BIOINSPIRED SEARCH AND DESIGN OF NEW CHEMICAL ENTITIES MODULATING THERAPEUTIC TARGETS (Q3149665)
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Project Q3149665 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | BIOINSPIRED SEARCH AND DESIGN OF NEW CHEMICAL ENTITIES MODULATING THERAPEUTIC TARGETS |
Project Q3149665 in Spain |
Statements
185,130.0 Euro
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217,800.0 Euro
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85.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2019
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UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
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28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W
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38023
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EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y SINTESIS DE PRODUCTOS ORIGINALES INSPIRADOS EN LA NATURALEZA QUE SEAN CAPACES DE INTERACCIONAR ESPECIFICAMENTE CON DIANAS CLAVES DE INTERES PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TIPOS DE CANCER MAS FRECUENTE: RUTA DE SEÑALIZACION JAK-STAT Y MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENO. PARA ELLO UTILIZAREMOS MOTIVOS ESTRUCTURALES PRESENTES EN LOS PRODUCTOS NATURALES BIOACTIVOS O BIEN ACCEDEREMOS A ANALOGOS DE LOS MISMOS MEDIANTE EL USO DE ESTRATEGIAS EFICACES Y PUNTERAS COMO REACIONES DOMINO Y/O MULTICOMPONENTES, APROXIMACION DE SINTESIS ORIENTADA A LA DIVERSIDAD BASADA EN ESTRUCTURA PRIVILEGIADA (P-DOS) O LA APROXIMACION COMPLEJIDAD HACIA LA DIVERSIDAD (CTD). TAMBIEN SERAN ENSAYADOS PARA ESAS DIANAS PRODUCTOS OBTENIDOS DE FUENTES NATURALES YA QUE LA NATURALEZA PUEDE PROPORCIONAR VARIANTES DE ESTRUCTURAS A LAS CUALES NUESTRA INSPIRACION A LA HORA DE REALIZAR MODIFICACIONES QUIMICAS NO ES CAPAZ DE LLEGAR. ESPECIFICAMENTE SE SINTETIZARA PARA SU EVALUACION COMO INHIBIDORES DE STAT UNA VARIEDAD DE PRODUCTOS OBTENIDOS A PARTIR DE UN HIBRIDO NAFTOQUINONA-CUMARINA Y GLICOSIDOS DE FLAVONOIDES MODIFICADOS. COMO SERMS SE HAN DISEÑADO PIRROLIDONAS ALTAMENTE FUNCIONALIZADAS Y DERIVADOS DE AURONAS. TAMBIEN SERAN EVALUADOS FRENTE A ESAS DIANAS COMPLEJOS METALICOS A PARTIR DE LIGANDOS BIOACTIVOS BIDENDETADOS ASI COMO UNA QUIMIOTECA OBTENIDA A PARTIR DE DITERPENOS AROMATICOS. EN RELACION A LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS, SE EVALUARA LA EFICACIA Y TOXICIDAD DE ESTAS