ROLE IN DIABETES AND BRAIN CAVERNOMAS OF GCKIII KINASES AND ASSOCIATED PROTEINS (Q3142285)
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Project Q3142285 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE IN DIABETES AND BRAIN CAVERNOMAS OF GCKIII KINASES AND ASSOCIATED PROTEINS |
Project Q3142285 in Spain |
Statements
96,800.0 Euro
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121,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 March 2018
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS QUINASAS GCKIII (MST3, MST4 Y SOK1) Y SU PROTEINA ASOCIADA, PDCD10/CCM3 EN DOS PROCESOS PATOLOGICOS, LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y LOS CAVERNOMAS CEREBRALES. _x000D_ NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE MST3 TIENE CLAROS EFECTOS METABOLICOS, TANTO IN VITRO EN CELULAS HEPATICAS, COMO IN VIVO. SU FALTA DISMINUYE SIGNIFICATIVAMENTE LA EXPRESION DE LOS GENES IMPLICADOS EN LA GLUCONEOGENESIS-PEPCK Y G6PASA- EN CELULAS EN CULTIVO, Y PROVOCA EN RATONES SOMETIDOS A UNA DIETA ALTA EN GRASA UNA DISMINUCION DE LA GLUCEMIA TRAS AYUNO Y UNA DISMINUCION DE LA GLUCONEOGENESIS TRAS LA ADMINISTRACION DE PIRUVATO. ESTO ABRE LA POSIBILIDAD DE QUE SU MANIPULACION PUEDA SERVIR PARA CONTROLAR LA GLUCEMIA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2, Y POR ESO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE MST3 EJERCE SU ACCION SOBRE LA GLUCONEOGENESIS, Y PROFUNDIZAR EN SU IMPORTANCIA EN MODELOS IN VIVO. ADEMAS, COMPROBAREMOS SI LAS FUNCIONES METABOLICAS DE MST3 SE SOLAPAN CON LAS DE SOK1, PARA LA QUE SE HAN DESCRITO TAMBIEN FUNCIONES METABOLICAS._x000D_ POR SU PARTE, LA PROTEINA ADAPTADORA CCM3 ES UNO DE LOS TRES GENES (LOS OTROS SON CCM1 Y CCM2) CUYA INACTIVACION PREDISPONE AL DESARROLLO DE ESTAS MALFORMACIONES CAVERNOSAS CEREBRALES, Y CUYO ESTUDIO NOS ESTA AYUDANDO A ENTENDER LA PATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA DE ESTAS LESIONES. SU AUSENCIA PREDISPONE AL DESARROLLO DE MALFORMACIONES CAVERNOSAS A TRAVES DE ALTERACIONES DE LA BIOLOGIA ENDOTELIAL RELACIONADAS CON LAS QUINASAS GCKIII. ESTAS ALTERACIONES PUEDEN SER LA ADHESION CELULAR, YA QUE CCM3 SE HA ENCONTRADO EN LAS ADHESIONES FOCALES; EL TRAFICO DE MEMBRANAS Y AUTOFAGIA, PROCESOS EN LOS SABEMOS QUE INTERVIENE CCM3; Y/O LA RESPUESTA ANORMAL A ESTIMULOS MECANICOS DE LAS CELULAS, TANTO CUANDO FORMAN UNA MONOCAPA ESTATICA COMO CUANDO SE SOMETEN A FLUJO, RESPUESTAS QUE APARECEN ANORMALES SEGUN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES. NOS PROPONEMOS ESTUDIAR COMO LAS GCKIII, CCM3 (Y LOS OTROS GENES QUE AFECTAN AL DESARROLLO DE CAVERNOMAS, CCM1 Y CCM2), AFECTAN A LA ADHESION CELULAR, LA AUTOFAGIA, EL TRAFICO DE MEMBRANAS Y LA RESPUESTA A ESTIMULOS MECANICOS, Y COMO SE RELACIONA ESTO CON EL DESARROLLO DE CAVERNOMAS Y LA TRANSICION ENDOTELIO-MESENQUIMA QUE SE SABE SUFREN ESTAS LESIONES._x000D_ EN DEFINITIVA, EN EL PROYECTO APLICAREMOS LA EXPERIENCIA QUE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA IDO ACUMULANDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN BIOLOGIA CELULAR BASICA AL ESTUDIO DE DOS PROCESOS PATOLOGICOS MUY IMPORTANTES, APORTANDO UNA APROXIMACION ALTERNATIVA A OTROS ESTUDIOS, QUE PUEDE APORTAR NUEVOS E IMPORTANTES ASPECTOS A NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MISMOS Y TAMBIEN POSIBLES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS NOVEDOSAS. (Spanish)
