CHARACTERISATION OF THE REWARD SYSTEM IN AUTISM (Q3145671)
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Project Q3145671 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CHARACTERISATION OF THE REWARD SYSTEM IN AUTISM |
Project Q3145671 in Spain |
Statements
66,550.0 Euro
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133,100.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 December 2021
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UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
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43°19'37.56"N, 2°59'4.60"W
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48054
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EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA ES UN TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO CARACTERIZADO POR DEFICITS EN LA COMMUNICATION E INTERACTION SOCIAL JUNTO CON COMPORTAMIENTOS REPETITIVOS E INTERESES RESTRINGIDOS Y AFECTA A 1 DE CADA 59 NIÑOS. HASTA LA FECHA NO EXISTEN TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE TRATEN LOS SINTOMAS PRINCIPALES DE LA ENFERMEDAD Y LOS TRATAMIENTOS ACTUALES SE CENTRAN SOBRE TODO EN LA TERAPIA COMPARTMENTAL Y EN EL USO DE MEDICAMENTOS APROBADOS PARA TRATAR OTRAS ENFERMEDADES MENTALES (SOBRE TODO ANTIPSICOTICOS) QUE REDUCEN LOS SINTOMAS ASOCIADOS PERO NO MEJORAN LOS DEFICITS SOCIALES. ESTUDIOS EN HUMANOS Y ANIMALES SOBRE LAS BASES NEUROBIOLOGICAS DEL COMPORTAMIENTO SOCIAL INDICAN QUE EXISTE UNA RED DE CIRCUITOS NEURONALES QUE CONTINUAMENTE INTEGRAN ESTIMULOS SOCIALES Y AMBIENTALES PARA GUIAR LA RESPUESTA SOCIAL MAS ADECUADA A CADA MOMENTO. ENTRE ESTAS VIAS NEURONALES, ES ESPECIALMENTE INTERESANTE EL CIRCUITO MESOLIMBICO, TRADICIONALMENTE IMPLICADO EN MODULAR LA RECOMPENSA Y MOTIVACION. LAS INTERACCIONES SOCIALES POSITIVAS SE CONSIDERAN UNA RECOMPENSA PARA ESPECIES SOCIALES Y SE SABE QUE LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE LA MODULAN SON LOS MISMOS QUE LOS QUE MUDAN OTROS ESTIMULOS GRATIFICANTES. EL SISTEMA MESOLITICO CONSISTE EN UNA POBLACION DE NEURONAS LOCALIZADAS EN EL AREA VENTRAL TEGMENTAL QUE EXPRESAN EL NEUROTRANSMISOR DOPAMINA Y PROYECTAN A NEURONAS LOCALIZADAS EN EL NUCLEO ACUMBENS. ESTUDIOS DE RESONANCIA MAGNETICA EN HUMANOS QUE DETECTAN UNA ACTIVACION DIFERENCIAL DE DETERMINADAS ESTRUCTURAS DEL CEREBRO DURANTE LA PRESENTACION DE ESTIMULOS DE CARACTER SOCIAL INDICAN QUE EL NUCLEO ACUMBENS ES UNA ESTRUCTURA CLAVE EN LA MODULACION DE LA RECOMPENSA SOCIAL (DESEO DE BUSCAR RELACIONES SOCIALES). ALGUNAS TEORIAS SUGIEREN QUE LOS DEFICITS EN LA CONDUCTA SOCIAL QUE PRESENTAN LOS INDIVIDUOS CON AUTISMO SE DEBEN A QUE NO ENCUENTRAN LAS INTERACCIONES SOCIALES GRATIFICANTES. LOS MODELOS ANIMALES DAN LA OPORTUNIDAD DE ESTUDIAR A FONDO LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE CODIFICAN ESTOS ESTIMULOS. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE EN UN MODELO DE RATON DE AUTISMO EL SISTEMA MESOLITICO ESTA ALTERADO DURANTE TESTS DE INTERACCION SOCIAL, DE TAL MANERA QUE RESULTA EN EVITAR TALES INTERACCIONES EN LUGAR DE INCENTIVARLAS. ESTE PROYECTO PRETENDE CARACTERIZAR ESTE SISTEMA MESOLITICO EN EL MODELO ANIMAL TANTO EX VIVO COMO IN VIVO, CON EL OBJETIVO ULTIMO DE IDENTIFICAR VIAS AFECTADAS QUE PUEDAN SER DIANA FARMACOLOGICA. (Spanish)
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AUTISM SPECTRUM DISORDER (ASD) IS A NEURODEVELOPMENTAL DISORDER CHARACTERIZED PRIMARILY BY IMPAIRED SOCIAL COMMUNICATION AND REPETITIVE BEHAVIORS/RESTRICTED INTERESTS AND, ACCORDING TO THE LATEST LARGESCALE PREVALENCE SURVEY, AFFECTS 1 IN 59 CHILDREN. TO DATE, NO TARGETED PHARMACOTHERAPIES HAVE BEEN DEVELOPED TO ALLEVIATE THE CORE SYMPTOMS OF THE DISEASE AND CURRENT TREATMENTS LARGELY INVOLVE BEHAVIORAL THERAPY AND THE USE OF MEDICATION APPROVED FOR TREATING OTHER MENTAL DISORDERS (MAINLY ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS), THAT HELP REDUCE ASSOCIATED SYMPTOMS BUT DO NOT TARGET THE CORE SOCIAL DEFICITS. RESEARCH INTO THE NEUROBIOLOGICAL BASIS OF SOCIAL BEHAVIOR FROM BOTH HUMAN AND ANIMAL STUDIES CONVERGE ON THE EXISTENCE OF A HIGHLY CONSERVED NEURAL NETWORK OF CORTICAL AND SUBCORTICAL STRUCTURES THAT CONTINUOUSLY INTEGRATE SOCIAL AND ENVIRONMENTAL CUES TO GUIDE THE APPROPRIATE BEHAVIORAL RESPONSE AT ANY GIVEN MOMENT. WITHIN THESE PATHWAYS, THE MESOLIMBIC CIRCUIT, TRADITIONALLY IMPLICATED IN ENCODING REWARD AND MOTIVATION, IS RECEIVING SPECIAL ATTENTION. NON-THREATENING SOCIAL INTERACTIONS ARE CONSIDERED A NATURAL REWARD FOR SOCIAL SPECIES AND EVIDENCE FROM BOTH HUMAN AND ANIMAL STUDIES INDICATES THAT SOCIAL REWARD (I.E. DRIVE TO SEEK SOCIAL CONTACT) IS PROCESSED WITHIN THE SAME NEURONAL NETWORK AS NON-SOCIAL REWARDING STIMULI (E.G. MONEY, FOOD, DRUGS OF ABUSE). THE MESOLIMBIC SYSTEM ENTAILS A POPULATION OF NEURONS LOCATED IN THE VENTRAL TEGMENTAL AREA (VTA) THAT EXPRESS THE NEUROTRANSMITTER DOPAMINE (DA) AND PROJECT TO NEURONS LOCATED IN THE NUCLEUS ACCUMBENS (NACC), ALSO REFERRED TO AS THE VENTRAL STRIATUM. IN FACT, HUMAN FUNCTIONAL MAGNETIC RESONANCE IMAGING (FMRI) STUDIES THAT DETECT DIFFERENTIAL ACTIVATION OF SPECIFIC BRAIN REGIONS DURING EXPOSURE TO SOCIAL STIMULI POINT TO THE NACC AS THE KEY STRUCTURE PROCESSING SOCIAL REWARD. SOME THEORIES SUGGEST THAT THE SOCIAL COGNITIVE DEFICITS THAT CHARACTERIZE ASD REFLECT DECREASED MOTIVATION TO ENGAGE IN RECIPROCAL SOCIAL BEHAVIORS BECAUSE INDIVIDUALS WITH AUTISM DO NOT FIND SOCIAL INTERACTIONS REWARDING. ANIMAL STUDIES PROVIDE THE OPPORTUNITY TO EMPLOY INVASIVE TECHNIQUES, INAPPLICABLE TO HUMANS, IN A CONTROLLED RESEARCH ENVIRONMENT MIMICKING, TO A CERTAIN DEGREE, REAL-LIFE EXPERIENCES FOR THE ANIMAL, THEREBY