THERAPEUTIC STRATEGIES TO ALLEVIATE COGNITIVE IMPAIRMENT FOUND BEFORE AND AFTER THE APPEARANCE OF ALZHEIMER’S PATHOLOGY IN AN ANIMAL MODEL OF DOWN SYNDROME (Q3153524)
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Project Q3153524 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | THERAPEUTIC STRATEGIES TO ALLEVIATE COGNITIVE IMPAIRMENT FOUND BEFORE AND AFTER THE APPEARANCE OF ALZHEIMER’S PATHOLOGY IN AN ANIMAL MODEL OF DOWN SYNDROME |
Project Q3153524 in Spain |
Statements
37,207.5 Euro
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74,415.0 Euro
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50.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2019
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UNIVERSIDAD DE CANTABRIA
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43°27'43.34"N, 3°48'35.89"W
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39075
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EL SINDROME DE DOWN (SD) ESTA CARACTERIZADO POR NUMEROSAS ANOMALIAS NEUROMORFOLOGICAS Y FUNCIONALES PRESENTES DESDE ETAPAS TEMPRANAS DEL DESARROLLO QUE DAN LUGAR A DISCAPACIDAD INTELECTUAL. ADEMAS, EN ETAPAS MAS TARDIAS DE SU VIDA SUFREN UN DETERIORO COGNITIVO DEBIDO AL ENVEJECIMIENTO PRECOZ Y AL DESARROLLO DE UNA PATOLOGIA IDENTICA A LA ENCONTRADA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), INCLUYENDO ACUMULOS DE PEPTIDOS -AMILOIDES (A), OVILLOS DE LA PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA, NEURODEGENERACION, NEUROINFLAMACION, ALTERACIONES EN NEUROGENESIS Y UN AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO._x000D_ EL RATON TS65DN (TS) ES EL MODELO DE SINDROME DE DOWN MAS UTILIZADO. ESTE MODELO PRESENTA NUMEROSAS CARACTERISTICAS FENOTIPICAS SIMILARES A LAS ENCONTRADAS EN PERSONAS CON SD. ENTRE ELLAS SE ENCUENTRAN LAS ALTERACIONES TEMPRANAS EN LA MORFOLOGIA Y FUNCION DEL CEREBRO, EL ENVEJECIMIENTO TEMPRANO Y LA APARICION DE DISTINTOS HITOS HISTOPATOLOGICOS ENCONTRADOS EN LA EA (NEURODEGENERACION, HIPERFOSFORILACION DE TAU, INCREMENTOS EN LOS NIVELES DE PEPTIDOS A, NEUROINFLAMACION, ALTERACIONES EN NEUROGENESIS, SINAPTOGENESIS Y ESTRES OXIDATIVO) QUE VAN ACOMPAÑADOS DE DETERIORO COGNITIVO._x000D_ UN ASPECTO IMPORTANTE PARA ABORDAR POSIBLES TRATAMIENTOS DESTINADOS A PALIAR LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL DE LAS PERSONAS CON SD, ES LA DIFICULTAD DE DIFERENCIAR ENTRE EL DETERIORO COGNITIVO ORIGINADO DURANTE EL NEURODESARROLLO Y EL QUE APARECE POR EL ENVEJECIMIENTO TEMPRANO Y/O POR LA INSTAURACION DE PATOLOGIA TIPO EA. POR ELLO, UN PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO SERA COMPARAR LAS ALTERACIONES COGNITIVAS QUE APARECEN ANTES DEL DESARROLLO DE ESTOS HITOS HISTOPATOLOGICOS Y DESPUES DE ELLOS EN ANIMALES JOVENES Y DE AVANZADA EDAD E INTENTAR DETERMINAR LOS CORRELATOS NEUROBIOLOGICOS RESPONSABLES DE ESTAS