NUEVAS MOLECULAS. EN PRIMER LUGAR, SE UTILIZARA SISTEMAS DE BUSQUEDA A MEDIANA ESCALA BASADOS EN LINEAS CELULARES CON SISTEMAS REPORTEROS DE LUCIFERASA. ESTO PERMITIRA IDENTIFICAR CON RAPIDEZ A MODULADORES QUIMICOS QUE ACTUEN A CUALQUIER NIVEL DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE STAT O DE RE. LOS ENSAYOS E-SCREEN PERMITIRAN SELECCIONAR LOS PRODUCTOS CON ACTIVIDADES SERM. EN SEGUNDO LUGAR, SE EVALUARA LA CITOTOXICIDAD EN LINEAS DEPENDIENTES DE JAK2-STAT (HEL) O DE RE (T47D) Y EN LINFOCITOS PRIMARIOS. EN TERCER LUGAR, SE EVALUARA LA EFICACIA DE LAS MOLECULAS MAS ACTIVAS EN RELACION CON RESPUESTAS BIOLOGICAS CONCRETAS (PROLIFERACION, APOPTOSIS, MIGRACION, INVASION CELULAR, FORMACION DE COLONIAS, PRODUCCION DE FOSFATASA ALCALINA, CALCIFICACION). FINALMENTE, CON LAS MOLECULAS MAS ACTIVAS SE REALIZARAN ESTUDIOS MECANISTICOS DETALLADOS COMO SON: A) FOSFORILACION Y TRANSLOCACION NUCLEAR USANDO TECNICAS DE IMMUNOBLOTTING, GEMSA Y MICROSCOPIA, B) ACTIVIDAD QUINASA DE JAK2 IN VITRO Y ESPECIFICIDAD SOBRE OTRAS QUINASAS, C) APOPTOSIS Y CICLO CELULAR, D) BINDING AL RE, E) FARMACO-TOXICOGENOMICA PREDICTIVA IN VITRO, Y E) LAS EVALUACIONES BIOLOGICAS ORIENTADAS, APOYADAS EN LA MEJORA DEL DISEÑO QUIMICO, PERMITIRAN SELECCIONAR LA MOLECULA OPTIMA PARA EVALUAR SU EFICACIA Y TOXICIDAD IN VIVO._x000D_ EN BASE A LOS RESULTADOS DE ACTIVIDAD BIOLOGICA, PROVENIENTES DEL CRIBADO FRENTE A LAS DISTINTAS DIANAS TERAPEUTICAS, MEJORAREMOS LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS Y/O FARMACOLOGICAS DE LAS MOLECULAS BIOACTIVAS POR MEDIO DE ESTUDIOS DE RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (SAR) ASI COMO ESTUDIOS IN SILICO QUE FACILITARA EL DISEÑO RACIONAL DE NUEVAS ENTIDADES (Spanish)
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THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS THE DESIGN AND SYNTHESIS OF ORIGINAL PRODUCTS INSPIRED BY NATURE THAT ARE ABLE TO INTERACT SPECIFICALLY WITH KEY TARGETS OF INTEREST FOR THE TREATMENT OF THE MOST FREQUENT TYPES OF CANCER: JAK-STAT SIGNALING ROUTE AND SELECTIVE MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTORS. FOR THIS WE WILL USE STRUCTURAL MOTIFS PRESENT IN NATURAL BIOACTIVE PRODUCTS OR ACCESS TO THEIR ANALOGS THROUGH THE USE OF EFFECTIVE AND STATE-OF-THE-ART STRATEGIES SUCH AS DOMINO AND/OR MULTICOMPONENTS, SYNTHESIS APPROACH ORIENTED TO DIVERSITY BASED ON PRIVILEGED STRUCTURE (P-TWO) OR THE APPROACH COMPLEXITY TO DIVERSITY (CTD). THEY