Association between FGF-23 and ventricular arrhythmias in terminal renal disease: translational approach and new therapeutic implications (Q3136655)
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Project Q3136655 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Association between FGF-23 and ventricular arrhythmias in terminal renal disease: translational approach and new therapeutic implications |
Project Q3136655 in Spain |
Statements
46,000.0 Euro
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92,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL 12 DE OCTUBRE
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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La enfermedad renal y cardiovascular (CV) comparten factores de riesgo comunes. La presencia de ambas enfermedades incrementa significativamente el riesgo de eventos CV y de muerte tras ajustarse por los factores de riesgo convencionales. Una de las poblaciones donde de manera más preocupante se da esta situación es en los pacientes en diálisis, donde el riesgo CV permanece muy elevado. En estos pacientes 2/3 de las muertes cardiacas son atribuibles a arritmias fatales, siendo la muerte súbita la responsable del 25% de la mortalidad total. Los niveles séricos de fosfatos elevados son un factor de riesgo no convencional en los pacientes con enfermedad renal. Sin embargo, asociado a ello existe un “actor secundario” denominado factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-23 que podría tener una repercusión CV incluso mayor que el ambiente hiperfosfatémico. En la enfermedad renal los niveles de FGF-23 se van incrementando a medida que la capacidad funcional del riñón para excretar los fosfatos va disminuyendo. Recientemente, niveles altos de FGF-23 se han relacionado con una mayor probabilidad de eventos CV y muerte en patologías cardiacas como la insuficiencia. Actualmente se desconoce si FGF-23 podría jugar un papel determinante en las alteraciones del ritmo cardiaco que pudiera explicar el alto porcentaje de eventos CV fatales que presentan los pacientes en diálisis. Realizaremos un abordaje traslacional aunando investigación clínica en pacientes en diálisis y experimental en el laboratorio con el objetivo de legitimar a FGF-23 como nuevo biomarcador de riesgo CV en la enfermedad crónica renal terminal. (Spanish)
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Kidney and cardiovascular disease (CV) share common risk factors. The presence of both diseases significantly increases the risk of CV events and death after adjustment for conventional risk factors. One of the populations where this situation is most worrying is in dialysis patients, where the CV risk remains very high. In these patients 2/3 of cardiac deaths are attributable to fatal arrhythmias, with sudden death responsible for 25 % of total mortality. Elevated serum phosphate levels are an unconventional risk factor in patients with kidney disease. However, associated with this is a “secondary agent” called fibroblast growth factor (FGF)-23 that could have an even higher CV impact than the hyperphosphatamic environment. In kidney disease FGF-23 levels are increasing as the functional ability of the kidney to excrete phosphates decreases. Recently, high levels of FGF-23 have been associated with a higher probability of CV events and death in cardiac pathologies such as insufficiency. It is currently unknown whether FGF-23 could play a determining role in heart rhythm alterations that could explain the high percentage of fatal CV events presented by dialysis patients. We will perform a translational approach combining clinical research in dialysis and experimental patients in the laboratory with the aim of legitimising FGF-23 as a new CV risk biomarker in end-term chronic renal disease. (English)
12 October 2021
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Les maladies rénales et cardiovasculaires (CV) ont des facteurs de risque communs. La présence des deux maladies augmente considérablement le risque d’événements cardiovasculaires et de décès après ajustement des facteurs de risque conventionnels. L’une des populations où cette situation est la plus préoccupante est celle des patients dialyses, où le risque de CV reste très élevé. Chez ces patients, les 2/3 des décès cardiaques sont attribuables à des arythmies mortelles, la mort subite étant responsable de 25 % de la mortalité totale. Les niveaux élevés de phosphate sérique sont un facteur de risque non conventionnel chez les