ALTERACIONES._x000D_ EN LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO, Y OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION, HEMOS IDENTIFICADO APROXIMACIONES TERAPEUTICAS QUE PALIAN LAS ALTERACIONES COGNITIVAS EN LA POBLACION DE RATONES TS JOVENES. ESTOS ESTUDIOS HAN POSIBILIZADO EL DESARROLLO DE ENSAYOS CLINICOS ORIENTADOS A LA MEJORIA DE LA FUNCIONES COGNITIVAS DE PERSONAS JOVENES CON SD. SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS EN PERSONAS DE MAS AVANZADA EDAD HAN DADO LUGAR, EN SU MAYORIA, A RESULTADOS CONTRADICTORIOS O NEGATIVOS. POR ELLO, UN SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR CUATRO COMPUESTOS QUE POR SUS DIVERSAS PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS PODRIAN MEJORAR LA PERDIDA DE HABILIDADES COGNITIVAS ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO Y/O A LA PATOLOGIA TIPO EA. LOS COMPUESTOS QUE VAMOS A ESTUDIAR (LA MELATONINA, LA CURCUMINA, ANTICUERPOS CONTRA INTERLEUKINAS Y EL ACIDO LINOLENICO (OMEGA 3)) HAN SIDO ELEGIDOS EN BASE A SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, ANTIINFLAMATORIAS, O NEUROPROTECTORAS. AL SER ALGUNOS DE ESTOS COMPUESTOS DE ADMINISTRACION HABITUAL EN PERSONAS SANAS SIN EFECTOS SECUNDARIOS CONOCIDOS, LA OBTENCION DE RESULTADOS POSITIVOS EN RATONES, AGILIZARIA EL DISEÑO Y REALIZACION DE ENSAYOS CLINICOS QUE SERAN EL OBJETIVO DE NUESTRAS FUTURAS INVESTIGACIONES. (Spanish)
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DOWN SYNDROME (SD) IS CHARACTERISED BY NUMEROUS NEUROMORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL ANOMALIES PRESENT FROM EARLY STAGES OF DEVELOPMENT LEADING TO INTELLECTUAL DISABILITY. In addition, in the later stages of your life, a COGNITIVO DETERIORY due to the precocious ageing and the development of a pathologic pathologic to the encounter in the disease of alzheimer (EA), including accumulative PEPTID-AMILOIDS (A), hyperphosphorylated PROTEIN TAU OVILLOS, Neurodegeneration, NEUROINFLAMACION, neurogenesis ALTERATIONS AND an increase of the OXIDATIVE STRES._x000D_ The RATON TS65DN (TS) is the most used model of DOWN SINDROME. THIS MODEL HAS NUMEROUS PHENOTYPIC CHARACTERISTICS SIMILAR TO THOSE FOUND IN PEOPLE WITH SD. Among them are found the temporary alterations in the morphology and functioning of the CEREBRO, the early ageing and the apportionment of different histopatologic hypotheses found in the EA (Neurodegeneration, HIPERPHOSFORILATION OF TAU, INCREMENTS IN THE LEVELS OF PEPTIDS A, NEUROINFLAMACION, ALTERATIONS IN Neurogenesis, Synaptogenesis AND THIS OXIDATIVE) WE WORK THE COGNITIVO DETERIORO DETERIORO DETERIORO COGNITIVO._x000D_ A IMPORTANT ASPECTIVE TO ABOUT POSIBLE TREATMENTS DESTINTED TO THE INTELECTUAL DISACACITY OF PERSONS WITH SD, it IS THE DIFFICULT OF DIFFERENTY BETWEEN THE COGNITIVING DETERIORY originated DURING THE neurodevelopment AND THE WORKING