WILL ALSO BE TESTED FOR THESE TARGETS PRODUCTS OBTAINED FROM NATURAL SOURCES SINCE NATURE CAN PROVIDE VARIANTS OF STRUCTURES TO WHICH OUR INSPIRATION WHEN MAKING CHEMICAL MODIFICATIONS IS NOT ABLE TO REACH. SPECIFICALLY, A VARIETY OF PRODUCTS OBTAINED FROM A NAPHTHOQUINONE-COUMARIN HYBRID AND MODIFIED FLAVONOID GLYCOSIDES ARE SYNTHESISED FOR EVALUATION AS STAT INHIBITORS. AS SERMS, HIGHLY FUNCTIONAL PYRRHOLIDONS AND AURONE DERIVATIVES HAVE BEEN DESIGNED. THEY WILL ALSO BE EVALUATED AGAINST THESE METAL COMPLEX TARGETS FROM BIDENDETATE BIOACTIVE LIGANDS AS WELL AS A CHEMOTHEQUE OBTAINED FROM AROMATIC DITERPENES. IN RELATION TO BIOLOGICAL ACTIVITIES, THE EFFICACY AND TOXICITY OF THESE NEW MOLECULES WILL BE EVALUATED. FIRST, MEDIUM-SCALE SEARCH SYSTEMS BASED ON CELLULAR LINES WITH LUCIFERASE REPORTING SYSTEMS WILL BE USED. THIS WILL ALLOW THE RAPID IDENTIFICATION OF CHEMICAL MODULATORS OPERATING AT ANY LEVEL OF THE STAT OR D-DEPENDENT SIGNALING CASCADE. E-SCREEN TESTS WILL ALLOW THE SELECTION OF PRODUCTS WITH SERM ACTIVITIES. SECOND, CYTOTOXICITY WILL BE EVALUATED IN JAK2-STAT (HEL) OR RE (T47D)-DEPENDENT LINES AND PRIMARY LYMPHOCYTES. THIRD, THE EFFICACY OF THE MOST ACTIVE MOLECULES IN RELATION TO CONCRETE BIOLOGICAL RESPONSES (PROLIFERATION, APOPTOSIS, MIGRATION, CELLULAR INVASION, COLONY FORMATION, ALKALINE PHOSPHATASE PRODUCTION, CALCIFICATION) WILL BE EVALUATED. FINALLY, WITH THE MOST ACTIVE MOLECULES, DETAILED MECANISTIC STUDIES WILL BE CARRIED OUT, SUCH AS: (A) NUCLEAR phosphorylation and transfer of technology for immunnoBLOTTING, GEMSA and MICROSCOPY, (B) JAK2 KINASA ACTIVITY IN VITRO and SPECIFICITY ON OTHER CHINASAS, (C) APOPTOSIS and CELL CELL CYCLE, D) BINDING THE RE, E) PREDICTIVE PREDICTIVE pharmaco-TOXICOGENOMIC IN VITRO, AND E) ORIENTATE biological evaluations, supported by the improvement of the chemical design, will allow to select the optimal molecula to evaluate its efficacy and in-live Toxicity._x000D_ IN BASE TO THE BIOLOGICAL ACTIVITY RESULTS, products OF THE CRIBADO FENT TO DIANA TERAPEUTIC DYSTEMS, we will improve the biological PROPERTY AND/OR FARMACOLOGICAL OF bioactive molecules by means of STRUCTURE-ACTIVITY RELATED STUDIES (SAR) thus as IN-SILICO STUDIES that will facilitate the RACIONAL DESIGN OF NEW ENTITIES (English)
12 October 2021