ALLOWING FOR IN DEPTH INVESTIGATION OF THE SPECIFIC CIRCUITS AND MOLECULAR MECHANISMS THAT MODULATE SOCIAL BEHAVIOR. OUR PRELIMINARY DATA INDICATE THAT THE FUNCTIONING OF THE MESOLIMBIC DOPAMINE SYSTEM DURING SOCIAL INTERACTION IS AFFECTED IN A MOUSE MODEL OF AUTISM, IN SUCH A WAY THAT ENCODES AVOIDANCE RATHER THAN APPROACH BEHAVIOR. THE PRESENT PROJECT AIMS AT CHARACTERIZING THIS SYSTEM BOTH EX VIVO AND IN VIVO, WITH THE GOAL OF IDENTIFYING AFFECTED PATHWAYS THAT COULD BE PHARMACOLOGICALLY TARGETABLE. (English)
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LE TROUBLE DU SPECTRE AUTISTIQUE EST UN TROUBLE NEURODÉVELOPPEMENT CARACTÉRISÉ PAR DES DÉFICITS DE COMMUNICATION ET D’INTERACTION SOCIALE AINSI QUE DES COMPORTEMENTS RÉPÉTITIFS ET DES INTÉRÊTS LIMITÉS ET AFFECTE 1 ENFANT SUR 59. À CE JOUR, AUCUN TRAITEMENT PHARMACOLOGIQUE NE TRAITE LES PRINCIPAUX SYMPTÔMES DE LA MALADIE ET LES TRAITEMENTS ACTUELS SE CONCENTRENT PRINCIPALEMENT SUR LA THÉRAPIE COMPARTIMENTALE ET L’UTILISATION DE MÉDICAMENTS APPROUVÉS POUR TRAITER D’AUTRES MALADIES MENTALES (EN PARTICULIER LES ANTIPSYCHOTIQUES) QUI RÉDUISENT LES SYMPTÔMES ASSOCIÉS, MAIS N’AMÉLIORENT PAS LES DÉFICITS SOCIAUX. DES ÉTUDES CHEZ L’HOMME ET L’ANIMAL SUR LES BASES NEUROBIOLOGIQUES DU COMPORTEMENT SOCIAL INDIQUENT QU’IL EXISTE UN RÉSEAU DE CIRCUITS NEURONAUX QUI INTÈGRENT CONTINUELLEMENT LES STIMULI SOCIAUX ET ENVIRONNEMENTAUX POUR GUIDER LA RÉPONSE SOCIALE LA PLUS APPROPRIÉE À CHAQUE INSTANT. PARMI CES VOIES NEURALES, IL EST PARTICULIÈREMENT INTÉRESSANT LE CIRCUIT MESOLIMBICO, TRADITIONNELLEMENT IMPLIQUÉ DANS LA MODULATION DE LA RÉCOMPENSE ET DE LA MOTIVATION. LES INTERACTIONS SOCIALES POSITIVES SONT CONSIDÉRÉES COMME UNE RÉCOMPENSE POUR LES ESPÈCES SOCIALES ET ON SAIT QUE LES CIRCUITS NEURONAUX QUI LE MODULENT SONT LES MÊMES QUE CEUX QUI DÉPLACENT D’AUTRES STIMULI GRATIFIANTS. LE SYSTÈME MÉSOLITIQUE SE COMPOSE D’UNE POPULATION DE NEURONES SITUÉS DANS LA RÉGION TEGMENTALE VENTRALE QUI EXPRIMENT LA DOPAMINE NEUROTRANSMETTRICE ET LES NEURONES PROJETÉS SITUÉS DANS LE NOYAU ACUMBENS. DES ÉTUDES DE RÉSONANCE MAGNÉTIQUE CHEZ L’HOMME QUI DÉTECTENT UNE ACTIVATION DIFFÉRENTIELLE DE CERTAINES STRUCTURES DU CERVEAU LORS DE LA PRÉSENTATION DES STIMULI SOCIAUX INDIQUENT QUE LE NOYAU ACUMBENS EST UNE STRUCTURE CLÉ DANS LA MODULATION DE LA RÉCOMPENSE SOCIALE (ENVISAGEANT DE RECHERCHER DES RELATIONS SOCIALES). CERTAINES THÉORIES SUGGÈRENT QUE LES DÉFICITS DE COMPORTEMENT SOCIAL PRÉSENTÉS PAR LES PERSONNES AUTISTES SONT PARCE QU’ILS NE TROUVENT PAS D’INTERACTIONS SOCIALES GRATIFIANTES. LES MODÈLES ANIMAUX DONNENT L’OCCASION D’ÉTUDIER LES CIRCUITS NEURONAUX QUI ENCODENT CES STIMULI. NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDIQUENT QUE DANS UN MODÈLE RATON DE L’AUTISME, LE SYSTÈME MÉSOLITIQUE EST MODIFIÉ LORS DES TESTS D’INTERACTION SOCIALE, DE SORTE QU’IL PERMET D’ÉVITER DE TELLES INTERACTIONS PLUTÔT QUE DE LES ENCOURAGER. CE PROJET VISE À CARACTÉRISER CE SYSTÈME MÉSOLITIQUE DANS LE MODÈLE ANIMAL À LA FOIS EX VIVO ET IN VIVO, DANS LE BUT ULTIME D’IDENTIFIER LES VOIES AFFECTÉES QUI PEUVENT ÊTRE DIANA PHARMACOLOGICA. (French)