FOR THE TEMPRANE Aging AND/OR THE INFORMATION OF PATOLOGY TYPE EA. For this reason, a first objective of this project will be to buy the COGNITIVE ALTERATIONS that arose before the development of these histomatological histologic HITs and awaited them in young and anticipated animals and to enter into the determination of the neurobiologic correlates responsible for these alterations._x000D_ IN THE ULTIMATE YEARS OUR GROUP, and other research groups, we have identified TERAPEUTIC approximations that palade the COGNITIVE ALTERATIONS in the ST YOUTH RATONES POULATIONS. THESE STUDIES HAVE ENABLED THE DEVELOPMENT OF CLINICAL TRIALS AIMED AT IMPROVING THE COGNITIVE FUNCTIONS OF YOUNG PEOPLE WITH SD. HOWEVER, TO DATE, THE RESULTS OF CLINICAL TRIALS IN OLDER PEOPLE HAVE, FOR THE MOST PART, RESULTED IN CONTRADICTORY OR NEGATIVE RESULTS. THEREFORE, A SECOND OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO EVALUATE FOUR COMPOUNDS THAT BECAUSE OF THEIR DIFFERENT NEUROPROTECTIVE PROPERTIES COULD IMPROVE THE LOSS OF COGNITIVE SKILLS ASSOCIATED WITH AGING AND/OR PATHOLOGY TYPE EA. THE COMPOUNDS WE ARE GOING TO STUDY (MELATONIN, CURCUMIN, ANTIBODIES AGAINST INTERLEUKINS AND LINOLENIC ACID (OMEGA 3)) HAVE BEEN CHOSEN BASED ON THEIR ANTIOXIDANT, ANTI-INFLAMMATORY, OR NEUROPROTECTIVE PROPERTIES. SINCE SOME OF THESE COMPOUNDS ARE USUALLY ADMINISTERED IN HEALTHY PEOPLE WITHOUT KNOWN SIDE EFFECTS, OBTAINING POSITIVE RESULTS IN MICE, AGILIZARIA THE DESIGN AND CONDUCT OF CLINICAL TRIALS THAT WILL BE THE OBJECTIVE OF OUR FUTURE RESEARCH. (English)
12 October 2021
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LE SYNDROME DU BAS (SD) EST CARACTÉRISÉ PAR DE NOMBREUSES ANOMALIES NEUROMORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELLES PRÉSENTES DÈS LES PREMIERS STADES DE DÉVELOPPEMENT CONDUISANT À UNE DÉFICIENCE INTELLECTUELLE. En outre, dans les derniers stades de votre vie, un cognitivo DETERIORY dû au vieillissement précoce et au développement d’une pathologie pathologique à la rencontre dans la maladie d’alzheimer (EA), y compris l’accumulation peptid-AMILOIDS (A), hyperphosphorylé PROTEIN TAU OVILLOS, la neurodégénérescence, NEUROINFLAMACION, neurogenèse ALTERATIONS ET une augmentation de l’OXIDATIVE STRES._x000D_ Le RATON TS65DN (TS) est le modèle le plus utilisé de DOWN Sindrome. CE MODÈLE A DE NOMBREUSES CARACTÉRISTIQUES PHÉNOTYPIQUES SEMBLABLES À CELLES TROUVÉES CHEZ LES PERSONNES ATTEINTES DE SD. Parmi elles se trouvent les modifications temporaires dans la morphologie et le fonctionnement du CEREBRO, le vieillissement précoce et la répartition des différentes hypothèses histopatologiques trouvées dans l’EA (Neurodégénération, HIPERPHOSFORILATION OF TAU, incréments DANS LES NIVEAUX DES peptidés A, NEUROINFLAMACION, ALTERATIONS EN Neurogenèse, Synaptogenesis ET CE OXIDATIVE) NOUS TRAVAILS LE cognitivo deterioro deterioro