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IN THIS PROJECT WE INTEND TO STUDY THE ROLE OF GCKIII KINASES (MST3, MST4 AND SOK1) AND THEIR ASSOCIATED PROTEIN, PDCD10/CCM3 IN TWO PATHOLOGICAL PROCESSES, TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND BRAIN CAVERNOMAS. _x000D_ our PRELIMINARY RESULTS INDICATE THAT MST3 HAVE METALBOLIC EFFECTS, TANTO IN VITRO IN HEPATIC CELLS, AS IN LIVE. ITS LACK SIGNIFICANTLY DECREASES THE EXPRESSION OF GENES INVOLVED IN GLUCONEOGENESIS-PEPCK AND G6PASA- IN CULTURED CELLS, AND CAUSES MICE UNDERGOING A HIGH-FAT DIET TO DECREASE GLYCEMIA AFTER FASTING AND A DECREASE IN GLUCONEOGENESIS AFTER PYRUVATE ADMINISTRATION. THIS OPENS UP THE POSSIBILITY THAT ITS MANIPULATION CAN BE USED TO CONTROL BLOOD GLUCOSE IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES, AND THAT IS WHY WE INTEND TO STUDY THE MECHANISMS BY WHICH MST3 EXERTS ITS ACTION ON GLUCONEOGENESIS, AND DEEPEN ITS IMPORTANCE IN IN VIVO MODELS. In addition, we will check whether MST3‘s METABOLICAL FUNCTIONS overlap with those of SOK1, for which METABOLICAL FUNCTIONS have also been made._x000D_ YOUR PARTY, THE PROTEIN ADAPTOR CCM3 is one of the three GENES (the other CCM1 and CCM2) WHY INACTIVETION predisposes the development of these CEREBRAL cavernous malformations, and when I’m going to help us understand the pathogy and pathology of these disasters. THEIR ABSENCE PREDISPOSES THE DEVELOPMENT OF CAVERNOUS MALFORMATIONS THROUGH ALTERATIONS OF ENDOTHELIAL BIOLOGY RELATED TO GCKIII KINASES. THESE ALTERATIONS MAY BE CELLULAR ADHESION, AS CCM3 HAS BEEN FOUND IN FOCAL ADHESIONS; MEMBRANE TRAFFICKING AND AUTOPHAGIA, PROCESSES IN WHICH WE KNOW THAT CCM3 IS INVOLVED; AND/OR THE ABNORMAL RESPONSE TO MECHANICAL STIMULI OF CELLS, BOTH WHEN THEY FORM A STATIC MONOLAYER AND WHEN THEY UNDERGO FLOW, RESPONSES THAT APPEAR ABNORMAL ACCORDING TO OUR PRELIMINARY RESULTS. We intend to study as the GCKIII, CCM3 (and the other GENES that support the development of cavernomas, CCM1 and CCM2), AFECTING THE CELLAR ADHESION, AUTOFAGIA, THE TRAFFIC OF MEMBRANAS AND THE RESPONSE to MECHANICAL STIMULES, and as this is related to the development of cavernomes and the endothelial-mesenchyma translation that is known to be covered by these lesions._x000D_ IN DEFINITIVE, IN THE PROJECT we will apply the EXPERIENCE that our research group has been accumulating in the last years in BASICA CELL BASIC BIOLOGY to the state of two very important pathological products, providing an ALTERNATIVE approximation to other STUDIES, which can carry new and important aspectos to our knowledge of the same and potential new approaches. (English)