2 December 2021
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AUTISTISCHE FREQUENZSTÖRUNG IST EINE NEUROENTWICKLUNGSSTÖRUNG, DIE DURCH DEFIZITE IN KOMMUNIKATION UND SOZIALER INTERAKTION SOWIE REPETITIVE VERHALTENSWEISEN UND EINGESCHRÄNKTE INTERESSEN GEKENNZEICHNET IST UND 1 VON 59 KINDERN BETRIFFT. BISHER GIBT ES KEINE PHARMAKOLOGISCHEN BEHANDLUNGEN, DIE DIE HAUPTSYMPTOME DER KRANKHEIT BEHANDELN, UND AKTUELLE BEHANDLUNGEN KONZENTRIEREN SICH HAUPTSÄCHLICH AUF DIE KOMPARTIMENTTHERAPIE UND DEN EINSATZ VON MEDIKAMENTEN, DIE ZUR BEHANDLUNG ANDERER PSYCHISCHER ERKRANKUNGEN (INSBESONDERE ANTIPSYCHOTIKA) ZUGELASSEN SIND, DIE DAMIT VERBUNDENE SYMPTOME REDUZIEREN, ABER KEINE SOZIALEN DEFIZITE VERBESSERN. STUDIEN AN MENSCHEN UND TIEREN AUF NEUROBIOLOGISCHEN GRUNDLAGEN DES SOZIALEN VERHALTENS DEUTEN DARAUF HIN, DASS ES EIN NETZWERK VON NEURONALEN SCHALTKREISEN GIBT, DIE SOZIALE UND ÖKOLOGISCHE REIZE KONTINUIERLICH INTEGRIEREN, UM DIE AM BESTEN GEEIGNETE SOZIALE REAKTION IN JEDEM MOMENT ZU LENKEN. UNTER DIESEN NEURONALEN PFADEN IST ES BESONDERS INTERESSANT, DASS DER MESOLIMBICO-KREISLAUF TRADITIONELL AN DER MODULATION VON BELOHNUNG UND MOTIVATION BETEILIGT IST. POSITIVE SOZIALE INTERAKTIONEN GELTEN ALS BELOHNUNG FÜR SOZIALE ARTEN UND ES IST BEKANNT, DASS DIE NEURONALEN SCHALTKREISE, DIE SIE MODULIEREN, DIE GLEICHEN SIND WIE DIEJENIGEN, DIE ANDERE LOHNENDE REIZE BEWEGEN. DAS MESOLITISCHE SYSTEM BESTEHT AUS EINER POPULATION VON NEURONEN IM VENTRALEN TEGMENTALEN BEREICH, DIE DEN NEUROTRANSMITTER DOPAMIN UND PROJEKTNEURONEN IM KERN ACUMBENS AUSDRÜCKEN. MAGNETRESONANZSTUDIEN AN MENSCHEN, DIE EINE DIFFERENTIALAKTIVIERUNG BESTIMMTER STRUKTUREN DES GEHIRNS WÄHREND DER DARSTELLUNG SOZIALER REIZE ERKENNEN, DEUTEN DARAUF HIN, DASS DER KERN ACUMBENS EINE SCHLÜSSELSTRUKTUR IN DER MODULATION DER SOZIALEN BELOHNUNG IST (WOBEI SOZIALE BEZIEHUNGEN GESUCHT WERDEN). EINIGE THEORIEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS DIE SOZIALEN VERHALTENSDEFIZITE, DIE VON EINZELPERSONEN MIT AUTISMUS DARGESTELLT WERDEN, WEIL SIE KEINE LOHNENDEN SOZIALEN INTERAKTIONEN FINDEN. TIERMODELLE GEBEN DIE MÖGLICHKEIT, DIE NEURONALEN KREISLÄUFE ZU UNTERSUCHEN, DIE DIESE REIZE KODIEREN. UNSERE VORLÄUFIGEN ERGEBNISSE DEUTEN DARAUF HIN, DASS IN EINEM RATON-MODELL DES AUTISMUS DAS MESOLITISCHE SYSTEM WÄHREND DER SOZIALEN INTERAKTIONSTESTS VERÄNDERT WIRD, SO DASS ES DAZU FÜHRT, SOLCHE INTERAKTIONEN ZU VERMEIDEN, ANSTATT SIE ANZUREGEN. DAS PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESES MESOLITISCHE SYSTEM IM TIERMODELL SOWOHL EX VIVO ALS AUCH IN VIVO ZU CHARAKTERISIEREN, MIT DEM ZIEL, BETROFFENE PFADE ZU IDENTIFIZIEREN, DIE DIANA PHARMACOLOGICA SEIN KÖNNEN. (German)