deterioro deterioro COGNITIVO._x000D_ Une perspective IMPORTANTE SUR LES TRAITEMENTS POSIBLES DESTINTÉS À LA DISACITE INTÉLECTUELLE DES PERSONNES AVEC le DD, il EST LE DIFFICULT DE Différents ENTRE LA DÉTERIORY COGNITIVANTE DURANT LE neurodéveloppement ET LE TRAVAIL POUR LE TEMPRANE Vieillissement ET/OU L’INFORMATION DE TYPE EA. Pour cette raison, un premier objectif de ce projet sera d’acheter les ALTERATIONS COGNITIVEs qui sont nées avant le développement de ces HIT histomatologiques et les attendaient chez les animaux jeunes et anticipés et d’entrer dans la détermination des corrélats neurobiologiques responsables de ces altérations._x000D_ DANS LES ANS ULTIMATIQUES Notre GROUPE, et d’autres groupes de recherche, nous avons identifié des approximations térapeutiques qui Palade les ALTERATIONS COGNITIVES dans les poulations ST YOUTH Ratones. CES ÉTUDES ONT PERMIS LE DÉVELOPPEMENT D’ESSAIS CLINIQUES VISANT À AMÉLIORER LES FONCTIONS COGNITIVES DES JEUNES ATTEINTS DE DD. TOUTEFOIS, À CE JOUR, LES RÉSULTATS DES ESSAIS CLINIQUES CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES ONT, POUR LA PLUPART, DONNÉ LIEU À DES RÉSULTATS CONTRADICTOIRES OU NÉGATIFS. PAR CONSÉQUENT, UN DEUXIÈME OBJECTIF DE CE PROJET EST D’ÉVALUER QUATRE COMPOSÉS QUI, EN RAISON DE LEURS PROPRIÉTÉS NEUROPROTECTRICES DIFFÉRENTES, POURRAIENT AMÉLIORER LA PERTE DE COMPÉTENCES COGNITIVES ASSOCIÉES AU VIEILLISSEMENT ET/OU À L’EE DE TYPE PATHOLOGIE. LES COMPOSÉS QUE NOUS ALLONS ÉTUDIER (MÉLATONINE, CURCUMINE, ANTICORPS CONTRE LES INTERLEUKINES ET L’ACIDE LINOLÉNIQUE (OMEGA 3)) ONT ÉTÉ CHOISIS EN FONCTION DE LEURS PROPRIÉTÉS ANTIOXYDANTES, ANTI-INFLAMMATOIRES OU NEUROPROTECTRICES. COMME CERTAINS DE CES COMPOSÉS SONT HABITUELLEMENT ADMINISTRÉS CHEZ DES PERSONNES EN BONNE SANTÉ SANS EFFETS SECONDAIRES CONNUS, OBTENANT DES RÉSULTATS POSITIFS CHEZ LES SOURIS, AGILIZARIA LA CONCEPTION ET LA RÉALISATION D’ESSAIS CLINIQUES QUI SERONT L’OBJECTIF DE NOS RECHERCHES FUTURES. (French)
4 December 2021
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DOWN-SYNDROM (SD) ZEICHNET SICH DURCH ZAHLREICHE NEUROMORPHOLOGISCHE UND FUNKTIONELLE ANOMALIEN AUS, DIE VON FRÜHEN ENTWICKLUNGSSTADIEN, DIE ZU GEISTIGER BEHINDERUNG FÜHREN, VORHANDEN SIND. Darüber hinaus, in den späteren Stadien Ihres Lebens, eine kognitivo DETERIORY aufgrund der präkoziösen Alterung und der Entwicklung eines pathologischen Pathologic zur Begegnung in der Krankheit von Alzheimer (EA), einschließlich akkumulativen Peptid-AMILOIDS (A), hyperphosphorylierte PROTEIN TAU OVILLOS, Neurodegeneration, NEUROINFLAMACION, Neurogenese ALTERATIONEN UND eine Erhöhung der OXIDATIVE STRES._x000D_ Der RATON TS65DN (TS) ist das am häufigsten verwendete Modell von DOWN Sindrome. DIESES MODELL HAT ZAHLREICHE PHÄNOTYPISCHE EIGENSCHAFTEN ÄHNLICH DENEN, DIE BEI MENSCHEN MIT SD GEFUNDEN WERDEN. Unter ihnen sind die