve as a basis for further joint successful H2020 applications. The Central-Hungarian Region, the Hungarian Academy of Sciences KOKI, will also be involved in research teams with a significant international reputation, which have extensive experience in microglia research, and with their existing technologies help the consortium to carry out its research tasks. The Consortium considers the improvement of youth education to be an important task. Therefore, the Consortium puts great emphasis on improving and expanding PhD training by launching PhD courses and joint courses, including successful participation in EU applications (RISE). (English)

point in time

8 February 2022

0 references

location (string)

Pécs, Baranya

0 references

Identifiers

Hungarian Kohesio ID

EFOP-3.6.2-16-2017-00008

0 references

Examination of neuroinflammation in neurodegenerative processes: from the molecule to the patient bed (Q3901324)

Statements

Identifiers

Navigation menu

Search