12 October 2021
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DANS CE PROJET, NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉTUDIER LE RÔLE DES KINASES GCKIII (MST3, MST4 ET SOK1) ET DE LEUR PROTÉINE ASSOCIÉE, PDCD10/CCM3 DANS DEUX PROCESSUS PATHOLOGIQUES, LE DIABÈTE SUCRÉ DE TYPE 2 ET LES CAVERNOMES DU CERVEAU. _x000D_ nos RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDICENT QUE MST3 ont des EFFECTS METALBOLIQUES, TANTO IN VITRO IN HEPATIC CELLS, AS IN LIVE. SON MANQUE DIMINUE SIGNIFICATIVEMENT L’EXPRESSION DES GÈNES IMPLIQUÉS DANS LA GLUCONÉOGENÈSE-PEPCK ET G6PASA- DANS LES CELLULES CULTIVÉES, ET PROVOQUE CHEZ LES SOURIS QUI SUBISSENT UN RÉGIME RICHE EN GRAISSES DE DIMINUER LA GLYCÉMIE APRÈS LE JEÛNE ET UNE DIMINUTION DE LA GLUCONÉOGENÈSE APRÈS ADMINISTRATION DE PYRUVATE. CELA OUVRE LA POSSIBILITÉ QUE SA MANIPULATION PUISSE ÊTRE UTILISÉE POUR CONTRÔLER LA GLYCÉMIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE DIABÈTE DE TYPE 2, ET C’EST POURQUOI NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉTUDIER LES MÉCANISMES PAR LESQUELS LE MST3 EXERCE SON ACTION SUR LA GLUCONÉOGENÈSE ET D’APPROFONDIR SON IMPORTANCE DANS LES MODÈLES IN VIVO. En outre, nous vérifierons si les FUNCTIONS métaboliques de MST3 se chevauchent avec celles de SOK1, pour lesquelles des FUNCTIONS métaboliques ont également été faites._x000D_ VOTRE PARTIE, LE PROTEIN ADAPTOR CCM3 est l’un des trois GENES (les autres CCM1 et CCM2) WHY INACTIVETION prédispose au développement de ces malformations cavernes CEREBRAL, et quand je vais nous aider à comprendre la pathogie et la pathologie de ces catastrophes. LEUR ABSENCE PRÉDISPOSE AU DÉVELOPPEMENT DE MALFORMATIONS CAVERNEUSES PAR L’ALTÉRATION DE LA BIOLOGIE ENDOTHÉLIALE LIÉE AUX KINASES GCKIII. CES ALTÉRATIONS PEUVENT ÊTRE UNE ADHÉRENCE CELLULAIRE, CAR LE CCM3 A ÉTÉ TROUVÉ DANS LES ADHÉRENCES FOCALES; LE TRAFIC DE MEMBRANES ET L’AUTOPHAGIE, PROCESSUS DANS LESQUELS NOUS SAVONS QUE LE CCM3 EST IMPLIQUÉ; ET/OU LA RÉPONSE ANORMALE AUX STIMULI MÉCANIQUES DES CELLULES, TANT LORSQU’ELLES FORMENT UNE MONOCOUCHE STATIQUE QUE LORSQU’ELLES SUBISSENT UN ÉCOULEMENT, DES RÉPONSES QUI SEMBLENT ANORMALES SELON NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES. Nous avons l’intention d’étudier en tant que GCKIII, CCM3 (et les autres GENES qui soutiennent le développement des cavernomes, CCM1 et CCM2), affectant L’ADHESION CELLAIRE, AUTOFAGIE, LA TRAFFIQUE DES MEmbranas ET LA RESPONSE à MECHANICAL stimule, et ceci est lié au développement des cavernrômes et à la traduction endothéliale-mesenchyme connue pour être couverte par ces lésions._x000D_ EN DEFINITIVE, dans LE PROJET, nous appliquerons l’EXPERIENCE que notre groupe de recherche a accumulé ces dernières années dans la BIOLOGIE BASICA CELL BASIC à l’état de deux produits pathologiques très importants, fournissant une approximation ALTERNATIVE avec d’autres ÉTUDES, qui peuvent apporter des aspects nouveaux et importants à notre connaissance des mêmes et potentielles nouvelles approches. (French)