temporären Veränderungen in der Morphologie und Funktionsweise der CEREBRO, die frühe Alterung und die Aufteilung verschiedener histopatologischer Hypothesen in der EA (Neurodegeneration, HIPERPHOSFORILATION OF TAU, Erhöhungen in den LEVELS der Peptids A, NEUROINFLAMACION, ALTERATIONS IN Neurogenese, Synaptogenese und dieses OXIDATIVE) Wir wollten die kognitivo deterioro deterioro deterioro deterioro COGNITIVO._x000D_Eine unbestreitbare Sicht auf die POSIBLE-TREATMENTEN, die an die INTELECTUELLE DASSITÄTUNG DER PERSONEN MIT DEN MIT DEN MIT DEN MIT ZU UNTERNEHMEN, es ist das DIFFICULT der unterschiedlichen BETWEEN der COGNITIVING DETERIORY entstanden DURING THE Neuroentwicklung UND DIE WORKING FÜR DAS TEMPRANE Altern und/oder die Informationen der Patologie TYPE EA. Aus diesem Grund wird ein erstes Ziel dieses Projekts sein, die COGNITIVE ALTERATIONEN zu kaufen, die vor der Entwicklung dieser histomatologischen HIT entstanden sind und sie bei jungen und erwarteten Tieren erwarteten und in die Bestimmung der neurobiologischen Korrelationen einfließen, die für diese Veränderungen verantwortlich sind._x000D_ IN DEN ULTIMATE YEARS OURGRUPPE und andere Forschungsgruppen haben wir terapeutische Annäherungen identifiziert, die in den ST YOUTH Ratones Poulationen die COGNITIVE ALTERATIONEN. DIESE STUDIEN HABEN DIE ENTWICKLUNG VON KLINISCHEN STUDIEN ZUR VERBESSERUNG DER KOGNITIVEN FUNKTIONEN VON JUNGEN MENSCHEN MIT SD ERMÖGLICHT. DIE ERGEBNISSE KLINISCHER STUDIEN BEI ÄLTEREN MENSCHEN HABEN JEDOCH GRÖSSTENTEILS ZU WIDERSPRÜCHLICHEN ODER NEGATIVEN ERGEBNISSEN GEFÜHRT. EIN ZWEITES ZIEL DIESES PROJEKTS BESTEHT DAHER DARIN, VIER VERBINDUNGEN ZU BEWERTEN, DIE AUFGRUND IHRER UNTERSCHIEDLICHEN NEUROPROTEKTIVEN EIGENSCHAFTEN DEN VERLUST KOGNITIVER FÄHIGKEITEN IM ZUSAMMENHANG MIT ALTERUNG UND/ODER PATHOLOGIE DES TYPS EA VERBESSERN KÖNNTEN. DIE VERBINDUNGEN, DIE WIR UNTERSUCHEN (MELATONIN, CURCUMIN, ANTIKÖRPER GEGEN INTERLEUKINS UND LINOLENSÄURE (OMEGA 3)) WURDEN AUFGRUND IHRER ANTIOXIDATIVEN, ENTZÜNDUNGSHEMMENDEN ODER NEUROPROTEKTIVEN EIGENSCHAFTEN AUSGEWÄHLT. DA EINIGE DIESER VERBINDUNGEN IN DER REGEL BEI GESUNDEN MENSCHEN OHNE BEKANNTE NEBENWIRKUNGEN VERABREICHT WERDEN, ERHALTEN POSITIVE ERGEBNISSE BEI MÄUSEN, AGILIZARIA DIE KONZEPTION UND DURCHFÜHRUNG VON KLINISCHEN STUDIEN, DIE DAS ZIEL UNSERER ZUKÜNFTIGEN FORSCHUNG SEIN WERDEN. (German)
9 December 2021
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DOWN SYNDROOM (SD) WORDT GEKENMERKT DOOR TAL VAN NEUROMORFOLOGISCHE EN FUNCTIONELE AFWIJKINGEN AANWEZIG VANAF DE VROEGE STADIA VAN ONTWIKKELING DIE LEIDEN TOT INTELLECTUELE HANDICAPS. Bovendien is in de latere stadia van uw leven een cognitivo DETERIORY als gevolg van de precocious veroudering en de ontwikkeling van een pathologische pathologische pathologische voor de ontmoeting bij de ziekte van alzheimer (EA), met inbegrip van accumulatieve