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L’OBJECTIF DE CE PROJET EST LA CONCEPTION ET LA SYNTHÈSE DE PRODUITS ORIGINAUX INSPIRÉS PAR LA NATURE CAPABLES D’INTERAGIR SPÉCIFIQUEMENT AVEC DES CIBLES CLÉS D’INTÉRÊT POUR LE TRAITEMENT DES TYPES DE CANCER LES PLUS FRÉQUENTS: VOIE DE SIGNALISATION JAK-STAT ET MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS D’OESTROGÈNE. POUR CELA, NOUS UTILISERONS DES MOTIFS STRUCTURELS PRÉSENTS DANS LES PRODUITS BIOACTIFS NATURELS OU L’ACCÈS À LEURS ANALOGUES GRÂCE À L’UTILISATION DE STRATÉGIES EFFICACES ET DE POINTE TELLES QUE DOMINO ET/OU MULTICOMPOSANTS, UNE APPROCHE DE SYNTHÈSE ORIENTÉE VERS LA DIVERSITÉ BASÉE SUR UNE STRUCTURE PRIVILÉGIÉE (P-DEUX) OU LA COMPLEXITÉ DE L’APPROCHE DE LA DIVERSITÉ (CTD). ILS SERONT ÉGALEMENT TESTÉS POUR CES PRODUITS CIBLES OBTENUS À PARTIR DE SOURCES NATURELLES, CAR LA NATURE PEUT FOURNIR DES VARIANTES DE STRUCTURES AUXQUELLES NOTRE INSPIRATION LORS DE LA MODIFICATION CHIMIQUE N’EST PAS EN MESURE D’ATTEINDRE. PLUS PRÉCISÉMENT, UNE VARIÉTÉ DE PRODUITS OBTENUS À PARTIR D’UN HYBRIDE NAPHTOQUINONE-COUMARINE ET DE GLYCOSIDES FLAVONOÏDES MODIFIÉS SONT SYNTHÉTISÉS EN VUE D’UNE ÉVALUATION EN TANT QU’INHIBITEURS DU STAT. EN TANT QUE SERM, LES PYRRHOLIDONS HAUTEMENT FONCTIONNELS ET LES DÉRIVÉS AURONE ONT ÉTÉ CONÇUS. ILS SERONT ÉGALEMENT ÉVALUÉS EN FONCTION DE CES CIBLES DE COMPLEXES MÉTALLIQUES PROVENANT DE LIGANDS BIOACTIFS BIDENDETATE AINSI QUE D’UN CHEMOTHEQUE OBTENU À PARTIR DE DITERPÈNES AROMATIQUES. EN CE QUI CONCERNE LES ACTIVITÉS BIOLOGIQUES, L’EFFICACITÉ ET LA TOXICITÉ DE CES NOUVELLES MOLÉCULES SERONT ÉVALUÉES. TOUT D’ABORD, DES SYSTÈMES DE RECHERCHE À MOYENNE ÉCHELLE BASÉS SUR DES LIGNÉES CELLULAIRES AVEC DES SYSTÈMES DE DÉCLARATION DE LA LUCIFÉRASE SERONT UTILISÉS. CELA PERMETTRA D’IDENTIFIER RAPIDEMENT LES MODULATEURS CHIMIQUES FONCTIONNANT À N’IMPORTE QUEL NIVEAU DE LA CASCADE DE SIGNALISATION STAT OU D-DÉPENDANTE. LES TESTS D’ÉCRAN ÉLECTRONIQUE PERMETTRONT DE SÉLECTIONNER LES PRODUITS AYANT DES ACTIVITÉS SERM. DEUXIÈMEMENT, LA CYTOTOXICITÉ SERA ÉVALUÉE DANS LES LIGNÉES JAK2-STAT (HEL) OU RE (T47D)-DEPENDENT ET LES LYMPHOCYTES PRIMAIRES. TROISIÈMEMENT, L’EFFICACITÉ DES MOLÉCULES LES PLUS ACTIVES PAR RAPPORT AUX RÉPONSES BIOLOGIQUES CONCRÈTES (PROLIFÉRATION, APOPTOSE, MIGRATION, INVASION CELLULAIRE, FORMATION DE COLONIES, PRODUCTION DE PHOSPHATASE ALCALINE, CALCIFICATION) SERA ÉVALUÉE. ENFIN, AVEC LES MOLÉCULES LES PLUS ACTIVES, DES ÉTUDES MECANISTIQUES DÉTAILLÉES SERONT RÉALISÉES, TELLES QUE: (A) phosphorylation NUCLEAR et transfert de technologie pour l’immunnoBLOTTING, la GEMSA