2 December 2021
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IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR DIE ROLLE DER GCKIII-KINASEN (MST3, MST4 UND SOK1) UND DES DAZUGEHÖRIGEN PROTEINS PDCD10/CCM3 IN ZWEI PATHOLOGISCHEN PROZESSEN, TYP-2-DIABETES MELLITUS UND HIRNHÖHLENOMEN UNTERSUCHEN. _x000D_ unsere PRELIMINARY RESULTEN INDICATE THAT MST3 HAVE METALBOLIC EFFECTS, TANTO IN VITRO IN HEPATIC CELLS, AS IN LIVE. DER MANGEL VERRINGERT DIE EXPRESSION VON GENEN, DIE AN GLUCONEOGENESE-PEPCK UND G6PASA BETEILIGT SIND, IN KULTIVIERTEN ZELLEN UND FÜHRT DAZU, DASS MÄUSE, DIE EINER FETTREICHEN ERNÄHRUNG UNTERZOGEN WERDEN, NACH DEM FASTEN UND EINER ABNAHME DER GLUCONEOGENESE NACH DER VERABREICHUNG VON PYRUVAT DIE GLYKÄMIE VERRINGERN. DIES ERÖFFNET DIE MÖGLICHKEIT, DASS SEINE MANIPULATION ZUR KONTROLLE DES BLUTZUCKERS BEI PATIENTEN MIT TYP-2-DIABETES VERWENDET WERDEN KANN, UND DESHALB BEABSICHTIGEN WIR, DIE MECHANISMEN ZU UNTERSUCHEN, MIT DENEN MST3 SEINE WIRKUNG AUF GLUCONEOGENESE AUSÜBT, UND IHRE BEDEUTUNG IN IN VIVO-MODELLEN ZU VERTIEFEN. Darüber hinaus werden wir prüfen, ob sich die metabolischen FUNKTIONEN von MST3 mit denen von SOK1 überschneiden, für die auch metabolische FUNKTIONEN gemacht wurden._x000D_ YOUR PARTY, THE PROTEIN ADAPTOR CCM3 ist einer der drei GENES (die anderen CCM1 und CCM2) WHY INACTIVETION setzt die Entwicklung dieser kEREBRAL-Karottenfehlbildungen voraus, und wenn ich helfen werde, die Pathogie und Pathologie dieser Katastrophen zu verstehen. IHRE ABWESENHEIT PRÄDISPONIERT DIE ENTWICKLUNG VON HÖHLENARTIGEN FEHLBILDUNGEN DURCH VERÄNDERUNGEN DER ENDOTHELBIOLOGIE IM ZUSAMMENHANG MIT GCKIII-KINASEN. DIESE VERÄNDERUNGEN KÖNNEN ZELLULÄRE ADHÄSION SEIN, DA CCM3 IN FOKALEN ADHÄSIONEN GEFUNDEN WURDE; MEMBRANHANDEL UND AUTOPHAGIE, PROZESSE, IN DENEN WIR WISSEN, DASS CCM3 BETEILIGT IST; UND/ODER DIE ABNORME REAKTION AUF MECHANISCHE REIZE VON ZELLEN, SOWOHL WENN SIE EINE STATISCHE MONOLAYER BILDEN, ALS AUCH WENN SIE STRÖMUNG DURCHLAUFEN, REAKTIONEN, DIE NACH UNSEREN VORLÄUFIGEN ERGEBNISSEN ANORMAL ERSCHEINEN. Wir beabsichtigen, als GCKIII, CCM3 (und die anderen GENES, die die Entwicklung von Cavernomas, CCM1 und CCM2) unterstützen, zu untersuchen, die die KELLAR ADHESION, AUTOFAGIA, THE TRAFFIC OF membranas and THE RESPONSE to MECHANICAL stimulieren, und da dies mit der Entwicklung von Cavernomen und der Endothelialmesenchyma-Übersetzung zusammenhängt, die bekanntermaßen von diesen Läsionen abgedeckt wird._x000D_ IN DEFINITIVE, im PROJECT werden wir die EXPERIENCE anwenden, die unsere Forschungsgruppe in den letzten Jahren in BASICA CELL BASIC BIOLOGY auf den Zustand von zwei sehr wichtigen pathologischen Produkten angesammelt hat und eine ALTERNATIVE Annäherung an andere STUDIEN bietet, die neue und wichtige Aspekte zu unserem Wissen über die gleichen und potenziellen neuen Ansätze tragen können. (German)
9 December 2021