peptid-AMILOIDS (A), hyperfosforylated PROTEIN TAU OVILLOS, Neurodegeneration, NEUROINFLAMACION, neurogenesis ALTERATIONS EN een toename van de OXIDATIVE STRES._000D_ De RATON TS65DN (TS) is het meest gebruikte model van DNOW Sindrome. DIT MODEL HEEFT TAL VAN FENOTYPISCHE KENMERKEN VERGELIJKBAAR MET DIE BIJ MENSEN MET SD. Onder hen zijn de tijdelijke veranderingen in de morfologie en werking van de CEREBRO, de vroege veroudering en de verdeling van verschillende histopatologic hypothesen gevonden in de EA (Neurodegeneratie, HIPERPHOSFORILATIE VAN TAU, stappen IN DE LEVELS VAN Peptids A, NEUROINFLAMACION, ALTERATIONS IN Neurogenese, Synaptogenese EN DIT OXIDATIVE) Wij werken aan de cognitivo deterioro deterioro deterioro deterioro COGNITIVO._x000D_ Een IMPORTANT Aspectief om POSIBLE TREATMENTS te BESTELLEN AAN DE INTELECTUELE DISACITEIT VAN PERSONS MET SD, het is het DIFFICULT van verschillend BETWEEN de COGNITIVING DETERIORY is ontstaan uit de neuroontwikkeling en DE WERKING VOOR HET TEMPRANE Verouderen EN/OF DE INFORMATIE VAN patologie TYPE EA. Om deze reden is een eerste doelstelling van dit project het kopen van de COGNITIVE ALTERATIONS die ontstaan is voor de ontwikkeling van deze histomatologische histomatologische HIT’s en ze bij jonge en verwachte dieren wachtte en om de bepaling van de neurobiologische correlaten die verantwoordelijk zijn voor deze veranderingen aan te gaan._x000D_ IN THE ULTIMATE YEARS ONZE GROUP, en andere onderzoeksgroepen, hebben we terapeutische benaderingen geïdentificeerd die de COGNITIVE ALTERATIONS in de ST YOUTH Ratones poulaties Palade. DEZE STUDIES HEBBEN DE ONTWIKKELING MOGELIJK GEMAAKT VAN KLINISCHE PROEVEN GERICHT OP HET VERBETEREN VAN DE COGNITIEVE FUNCTIES VAN JONGEREN MET SD. TOT OP HEDEN HEBBEN DE RESULTATEN VAN KLINISCHE PROEVEN BIJ OUDEREN ECHTER GROTENDEELS TOT TEGENSTRIJDIGE OF NEGATIEVE RESULTATEN GELEID. DAAROM IS EEN TWEEDE DOELSTELLING VAN DIT PROJECT HET EVALUEREN VAN VIER VERBINDINGEN DIE VANWEGE HUN VERSCHILLENDE NEUROPROTECTIEVE EIGENSCHAPPEN HET VERLIES VAN COGNITIEVE VAARDIGHEDEN IN VERBAND MET VEROUDERING EN/OF PATHOLOGIETYPE EA KUNNEN VERBETEREN. DE VERBINDINGEN DIE WE GAAN BESTUDEREN (MELATONINE, CURCUMINE, ANTILICHAMEN TEGEN INTERLEUKINS EN LINOLEENZUUR (OMEGA 3)) ZIJN GEKOZEN OP BASIS VAN HUN ANTI-OXIDANT, ONTSTEKINGSREMMENDE OF NEUROPROTECTIEVE EIGENSCHAPPEN. AANGEZIEN SOMMIGE VAN DEZE VERBINDINGEN MEESTAL WORDEN TOEGEDIEND BIJ GEZONDE MENSEN ZONDER BEKENDE BIJWERKINGEN, HET VERKRIJGEN VAN POSITIEVE RESULTATEN BIJ MUIZEN, AGILIZARIA HET ONTWERP EN DE UITVOERING VAN KLINISCHE PROEVEN DIE HET DOEL VAN ONS TOEKOMSTIGE ONDERZOEK ZAL ZIJN. (Dutch)
17 December 2021
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Santander
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Identifiers
PSI2016-76194-R
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