et la microscopie, (B) JAK2 KINASA ACTIVITY IN VITRO and SPÉCIFICITY SUR AUTRES CHINASAS, (C) APOPTOSIS et CELL CELL CYCLE, D) BINDING THE RE, E) PREDICTIVE PREDICTIVE pharmacotoxicogenomic IN VITRO, et E) orientent les évaluations biologiques, soutenues par l’amélioration de la conception chimique, permettront de sélectionner la molécula optimale pour évaluer son efficacité et sa toxicité en vie._x000D_ EN BASE AUX RÉSULTATS BIOLOGIQUES ACTIVITÉS, produits DU Cribado FENT AUX DYSTÈMES Térapeutiques de DIANA, nous améliorerons la PROPRIÉTÉ BIOLOGIQUE ET/OU les molécules bioactives au moyen des STRUCTURE-ACTIVITÉ RELATIVES (SAR) ainsi que les STUDIES IN-SILICIQUES qui faciliteront les DÉSENTES RACIONALES DES NOUVELLES ACTIVITÉS (French)
2 December 2021
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ZIEL DIESES PROJEKTS IST DIE GESTALTUNG UND SYNTHESE VON ORIGINALPRODUKTEN, DIE VON DER NATUR INSPIRIERT SIND, DIE IN DER LAGE SIND, SPEZIELL MIT DEN WICHTIGSTEN ZIELEN VON INTERESSE FÜR DIE BEHANDLUNG DER HÄUFIGSTEN KREBSARTEN ZU INTERAGIEREN: JAK-STAT SIGNALWEG UND SELEKTIVE MODULATOREN VON ÖSTROGENREZEPTOREN. DAZU NUTZEN WIR STRUKTURELLE MOTIVE, DIE IN NATÜRLICHEN BIOAKTIVEN PRODUKTEN ODER DURCH DEN EINSATZ EFFEKTIVER UND MODERNSTER STRATEGIEN WIE DOMINO UND/ODER MULTIKOMPONENTEN, SYNTHESEANSÄTZE, DIE AUF VIELFALT AUSGERICHTET SIND, BASIEREND AUF PRIVILEGIERTER STRUKTUR (P-ZWEI) ODER DER ANSATZKOMPLEXITÄT ZUR DIVERSITÄT (CTD) VERWENDET WERDEN. SIE WERDEN AUCH AUF DIESE ZIELPRODUKTE AUS NATÜRLICHEN QUELLEN GETESTET, DA DIE NATUR VARIANTEN VON STRUKTUREN BIETEN KANN, DIE UNSERE INSPIRATION BEI CHEMISCHEN MODIFIKATIONEN NICHT ERREICHEN KANN. INSBESONDERE WERDEN EINE VIELZAHL VON PRODUKTEN, DIE AUS EINEM NAPHTHOCHINON-COMARIN-HYBRID UND MODIFIZIERTEN FLAVONOID-GLYKOSIDEN GEWONNEN WERDEN, ZUR BEWERTUNG ALS STAT-INHIBITOREN SYNTHETISIERT. ALS SERM WURDEN HOCHFUNKTIONELLE PYRRHOLIDONS UND AURONE DERIVATE ENTWICKELT. SIE WERDEN AUCH ANHAND DIESER METALLKOMPLEXEN ZIELE VON BIDENDETATE BIOAKTIVEN LIGANDEN SOWIE EINEM CHEMOTHEQUE AUS AROMATISCHEN DITERPENEN AUSGEWERTET. IN BEZUG AUF BIOLOGISCHE AKTIVITÄTEN WERDEN WIRKSAMKEIT UND TOXIZITÄT DIESER NEUEN MOLEKÜLE BEWERTET. ZUNÄCHST WERDEN MITTELGROSSE SUCHSYSTEME VERWENDET, DIE AUF ZELLULÄREN LINIEN MIT LUCIFERASE-REPORTING-SYSTEMEN BASIEREN. DIES ERMÖGLICHT DIE SCHNELLE IDENTIFIZIERUNG CHEMISCHER MODULATOREN, DIE AUF JEDER EBENE DER STAT- ODER D-ABHÄNGIGEN SIGNALKASKADE