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IN DIT PROJECT ZIJN WE VAN PLAN DE ROL VAN GCKIII-KINASEN (MST3, MST4 EN SOK1) EN HUN BIJBEHORENDE EIWIT, PDCD10/CCM3 TE BESTUDEREN IN TWEE PATHOLOGISCHE PROCESSEN, TYPE 2 DIABETES MELLITUS EN BRAIN CAVERNOMAS. _x000D_ onze PRELIMINARY RESULTATEN INDICATE DAT MST3 METALBOLIC EFFECTEN, TANTO IN VITRO IN HEPATIC CELLS, AS IN LIVE. HET GEBREK VERMINDERT DE EXPRESSIE VAN GENEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ GLUCONEOGENESE-PEPCK EN G6PASA- IN GEKWEEKTE CELLEN AANZIENLIJK EN VEROORZAAKT MUIZEN DIE EEN VETRIJK DIEET ONDERGAAN OM GLYCEMIE TE VERMINDEREN NA VASTEN EN EEN AFNAME VAN GLUCONEOGENESE NA TOEDIENING VAN PYRUVAAT. DIT OPENT DE MOGELIJKHEID DAT DE MANIPULATIE ERVAN KAN WORDEN GEBRUIKT OM DE BLOEDGLUCOSE ONDER CONTROLE TE HOUDEN BIJ PATIËNTEN MET TYPE 2-DIABETES, EN DAAROM ZIJN WE VAN PLAN DE MECHANISMEN TE BESTUDEREN WAARMEE MST3 ZIJN WERKING UITOEFENT OP GLUCONEOGENESE, EN HET BELANG ERVAN IN IN VIVO-MODELLEN TE VERDIEPEN. Daarnaast zullen we controleren of de metabole FUNCTIES van MST3 overlappen met die van SOK1, waarvoor ook metabolische FUNCTIONS zijn gemaakt._x000D_ JE PARTY, THE PROTEIN ADAPTOR CCM3 is een van de drie GENES (de andere CCM1 en CCM2) WHY INACTIVETION predisponeert de ontwikkeling van deze CEREBRAL grotrneuze misvormingen, en wanneer ik ons ga helpen de pathogie en pathologie van deze rampen te begrijpen. HUN AFWEZIGHEID PREDISPONEERT DE ONTWIKKELING VAN HOLLE MISVORMINGEN DOOR VERANDERINGEN VAN ENDOTHELIALE BIOLOGIE GERELATEERD AAN GCKIII KINASEN. DEZE WIJZIGINGEN KUNNEN CELLULAIRE ADHESIE ZIJN, AANGEZIEN CCM3 IS GEVONDEN IN FOCALE ADHESIES; MEMBRAANHANDEL EN AUTOFAGIE, PROCESSEN WAARBIJ WE WETEN DAT CCM3 BETROKKEN IS; EN/OF DE ABNORMALE REACTIE OP MECHANISCHE STIMULI VAN CELLEN, ZOWEL WANNEER ZE EEN STATISCHE MONOLAAG VORMEN ALS WANNEER ZE STROOM ONDERGAAN, REACTIES DIE ABNORMAAL LIJKEN VOLGENS ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN. Wij zijn van plan te bestuderen als de GCKIII, CCM3 (en de andere GENES die de ontwikkeling van cavernomas, CCM1 en CCM2) ondersteunen, die de CELLAR ADHESION, AUTOFAGIA, DE TRAFFIC VAN membranas EN DE RESPONSE aan MECHANICAL stimules afecteren, en aangezien dit verband houdt met de ontwikkeling van cavernomen en de endotheel-mesenchyma vertaling waarvan bekend is dat deze letsels onder deze letsels vallen._x000D_ IN DEFINITIVE, in het PROJECT zullen we de EXPERIENCE toepassen die onze onderzoeksgroep de afgelopen jaren in BASICA CELL BASIC BIOLOGY heeft opgebouwd op de toestand van twee zeer belangrijke pathologische producten, die een ALTERNATIVE benadering bieden aan andere STUDIES, die nieuwe en belangrijke aspecten kunnen dragen naar onze kennis van dezelfde en potentiële nieuwe benaderingen. (Dutch)
17 December 2021
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Santiago de Compostela
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Identifiers
SAF2014-56899-R
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