patients atteints d’une maladie rénale. Cependant, associé à ceci est un «agent secondaire» appelé facteur de croissance des fibroblastes (FGF)-23 qui pourrait avoir un impact CV encore plus élevé que l’environnement hyperphosphatamique. Dans les maladies rénales, les taux de FGF-23 augmentent à mesure que la capacité fonctionnelle du rein à excréter les phosphates diminue. Récemment, des niveaux élevés de FGF-23 ont été associés à une probabilité plus élevée d’événements cardiovasculaires et de décès dans des pathologies cardiaques telles que l’insuffisance. On ignore actuellement si le FGF-23 pourrait jouer un rôle déterminant dans les altérations du rythme cardiaque qui pourraient expliquer le pourcentage élevé d’événements cardiovasculaires mortels présentés par les patients dialyses. Nous mettrons en œuvre une approche translationnelle combinant la recherche clinique sur la dialyse et les patients expérimentaux en laboratoire dans le but de légitimer le FGF-23 en tant que nouveau biomarqueur de risque CV dans les maladies rénales chroniques à terme. (French)
2 December 2021
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Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) haben gemeinsame Risikofaktoren. Das Vorhandensein beider Krankheiten erhöht das Risiko von Lebenslaufereignissen und Tod nach Anpassung an konventionelle Risikofaktoren erheblich. Eine der Bevölkerungsgruppen, in denen diese Situation am meisten besorgniserregend ist, ist bei Dialysepatienten, wo das CV-Risiko weiterhin sehr hoch ist. Bei diesen Patienten sind 2/3 der Herztode auf tödliche Arrhythmien zurückzuführen, wobei der plötzliche Tod 25 % der Gesamtsterblichkeit verursacht. Erhöhte Serumphosphatspiegel sind ein unkonventioneller Risikofaktor bei Patienten mit Nierenerkrankung. Dabei handelt es sich jedoch um einen „Sekundarstoff“ namens Fibroblastwachstumsfaktor (FGF)-23, der einen noch höheren CV-Effekt haben könnte als die hyperphosphatamische Umgebung. Bei Nierenerkrankungen erhöhen sich die FGF-23-Spiegel, da die Funktionsfähigkeit der Niere, Phosphate auszuscheiden, abnimmt. In jüngster Zeit wurden hohe FGF-23-Werte mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Lebenslaufereignissen und Tod in Herzpathologien wie Insuffizienz assoziiert. Derzeit ist nicht bekannt, ob FGF-23 eine entscheidende Rolle bei Herzrhythmusänderungen spielen könnte, die den hohen Prozentsatz der tödlichen CV-Ereignisse von Dialysepatienten erklären könnten. Wir werden einen translationalen Ansatz verfolgen, der klinische Forschung in der Dialyse und experimentellen Patienten im Labor mit dem Ziel verbindet, FGF-23 als neuer CV-Risiko-Biomarker bei chronischer Nierenerkrankung zu legitimieren. (German)
9 December 2021
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Nier- en hart- en vaatziekten (CV) delen gemeenschappelijke risicofactoren. De aanwezigheid van beide ziekten verhoogt het risico op CV-gebeurtenissen en overlijden na aanpassing voor conventionele risicofactoren aanzienlijk. Een van de populaties waar deze situatie het meest zorgwekkend is, is bij dialysepatiënten, waar het CV-risico zeer hoog blijft. Bij deze patiënten is 2/3 van de cardiale sterfgevallen toe te schrijven aan fatale aritmieën, waarbij een plotseling overlijden verantwoordelijk is voor 25 % van de totale mortaliteit. Verhoogde serumfosfaatspiegels zijn een onconventionele risicofactor bij patiënten met nierziekte. Echter, geassocieerd met dit is een „secundair middel” genaamd fibroblast groeifactor (FGF)-23 die een nog hoger CV-effect zou kunnen hebben dan het hyperfosfamisch milieu. In nierziekte FGF-23 niveaus stijgen naarmate het functionele vermogen van de nier om fosfaten uit te scheiden afneemt. Onlangs zijn hoge niveaus van FGF-23 geassocieerd met een hogere waarschijnlijkheid van CV-gebeurtenissen en overlijden in hartpathologieën zoals insufficiëntie. Het is momenteel niet bekend of FGF-23 een bepalende rol kan spelen in hartritmeveranderingen die het hoge percentage fatale CV-voorvallen van dialysepatiënten kunnen verklaren. We zullen een translationele aanpak uitvoeren die klinisch onderzoek in dialyse en experimentele patiënten in het laboratorium combineert met als doel FGF-23 te legitimeren als een nieuwe CV risico biomarker bij chronische nierziekte op de eindterm. (Dutch)
17 December 2021
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Madrid
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Identifiers
PI17_01093
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