ARBEITEN. E-SCREEN-TESTS ERMÖGLICHEN DIE AUSWAHL VON PRODUKTEN MIT SERM-AKTIVITÄTEN. ZWEITENS WIRD DIE ZYTOTOXIZITÄT IN JAK2-STAT (HEL) ODER RE (T47D)-DEPENDENT LINIEN UND PRIMÄREN LYMPHOZYTEN UNTERSUCHT. DRITTENS WIRD DIE WIRKSAMKEIT DER AKTIVSTEN MOLEKÜLE IN BEZUG AUF KONKRETE BIOLOGISCHE REAKTIONEN (PROLIFERATION, APOPTOSE, MIGRATION, ZELLULÄRE INVASION, KOLONIEBILDUNG, ALKALISCHE PHOSPHATASEPRODUKTION, VERKALKUNG) BEWERTET. SCHLIESSLICH WERDEN MIT DEN AKTIVSTEN MOLEKÜLEN DETAILLIERTE MECANISTIC-STUDIEN DURCHGEFÜHRT, WIE Z. B.: A) NUCLEAR Phosphorylierung und Transfer von Technologie für ImmunnoBLOTTING, GEMSA und Mikroskopie, (B) JAK2 KINASA ACTIVITY IN VITRO und SPEZIFIKITÄT AUF ANDERE CHINASAEN, (C) APOPTOSIS und CELL CELL CYCLE, D) INDING THE RE, E) PREDICTIVE PREDICTIVE pharmakotoxicgenomic IN VITRO, UND E) orientierende biologische Auswertungen, unterstützt durch die Verbesserung des chemischen Designs, ermöglichen es, die optimale Molecula zu wählen, um ihre Wirksamkeit und in-live Toxicity zu bewerten._x000D_ IN BASE TO THE BIOLOGICAL ACTIVITY RESULTS, Produkte der Cribado FENT TO DIANA terapeutic DYSTEMS, werden wir die biologische PROPERTY UND/ODER landakologisch von bioaktiven Molekülen durch STRUCTURE-ACTIVITY RELATED verbessern STUDIES (SAR) also als IN-silico-Studenten, die die RACIONAL-Bezeichnung der NEUEN NEU-ENTITÄTEN erleichtern (German)
9 December 2021
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HET DOEL VAN DIT PROJECT IS HET ONTWERP EN DE SYNTHESE VAN ORIGINELE PRODUCTEN GEÏNSPIREERD DOOR DE NATUUR DIE IN STAAT ZIJN OM SPECIFIEK TE COMMUNICEREN MET BELANGRIJKE DOELEN DIE VAN BELANG ZIJN VOOR DE BEHANDELING VAN DE MEEST VOORKOMENDE VORMEN VAN KANKER: JAK-STAT SIGNALERENDE ROUTE EN SELECTIEVE MODULATOREN VAN OESTROGEENRECEPTOREN. HIERVOOR ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN STRUCTURELE MOTIEVEN DIE AANWEZIG ZIJN IN NATUURLIJKE BIOACTIEVE PRODUCTEN OF TOEGANG TOT HUN ANALOGEN DOOR HET GEBRUIK VAN EFFECTIEVE EN STATE-OF-THE-ART STRATEGIEËN ZOALS DOMINO EN/OF MULTICOMPONENTEN, SYNTHESEBENADERING GERICHT OP DIVERSITEIT OP BASIS VAN BEVOORRECHTE STRUCTUUR (P-TWO) OF DE AANPAK COMPLEXITEIT VAN DIVERSITEIT (CTD). ZE ZULLEN OOK WORDEN GETEST OP DEZE DOELPRODUCTEN DIE UIT NATUURLIJKE BRONNEN WORDEN VERKREGEN, AANGEZIEN DE NATUUR VARIANTEN VAN STRUCTUREN KAN BIEDEN DIE ONZE INSPIRATIE BIJ HET AANBRENGEN VAN CHEMISCHE MODIFICATIES NIET KAN BEREIKEN. SPECIFIEK, EEN VERSCHEIDENHEID VAN