9 December 2021
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AUTISTISCHE SPECTRUMSTOORNIS IS EEN NEUROONTWIKKELINGSSTOORNIS DIE WORDT GEKENMERKT DOOR TEKORTEN IN COMMUNICATIE EN SOCIALE INTERACTIE, SAMEN MET REPETITIEF GEDRAG EN BEPERKTE INTERESSES EN TREFT 1 OP 59 KINDEREN. TOT OP HEDEN ZIJN ER GEEN FARMACOLOGISCHE BEHANDELINGEN DIE DE BELANGRIJKSTE SYMPTOMEN VAN DE ZIEKTE BEHANDELEN EN DE HUIDIGE BEHANDELINGEN RICHTEN ZICH VOORNAMELIJK OP COMPARTIMENTTHERAPIE EN HET GEBRUIK VAN GENEESMIDDELEN DIE ZIJN GOEDGEKEURD VOOR DE BEHANDELING VAN ANDERE PSYCHISCHE AANDOENINGEN (VOORAL ANTIPSYCHOTICA) DIE DE BIJBEHORENDE SYMPTOMEN VERMINDEREN MAAR SOCIALE TEKORTEN NIET VERBETEREN. STUDIES BIJ MENSEN EN DIEREN OP DE NEUROBIOLOGISCHE BASIS VAN SOCIAAL GEDRAG GEVEN AAN DAT ER EEN NETWERK VAN NEURALE CIRCUITS IS DIE VOORTDUREND SOCIALE EN MILIEUSTIMULI INTEGREREN OM DE MEEST GESCHIKTE SOCIALE RESPONS OP ELK MOMENT TE BEGELEIDEN. ONDER DEZE NEURALE ROUTES, IS HET VOORAL INTERESSANT HET MESOLIMBICO CIRCUIT, TRADITIONEEL BETROKKEN BIJ HET MODULEREN VAN DE BELONING EN MOTIVATIE. POSITIEVE SOCIALE INTERACTIES WORDEN BESCHOUWD ALS EEN BELONING VOOR SOCIALE SOORTEN EN HET IS BEKEND DAT DE NEURALE CIRCUITS DIE HET MODULEREN HETZELFDE ZIJN ALS DIE WELKE ANDERE BELONENDE PRIKKELS BEWEGEN. HET MESOLITISCHE SYSTEEM BESTAAT UIT EEN POPULATIE NEURONEN IN HET VENTRALE TEGMENTALE GEBIED DIE DE NEUROTRANSMITTER DOPAMINE EN PROJECT NEURONEN IN DE KERN ACUMBENS UITDRUKKEN. MAGNETISCHE RESONANTIESTUDIES BIJ MENSEN DIE EEN DIFFERENTIËLE ACTIVERING VAN BEPAALDE STRUCTUREN VAN DE HERSENEN TIJDENS DE PRESENTATIE VAN SOCIALE STIMULI DETECTEREN, GEVEN AAN DAT DE KERN ACUMBENS EEN SLEUTELSTRUCTUUR IS IN DE MODULATIE VAN DE SOCIALE BELONING (OP ZOEK NAAR SOCIALE RELATIES). SOMMIGE THEORIEËN SUGGEREREN DAT DE SOCIALE GEDRAGSTEKORTEN GEPRESENTEERD DOOR INDIVIDUEN MET AUTISME ZIJN OMDAT ZE GEEN LONENDE SOCIALE INTERACTIES VINDEN. DIERMODELLEN GEVEN DE MOGELIJKHEID OM DE NEURALE CIRCUITS TE BESTUDEREN DIE DEZE PRIKKELS CODEREN. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT IN EEN RATON-MODEL VAN AUTISME HET MESOLITISCHE SYSTEEM WORDT VERANDERD TIJDENS SOCIALE INTERACTIETESTS, ZODAT HET RESULTEERT IN HET VERMIJDEN VAN DERGELIJKE INTERACTIES IN PLAATS VAN ZE TE STIMULEREN. DIT PROJECT HEEFT TOT DOEL DIT MESOLITISCHE SYSTEEM TE KARAKTERISEREN IN HET DIERMODEL, ZOWEL EX VIVO ALS IN VIVO, MET ALS UITEINDELIJK DOEL DE GETROFFEN PADEN TE IDENTIFICEREN DIE DIANA PHARMACOLOGICA KUNNEN ZIJN. (Dutch)
17 December 2021
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Leioa
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Identifiers
RTI2018-101427-B-I00
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