PRODUCTEN VERKREGEN UIT EEN NAFTHOQUINON-COUMARIN HYBRIDE EN GEMODIFICEERDE FLAVONOÏDE GLYCOSIDEN WORDEN GESYNTHETISEERD VOOR EVALUATIE ALS STAT-REMMERS. ALS SERMS ZIJN ZEER FUNCTIONELE PYRRHOLIDONS- EN AURONE-DERIVATEN ONTWORPEN. ZE ZULLEN OOK WORDEN GEËVALUEERD AAN DE HAND VAN DEZE METALEN COMPLEXE DOELEN VAN BIDENDETATE BIOACTIEVE LIGANDEN EN EEN CHEMOTHEQUE VERKREGEN UIT AROMATISCHE DITERPENEN. MET BETREKKING TOT BIOLOGISCHE ACTIVITEITEN ZULLEN DE WERKZAAMHEID EN TOXICITEIT VAN DEZE NIEUWE MOLECULEN WORDEN GEËVALUEERD. TEN EERSTE, MIDDELGROTE ZOEKSYSTEMEN OP BASIS VAN CELLULAIRE LIJNEN MET LUCIFERASE RAPPORTAGESYSTEMEN ZULLEN WORDEN GEBRUIKT. DIT ZAL DE SNELLE IDENTIFICATIE VAN CHEMISCHE MODULATOREN DIE WERKEN OP ELK NIVEAU VAN DE STAT OF D-AFHANKELIJKE SIGNAALCASCADE MOGELIJK MAKEN. MET BEHULP VAN E-SCREENTESTS KUNNEN PRODUCTEN MET SERM-ACTIVITEITEN WORDEN GESELECTEERD. TEN TWEEDE WORDT DE CYTOTOXICITEIT GEËVALUEERD IN JAK2-STAT (HEL) OF RE (T47D)-DEPENDENT LIJNEN EN PRIMAIRE LYMFOCYTEN. TEN DERDE ZAL DE WERKZAAMHEID VAN DE MEEST ACTIEVE MOLECULEN IN RELATIE TOT CONCRETE BIOLOGISCHE REACTIES (PROLIFERATIE, APOPTOSE, MIGRATIE, CELLULAIRE INVASIE, KOLONIEVORMING, ALKALISCHE FOSFATASEPRODUCTIE, CALCIFICATIE) WORDEN GEËVALUEERD. TEN SLOTTE, MET DE MEEST ACTIEVE MOLECULEN, ZULLEN GEDETAILLEERDE MECANISTIC STUDIES WORDEN UITGEVOERD, ZOALS: A) NUCLEAR fosforylatie en overdracht van technologie voor immunnoBLOTTING, GEMSA en microscopie, (B) JAK2 KINASA ACTIVITEIT IN VITRO en SPECIFICITEIT OP ANDERE CHINASAS, (C) APOPTOSIS en CELL CELL CELL CYCLE, D) BINDING THE RE, E) PREDICTIVE PREDICTIVE farmactoxicogenomic IN VITRO, en E) oriënteren biologische evaluaties, ondersteund door de verbetering van het chemische ontwerp, zal het mogelijk maken om de optimale molecula te selecteren om de werkzaamheid en in-live Toxicity te evalueren._x000D_ IN BASE TO THE BIOLOGICAL ACTIVITY RESULTS, producten VAN DE Cribado FENT TO DIANA terapeutic DYSTEMS, zullen we de biologische PROPERTY EN/OF farmacologische van bioactieve moleculen verbeteren door middel van STRUCTURE-ACTIVITEIT RELATED STUDIES (SAR) dus als IN-silico STUDIES die het RACIONAL DESIGN VAN NIEUWE ENTITIES zullen vergemakkelijken (Dutch)
17 December 2021
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San Cristóbal de La Laguna
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Identifiers
SAF2015-65113-C2-1-R
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